Тромботические микроангиопатии C - 02 - Система комплемента H - 01 -

C - 02 - Тромботические микроангиопатии
H - 01 - Система комплемента
H - 01 - Антитела & B-клеточная биология
Достоверная информация по использованию экулизумаба в клинической
практике у взрослых пациентов с атипичным гемолитико-уремическим
синдромом, влияющим на собственные почки: анализ 19 случаев
Fadi Fakhouri, MD, PhD Yahsou Delmas, MD François Provot, MD Christelle Barbet, MD
Alexandre Karras, MD Raifah Makdassi, MD Cécile Courivaud, MD, PhD Khair Rifard, MD, PhD
Aude Servais, MD, PhD Catherine Allard, MD Virginie Besson, MD Maud Cousin, MD Valérie
Châtelet, MD Jean-Michel Goujon, MD, PhD Jean-Philippe Coindre, MD Guillaume Laurent, MD,
PhD Chantal Loirat, MD Véronique Frémeaux-Bacchi, MD, PhD
American Journal of Kidney Diseases Volume 63, Issue 1 , Pages 40-48, January
2014
РЕЗЮМЕ
Предпосылки
Атипичный гемолитический уремический синдром (aHUS) является разрушительной формой
почечной тромботической микроангиопатии. Несмотря на плазмаферез, стандартное
лечение aHUS на протяжении десятилетий, почечный прогноз для пациентов с aHUS
остается неблагоприятным. Мы оценили использование экулизумаба (не в рамках
исследований) у взрослых пациентов с aHUS, воздействующим на собственные почки.
Дизайн исследования
Было проведено ретроспективное исследование. aHUS был определен как наличие 3 или
более из следующих составляющих: острое повреждение почек (сывороточный креатинин >
1,4 мг/дл [120 мкмоль/л]), механическая гемолитическая анемия, тромбоцитопения, а также
наличие тромботических микроангиопатических особенностей в образцах биопсии почки.
Были включены пациенты, получившие 4 или более еженедельных 900 мг инфузий
экулизумаба.
Параметры и Участники
19 пациентов были выявлены в результате запроса, направленного во все французские
нефрологические центры.
Исходы и Измерения
Эволюция функции почек, гемолиз и тромбоцитопения после начала терапии экулизумабом.
Результаты
Все пациенты страдали острым повреждением почек (диапазон креатинина в сыворотке
крови, 2.2-17.0 мг/дл) и 12 требовался гемодиализ. У тринадцати пациентов была мутация в
1 гене комплемента и у 1 был антифактор H антител. В качестве терапии первой линии, 16
пациентов подверглись плазмаферезу и 3 пациентов получили экулизумаб. Медианное
время между началом aHUS и началом терапии экулизумабом составляло 6 (диапазон, 1-60)
дней и медианное время до нормализации тромбоцитов после начала терапии экулизумабом
составляло 6 (диапазон, 2-42) дней. После 3-месячного наблюдения, 4 пациентам все еще
требовался диализ, у 8 была диализ-независимая ХБП, и у 7 нормализовалась функция
почек. При последнем осмотре (диапазон, 4-22 месяца), 3 пациентам по-прежнему
требовался диализ, 7 страдали диализ-независимой ХБП (СКФ, 17-55 мл/мин/1,73 м2) и у 9
функция почек была нормальной. Риски достижения терминальной стадии болезни почек в
течение 3 месяцев и 1 года с начала aHUS, были сокращен вдвое при лечении экулизумабом
по сравнению с недавней группой исторического контроля.
Ограничения
Ретроспективное исследование и использование группы исторического контроля.
Выводы
Наши данные показывают, что экулизумаб улучшает исход заболевания почек у пациентов с
aHUS.
Ключевые слова: Атипичный гемолитический
комплемент, тромботическая микроангиопатия
уремический
синдром,
экулизумаб,
КОММЕНТАРИИ
Атипичный гемолитический уремический синдром (aHUS) является разрушительной формой
почечной тромботической микроангиопатии (ТМА) (1) . Плазмаферез являлся стандартным
методом лечения aHUS на протяжении десятилетий. Тем не менее, это лечение было в
значительной степени эмпирическим, потому что патогенез aHUS долгое время оставался
неясным и плазмаферез не оказывал существенного влияния на исход aHUS. Несмотря на
плазмаферез, половина пациентов с aHUS достигла конечной стадии заболевания почек
(ТХПН) при первом обострении заболевания, и две трети к 5 году наблюдения. Кроме того,
доступ пациентов с aHUS к трансплантации почек был ограничен в связи с высоким риском
рецидива заболевания, ведущего к потере трансплантата.
Лечение экулизумабом улучшает исходы заболевания почек у взрослых пациентов. В
настоящее время его использование представляется обязательным.
Жак Шанар (Jacques CHANARD)
Профессор нефрологии