Препараты гормонов

ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ И ИХ СИНТЕТИЧЕСКИХ
ЗАМЕНИТЕЛЕЙ И АНТАГОНИСТОВ
План
1. Препараты гормонов передней доли гипофиза (кортикотропин).
2. Препараты задней доли гипофиза (окситоцин, питуитрии).
3. Препараты гормонов щитовидной железы (тереоидин). Влияние на обмен
веществ. Применение. Антитиреоидные средства (мерказолил).
4. Инсулин. Влияние на углеводный обмен. Применение. Помощь при
передозировке инсулина. Препараты инсулина длительного действия.
Синтетические гипогликемические средства.
5. Минералкортиколы. Свойства. Применение.
6. Глюкокортиколы. Свойства. Применение. Побочное действие, их
предупреждение (гидрокортизон, преднизолон).
7. Препараты женских половых гормонов и их синтетические заменители:
а) эстрогенные гормоны (синестрол, эстрадиол;
б) гестагенные гормоны (прогестерон).
Практическое значение. Принцип действия контрацептивных средств,
применяемых внутрь.
8. Препараты мужских половых гормонов. Применение.
9. Анаболические стероиды, их действие и применение.
Гормоны - биологические высокоактивные вещества, которые вырабатываются в
организме железами внутренней секреции.
Гормональные препараты - это лекарственные препараты, содержащие гормоны
или их синтетические заменители.
Применяются в качестве заместительной терапии при недостатке
соответствующих гормонов или для лечения заболеваний не связанных с
недостатком гормонов.
ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ГИПОФИЗА
а) Передней доли.
Передняя доля гипофиза вырабатывает рад гормонов, некоторые из них
выпускаются в качестве лекарственных препаратов.
Препарат кортикотропин соответствует адренокортикотропному гормону
(АКТГ).
Применяют при недостаточности коры надпочечников, а так же для
профилактики
«синдрома
отмены»
после
окончания
лечения
ГК
(глюкокортикоидов).
Препарат соматотропин (препарат гормона роста) применяют при задержке роста
у детей;
Фоллитропин- α, -β – применяют при недостаточном развитии
фолликулов яичников;
гонадотропин хорионический - стимулирует функцию половых желез.
Применяют у женщин при бесплодии, связанном с отсутствием овуляции и
умужчин, при недостаточной продукции тестостерона
б) Препараты гормонов задней доли гипофиза:
Окситоцин Oxytocinum - соответствует естественному гормону окситоцину,
стимулирует ритмические сокращения миометрия во время родов, повышает
тонус миометрия и после родов способствует быстрому уменьшению размеров
матки и прекращению послеродового маточного кровотечения. Окситоцин
способствует также увеличению лактации.
Применяют для стимуляции родовой деятельности при ее слабости, для остановки
послеродовых маточных кровотечений и при недостаточной лактации.
Ф.В. ампулы по 1 ml (5 ЕД).
Pituitrinum содержит гормон окситоцин и вазопрессин (антидиуретический
гормон).
Действие на миометрий как у окситоцина. За счет присутствия вазопрессина
задерживает в организме воду, повышает АД.
Применяют для стимуляции родовой деятельности, для остановки послеродовых
маточных кровотечений, для лечения несахарного диабета - заболевание при
котором в результате нехватки гормона вазопрессина, больной теряет много
жидкости с мочой (до 10-20 л в сутки), развивается исхудание, сильная
мышечная слабость.
Ф.В. ампулы по 1 ml (5ЕД).
Демокситоцин (Дезаминоокситоцин*) похож по свойствам и применению с
окситоцином, применяют трансбуккально (за щеку).
Десмопрессин – назначают интраназально при несахарном диабете.
ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ЩИТОВИДНОЙ
ЖЕЛЕЗЫ И ИХ АНТАГОНИСТОВ
Щитовидная железа продуцирует гормоны тироксин и трийодтиронин, которые
оказывают выраженное стимулирующее влияние на белковый, углеводный и
жировой обмен, повышая при этом возбудимость ЦНС и миокарда.
а) препараты, применяемые при недостаточности функции щитовидной
железы.
Недостаточность функции щитовидной железы может быть врожденной заболевание называется кретинизм, и приобретенной - заболевание называется
микседема, сопровождается ожирением, отеками, отставанием в психическом
развитии.
В порядке заместительной терапии назначают
Тиреоидин Thyreoidinum - получают из высушенных щитовидных желез
убойного скота, содержит гормон тироксин и трийодтиронин. Активность низкая.
Действие развивается на 2 - 3 день, достигая max через 3 - 4 недели. При
передозировке - учащение PS, сердцебиение, потливость.
Ф.В. порошок, таблетки 0,05, 0,1, 0,2.
Левотироксин натрия (левотироксин*) и Лиотиронин (Трийодтиронин 50
Берлин-Хеми*) - синтетические препараты гормонов щитовидной железы
Действие развивается быстрее, активность выше.
.
Тиреокомб - Thyreocomb содержит: трийодтиронин, левотироксин и калия иодид
- т.е. комбинированный препарат гормонов щитовидной железы и калия иодида.
П.Д. - беспокойство, бессонница, снижение массы тела, учащение PS, повышение
АД.
Препараты противопоказаны при тиреотоксикозе, сахарном диабете, тяжелой
сердечной и коронарной недостаточности.
При
гиперфункции
щитовидной
железы
развивается
заболевание
тиореотоксикоз, Базедова болезнь.
Характерно - увеличение щитовидной железы, повышенная возбудимость,
похудание, утомляемость, пучеглазие, тахикардия.
Назначают антитиреоидные средства, подавляющие синтез гормонов
щитовидной железы.
Тиамазол (Мерказолил*) Назначают внутрь.
П.Д. лейкопения, тошнота, рвота, нарушение функции печени, кожная сыпь, боль
в суставах.
Противопоказания: беременность, лактация, выраженная лейкопения.
Ф.В. табл. 0,005
Пропилтиоурацил Оказывает выраженное тиреостатическое действие (т.е.
антитиреоидное).
П.Д. зуд, нарушение чувствительности, тошнота, рвота.
Противопоказания: гепатит, беременность, лактация.
ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
Инсулин - гормон поджелудочной железы, регулирует углеводный обмен.
Инсулин способствует усвоению сахара (глюкозы) тканями организма,
стимулирует образование из глюкозы гликогена и отложение его в печени.
В связи с этим инсулин понижает уровень сахара в крови.
При недостатке инсулина уровень сахара в крови повышается, появляется сахар в
моче, заболевание носит название «сахарный диабет», который может быть
инсулинозависимый - I тип - больные нуждаются в ведении инсулина и
- II тип – инсулинонезависимый, лечение с помощью диетотерапии, прием
внутрь препаратов, снижающих сахар крови.
Инсулин для медицинского применения получают из поджелудочных желез
крупного рогатого скота и свиней. В последнее время получают инсулин
человеческий, методом генной инженерии, который полностью соответствует
человеческому инсулину.
Препараты инсулина в зависимости от продолжительности действия делят
на:
а) инсулины короткого действия (Д-е ч/з 15-30 мин. и продолжается 6 - 8 часов).
Их назначают для неотложной терапии и вместе с препаратами
пролонгированного действия.
б) инсулины средней продолжительности (начало действия через 1,5 - 3 часа,
продолжительность 14 - 18 часов).
в) готовые смеси - смесь инсулина короткого и средней продолжительности
действия, приготовленные на заводе.
г) инсулины длительного действия - начало действия через
4-6 часов,
продолжительность действия 25-36 часов, maxim действия через 12-16 часов.
Короткого действия - Хумалог - Humalog - аналог инсулина человека.
Начало действия через 15 минут после подкожного введения, maxim действия в
промежутке 0,5 - 2,5 часа.
Продолжительность действия 3 - 4 часа.
Вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно, перед едой за 5 - 15 мин. 4 - 6
раз в сутки, если комбинируется с препаратами пролонгированного действия
инсулина - 3 раза в день.
П.Д. - гипогликемия, аллергические реакции, липодистрофия.
Ф.В. раствор во флаконах по 10 ml (в 1 ml – 100Е.Д).
раствор для инъекции в патронах - картриджах 1,5 мл по 5 шт.
Актрапид НМ (Actrapid Hм) Insulin human (neutral) - человеческий.
Актрапид М.С. (свиной).
Начало действия через 30 мин. Maxim действия через 1-3 часа,
продолжительность - 6-8 часов, вводят подкожно, внутримышечно, внутривенно.
Ф.В. раствор для инъекций во флаконе по 10 ml (1 ml - 40 ед).
Средней продолжительности
Хумулин НПХ (Humulin NPH) идентичен человеческому.
Начало действия препарата через 30 минут после введения maxim между 3 и 10
часами, длительность 18 - 20 часов.
В чистом виде вводится 1 - 2 раза в сутки, подкожно.
Ф.В. суспензия для инъекций флакон по 10 ml (1ml –100ЕД).
Готовые смеси
Инсуман КОМБ (Insuman Comb).
Может быть в виде 4-х разновидностей, отличающиеся % соотношением в них
нейтрального раствора инсулина и изофан протамин инсулина, что обуславливает
их различие во времени начала действия и продолжительности действия. Вводят
подкожно.
Продолжительность действия препаратов зависит также от дозы вводимого
препарата и индивидуальных особенностей пациента.
Длительного действия
Ультратард НМ (Ultratard HM) .
Начало действия через 4 часа после подкожно maxim через 8 - 24 часа,
продолжительность 28 часов.
Доза инсулина рассчитывается для каждого человека индивидуально в
зависимости от количества выделяемого сахара за сутки из расчета 1 ЕД инсулина
на каждого 5 г сахара.
При передозировке инсулина может развиваться гипогликемия, т.е. резкое
снижение уровня сахара в крови. При этом у больного вначале появляется
сильное чувство голода, раздражительность, агрессивность, потливость.
При еще большем снижении уровня сахара развивается гипогликемический шок потеря сознания, нарушение се6рдечно-сосудистой деятельности, судороги.
При первых признаках гипогликемии необходимо съесть кусочек сахара, печенья,
белого хлеба.
В случае шока - внутривенно 40 % раствор декстрозы (глюкозы*)
СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПЕРОРАЛЬНЫЕ
САХАРО-СНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА
Выделяют 4 группы:
1) Производные сульфонилмочевины;
2) Бигуаниды;
3) Тиазолидиндионы;
4) Ингибиторы α– глюкозидаз;
Производные сульфонилмочевины (глибенкламид, глипизид, гликлазид,
гликвидон, глимепирил) назначают внутрь; стимулируют секрецию инсулина –
клетками островков Лангерганса. Повышают чувствительность инсулиновых
рецепторов к действию инсулина. Применяют при сахарном диабете II типа.
П.Д. тошнота, металлический вкус во рту, боли в области желудка, лейкопения,
аллергические реакции.
Бигуаниды – Метформин. Угнетает образование глюкозы в печени, снижает
всасывание глюкозы в кишечнике, уменьшает аппетит и способствует снижению
избыточной массы тела. Применяют при сахарном диабете II типа.
П.Д. повышение уровня молочной кислоты в плазме крови – боли в области
сердца и мышцах, одышка, металлический вкус во рту, снижение аппетита.
Тиазолидиндионы, называют также сенситайзерами инсулина. Не увеличивают
количество инсулина в крови, взаимодействуют с внутриклеточными
рецепторами, воздействуя на углеводный и липидный обмен.
Препарат Пиоглитазон применяется для лечения диабета как в форме
монотерапии, так и в сочетании с производными сульфонилмочевины,
бигуанидами, препаратами инсулина.
Ингибиторы α– глюкозидаз – препарат Акарбоза (глюкобай*) препятствует
всасыванию глюкозы в кишечнике. Назначают внутрь. П.Д. метеоризм, диарея.
ПРЕПАРАТЫ ГОРМОНОВ КОРЫ НАДПОЧЕЧНИКОВ
минералкортикоиды
глюкокортикоиды
Минералкортикоиды
Дезоксикортичестерона ацетат (ДОКСА)
- синтетический препарат,
соответствует естественному гормону, вызывает задержку в организме ионов Na
и выводит ионы К, задерживает воду в организме при этом увеличивается объем
плазмы крови, повышается АД. Кроме того, повышается тонус мышц и улучшает
их работу. Применяют при б. Аддисона, при мышечной слабости.
При передозировке могут развиваться отеки, повышается АД.
Противопоказания при гипертонической болезни, сердечной недостаточности,
атеросклерозе, стенокардии, заболеваниях почек, церрозе печени.
Ф.В. 0,5 % масляный раствор в ампулах по 1 мл.
таблетки 0,005 (сублингвально).
Глюкокортикоиды
Оказывают влияние на:
1. Углеводный обмен - стимулируют синтез гликогена в печени, повышают
содержание глюкозы в крови, уменьшают захват глюкозы тканями.
2. Белковый обмен - нарушают синтез белков и способствуют их
превращению в углеводы (катаболическое действие).
3. Жировой – вызывают перераспределение жира в организме (уменьшение
жира на руках и ногах и увеличение на лице, шее, спине, животе).
4. Минеральный обмен - уменьшают содержание Са в костях, вызывают
остеопороз;
задерживают в организме ионы Na и воду, в результате вызывают отёки;
уменьшают содержание ионов К:
Кроме того оказывают:
1. Выраженное противовоспалительное действие, так как угнетают
образование медиаторов воспаления и таким образом уменьшают основные
симптомы (боль, отёк, гиперемия).
2. Выраженное противоаллергическое действие, так как подавляют развитие
иммунодепрессивных клеток (лимфоцитов, плазмоцитов), уменьшают
продукцию антител, предупреждают выделение медиаторов аллергии и
кроме того оказывают действие противоположное действию медиаторов
аллергии, а именно: уменьшают проницаемость сосудистой стенки,
повышают АД.
3. Противошоковое действие обусловлено стимулирующим влиянием ГК на
сократимость миокарда и способностью повышать АД.
Гидрокортизон Hydrocortisonum - соответствует естественному гормону.
Применяют при кожных заболеваниях 1% мазь, глазную 0,5% мазь.
Суспензия гидрокортизона 0,5% фл. 5 мл.
Преднизолон
Prednisolonum
синтетический
препарат
по
противовоспалительному действию активнее гидрокортизона, меньше влияет на
минеральный обмен.
Ф.В. таблетки 0,001 0,005 0,5% мазь, 3% раствор в ампулах 1 мл.
Триамцинолон - Triamcinolonum (кенакорт, кеналог) оказывает выраженное
противовоспалительное, противоаллергическое действие.
Назначают внутрь.
Ф.В. таблетки по 0,004
Дексаметозон - Dexamethasonum (дексазон) активный препарат, действие на
минеральный обмен мало выражено.
Ф.В. таблетки 0,0005.
Беклометазон, флутиказон применяют ингаляционно при бронхиальной астме.
При этом действие препаратов проявляется в основном в отношении бронхов.
Флуоцинолона ацетонид и флуметазон применяют в виде мазей и кремов при
воспалительных заболеваниях кожи. Эти вещества плохо всасываются через
кожу, и их системное действие незначительно.
Применяют ГК при недостаточности надпочечников (б. Аддисона), при
аутоиммунных и аллергических заболеваниях, которые сопровождаются
выраженными
воспалительными
проявлениями
–
при
поражениях
соединительной ткани - коллагенозах (системная красная волчанка,
склеродермия, и др), при ревматизме, ревматоидных артритах, бронхиальной
астме, иритах и иридоциклитах, в качестве противошоковых средств при
анафилактическом, ожоговом и травматическом шоке.
Побочные действия ГК:
1. Гипергликемия,
2. нарушение жирового обмена (лунообразное лицо, «горб бизона»)
3. отёки, повышение артериального давления, остеопороз, гипокалиемия,
4. обострение язвенной болезни и 12- ти перстной кишки, снижение
сопротивляемости к инфекционным заболеваниям,
5. расстройства высшей нервной деятельности (психозы),
6. повышение свёртываемости крови, снижение в крови лимфоцитов,
эозинофилов и увеличение нейтрофилов;
При резкой отмене ГК возникает синдром отмены.
У больного нарушается самочувствие, появляется слабость, головокружение;
снижение АД, ослабление сердечных сокращений, слабый частый PS, боли в
животе. Это связано с недостаточностью надпочечников. Отмена ГК должна
быть постепенной.
ГК противопоказаны при тяжёлой форме гипертонической болезни,
беременности, сахарном диабете, язвенной болезни желудка и 12-ти перстной
кишки, при психозах.
ПРЕПАРАТЫ ПОЛОВЫХ ГОРМОНОВ
I. Препараты женских половых гормонов
эстрогенные
гестагенные
Женские половые гормоны вырабатываются яичниками. Фолликулы яичников
продуцируют эстрогенные гормоны, которые определяют вторичные половые
признаки и определяют фазу менструального цикла.
В середине менструального цикла из созревшего фолликула выделяется
яйцеклетка, а на месте разрушенного фолликула развивается жёлтое тело, которое
начинает продуцировать гестагенные гормоны, а выработка эстрогенов
уменьшается. Если в это время возникает беременность, жёлтое тело развивается
и продуцирует гестагенные гормоны, которые способствуют развитию
беременности. Если беременность не наступила, жёлтое тело атрофируется,
уровень гестагенов снижается, а увеличивается продукция эстрогенов.
Соответственно эстрогенным и гестагенным гормонам различают
эстрогенные и гестагенные лекарственные препараты.
ЭСТРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Эстрадиола пропионат – вводят в/м.
Синтетический аналог Этинилэстрадиол – назначают внутрь.
Гексэстрол (синестрол*) назначают внутрь или в/м.
Эстрогенные препараты применяют в порядке заместительной терапии при
первичной недостаточности эстрогенных гормонов, что выражается задержкой
полового развития.
Применяют при бесплодии, нарушениях менструального цикла, чаще в сочетании
с гестагенными препаратами.
Комбинированные препараты эстрогенов в сочетании с гестагенами
(норэтистерон + эстрадиол (Клиогест*), ципротерон + эстрадиол (Климен*) др.)
назначают женщинам при климактерических расстройствах.
Гексэстрол применяют при лечении рака предстательной железы у мужчин.
ГЕСТАГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Лекарственный препарат Прогестерон Progesteronum соответствует
естественному гормону прогестерону.
Ф.В. масляный 1% и 2,5% раствор в ампулах по 1 мл назначают в/м 1 раз в день.
Гидроксипрогестерона капронат (Оксипрогестерона капропат*) - препарат
длительного действия. Вводят в/м 1 раз в неделю.
Применяют при угрожающих выкидышах, так как уменьшают возбудимость
миометрия.
Применяют при бесплодии и нарушениях менструального цикла в сочетании с
эстрогенами.
ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВНЫЕ СРЕДСТВА
(противозачаточные средства для приёма внутрь) - самостоятельно.
В РЕФЕРАТ ВКЛЮЧИТЬ препараты.
КОМБИНИРОВАННЫЕ
Эстраген - гестагенные монофазные -марвелон*, ригевидон*, логест, новинет.
2 - х фазы - антеовин.
3- х фазы - три – регол*, тризистон*, триквилар*
гестагенные - экслютон*,постинор*
Механизм контрацетивного действия.
Правила применения.
П.Д. Противопоказания к применению.
II. Препараты мужских половых гормонов (андрогенные препараты).
Естественный мужской половой гомон продуцируется в семенниках и
способствует развитию первичных и вторичных мужских половых признаков.
Лекарственные препараты Тестостерона пропионат* - Testosteroni
рropionas
Вводят в/м 1 раз вдень.
Ф.В. 1% и 5% масляного раствора в ампулах по 1 мл.
Метилтестостерон* - менее активный, применяют в таблетках под язык.
Андрогены - применяют в качестве заместителей терапии при недостаточном
половом развитии.
Применяют женщинам при раке молочной железы.
Кроме основного специфического действия андрогены способствуют отложению
кальция в костях, способствуют синтезу белка, что проявляется увеличением
мышечной массы.
П.Д. - задержка воды в организме (отёки), появление растительности на лице и
огрубление голоса у женщин.
АНАБОЛИЧЕСКИЕ СТЕРОИДЫ
Синтетические препараты, сходные по строению с андрогенами.
Также как андрогены способствуют синтезу белка в организме (анаболетические
действия) и отлажению кальция в костях, но значительно снижена их
специфическая андрогенная активность.
П р е п а р а ты Метандростенолон (неробол*), Нандролон (ретаболил*)
Применяют при мышечной дистрофии, при остеопорозе, для стимуляции
образования костной мозоли при переломах.
П.Д. задержка роста у детей, маскулинизация у женщин, снижение продукции
тестостерона у мужчин, возможны нарушения функции печени.
П/П - при беременности, раке предстательной железы, маленьким детям
(особенно девочкам).