Может ли D-фракция Мейтаке помочь людям, больным раком?

Может ли D-фракция Мейтаке помочь
людям, больным раком?
Noriko Kodama, к.н., Kiyoshi Komuta д., к.н. и Hiroaki Nanba, к.н.
Аннотация
D-фракция гриба Майтаке (Grifola frondosa), содержащая бета-1,6 глюкан с
разветвленными цепочками бета-1,3, ранее уже проявляла сильную противоопухолевую
активность путем увеличения активности иммунокомпетентных клеток.1,2 В этой
неслучайной серии случаев, при изучении комбинации D-фракции и порошка экстракта
майтаке была определена ее эффективность для пациентов от 22 до 57 лет со
злокачественным новообразованием на II-IV стадиях. Регрессия рака или значительное
улучшение симптомов наблюдалось у 58,3% пациентов с раком печени, 68,8% пациентов с
раком груди и 62,5% с раком легких. Опыты выявили улучшения при лейкемии, раке желудка
и раке мозга у менее 10-20% пациентов. Кроме того, когда майтаке принимался в качестве
дополнения к химиотерапии, показатели деятельности иммуноцитов были увеличены в 1,21,4 раза, по сравнению с химиотерапией без употребления гриба. Исследования на животных
подтвердили успешное применение D-фракции майтаке в борьбе против рака. (Altern Med
Rev 2002;7(3):236-239)
Вступление
До 1980 года, гриб майтаке можно было разыскать, однако, лишь начиная с 1981 года, этот
гриб начали выращивать в больших количествах в Японии и других странах.
Культивирование и развитие таких стандартизированных продуктов как D-фракция,
позволило изучить ее различные лекарственные свойства: противоопухолевое,
противодиабетическое, противогиперлипемическое и противогепатитное. Растет общее
мнение о том, что D-фракция майтаке сильно повышает активность иммунокомпетентных
клеток.
Исследования на животных
Мыши C3H с карциномой ММ-46 (опухоль молочной железы) принимали 0,5 мг/кг Dфракции посредством внутрибрюшной инъекции (интраперитонеально) или 1,0 мг/кг Dфракции перорально в течение 10 дней. После 20-го дня, солидные опухоли были
экстирпированы и взвешены, чтобы определить темп ингибирования роста опухоли.
Наблюдалась регрессия опухоли на 75-85%. Лечение с помощью D-фракции повысило
активность естественных клеток-киллеров, цитотоксических Т-лимфоцитов, макрофагов и Тлимфоцитов гиперчувствительности замедленного типа в 1,23-2,5 раза. Выработка
интерлейкина-1 (ИЛ-1) из макрофагов и интерлейкина-2 (ИЛ-2) из Т-хелперов была
увеличена в 1,7-3,4 раза. Из этого можно сделать вывод, что способности иммуноцитов
подавлять рост опухоли были усилены D-фракцией.1,2
Были протестированы дозы D-фракции по 10-50 мг и 250 мг порошка экстракта майтаке,
содержащие 5 мг витамина C, для определения наличия острой и хронической токсичности.
Майтаке вводили дозой D-фракции по 50 мг мышам интраперитонеально, в течение 50 дней.
На 60-й день, через 10 дней после прекращения лечения, не было обнаружено никаких
аномальностей в ткани печени, почек или селезенки и анализы крови также были в пределах
нормы. Эти выводы указывают на то, что D-фракция не является токсичной для животных.
Токсичность экстракта майтаке, при пероральном введении, также была изучена путем
кормления мышей таблетками из майтаке в течение 50 дней. Токсичности для внутренних
органов мыши обнаружено не было.
Noriko Kodama, кандидат наук - Кафедра Микробиальной Химии, Фармацевтический
университет города Кобе (Япония)
Kiyoshi Komuta, доктор, кандидат наук - Кафедра Медицины, клиника Osaka Police Hospital
(Япония).
Hiroaki Nanba, кандидат наук - Кафедра Микробиальной Химии, Фармацевтический
университет города Кобе
Применение в медицинской практике
После полученного заключения о том, что D-фракции и таблетки экстракта из майтаке
безопасны и нетоксичны, было проведено нерандомизированное клиническое испытание с
использованием комбинации D-фракции и таблеток экстракта майтаке, чтобы определить их
эффективность для пациентов, больных раком. В общей сложности, в исследовании
участвовали 36 пациентов от 33 до 68 лет с раком на II-IV стадиях. Данные были собраны
при сотрудничестве с врачами пациентов в Японии. Испытуемым давали таблетки,
содержащие D-фракции и экстракт майтаке, после прекращения химиотерапии из-за
побочных эффектов. Наблюдалась регрессия рака или значительное улучшение симптомов у:
(1) 11 из 16 больных раком груди; (2) 7 из 12 больных раком печени; и 3) 5 из 8 больных
раком легких.
Чтобы сделать вывод об эффективности лечения, положительной реакцией считалось
наступление одного из следующих случаев:
1. Размер опухоли на сканировании КТ или МРТ была уменьшена 1/2-3/4.
2. Значение опухолевого маркера уменьшилось 1/3-1/2.
3. Значение T, N или M фактора сократилось или осталось неизменным (см.табл. 1).
4. Количество иммуноцитов (естественных клеток-киллеров, макрофагов, Т-лимфоцитов и
др.) увеличилось до нормального уровня.
5. Производство цитокинов (ИЛ-1 и ИЛ-2) увеличено.
Т обозначает размер опухоли.
T1 = опухоль меньше 2 см
T2 = опухоль 2-4 см
T3 = опухоль > 4 см
T4 = метастазы опухоли обнаружены, по
крайней мере, на одном другом органе
N обозначает раковые метастазы.
N0 = отсутствие метастаз
N1 = наблюдается 1 локализация рака
N2 = наблюдается 2 локализации рака
М относится к степени метастазирования
M0 = отсутствие метастаз
M1 = метастазы на других органах
Таблица 1. Факторы, участвующие в оценке стадии распространения опухоли
Исследование серии случаев
Следующие случаи рассказывают о пациентах с различными видами рака, принимающих
лечение майтаке.
Анамнез А
57-летний мужчина с раком легких (эпидермоидная карцинома). Рак был диагностирован на
IV стадии (любое значение T и N, M1), но пациент отказался от химиотерапии.
Первый случай рака был диагностирован в 1985 году как коллоидный рак. Он
распространился на легкие в апреле 1989 года с очагами в 1,5 см и 3,8 см. В это время
пациент принимал 100 мг D-фракции и 6 г таблеток из экстракта майтаке ежедневно в
течение пяти лет. Он умер 60 месяцев спустя, в мае 1994 года. Тем не менее, до того, как он
умер, его состояние улучшилось и стадия рака была диагностирована как III-А. После приема
D-фракции и таблеток майтаке, наблюдались T-фактор 2 и N-фактор 2. Больший очаг рака
был сокращен до 3 см, а меньший исчез полностью. Однако метастазы перешли на
лимфоузлы (гомолатеральное средостение).
Анамнез B
47-летняя женщина с гепатоцеллюлярной карциномой на II стадии (T1, N1, M0). Начав
лечение в марте 1994 года, она принимала 80 мг/м2 цисплатина (CDDP) по четыре раза в
день. Однако, в январе 1995, ее курс лечения был изменен на 50 мг D-фракции и 4 г таблеток
экстракта майтаке ежедневно, а лечение цисплатином было прекращено. После 2,5 лет (июнь
1997), выработка ИЛ-2 увеличилась в 2,2 раза благодаря майтаке. ИЛ-2 из Т-хелперов
является отражением активации цитотоксических Т-лимфоцитов. В июле 1999 года опухоль
полностью исчезла.
Анамнез С
54-летний мужчина с гепатоцеллюлярной карциномой на III стадии (T3, N1, M0). Лечение
состояло в чрескожной инъекции этанола (PEIT) и 20 мг адриамицина (ADM), также путем
инъекций, ежедневно с апреля 1995 года по январь 1996 года. Пациент отказался от
продолжения лечения из-за отсутствия эффективности и серьезных побочных эффектов от
ADM. Он начал прием 40 мг D-фракции и 5 г таблеток экстракта майтаке ежедневно,
продолжая инъекции PEIT. После одного года, уровень билирубина сократился с 3,2 мг/дл до
1,6 мг/дл; уровень альбумина также улучшился - с 3,1 мг/дл до 1,9 мг/дл.
Анамнез D
45-летняя женщина с гепатоцеллюлярной карциномой на III стадии (T3, N1, M0). До начала
лечения майтаке, она принимала сывороточный билирубин по 3,2 мг/дл, альбумин по 2,1
мг/дл и активацию фактора II в 43%. Она получала транскатетерную артериальную
эмболизацию (ТАЕ) с 10 мл липиодола (йодированной маковое масло), 15 мг ADM и 100 мг
цисплатина с мая 1995 года, но это лечение было прекращено в январе 1996 года, когда
пациентка начала ежедневно принимать дозу D-фракции по 100 мг и 4 г таблеток экстракта
майтаке, наряду с 100 мг препарата химиотерапии 5-фторурацил (5-FU). По состоянию на
сентябрь 1997 года, уровень билирубина составлял 2,1 и альбумина – 3,0, а активация
фактора II увеличилась до 72,2%. С февраля 1998 года пациентка принимала только майтаке
и после этого рак был диагностирован на II стадии.
Выработка ИЛ-2
Подсчёт клеток СD4+
до
после
до
после
Рак печени (9 больных)*
(гепатоцеллюлярная карцинома)
1,00
1,29
1,00
1,42
Рак легких (8 пациентов)*
(плоскоклеточный рак)
1,00
1,37
1,00
1,51
Лейкоз (3 больных)*
1,00
0,83
1,00
0,74
*Среднее значение у пациентов «до» обозначается как 1,00
Таблица 2. Иммуностимулирующие улучшения у различных пациентов с раковыми заболеваниями,
принимающих майтаке
Анамнез Е
56-летний мужчина с гепатоцеллюлярной карциномой на IV стадии, c предшествовавшим
девяти лет ранее раком легких (эпидермоидная карцинома). Половина левого легкого
пациента была удалена хирургическим путем и он начал лечение химиотерапией; но в марте
1994 года метастазы были обнаружены на печени. Тогда пациент начал принимать дозу Dфракции по 150 мг и 6 г таблеток экстракта майтаке ежедневно. В августе 1999 года, значение
ИЛ-2 было улучшено в 1,7 раза и количество CD4+ клеток увеличилось в 1,3 раза. Опухоль,
однако, осталась неизменной. По состоянию на февраль 2002 года, не наблюдалось роста
опухоли или распространения метастаз.
Анамнез F
41-летняя женщина с раком молочной железы с положительным эстрогеновым рецептором
(ER+) (интрадуктальный рак) на III стадии (T1, N1b, M0). Размеры опухолей были 2,4 см и
0,7 см в диаметре. В сентябре 1996 года, два солидных рака были удалены хирургическим
путём. Затем пациентка начала принимать 10 мг антиэстрогеновый тамоксифен (TAM) и 100
мг 5-FU до декабря 1996 года. Раковые метастазы размером 1,3 см, однако, были найдены на
легких в июне 1997 года. Пациентка затем принимала 125 мг D-фракции и 4 г таблеток
экстракта майтаке ежедневно в течение 20 месяцев. В марте 1999 года было подтверждено,
что опухоль в легких исчезла. Принимая майтаке, выработка ИЛ-2 и количества CD4+ клеток
были увеличены в 1,5 и 1,3 раза соответственно. В начале 2002 года опухоли не
возрождались.
Заключение
В таблице 2 приведены иммуностимулирующие эффекты майтаке у раковых больных. Хотя
данные предварительные, эти серии случаев иллюстрируют иммуноукрепляющие свойства
майтаке D-фракции и порошка экстракта майтаке. Также обнаружено, что майтаке имеет
способность уменьшать размер опухолей в легких, печени и груди. Дальнейшее
исследование, сравнивающее эффект майтаке с результатами традиционного лечения, служит
тому доказательством. Дополнительную информацию о механизмах действия и клиническом
применении майтаке см. в отчете Alternative Medicine Review 2001;6(1):48-60
Благодарственное слово
Авторы хотели бы поблагодарить Yasuo Ohdaira, главного исследователя компании Yukiguni
Maitake Co., Ltd из города Ниигата (Япония) за его поддержку и за поставку майтаке от
Yukiguni, и компанию Tradeworks Group, Inc., из Браттлеборо (штат Вермонт) за их помощь в
подготовке этого документа для публикации.
Библиография
1. Adachi K, Nanba H, Kuroda H. Potentiation of host-mediated antitumor activity in mice by betaglucan obtained from Grifola frondosa (maitake)/Потенциирование хост-опосредованной
противоопухолевой активности у мышей с помощью бета-глюкана, полученного из Grifola
frondosa (майтаке). Chem Pharm Bull 1987;35:262-270.
2. Hishida I, Nanba H, Kuroda H. Antitumor activity exhibited by orally administered extract from
fruit body of Grifola frondosa (maitake)/Противоопухолевая активность, проявленная
пероральным применением экстракта из плодового тела Grifola frondosa (майтаке). Chem
Pharm Bull 1988;36:1819- 1827.
3. Mori K, Toyomatsu T, Nanba H, Kuroda H. Anti-tumor action of fruit body of edible mushrooms
orally administered to mice/Противоопухолевое действия плодовых тел съедобных грибов
введенных мышам перорально. Mushroom Sci 1987;XII:653-660.
4. Nanba H, Hamaguchi A, Kuroda H. The chemical structure of an antitumor polysaccha- ride in
fruit bodies of Grifola frondosa (maitake)/Химическая структура противоопухолевого
полисахарида в плодовых телах Grifola frondosa (майтаке). Chem Pharm Bull 1987;35:11621168.
5. Nanba H. Antitumor activity of orally adminis- tered “D-Fraction” from maitake mushroom
(Grifola frondosa)/Противоопухолевая активность введенной перорально “D-фракции из гриба
майтаке (Grifola frondosa). J Naturopathic Med 1993;1:10-15.
6. Kubo K, Aoki H, Nanba H. Anti-diabetic activity present in the fruit body of Grifola frondosa
(maitake)/Антидиабетическая активность, присутствующая в плодовом теле Grifola frondosa
(майтаке). I. Biol Pharm Bull 1994;17:1106-1110.
7. Kubo K, Nanba H. Anti-hyperliposis effect of maitake fruit body (Grifola
frondosa)/Противогиперлипемическое действие плодового тела майтаке (Grifola frondosa). I.
Biol Pharm Bull 1997;20:781-785.
8. Kubo K, Nanba H. Modification of cellular immune responses in experimental autoim- mune
hepatitis in mice by maitake (Grifola frondosa)/Изменение клеточной иммунной реакции в
экспериментальном аутоиммунном гепатите у мышей с помощью майтаке (Grifola frondosa).
Mycoscience 1998;39:351-360.