АНАЛЬГЕТИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО

АНАЛЬГЕТИЧЕСКАЯ
АКТИВНОСТЬ
НОВОГО
ПРОИЗВОДНОГО
МОРФОЛИНОЭТИЛИМИДАЗОБЕНЗИМИДАЗОЛА
Д.М. Штарёва, А.И. Ращенко
Волгоградский государственный медицинский университет, г. Волгоград
Цель.
Изучение
анальгетической
активности
производного
морфолиноэтилимидазобензимидазола – соединения под лабораторным шифром РУ1205.
Материалы и методы. Изучали анальгетическую активность соединения РУ-1205,
синтезированного в НИИ физической и органической химии Южного федерального
университета (Пат. РФ № 2 413 512 С1 от 29.07.2009 г.) [1]. В качестве препарата
сравнения использовали буторфанола тартрата (ОАО «Московская фармацевтическая
фабрика». Эксперименты выполнены на 52 белых половозрелых нелинейных крысахсамцах массой 200-250 г. Содержание животных осуществлялось в стандартных
условиях вивария ВолгГМУ на полнорационной диете (ГОСТ Р 50258-92). Изучение
анальгетической активности соединения РУ-1205 и препарата сравнения – буторфанола
тартрата проводили на модели соматической боли, вызванной альгогеном в тесте
формалиновой гипералгезии [2]. Острая воспалительная реакции была вызвана
подкожным введением 0,05 мл 2% формалина в тыльную поверхность стопы правой
задней конечности. Регистрировали число болевых реакций в виде постукивания лапой
об пол в первые 10 минут – I фаза, с 10 по 60 минуту – II фаза [3]. Первая фаза реакции
развивается сразу и характеризуется воздействием на первичные афференты боли,
вторая фаза отставлена во времени и является болью, вызванной воспалительной
реакцией. [4]. Исследуемое соединение и препарат сравнения – буторфанола тартрат,
вводили внутрибрюшинно в дозах 0,01-1 мг/кг за час до введения формалина.
Критерием анальгетической активности считали статистически значимое уменьшение
числа болевых реакций в группе животных, которые получали исследуемое вещество,
относительно контрольной группы животных. Антиноцицептивный эффект соединений
рассчитывали для каждой фазы отдельно. Для определения обезболивающей
активности изучаемых соединений с помощью регрессионного анализа рассчитывали
среднюю эффективную дозу (ЭД50), а также условный терапевтический индекс (ТИ),
как отношение ЛД50/ЭД50. Результаты обрабатывали статистически с использованием
пакета прикладных программ «Stastistika 6.0».
Результаты и их обсуждения. Формалин при подкожном введении вызывал
ноцицептивную реакцию в виде поднятия пораженной лапки. Число вздрагиваний
конечности в контрольной группе животных в первой фазе составило 142,0±8,0 в мин,
во второй 381,6±15,2. В первой фазе формалиновой боли соединение РУ–1205 при
внутрибрюшинном введении в дозах 0,01; 0,1 и 1 мг/кг ингибировало число
вздрагиваний конечности на 27%, 39% и 55%, соответственно, а буторфанола тартрат в
этих же дозах – на 18%, 40% и 60%, соответственно. В воспалительной фазе
соединение РУ–1205 и буторфанола тартрат при внутрибрюшинном введении
ингибировали число вздрагиваний конечности в дозе 0,01 мг/кг на 15% и 2%, в дозе 0,1
мг/кг на 42% и 38%, соответственно. В дозе 1 мг/кг исследуемое соединение и препарат
сравнения были равны по анальгетической активности и уменьшали количество
болевых реакций на 54%. Показатель обезболивающей активности (ЭД50) для
соединения РУ-1205 и буторфанола в первой фазе составил 0,49 [0,67-0,36] и 0,32 [0,340,30], соответственно, во второй фазе 0,43 [0,88-0,21] и 0,48 [0,99-0,23], соответственно.
По значениям показателей ТИ в I фазе исследуемые соединения были сопоставимы, во
II фазе соединение РУ-1205 превосходило буторфанол в 1,8 раз.
Выводы. В результате проведенного исследования было выявлено, что соединение РУ1205 проявляет выраженное анальгетическое действие на модели соматической боли,
сопоставимое по антиноцицептивной активности препарату сравнения – буторфанолу
тартрату, а по величине ТИ превосходит его в 1,8 раз во второй фазе ноцицептивного
ответа.
Список литературы.
1. Пат. РФ №2 413 512 С1 от 29.07.2009 г. «Средства, обладающие каппаопиоидной агонистической активностью». Анисимова В.А. и др. Опубл.
10.03.2011; Бюл. изобретений №7.
2. Dubuisson D. The formaline test: a quantitative study of the analgesic effects of
morfine, meperedine and brain stem stimulation in rats and cats / D. Dubuisson, S.G.
Dennis // Pain. – 1977. – №. 4. – P. 161-174.
3. Hunskaar S., Hole K. The formalin test in mice: dissociation between inflammatory
and noninflammatory pain / Hunskaar S., Hole K. // Pain. - 1987.-V.30(1). – P. 103114.
4. Воронина Т.А. Методические рекомендации по изучению анальгетической
активности лекарственных средств // Руководство по проведению
доклинических исследований лекарственных средств под ред. А.Н. Миронова. –
М.: Гриф и К, 2012. – 204 с.