ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ

ПУТИ ПОВЫШЕНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ
Перламутров Ю.Н., Чернова Н.И. *Кучеров В.А., **Стовбун С.В., **Сафронов Д.Ю., МГМСУ, *ООО
«Био Фарма», г. Москва, **РАН Институт химической физики им. Н.Н. Семенова, г. Москва
г. Москва, 2011 г.
Резюме
Рецидивы папилломавирусной инфекций урогенитального тракта обуславливают необходимость
использования местной терапии. Проведено сравнительное исследование в двух группах по
ведению пациентов с остроконечными кондиломами гениталий. Полученные данные по влиянию
метода терапии на клинические проявления и результаты анализов ПЦР убедительно показали,
что гель Панавир способствует регрессу вегетаций и уменьшает количество вирусной ДНК,
способствует увеличению ремиссии. Даны заключения по безопасности и эффективности геля
Панавир в комплексную терапию ПВИ.
Ключевые слова: папилломавирусная инфекция (ПВИ), кондиломы, рецидивирующее течение,
распространение, препараты растительного происхождения, Панавир, безопасность,
целесообразность и эффективность комплексной терапии.
Среди вирусных заболеваний инфекция, обусловленная вирусом папилломы человека (ВПЧ),
занимает одно из ведущих мест, что определяется повсеместным распространением вируса,
высокой контагиозностью и торпидностью к существующим методам лечения1,2.6.7.8.9.
Передача ВПЧ обычно осуществляется при тесном контакте с больным или вирусоносителем.
Вирус проникает в базальный слой эпителия через микротрещины кожи, слизистых оболочек
половых органов, прямой кишки. Достаточно единичных вирусных частиц чтобы вызвать
инфекционный процесс.
В многочисленных исследованиях на общей популяции показано, что уровень заболеваемости
папилломавирусной инфекцией (ПВИ) ассоциируется с возрастом и сексуальной активностью. В
парах, где один из партнеров инфицирован, вероятность заражения второго партнера составляет
более 90%4.2,7,8,9. Самая высокая заболеваемость регистрируется в возрастной группе 18-28 лет.
Основными факторами риска являются большое количество половых партнеров, раннее начало
половой жизни, женский пол и наличие инфекций, передаваемых половым путем в анамнезе. В
большинстве случаев инфицирование гениталий протекает бессимптомно.6.7,9 Развитие
проявлений ПВИ провоцируется нарушениями гормонального фона, беременностью,
нарушениями микробиоценоза половых органов, физической или психической травмой.
Описаны клинические, субклинические формы течения заболевания и бессимптомное выделение
вируса.
В эпидемиологическом аспекте именно мало симптомные формы ПВИ гениталий являются
наиболее опасными для распространения инфекции, так как отсутствие клинических проявлений
позволяет больным вести активную половую жизнь и инфицировать половых партнеров.
Уровень инфицированности ВПЧ, так или иначе, отражает частоту ВПЧ-ассоциированных
заболеваний. Так в каждом четвертом случае наличия цервикальной интраэпителиальной
неоплазии (предрака шейки матки) выявляют ВПЧ низкого онкогенного риска, являющиеся
безопасными в отношении развития рака шейки матки (РШМ), в остальных – высокого риска,
часть из которых впоследствии переходит в ракм4,7.8.9. Однако и те и другие случаи требуют
деструктивного лечения, вызывают у женщин чувство тревоги, снижения самооценки и качества
жизни в целом.
Кроме того, отмечено, что ВПЧ способен передаваться от матери к плоду и может приводить к
развитию папилломатоза гортани у ребенка.
Современная медицина не располагает методами лечения, позволяющими гарантировать
элиминацию ВПЧ из организма. В настоящее время существуют два основных направления в
терапии ВПЧ ассоциированных заболеваний:
1. Деструкция клинических и субклинических проявлений ПВИ.
2. Иммунотерапия в сочетании с противовирусной терапией.
Исследованиями последних десятилетий показано, что методы лечения, направленные на
удаление поверхностного слоя эпидермиса без санации клеток базального слоя, неэффективны и
сопровождаются рецидивом заболевания, так как репликация ДНК ВПЧ происходит в клетках
базального слоя, а папилломатозные разрастания формируются в роговом2,6. В результате чего
можно сделать вывод, что комбинированное использование методов снижает риск появления
рецидивов. К настоящему времени получены убедительные клинические данные о высокой
эффективности Панавира, растительного препарата обладающего противовирусным и
иммуномодулирующим действием в комплексной терапии ПВИ. При поражении кожи и
слизистых оболочек гениталий Панавир успешно применяют в виде раствора для внутривенных
инъекций или ректальных суппозиториев.
Учитывая особенности патогенеза папилломавирусной инфекции, является целесообразным
использование местно действующих форм препарата.
Целью исследования являлось определение клинической эффективности, переносимости и
безопасности противовирусного препарата Панавир в форме геля у пациентов с
папилломавирусной инфекцией.
Под наблюдением находилось 60 больных в возрасте от 20 до 40 лет с клиническими
проявлениями папилломавирусной инфекции гениталий (в виде остроконечных кондилом).
Средний возраст пациентов составил 24±3,5года, что соответствовало данным отечественных и
зарубежных исследователей о пике заболеваемости в сексуально активный репродуктивный
период. Давность заболевания составила 10-24 месяцев и составляя в среднем 18,5±4,04 мес. Все
больные ранее проходили лечение при помощи различных деструктивных методов и имели от 2
до 3 рецидивов в анамнезе.
Верификация диагноза ПВИ была основана на определении ДНК ВПЧ при помощи
генодиагностического метода PCR real time с определением вирусной нагрузки и типирования.
Дополнительно проводили исследования:
- крови: клинический и биохимический анализы, госпитальный комплекс (гепатит В, С, ВИЧ, RMP);
- клинический анализ мочи;
- бактериоскопическое исследование мазков из урогенитального тракта.
Измерялись артериальное давление (АД), частота сердечных сокращений (ЧСС) и частота дыхания
(ЧД) и температура тела.
Удаление вегетаций проводили при помощи хирургического лазера. Больные были разделены на
2 группы. В группе №1 – 30 больным назначили гель Панавир. Препарат наносился на кожу и
слизистые тонким слоем 2-3 раза в сутки в течение 10 дней. Количество геля определяли объемом
поражения в расчете 5 мм на 1 см2. На 11 день проводили удаление кондилом при помощи
лазера. В группе №2, состоящей из 30 пациентов, терапия ПВИ проводилась только посредством
лазерной деструкции.
Результаты
Как известно, недостаточная эффективность деструктивных методов может быть обусловлена
нарушениями микробиоценоза органов малого таза, ассоциированных как с патогенной, так и
условно – патогенной флорой. В исследование были включены пациенты без отклонений нормы
при бактериоскопии и PCR диагностике мазков из урогенитального тракта. У всех больных
проявления ПВИ были экзофитными, инвертированные – эндофитные поражения исключались
при помощи регламентированных методов исследования. У женщин поражения локализовались в
области больших и малых половых губ, клитора, уретры, входа во влагалище, влагалище. У
мужчин – головки полового члена, внутреннего листка крайней плоти, венечной борозды,
уздечки, тела полового члена.
При исследовании соскобов из урогенитального тракта при помощи ПЦР и ПЦР real time у всех
больных выделены ДНК ВПЧ высокого канцерогенного риска, а так же у 34 человек низкого
онкогенного риска в клинически значимом титре. При этом у 11 женщин обнаружено 5 типов
вирусов, у 9 пациенток – 4 типа, у 19 больных– 2 типа и у 21 исследуемых – по 1 типу.
В группу №1 – комплексной терапии (гель Панавир с последующей лазерной деструкцией) вошли
18 женщин и 12 мужчин (n=30). Жалобы на зуд в области половых органов предъявляли 19
человек. Во время визуального осмотра с использованием лампы-лупы у 7 пациентов
диагностировали от 5 до 15 элементов, у 13 больных от 16 до 25, у 8 – от 26 до 35 кондилом, у 2
женщин более 35.
После первого дня применения геля Панавир все больные отмечали снижение интенсивности
зуда. Купирование симптома на 2 сутки зарегистрировано у 11человек, на 3-4 день лечения у 8
пациентов. На фоне использования препарата у большинства больных вегетации уменьшились в
размере. При осмотре на 10 день лечения снижение количества кондилом зарегистрировано у 24
человек.
Все больные отмечали укорочение срока эпителизации после лазерной деструкции, который
занял в среднем 5-7 дней, что свидетельствует о повышении комплаентности терапии при
применении геля Панавир.
Комбинированная терапия способствовала снижению экспрессии вирусной ДНК в прилежащих
тканях. При исследовании соскобов через 3-4 недели после лечения ДНК ВПЧ не обнаруживалась
у 26 человек.
Таблица 1.
Частота выделения ДНК ВПЧ из эпителия урогенитального тракта при лечении гелем Панавир
в сочетании с лазерной деструкцией.
Во время и после использования геля Панавир нежелательных явлений, включая серьезные
нежелательные явления; нежелательных реакций, включая серьезные нежелательные реакции,
зарегистрировано не было. При исследовании крови: клинический и биохимический анализы,
клинический анализ мочи, микроскопическое исследование мазков из урогенитального тракта на
всех этапах исследования отклонений не отмечали. В период наблюдения жизненные параметры
(АД, ЧСС и ЧДД и температура тела) больных, принявших участие в исследовании, были в
пределах нормы.
В группу №2 стандартная терапия (лазерная деструкция) вошли 16 женщин и 14 мужчин (n=30). У
9 пациентов отмечалось от 5 до 15 элементов, у 12 больных от 16 до 25, у 8 – от 26 до 35
кондилом, у 1 женщины более 36. После лазерной деструкции репарация тканей наступила в
сроки от 10 до 17 дней после удаления вегетаций.
Таблица 2.
Частота выделения ВПЧ из эпителия урогенитального тракта после лазерной деструкции
кондилом в группе №2.
При исследовании соскобов при помощи ПЦР и ПЦР real time через 30 дней после лечения ДНК
ВПЧ в клинически значимом титре выделялась у 17 пациентов. Таким образом, несмотря на
удаление клинических проявлений ПВИ, данное локальное воздействие не препятствовало
экспрессии вирусной ДНК в прилежащих тканях.
При наблюдении за больными в период 90 дней после проведенного лечения, в 1 группе
ремиссия наблюдалась у 29 пациентов, во 2 группе у 22 больных.
Выводы
1. Местное применение препарата позволяет сократить сроки эпителизации в среднем на 5-7
дней.
2. Гель Панавир способствует снижению экспрессии вирусной ДНК в прилежащих тканях: в первой
группе после лечения ДНК ВПЧ выделялась в 4 раза реже, чем после лазерной деструкции.
3. Частота рецидивирования остроконечных кондилом при комплексной терапии составила 3,4%,
тогда как при монотерапии 26,7%.
4. Первые вегетации у 1 пациента из группы применявших гель Панавир до удаления кондилом
зарегистрированы через 3 месяца после лечения, тогда как у 8 больных группы монотерапии
(лазерная деструкция) через 3-7 недель.
Таким образом, на все перечисленное свидетельствует о целесообразности назначения местной
терапии и в частности геля Панавир, в дополнение к традиционному лечению ПВИ.