hobl_postnikova

КЛИНИКО-ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ
ИММУНОМОДУЛЯТОРА ДЕРИНАТ У БОЛЬНЫХ С ОБОСТРЕНИЕМ
ХОБЛ
Постникова Л.Б., д.м.н., доцент, Кубышева Н.И., к.б.н., Конторщикова К.Н.,
д.б.н., проф.
Нижегородская государственная медицинская академия,
Городской центр для оказания медицинской помощи больным ХОБЛ МЛПУ
«ГБ №28», Н. Новгород.
Актуальность. В настоящее время ХОБЛ рассматривают как серьезную
медицинскую и социальную проблему, которая остается до конца не
разрешенной. Основной фактор риска ХОБЛ – курение, инициирующий в
бронхолегочной ткани хроническое воспаление. При неуклонном
прогрессировании воспаления одновременно развиваются необратимые
изменения со стороны всех составляющих респираторной системы и
формируются системные проявления. Во многом, этими особенностями
патогенеза ХОБЛ объясняется недостаточная эффективность терапии и
необходимость разработки новых методов коррекции топических и
системных нарушений.
Исследования последних лет свидетельствуют об участии в патогенезе
ХОБЛ компонентов системного и топического иммунитета, оксидативного
стресса и др. Значимая роль в регуляции иммунного ответа принадлежит Тлимфоцитам и моноцитам крови, которые влияют на межклеточные
взаимоотношения и секрецию цитокинов. Прогрессирование ХОБЛ часто
ассоциируется с обострениями, вызванных респираторными бактериальными
инфекциями [4] и сопровождающихся изменениями мопонуклеарных клеток,
избыточной продукцией ИЛ-1(3, ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а. С этих позиций,
рациональным в терапии обострений ХОБЛ может быть применение
иммуномодуляторов,
восстанавливающих
измененные
компоненты
иммунитета, снижающих риск повторных инфекций и как, следствие,
улучшающих качество жизни.
Несмотря на большое число исследований эффективности препарата
Деринат при различных заболеваниях, мы не встретили работ, посвященных
изучению данного иммуномодулятора у больных ХОБЛ.
Цель: На основании сравнительного изучения динамики клинических
параметров и клеточных компонентов иммунитета оценить эффективность
различных форм иммуномодулятора Деринат у больных с обострением
ХОБЛ различной степени тяжести на фоне стандартной терапии.
Материалы и методы. Обследовано 74 больных с обострением ХОБЛ
средней и тяжелой степени тяжести в возрасте 40-72 лет, проходивших
стационарное лечение в терапевтическом отделении или амбулаторный курс
терапии в Городском центре для оказания медицинской помощи больным
ХОБЛ МЛПУ «ГБ №28» и иммунологическое исследование в
иммунологической лаборатории МЛПУ «ДГБ №27 (Айболит)» г. Нижнего
Новгорода. В исследование также включили 30 здоровых некурящих лиц в
возрасте 27-38 лет.
В зависимости от стадии ХОБЛ и схемы лечения обострений ХОБЛ все
обследованные больные были разделены на 3 группы.
1-я группа – 24 больных с обострением ХОБЛ средней (II стадия) и тяжелой
степени тяжести (III стадия), получавщих стандартную терапию;
2-я группа – 25 больных с обострением ХОБЛ средней и тяжелой степени
тяжести, получавщих стандартную терапию + парентеральное введение
препарата «Деринат» 1,5% раствор 5 мл в/м (75 мг/сут) 5 -7 инъекций через 1
– 2 дня с повторным обследованием через 18 - 20 дней;
3-я группа - 25 больных с обострением ХОБЛ средней степени тяжести,
использовавших стандартную терапию + небулайзерные ингаляции 0,25% - 3
мл раствора «Деринат» (7,5 мг) 2 раза в день (8 дней) с повторным
обследованием через 14 дней.
Терапия ХОБЛ
Стандартная терапия обострений ХОБЛ средней и тяжелой степени тяжести
включала:
- бронхолитики через небулайзер (раствор беродуала 1 мл утро, обед) + ДАИ
«Беродуал Н» 2 вдоха вечером,
- антибиотики (зитролид 500 мг 6 дней или цефтриаксон 1 гр х 1 раз в сутки
в/м 8 - 10 дней),
- муколитики (амброксол 30 мг х 2 раза в сутки).
Стандартная терапия обострений ХОБЛ тяжелой степени тяжести включала:
- бронхолитики через небулайзер (раствор беродуала 1 мл утро, обед) + ДАИ
«Беродуал Н» 2 вдоха вечером,
- антибиотики (цефтриаксон 1 гр х 1 раз в сутки в/м 10 дней),
- муколитики (амброксол 30 мг х 2 раза в сутки)
- системные ГКС (дексазон 12 мг/сут в/в 10 дней).
Диагноз ХОБЛ устанавливали в соответствии с рекомендациями GOLD,
2006. Респираторные симптомы оценивали в баллах - кашель: 0 баллов –
нет,1 – непостоянный утренний, 2 – постоянный утренний, 3 – постоянный в
течение дня; мокрота: - 0 – нет, 1 – слизистая в небольшом количестве, 2 обильная слизистая или слизисто-гнойная, 3 – гнойная; одышка (MRC) - 0 нет, 1 - при быстрой ходьбе, 2 - приводит к остановкам при ходьбе по ровной
поверхности, 3 - при ходьбе на расстояние до 100 м, 4 - в покое.
Функцию внешнего дыхания исследовали на спирографе «SpiroLab III»
(Италия) с оценкой объема форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1),
ОФВ1/ФЖЕЛ, емкость вдоха (ЕВд).
Для оценки системы оксиданты–антиоксиданты на хемилюминометре
(Германия) определяли индуцированную зимозаном хемилюминесценцию
(ХЛ) гранулоцитов и ХЛ плазмы, стимулированную перекисью водорода, а
также рассчитывали антиоксидантную активность плазмы.
Исследование процентного содержания циркулирующих субпопуляций
Т-лимфоцитов (CD8+, CD25+, CD95+, CD50+, CD54+, HLA+) с помощью
наборов моноклональных антител (Нижегородский НИИ эпидемиологии и
микробиологии МЗ РФ) на люминесцентном микроскопе «Leitz» (Германия)
позволило оценить состояние Т-клеточного иммунитета.
Результаты исследования. Полученные антропометрические параметры
пациентов с обострением ХОБЛ свидетельствовали о сопоставимости групп
и возможности сравнительной оценки изучаемых показателей на фоне
различных схем терапии.
Наиболее доступными критериями диагностики обострений ХОБЛ в
клинической практике являются усиление респираторных симптомов.
Поэтому для оценки клинической эффективности схем терапии при
обострении ХОБЛ была изучена динамика выраженности кашля, характера
мокроты и интенсивности одышки.
У всех больных с обострением ХОБЛ на фоне проводимой терапии
зарегистрировано достоверное снижение интенсивности кашля и более
значимое у пациентов 2-й группы, дополнительно получавших
внутримышечное введение 1,5% - 5,0 раствора «Деринат (рис. 1).
Баллы
Рис. 1. Динамика кашля (в баллах) у больных с обострением ХОБЛ на фоне терапии.
Примечание: Группы больных ХОБЛ также как в таблице 1.
Звездочки - различия достоверны по сравнению с исходными показателями (* р0,01, ** - р0,001).
Внутримышечное введение препарата «Деринат» в комплексе со
стандартной терапией позволило уменьшить выраженность кашля (в баллах)
в период стабилизации воспаления в 3,2 раза по сравнению с исходным
уровнем (р0,001). В 1-й группе больных средний балл интенсивности кашля
до лечения в 2,56 раза превышал значения, зарегистрированные в динамике
(р0,01), а в 3-й группе - в 2,7 раза (р0,01). В тоже время при сравнительной
оценке интенсивности кашля в период клинической стабализации между
наблюдаемыми группами больных ХОБЛ достоверных различий не
установлено.
Сравнительная оценка динамики характера мокроты (в баллах)
продемонстрировала достоверное снижение данного параметра относительно
исходных величин у всех обследуемых больных ХОБЛ (рис. 2). Следует
отметить, что у пациентов 2-й группы средний балл мокроты после терапии
обострений ХОБЛ имел достоверные различия не только с исходными
значениями (р0,001), но и с параметрами кашля в период ремиссии у
больных, получавших только стандартную терапию (1-й группа) (р0,05).
Баллы
Рис. 2. Динамика характера мокроты (в баллах) у больных с обострением ХОБЛ на
фоне лечения.
Примечание: Группы больных ХОБЛ также как в таблице 1.
Звездочки - различия достоверны по сравнению с исходными показателями (* р0,01, ** - р0,001), # - различия достоверны по сравнению с 1-й группой (р0,05).
На рисунке 3 представлены результаты изменений интенсивности
одышки у обследуемых больных ХОБЛ до и после лечения. На фоне
стандартной терапии выраженность одышки уменьшилась в 1,36 раза по
сравнению с исходным уровнем, но выявленные различия были не
достоверны (p=0,072). У пациентов с обострением ХОБЛ, дополнительно
получавших иммуномодулятор «Деринат» (2-я и 3-я группы), интенсивность
одышки после лечения достоверно снижалась относительно количественных
значений тахипноэ до начала терапии. При использовании парентеральной
формы препарата «Деринат» одышка, выраженная в баллах, уменьшилась в 2
раза (р0,01). На фоне ингаляций 0,25% - 3,0 раствора иммуномодулятора
«Деринат» одышка после лечения была в 1,9 раза меньше исходных значений
(р0,01).
Рис. 3. Динамика выраженности одышки (в баллах) у больных с обострением ХОБЛ
на фоне лечения.
Примечание: Группы больных ХОБЛ также как в таблице 1.
Звездочки - различия достоверны по сравнению с исходными показателями (* р0,01).
Важными диагностическими критериями для определения степени
тяжести бронхиальной обструкции и стадии ХОБЛ являются
функциональные параметры – ОФВ1 и ОФВ1/ФЖЕЛ. Однако нарушения
бронхиальной проходимости при ХОБЛ являются частично обратимыми и на
фоне терапии, как правило, отсутствует значимый прирост исследуемых
параметров (прирост ОФВ1 менее 12% от исходных значений).
Определенный интерес имеет оценка мобильности такого показателя
ФВД, как емкость вдоха (Евд.), который имеет негативную зависимость с
выраженностью гиперинфляции и степенью тахипноэ. У больных с
обострением ХОБЛ на фоне терапии показатель Евд. может значительно
нарастать при отсутствии прироста значений ОФВ1.
В таблице 2 представлены результаты сравнительного анализа
показателей ФВД у больных с обострением ХОБЛ на фоне лечения.
Таблица 2. Динамика параметров ФВД у больных с обострением ХОБЛ до и после
терапии (Х ± δ).
Параметры
1-я группа (n=24)
2-я группа (n=25)
3-я группа (n=25)
ФВД
исходно
после
исходно
после
исходно
после
лечения
лечения
лечения
ОФВ1, %
55,2 ± 5,4 59,1 ± 5,3 49,3 ± 5,6 54,2 ± 5,4 52,6 ± 5,1 59,8 ± 5,2
ОФВ1, л
1,68 ± 0,07 1,81 ± 0,06 1,58 ± 0,08 1,67±0,05 1,54 ± 0,06 1,75 ± 0,07
ОФВ1/
ФЖЕЛ, %
ЕВд, %
53,3 ± 5,1
55,4 ± 5,8
51,3 ± 4,6
55,8 ± 4,9
50,6 ± 4,1
73,5 ± 7,8
78,7 ± 7,4
62,3 ± 6,4
74,2 ± 6,9
69,3 ± 7,3
ЕВд, л
53,5 ± 4,2
80,2 ± 7,1
*
2,17 ± 1,01 2,28 ± 0,12 1,71 ± 0,07 2,23±0,08 1,91 ± 0,09 2,35 ± 0,10
*
*
Примечание: 1 группа – стандартная терапия, 2 группа – стандартная терапия +
парентеральная форма препарата «Деринат»; 3-я группа – стандартная терапия +
ингаляционная форма препарата «Деринат»; * - различия достоверны по сравнению
с исходными данными (р0,05).
Сравнительная оценка полученных результатов продемонстрировал
отсутствие достоверных различий показателей ОФВ1 и ОФВ1/ФЖЕЛ до и
после лечения у всех больных с обострением ХОБЛ. Несмотря на
незначительное повышение абсолютных и относительных значений ОФВ1 в
группах больных ХОБЛ в период стабилизации хронического воспаления,
мы обнаружили более значимый прирост данного показателя у пациентов 3-й
группы, который составил 13,6% (рис.4), рассчитанный по формуле:
Прирост ОФВ1 (%) = ((ОФВ1 после лечения, л – ОФВ1 до лечения, л) / ОФВ1
до лечения, л) : 100%.
Рис.4. Прирост показателей функции внешнего дыхания (ОФВ1 и Евд. (%)) у
больных с обострением ХОБЛ после различных схем терапии.
Изучение динамики показателя Евд. до начала терапии и в период
ремиссии продемонстрировало статистически значимые различия у
пациентов 2-й и 3-й группы. Больные, получавшие иммуномодулятор
«Деринат» в виде в/м инъекций, характеризовались достоверным
повышением лишь абсолютных величин Евд. (до лечения – 1,71 ± 0,07 л,
после терапии - 2,23±0,08 л, p0,05). На фоне небулайзерных ингаляций
препарата «Деринат» 0,25% - 3,0 у больных с обострением ХОБЛ уровень
Евд. как в абсолютных, так и в относительных величинах достоверно
превышал значения исследуемого показателя до лечения (p0,05).
Интересные данные получены при анализе прироста (%) абсолютных
значений Евд. до и после лечения, рассчитанного по формуле: Прирост Евд.
(%) = ((Евд. после лечения, л – Евд. до лечения, л) / Евд. до лечения, л) : 100%)
(рис. 4). В 1-й группе пациентов прирост Евд. в период ремиссии составил
5,0 %, во 2-й группе – 30,4 % и в 3-й группе – 23,0 % .
Таким образом, дополнительное включение препарата «Деринат» в
стандартную терапию обострений ХОБЛ средней и тяжелой степени тяжести
способствует более отчетливому улучшению легочной функции, что
сочетается со значительным увеличением прироста ОФВ1 (на 13,6%) и Евд.
(на 23%) при использовании небулайзерных ингаляций иммуномодулятора и
максимальным повышением прироста Евд. (на 30,4%) при парентеральном
введении исследуемого лекарственного средства.
Оценка
показатей оксидативного стресса и антиоксидантного
потенциала говорит о позитивном влиянии Дерината при обострении ХОБЛ
и связано с улучшением и нормализацией показателей системного
окислительного стресса и антиоксидантной активности. Кроме того, Деринат
восстанавливает содержание конечных метаболитов оксида азота в
циркуляции.
Так, у всех пациентов исходно отмечалось достоверное
увеличение ХЛImax, ХЛH2O2, АОА. На фоне проводимой терапии в период
клинической ремиссии у всех больных выявлено снижение ХЛImax (p=0,02),
возвращение к уровню нормы ХЛH2O2 и АОА плазмы. После применения
Дерината в период ремиссии содержание нитратов/нитритов крови у
пациентов II и III стадии возвращалось к контрольным значениям. У больных
1 группы достоверных различий между исходными концентрациями NO2 и
NO3 и их содержанием после лечения не отмечалось.
Оценивая изменение уровня растворимых форм sCD25, sCD95, sHLA-I
антигенов в конденсате выдыхаемого воздуха (КВВ) у больных с ХОБЛ при
использовании препарата разных форм Дерината мы увидели достоверное
повышение содержания sCD25 и sHLA-I в группе больных ХОБЛ III стадии.
Также отмечалась тенденция к снижению данных параметров II стадии
заболевания. У пациентов, получавших традиционную терапию, каких-либо
существенных изменений исследуемых показателей обнаружено не было.
Таким образом, изменение уровня растворимых форм дифференцировочных
антигенов на фоне применения препарата Деринат могут свидетельствовать о
влиянии данного препарата на функциональное состояние иммунной
системы организма у больных с ХОБЛ.
На фоне лечения нами зарегистрировано статистически значимое
снижение числа CD25 мононуклеарных клеток во 2-й и 3-й группах
обследованных по сравнению с исходным уровнем (р<0,01) и относительно
1-й группы пациентов в стадию стабилизации ХОБЛ (р<0,05). Нормализация
уровня мононуклеарных клеток, экспрессирующих активационные маркеры
(CD25+, CD95+ антигены), повышение HLA-I+ клеток при дополнительном
назначении Дерината у больных с обострением ХОБЛ II и III стадии на фоне
положительного клинического эффекта могут свидетельствовать о
позитивном эффекте на показатели клеточного иммунитета исследуемого
препарата.
Заключение. Формирование ХОБЛ в ответ на вредные газы и
мелкодисперсные частицы окружающей среды, а также под влиянием
генетически запрограммированных эндогенных факторов в определенном
смысле можно рассматривать как иммунный ответ в системе реагирования
системного гомеостаза. Поэтому перспективным направлением терапии
ХОБЛ следует рассматривать включение в стандартную схему лечения
иммуноориентированных препаратов.
Нами проанализирована клинико-иммунологическая эффективность
двух форм иммуномодулятора «Деринат» у больных с обострением ХОБЛ в
сравнении со стандартной терапией, что позволило сформулировать ряд
положений и акцентировать определенные преимущества и положительные
эффекты исследуемого иммуномодулятора, суммированные в таблице 4.
Таблица 4. Динамика клинико-иммунологических параметров на фоне
применения препарата «Деринат» при обострении ХОБЛ.
Параметры
Стандартная
терапия
Парентеральная
форма
«Дерината»
Ингаляционная
форма
«Дерината»
Кашель
↓
Мокрота
↓
Одышка
↓
↓↓
↓↓
↓↓
↓↓
↓↓
↓↓
Без динамики
Без динамики
Без динамики
Без динамики
↑
↑
7,7 %
5,6 %
13,6 %
5,0 %
Без динамики
30,4%
↓ III стадия
23%
Без динамики
Без динамики
↓ III стадия
↓ II и III стадия
↓ II стадия
Без динамики
↑
Без динамики
Без динамики
Без динамики
Без динамики
↑
Без динамики
Без динамики
Без динамики
Без динамики
NO3 крови
Σ концентрация
NO2/NO3 в КВВ
CD8+
Без динамики
Без динамики
Без динамики
Без динамики
↓
↑
↑ до N
CD25+
Без динамики
CD95+
Без динамики
↑↑ выше N
↓↓
↓↓ до N
CD50+
Без динамики
Без динамики
CD54+
Без динамики
HLA-I+
Без динамики
ИЛ-8
↓ значительно
выше N
Без динамики
↑↑ до N
↓↓ до N
↓ до N
↑ ниже N
↑ до N
↑ до N
↓↓ выше N
↑ выше N
↓ выше N
II стадия
Без динамики
III стадия
II стадия
Без динамики
III стадия
ОФВ1
Евд.
Прирост ОФВ1
(более 12%)
Прирост Евд.
Диеновые
конъюгаты
Основания
Шиффа
Imax
S
tg 2α
NO2 крови
ЭТ-1
↑ ниже N
↑ до N
↓↓ выше N
Выводы
1. В ходе исследования у больных с обострением ХОБЛ зарегистрировано
более значимое уменьшение выраженности респираторных симптомов
(кашель, отхождение мокроты различного характера, одышка) на фоне
дополнительного применения иммуномодулятора «Деринат» по
2.
3.
4.
5.
6.
сравнению со стандартной терапией. Кроме того, следует выделить
максимальную клиническую эффективность парентеральной формы
изучаемого препарата.
Отличительной позитивным признаком препарата «Деринат» при
обострении ХОБЛ явилось более выраженное улучшение легочной
функции - значимый прирост ОФВ1 при назначении небулайзерных
ингаляций 0,25% раствора «Деринат» и максимальный прирост емкости
вдоха (Евд.) как на фоне ингаляционной, так и парентеральной формы
препарата. На фоне стандартной терапии показатели функции внешнего
дыхания, отражающие степень бронхиальной проходимости, достоверно
не изменялись.
Системное применение парентеральной формы иммуномодулятора
«Деринат» у больных с обострением ХОБЛ сопровождалось снижением
первичных (диеновые конъюгаты) и вторичных (основания Шиффа)
продуктов перекисного окисления липидов. Ингаляционное введение
раствора «Деринат» сочеталось лишь с уменьшением содержания в
крови оснований Шиффа. Антиоксидантная активность плазмы в стадии
клинической стабилизации сохраняла низкий потенциал не зависимо от
схемы терапии.
На фоне использования внутримышечных инъекций иммуномодулятора
«Деринат» выявлено достоверное увеличение содержания NO2 в крови,
что можно рассматривать в качестве положительного действия,
отражающего улучшение эндотелиальной функции на системном уровне;
также зарегистрировано снижение суммарной концентрации NO2/NO3 в
конденсате выдыхаемого воздуха, что, вероятно, свидетельствует об
уменьшении активности топического воспаления. Ингаляционное
введение 0,25% раствора «Деринат» способствовало достоверному
повышению суммарной концентрации NO2/NO3 в конденсате
выдыхаемого воздуха.
Получены отчетливые доказательства нормализации клеточного
иммунитета на системном уровне (CD8+, CD25+, CD95+, CD54+, HLAI+ мононуклеарные клетки) при назначении парентеральной формы
«Деринат» по сравнению со стандартной терапией обострений ХОБЛ.
Небулайзерные ингаляции раствора «Деринат» сочетались с
восстановлением числа циркулирующих мононуклеарных клеток,
экспрессирующих CD8+, CD95+ и HLA-I+ антигены, снижению
количества CD25+ Т-лимфоцитов и повышению клеток, несущих
молекулы адгезии ICAM-1+. Стандартная терапия обострений ХОБЛ не
оказывала значимого действия на содержание мононуклеарных клеток
крови, экспрессирующих изучаемые дифференцировочные антигены.
Применение различных форм препарата «Деринат» отличалось
существенным снижением продукции провоспалительного цитокина
интерлейкин-8 в крови по сравнению со стандартной терапией, что
может
характеризовать
противовоспалительную
эффективность
исследуемого иммуномодулятора.
Внутримышечное введение препарата «Деринат» сопровождалось
увеличением уровня эндотелина-1 в крови у больных со средней
степенью тяжести ХОБЛ и не влияло на его исходный уровень при III
стадии заболевания. Установлено достоверное снижение сывороточной
концентрации эндотелина-1 на фоне небулайзерных ингаляций
иммуномодулятора «Деринат» у пациентов II стадии ХОБЛ; при
тяжелом течении заболевания исходный уровень эндотелина-1 после
ингаляционной терапии не изменялся.
Резюмируя результаты проведенного сравнительного исследования
терапевтической эффективности различных форм препарата «Деринат» в
терапии обострений ХОБЛ средней и тяжелой степени тяжести, можно
подчеркнуть
высокое
клиническое,
иммунологическое
и
противовоспалительное действие изучаемого иммуномодулятора по
сравнению со стандартной терапией.
Наши клинические наблюдения показали, что в госпитальной практике
парентеральная форма показана, в первую, пациентам с обострением ХОБЛ
II стадии. При обострении ХОБЛ тяжелой степени тяжести, требующей
обязательного применения системных ГКС в условиях стационара, исходно
лучше начинать с ингаляционного введения 0,25% раствора «Деринат», а
после клинической стабилизации переводить пациента на парентеральное
введение искомого препарата. Такое заключение обусловлено возможной
активацией бактериальной инфекции при сочетании внутримышечного
введения иммуномодулятора «Деринат» и системных ГКС.
В данном исследовании у больного с тяжелым течением ХОБЛ в период
обострения мы наблюдали увеличение числа лейкоцитов, СОЭ в
клиническом анализе крови, ухудшение реологических свойств крови
(дальнейшее повышение гемоглобина и числа эритроцитов при их исходно
высоком уровне, увеличение фибриногена) при раннем внутримышечном
назначении «Дерината» на фоне парентерального введения ГКС (дексазона).
Кроме того, парентеральная форма иммуномодулятора «Деринат» может
быть рекомендована больным со стабильным течением ХОБЛ средней и
тяжелой степени тяжести, имеющих системные проявления заболевания
(атеросклероз, анемия, снижение массы тела и др).
7.
В амбулаторной практике удобно использовать ингаляционную форму
препарата «Деринат», что позволяет ежедневно контролировать состояние
больного при обострении ХОБЛ.
Практические рекомендации по применению иммуномодулятора
«Деринат» у больных ХОБЛ:
1. Внутримышечные инъекции 15мг/мл - 5,0 раствора «Деринат» 5 – 7
инъекций с промежутком введения каждые 48 часов показаны пациентам
с обострением ХОБЛ средней в сочетании со стандартной терапией;
исходную терапию обострения ХОБЛ тяжелого течения следует начинать
с ежедневных небулайзерных ингаляций 0,25% -3,0 раствора «Деринат» с
последующим переходом на парентеральное введение 15мг/мл -
5,0препарата «Деринат»
5 – 7 инъекций каждые 48 часов при
клинической стабилизиции состояния пациента.
2. Небулайзерные ингаляции 0,25% - 3,0 раствора «Деринат» 1 – 2 раза в
сутки в течение 7 – 10 дней рекомендованы больным со среднетяжелым и
тяжелым течением ХОБЛ в период обострения.