ПРОЕКТ «5.1.8.

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РЕСПУБЛИКИ БЕЛАРУСЬ
ПРОЕКТ
ОБЩАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ
«5.1.8. МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ЧИСТОТА
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ОРАЛЬНОГО
ПРИМЕНЕНИЯ НА ОСНОВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО
РАСТИТЕЛЬНОГО СЫРЬЯ»
Разработана на основе Европейской Фармакопеи
Введена в действие с
2011 года
приказом Министерства здравоохранения Республики Беларусь
от
2011 года №
вводится впервые
В статье приводятся рекомендуемые критерии приемлемости для
микробиологической
чистоты
лекарственных
средств
на
основе
лекарственного растительного сырья
Присутствие некоторых микроорганизмов в нестерильных лекарственных
средствах потенциально может уменьшить терапевтическую активность продукта
или даже инактивировать его, кроме этого существует возможность
неблагоприятного воздействия на организм пациента. Поэтому производители
должны обеспечить выполнение действующего руководства по Надлежащей
производственной практике при производстве, хранении и распространении
лекарственных средств для гарантирования их низкой биологической
загрязненности.
Микробиологическое испытание нестерильных лекарственных средств
проводят в соответствии с методами, приведенными в общих статьях 2.6.12 и
2.6.13 и 2.6.31. Критерии приемлемости для нестерильных лекарственных
средств, основанные на общем количестве аэробов (ОКА) и на общем количестве
грибов (ОКГ), приведены ниже.
Критерии приемлемости основываются на отдельных результатах или на
средних результатах параллельных подсчетов в случае их проведения (например,
в методах чашечного подсчета).
Перечень специфицированных микроорганизмов, для которых установлены
критерии приемлемости, представлен ниже. Данный список не является
обязательно исчерпывающим, и для некоторых лекарственных средств может
быть необходимым включение испытания на другие микроорганизмы в
зависимости от природы исходного материала и процесса производства.
Общая фармакопейная статья
1
5.1.8. Микробиологическая чистота лекарственных средств для орального
применения на основе лекарственного растительного сырья
А. Лекарственные средства на основе лекарственного растительного
сырья, содержащие лекарственное растительное сырье с или без
вспомогательных веществ, предназначенных для приготовления настоев и
отваров с использованием кипящей воды (например, растительные чаи с
или без прибавленных ароматизаторов)
Общее количество
аэробов (ОКА) (2.6.12)
Общее количество грибов
(ОКГ) (2.6.12)
Escherichia coli (2.6.31)
Salmonella (2.6.31)
Критерий приемлемости: 107 КОЕ/г
Максимально допустимое число: 50 000 000 КОЕ/г
Критерий приемлемости: 105 КОЕ/г
Максимально допустимое число: 500 000 КОЕ/г
Критерий приемлемости: 103 КОЕ/г
Отсутствие (25 г)
В. Лекарственные средства на основе лекарственного растительного
сырья,
содержащие,
например,
экстракты
и/или
лекарственное
растительное сырье с или без вспомогательных веществ, где метод
обработки (например, экстракция) или, где применимо (в случае
лекарственного растительного сырья), метод подготовки уменьшает уровни
содержания микроорганизмов ниже указанных для данной категории
Общее количество
аэробов (ОКА) (2.6.12)
Общее количество грибов
(ОКГ) (2.6.12)
Грамотрицательные
бактерии, толерантные к
желчи (2.6.31) #либо
бактерии семейства
Enterobacteriaceae (2.6.13,
испытание в соответствии
с альтернативной
методикой определения)#
Escherichia coli (2.6.31)
Salmonella (2.6.31)
Критерий приемлемости: 104 КОЕ/г или КОЕ/мл
Максимально допустимое число: 50 000 КОЕ/г или
КОЕ/мл
Критерий приемлемости: 102 КОЕ/г или КОЕ/мл
Максимально допустимое число: 500 КОЕ/г или
КОЕ/мл
Критерий приемлемости: 102 КОЕ/г или КОЕ/мл
Отсутствие (1 г или 1 мл)
Отсутствие (25 г или 25 мл)
С. Лекарственные средства на основе лекарственного растительного
сырья,
содержащие,
например,
экстракты
и/или
лекарственное
растительное сырье с или без вспомогательных веществ, для которых
может быть показано, что метод обработки (например, экстракция
этанольным раствором малой концентрации или водой, которая не кипит,
или низкотемпературная концентрация) или, где применимо (в случае
лекарственного растительного сырья), метод подготовки не уменьшает в
значительной степени уровни содержания микроорганизмов ниже
указанных критериев для категории В
Общее количество
аэробов (ОКА) (2.6.12)
Общее количество грибов
(ОКГ) (2.6.12)
Критерий приемлемости: 105 КОЕ/г или КОЕ/мл
Максимально допустимое число: 500 000 КОЕ/г или
КОЕ/мл
Критерий приемлемости: 104 КОЕ/г или КОЕ/мл
Максимально допустимое число: 50 000 КОЕ/г или
Общая фармакопейная статья
2
5.1.8. Микробиологическая чистота лекарственных средств для орального
применения на основе лекарственного растительного сырья
КОЕ/мл
Грамотрицательные
бактерии, толерантные к
желчи (2.6.31) #либо
бактерии семейства
Enterobacteriaceae (2.6.13,
испытание в соответствии
с альтернативной
методикой определения)#
Escherichia coli (2.6.31)
Salmonella (2.6.31)
Критерий приемлемости: 104 КОЕ/г или КОЕ/мл
Отсутствие (1 г или 1 мл)
Отсутствие (25 г или 25 мл)
Признано, что для некоторых лекарственных средств на основе
лекарственного растительного сырья критерии категорий А, В и С по общему
количеству аэробов и грибов, а также грамотрицательных бактерий,
толерантных к желчи, не могут быть достигнуты из-за характерного уровня
микробной зараженности. В таких случаях, на основании оценки риска, которая
учитывает качественную и количественную характеристику биологической
загрязненности и предполагаемое использование продукта, могут быть
применены более высокие критерии приемлемости.
Если показано, что ни одно из описанных испытаний не даст достоверное
значение содержания микроорганизмов на необходимом уровне, используют
валидированный метод с пределом обнаружения как можно более близким к
заявленному критерию приемлемости.
Общая фармакопейная статья
3