16.15-16.30 Власов В.В. GCP против Хельсинкской декларации

ПЕРВЫЙ МОСКОВСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
имени И.М. СЕЧЕНОВА
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ФАКУЛЬТЕТ
ФАРМАКОПЕЯ –
ОСНОВНОЙ СТАНДАРТ КАЧЕСТВА
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Дорофеев Владимир Львович
профессор, доктор фарм. наук
vlador@inbox.ru
Целое есть нечто большее, чем
простая сумма его частей.
Платон
ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО
?
ЭФФЕКТИВНОСТЬ
БЕЗОПАСНОСТЬ
Терапевтические
Побочное
свойства
действие
КАЧЕСТВО
Профессор В.Л. Дорофеев
КАЧЕСТВО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА –
СООТВЕТСТВИЕ ПРЕДПОЛАГАЕМОМУ ИСПОЛЬЗОВАНИЮ
Определение ВОЗ
Подход, который важен для специалистов, разрабатывающих
нормативную документацию на лекарственные средства
Профессор В.Л. Дорофеев
КОГДА НД УЖЕ ЕСТЬ
КАЧЕСТВО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА –
СООТВЕТСТВИЕ ТРЕБОВАНИЯМ НОРМАТИВНОЙ
ДОКУМЕНТАЦИИ
Подход в ФЗ
"Об обращении лекарственных средств"
Важно для специалистов,
контролирующих лекарственные средства
Профессор В.Л. Дорофеев
КАЧЕСТВО ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
ПОДЛИННОСТЬ
ЧИСТОТА
КОЛИЧЕСТВЕННОЕ
(IDENTIFICATION)
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
(ASSAY)
ФАРМАКОПЕЙНЫЙ АНАЛИЗ
ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ – ФС
(MONOGRAPH)
Профессор В.Л. Дорофеев
ОБЩАЯ СТРУКТУРА ЛЮБОЙ ФАРМАКОПЕИ
Фармакопейные статьи (ФС)
Monographs
ФАРМАКОПЕЯ
Общие фармакопейные статьи (ОФС)
General Chapters / General Monographs
ФС – стандарт качества лекарственного средства
(субстанции или препарата).
Содержит методики установления подлинности, анализа чистоты,
количественного определения.
ОФС – описываются общие методы анализа, часто встречающиеся
методики, общие требования к лекарственным средствам и др.
Профессор В.Л. Дорофеев
Свежесть бывает только одна – первая, она же и
последняя. А если осетрина второй свежести, то
это означает, что она тухлая!
М.А. Булгаков, «Мастер и Маргарита»
ОСНОВНОЙ ПРИНЦИП
КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ:
«ВСЁ ИЛИ НИЧЕГО»
Лекарственное средство бракуется, если выявлено
несоответствие хотя бы одному показателю качества
Профессор В.Л. Дорофеев
ЧТО ТАКОЕ БОЛЕЕ ВЫСОКОЕ КАЧЕСТВО?
USP: General Notices (Общие замечания и требования)
«Существование фармакопейных пределов или допустимых
отклонений не служит основанием для утверждения, что
официальная субстанция, более близко приближающаяся по
чистоте к 100%, «превышает» фармакопейное качество.
Также тот факт, что средство было изготовлено с учетом более
узкого интервала допустимых отклонений, чем указанные в
монографии, не повод утверждать, что препарат «превышает»
фармакопейные требования.»
О повышении уровня качества можно говорить, если в
документацию производителя вводятся другие,
дополнительные показатели.
Профессор В.Л. Дорофеев
СТАНДАРТИЗАЦИЯ И КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В РФ
Основные документы
Федеральный закон от 12 апреля 2010 г. N 61-ФЗ
"Об обращении лекарственных средств"
(с изменениями от 27 июля 2010 г.).
Государственная фармакопея РФ,
XII издание, ч. 1 (2008 г.).
По ряду показателей – ГФ XI (1987-90 г.г.),
а также утвержденные отдельно ФС и ОФС.
Фармакопейные статьи предприятий (ФСП).
Нормативные документы (НД).
Профессор В.Л. Дорофеев
ОСНОВНЫЕ ВИДЫ НОРМАТИВНОЙ ДОКУМЕНТАЦИИ,
ПО КОТОРЫМ В РФ ПРОВОДЯТ ИСПЫТАНИЯ
ФСП – фармакопейная статья предприятия.
Стандарт качества лекарственного средства
отечественного производителя.
НД – нормативный документ.
Стандарт качества лекарственного средства
зарубежного производителя.
ФСП и НД утверждаются в процессе регистрации лекарственного
средства конкретного производителя на территории РФ.
За рубежом – аналогичная ситуация: существуют
фармакопейные стандарты и стандарты предприятий
Профессор В.Л. Дорофеев
ЗАЧЕМ НУЖНЫ ФАРМАКОПЕИ ?
Лекарственное средство
НД + ФСП
(октябрь 2010 г.)
ФС
Ципрофлоксацин, таблетки
29
1
Ампициллина натриевая соль,
порошок, в/в
6
1
Эналаприла малеат, таблетки
27
1
Большое количество дженериков требует наличия единых
стандартов качества – фармакопейных статей (ФС).
ОДНА ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ:
- унификация требований
- обозначение минимального уровня требований
Профессор В.Л. Дорофеев
А ЗАЧЕМ ЖЕ ТОГДА НУЖНЫ ФСП И НД ?
Фармакопейный стандарт предприятия – это нормативный
документ, являющийся собственностью предприятия,
изготавливающего лекарственное средство, и носящий
конфиденциальный характер.
1.Стандарт предприятия должен содержать не меньшее
количество показателей, чем соответствующая ФС
(минимальный уровень качества дженерика).
2.Стандарт предприятия может содержать большее
количество показателей, чем соответствующая ФС
(повышение качества дженерика).
Профессор В.Л. Дорофеев
ОСНОВНЫЕ ЗАРУБЕЖНЫЕ ФАРМАКОПЕИ
МЕЖДУНАРОДНАЯ ФАРМАКОПЕЯ (Ph. Int.)
www.who.int/medicines/publications/pharmacopoeia
Издается ВОЗ с 1950 г.
Действующее издание: Ph. Int. 4th ed. + 1 дополнение (2008 г.)
Основная цель – поддержание качества лекарственных средств в
развивающихся странах.
Профессор В.Л. Дорофеев
ОСНОВНЫЕ ЗАРУБЕЖНЫЕ ФАРМАКОПЕИ
ЕВРОПЕЙСКАЯ ФАРМАКОПЕЯ (Ph. Eur.) www.edqm.eu
Издается с 1964 г.
Не содержит ФС на готовые средства.
Выпускается Европейским директоратом по контролю
лекарственных средств и здравоохранению (EDQM).
Сейчас очередное издание выходит каждые 3 года.
Обновления – каждые несколько месяцев.
Действующее издание: Ph. Eur. 6th ed.
C 1 января 2011 г. вступит в силу Ph. Eur. 7th ed.
Профессор В.Л. Дорофеев
ОСНОВНЫЕ ЗАРУБЕЖНЫЕ ФАРМАКОПЕИ
ФАРМАКОПЕЯ США – НАЦИОНАЛЬНЫЙ ФОРМУЛЯР
(USP – NF) www.usp.org
Первое издание в 1820 г.
Действующее издание: USP 33 – NF 28 (2010 г.).
С 1 мая 2011 г. вступит в силу USP 34 – NF 29.
Сейчас очередное издание выходит каждый год.
Обновления – ежеквартально.
Российское переводное издание
USP 29 – NF 24
(Изд. ГЭОТАР-Медиа, 2009 г.)
Профессор В.Л. Дорофеев
ОСНОВНЫЕ ЗАРУБЕЖНЫЕ ФАРМАКОПЕИ
ЯПОНСКАЯ ФАРМАКОПЕЯ (JP)
Очередное издание выходит каждые 5 лет
Действующее издание: JP 15 (2006 г.) + 1-е дополнение 2007 г.
БРИТАНСКАЯ ФАРМАКОПЕЯ (BP) www.pharmacopoeia.gov.uk
Издается с 1864 г.
Текущее издание: BP 2010.
Сейчас очередное издание выходит каждый год.
Действует на территории Соединенного Королевства
вместе с Ph. Eur.
Профессор В.Л. Дорофеев
Проф. Дорофеев В.Л.
ICH
МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ
ТЕХНИЧЕСКИХ ТРЕБОВАНИЙ К РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ,
ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В МЕДИЦИНЕ
www.ich.org
Участники – регулирующие органы и промышленность:
• Европейский Союз
• США
• Япония
• ВОЗ (наблюдатель)
Цель ICH – разработка единых требований к стандартизации, контролю
качества, эффективности, безопасности, производству и регистрации
лекарственных средств.
Руководящие документы (ICH Guidelines):
Q – Quality: качество
S – Safety: безопасность
E – Efficacy: эффективность
M – Multidisciplinary Topics: междисциплинарные темы
Профессор В.Л. Дорофеев
Проф. Дорофеев В.Л.
ICH
МЕЖДУНАРОДНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ ПО ГАРМОНИЗАЦИИ
ТЕХНИЧЕСКИХ ТРЕБОВАНИЙ К РЕГИСТРАЦИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ,
ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В МЕДИЦИНЕ
www.ich.org
Q – Quality: качество
Q1 – исследование стабильности лекарственных средств
Q2 – валидация фармакопейных методик
Q3 – примеси в лекарственных средствах (субстанции и препараты)
Q4 – фармакопейная гармонизация
Q5 – качество биотехнологических продуктов
Q6 – спецификации на лекарственные средства (субстанции и препараты)
Q7 – надлежащая практика производства (GMP)
Q8 – разработка лекарственных средств
Q9 – управление рисками
Q10 – система фармацевтического качества
Профессор В.Л. Дорофеев
Проф. Дорофеев В.Л.
ПРОЦЕСС ГАРМОНИЗАЦИИ
(«Mickey Mouse»)
Japan
USA
ICH
ICH
EU
Yoshikazu HAYASHI, Japan
Профессор В.Л. Дорофеев
КАК ИЗГОТОВИТЬ ЛЕКАРСТВО «ВТОРОЙ СВЕЖЕСТИ» ?
- …Ведь без единого гвоздя.
- Неужели ни одного нет?
- Конечно… Постой-ка, один всё-таки есть…
А ведь он не нужен. Зачем нам эти гвозди?
ФАРМАКОПЕЯ – системообразующий гвоздь «машины качества».
Если посчитать его ненужным, эта система развалится.
Профессор В.Л. Дорофеев