Опыт применения кальций-фосфатных остеопластических

ФГБУ ГНЦ ФМБЦ им.А.И.Бурназяна ФМБА России
ОАО Институт стволовых клеток человека
Московский государственный медико-стоматологический университет
им.А.И.Евдокимова
Опыт клинического применения
трикальцийфосфата, витализированного
аутологичными мультипотентными
мезенхимальными стромальными клетками
слизистой оболочки десны
Воложин Г.А., Зорин В.Л., Еремин И.И., Бозо И.Я., Комлев В.С.,
Рожков С.И., Анисимов Р.С., Панин А.М., Сидлецкий А.Я.,
Торопов Е.Н., Пулин А.А., Деев Р.В., Котенко К.В.
Москва
2014
Актуальность
Высокая частота патологии:
•
Травмы, воспалительные
заболевания, онкологическая
патология;
•
Атрофия челюстей (более 200 тыс.
пациентов в год);
Пародонтит 2-3 ст. – 12% населения
(17,2 млн. чел);
•
•
Врожденные деформации и аномалии
развития (только «врожденная
расщелина» – около 2000
новорожденных в год)
Костные
дефекты/атрофия
костной ткани
челюстей
Направленная тканевая регенерация
Методика трансплантации
костных блоков
Классификация
Аутогенные
Аллогенные
Ксеногенные
Аллопластические
+Материалы, полученные
методами тканевой инженерии
Триада Бэлла
Каркас (аллогенный материал,
керамика и т.д.)
Время
Соответствующее
окружение
Клетки
Сигнальные
молекулы
Регенерация
тканей
Реституция
ИСТОЧНИКИ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК
оплодотворенная
яйцеклетка
Бластоциста
Эмбриональные стволовые клетки
Плод
Человек
Стволовые клетки взрослого организма
«Громкая» история новостей
«Тихая» помощь пациентам
Формируют целые организмы
Регенерация
Спорно
Бесспорно
Первые экспериментальные работы
Последние фазы клинических испытаний
МУЛЬТИПОТЕНТНЫЕ МЕЗЕНХИМАЛЬНЫЕ СТРОМАЛЬНЫЕ
КЛЕТКИ
Теория «Мезенхимального резерва»
Наличие в тканях взрослого организма
некой единой для мезенхимальных
дифферонов клетки-предшественницы,
сопровождающей кровеносные сосуды
Тканевые источники:
• Костный мозг;
• Жировая ткань;
• Слизистая оболочка полости рта
Свойства мезенхимальных клеток
Способность прилипать к культуральному
пластику
Экспрессия специфических
поверхностных антигенов
Способность дифференцироваться в
различные клеточные типы (остеобласты,
адипоциты, хондробласты)
Этапы создания ТиКГ
1
Получение клеток
4
Трансплантация
3
Изготовление ТиКГ
2
Клеточный
процессинг
Тканеинженерный костный графт
Носитель
Клетки
β-трикальцийфосфат
ММСК слизистой
оболочки полости рта
ТиКГ
Почему ММСК именно
слизистой оболочки полости рта?
Внутриротовой источник, манипуляции на котором находятся в рамках
сертифицированной квалификации врачей стоматологического и челюстно-лицевого
профиля;
Минимальная инвазивность, комфорт для пациента;
Высокая плотность первичной культуры, получаемой даже из биоптата минимального
размера (2×2 мм)
ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Реконструкция костных дефектов с использованием
витализированных остеопластических материалов на
животной модели
Дизайн исследования:
Сроки
Группы
30 сут.
60 сут.
120 сут.
Слева
Справа
1 — 3 (I)
ТКФ
ТКФ + кл.надцы
3
3
3
4-6(II)
ТКФ
ТКФ +
фибробласты
3
3
3
7 — 9 (III)
ТКФ
ТКФ +
фибробласты +
тиссукол
3
3
3
Итого
27 кроликов
Оценка эффективности:
•Морфометрия
•Гистология
•Иммуногистохимия
ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Дефекты теменных костей (10 мм)
Носитель без клеток
Трансплантация ТиКГ
ТиКГ
Клиническое исследование
Критерии включения
Возраст от 20 до 60 лет включительно
Приобретенный (посттравматический, послеоперационный)
костный дефект верхней или нижней челюсти либо атрофия
альвеолярного отростка верхней челюсти или альвеолярной
части нижней челюсти
Подписание пациентом формы добровольного
информированного согласия
Критерии НЕвключения
•
•
•
•
•
•
Сопутствующие соматические заболевания в стадии декомпенсации;
Злокачественные новообразования (в том числе в анамнезе);
Значимая потеря веса (> 10 % массы тела за предшествующий год) неустановленной этиологии;
Злоупотребление алкоголем, прием наркотических или психотропных препаратов;
Сахарный диабет, заболевания щитовидной и паращитовидных желез (в том числе в анамнезе);
Инфекционные заболевания (ВИЧ, гепатиты, сифилис и др.)
Клиническое исследование
Клинический случай №1
Фиброзная дисплазия нижней
челюсти во фронтальном
отделе
ДО лечения
691,9 ± 123,6 HU
4,5 мес. ПОСЛЕ лечения
Клинический случай №2
ДО лечения
4.4-5.8 мм
Атрофия альвеолярного отростка верхней челюсти. Частичная вторичная адентия.
4,5 мес. ПОСЛЕ лечения
829,3 ± 89,8 HU
11.3-17.8 мм
Клинический случай №3
6 мес. после синус-лифтинга
9 мес. после синус-лифтинга
1245,1 ± 182,8 HU
Предварительные результаты исследования
1. Ни в одном случае не было зафиксировано нежелательных или серьезных
нежелательных явлений;
2. Во всей случаях в области костной пластики тканеинженерным костным
графтом из трикальцийфосфата, витализированного аутологичными ММСК
слизистой оболочки десны, наблюдались признаки репаративного
остеогистогенеза;
3. Средняя плотность костной ткани по данным денситометрии (с
использованием инструмента ROI (region of interest)) через 4-9 месяцев
после трансплантации тканеинженерного костного графта составляла в
среднем 946,5 ± 191,7.
Спасибо за внимание!