Роль антиспермальных антител в лечении бесплодия методом

Роль антиспермальных антител в лечении бесплодия методом ЭКО
В. С. Корсак, С. А. Сельков, Т. Н. Шляхтенко, Э. В. Исакова, Ю. М. Пайкачева
(НИИАГ им. Д. О. Отта РАМН, Международный Центр Репродуктивной Медицины,
Санкт-Петербург)
В успехе программы экстракорпорального оплодотворения особое значение имеет
иммунологическая реактивность организма женщины, от состояния которой зависит
имплантация перенесенных в полость матки эмбрионов и нормальное развитие
беременности.
Вопрос о роли антиспермальных антител (АсАт) в бесплодии и репродуктивных
потерях обсуждается в литературе с начала 80-х годов. В физиологических условиях АсАт
не формируются, прежде всего, благодаря существованию супрессорных механизмов как в
сперме, так и в репродуктивном тракте женщины. К нарушению физиологической
супрессии антигенов спермы могут приводить воспалительные заболевания гениталий,
прием оральных контрацептивов, аборты и другие хирургические вмешательства на
органах половой сферы.
Антиспермальные антитела у женщин могут быть обнаружены во всех отделах
репродуктивной системы от влагалища до фолликулярной жидкости и в крови.
Выявляемые АсАт в основном относятся к двум классам Ig A и Ig G. Повреждающие
эффекты их многообразны и могут быть классифицированы как префертилизационные и
постфертилизационные.
Префертилизационные эффекты АсАт состоят в:
 подавлении миграции сперматозоидов через цервикальный канал
 нарушении поступательно-прогрессивного движения сперматозоидов
и гибели сперматозоидов
 подавлении акросомальной реакции у сперматозоидов
 блокировании
прикрепления
и
пенетрации
блестящей
оболочки
ооцита
сперматозоидами
 блокировании слияния сперматозоидов с вителлиновой мембраной ооцита
 подавлении формирования пронуклеасов.
Постфертилизационные эффекты АсАт заключаются в:
 нарушении дробления эмбрионов
 неблагоприятном пре- и постимплантационном исходе
 прямом отрицательном действии на жизнеспособность развивающегося эмбриона.
Таким образом, наличие АсАт имеет двоякое значение: во-первых, АсАт - маркер
нарушения иммунорегуляции в целом, во-вторых, АсАт сами по себе способны оказывать
отрицательное влияние на процессы оплодотворения, развития эмбриона и имплантации.
В настоящее время существуют различные методы коррекции иммунных нарушений.
Эффективным и доступным способом лечения АсАт является иммуноцитотерапия
аллогенными
лейкоцитами,
которая
индуцирует
клеточно-опосредованную
иммуносупрессию.
На наличие АсАт проведено обследование у 112 женщин с неудачной попыткой ЭКО
в анамнезе.
Определение АсАт проводилось с помощью иммуноферментного метода с
использованием
тест-системы
«Seravac»
(Германия).
По
условиям
метода,
при
исследовании коллекции сывороток фертильных лиц в 95% случаев концентрация антител
класса Ig G к сперме не превышала 70 Е/мл. Это значение принято в качестве
пограничного.
Антиспермальные антитела были выявлены у 23 (20,5%) из 112 обследованных
женщин. Концентрация АсАт в сыворотке крови в этой группе женщин колебалась от 237
Е/мл до 172 Е/мл и в среднем равнялась 204,5 Е/мл.
Нам не удалось обнаружить каких-либо существенных различий в основных
характеристиках групп женщин с АсАт и теми, у которых они не были обнаружены.
Всем пациенткам, у которых были выявлены АсАт, назначалась иммуноцитотерапия
по методу В.И. Говалло. Иммуноцитотерапию прошли 18 пациенток. Аллогенные
лейкоциты вводились
в течение 3 менструальных циклов. В результате лечения у 14
женщин АсАт в сыворотке крови перестали определяться, у 4 пациенток их концентрация
резко снизилась и стала ниже или незначительно превышала значения пограничного
уровня.
После завершения лечения новая попытка ЭКО проведена 13 женщинам. У 12
пациенток был повторен длинный протокол индукции суперовуляции с введением а-ГнРГ
с 21-го дня менструального цикла. Протоколы ЭКО этих женщин в попытках до и после
иммуноцитотерапии были подвергнуты нами сравнительному анализу для выявления
возможных после нейтрализации АсАт изменений в результатах оплодотворения ооцитов
и развития эмбрионов в культуре (таблица 2).
Все циклы ЭКО после иммуноцитотерапии были закончены переносом в полость
матки от 2-х до 4-х эмбрионов, в среднем 3-х эмбрионов. Беременность наступила у 7
пациенток (53,8%), из них многоплодная у 4 (57,1%). Частота имплантации составила
43,5%.
В
период
проведения
исследования
среднегодовая
частота
наступления
беременности составила 33,3%, частота имплантации - 20,1% и частота многоплодия 26,2%.
Срочными родами завершилась 1 беременность, преждевременными родами- 2
беременности двойней. Продолжают вынашивать беременность 3 женщины. У 1
пациентки беременность замерла на раннем сроке.
Таким образом, все обследованные 112 женщин с неудачной попыткой ЭКО в
анамнезе имели одну или несколько причин для появления АсАт (бесплодие,
воспалительные заболевания или генитальный эндометриоз, оперативные вмешательства
на органах половой сферы или невынашивание в анамнезе). Тем не менее АсАт были
выявлены только у 20,5% пациенток этой группы. Допустимо предположить, что у
остальных женщин супрессорные механизмы не были нарушены.
В результате иммуноцитотерапия аллогенными лейкоцитами АсАт перестали
определяться у 77,8% пациенток, а у остальных пациенток их концентрация резко
снизилась.
В
попытках
проведенных
после
иммуноцитотерапии
частота
наступления
беременности оказалась в 1,6 раза, а частота имплантации в 2,2 раза выше аналогичных
средних показателей в нашем центре в период проведения исследования. Можно
предположить, что наблюдавшиеся после лечения некоторое увеличение частоты
фертилизации (71% против 65,5%, p>0,05) и достоверно большая частота дробления и
большее количество эмбрионов (p<0,05), являются эффектами, связанными с элиминацией
АсАт .
Полученные результаты позволяют рассматривать определение АсАт в крови у
пациенток ЭКО и иммуноцитотерапию аллогенными лейкоцитами при их обнаружении
как факторы, влияющие на исход процедуры ЭКО.