гистологические особенности эндометрия у женщин с

advertisement
Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß
À.Ì. Ôåñüêîâ
Õàðüêîâñêèé ãîñóäàðñòâåííûé
ìåäèöèíñêèé óíèâåðñèòåò
Êëþ÷åâûå ñëîâà: áåñïëîäèå,
ýíäîìåòðèé, ðåöåïòîðû
ýñòðîãåíîâ, ðåöåïòîðû
ïðîãåñòåðîíà, íåäîñòàòî÷íîñòü
ëþòåèíîâîé ôàçû.
ÃÈÑÒÎËÎÃÈ×ÅÑÊÈÅ
ÎÑÎÁÅÍÍÎÑÒÈ ÝÍÄÎÌÅÒÐÈß
Ó ÆÅÍÙÈÍ Ñ ÝÍÄÎÊÐÈÍÍÛÌ
ÁÅÑÏËÎÄÈÅÌ
Ðåçþìå. Ó ïàöèåíòîê ñ ýíäîêðèííûì áåñïëîäèåì (ÝÁ) ïðîâåäåíî ñðàâíèòåëüíîå èçó÷åíèå ãîðìîíàëüíîãî ïðîôèëÿ îðãàíèçìà, ñîäåðæàíèÿ öèòîçîëüíûõ ðåöåïòîðîâ ê ýñòðîãåíàì (ÐÝ) è ïðîãåñòåðîíó (ÐÏ) è ãèñòîëîãè÷åñêîé ñòðóêòóðû ýíäîìåòðèÿ. Äëÿ îöåíêè ôóíêöèîíàëüíîãî ñîñòîÿíèÿ ýíäîìåòðèÿ âûïîëíÿëè åãî áèîïñèþ â âèäå öóãà ÷åðåç âñå ñëîè íà 12–20-é äåíü ìåíñòðóàëüíîãî
öèêëà. Âûÿâëåíî, ÷òî ñíèæåíèå ñîîòíîøåíèÿ ÐÏ/ÐÝ ïðè óìåðåííîì óìåíüøåíèè êîëè÷åñòâà ÐÏ õàðàêòåðèçóåòñÿ âîçíèêíîâåíèåì èçìåíåíèé ïî òèïó
ñìåøàííîãî ýíäîìåòðèÿ ñ íåäîðàçâèòèåì îòäåëüíûõ æåëåç; âûðàæåííîå ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ ÐÏ, â òîì ÷èñëå èíäåêñà ÐÏ/ÐÝ, ñîïðÿæåíî ñ ðàçâèòèåì
ãèïåðïëàçèè ýíäîìåòðèÿ, ÷àñòî íà ôîíå ïîâûøåííîãî óðîâíÿ ïðîëàêòèíà â
ñûâîðîòêå êðîâè. Ïðè íåäîñòàòî÷íîñòè ëþòåèíîâîé ôàçû ìåíñòðóàëüíîãî
öèêëà ñ ïîâûøåíèåì óðîâíÿ ïðîëàêòèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ýíäîìåòðèé ïîðàçíîìó ðåàãèðóåò íà ãîðìîíàëüíóþ ñòèìóëÿöèþ ÿè÷íèêîâ, âîçìîæíî, â çàâèñèìîñòè îò êîíöåíòðàöèè ñòåðîèäíûõ ðåöåïòîðîâ â íåì. Ðîñò öèòîçîëüíûõ ÐÝ â ýíäîìåòðèè ïî-âèäèìîìó, ñïîñîáñòâóåò óñèëåíèþ ýñòðîãåííîãî âîçäåéñòâèÿ è ðàçâèòèþ ãèïåðïëàñòè÷åñêèõ ïðîöåññîâ ýíäîìåòðèÿ.
ÂÂÅÄÅÍÈÅ
Ïðîáëåìà ýíäîêðèííîãî áåñïëîäèÿ (ÝÁ) ó æåíùèí ðåïðîäóêòèâíîãî âîçðàñòà â íàñòîÿùåå âðåìÿ
âåñüìà àêòóàëüíà, ïîýòîìó íåîáõîäèì êîìïëåêñíûé ïîäõîä ê âûáîðó ìåòîäîâ äèàãíîñòèêè è ëå÷åíèÿ ïàöèåíòîê ñ ÝÁ.
Îäíèì èç îñíîâíûõ ôàêòîðîâ ðàçâèòèÿ ÝÁ ÿâëÿåòñÿ íåäîñòàòî÷íîñòü ëþòåèíîâîé ôàçû ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, îáóñëîâëåííàÿ íàðóøåíèåì ìåõàíèçìîâ öåíòðàëüíîé ðåãóëÿöèè ôîëëèêóëîãåíåçà,
îâóëÿöèè è ôàç òðàíñôîðìàöèè æåëòîãî òåëà (Àëåêñååâà Ì.Ë. è ñîàâò., 1980; Êîáîçåâà Í.Â., Ðàññîõèí À.Â., 1983; Àëåêñååâà Ì.Ë. è ñîàâò., 1989; Âèõëÿåâà Å.Ì., 1997).
Êðîìå òîãî, íàðóøåíèå ïðåîáðàçîâàòåëüíûõ
ïðîöåññîâ â ýíäîìåòðèè ìîæåò áûòü îáóñëîâëåíî
íåäîñòàòî÷íîñòüþ ðåöåïòîðíîãî àïïàðàòà â ýïèòåëèè æåëåç ýíäîìåòðèÿ (Ìèíèíà Ë.Ñ. è ñîàâò., 1988;
Ëåâ÷åíêî Ð.Ã. è ñîàâò., 1989).
Öåëü èññëåäîâàíèÿ — èçó÷åíèå âçàèìîñâÿçè ñåêðåöèè ãîðìîíîâ ãèïîôèçà (ôîëëèêóëîñòèìóëèðóþùåãî — ÔÑÃ, ëþòåèíèçèðóþùåãî — Ëà ãîðìîíîâ,
ïðîëàêòèíà), ïîëîâûõ ñòåðîèäîâ (ïðîãåñòåðîíà, ýñòðàäèîëà, òåñòîñòåðîíà) â ñîïîñòàâëåíèè ñ êîëè÷åñòâîì ðåöåïòîðîâ ïîëîâûõ ñòåðîèäîâ è ìîðôîëîãè÷åñêîé õàðàêòåðèñòèêîé ýíäîìåòðèÿ â ôàçó ïîçäíåé ïðîëèôåðàöèè, ðàííåé è ñðåäíåé ñåêðåöèè
ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà.
120
ÎÁÚÅÊÒ È ÌÅÒÎÄÛ ÈÑÑËÅÄÎÂÀÍÈß
Íàáëþäàëè 40 ïàöèåíòîê ñ ðàçëè÷íûìè ôîðìàìè ÝÁ è 10 — ñ îâóëÿòîðíûì äâóõôàçíûì ìåíñòðóàëüíûì öèêëîì. Äëèòåëüíîñòü áåñïëîäèÿ ñîñòàâèëà îò 2 äî 8 ëåò, â ñðåäíåì — 4,5 ãîäà. Ïðîõîäèìîñòü
òðóá îöåíèâàëè ïî äàííûì ãèñòåðîñàëüïèíãîãðàôèè: ó îäíèõ ïàöèåíòîê îíà áûëà ñîõðàíåíà, ó äðóãèõ — âîññòàíîâëåíà ïóòåì ëàïàðîñêîïèè. Äàííûå
ñïåðìîãðàììû ñóïðóãîâ áûëè â ïðåäåëàõ íîðìû.
Ãîðìîíàëüíûé ïðîôèëü îðãàíèçìà (ÔÑÃ, ËÃ, ïðîëàêòèí, ýñòðàäèîë, ïðîãåñòåðîí, òåñòîñòåðîí) èçó÷àëè ñ èñïîëüçîâàíèåì èììóíîôåðìåíòíîãî àíàëèçàòîðà ôèðìû «Multiscan». Ôóíêöèþ ðåïðîäóêòèâíîé ñèñòåìû îöåíèâàëè ïî ðåçóëüòàòàì
èçó÷åíèÿ àíàìíåçà, îáùåêëèíè÷åñêîãî îáñëåäîâàíèÿ, òåñòîâ ôóíêöèîíàëüíîé äèàãíîñòèêè, ãèñòåðîñêîïèè, óëüòðàçâóêîâîãî èññëåäîâàíèÿ ôîëëèêóëîâ è ýíäîìåòðèÿ. Áèîïñèþ ýíäîìåòðèÿ âûïîëíÿëè íà 12–20-é äåíü ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà, çàòåì
ïðîâîäèëè ìîðôîëîãè÷åñêîå èññëåäîâàíèå áèîïòàòà ñ èñïîëüçîâàíèåì ãèñòîëîãè÷åñêèõ (îêðàøèâàíèå ãåìàòîêñèëèíîì è ýîçèíîì, ïèêðîôóêñèíîì
ïî Âàí-Ãèçîíó) è ãèñòîõèìè÷åñêèõ ìåòîäèê. Äëÿ
èäåíòèôèêàöèè ÄÍÊ èñïîëüçîâàëè ðåàêöèþ Ôåëüãåíà–Ðîññåíáåêà, ðèáîíóêëåîïðîòåèäîâ (ÐÍÏ) —
ðåàêöèþ Áðàøå ñ êîíòðîëåì êðèñòàëëè÷åñêîé ðèáîíóêëåàçîé ïðè òåìïåðàòóðå 37 °Ñ â òå÷åíèå 2 ÷;
äëÿ âûÿâëåíèÿ íåéòðàëüíûõ è êèñëûõ ãëèêîçàìè-
Ó Ê Ð À ¯ Í Ñ Ü Ê È É Ì Å Ä È × Í È É × À Ñ Î Ï È Ñ – ¹ 1 (15) – I/ II 2000
Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß
íîãëèêàíîâ (ÃÀÃ) — êîìïëåêñ ðåàêöèé: ØÈÊ-ðåàêöèÿ ñ ïåðéîäíîé êèñëîòîé, êîìáèíèðîâàííàÿ
ðåàêöèÿ ÕÝÉË-ØÈÊ (Ðèòòåð–Îëåñîí, 1950). Èíòåíñèâíîñòü ãèñòîõèìè÷åñêèõ ðåàêöèé îïðåäåëÿëè
íà öèòîñïåêòðîôîòîìåòðå.
ÐÅÇÓËÜÒÀÒÛ È ÈÕ ÎÁÑÓÆÄÅÍÈÅ
Ïàöèåíòêè áûëè ðàñïðåäåëåíû íà 3 êëèíè÷åñêèå ãðóïïû:
1-ÿ — 10 ïàöèåíòîê ñ îâóëÿòîðíûì äâóõôàçíûì
ìåíñòðóàëüíûì öèêëîì (êîíòðîëüíàÿ ãðóïïà);
2-ÿ — 18 ïàöèåíòîê ñ íåäîñòàòî÷íîñòüþ ëþòåèíîâîé ôàçû (ÍËÔ) ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà è íîðìàëüíûì óðîâíåì ïðîëàêòèíà â ñûâîðîòêå êðîâè;
3-ÿ — 22 ïàöèåíòêè ñ ÍËÔ ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà è ïîâûøåííûì óðîâíåì ïðîëàêòèíà â ñûâîðîòêå êðîâè.
Ôóíêöèîíàëüíîå ñîñòîÿíèå ýíäîìåòðèÿ îöåíèâàëè ïî êëàññèôèêàöèè Âèòòà (1963), ñîãëàñíî êîòîðîé öèêëè÷åñêèå ïðåâðàùåíèÿ ôóíêöèîíàëüíîãî ñëîÿ ñîîòâåòñòâóþò ÿè÷íèêîâîìó öèêëó è íåñêîëüêèì ïîñëåäîâàòåëüíûì ñòàäèÿì.
Èçìåíåíèÿ ýíäîìåòðèÿ ïîä âëèÿíèåì ïîëîâûõ
ñòåðîèäîâ íà ïðîòÿæåíèè ôîëëèêóëÿðíîé è ëþòåèíîâîé ôàç íîðìàëüíîãî ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà
íåîáõîäèìû äëÿ ñîçäàíèÿ áëàãîïðèÿòíûõ óñëîâèé
èìïëàíòàöèè îïëîäîòâîðåííîé ÿéöåêëåòêè.
Ó ïàöèåíòîê 1-é ãðóïïû ïîâåðõíîñòü ýíäîìåòðèÿ áûëà âûñòëàíà óïëîùåííûì öèëèíäðè÷åñêèì
ýïèòåëèåì, èìåþùèì ÿäðî îêðóãëîé ôîðìû ñ îäèíî÷íûì ÿäðûøêîì; ñòðîìà ýíäîìåòðèÿ — êîìïàêòíà, æåëåçèñòûå êðèïòû óìåðåííî èçâèòû; â æåëåçèñòîì ýïèòåëèè, âûñòèëàþùåì æåëåçû, — ÿâíûå
ïðèçíàêè ïðîëèôåðàöèè.
Ñëåäóåò îòìåòèòü óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà êëåòîê
ìåðöàòåëüíîãî ýïèòåëèÿ â æåëåçèñòûõ êðèïòàõ.
×àñòü èç íèõ — ñ âûðàæåííûìè äèñòðîôè÷åñêèìè
èçìåíåíèÿìè, ÷òî îáóñëîâëåíî, âåðîÿòíî, íåïðîäîëæèòåëüíûì ñóùåñòâîâàíèåì ýòèõ êëåòîê.
 îòäåëüíûõ æåëåçàõ îáíàðóæåíû êëåòî÷íûå
ýëåìåíòû ñ íàëè÷èåì áàçàëüíûõ âàêóîëåé ñîîòâåòñòâåííî ñî ñìåùåíèåì ÿäåð ê öåíòðó êëåòêè ëèáî ñ
ýêñöåíòðè÷íûì ðàñïîëîæåíèåì ÿäåð. Ãèñòîõèìè÷åñêè â ìåñòàõ ðàñïîëîæåíèÿ âàêóîëåé îòìå÷àëè
ñêîïëåíèÿ ãëèêîãåíà, èíòåíñèâíî îêðàøåííûå â
êðàñíûé öâåò.
Õðîìàòèí ÿäåð æåëåçèñòîãî ýïèòåëèÿ áûë áîãàò
ÐÍÏ. Öèòîïëàçìà êëåòîê áûëà ïèðîíèíîôèëüíî
îêðàøåíà, ÷òî ñâèäåòåëüñòâîâàëî î íàêîïëåíèè ÐÍÏ
â öèòîïëàçìå. Âîçìîæíî, ïî ìåðå äàëüíåéøåé òðàíñôîðìàöèè æåëåç ïðîèñõîäèò ïåðåðàñïðåäåëåíèå
ÐÍÏ èç ÿäðà â öèòîïëàçìó. Îäíàêî ñîäåðæàíèå ÃÀÃ
áûëî íåçíà÷èòåëüíûì, â îñíîâíîì îïðåäåëÿëîñü â
àïèêàëüíîé ÷àñòè ýïèòåëèÿ, âûñòèëàþùåãî æåëåçû.
Òàêèì îáðàçîì, â íîðìå â ñòàäèè ïðîëèôåðàöèè
â æåëåçèñòûõ êðèïòàõ ïðîèñõîäÿò ðîñò è ðàçìíîæåíèå êëåòî÷íûõ ýëåìåíòîâ, î ÷åì ñâèäåòåëüñòâóåò
ïîâûøåíèå íóêëåîïðîòåèäíîãî îáìåíà ýïèòåëèàëüíûõ êëåòîê æåëåç è íàêîïëåíèå ãëèêîãåíà.
Ðåçóëüòàòû íàøèõ èññëåäîâàíèé êîíöåíòðàöèè
ýñòðîãåíîâ è ïðîãåñòåðîíà â ñûâîðîòêå êðîâè ñîâïàäàþò ñ äàííûìè ëèòåðàòóðû (Prodi G. et al., 1980;
Ëåâåíåö Ñ.À., Ïëåõîâà Å.Í., 1986; Lelouche D. et al.,
1987) è ñâèäåòåëüñòâóþò î ïîâûøåíèè óðîâíÿ ïðîãåñòåðîíà â ñåêðåòîðíóþ ôàçó ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà.
Ïðè ãèñòîëîãè÷åñêîì èññëåäîâàíèè ó áîëüíûõ
2-é ãðóïïû ïîâåðõíîñòü ýíäîìåòðèÿ áûëà âûñòëàíà ïðåèìóùåñòâåííî óïëîùåííûì öèëèíäðè÷åñêèì ýïèòåëèåì.  îòëè÷èå îò ïàöèåíòîê 1-é ãðóïïû êðèïòû ýíäîìåòðèÿ ó íèõ áûëè îâàëüíîé ôîðìû ëèáî ñëåãêà èçâèòû, èíîãäà ïðèîáðåòàëè
íåîáû÷íóþ ôîðìó, ñ íàëè÷èåì ëîæíûõ ñîñî÷êîâ.
Ïðîñâåò æåëåç, êàê ïðàâèëî, áûë óìåðåííî ðàñøèðåí, èíîãäà èìåëèñü åäèíè÷íûå êèñòîçíî-ðàñøèðåííûå æåëåçû. Ïîðÿäîê ðàñïîëîæåíèÿ æåëåç
áûë íàðóøåí, îòìå÷åíà òåíäåíöèÿ ê ÷åòêîìó îòãðàíè÷åíèþ îò îêðóæàþùåé ñòðîìû. Ñëåäóåò îòìåòèòü
íåðàâíîìåðíî âûðàæåííóþ òðàíñôîðìàöèþ æåëåç:
â îäíèõ æåëåçàõ ÿäðà ðàñïîëàãàëèñü áëèæå ê áàçàëüíîé ìåìáðàíå è èìåëè îêðóãëóþ ôîðìó, â äðóãèõ —
áëèæå ê öåíòðó, íåñêîëüêî óäëèíÿëèñü, ïðèáëèæàÿñü ê âûòÿíóòûì, ñ òåíäåíöèåé ê ðàñïîëîæåíèþ íà
ðàçëè÷íûõ óðîâíÿõ.
 ñðàâíåíèè ñ ïàöèåíòêàìè 1-é ãðóïïû îòìå÷åíî óìåíüøåíèå êîëè÷åñòâà êëåòîê êàê ìåðöàòåëüíîãî ïîêðîâíîãî, òàê è æåëåçèñòîãî ýïèòåëèÿ.
Ìèòîçû â ýïèòåëèàëüíûõ êëåòêàõ ïðàêòè÷åñêè îòñóòñòâîâàëè.
Ãèñòîõèìè÷åñêèå èññëåäîâàíèÿ ïîçâîëèëè îáíàðóæèòü ñíèæåíèå ñèíòåòè÷åñêèõ ïðîöåññîâ â ýïèòåëèè æåëåç, î ÷åì ñâèäåòåëüñòâîâàëî óìåíüøåíèå
èíòåíñèâíîñòè ðåàêöèè íà ÐÍÏ â ÿäðàõ è öèòîïëàçìå ýïèòåëèÿ æåëåç. Çíà÷èòåëüíîå óìåíüøåíèå
êîëè÷åñòâà ØÈÊ-ïîëîæèòåëüíûõ ãðàíóë îòìå÷àëè â öèòîïëàçìå ýïèòåëèÿ æåëåçèñòûõ êðèïò, ÷òî
ñâèäåòåëüñòâóåò î ñíèæåíèè ìåòàáîëè÷åñêèõ ïðîöåññîâ â êëåòêàõ æåëåçèñòîãî ýïèòåëèÿ è ÿâëÿåòñÿ
íåáëàãîïðèÿòíûì ïîêàçàòåëåì äëÿ äàëüíåéøåé íèäàöèè è ðàçâèòèÿ ïëîäíîãî ÿéöà â ýíäîìåòðèè. Â
íîðìå äîñòàòî÷íàÿ ñåêðåöèÿ ãëèêîãåíà ÿâëÿåòñÿ îäíèì èç ôàêòîðîâ, ñïîñîáñòâóþùèõ óñïåøíîé èìïëàíòàöèè çèãîòû.
Òàêèì îáðàçîì, ó ïàöèåíòîê äàííîé ãðóïïû èçìåíåíèÿ â ýíäîìåòðèè ìîæíî êëàññèôèöèðîâàòü
êàê ýíäîìåòðèé «ñìåøàííîãî òèïà», â êîòîðîì ñî÷åòàëèñü ïðîöåññû, õàðàêòåðèçóþùèå, ñ îäíîé ñòîðîíû, ñòàäèþ ïîçäíåé ïðîëèôåðàöèè, ñ äðóãîé —
íà÷àëî ñòàäèè ñðåäíåé ñåêðåöèè. Öèêëè÷åñêèå ïðåîáðàçîâàíèÿ â ýíäîìåòðèè ïðîèñõîäèëè íà 3–
6 äíåé ïîçäíåå.
Ïðè èññëåäîâàíèè ðåöåïòîðîâ ïîëîâûõ ñòåðîèäîâ ó ïàöèåíòîê 2-é ãðóïïû îòìå÷åíî ïîâûøåíèå
êîíöåíòðàöèè ðåöåïòîðîâ ýñòðàäèîëà è ñíèæåíèå
ðåöåïòîðîâ ïðîãåñòåðîíà â ñðàâíåíèè ñ òàêîâûìè
ó ïàöèåíòîê êîíòðîëüíîé ãðóïïû (ðèñóíîê). Â òî
æå âðåìÿ â ñûâîðîòêå êðîâè ïîâûøàëîñü ñîäåðæàíèå òåñòîñòåðîíà ïî ñðàâíåíèþ ñ òàêîâûì â êîíò-
Ó Ê Ð À ¯ Í Ñ Ü Ê È É Ì Å Ä È × Í È É × À Ñ Î Ï È Ñ – ¹ 1 (15) – I/ II 2000
121
Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß
ðîëüíîé ãðóïïå. Óðîâåíü ïðîãåñòåðîíà èìåë òåíäåíöèþ ê ñíèæåíèþ. Êîíöåíòðàöèÿ ïðîëàêòèíà ó
ïàöèåíòîê äàííîé ãðóïïû íå ïðåâûøàëà ïîêàçàòåëåé â íîðìå (òàáëèöà).
Òàáëèöà
Ñîäåðæàíèå ãîðìîíîâ â ñûâîðîòêå êðîâè
â ðàçëè÷íûå ôàçû ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà
Ãîðìîíû
Äåíü öèêëà Êîíòðîëüíàÿ ÍËÔ
ÍËÔ ñ
ãðóïïà
ãèïåðïðîëàêòèíåìèåé
Ýñòðàäèîë, ïã/ìë
6–10
80±42
162±44
180±38
Ïðîãåñòåðîí, íã/ìë
18–22
17,5±4,45 2,5±1,15 2,8±1,35
ÔÑÃ, ìÅÄ/ìë
6–10
6,5±3,4
3,8±1,9
3,2±2,6
ËÃ, ìÅÄ/ìë
6–10
12,4±4,5 4,2±3,1 22,5±3,8
Ïðîëàêòèí, ìÅÄ/ìë
6–10
16±5,6
14±6,7
48±14
Òåñòîñòåðîí, íÌ/ë
18–22
2,2±0,85 4,0±1,5
4,3±1,6
Ïðè èññëåäîâàíèè ýíäîìåòðèÿ ó áîëüíûõ ñ
ÍËÔ ïðè ïîâûøåííîì ñîäåðæàíèè ïðîëàêòèíà â
ñûâîðîòêå êðîâè íàìè âûÿâëåíà ïðåèìóùåñòâåííî ãèïåðïëàçèÿ.  15 (30%) íàáëþäåíèÿõ îáíàðóæåíû æåëåçèñòûå ôóíêöèîíàëüíûå ïîëèïû ïðåèìóùåñòâåííî ïðîëèôåðàòèâíîãî òèïà. Æåëåçèñòûå îáðàçîâàíèÿ áûëè ñ ïðèçíàêàìè î÷àãîâîé èëè
äèôôóçíîé ïðîëèôåðàöèè ýïèòåëèÿ æåëåçèñòûõ
êðèïò, íåðåäêî ñ ôîðìèðîâàíèåì ìíîãîðÿäíûõ
ýïèòåëèàëüíûõ ñòðóêòóð; â îòäåëüíûõ æåëåçàõ —
ïñåâäîñîñî÷êîâûå ýïèòåëèàëüíûå ïðîëèôåðàòû.
Æåëåçèñòûå êðèïòû, êàê ïðàâèëî, ðàñïîëàãàëèñü
áåñïîðÿäî÷íî, îòìå÷åíî óâåëè÷åíèå êîëè÷åñòâà
æåëåç. Â ñòðîìå òàêèõ æåëåç îïðåäåëÿëè íåæíîâîëîêíèñòóþ ñîåäèíèòåëüíóþ òêàíü, êîòîðàÿ ïðè
îêðàøèâàíèè ïî Ìàëëîðè ïðèîáðåòàëà ñèíåâàòûé
îòòåíîê.
Ïî ñðàâíåíèþ ñ ïîêàçàòåëÿìè ó ïàöèåíòîê êîíòðîëüíîé ãðóïïû ïî äàííûì ãèñòîëîãè÷åñêîãî èññëåäîâàíèÿ îáíàðóæåíî ïîâûøåíèå àêòèâíîñòè ìåòàáîëè÷åñêèõ ïðîöåññîâ â ýïèòåëèè, âûñòèëàþùåì
æåëåçû. Èíòåíñèâíîñòü ðåàêöèè íà ÄÍÊ ïîâûøàëàñü â ÿäðàõ ýïèòåëèàëüíûõ êëåòîê æåëåç, îñîáåííî ïðè ìíîãîðÿäíîì ðàñïîëîæåíèè êëåòîê. Ñîîòâåòñòâåííî âîçðàñòàëà èíòåíñèâíîñòü ðåàêöèè íà
ÐÍÏ â öèòîïëàçìå óêàçàííûõ êëåòîê.
Ïðè èçó÷åíèè ðåöåïòîðîâ ïîëîâûõ ñòåðîèäîâ
íàìè óñòàíîâëåíà òåíäåíöèÿ ê ïîâûøåíèþ êîíöåíòðàöèè öèòîçîëüíûõ ÐÝ è ñíèæåíèþ òàêîâîé
ÐÏ. Ïðè àíàëèçå è ñðàâíåíèè ïîëó÷åííûõ äàííûõ
ó æåíùèí êîíòðîëüíîé ãðóïïû ñ äâóõôàçíûì îâóëÿòîðíûì ìåíñòðóàëüíûì öèêëîì îòíîøåíèå ñóììàðíûõ ÐÏ/ÐÝ â ýíäîìåòðèè ñîñòàâëÿëî 3,0; 2-é
ãðóïïû — 2,2 ïðè îòíîñèòåëüíî âûñîêîé êîíöåíòðàöèè ÐÝ; 3-é ãðóïïå — 1,6 (p<0,05) ïðè âûñîêîé
êîíöåíòðàöèè ýñòðîãåíîâ êðîâè (ñì. ðèñóíîê).
ÂÛÂÎÄÛ
Òàêèì îáðàçîì, ñíèæåíèå ñîîòíîøåíèÿ ÐÏ/ÐÝ
ïðè óìåðåííîì óìåíüøåíèè êîëè÷åñòâà ÐÏ õàðàêòåðèçóåòñÿ èçìåíåíèÿìè ýíäîìåòðèÿ ïî òèïó ñìåøàííîãî ýíäîìåòðèÿ ñ íåäîðàçâèòèåì îòäåëüíûõ
æåëåç. Âûðàæåííîå ñíèæåíèå ñîäåðæàíèÿ ÐÏ, â òîì
122
180
ÐÏ, ôìîëü/ìã
ÐÝ, ôìîëü/ìã áåëêà
160
140
120
100
80
60
40
20
0
ãðóïïà 1-ÿ
2-ÿ
3-ÿ
Ðèñóíîê. Ñîäåðæàíèå öèòîçîëüíûõ ÐÝ è ÐÏ ó ïàöèåíòîê èññëåäóåìûõ
ãðóïï
÷èñëå ñîîòíîøåíèÿ ÐÏ/ÐÝ, ñîïðÿæåíî ñ ðàçâèòèåì ãèïåðïëàçèè ýíäîìåòðèÿ, êîòîðàÿ ÷àñòî âîçíèêàåò íà ôîíå ïîâûøåííîãî óðîâíÿ ïðîëàêòèíà â ñûâîðîòêå êðîâè. Ïðè íåäîñòàòî÷íîñòè ëþòåèíîâîé
ôàçû ìåíñòðóàëüíîãî öèêëà ñ ïîâûøåíèåì óðîâíÿ
ïðîëàêòèíà â ñûâîðîòêå êðîâè ýíäîìåòðèé ïî-ðàçíîìó ðåàãèðóåò íà ãîðìîíàëüíóþ ñòèìóëÿöèþ ÿè÷íèêîâ, âîçìîæíî, â çàâèñèìîñòè îò êîíöåíòðàöèè
ñòåðîèäíûõ ðåöåïòîðîâ â íåì. Íàëè÷èå ãèïåðïëàñòè÷åñêèõ ïðîöåññîâ â ýíäîìåòðèè, ñêîðåå âñåãî,
îáóñëîâëåíî ðîñòîì öèòîçîëüíûõ ÐÝ â ýíäîìåòðèè,
÷òî, ïî-âèäèìîìó, ñïîñîáñòâóåò óñèëåíèþ ýñòðîãåííîãî âîçäåéñòâèÿ è ðàçâèòèþ ãèïåðïëàñòè÷åñêèõ
ïðîöåññîâ â ýíäîìåòðèè.
ËÈÒÅÐÀÒÓÐÀ
Àëåêñååâà Ì.Ë., Àäàìÿí Ë.Â., Ñòóð÷àê Ñ.Â. (1980) Îñîáåííîñòè ýñòðîãåííîé ðåöåïòîðíîé ñèñòåìû ýíäîìåòðèÿ ïðè
ôèçèîëîãè÷åñêèõ è íåêîòîðûõ ïàòîëîãè÷åñêèõ ñîñòîÿíèÿõ
îðãàíèçìà. Ïðîáë. ýíäîêðèíîëîãèè, 4: 26–28.
Àëåêñååâà Ì.Ë., Àäàìÿí Ë.Â., Êîíäðèêîâ Í.È., Ìèíèíà Ë.Ñ., Íîâèêîâ Å.À., Ïåòêå Õ., Ýëü-Àäëàõ À.Â.Õ. (1989) Ñòåðîèä-ðåöåïòîðíûå ñèñòåìû â ýíäîìåòðèè è ýíäîìåòðèîèäíûõ ãåòåðîòîïèÿõ ðåòðîöåðâèêàëüíîé ëîêàëèçàöèè. Àêóøåðñòâî è ãèíåêîëîãèÿ, 2: 69–71.
Âèõëÿåâà Å.Ì. (1997) Ðóêîâîäñòâî ïî ýíäîêðèííîé ãèíåêîëîãèè. Ìîñêâà, 85 ñ.
Êîáîçåâà Í.Â., Ðàññîõèí À.Â. (1983) Ñòàíîâëåíèå ðåãóëèðóþùèõ ìåõàíèçìîâ ïîëîâîé ñèñòåìû â àíòåíàòàëüíîì
îíòîãåíåçå. Àêóøåðñòâî è ãèíåêîëîãèÿ, 7: 10–13.
Ëåâ÷åíêî Ð.Ã., Áåñêðîâíàÿ Í.È., Ñàâ÷åíêî Î.Í., Àðóòþíÿí Í.À. (1989) Ðåöåïöèÿ ýñòðàäèîëà è ïðîãåñòåðîíà â ýíäîìåòðèè ó æåíùèí ñ ðàçëè÷íûìè êëèíè÷åñêèìè ôîðìàìè
ëþòåèíîâîé íåäîñòàòî÷íîñòè. Àêóøåðñòâî è ãèíåêîëîãèÿ, 4:
18–21.
Ëåâåíåö Ñ.À., Ïëåõîâà Å.Í. (1986) Êëèíèêî-ãîðìîíàëüíàÿ õàðàêòåðèñòèêà çàäåðæêè ðàçâèòèÿ æåíñêîé ïîëîâîé ñèñòåìû öåíòðàëüíîãî ãåíåçà. Àêóøåðñòâî è ãèíåêîëîãèÿ, 7: 50–
53.
Ó Ê Ð À ¯ Í Ñ Ü Ê È É Ì Å Ä È × Í È É × À Ñ Î Ï È Ñ – ¹ 1 (15) – I/ II 2000
Ê˲Ͳ×Ͳ ÄÎÑ˲ÄÆÅÍÍß
Ìèíèíà Ë.Ñ., Àëåêñååâà Ì.Ë., Íîâèêîâ Å.À., Ôåäîðîâà Ò.À. (1988) Ïîèñê ýíäîìåòðèàëüíîãî ôàêòîðà áåñïëîäèÿ ó
ïàöèåíòîê ñ ðåãóëÿðíûì îâóëÿòîðíûì öèêëîì. Àêóøåðñòâî
è ãèíåêîëîãèÿ, 8: 26–28.
Lelouche D., Gairard B., Renaud R. (1987) Hormonodepedance et recepteurs steroidens dans l’adencrcinome de l’endometre
Rev. Franc. Gynecol. Obst., 5: 325–329.
Prodi G., Nicoletti G., Giovanni C. (1980) Multiple steroid
hormone receptors in normal and abnormal human endometrium.
Cancer. Res. Clin. Oncol., 98: 173–183.
òÑÒÎËÎò×Ͳ ÎÑÎÁËÈÂÎÑÒ²
ÅÍÄÎÌÅÒÐ²ß Ó Æ²ÍÎÊ
Ç ÅÍÄÎÊÐÈÍÍÎÞ ÁÅÇÏ˲ÄͲÑÒÞ
Î.Ì. Ôåñüêîâ
Ðåçþìå. Ó ïàö³ºíòîê ç åíäîêðèííîþ áåçïë³äí³ñòþ ïðîâåäåíî ïîð³âíÿëüíå âèâ÷åííÿ ãîðìîíàëüíîãî ïðîô³ëþ
îðãàí³çìó, âì³ñòó öèòîçîëüíèõ ðåöåïòîð³â äî åñòðîãåí³â (ÐÅ) ³ ïðîãåñòåðîíó (ÐÏ) òà ã³ñòîëîã³÷íî¿
ñòðóêòóðè åíäîìåòð³ÿ. Äëÿ îö³íêè ôóíêö³îíàëüíîãî
ñòàíó åíäîìåòð³ÿ âèêîíóâàëè éîãî á³îïñ³þ ó âèãëÿä³ öóãó
êð³çü óñ³ øàðè íà 12–20-é äåíü ìåíñòðóàëüíîãî öèêëó.
Âèÿâëåíî, ùî çíèæåííÿ ñï³ââ³äíîøåííÿ ÐÏ/ÐÅ ïðè ïîì³ðíîìó çìåíøåíí³ ê³ëüêîñò³ ÐÏ õàðàêòåðèçóºòüñÿ âèíèêíåííÿì çì³í çà òèïîì çì³øàíîãî åíäîìåòð³ÿ ç íåðîçâèíåííÿì îêðåìèõ çàëîç; âèðàæåíå çíèæåííÿ âì³ñòó
ÐÏ, â òîìó ÷èñë³ ñï³ââ³äíîøåííÿ ÐÏ/ÐÅ, ïîâ’ÿçàíå ç
ðîçâèòêîì ã³ïåðïëà糿 åíäîìåòð³ÿ, ÷àñòî íà òë³ ï³äâèùåíîãî ð³âíÿ ïðîëàêòèíó ó ñèðîâàòö³ êðîâ³. Ïðè íåäîñòàòíîñò³ ëþòå¿íîâî¿ ôàçè ìåíñòðóàëüíîãî öèêëó ç
ï³äâèùåííÿì ð³âíÿ ïðîëàêòèíó â ñèðîâàòö³ êðîâ³ åíäîìåòð³é ïî-ð³çíîìó ðåàãóº íà ãîðìîíàëüíó ñòèìóëÿö³þ
ÿº÷íèê³â, ìîæëèâî, çàëåæíî â³ä êîíöåíòðàö³¿ ñòåðî¿äíèõ ðåöåïòîð³â â íüîìó. Íàÿâí³ñòü ã³ïåðïëàñòè÷íèõ
ïðîöåñ³â â åíäîìåòð³¿, ñêîð³ø çà âñå, çóìîâëåíà çðîñòàííÿì ð³âíÿ öèòîçîëüíèõ ÐÅ â åíäîìåòð³¿, ùî, ìîæëèâî, ñïðèÿº ï³äñèëåííþ ýñòðîãåííîãî âïëèâó ³ ðîçâèòêó ã³ïåðïëà糿 åíäîìåòð³ÿ.
Êëþ÷îâ³ ñëîâà: áåçïë³äí³ñòü, åíäîìåòð³é, ðåöåïòîðè åñòðîãåí³â, ðåöåïòîðè ïðîãåñòåðîíó, íåäîñòàòí³ñòü ëþòå¿íîâî¿ ôàçè.
HISTOLOGICAL PECULIARITIES
OF ENDOMETRIUM IN WOMEN
WITH ANOVULATORY STERILITY
À.Ì. Feskov
Summary. In patients with anovulatory sterility the comparative study of hormone profile, content of cytozole
receptors to estrogen (RE) and progesterone (RP) as
well as histological structure of endometrium was carried out. To estimate the functional condition of endometrium the biopsy through all layers carried out on
12–20 day of a menstrual cycle. We revealed that the
decrease of RP/RE ratio under moderate decrease of
RP is characterized by changes of endometrium in the
mode of mixed endometrium with underdevelopment of
separate glands. Denominated decrease of RP as well
as RP/RE index was connected with the development
of hyperplasia of endometrium (frequently on the background of raised blood serum level of prolactin). Under
the insufficiency of luteal phase of menstrual cycle with
increased blood serum level of prolactin endometrium
differently reacts to hormone stimulation of ovaries that
probably depends on concentration of steroids receptors
thereat. Increase of cytozole RE in endometrium promotes apparently the amplification of estrogen influence
and development of hyperplasia processes in endometrium.
Key words: sterility, endometrium, receptors of
estrogen, receptors of progesterone, insufficiency of
a luteal phase.
Àäðåñ äëÿ ïåðåïèñêè:
Ôåñüêîâ Àëåêñàíäð Ìèõàéëîâè÷
61022, Õàðüêîâ, óë. Ìàëèíîâñêîãî, 4
Õàðüêîâñêèé ãîñóäàðñòâåííûé ìåäèöèíñêèé
óíèâåðñèòåò, êàôåäðà àêóøåðñòâà è
ãèíåêîëîãèè ¹ 1
ÐÅÔÅÐÀÒÈÂÍÀ ²ÍÔÎÐÌÀÖ²ß
Õèðóðãè÷åñêèå àñïåêòû ëå÷åíèÿ áîëåçíè Êðîíà
æåíèÿõ ïðÿìîé êèøêè è àíîðåêòàëüíûõ ñòðóêòóð.
Thiry Ch.L., Iderne A., Meyer Ch. Les aspects du traitement chiruÐåæå ïîêàçàíèÿìè ê õèðóðãè÷åñêîìó âìåøàòåëüñòâó
rgical de la maladie de Crohn. Med. et chir. dig., 1998, 27(4): 137–141.
ìîãóò áûòü êèøå÷íûå êðîâîòå÷åíèÿ, îñòðûé êîëåñÏðèáëèçèòåëüíî ó 2/3 ïàöèåíòîâ ñ áîëåçíüþ Êðî- òàç, ðàêîâàÿ òðàíñôîðìàöèÿ, íàðóøåíèÿ ðîñòà (ó 10–
íà (ÁÊ) ïðîâîäÿò õîòÿ áû îäíî õèðóðãè÷åñêîå âìå- 30% äåòåé). Îïåðàöèîííàÿ ëåòàëüíîñòü ñîñòàâëÿåò
øàòåëüñòâî. Ïîêàçàíèÿìè ê åãî ïðèìåíåíèþ, ïîìè- 0,5–1,5%. Áîëåå âûñîêóþ ëåòàëüíîñòü îòìå÷àþò ïðè
ìî îñòðûõ ñèòóàöèé, ÿâëÿþòñÿ îñëîæíåíèÿ îñíîâ- ïîðàæåíèè ïðÿìîé êèøêè âñëåäñòâèå ñåïòè÷åñêèõ
íîãî çàáîëåâàíèÿ — ïåðôîðàöèÿ êèøå÷íèêà ñ îñëîæíåíèé, à òàêæå òðîìáîýìáîëèè. Ïîñëåîïåðàîáðàçîâàíèåì âíóòðåííèõ èëè íàðóæíûõ ñâèùåé, öèîííàÿ ëåòàëüíîñòü äîñòèãàåò 10–15% è, êàê ïðàïëàñòðîíîâ è àáñöåññîâ, õðîíè÷åñêèé èëè (ðåæå) âèëî, îáóñëîâëåíà ñåïòè÷åñêèìè îñëîæíåíèÿìè,
îñòðûé ñòåíîç êèøå÷íèêà. Êðîìå òîãî, õèðóðãè÷åñ- ÷àùå âîçíèêàþùèìè ïðè íàðóøåíèè ïèòàíèÿ, èíêèå ìåòîäû ïðèìåíÿþò â ñëó÷àå íåýôôåêòèâíîñòè ôåêöèîííûõ ïðîöåññîâ äî îïåðàöèè è ïðèìåíåíèè
ëåêàðñòâåííîé òåðàïèè, â ÷àñòíîñòè, êîðòèêîñòåðî- êîðòèêîñòåðîèäîâ. Ðåöèäèâû çàáîëåâàíèÿ, òðåáóþèäîâ â âûñîêèõ äîçàõ èëè ïðè èõ ïëîõîé ïåðåíîñè- ùèå ïîâòîðíîãî õèðóðãè÷åñêîãî ëå÷åíèÿ, îòìå÷àþò
ìîñòè, â ñëó÷àÿõ èñòîùåíèÿ ñ ïîòåðåé áåëêà, ïîðà- ó 20% ïàöèåíòîâ â òå÷åíèå 5 ëåò è ó 35% — 10 ëåò.
Ó Ê Ð À ¯ Í Ñ Ü Ê È É Ì Å Ä È × Í È É × À Ñ Î Ï È Ñ – ¹ 1 (15) – I/ II 2000
123
Download