решающая роль генетической составляющей пола в тяжести

РЕШАЮЩАЯ РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКОЙ СОСТАВЛЯЮЩЕЙ ПОЛА В
ТЯЖЕСТИ КЛИНИЧЕСКОГО СОСТОЯНИЯ ЧЕРЕПНО-МОЗГОВОЙ
ТРАВМЫ
Тенедиева В.Д., Сычев А.А., Трубина И.Е., Воробьев Ю.В., Захарова Н.Е.,
Воронов В.Г., Потапов А.А.
НИИ нейрохирургии им. акад. Н.Н. Бурденко РАМН,
Москва, 4 Тверская-Ямская, 16, тел. 8-(499)-972-85-46
ЦЕЛЬ. В настоящее время доказана нейропротекторная роль нейростероидов (в
том числе, прогестерона, эстрадиола, тестостерона), продолжается III фаза
(ProTECT
III)
мультицентровых
клинических
испытаний
применения
прогестерона в острой фазе тяжелой ЧМТ. Однако, вопрос о половых
различиях в течении и исходах ЧМТ остается неясным. Появилась новая
концепция дихотомического ответа на ишемию мозга у мужчин и женщин,
независимо от эффектов половых гормонов, которая учитывает генетические
различия
механизмов,
митохондрий.
Задача
поддерживающих
нашего
нормальное
исследования
–
функционирование
сравнить
клинико-
инструментальные данные и некоторые молекулярные маркеры у пациентов с
ЧМТ разного пола с целью сопоставления с возможными различиями
молекулярных каскадов, обусловленных генетической дихотомией полов.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Всего обследовано 101 больной с ЧМТ, из них 79 мужчин (у 8 – летальный исход) и 22 женщины (двое умерли). При
поступлении ШКГ <8 б. (91 больной), ШКГ >9 б. (10 больных). Для анализа
результатов пострадавшие были распределены в соответствии с их гендерной
принадлежностью на две группы и внутри каждой - на 4 возрастные подгруппы
(15-29, 30-44, 45-59 и 60-74 лет). Уровни прогестерона (Прог), эстрадиола (Е2),
тестостерона (Тесто), ферритина (как маркера окислительного стресса),
провоспалительных цитокинов (IL-6, растворимых рецепторов IL-2 (sIL-2R))
определяли
иммунохемилюминесцентным
анализом
(“Иммулайт-2000”,
Siemens) в динамике. Гемодинамические паттерны оценивали методом
транспульмональной термодилюции (PiCCO).
РЕЗУЛЬТАТЫ и ОБСУЖДЕНИЕ. Полученные результаты показали, что у
большинства пациентов уровни Прог в крови не определялись (были ниже
чувствительности метода): у мужчин - в 68,4; 76,9; 37,5 и 75%, соответственно,
в 1-4 возрастных группах и у женщин - в 75% - в 1 и 2 и в 100% - в 3 и 4
возрастных подгруппах. Уровни Тесто и Е2 в крови у мужчин первых трех
возрастных подгрупп не определялись в меньшем проценте исследований, чем
у женщин в тех же возрастных подгруппах. В 4-й возрастной подгруппе (60-74
года) обеих гендерных групп Тесто и Е2 одинаково не определялись в 50%
случаев. Достоверно более высокие уровни ИЛ-6, sIL-2R и ферритина
обнаружены у мужчин (р<0.0001 для каждого показателя), по сравнению с
женщинами. Таким образом, значительное снижение содержания половых
гормонов в крови (вплоть до неопределяемых величин) у всех пациентов с
ЧМТ, независимо от пола, и особенно, прогестерона, находящегося на втором
этапе сложной схемы образования стероидных гормонов, подтверждает
известный ранее феномен угнетения стероидогенеза, характерный для ранних
стадий стресса. В связи с этим, актуальность наших данных служит
дополнительным
аргументом
для
обоснованности
и
необходимости
применения заместительной терапии прогестероном пострадавшим в острой
стадии
ЧМТ
обоих
полов,
учитывая
плейотропность
этого
гормона,
обусловливающую его многочисленные нейропротекторные эффекты. Другим
важным заключением, вытекающим из результатов нашего исследования,
является факт обнаруженного нами достоверного (р<0,0001) превышения
уровней ферритина у мужчин, по сравнению с женщинами, что на клиническом
уровне совместимо с гипотезой (и подтверждает ее) принципиально разных
путей апоптоза, которые генетически обусловлены полом. Полученные нами
данные подтверждают превалирование у мужчин окислительного стресса
(благодаря
каскадам
специфических
молекулярных
механизмов
в
митохондриях, ведущих к апоптозу и гибели клеток), о чем свидетельствует
один из его маркеров, а именно, ферритин. Более высокие уровни
провоспалительных цитокинов (IL-6 и sIL-2R) у мужчин, свидетельствуют о
более выраженном “системном воспалительном ответе“ у мужчин, по
сравнению с женщинами, у которых в эксперименте доказан иной (цитохром
С/каспазный) путь апоптоза клеток.