Лантана карбонат (Фосренол)

advertisement
Председателю
Формулярного комитета РАМН
Академику РАН и РАМН
А.И. Воробьеву
ПРЕДЛОЖЕНИЕ
О ВКЛЮЧЕНИИ (ИСКЛЮЧЕНИИ) ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
ЛАНТАНА КАРБОНАТ (ФОСРЕНОЛ ®)
В ПЕРЕЧЕНЬ ЖИЗНЕННО НЕОБХОДИМЫХ И ВАЖНЕЙШИХ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
1. Непатентованное наименование или заменяющее его наименование согласно
государственному информационному стандарту лекарственного средства.
Лантана карбонат
2. Перечень основных синонимов согласно государственному информационному
стандарту лекарственного средства.
Фосренол
3. Лекарственные формы.
Таблетки жевательные, дозировка 750 мг, флаконы по 15 или 45 таблеток, по 2 или 6
флаконов
4. Показания к применению с точки зрения жизненной необходимости и важности
лекарственного средства.
Лантана карбонат применяется как вещество, связывающее фосфат, для контроля
гиперфосфатемии у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих
гемодиализ или постоянный амбулаторный перитонеальный диализ.
Лантана карбонат показан пациентам с ХБП, не находящимся на гемодиализе, с
концентрацией фосфатов в плазме ≥1,78 ммоль/л, для которых низкофосфатная
диета недостаточна для контроля концентрации фосфатов в плазме.
5. Фармакотерапевтическая группа согласно Перечню жизненно необходимых и
важнейших лекарственных средств.
Гиперфосфатемии средство лечения, код АТХ V03AE03
6. Сведения о действенности и эффективности с указанием источника (копии работ
прилагаются).
Программа клинического изучения Лантана карбоната в настоящее время включает
35 завершенных клинических исследований с участием более чем 5500 пациентов. В
настоящее время проведено:
-
9 фармакокинетических/фармакодинамических исследований
-
4 исследования лекарственных взаимодействий
-
3 исследования эквивалентности
-
Исследование с активным контролем для определения эффектов на костную ткань
-
Долгосрочное 2-летнее сравнительное исследование безопасности
-
6 продолженных исследований безопасности
-
3 исследования IIIB фазы
-
2 исследования IV фазы
Результаты рандомизированных контролируемых клинических исследований
показали, что лантана карбонат является эффективным фосфатсвязывающим
препаратом с хорошими профилями переносимости и безопасности для лечения
гиперфосфатемии у пациентов с ХБП 5 стадии (хроническая болезнь почек)[1,2].
По результатам исследований (WF Finn, MS Joy, Hladik G.) было показано, что первое
значимое
снижение
уровней
фосфора
сыворотки,
по
сравнению
с
плацебо,
определялось на второй неделе лечения лантаном карбонатом в дозе 1350 мг в день и
на первой неделе лечения в дозе 2250 мг в день, через 6 недель лечения уровни
фосфора были значимо ниже в группах лечения лантана карбоната в дозах 1350 мг в
день и 2250 мг в день, по сравнению с группой лечения плацебо (-0,95 ± 1,39 мг/дл и 1,13 ± 2,01 мг/дл, соответственно, p < 0,001 по сравнению с плацебо, ITT). Лечение
лантаном
карбонатом
в
целом
характеризовалось
хорошей
переносимостью.
Связанные с лечением нежелательные явления (НЯ), развивавшиеся в группах
лечения лантана карбоната, включали тошноту, рвоту и боль в животе. Связанные с
лечением НЯ возникали у 39% в группах лантана карбоната (по сравнению с 44% в
группе плацебо) [1].
В другом открытом исследовании (Hutchison AJ, Laville M.) пациентам с ХБП,
получавшим гемодиализ и недостигших целевых уровней фосфатов в сыворотке на
терапии
другими
фосфатсвязывающими
препаратами
(кальцийсодержащими,
полимерами или резинсодержащими, алюминийсодержащими), назначали терапию
лантаном карбонатом и оценивали эффективность.
Согласно результатам этого исследования, значимо больше пациентов достигали
целевого уровня фосфатов сыворотки на фоне терапии лантаном карбонатом, по
сравнению со скрининговыми уровнями фосфатов сыворотки на ранее проводимой
терапии фосфатсвязывающими препаратами, при отсутствии клинически значимых
изменений уровней кальция или иПТГ. На 3-ей неделе исследования (назначение
препарата в дозах до 3 000 мг в сутки) 39,1% пациентов достигли контроля уровней
фосфора (целевой диапазон: 3,5-5,5 мг/дл). На 5-ой неделе (назначение препарата в
дозах до 4500 мг в сутки) 43,6% пациентов достигли целевого уровня фосфора. В конце
основного исследования (12 недель) 48% пациентов достигли целевого уровня
фосфора, это соответствовало значимому изменению, по сравнению со скрининговыми
уровнями (p=0,026).
У большинства пациентов (77,1%), достигших целевого уровня фосфатов сыворотки,
через 12 недель доза лантана карбоната составляла 3 000 мг и менее в сутки, что
соответствует приему 3 таблеток в сутки (при включении в исследование, пациенты
принимали в среднем 7.6 таблеток в сутки другого фосфатсвязывающего препарата).
Терапия
лантаном
карбонатом
приводит
к
более
эффективному
контролю
гиперфосфатемии [2].
Результаты клинических исследований показали, что лантана карбонат является
является эффективным фосфатсвязывающим препаратом, не повышающим
уровней кальция сыворотки [3].
Результаты
рандомизированного
двойного
слепого
плацебо-контролируемого
исследования эффективности терапии гиперфосфатемии лантаном карбонатом у
пациентов, получавших гемодиализ, показали, что лантана карбонат эффективно
поддерживает
уровень фосфора сыворотки у диализных пациентов, при этом не
повышает уровень кальция сыворотки.
Изменения исходных уровней фосфора в группах лечения лантаном карбонатом
составили -1,35 ± 0,27 мг/дл, -2,55 ± 0,28 мг/дл, -3,03 ± 0,26 мг/дл и -3,12 ± 0,32 мг/дл
для групп с дозами 750 мг, 1 500 мг, 2 250 мг и 3 000 мг в день, соответственно.
Снижение уровня фосфора были выше во всех группах лечения лантаном
карбонатом, по сравнению с плацебо. Доли пациентов, достигших целевого уровня
фосфора в группах лечения лантаном карбонатом в дозах 750 мг, 1500 мг, 2250 мг и
3 000 мг через 6 недель составляли 50%, 68%, 82% и 69%, соответственно. В группе
плацебо, не было пациентов, которые бы достигли целевого уровня фосфатов.
Аналогичный дозозависимый эффект наблюдался по отношению к снижению уровня
кальций-фосфатного продукта (Ca х Р) [3].
При долгосрочном изучении лантана карбоната продемонстрировано, что фосфор
сыворотки, а также кальций-фосфатный (Ca х P) продукт поддерживались на
целевых уровнях до 6 лет [4].
Было
проведено
открытое
исследование
длительной
эффективности
и
переносимости лантана карбоната, оценены результаты 6-летнего наблюдения.
Cниженные уровни фосфора и Ca х P-продукта сыворотки поддерживались на
протяжении до 6 лет. Для этого исследования не определено целевых уровней
фосфора сыворотки.
Средние уровни фосфора сыворотки по общей продолжительности лечения
Средние уровни ± СО
Исходные
7,80 ± 2,10 мг/дл
6 месяцев
5,50 ± 1,70 мг/дл
3 года
5,74 ± 1,53 мг/дл
5 лет
5,23 ± 1,19 мг/дл
6 лет
Диапазон: 4,5–6,5 мг/дл
На протяжении всего лечения средняя суточная доза лантана карбоната составляла
2250 или 3000 мг у 65,6% пациентов. Безопасность: отсутствие новых или
непредвиденных нежелательных явлений (НЯ), не наблюдалось повышения частоты
НЯ при повышении дозы лантана карбоната. НЯ, признанные связанными с
лечением, возникли у 24 пациентов (25,8%), это в основном НЯ со стороны ЖКТ
(тошнота, диарея, метеоризм) [4].
Долгосрочное лечение диализных пациентов лантаном карбонатом
длительностью до 5 лет не сопровождалось признаками поражения костной ткани
[5, 6].
Нарушения минерального обмена и костного метаболизма являются важными
осложнениями ХБП. Почечная остеодистрофия, в настоящее время определяемая как
изменение костной морфологии у пациентов с ХБП, попадает в спектр ХБП-НМОиКМ
(хроническая болезнь почек – нарушения минерального обмена и костного
метаболизма). Наиболее распространенная форма почечной остеодистрофии —
поражение костной ткани, связанное с развитием вторичного гиперпаратиреоза, адинамическая
костная
характеризующееся
почти
болезнь
полным
(медленное
обновление
отсутствием
остеобластов
костной
и
ткани,
обеднением
органического матрикса). Это частое осложнение ХБП 3-5 стадий. Нарушения обмена
минеральных веществ и поражение костной ткани
снижают качество жизни у
пациентов с хроническим заболеванием почек. У пациентов отмечается склонность к
переломам: общая частота переломов таза среди пациентов, получающих диализ,
примерно в 4 раза выше, чем в общей популяции.
Исследование (Malluche H.H., Siami G.A.) эволюции почечной остеодистрофии у
пациентов с ХБП 5 стадии, находившихся на диализе в поддерживающем режиме, на
фоне лечения лантаном карбонатом, по сравнению со стандартной терапией
(кальцийсодержащими,
резинсодержащими,
алюминийсодержащими)
фосфатсвязывающими препаратами показало, что костная ткань у пациентов,
получавших лантана карбонат, характеризовалась более высоким уровнем костной
перестройки через 1 год и более высоким объемом костной ткани через 2 года, при
поддержании аналогичного контроля уровней фосфора, по сравнению со стандартной
терапией [5].
В другом рандомизированном многоцентровом открытом исследовании влиянии
терапии лантана карбоната на развитие почечной остеодистрофии (остеомаляции
или адинамической костной болезни) по сравнению с кальцием карбонатом у
пациентов с ХБП, находящихся на гемодиализе, было показано, что доля пациентов,
получавших лантана карбонат, с динамическим поражением скелета, остеомаляцией
или гиперпаратиреозом снижалась с 36% в исходной точке до 18% к концу 1 года
наблюдения, по сравнению с получавшими кальция карбонат
пациентами,
соответствующая доля которых повышалась с 43% в исходной точке до 54% в конце
исследования.
7. Для воспроизведенных лекарственных средств - указание о биоэквивалентности с
указанием источников (копии работ или отчетов прилагаются).
Оригинальный препарат
8. Сведения о безопасности с указанием источника (копии работ прилагаются).
Неблагоприятные реакции, связанные с применением препарата (по оценке
исследователей), были зарегистрированы примерно у 24% участников
исследований с терминальной стадией хронической почечной недостаточности.
Ни для одной неблагоприятной реакции частота не превышала 10%. Самыми
частыми неблагоприятными лекарственными реакциями (кроме гипокальцемии)
были желудочно-кишечные явления; они сводились к минимуму при приеме
препарата Лантана карбонат во время еды, и уменьшались при продолжении
лечения.
Орган/система
Частые реакции
Нечастые реакции
(1-10%)
(0,1-1%)
Инфекции
гастроэнтерит, ларингит
Кровь и лимфатическая
система
эозинофилия
Эндокринная система
гиперпаратиреоз
гиперкальцемия, гипергликемия,
гипокальцемия
Метаболизм и питание
гиперфосфатемия, гипофосфатемия,
анорексия, повышение аппетита
головокружение, головная боль,
Нервная система
нарушение вкуса
Ухо и лабиринт
вертиго
боль в животе,
запор, диарея,
диспепсия,
Желудочно-кишечный тракт
метеоризм, тошнота,
рвота
отрыжка, нарушение переваривания
пищи, синдром раздраженного
кишечника, сухость во рту, эзофагит,
стоматит, жидкий стул, поражение
зубов, поражение желудочнокишечного тракта неуточненное
Кожа и подкожные ткани
алопеция, зуд, эритематозная сыпь,
гипергидроз
Костно-мышечная система и
соединительная ткань
артралгия, миалгия, остеопороз
астения, боль в груди, слабость,
общее плохое самочувствие,
Общее состояние
периферические отеки, боль, жажда
повышение концентрации алюминия
в крови, повышение активности
Изменения лабораторных
гаммаглутамилтранспептидазы,
показателей
печеночных трансаминаз, щелочной
фосфатазы, уменьшение массы тела
Из всех пациентов в клинических исследованиях лантана карбоната 32% (538) имели
возраст ≥65 лет, тогда как 9,3% (159) ≥75 лет. Не наблюдалось общих различий
безопасности между пациентами в возрасте ≥65 лет и более молодыми пациентами [8] .
9. Сведения о терапевтической эквивалентности (неэквивалентности) имеющимся в
Перечне лекарственным средствам (копии работ прилагаются).
Результаты клинических исследований показали, что лантана карбонат является
является эффективным фосфатсвязывающим препаратом, не повышающим
уровней кальция в сравнении с другими фосфатсвязывающими препаратами –
кальций-содержащими [9-12].
В рандомизированном клиническом исследовании (Hutchison AJ, Maes B,
Vanwalleghem J.) эффективности, переносимости и безопасности лантана карбоната
при гиперфосфатемии (у пациентов с ХБП на диализе) по сравнению с карбонатом
кальция, длительностью 6 месяцев, было показано, что целевой уровень фосфора
сыворотки на фоне лечения лантаном карбонатом был аналогичен таковому при
лечении кальцием карбонатом, однако, при значимом снижении частоты
гиперкальциемии в группе лантана карбоната: в конечной точке исследования 65,8%
пациентов из группы лечения лантаном карбонатом и 63,9% пациентов из группы
лечения кальция карбонатом достигали уровня фосфора сыворотки ≤5,58 мг/дл (ITTвыборка, НЗ). Значительно более высокая частота эпизодов гиперкальциемии
(уровень кальция сыворотки выше верхней границы нормы) определялась у
пациентов из группы лечения кальция карбонатом (38%), по сравнению с пациентами
из группы лечения лантаном карбонатом (6%) (p < 0,001). Самые частые
нежелательные явления (НЯ) включали тошноту, рвоту и диарею, развивались с
аналогичной частотой среди групп лечения. В группе лечения лантаном карбонатом
не докладывалось серьезных связанных с лечением НЯ; 2 серьезных связанных с
лекарственных препаратом НЯ доложены в группе лечения кальцием карбонатом (в
обоих случаях гиперкальциемия).
В продолженное открытое исследование длительной эффективности и
переносимости лантана карбоната: результаты 3-х летнего наблюдения, были
включены пациенты с гиперфосфатемией (уровнем фосфора выше 5.58 мг/дл) с ХБП
5 стадии, находившихся на гемодиализе, из ранее проведенного исследования.
Результаты исследования: доля пациентов с целевым уровнем фосфора в группе
лантана была 63.3%, в другой группе - после перевода пациентов с приема кальция
карбоната на лантана карбонат, доля пациентов с целевым уровнем фосфора
повышалась с 46,1% на 4 неделе до 58,4% на 24 неделе. В группе перевода
пациентов с карбоната кальция на лантан карбонат уровень Ca x P-продукта снизился
с 4.52 ±1.30 ммоль2/л2 с 4 недели до 4.29 ±1.27 ммоль2/л2 на 24 неделе.
В начале 2-летнего периода продолжения исследования, средний уровень фосфора
сыворотки составлял 6,29 мг/дл. У пациентов, завершивших все периоды
исследования (n=46; «группа длительной терапии»), средний уровень фосфора
сыворотки был ≦5,6 мг/дл. 54.4% пациентов имели целевой уровень фосфора в
крови после окончания всех периодов исследования. Уровень кальций-фосфатного
продукта (Ca x P-продукт) поддерживался на должном уровне [9,10].
По результатам рандомизированного открытого исследования (Finn W.F.)
эффективности и безопасности лантана карбоната по сравнению со стандартной
терапией (кальций-содержащие, полимеры или резин-содержащие,
алюминийсодержащие фосфатсвязывающие препараты), у пациентов с
гиперфосфатемией, находившихся на гемодиализе, 2 –летняя переносимость и
эффективность лантана карбоната были аналогичны результатам, полученным для
группы стандартной терапии. Уровень кальция сыворотки был ниже в группе лантана
карбоната по сравнению с группой стандартной терапии [11].
Согласно результатам вторичного анализа (проведенного по результатам
предыдущего исследования), лантана карбонат приводил к улучшению общей
выживаемости в подгруппе пациентов возрастом старше 65 лет, по сравнению со
стандартной терапией другими фосфатсвязывающими препаратами, включая
севеламер и кальцийсодержащие препараты. Среднее время наблюдения составило
23,7 месяцев для лантана карбоната и 23,9 месяцев для стандартной терапии. В
рамках анализа выживаемости продемонстрировано отсутствие значимого различия
показателей общей смертности (p=0,18). Показатели смертности составили 20% в
группе лечения лантана карбонатом и 23% в группе стандартной терапии. В
подгруппе пациентов в возрасте старше 65 лет показатель смертности был
значительно ниже у пациентов, получавших лечение лантаном карбонатом (p=0,04); в
группе лечения лантаном смертельные исходы наступили у 27% пациентов, по
сравнению с 39% в группе стандартной терапии [12].
Лантана карбонат является препаратом выбора для пациентов с повышенным риском
гиперкальциемии и кальцификации сосудов, с непереносимостью или недостаточным
контролем на фоне лечения кальцийсодержащими фосфатсвязывающими
препаратами, либо с противопоказаниями к назначению препаратов кальция
(атеросклероз, ишемическая болезнь сердца, диабетическая нефропатия).
По сравнению с полимерами (резиносодержащим фосфатсвязывающим
препаратом) приводит к более выраженному снижению уровня фосфатов [13].
Лантана карбонат приводил к более высокому снижению уровней фосфатов
сыворотки, по сравнению с севеламером гидрохлоридом, у пациентов, завершивших
4-недельное лечение каждым из фосфатсвязывающих препаратов (p=0,007) в рамках
рандомизированного открытого перекрестного исследования, длительностью 3
месяца (Sprague SM, Ross EA). Снижение уровня фосфора сыворотки,
наблюдавшееся на фоне лечения лантаном, сохранялось на 4 неделе лечения;
целевой уровень фосфора сыворотки не поддерживался на фоне лечения
севеламером (наблюдавшиеся случаи в ITT-популяции). Безопасность:
нежелательные явления (НЯ) докладывались у 44,7% пациентов во время лечения
лантаном карбонатом и у 50,9% пациентов во время лечения севеламером
гидрохлоридом. НЯ со стороны ЖКТ докладывались у 18,2% пациентов на фоне
лечения лантаном карбонатом и у 23,3% пациентов на фоне лечения севеламером
гидрохлоридом.
В отношении сравнительной безопасности - лечение лантаном карбонатом
показало нормализацию ключевых гистоморфометрических параметров костной
ткани [5,6].
В сравнительных исследованиях эффектов на костную ткань, согласно усредненным
данным, наблюдалась тенденция к повышению концентраций лантана в скелете в
динамике в группе стандартной терапии, при медианном повышении в 3 раза от
исходной величины 53 мкг/кг (влажная масса) через 24 месяца. У пациентов,
получавших лечение лантаном карбонатом, концентрации лантана в скелете
повышались в первые 12 месяцев лечения до медианы 1 328 мкг/кг (в диапазоне 122
– 5513 мкг/кг). Медианные концентрации и диапазон через 18 и 24 месяца были
аналогичны таковым через 12 месяцев. Медиана через 54 месяца составляла 4 246
мкг/кг (диапазон 1673 – 9792 мкг/кг), что соответствовало 3-кратному повышению от
исходных величин через 12 месяцев. Равновесные концентрации препарата в костной
ткани не достигались в рамках этого периода. Парные костные биопсии (в исходной
точке и через 1 год) проводились 63 пациентам, рандомизированным в группы
лечения лантаном карбонатом (N=33) или кальция карбонатом (N=30) в рамках одного
из исследований. В рамках другого рандомизированного исследования 211 пациентов
подвергались рандомизации в группу лечения лантаном карбонатом или стандартной
терапии (главным образом кальций-содержащими препаратами). У 65 пациентов с
доступными результатами парных костных биопсий в исходной точке и через 1 год
(лантана карбонат: N=32, стандартная терапия: N=33) и у 56 пациентов с доступными
результатами парных костных биопсий в исходной точке и через 2 года (лантана
карбонат: N=32, стандартная терапия: N=24). В рамках гистоморфометрического
анализа не выявлено межгрупповых различий развития дефектов минерализации
через 2 года. Лечение лантаном карбонатом приводило к более высокому уровню
костной перестройки через 1 год и более высокому объему костной ткани через 2
года. Однако долгосрочные эффекты лантана на костную ткань неизвестны.
В целом, лантана карбонат и стандартная терапия, включая кальция карбонат,
характеризовались аналогичными эффектами на костную ткань у диализных
пациентов. При рассмотрении результатов гистологической и гистоморфометрической
оценки костных биоптатов из 3 клинических исследований (включая результаты
оценки пациентов из исследования, получавших лечение лантана карбонатом до 4,5
лет [n=11]), не выявлено статистических различий параметров костной ткани между
пациентами, рандомизированными в группу стандартной терапии, получающих
сопутствующую терапию, или группу лечения лантаном карбонатом. В частности,
лечение лантаном карбонатом не сопровождалось признаками остеомаляции,
классическим проявлением алюминий-индуцированной токсичности, либо какимилибо другими нежелательными эффектами на скелет. В рамках рандомизированного
исследования, направленного на изучение эффекта лантана карбоната в сравнении с
кальция карбонатом, результаты указали на погранично более высокое улучшение в
сторону нормы на фоне лечения лантаном карбонатом, по сравнению с кальция
карбонатом, для большинства из первичных и вторичных параметров ответа со
стороны костной ткани, помимо общих улучшений параметров костного роста и
перестройки. В рамках анализа данных по парным костным биопсиям (в исходной
точке и через 1 или 2 года) у пациентов, рандомизированных в группы лечения
лантана карбоната или кальция карбонатом в одном исследовании, и пациентах,
рандомизированных в группу лечения лантана карбоната или альтернативной
стандартной терапии в другом исследовании, не выявлено межгрупповых различий
развития дефектов минерализации.
10. Срок окончания регистрации (фотокопии регистрационных удостоверений
прилагаются).
Бессрочно
11. Результаты фармакоэкономических исследований и расчетов с указанием отчетов
о них (копии работ прилагаются).
В ходе фармакоэкономического исследования с использованием метода «затратыэффективность», проведенного Кафедрой клинической фармакологии РГМУ им.
Пирогова [14], при сравнении препарата лантана карбонат с севеламера карбонатом у
пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек было установлено,.
что лантана карбонат является доминирующей технологией по сравнению с
севеламера карбонатом на первой и второй линии терапии у пациентов с
гиперфосфатемией.
Стоимость эффективного снижения уровня фосфора в сыворотке крови и
поддержания его на целевом уровне на первой линии терапии ГФЕ для лантана
карбоната составляет 307 311 рублей в год на одного пациента, для севеламера
карбоната 494 298 рублей в год. На второй линии стоимость эффективной терапии
лантана карбонатом на одного пациента в год составила 446 459 рублей, в то время
как стоимость терапии севеламером 1 234 608 рублей.
Данные, полученные в ходе исследования, приведены в Таблицах 1 и 2.
Таблица 1. Оценка стоимости и эффективности фосфатсвязывающих препаратов на
первой линии терапии гиперфосфатемии у пациентов с ХБП
Препарат
Лантана
DDD,
Затраты на
Эффективност
Соотношени
стоимос
1 пациента
ь, % пациентов
е
ть руб.
в год
ответивших на
затраты/эфф
терапию
ективность
570,00
208 050,00
67,7%
307 311
734,00
267 910,00
54,2%
494 298
Вывод
доминирует
карбонат
Севеламера
карбонат
Таблица 2. Оценка стоимости и эффективности фосфатсвязывающих препаратов на
второй линии терапии гиперфосфатемии у пациентов с ХБП после терапии
препаратами кальция
Препарат
DDD
Затраты на
Эффективност
Соотношение
стоимос
1 пациента
ь, % пациентов
затраты/эфф
ть руб.
в год
ответивших на
ективность
Вывод
терапию
Лантана
570,00
208 050,00
44,6%
446 459
734,00
267 910,00
21,7%
1 234 608
доминирует
карбонат
Севеламера
карбонат
Вывод исследования:
Фармакоэкономичекий анализ методом затраты-эффективность показал
преимущество лантана карбоната по сравнению с севеламером: стоимость 1-го
эффективно пролеченного пациента на первой линии терапии в 1,6 раза меньше (307
тыс.рублей vs. 494 тыс.руб. в год), а на второй линии – в 2,65 раза меньше (466
тыс.руб. vs. 1 233 тыс.руб. в год).
12. Дополнительные сведения, обосновывающие необходимость включения
(исключения) лекарственного средства в Перечень жизненно необходимых и
важнейших лекарственных средств.
Лантана карбонат является кальций-несодержащим и резин-несодержащим
фосфатсвязывающим препаратом. Лантана карбонат эффективно снижает уровень
фосфатов сыворотки крови у ряда пациентов с хронической болезнью почек (ХБП) с
различными исходными уровнями фосфатов и стадиями ХБП. Лантана карбонат
является препаратом терапии второй линии после кальций-содержащих препаратов у
пациентов с ХБП, независимо от диализного статуса, или терапией первой линии у
пациентов гиперфосфатемией вследствие ХБП с противопоказаниями к терапии
кальций-содержащими фосфатсвязывающими препаратами.
Преимущества препарата лантана карбонат:

Лантана карбонат является эффективным фосфатсвязывающим препаратом,
хорошо переносимым пациентами и с профилем безопасности, аналогичным
таковому плацебо [1-2];

Лантана карбонат является препаратом выбора для пациентов с повышенным
риском гиперкальциемии и кальцификации сосудов, с непереносимостью или
недостаточной эффективностью лечения кальций-содержащими
фосфатсвязывающими препаратами, либо с противопоказаниями к
назначению препаратов кальция (атеросклероз, ишемическая болезнь сердца,
диабетическая нефропатия) [9-12];

Лантана карбонат приводит к быстрому и безопасному снижению уровня
фосфатов в сыворотке крови. Поддерживающая терапия этим препаратом
позволяет эффективно контролировать гиперфосфатемию на протяжении
длительного времени (до 6 лет) [4];

Лантана карбонат имеет простой режим дозирования (по 1 таблетке в каждый
прием пищи для большинства пациентов). В клинической практике лечение
лантана карбонатом обеспечивает стабильный контроль уровня фосфатов
сыворотки, не повышая количества подлежащих к приему таблеток у
пациентов с хронической болезнью почек, что повышает приверженность
пациентов к терапии [2, 8];

В рамках экономического анализа продемонстрировано, что лантана карбонат
характеризуется высокой экономической эффективностью по сравнению с
севеламера карбонатом при применении у пациентов с гиперфосфатемией на
второй линии после кальций-содержащих фосфатсвязывающих препаратов и
для терапии ГФЕ на первой линии при противопоказаниях, непереносимости
или неэффективности препаратов кальция [14].
Приоритетными группами для назначения лантана карбоната являются:

Пациенты с непереносимостью препаратов кальция

Пациенты с высоким содержании кальция в сыворотке (> 10.2 мг/дл)

Пациенты, страдающие серьезными сердечно-сосудистыми заболеваниями
и/или имеющим кальцификаты в мягких тканях.
13. Полное наименование организации, вносящей предложение, с указанием почтовых
реквизитов, контактного телефона ответственного лица, представляющего
интересы организации.
ООО «Джонсон и Джонсон» г. Москва ул. Крылатская д.17 стр.2 тел. (495)7265555;
Адамян
Наира
Виленовна,
управляющий
директор,
фармацевтическое
подразделение ООО «Джонсон и Джонсон».
14. Личная подпись лица, вносящего предложение, и печать организации.
Список литературы
1. WF Finn, MS Joy, G. Hladik and the Lanthanum Study Group
Efficasy and safety of
lanthanum carbonate for reduction of serum phosphorus in patients with chronic renal
failure receiving hemodialysis. Clin Nephrology, Vol. 62 – No.3/2004 (193-201)
2. Hutchison AJ, Laville M. Switching to lanthanum carbonate monotherapy provides effective
phosphate
control
with
a
low
tablet
burden.
Nephrol
Dial
Transplant
2008
November;23(11):36773.
Shigematsu T. Lanthanum carbonate effectively controls serum phosphate without affecting
serum calcium levels in patients undergoing hemodialysis. Ther Apher Dial. 2008;12(1):5561.
4. Hutchison AJ, Barnett ME, Krause R, et al. Long-term efficacy and safety profile of
lanthanum
carbonate: results for up to 6 years of treatment. Nephron Clin Pract.
2008;110:c15-c23.
5. Malluche HH, Siami GA, Swanepoel C et al. Improvements in renal osteodystrophy in
patients treated with lanthanum carbonate for two years. Clin Nephrol 2008
October;70(4):284-95.
6. D’Haese PC, Spasovski GB, Sikole A, et al. A multicenter study on the effects of lanthanum
carbonate (FOSRENOL) and calcium carbonate on renal bone disease in dialysis patients.
Kidney Int. 2003;63(Suppl 85):S73-S78.
7. Stuart M. Sprague,* Hanna Abboud, Ping Qiu, Matthew Dauphin, Pinggao Zhang, and
William Finn Lanthanum Carbonate Reduces Phosphorus Burden in Patients with CKD
Stages 3 and 4: A Randomized Trial. Clin J Am Soc Nephrol 4: 178 –185, 2009.
8. Инструкция по медицинскому применению препарата Фосренол, регистрационный
номер – ЛП 000080
9.
Hutchison AJ, Maes B, Vanwalleghem J et al. Efficacy, tolerability, and safety of
lanthanum carbonate in hyperphosphatemia: a 6-month, randomized, comparative trial
versus calcium carbonate. Nephron Clin Pract 2005;100(1):c8-19.
10. Hutchison AJ, Maes B, Vanwalleghem J, et al. Long-term efficacy and tolerability of
lanthanum carbonate: results from a 3-year study. Nephron Clin Pract. 2006;102:c61-c71
11. Finn WF. Lanthanum Study Group. Lanthanum carbonate versus standard therapy for the
treatment of hyperphosphatemia: safety and efficacy in chronic maintenance hemodialysis
patients. Clin Nephrol 2006; 65(3):191–202.
12. Wilson R, Zhang P, Pratt R. Assessment of survival in a 2-year comparative study of
lanthanum carbonate versus standard therapy. Curr Med Res & Opin 2009;25(12):3021–
3028.
13. Sprague SM, Ross EA, Nath SD, Zhang P, Pratt RD, Krause R. Lanthanum carbonate vs.
Sevelamer hydrochloride for the reduction of serum phosphorus in hemodialysis patients: a
crossover study. Clin Nephrol 2009;72(4):252–258.
14. Белоусов Ю.Б. Фармакоэкономическая оценка применения фосфатсвязывающих
препаратов у пациентов с терминальной стадией хронической болезни почек.
Скачать