Здоровье потомства у лиц, излеченных в детстве от

МАТЕРИАЛЫ VI СЪЕЗДА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ
Т.Ф. Гавриленко, Г.Е. Заева, В.М. Козлова, Е.И. Моисеенко
НИИ детской онкологии и гематологии ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина»
Минздрава России, Москва, Российская Федерация
Здоровье потомства у лиц,
излеченных в детстве от онкологических
заболеваний
Актуальность. В последнее десятилетие успешная реализация современных противоопухолевых
протоколов лечения дает шанс на полное выздоровление большинству детей с онкопатологией. В
результате в популяции населения как детского,
так и взрослого расширилась категория лиц, в детстве излеченных от онкологических заболеваний.
Цель: изучить репродуктивное здоровье излеченных и здоровье их потомства.
Материалы и методы. Настоящее исследование
основано на данных изучения показателей здоровья детей, у которых один из родителей в детстве
перенес онкологическое заболевание. Это исследование предпринято с целью выработки рекомендаций по планированию семьи и диспансеризации их потомства.
Изучены медицинские документы, характеризующие онкологическое заболевание у родителей (n
= 147; из них в 118 случаях онкологическое заболевание в детстве перенесла мать, в 29 — отец),
а также проведены клинические обследования и
проанализированы представленные медицинские
документы, отражающие физическое здоровье их
потомства (всего 161 ребенок).
Результаты. По достижении детородного возраста в изучаемой группе родился 161 ребенок,
из них 90 мальчиков и 71 девочка: в 136 семьях
— это первый и единственный ребенок в семье.
В 8 семьях родилось по 2 ребенка. По одному
наблюдению — рождение в семье 3 и 4 детей, еще
в одной семье — двойни.
Несмотря на отягощенный анамнез, все дети
родились живыми. У большинства из них при
рождении отмечены нормальные показатели
роста и веса, оценка по шкале Апгар у 92,5% детей
составила 8–10 баллов, и только у 7,4% — 5–7
баллов. Без признаков патологии были 77% детей.
Одновременно с этим в 23% случаев обнаружена
патология в периоде новорожденности, в их числе
перинатальная энцефалопатия, затянувшаяся
конъюгационная желтуха, врожденная пневмония
и внутриутробное инфицирование плода.
Также врожденные пороки развития выявлены
у 11 детей: врожденный порок сердца, spina bifida,
гемангиома, порок развития головного мозга, врожденный птоз, гигантский пигментный невус.
Спектр заболеваний неопухолевой природы
у детей включает в себя все наиболее распро-
flat Onko 3-2015 22-09-2015.indd 251
страненные виды патологии, присущие детскому
возрасту. Чаще всего выявлялись аллергические
заболевания, среди которых преобладал атопический дерматит. С несколько меньшей частотой
диагностированы болезни органов пищеварения и
ЛОР-органов.
Ведущей патологией со стороны нервной системы явились астено-невротические реакции и вегетососудистая дистония. Практически одинаково
часто диагностированы заболевания органов зрения, аномалии развития соединительной ткани и
скелетные дисплазии, заболевания эндокринной
системы.
Последние места перечня отклонений в состоянии здоровья потомства заняли заболевания
мочеполовой системы, системы кровообращения, болезни крови и кроветворных органов.
Единичное наблюдение относится к психическим
заболеваниям — аутизм.
В исследовании, посвященном изучению здоровья потомства у лиц, в детстве излеченных от
онкологических заболеваний, наибольший интерес представляют данные о случаях онкопатологии, которые были диагностированы у 19 (11,8%)
пациентов.
Распределение онкопатологии у потомства:
89% — опухоли солидного генеза, 11% — гемобластозы. По виду опухоли с абсолютной частотой диагностирована ретинобластома: 14 (74%)
наблюдений, в том числе у 8 детей двусторонняя,
у 6 — односторонняя, при этом у одного пациента
с ретинобластомой сопутствующим заболеванием
оказалась spina bifida и еще у одного — вторая
злокачественная опухоль (глиома мозжечка). По 2
наблюдения относятся к нефробластоме и лимфоме Ходжкина. У 1 ребенка диагностирована примитивная нейроэктодермальная опухоль малого
таза.
Одновременно с этим мы располагаем данными о смерти 7 детей. Причиной стали вирусная
пневмония, синдром внезапной смерти, лимфома Ходжкина, двусторонняя нефробластома —
по одному наблюдению, — ретинобластома — 3
наблюдения; 1 ребенок с ретинобластомой умер
от второй злокачественной опухоли — глиомы
мозжечка.
Абсолютное большинство (96%) детей, родившихся в семьях, где один из родителей в детстве
251
22.09.2015 18:04:18
МАТЕРИАЛЫ VI СЪЕЗДА ДЕТСКИХ ОНКОЛОГОВ С МЕЖДУНАРОДНЫМ УЧАСТИЕМ
перенес онкологическое заболевание, живы: в
настоящее время их возраст составляет от 1,5 мес
до 31 года.
Выводы. Таким образом, сделаны три основных вывода:
1) репродуктивное здоровье лиц обоего пола,
в детстве перенесших противоопухолевое
лечение, позволяет им иметь собственное
потомство;
2) показатели здоровья потомства у лиц, в детстве излеченных от онкологических заболеваний,
во всех периодах детства в целом вполне удовлетворительные. Имеющиеся же отклонения в
физическом здоровье у отдельных из них требуют дальнейшего изучения для сопоставления с
таковыми у их сверстников, рожденных в семьях,
не отягощенных онкологическим анамнезом;
3) дети, один из родителей которых в детстве перенес онкологическое заболевание, подлежат
диспансерному наблюдению у педиатра; также им необходима консультация медицинского
генетика и детского онколога. Вопросы прогноза потомства должен решать врач-генетик после
детального обследования, включающего генеалогический, синдромологический, цитогенетический и молекулярно-генетический методы.
А.Г. Геворгян1, Е.В. Морозова1, И.В. Казанцев1, Т.В. Юхта1, С.А. Сафонова1,
Ю.А. Пунанов1, Л.С. Зубаровская1, О.Г. Желудкова2, Б.В. Афанасьев1
1 Институт
детской гематологии и трансплантологии имени Раисы Горбачёвой,
Санкт-Петербург, Российская Федерация
2 Российский научный центр рентгенорадиологии Министерства здравоохранения
Российской Федерации, Москва, Российская Федерация
252
Роль высокодозной полихимиотерапии
с аутологичной трансплантацией костного
мозга в лечении детей и молодых взрослых
c рецидивом медуллобластомы
Актуальность. Медуллобластома (МБ) является самой часто встречающейся эмбриональной
опухолью центральной нервной системы у детей и
подростков. На сегодняшний день тактика лечения
рецидивов данной опухоли остается дискутабельной.
Цель. Исследование эффективности использования высокодозной полихимотерапии с аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) у больных высокой группы
риска и рецидивом МБ.
Материалы и методы. С октября 2008 по июнь
2015 г. в Институте детской онкологии, гематологии и трансплантологии им. Р.М. Горбачёвой 30
пациентам с МБ была выполнена ВДХТ с аутоТГСК. Из них 26 пациентам после возникновения
рецидива МБ проведена противорецидивная терапия в соответствии с рекомендациями протокола
HIT-REZ-2005, а при достижении ответа на лечение
— однократная ВДХТ с ауто-ТКМ. Четырем пациентам в возрасте младше 4 лет с первично диагностированной МБ после лечения по рекомендациям
протокола HIT-2000/2014 (без краниоспинального
облучения) терапия была усилена тандемной ВДХТ
с ауто-ТГСК. На момент выполнения ВДХТ 15 пациентов имели полный ответ (ПО), 11 — частичный
(ЧО), у 4 отмечалась стабилизация болезни (СБ).
При однократной ауто-ТГСК (n = 26) использовался
flat Onko 3-2015 22-09-2015.indd 252
режим кондиционирования сочетанием тиотепы,
карбоплатина и этопозида с интравентрикулярным/интратекальным введением этопозида. При
тандемной трансплантации (n = 4) режим кондиционирования содержал карбоплатин, этопозид
с интравентрикулярным/интратекальным введением метотрексата; и тиотепу, циклофосфамид с
интравентрикулярным/интратекальным введением метотрексата.
Результаты. Средний срок наблюдения составил 20 (4–80) мес. Средний день приживления
трансплантата — Д + 15 (10–39). У трех из 4 пациентов, находившихся на момент ВДХТ в СБ, отмечено прогрессирование в срок от 1 нед до 8 мес
после ауто-ТГСК. У 10 из 19 больных, имевших на
момент ауто-ТГСК ПО или ЧО, развился рецидив
заболевания в срок от 5 до 31 мес после ВДХТ.
Девять пациентов сохраняют ПО и ЧО на фоне поддерживающего лечения. Кумулятивная частота
рецидива за 2 года составила 58% (95% CI 28–76).
Использованные режимы ВДХТ характеризовались приемлемой токсичностью. Осложнения
4-й степени (классификация COMMON TOXICITY
CRITERIA, 2014) по различным органам и системам
наблюдались в 14% случаев. Кумулятивная частота
трансплантационной летальности составила 13%
(95% CI 0–24). Трехлетняя общая выживаемость
(ОВ) составила 50%, 3-летняя БРВ — 40%. БРВ
22.09.2015 18:04:18