МАКЕТ - Российский государственный медицинский университет

ГОСУДАРСТВЕННОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
«РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
РОСЗДРАВА
УТВЕРЖДАЮ
Декан Педиатрического факультета
Профессор Г.Н. Буслаева
_____________ / _________________/
подпись
« __ »
РАБОЧАЯ ПРОГРАММА УЧЕБНОЙ ДИСЦИПЛИНЫ
МЕДИЦИНСКАЯ ГЕНЕТИКА
наименование учебной дисциплины
Специальность:
Форма обучения:
Педиатрия
очная, очно-заочная
(очная, очно-заочная (вечерняя), заочная)
Продолжительность обучения
6 лет, 6,5 лет
(нормативный срок обучения)
Москва 2011
ФИО
2011 г.
ЦЕЛИ И ЗАДАЧИ ДИСЦИПЛИНЫ
Цель:
клинической
знакомство студентов с новейшими достижениями
генетики,
помощь
студентам
по
медицинской и
активному использованию
ранее
полученных теоретических знаний по генетике в клинической практике, пополнению
знаний по медицинской и клинической генетике, современным проблемам диагностики,
лечения и профилактики наследственной патологии,
изучению распространенных
нозологических форм наследственных болезней, а также реабилитации больных.
Задачи:
1. Приобретение студентами навыков осмотра больных и их родственников с
целью выявления врожденных и наследственных болезней, усвоения клинических
особенностей наследственной патологии, оценки диагностической, прогностической
ценности обнаруживаемых симптомов и морфогенетических вариантов (микроаномалий)
развития.
2. Понимание природы врожденных и наследственных заболеваний, их этиологии,
патогенеза, причин широкого клинического полиморфизма этиологически единых форм и
генетической гетерогенности клинически сходных состояний.
3.
Овладение
клинико-генеалогическим
методом,
правильный
сбор
генеалогического анамнеза, составление родословных и формирование предварительного
заключения о типе наследования патологии в конкретной семье.
4. Обучение подходам и методам выявления индивидов с повышенным риском
развития мультифакториальных заболеваний.
5. Приобретение знаний и выработка навыков по диагностике наиболее
распространенных форм наследственной патологии.
6. Понимание целей, знание методов и возможностей медико-генетического
консультирования,
пренатальной
диагностики
и
просеивающих
(скринирующих)
программ.
7. Понимание целей и возможностей современных методов цитогенетической,
биохимической и молекулярно-генетической диагностики наследственной патологии.
8. Ознакомление с нравственными, этическими и правовыми нормами оказания
медико-генетической помощи.
9. Ознакомление с компьютерными диагностическими программами и принципами
компьютерной диагностики наследственной патологии.
10. Знание принципов взаимодействия медико-генетической службы со всеми
службами практического здравоохранения и показаний для организации потока больных.
ОБЪЕМ ДИСЦИПЛИНЫ И ВИДЫ УЧЕБНОЙ РАБОТЫ
Очная форма обучения
Семестр: VII (осенний)
п/№
Вид учебной работы
1
2
Аудиторные занятия
Лекции (Л)
Практические занятия (ПЗ)
Самостоятельная работа
студентов (СРС)
3
Виды промежуточной аттестации –
зачет (З)
4
ИТОГО: общее количество часов
Всего часов
34
10
24
16
50
Очно-заочная форма обучения
Семестр: VIII (весенний)
п/№
Вид учебной работы
Всего часов
Аудиторные занятия
Лекции (Л)
Практические занятия (ПЗ)
36
14
24
2
Самостоятельная работа
студентов (СРС)
21
3
Виды промежуточной аттестации – зачет
(З)
4
ИТОГО: общее количество часов
1
57
СТРУКТУРА И СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОЙ ДИСЦИПЛИНЫ
Очная форма обучения
№
1
2
3
Виды учебной работы
(в часах)
Раздел учебной дисциплины
Семестр
Медицинская генетика
VII
Введение в медицинскую генетику. Основные
положения и понятия клинической генетики.
VII
2
-
2
VII
2
2
2
VII
2
2
2
Семиотика и принципы клинической
диагностики наследственных болезней.
Синдромологический метод.
Геном человека. Изменчивость
наследственного материала. Мутагенез и
наследственная патология.
Л
ПЗ
СРС
4
Методы диагностики: цитогенетические,
молекулярно-генетические, биохимические.
VII
-
4
2
5
Хромосомные болезни
VII
2
2
2
6
Наследственные болезни обмена. Моногенные
болезни
VII
-
4
2
7
Болезни с наследственным
предрасположением. Генетика иммунного
ответа. Генетика онкологических заболеваний
VII
2
2
2
8
Общие принципы лечения наследственных
болезней
VII
-
3
1
9
Профилактика наследственной патологии.
Перспективы молекулярной медицины.
VII
-
3
1
10
Генетика в эндокринологии
VII
-
2
1
Зачет
СТРУКТУРА И СОДЕРЖАНИЕ УЧЕБНОЙ ДИСЦИПЛИНЫ
Очно-заочная форма обучения
№
1
2
3
4
Виды учебной работы
(в часах)
Раздел учебной дисциплины
Семестр
Медицинская генетика
VIII
Введение в медицинскую генетику. Основные
положения и понятия клинической генетики.
VIII
2
-
2
VIII
2
2
3
VIII
2
2
2
VIII
1
4
2
Семиотика и принципы клинической
диагностики наследственных болезней.
Синдромологический метод.
Геном человека. Изменчивость
наследственного материала. Мутагенез и
наследственная патология.
Методы диагностики: клиникогенеалогический, цитогенетические,
молекулярно-генетические, биохимические.
Л
ПЗ
СРС
5
Хромосомные болезни
VIII
2
2
2
6
Моногенные болезни. Наследственные
болезни обмена.
VIII
1
4
2
7
Болезни с наследственным
предрасположением. Генетика иммунного
ответа. Генетика онкологических заболеваний
VIII
2
2
2
8
Общие принципы лечения наследственных
болезней
VIII
1
3
2
9
Профилактика наследственной патологии.
Перспективы молекулярной медицины.
VIII
1
2
2
10
Генетика в эндокринологии
VIII
-
1
2
Зачет
СОДЕРЖАНИЕ РАЗДЕЛОВ ДИСЦИПЛИНЫ
№
1
Наименование
раздела
дисциплины
Введение в
медицинскую
генетику.
Основные
положения и
понятия
клинической
генетики.
Содержание раздела
Основные этапы развития генетики человека. Направления развития
современной генетики, генетики человека, медицинской и клинической
генетики. История и роль отечественных ученых в развитии генетики.
Предмет и задачи медицинской генетики. Значимость медикогенетических знаний в практической работе врача. Место медицинской
генетики в системе медицинских знаний, взаимосвязь медицинской
генетики с другими клиническими и медико-профилактическими
дисциплинами. Возрастание удельного веса наследственной патологии в
структуре заболеваемости, смертности и инвалидизации населения,
мужского и женского бесплодия. Популяционно-генетические,
экологические, социально-экономические и демографические аспекты
наследственной патологии.
Генетические аспекты внутриутробного онтогенеза. Характеристика
зародышевого, эмбрионального и фетального периодов внутриутробного
развития. Гаметопатии, бластопатии, эмбриопатии, фетопатии: частота,
проявления, вклад генетических факторов в их происхождение.
Врожденные пороки развития (этиология, патогенез, классификация).
Генетические основы гомеостаза. Генетическая детерминированность
нормы реакции. Соотношение генетических факторов и условий внешней
среды в развитии патологии. Индивидуальный характер заболевания у
каждого больного: сроки манифестации, интенсивность патологического
процесса, специфичность протекания заболевания, особенности ответов
на терапию, характер возможных осложнений и исходов заболеваний.
Генетические основы здоровья. Генетические и негенетические факторы
постнатального онтогенеза.
Менделевское (традиционное) наследование генов и признаков. Мутации
как этиологические факторы. Генные, хромосомные и геномные мутации.
Моногенная патология. Экогенетические болезни и болезни с
наследственным предрасположением. Хромосомные болезни. Причины
мутаций.
Физические,
химические,
биологические
мутагены.
Спонтанный и индуцированный мутагенез (методы изучения, учета и
контроля за мутагенными эффектами антропотехногенных факторов
среды). Классификации наследственной патологии: клиническая,
патогенетическая, этиологическая (генетическая), биохимическая и
клиническая.
Летальные эффекты мутаций (их значение в перинатальной, ранней
детской и младенческой смертности, связи с бесплодием, спонтанными
абортами
и
выкидышами).
Наследственно
обусловленные
патологические реакции на различные лекарственные вещества.
Неспецифические эффекты патологических мутаций и хроническое
течение болезней. Генетические факторы здоровья и выздоровления
организма человека.
Генетический полиморфизм популяций человека как основа
индивидуального характера онтогенеза и уникальной клинической
картины наследственных и ненаследственных заболеваний. Клинический
полиморфизм и модифицирующее влияние генотипа на проявление
мутации.
Фено- и генокопии. Генетическое содержание афоризма "Лечить не
болезнь, а больного". Зависимость действия генов от действия факторов
среды.
Генетический контроль патологических процессов. Особенности
патогенеза наследственных болезней в связи с характером повреждения
2
Семиотика и
принципы
клинической
диагностики
наследственных
болезней.
Синдромологиче
ский метод.
генетических структур. Специфика патогенеза хромосомных болезней,
общие закономерности. Общие механизмы патогенеза моногенных
наследственных болезней. Гено- и фенотипические корреляции при
хромосомных и генных болезнях. Патогенез болезней с наследственным
предрасположением и факторы риска, ассоциации с менделирующими
признаками или маркёрами.
Неменделевское (нетрадиционное) наследование: геномный импринтинг,
однородительская дисомия, экспансия числа нуклеотидных повторов,
митохондриальные и прионные болезни.
Феномен антиципации при наследственных болезнях: суть явления,
возможные причины и медико-генетические и социальные последствия.
Географические и популяционные различия в частотах наследственных
болезней и факторы, их определяющие (отбор, миграция, изоляция,
дрейф генов, инбридинг). Мутационный процесс как источник
наследственных болезней. Инбредные, аутбредные, ассортативные браки.
Понятие о родстве и степенях родства. Частота наследственных болезней
при кровно-родственных браках.
Общая
и
частная
семиотика
наследственных
заболеваний.
Плейотропность действия генов и множественный характер поражения
при наследственной патологии. Первичная и вторичная плейотропия.
Клинический аспект плейотропии, связанный с дифференциальной
диагностикой синдромальной и несиндромальной патологии. "
Диагностическая дилемма" - заболевание или симптом наследственной
патологии.
Особенности клинического осмотра больных и их родственников с
подозрением на наследственную патологию. Принцип «поэтажности»
обследования. Особенности внешнего вида, наличие специфических
морфогенетических вариантов развития при наследственной патологии.
Антропометрия в диагностике наследственных болезней.
Морфогенетические
варианты
развития
(микроаномалии,
микропризнаки, признаки дисэмбриогенеза), их генез, постнатальная
модификация,
особенности
учета.
Общие
и
специфические
морфогенетические варианты: значение в диагностике наследственных
синдромов и врожденных состояний.
Пороки развития: первичные и вторичные. Изолированные (системные)
и множественные врожденные пороки развития и их связь с
крититческими периодами внутриутробного онтогенеза. Этиологическая
гетерогенность врожденных пороков развития. Понятия: синдром,
ассоциация, деформация, дизрупция, дисплазия. Тератогенный
терминационный период.
Семья как объект медико-генетического наблюдения. Необходимость
семейного подхода при обследовании пациентов. Клиническая
значимость явлений неполной пенетрантности и варьирующей
экспрессивности в структуре причин клинического разнообразия
этиологически единых форм наследственной патологии. Генетическая
гетерогенность клинически сходных форм заболеваний. Понятие о
генокопировании, аллельной серии и фенокопировании.
Общеклинические особенности проявлений наследственных болезней.
Время манифестации: врожденный характер, раннее начало.
Наследственные болезни с поздним проявлением. Прогредиентный,
хронический и рецидивирующий характер течения наследственных
болезней при ферментопатиях и хромосомных синдромах. Гетерохрония
клинических проявлений. Вовлеченность различных органов и систем:
полисистемность поражения при наследственных болезнях обмена и
хромосомных
аберрациях.
Симметричность
поражения.
"Резистентность" к терапии. Согласованность характера нарушений с
этапами онтогенеза: гаметопатии, бластопатии, эмбриопатии, фетопатии.
3
4
Характер
семейного
накопления
(сегрегации):
особенности
распределения по полу, возрасту и по поколениям при наследственных и
ненаследственных
заболеваниях.
Специфические
симптомы
наследственных болезней. Устойчивое сочетание редких симптомов –
формирование специфического патологического фенотипа (клинической
картины). «Портретная диагностика» наследственных болезней. Природа
редких и высоко специфичных симптомов.
«Реконструкция» клинической картины наследственного заболевания в
семье на основе интегрального подхода (учет явлений пенетрантности,
экспрессивности, плейотропного действия генов, генокопирования,
аллельных серий и случайной сегрегации отдельных симптомов).
Основные принципы диагностики наследственной патологии на основе
данных по «реконструкции».
Принципы компьютерной диагностики наследственных болезней.
Облигатные
и
факультативные
симптомы.
Минимальные
диагностические критерии. Отечественные и иностранные компьютерные
диагностические программы. Интерактивные программы. Современные
компьютерные базы данных по наследственной патологии.
Геном человека.
Типы генных мутаций: миссенс-, нонсенс- мутации, делеции, мутации
Изменчивость
типа «сдвига рамки считывания», сплайсинговые мутации. Мутации
наследственного
митохондриальных генов как причины наследственных болезней.
материала.
«Динамические мутации», или экспансия нуклеотидных повторов как
Мутагенез и
причины “нового” класса наследственных болезней. Эффекты
наследственная
родительского происхождения мутаций: геномный импринтинг, генный и
патология.
хромосомный импринтинг, однородительская дисомия. Разнообразие
проявлений генных мутаций на клиническом, биохимическом,
молекулярно-генетическом уровнях. Эффекты анте- и постнатальной
реализации действия мутантных генов.
Методы
Этапы проведения клинико-генеалогического обследования. Основные
диагностики:
понятия: родословная, пробанд, легенда родословной, условные
клиникообозначения. Методика сбора генеалогической информации и ее
генеалогический, особенности при различных видах патологии. Анализ медицинской
биохимические,
документации. Возможные ошибки. Значение клинико-геналогического
цитогенетические методы в клинической практике для выяснения природы заболевания,
, молекулярнооценки клинических проявлений, дифференциальной диагностики
генетические.
наследственных форм патологии, изучения генетической гетерогенности
заболеваний, оценки риска возникновения новых случаев заболевания в
семье, прогноза болезни, оптимизации и продолжительности жизни.
Критерии разных вариантов и типов наследования (менделевского и
нетрадиционного): аутосомно-доминантного, аутосомно-рецессивного,
Х - сцепленного доминантного, Х – сцепленного рецессивного,
голандрического,
материнского
(митохондриального).
Характер
родословных, соотношение полов, сегрегация в семьях. Рецессивная
патология и инцест. Понятие «спорадический случай», возможные
причины.
Генеалогический
анализ
при
мультифакториальных
заболеваниях.
Биохимические методы. Значение биохимических методов в диагностике
наследственных болезней обмена и мультифакториальных заболеваний.
Уровни биохимической диагностики: первичный продукт гена,
клеточный уровень, метаболиты в биологических жидкостях.
Предположительная диагностика (просеивание): качественные и
количественные методы. Перечень основных методов и краткая их
характеристика (качественные тесты с мочой, бумажная и тонкослойная
хроматография аминокислот и сахаров в моче и крови, электрофорез,
микробиологический ингибиторный тест Гатри, флюорометрия).
Просеивающие (скрининговые) программы массовой диагностики
наследственных болезней и гетерозиготных состояний.
5
Хромосомные
болезни
Подтверждающая диагностика. Количественное определение ферментов
и метаболитов. Современные методы: автоматический анализ
аминокислот, жидкостная и газовая хроматография, масс-спектрометрия,
ядерный
магнитный
резонанс,
радиоиммунохимические
и
иммуноферментные методы.
Показания к биохимическому исследованию для диагностики
наследственных заболеваний.
Цитогенетические методы. Определение. Суть методов. Область
применения цитогенетических методов: диагностика наследственной и
ненаследственной патологии, изучение мутационного процесса,
исследование нормального полиморфизма хромосом, локализация генов.
Варианты цитогенетических методов исследования. Понятие о
кариотипе.
Современные
методы
исследования
хромосом:
прометафазный анализ, флюоресцентная гибридизация in situ,
авторадиографическое
исследование,
хромосомспецифичные
и
регионспецифичные молекулярные зонды.
Значение цитогенетического метода в клинической практике:
диагностика хромосомных болезней, диагностика ряда менделирующих
заболеваний, проявляющихся изменением хромосом, диагностика
онкологических заболеваний и некоторых форм лейкозов, оценка
мутагенных эффектов лекарственных препаратов, мониторинг
повреждающих воздействий факторов среды.
Молекулярно-генетические методы. Суть методов. Универсальность
методов
ДНК-диагностики,
возможности
их
использования.
Характеристика основных методических приемов (выделение ДНК,
рестрикция, электрофорез, блоттинг, гибридизация, зонды). Схема блотгибридизации по Саузерну. Полимеразная цепная реакция.
Прямые и непрямые методы диагностики (возможности диагностики
определенных типов мутаций, перечень заболеваний, при которых
применяются методы): сиквенс (определение последовательности
нуклеотидов); анализ конформационного полиморфизма однонитевой
ДНК (SSCH); денатурирующий градиентный гель-электрофорез (DGGE),
метод химического расщепления некомплементарных сайтов (CMC),
гетеродуплексный анализ.
Разрешающие возможности молекулярно-генетических методов в
диагностике наследственных болезней. Дородовая (пренатальная),
доклиническая (пресимптоматическая) диагностика и диагностика
гетерозиготных состояний. Показания к применению молекулярногенетических методов.
Метод сцепления генов. Генетические основы метода. Современные
представления о генетических картах человека. Необходимые условия
для применения метода. Полиморфные маркерные системы: участки
ДНК, антигенные и ферментативные системы. Явление полиморфизма
длины рестриктных участков ДНК (ПДРФ). Использование ПДРФ для
диагностики методом сцепления генов.
Общая характеристика хромосомных болезней. Место хромосомных
болезней в структуре наследственной патологии.
Этиология. Цитогенетика хромосомных болезней. Классификация
хромосомных болезней. Поли- и анеуплодии. Полные и частичные
трисомии и моносомии. Мозаичные формы, транслокационные варианты.
Хромосомный импринтинг. Однородительские дисомии. Семейная
предрасположенность. Возраст родителей и частота хромосомных
болезней у детей.
Патогенез хромосомных болезней. Зависимость тяжести клинической
картины от выраженности хромосомного дисбаланса, количественной
вовлеченности эу- и гетерохроматина. Механизмы нарушения
внутриутробного онтогенеза и возникновения пороков развития при
6
Моногенные
болезни.
Наследственные
болезни обмена.
хромосомных болезнях. Критические периоды внутриутробного
онтогенеза.
Летальные эффекты хромосомных и геномных мутаций (спонтанные
аборты, мертворождения, ранняя детская смертность).
Клиническая характеристика хромосомных болезней: врожденные
пороки развития, прогредиентность течения, тяжесть состояния;
множественность поражения, снижение продолжительности жизни,
резистентность к терапии.
Методы диагностики хромосомных болезней. Особенности клинических
проявлений отдельных хромосомных синдромов: Дауна, Патау,
Эдвардса, "кошачьего крика", Вольфа-Хиршхорна, ШерешевскогоТернера, Клайнфельтера, трипло- Х, полисомии по Y-хромосоме.
Популяционные частоты. Особенности течения беременности при
хромосомных синдромах. Характеристика клинической картины у
новорожденных. Специфичность "набора" врожденных пороков развития
и морфогенетических вариантов при хромосомных болезнях. Исходы
хромосомных заболеваний. Возможности терапии и реабилитации
больных.
Общая характеристика моногенной патологии. Распространенные и
редкие формы. Распространенность болезней в различных популяциях,
этнических группах и у представителей различных национальностей.
Общие вопросы этиологии и патогенеза моногенных заболеваний.
Механизмы патогенеза моногенных заболеваний: специфичность
мутаций, множественность метаболических путей, множественность
функций белков.
Генетическая гетерогенность клинически сходных форм заболеваний.
Источники гетерогенности: множественный аллелизм, аллельные
серии,множество точковых мутаций одного гена, полилокусность
(клинические примеры).
Клинический полиморфизм этиологически единой формы заболевания:
варьирующая экспрессивность, полная и неполная пенетрантность,
модифицирующее влияние генотипа в целом за счет его
индивидуальности у каждого человека. Клиническое разнообразие как
результат
взаимодействия
наследственной
конституции
и
модифицирующих факторов среды. Понятие о генетическом ( генном)
импринтинге.
Примеры гено-и фенокопий моногенных заболеваний.
Классификации
моногенных
заболеваний:
этиологическая
(генетическая), органно-системная, патогенетическая, в зависимости от
типа обмена веществ.
Моногенные синдромы множественных врожденных пороков развития.
Общие признаки. Клинические примеры.
Наследственные болезни обмена. Современная классификация, краткая
характеристика групп, трудности классификации. Моногенные болезни с
установленной поврежденной биохимической функцией; болезни с
идентифицированным продуктом мутантного гена. Схема патогенеза
наследственных болезней обмена, метаболические блоки.
Клиническая генетика отдельных форм моногенных болезней с разными
типами наследования (перечень их см. ниже). Частота их в популяции,
клинические формы и варианты, типы мутаций, патогенез, типичная
клиническая картина, параклинические и лабораторные методы
диагностики, лечение, прогноз, реабилитация, социальная адаптация.
Клиническая генетика следующих форм наследственных болезней:
нейрофиброматоз (болезнь Реклингаузена), синдромы Элерса-Данлоса и
Марфана, семейная гиперхолистеринемия, миотоническая дистрофия,
галактоземия,
фенилкетонурия,
адрено-генитальный
синдром,
муковисцидоз, врожденный гипотиреоз, миодистрофия Дюшенна-Бекера,
7
Болезни с
наследственным
предрасположением
(мультифакториальные болезни).
Генетика
онкологических
заболеваний.
Генетика
иммунного
ответа.
синдром Х-сцепленной умственной отсталости или синдром ломкой Ххромосомы, витамин-Д-резистентный рахит.
Синдромы, обусловленные хромосомным импринтингом (синдром
Прадера-Вилли, синдром Ангельмана и др.).
Общие принципы лечения наследственных болезней, реабилитации и
социальной адаптации больных. Симптоматическая и патогенетическая
терапия. Медикаментозная, физиотерапевтическая и хирургическая
симптоматическая терапия (примеры). Принципы патогенетического
лечения как основного метода терапии наследственных моногенных
болезней.
Этиологическое лечение. Генно-инженерные подходы к
лечению наследственных болезней. Генотерапия через соматические
клетки (принципы, методы, результаты).
Многообразие взаимоотношений наследственности и среды в развитии
любых видов патологии. Наследственная и ненаследственная
изменчивость. Роль наследственных и средовых факторов в
возникновении широко распространенной неинфекционной патологии .
Понятие о наследственной предрасположенности или подверженности.
Генетический полиморфизм популяций. Суммарное (аддитивное)
взаимодействие генов предрасположенности и специфических условий
среды в развитии заболеваний. Конкретные механизмы реализации
наследственного предрасположения. Порог подверженности.
Общая характеристика мультифакториальных заболеваний: высокая
частота в популяции; широкий ряд состояний от субклинических до
выраженных клинических проявлений; половозрастные различия;
особенности
распространения
генов
предрасположенности
и
встречаемость болезней в семьях.
Моногенная
предрасположенность:
экогенетическая
патология,
фармакогенетические реакции, профессиональные болезни.
Полигенная предрасположенность как результат взаимодействия
неаллельных генов. Генетика мультифакториальных эаболеваний:
терминология, понятия. Генеалогический, близнецовый и популяционностатистический методы в клиническом и генетическом анализе
мультифакториальных заболеваний. Особенности сбора, верификации и
интерпретации информации. Зависимость величин риска развития
мультифакториальных заболеваний от: коэффициента наследования
генов предрасположенности, степени родства с больным пробандом,
тяжести его состояния, пола пробанда, количества больных
родственников, популяционной частоты, условий и характера работы и
образа жизни. Таблицы эмпирического риска. Маркеры подверженности.
Факторы повышенного риска.
Врожденные пороки развития мультифакториальной природы.
Генетические основы канцерогенеза. Общая схема. Молекулярногенетические основы иммортализации раковых клеток. Теломераза и ее
значение. Онкомаркеры (-фетопротеин, раковый эмбриональный
антиген, антиген карциномы человека и др.)
Генетика некоторых форм злокачественных заболеваний. Моногенные и
мультифакториально обусловленные формы. Примеры.
Экологическая генетика. Определение понятия. Экологические
изменения - эволюция генотипа как общебиологический закон.
Постоянное равновесие: среда – отбор – выживание. Постоянный
уровень мутаций. Постоянные изменения среды в эволюции человека:
уровень радиационных воздействий; химические вещества как часть
продуктов и часть отходов производства.
Проявление действия генов в зависимости от среды. Генетический
полиморфизм – основа индивидуальных реакций на факторы среды как
дифференцированное проявление действия генов. Общий размах
генетического полиморфизма. Понятие о нейтральных или "молчащих"
8
Общие принципы
лечения
наследственных
болезней
9
Профилактика
наследственной
патологии.
Перспективы
молекулярной
медицины.
генах.
Моногенные экогенетические вариации на фармакологические средства,
пищу, производственные факторы, факторы окружающей среды.
Полигенные экогенетические вариации. Профессиональные болезни при
малых нагрузках вредностей.
Оценка риска профессиональных болезней с генетической точки зрения.
Генетико-гигиеническое нормирование факторов окружающей среды и
продуктов
промышленного
производства
(принципы,
методы,
регламентация).
Генетический мониторинг и прогнозирование генетических эффектов
факторов окружающей среды.
Лечение наследственных болезней. Общие принципы и подходы к
терапии наследственной патологии. Симптоматическая терапия.
Патогенетическое лечение.
Этиологическая терапия наследственных болезней. Пути и методы
(выбор вектора и тканей-мишеней для генотерапии).
Генная терапия – введение генетического материала (ДНК или РНК) в
клетку, функцию которой он изменяет. Генная инженерия – совокупность
приемов, методов и технологий для получения рекомбинантных РНК и
ДНК, выделения генов из клеток организма, осуществление манипуляций
с генами и введения их в клетки других организмов.
Общие вопросы. Груз наследственной патологии. Этнические,
географические, социальные факторы, обусловливающие различия в
распространенности
наследственной
патологии.
Генетикодемографические процессы и распространенность наследственных
болезней.
Виды и направления профилактики наследственных болезней: первичная
и вторичная профилактика. Генотипическая и фенотипическая
профилактика и подходы. Уровни профилактики: прегаметический,
презиготический, пренатальный и постнатальный. Пути проведения
профилактических мероприятий: управление пенетрантностью и
экспрессивностью; элиминация эмбрионов и плодов; планирование семьи
и деторождения; охрана окружающей среды. Формы профилактических
мероприятий: медико-генетическое консультирование; пренатальная
диагностика; массовые просеивающие (скринирующие) программы;
периконцепционная
профилактика,"генетическая"
диспансеризация
населения (регистры); охрана окружающей среды и контроль за
мутагенностью факторов среды.
Медико-генетическое
консультирование.
Медико-генетическое
консультирование (МГК) как вид специализированной медицинской
помощи населению. МГК как врачебное заключение. Задачи МГК и
показания для направления больных и их семей на МГК. Проспективное
и ретроспективное консультирование. Генетический риск, степени риска.
Понятие о теоретическом и эмпирическом риске. Принципы оценки
генетического
риска
при
моногенной,
хромосомной
и
мультифакториальной патологии. Методика проведения МГК. Расчеты
генетического риска; сообщение информации консультирующимся;
помощь семье в принятии решения. Деонтологические и этические
вопросы МГК. Взаимодействие врачей при МГК. Организация медикогенетической службы в России.
Пренатальная диагностика. Пренатальная диагностика как метод
первичной профилактики. Общие показания к пренатальной диагностике.
Неинвазивные методы пренатальной диагностики. Ультразвуковое
исследование: принципы, показания, сроки проведения, эффективность
для диагностики различных заболеваний плода, состояния плаценты,
плодного мешка. Определение уровня -фетопротеина, хорионического
10
Генетика в
эндокринологии
гонадотропина, неконъюгированного эстриола в сыворотке крови
беременных как скрининг для выявления врожденных пороков развития
и хромосомных болезней у плода.
Инвазивные методы. Методы получения плодного материала: хорион- и
плацентобиопсия, амниоцентез и кордоцентез. Показания, сроки,
противопоказания и возможные осложнения. Диагностируемые
нозологические формы.
Деонтологические и этические вопросы, возникающие при проведении
дородовой диагностики.
Просеивающие программы. Суть программ. Принципы отбора
нозологических форм, подлежащих просеивающей доклинической
диагностике. Характеристика основных программ диагностики
фенилкетонурии, врожденного гипотиреоза, адрено-генитального
синдрома. Диагностика гетерозиготных состояний в профилактике
наследственных болезней. Деонтологические вопросы просеивающих
программ.
Значение мероприятий по охране окружающей среды для профилактики
мутагенных и тератогенных эффектов.
Наследственные эндокринопатии. Сахарный диабет (этиология,
патогенез, лечение). Карликовость (этиология, патогенез, лечение).
Адреногенитальный синдром (этиология, патогенез, лечение).
Учебно-методическое и информационное обеспечение дисциплины
ОСНОВНАЯ ЛИТЕРАТУРА
Мутовин Г.Р.» Основы клинической генетики» М.»Высшая школа»,2001г
Мутовин Г.Р. Клиническая генетика (геномика и протеомика наследственной патологии)
ГЭОТАР-медиа,2010г
Баранов В.С., Баранова Е.В., Иващенко Т.Э., Асеев М.В. Геном человека и гены
«предрасположенности». Введение в предикативную медицину. СПб, «Интермедика», 2000.
Н.П. Бочков. Клиническая генетика.2-ое издание. Москва. ГЭОТАР, 2001
Геномика-медицине. Под.ред В.И.Иванова и В.А.Киселева. Академкнига,2005 г.
Гинтер Е.К. Медицинская генетика. М.Медицина,2003г.
В.Н. Горбунова Молекулярные основы медицинской генетики. СПб, «Интермедика», 1999.
Иванов В.И.Генетика.М.ИКЦ «Академкнига»,2006г.
И.А. Кириллова, Г.И. Кравцова, Г.В. Кручинский и др. Тератология человека. Под ред.
Г.И. Лазюка. М.:Медицина,1991.
С.И. Козлова, Н.С. Демикова, . Наследственные синдромы и медико-генетическое
консультирование. Справочник. 3ое издание.-Москва. 2008г.
Краснопольская К.Д. Наследственные болезни обмена веществ.2005г.
В.П. Пузырев, В.А. Степанов. Патологическая анатомия генома человека. Новосибирск.
Наука, 1997
М. Сингер, П. Берг. Гены и геномы. В 2х томах, Москва, Мир, 1998
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА
В.Н. Горбунова, В.С. Баранов. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию
наследственных заболеваний. - СПб.: «Специальная литература»,1997.
Ф. Фогель, А. Мотульски. Генетика человека. М.: Мир, в 3-х томах,1990.
D.L. Rimoin, J.M. Connor, R.E. Pyeritz. Emery and Rimoin’s Principles and Practice of Medical
Genetics. Third Ed. (In 2 vol). New-York, 1997
Учебные пособия, подготовленные на кафедре( электронные версии)
Блинникова О.Е. и соавт. Современные генотерапевтические технологии в лечении болезней
человека.
Мутовин Г.Р. и соавт. Синдром «Вялый ребенок».Медицинский научный и учебно-методический
журнал.2004г.№ 20
Марченко Л.Ф. и соавт. «Методы коррекции диабетических осложнений» 2004г.№ 20
Мутовин Г.Р. и соавт. Организационные и методические основы пренатальной диагностики в
профилактике наследственных и врожденных болезней. 2004г. №22
Мутовин Г.Р.и соавт. Наследственные и врожденные болезни нервной системы.2005 г.№ 27.
Мутовин Г.Р. и соавт. Молекулярно-генетические методы диагностики. 2009г.
Заведующий кафедрой ________________ профессор Н.Н. Заваденко
Зав. учебной частью
________________ доцент Ю.Е. Нестеровский
Программа обсуждена на учебно-методической конференции кафедры
неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики педиатрического
факультета.
Протокол № 01/11-12 от 26.08.2011 г.
№п/
п
Внесенные изменения или дополнения
Дата
протокола
заседания
кафедры
№ протокола