АННОТАЦИЯ
ДОКЛИНИЧЕСКИЕ
ИССЛЕДОВАНИЯ
ЭФФЕКТИВНОСТИ И
БЕЗОПАСНОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ,
ФАРМСУБСТАНЦИЙ И
АКТИВНЫХ ВЕЩЕСТВ
В стране поставлена задача обеспечить рост
отечественного производства лекарственных средств,
повышения их качества и развития экспортного
потенциала путем выхода на внешние рынки.
Вместе с тем в регламентах ряда стран по
гармонизации в области фармации, в том числе в
странах Таможенного союза доклинические
исследования являются обязательным этапом
регистрации новых лекарственных средств, в том
числе и генерических. Уровень таких исследований
должен соответствовать международным стандартам
GLP и выполняться в аккредитованных центрах. В
данной брошюре представлены возможности отдела
фармакологии и фармации ИБОХ НАН Беларуси в
данной сфере деятельности.
Ежегодно по предварительным оценкам в ЕС от нежелательных последствий при приеме
лекарств умирают 197 тыс. человек, а потери для экономики составляют 79 млрд. евро.
Ежегодно в гражданский оборот РФ поступает около 200 тыс. лекарственных средств и
изымается около 1% серий лекарственных средств от общего количества серий в связи с
несоответствием качества установленным требованиям. В соответствии с решением
Комиссии Таможенного союза от 7 апреля 2011 г. № 620, лекарственные средства не
входят в единый перечень продукции, подлежащей обязательной оценке (подтверждению)
соответствия в рамках Таможенного союза. Функционирование общего рынка
лекарственных средств в рамках Союза осуществляется, начиная с 1 января 2016 года в
соответствии с международным договором в рамках Союза, определяющим единые
принципы и правила обращения лекарственных средств. Поэтому организации
государственных производственных организаций в области доклинических испытаний
является актуальным и перспективным.
В свете множества ошибок в оценке безопасности лекарств, тесты по проверке
безопасности лекарств на животных являются лучшим способом оценки новых
препаратов. Совершенствование и развитие биомедицинских технологий, возрастающие
требования к контролю качества лекарств, БАДов, нутриентов, ужесточение
гигиенических норм для химических, биологических и физических факторов,
предъявляют новые требования к качеству и разнообразию лабораторных животных.
Билль безопасности лекарств (TheSafetyofMedicinesEvaluationBill, 2009) требует прямого
сравнения безопасности лекарств в тестах на животных с батареями тестов, основанных
на биологических основах человека. В настоящее время не существует технологий,
способных заменить тесты на животных. Потребность в исследованиях на животных
растет по мере разработки и внедрения инновационных средств и материалов на основе
клеточных технологий, нанобиотехнологий и т.д.
Глобальный рынок контрактных доклинических исследований составлял в 2012 году $
6,7 млрд. и, как ожидается, будет расти в среднем на 11,2% в год. В то время как
Восточная Европа, Индия и Китай являются основным направлениям для проведения
доклинических аутсорсинга, США остаются крупнейшим заказчиком для исследований в
этих странах. На США приходится наибольшая доля расходов доклинического
аутсорсинга - 73%, далее следуют Франция, Великобритания и Германия, на которые
приходится 6%, 6% и 5%, соответственно. С целью значительной экономии затрат,
фармацевтические компании способны увеличить долю аутсорсинга доклинических
исследований в общих расходах. В 2012 году общая сумма расходов фармацевтических
компаний на аутсорсинг составляла 14,8% от общего числа доклинических расходов. В
будущем, с ростом стоимости продвижения новых молекул на рынок, ожидается, что
фармацевтические компании увеличат аутсорсинг еще больше. Компании Merck, J&J,
BMS и Wyeth осуществляет контроль за выполнением внешних фундаментальных
исследований и сопровождением исследований по медицинской химии и биологии, а их
собственные сотрудники управляют рядом работ на местах. Эти компании имеют
прочные партнерские отношения с компаниями в Индии, и планируют для передачи в
аутсортинг до 40% своих доклинических исследований.
Отдел фармакологии и фармации ИБОХ НАН Беларуси на контрактной основе выполняет
научно-исследовательские работы и доклинические испытания лекарственных средств и
фармсубстанций для фармацевтических и биотехнологических компаний, академических
институтов, учреждений и организаций. Работы выполняются в соответствии с правилами
надлежащей лабораторной практики (GLP). Отдел аккредитован в системе менеджмента
качества ИСО/МЭК 17025. Доклинические исследования эффективности и безопасности
лекарственных средств, фармсубстанций и активных веществ выполнялись по заказам
компаний: Белмедпрепараты (РБ), Академфарм (РБ), Лекфарм (РБ), Валента
Фармацевтика (РФ), ЛСИ Спектрум (РФ), InternationalBeverageBusinessLimited (UK),
DoubleBondPharmaceutical AB (Sweden), Xcelia LT (Sweden).
ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
• Изучение общетоксического действия
- острая токсичность (пути введения препаратов: в/ж, в/м, в/в, в/б, п/к)
- подострая токсичность (пути введения препаратов: в/ж, в/б)
- хроническая токсичность 4, 6 месяцев (пути введения препаратов: в/ж, в/б)
- изучение кумулятивного действия
- изучение местно-раздражающего действия
- исследования токсичности на водных объектах (совместно с РУП «Институт
рыбного хозяйства НАН Беларуси» )
• Оценка аллергизирующих свойств
• Оценка иммунотоксического действия
• Исследование цитотоксического эффекта лекарственных средств
- МТТ-тест для культур клеток (CHO, эмбриональные фибробласты человека и
животных, культура лимфоцитов периферической крови человека и животных)
- МТТ-тест для линий опухолевых клеток человека
- оценка клеточной пролиферации и гибели клеток методом проточной
цитофлуометрии
• Оценка мутагенности in vitro и in vivo
- микроядерный тест
- тесты на аберрации хромосом в
различных тканях и органах
- тесты на микроорганизмах (совместно
с РУП «РНПЦ гигиены»)
• Оценка репродуктивной токсичности
(эмбриотоксичность)
• Оценка канцерогенности в краткосрочных и хронических экспериментах
(совместно с научными организациями Российской Федерации)
•Гистологические исследования, электронная микроскопия (совместно с
Институтом физиологии НАН Беларуси и организациями Министерства
Здравоохранения Республики Беларусь)
ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
• ИССЛЕДОВАНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ
• ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
• БИОХИМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
• ОНКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
• ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
• ИССЛЕДОВАНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
• ПЦР ИССЛЕДОВАНИЯ
- изучение гипотензивной активности
- изучение противоишемического (антиангинального) действия
- изучение антиаритмического действия
- изучение кардиотонической активности
- изучение лекарственных средств, влияющих на эндотелий кровеносных сосудов
- изучение лекарственных средств, влияющих на гемостаз
- изучение гепатопротекторной активности
- изучение антидиабетического действия
- изучение нефропротекторного действия
- изучение гиполипидемической активности
- изучение антиатеросклеротического действия
- изучение гипогликемической активности
- изучение анальгетической активности
- изучение противосудорожной активности
- изучение местноанестезирующего действия
- изучение двигательной активности
- оценка влияния на координацию движения и мышечный тонус
- изучение актопротекторной активности
- изучение антигипоксантной активности
- исследование противосудорожной активности
- изучение ноотропного действия
- оценка антидепрессантного действия
- оценка снотворного действия
ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
• определение концентрации лекарственного вещества в крови, тканях и
биологических жидкостях
• расчет фармакокинетических параметров
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ И ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ
ИССЛЕДОВАНИЯ
• определение содержания примесей ( тяжелые металлы, сульфатная зола, общая
зола, идентификация остаточных растворителей и их количественное определение)
• исследование подлинности лекарственных средств (идентификация) на ионы и
функциональные группы
• тест растворения готовых лекарственных форм, сравнительная кинетика
растворения препаратов в различных средах
• изучение распадаемости готовых лекарственных форм
• определение однородности массы для единицы дозированного лекарственного
средства
• тест растворимости
• определение степени окрашивания жидкостей
• потенциометрическое определение рН
• определение относительной плотности
• изучение оптического вращения
• определение температуры плавления и кипения
• потенциометрическое титрование и титрование с использованием индикатора
• определение удельной электропроводности
• атомно-абсорбционная спектрометрия
• абсорбционная спектрофотомерия в инфракрасной, ультрафиолетовой и видимой
областях
• тонкослойная хроматография
• газожидкостная хроматография
• высокоэффективная жидкостная хроматография
• капиллярный электрофорез
• масс-спектрометрия с индуктивно связанной плазмой
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ТЕСТ-СИСТЕМЫ
• крысы аутбредные Wistar
• крысы инбредные (SHR, WKY, WAG/Y, AUG/StоY)
• крысы гибриды
SHR[Инбредные крысы]
Основные области использования:


исследования гипертонической болезни;
заболевания сердечно-сосудистой системы.
WKY(Wistar-Kyoto) [Инбредные крысы]
Области исследований:
 нормотензивные животные - контроль к крысам линии SHR.
Wistar[Аутбредные крысы]
Основные области использования:





острая и хроническая токсикология
тератология;
проблемы питания;
проблемы старения;
онкология.
WAG/Y (Wistar albino Glaxo) [Инбредныекрысы]
Основные области использования:

острая и хроническая токсикология
AUG (August) [Инбредные крысы]
Основные области использования:

острая и хроническая токсикология
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ТЕСТ-СИСТЕМЫ
• мыши аутбредные ICR
• мыши инбредные (BALBc/LacY, C57BL/6JY, СВА/LacY, DBA/2JY,
BALB/c[Инбредные мыши]
Основные области использования:



онкология;
заболевания сердечно-сосудистой системы;
нейробиология.
C57BI/6 [Инбредные мыши]
Основные области использования:






заболевания сердечно-сосудистой системы;
биология развития;
эндокринные заболевания;
гематология;
иммунология и патофизиология;
нейробиология.
DBA/2 [Инбредные мыши]







заболевания сердечно-сосудистой системы;
биология развития;
гематология;
нейробиология;
иммунология и патофизиология;
нейросенсорные исследования;
тестирование противосудорожных препаратов.
СВА/Lac[Инбредные мыши]



заболевания сердечно-сосудистой системы;
нейросенсорные исследования;
изучение строения генома.
ICR[Аутбредные мыши]




онкология;
токсикология;
старение;
тератология.
БИОЛОГИЧЕСКИЕ ТЕСТ-СИСТЕМЫ
• морские свинки
• кролики калифорнийские
• кролики новозеландские
МОРСКИЕ СВИНКИ

заболевания сердечно-сосудистой
системы

иммунология и патофизиология;

токсикология.
КРОЛИКИ НОВОЗЕЛАНДСКИЕ



заболевания сердечно-сосудистой системы
исследование обмена веществ;
токсикология.
РЕГУЛИРУЮЩИЕ СТАНДАРТЫ
Отдел фармакологии и фармации ИБОХ НАН Беларуси следует требованиям
согласованного и утвержденного с ЗАКАЗЧИКОМ (спонсором) Плана исследования и
стандартным операционным процедурам (СОП) отдела.
Исследования выполняются в соответствии с:

Техническим кодексом установившейся практики «Надлежащая лабораторная
практика». Основные положения: ТКП 125-2008 (02040). – Введ. 01.05.08. – Минск, 2008;

Руководством по проведению доклинических исследований лекарственных
средств. Часть первая. – М.: Гриф и К, 2012;

ГОСТ 32373-2013 Методы испытания по воздействию химической продукции на
организм человека. Основные требования к проведению испытаний по оценке острой
токсичности при накожном поступлении;

ГОСТ 32296-2013 Методы испытания по воздействию химической продукции на
организм человека. Основные требования к проведению испытания но оценке острой
токсичности при внутрижелудочном поступлении методом фиксированной дозы;

ГОСТ 32641-2014Методы испытания по воздействию химической продукции на
организм человека. Определение токсичности при повторном/многократном пероральном
поступлении вещества на грызунах. 28-дневный тест;

ГОСТ 32642-2014 Методы испытания по воздействию химической продукции на
организм человека. Определение токсичности при повторном/многократном накожном
поступлении. 28/21-дневный тест;

ГОСТ 32644-2014 Методы испытания по воздействию химической продукции на
организм человека. Определение острой токсичности при пероральном поступлении
методом классификации;

ГОСТ 32647-2014 Методы испытания по воздействию химической продукции на
организм человека. Совместное исследование хронической токсичности и канцерогенной
активности;

ГОСТ 32635-2014 Методы испытания по воздействию химической продукции на
организм человека. Микроядерный тест на клетках млекопитающих в лабораторных
условиях;

Инструкцией по применению №132-1108 «Технология оценки токсичности
потенциально опасных химических веществ с использованием альтернативных тестмоделей» от 08.12.2008, утвержденная первым заместителем министром Минздрава
Республики Беларусь;

Инструкцей по применению
№104-1110 «Применение системы маркеров
токсического воздействия ксенобиотиков на клетки про- и эукариот для гигиенической
оценки опасности загрязнения объектов среды обитания человека» от 08.12.2010,
утвержденная заместителем министра Минздрава, главным государственным санитарным
врачом Республики Беларусь;

Государственной фармакопеей Республики Беларусь Европейской конвенцией о
защите позвоночных животных, используемых для экспериментальных и других научных
целей от 18 марта 1986 г. (Текст изменен в соответствии с положениями Протокола (ETS
№ 170), дата его вступления в силу 2 декабря 2005 года.);

Guide for the care and use of laboratory animals. NationalAcademy press. –Washington,
D.C. 1996;

Guidance for Industry M4S: The CTD — Safety.//ICH. - 2001. - 26 р.
Организация: Государственное научное учреждение
"Институт биоорганической химии Национальной
академии наук Беларуси"
Сокращённо: Институт биоорганической химии НАН Беларуси
Адрес: ул. Академика В.Ф.Купревича, д.5, корп.2,
220141, г. Минск,
Республика Беларусь
Время работы: с 830 до 1715 в будние дни; пятница - до 1600
суббота и воскресенье выходной;
обеденный перерыв - с 1230 до 1300
Тел./факс: +375 (17) 267-87-61 (приёмная директора)
Web-сайт: http://iboch.bas-net.by/
http://preclinical.eu.pn/
Подразделение: Отдел фармакологии и фармации
Адрес: ул. Академика В.Ф.Купревича, д.2,
Телефон: +375 (17) 263-70-43, 263-67-72
Моб. телефон: +375 (29)778-01-35
Email:[email protected]
Виварий отдела фармакологии и фармации ИБОХ НАН Беларуси
ул. Академика В.Ф.Купревича, д.8