инструкцию для Глибенкламида

Русское название
Глибенкламид
Латинское название вещества Глибенкламид
Glibenclamidum (род. Glibenclamidi)
Химическое название
5-Хлор-N-(4-[N-(циклогексилкарбамоил)сульфамоил]фенетил)-2-метоксибензамид
Брутто-формула
C23H28ClN3O5S
Фармакологическая группа вещества Глибенкламид
Гипогликемические синтетические и другие средства
Нозологическая классификация (МКБ-10)
E11 Инсулинонезависимый сахарный диабет
Код CAS
10238-21-8
Характеристика вещества Глибенкламид
Производное сульфонилмочевины II поколения.
Мелкокристаллический порошок белого цвета (или белого с кремоватым оттенком). Практически
нерастворим в воде, мало растворим в спирте.
Фармакология
Фармакологическое действие - гипогликемическое, гипохолестеринемическое.
Специфически стимулирует бета-клетки островкового аппарата, усиливает инкрецию инсулина
поджелудочной железой. Активность проявляется преимущественно при сохраненной инсулинсинтетической функции поджелудочной железы. Восстанавливает физиологическую
чувствительность бета-клеток к гликемии. Потенцирует эффект инсулина (эндогенного и
экзогенного), т.к. увеличивает число рецепторов к инсулину, улучшает инсулинрецепторное
взаимодействие и восстанавливает трансдукцию пострецепторного сигнала. Повышение
концентрации инсулина в плазме и понижение уровня глюкозы происходят постепенно, что
уменьшает риск возникновения гипогликемических состояний. Увеличивает чувствительность
инсулиновых рецепторов к инсулину в периферических тканях и вызывает внепанкреатические
эффекты. Увеличивает утилизацию глюкозы в печени и мышцах, стимулирует образование в них
гликогена (уменьшает выход глюкозы из печени). Оказывает гиполипидемическое,
антидиуретическое действие, понижает тромбогенные свойства крови, предупреждает развитие
аритмий.
Действие развивается через 2 ч после приема, достигает максимума через 7–8 ч и продолжается
8–12 ч (для микронизированных форм до 24 ч).
Быстро и практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Cmax после однократного приема
достигается через 1–2 ч. Связывается с белками плазмы на 99%. Объем распределения 9–10 л.
Практически не проникает через плацентарный барьер. T1/2 — 4–11 ч. В печени полностью
превращается в 2 неактивных метаболита (образуются приблизительно равные количества), один
из которых экскретируется с мочой, а второй выводится с желчью через ЖКТ.
Применение вещества Глибенкламид
Сахарный диабет типа 2 при невозможности компенсации гипергликемии диетой, уменьшением
массы тела, физической активностью.
Противопоказания
Гиперчувствительность (в т.ч. к сульфаниламидным препаратам, тиазидным диуретикам),
диабетическое прекоматозное и коматозное состояние, кетоацидоз, обширные ожоги,
хирургические вмешательства и травмы, кишечная непроходимость, парез желудка; состояния,
сопровождающиеся нарушением всасывания пищи, развитием гипогликемии (инфекционные
заболевания и др.); гипо- или гипертиреоз, нарушение функции печени и почек, лейкопения,
сахарный диабет типа 1, беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Категория действия на плод по FDA — C.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Глибенкламид
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): редко —
тромбоцитопения, гранулоцитопения, эритроцитопения, панцитопения, эозинофилия,
лейкоцитопения, агранулоцитоз (очень редко), в отдельных случаях — гипопластическая или
гемолитическая анемия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение, изменение
вкусовых ощущений.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия, протеинурия, поздняя кожная порфирия.
Со стороны органов ЖКТ: нарушение функции печени, холестаз, диспепсия.
Аллергические реакции: кожные высыпания (эритема, эксфолиативный дерматит).
Прочие: лихорадка, артралгия, полиурия, увеличение массы тела, фотосенсибилизация.
Взаимодействие
Противогрибковые средства системного действия (производные азолов), фторхинолоны,
тетрациклины, хлорамфеникол (угнетает метаболизм), H2-блокаторы, бета-адреноблокаторы,
ингибиторы АПФ, НПВС, ингибиторы МАО, клофибрат, безафибрат, пробенецид, парацетамол,
этионамид, анаболические стероиды, пентоксифиллин, аллопуринол, циклофосфамид, резерпин,
сульфаниламиды, инсулин — потенцируют гипогликемию. Барбитураты, фенотиазины,
диазоксид, глюкокортикоидные и тиреоидные гормоны, эстрогены, гестагены, глюкагон,
адреномиметические препараты, соли лития, производные никотиновой кислоты и салуретики —
ослабляют гипогликемический эффект. Подкисляющие мочу средства (аммония хлорид, кальция
хлорид, аскорбиновая кислота в больших дозах) усиливают действие (уменьшают степень
диссоциации и повышают реабсорбцию). Является синергистом (аддитивный эффект) непрямых
антикоагулянтов. Рифампицин ускоряет инактивацию и понижает эффективность.
Передозировка
Симптомы: гипогликемия (ощущение голода, резкая слабость, беспокойство, головная боль,
головокружение, потливость, сердцебиение, мышечная дрожь, отек мозга, расстройство речи и
зрения, нарушение сознания и гипогликемическая кома, возможен летальный исход).
Лечение: в легких случаях — немедленный прием сахара, сладкого горячего чая, фруктового
сока, кукурузного сиропа, меда; в тяжелых случаях — введение 50% раствора глюкозы (50 мл
в/в и внутрь), непрерывная в/в инфузия 5–10% раствора декстрозы, в/м введение глюкагона 1–
2 мг, диазоксид внутрь по 200 мг каждые 4 ч или 30 мг в/в в течение 30 мин; при отеке мозга —
маннит и дексаметазон; мониторинг уровня гликемии (каждые 15 мин), определение pH, азота
мочевины, креатинина, электролитов.
Способ применения и дозы
Внутрь, не разжевывая, запивая небольшим количеством воды. Суточная доза подбирается
индивидуально, в зависимости от возраста, степени тяжести диабета, уровня гипергликемии, и
составляет обычно 1,25–20 мг (начальная доза 2,5–5 мг/сут, максимальная суточная — 20–25
мг), которую назначают в один, два, реже — три приема за 30–60 мин (микронизированные
формы за 10–15 мин) до еды. При недостаточном эффекте возможна комбинация с бигуанидами
и с инсулином.
Меры предосторожности вещества Глибенкламид
Для профилактики гипогликемических состояний следует строго соблюдать регулярность приема.
Обязательным является употребление пищи не позднее, чем через 1 ч после использования
препарата. В период подбора дозы при первичном назначении или переводе с др.
гипогликемического препарата показано регулярное определение сахарного профиля (несколько
раз в неделю). В процессе лечения необходим динамический контроль уровня глюкозы
(гликозилированного гемоглобина) в сыворотке крови (не реже 1 раза в 3 мес). Следует иметь в
виду, что клинические проявления гипогликемии могут маскироваться при приеме бетаадреноблокаторов, клонидина, резерпина, гуанетидина. В случае перевода на глибенкламид с
инсулина в дозе 40 ЕД/сут или более — в первый день назначают половинную дозу инсулина и
5 мг глибенкламида с постепенной корректировкой дозы последнего по мере необходимости. С
осторожностью применяют у пожилых пациентов — начинают лечение с половинных доз,
которые в дальнейшем изменяют не более чем на 2,5 мг/сут с недельным интервалом, при
лихорадочных состояниях При лечении глибенкламидом обязателен отказ от приема алкоголя
(возможна дисульфирамоподобная), длительного пребывания на солнце и ограничение
употребления жирной пищи. В начале лечения не рекомендуется деятельность, требующая
повышенной скорости реакции.