Показатели иммунного воспаления у больных

ПОКАЗАТЕЛИ ИММУННОГО ВОСПАЛЕНИЯ У БОЛЬНЫХ
КАЛЬЦИНИРОВАННЫМ АОРТАЛЬНЫМ СТЕНОЗОМ В
ПОЖИЛОМ И СТАРЧЕСКОМ ВОЗРАСТЕ
ПРИСТРОМ М.С., АРТЮЩИК В.В., СЕМЕНЕНКОВ И.И., ОЛИХВЕР Ю.А.
Кафедра терапии Белорусской медицинской академии
последипломного образования, г. Минск.
Аортальный стеноз в настоящее время является наиболее частой
клапанной патологией сердца и среди всех сердечно-сосудистых
заболеваний по частоте занимает 3-е место после артериальной
гипертензии и ИБС [1, 2]. Наиболее частой причиной формирования
аортального стеноза в пожилом и старческом возрасте является
кальцификация створок нормального трёхстворчатого аортального
клапана, которая приводит к ограничению их подвижности с развитием
тяжёлой обструкции клапанного отверстия.
Кальцинированный аортальный стеноз выявляется у 2 – 7%
населения старше 65 лет [3], причём уровень распространения этого
заболевания увеличивается с возрастом: у пациентов в возрасте 80 лет и
старше частота выявления кальцинированного аортального стеноза уже
составляет 15% и более [4]. В связи с процессом старения населения
частота этого порока с каждым годом неуклонно возрастает.
Отражением активности воспалительного процесса в организме
является уровень содержания цитокинов и иммуноглобулинов в
сыворотке крови. В ответ на контакт с антигеном B-лимфоциты
дифференцируются в плазматические клетки, способные к выработке
соответствующих антител – иммуноглобулинов, которые специфически
распознают самые разнообразные антигены и взаимодействуют с
другими
иммунокомпетентными
клетками
1
в
процессе
развития
различных иммунологических реакций. Основным видом сывороточных
иммуноглобулинов являются Ig G.
Цитокины представляют собой продукты активированных клеток
иммунной системы и являются одними из основных регуляторов
воспалительного
и
направленности
действия
провоспалительные
иммунного
все
(ИЛ-1,
процесса.
В
зависимости
от
цитокины
подразделяются
на
ИЛ-6,
ФНО-α
и
др.)
и
противовоспалительные (ИЛ-4, ИЛ-10 и др.).
Целью
нашего
исследования
явилась
оценка
содержания
иммуноглобулинов и цитокинов в сыворотке крови у больных
кальцинированным аортальным стенозом в пожилом и старческом
возрасте.
Материал и методы. В исследование включены пациенты в
возрасте старше 65 лет (от 66 до 92 лет), средний возраст 75  5,6 лет, из
них мужчин – 22 (18%). Критерии исключения пациентов из
исследования:
ревматическое
поражение
сердца,
системные
заболевания соединительной ткани, заболевания крови, наличие острых
и хронических воспалительных заболеваний, онкологическая патология,
хроническая почечная недостаточность, заболевания гепатобилиарной
системы.
Всем
пациентам
выполнялось
эхокардиографическое
исследование по стандартному протоколу в М-режиме, В-режиме и
допплеровском режиме. Определение количественного содержания
сывороточных иммуноглобулинов классов G, A, M выполнялось
методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини. Для
определения содержания цитокинов (ФНО-α, ИЛ-6, ИЛ-10) в сыворотке
крови пациентов применялся метод иммуноферментного анализа.
Статистическая обработка результатов исследования проводилась с
2
использованием пакета статистических программ «STATISTICA 6.0»
(StatSoft, США). Различия считались статистически значимыми при
уровне р< 0,05.
Результаты
исследования.
После
проведения
эхокардиографического исследования все пациенты были разделены на
3 группы: пациенты с наличием кальцинированного аортального
стеноза, пациенты с кальцинозом створок аортального клапана без
признаков формирования аортального стеноза, контрольную группу
составили пациенты с неизменённым аортальным клапаном без
признаков кальцификации его створок.
Результаты
исследования
содержания
сывороточных
иммуноглобулинов у пациентов представлены в таблице 1.
Таблица 1
Содержание сывороточных иммуноглобулинов у пациентов
Класс
иммуноглобулинов
Ig G,
г/л
Ig A,
г/л
Ig M,
г/л
Кальцинированный
аортальный стеноз
(n=31),
медиана
(нижн.-верх. кварт.)
17,24
(14,44 – 20,6)**
Группы пациентов
Кальциноз створок
Контрольная
АК без формирования
группа (n=44),
аортального стеноза
медиана
(n=46), медиана
(нижн.-верх. кварт.)
(нижн.-верх. кварт.)
16,72
14,69
(13,76 – 19,08)*
(10,84 – 17,74)
2,66 (2 – 3,6)
2,57 (1,84 – 3)
2,52 (1,65 – 3)
1,54 (1 – 2,32)
1,53 (0,9 – 2,09)
1,42 (1,16 – 2,05)
* - р<0,05 при сравнении с контрольной группой
** - р<0,01 при сравнении с контрольной группой
Как
видно
из
таблицы,
содержание
в
сыворотке
крови
иммуноглобулинов класса G было значимо выше у пациентов с
кальцинозом створок аортального клапана (как с наличием аортального
стеноза, так и без него) по сравнению с контрольной группой, причём в
группе пациентов с аортальным стенозом уровень значимости различий
3
был ещё выше (р<0,01). Также отмечалась тенденция к повышению
концентрации иммуноглобулинов класса A у пациентов с наличием
кальциноза створок аортального клапана (как с наличием аортального
стеноза, так и без него) по сравнению с контрольной группой, однако
различия не достигли уровня значимости.
При исследовании содержания цитокинов в сыворотке крови
обнаружено статистически значимое увеличение содержания ФНО-α в
сыворотке крови пациентов с кальцинированным аортальным стенозом
по сравнению с контрольной группой (р<0,01), а также с группой
пациентов
с
кальцинозом
створок
формирования
аортального
стеноза
аортального
(р<0,05).
клапана
Также
без
выявлено
статистически значимое увеличение содержания ИЛ-10 в сыворотке
крови пациентов контрольной группы по сравнению с пациентами с
наличием кальциноза створок аортального клапана (как с наличием
аортального стеноза, так и без него), причём в группе пациентов с
аортальным стенозом уровень значимости различий составлял р<0,01 в
сравнении с контрольной группой (табл. 2).
Таблица 2
Содержание цитокинов в сыворотке крови пациентов
Показатель
ФНО-α, пг/мл
ИЛ-6, пг/мл
ИЛ-10, пг/мл
Кальцинированный
аортальный стеноз
(n=21),
медиана
(нижн.-верх. кварт.)
Группы пациентов
Кальциноз створок АК
без формирования
аортального стеноза
(n=25), медиана
(нижн.-верх. кварт.)
Контрольная
группа (n=17),
медиана
(нижн.-верх.
кварт.)
21,17
(11,43 – 28,62)***
18,21
(14,98 – 20,35)
1,62
(0,09 – 7,63)***
10,47
(7,11 – 18,72)*
17,13
(14,98 – 20,35)
4,09
(0,004 – 8,01)**
8,55
(6,64 – 15,79)
16,6
(14,45 – 17,67)
8,09
(3,92 – 12,11)
* - р<0,05 при сравнении с группой пациентов с аортальным стенозом
4
** - р<0,05 при сравнении с контрольной группой
*** - р<0,01 при сравнении с контрольной группой
Наряду с этим отмечалась тенденция к повышению концентрации
ИЛ-6 у пациентов с наличием кальциноза створок аортального клапана
(как с наличием аортального стеноза, так и без него) по сравнению с
контрольной группой.
Выводы.
Результаты проведенного нами исследования позволяют сделать
вывод о том, что развитие кальцинированного аортального стеноза в
пожилом возрасте не является результатом связанного с возрастом
дегенеративного
процесса
в
створках
аортального
клапана,
развивающегося вследствие «возрастного изнашивания» створок с
пассивным отложением кальция на них. Статистически значимое
повышение содержания ФНО-α и иммуноглобулинов класса G, а также
снижение
уровня
ИЛ-10
в
сыворотке
крови
пациентов
с
кальцинированным аортальным стенозом указывают на активное
участие иммунного воспаления в процессе развития кальцинированного
аортального стеноза в пожилом и старческом возрасте.
Литература
1.
Baumgartner
H.
Aortic
stenosis:
medical
and
surgical
management. Heart. 2005; 91: 1483-1488.
2.
Iung B., Gohlke-Bärwolf C., Tornos P., et al. Recommendations
on the management of the asymptomatic patient with valvular heart disease.
Eur. Heart J. 2002; 23: 1253-1266.
5
3.
Vahanian A., Baumgartner H., Bax J., et al. Guidelines on the
management of valvular heart disease: The Task Force on the Management of
Valvular Heart Disease of the European Society of Cardiology. Eur. Heart J.
2007; 28: 230-268.
4.
Aronow
W.S.,
Ahn
C.,
Kronzon
I.
Comparison
of
echocardiographic abnormalities in African-American, Hispanic, and white
men and women aged >60 years. Am. J. Cardiol. 2001; 87: 1131-1133, A10.
6