Кордицепс и другие лекарственные грибы

Кордицепс и другие лекарственные грибы.
Санкт-Петербург – 2003 г.
Содержание
Введение
Часть 1. Общие вопросы механизмов действия лекарственных грибов и их компонентов
Глава 1. Активные действующие субстанции
Глава 2. Иммунологические механизмы действия компонентов лекарственных грибов
1. Влияние на экспрессию иммунологически значимых генов. Модуляция цитокинового ответа
2. Влияние на параметры клеточного и гуморального иммунитета
3. Влияние на механизмы противоопухолевого иммунитета и противоопухолевая активность
4.Противовоспалительное действие полисахаридов. Активность препаратов при аутоиммунных
заболеваниях
5. Заключение
Глава 3. Цитопротективные эффекты лекарственных грибов
1. Антиоксидантная активность
2.Противодействие токсическим факторам. Снижение лекарственной токсичности. Влияние на
экспрессию дитохрома Р450
3. Повышение переносимости экстремальных воздействий
4. Пуриновые основания. Кордицсин (3-деоксиаденозин), аденин, аденозин и его аналоги.
Кордицепс - как индуктор синтеза эндогенного АТФ
Общее заключение
Часть II. Клиническое применение препаратов лекарственных грибов
Глава 1. Применение лекарственных грибов при инфекционных процессах
1. Респираторные инфекции
2. Синдром хронической усталости
3.Обоснование использования экстрактов лекарственных грибов при проведении стандартной
противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов
4. ВИЧ-инфекция, СПИД
5. Заключение
6. Показания. Способ применения и дозы.
Глава 2. Сопровождение химиотерапии и лучевой терапии
1. Цитопенический синдром
2. Предотвращение мукозита у больных, получающих химиотерапию
3. Заключение
Глава 3. Применение лекарственных грибов при заболеваниях печени
1. Коррекция биохимических нарушений при диффузных заболеваниях печени
2. Аминокислотный имбаланс
3. Цитокиновый стресс. Влияние на процессы фиброзирования и формирование цирроза печени
4. Применение лекарственных грибов при дирротической стадии хронических гепатитов
5. Заключение
6. Показания
Глава 4. Влияние лекарственных грибов на нарушения липидного обмена
Общее заключение
Вопросы и ответы
Приложение
1. Применение в гастроэнтерологии
2. Применение в эндокринологии
3. Применение в гинекологии
4. Применение в урологии
Список используемых сокращений
Введение
Актуальность изучения лекарственных грибов представителями традиционной медицины
обусловлена рядом факторов.
Первая группа причин определяет интерес к комплексным препаратам растительного
происхождения, что связано с неудовлетворенностью лечения традиционными фармакологическими
препаратами.
Подавляющее большинство синтезированных человеком химических веществ, помимо основного
фармакологического действия, сопровождаются неблагоприятными побочными эффектами. В случае
лечения опасных для жизни заболеваний этот вопрос отводится на второй план. Однако в случае
функциональных расстройств, психосоматических заболеваний, метаболических нарушений, в том
числе вызванных нерациональным питанием, использование узконаправленных фармпрепаратов не
в состоянии решить комплексную проблему.
Этиология многих болезней не уточнена, а патогенез большинства известных заболеваний носит
многофакторный характер. Это побуждает к поиску и созданию препаратов комплексного действия,
воздействующих на ключевые процессы клеточной жизнедеятельности.
Среди восточных растительных средств (Китай, Япония) высоко ценится ряд грибов, обладающих
тонизирующими свойствами. Считается, что они увеличивают общую сопротивляемость организма и
способствуют активному долголетию. Дело в том, что в традиционной китайской медицине нет
понятия иммунной системы как совокупности иммунокомпс-тентных клеток. Представители
восточной медицины говорят об общей защитной функции организма и предполагают, что ряд
грибов положительно на нее воздействуют.
Натуропатия - неотъемлемая часть медицины на западе. Это медицинская практика, в которой
используют методы, направленные на реставрацию естественных функций организма. В настоящее
время этот раздел медицины стал приобретать академический статус. Ряд авторитетных
медицинских учебных заведений начали выдавать дипломы и проводить аттестацию специалистовнатуропатов. В нашей стране существует определенный вакуум знаний и медицинской практики,
который заполнился «народными целителями».
Интерес клиницистов именно к препаратам лекарственных грибов связан с появлением новых
данных об уникальном сочетании иммуно-модулирующего и цитопротективного эффектов
экстрактов лекарственных грибов.
Во-первых, иммунологические факторы играют роль в патогенезе большинства известных
заболеваний, что определяет широкую терапевтическую эффективность лекарственных грибов.
Во-вторых, иммунотерапия с использованием фармакопрепаратов традиционной медицины
является одной из наиболее сложных задач современной клинической медицины.
Вторжение в ультратонкую многофакторную регуляцию иммунной системы не в состоянии решить
возникающие проблемы и опасно развитием осложнений. Наиболее часто используется группа
препаратов «иммуностимулирующей» направленности. Терапия «иммуностимуляторами» часто
сопровождается выраженным прооксидантным действием, активизацией аутоиммунных реакций и
быстрым истощением ряда иммунных функций. В тех случаях, когда осуществляется
«иммунотерапия» опухолевого процесса или программа эрадикации вируса, «цель оправдывает
средства». В остальных случаях приоритетное значение имеет принцип «не навреди».
Специалисты комплиментарной медицины во всем мире используют разные лекарственные
грибы.
В настоящей работе обобщены имеющиеся в литературе данные традиционной медицины по
вопросам механизмов действия и фармакологической эффективности экстрактов трех лекарственных
грибов: кордицепса, шиитаке и рейши).
В первой части изложены современные данные о механизмах воздействия лекарственных грибов
и их компонентов.
Во второй части представлено теоретическое обоснование и первый опыт использования трех
лекарственных грибов в некоторых областяхклинической медицины.
Часть 1. Общие вопросы механизмов действия лекарственных грибов и их компонентов
Глава 1. Активные действующие субстанции
Кордицепс китайский (Corctyceps sinensis)
Кордицепс - это гриб, который паразитирует на гусеницах определенного вида бабочек.
Микроскопические грибки рода кордицепс (Cordyceps) относятся к классу аскомицеты, или сумчатые
грибы (Ascomycetcs), который является наиболее многочисленным и включает до 30000 видов.
Представители этого класса характеризуются наличием хорошо разветвленного мицелия с
перегородками. В результате полового процесса у типичных представителей из зиготы образуется
аскогенные гифы, на которых возникают сумки. Сумка - это репродуктивный орган; в ней образуется
споры, с помощью которых происходит дальнейшее размножение особи. Споры распространяются
токами воздуха, каплями дождя, при помощи насекомых. На определенном этапе развития
(конидиальная стадия) некоторые виды сумчатых грибов родов Hypomyces. Cordycepsпаразитируют
на плодовых телах базидиальных, реже сумчатых грибов, а в зимнем периоде в коконе некоторых
насекомых. Кордицепс китайский обитает условиях высокогорья на высоте 3500м в Тибете в
провинциях Сычуань, Юньнань, Цинхай. Тело этого гриба богато питательными веществами и
специфическими биологически активными компонентами.
Кордицепс очень высоко ценится на востоке за свои тонизирующие и лечебные свойства. В
китайской медицине этот гриб используется в течение нескольких столетий для быстрого
восстановления сил. Лечебные свойства кордицепса были подтверждены многочисленными
экспериментальными и несколькими клиническими исследованиями. Препараты кордицепса
улучшали параметры иммунитета, снижали уровень холестерина, повышали устойчивость тканей
печени и почек к повреждениям. Не было обнаружено каких-либо побочных эффектов.
Шиитаке (Lentinus edodes). Другие названия: черный гриб, shiitake, шиитаке,сянгу.
В переводе название означает «ароматный гриб» (Зайцев С В., 2002). Свое название получил за
особый вкус и аромат. Используется в качестве продукта питания на востоке. У этого гриба,
занимающего центральное место в японской диете, один из самых больших списков медицинского
применения. Среди последних открытий — многообещающие данные о его эффективности в
лечении рака и ВИЧ-инфекции.
Рейши (Ganoderma Lucidum). Другие названия: рейши, линчжи, трутовик блестящий, трутовик
лакированный.
Один из наиболее известных лекарственных грибов - используемых восточной медициной. Гриб
растет на корнях и упавших стволах деревьев (Зайцев С. В., 2002). В народной медицине за рейши
утвердилась слава безопасного тонизирующего средства и адаптогена. Этот гриб помогает
восстановлению сил. Подобно всем целебным грибам, рейши улучшает общее самочувствие, но у
него есть и специфические сферы применения.
Активные действующие субстанции
За длительный период изучения трех лекарственных грибов представителями традиционной науки
из них были выделены отдельные вещества, обладающие различными заданными свойствами.
Кордицепс китайский: кордицепин (3-деоксиаденозин З'-deoxyadenosine), адснозин, аденин,
кордицепсовая кислота., убихинон (коэнзим Q10), офиокордин (С21Н22N2О8) аминокислоты,
витамины и микроэлементы.
Шиитаке: лентинан, субстанция KS-2 (пептидоман-нан), полисахарид LE, другие полисахариды,
альфа-D-глюканы, бета-глюканы, витамины (эргостерол, В2, С) и микроэлементы.
Рейши: субстанция LZ-8, биоактивная фракция GLIS (композит из 7 различных моносахаридов,
преимущественно D-глюкоза D-галактоза и D-манноза в соотношении 3:1:1), группа альфа-Dглюканов (6 дериватов имеющих в составе боковой цепи аминопроп ил-группу, гидроксиэтил-группу,
карбоксиметил-группу, сулфатную-группу), ганодеровые кислоты А, В, GН, С6, группа тритерпеноидов
(ганодериол, ганодерманондиол, ганодерманонтриол, лусидоновая кислота SP1 - всего выделено,
более 64 субстанций), циклооктасулфур, лусидумолы А и В.
Несмотря на разнообразие веществ, входящих в состав лекарственных грибов, основным
действующим началом являются полисахариды. Было установлено, что большинство биологических
эффектов кордицепса связано с наличием уникального комплекса полисахаридов.
Глава 2. Иммунологические механизмы действия компонентов лекарственных грибов
За относительно короткий промежуток времени применения лекарственных грибов
представителями традиционной медицины они получили статус биологических модификаторов
иммунологической реактивности или метаболических иммуномодуляторов.
Исходя из этого определения, очевидно, что препараты лекарственных грибов влияют на
ключевые регуляторные звенья клеточной жизнедеятельности и инициируют развитие генетически
детерминированных адаптационных реакций противодействия самому широкому спектру
патогенных факторов.
Изменение активности транскриптационных факторов
Одним из ключевых звеньев клеточной регуляции являются два редокс-чувствительных
транскриптационных фактора - ядерный фактор kappaB(NF-kappaB) и активатор протеин (АР-1).
Активация
транскриптационных
факторов
формирует
цепную
реакцию
генетически
детерминированных клеточных реакций, направленных на пролиферацию нормальных клеток.
Неадекватный ответ факторов играет значительную роль в патогенезе многих заболеваний, включая
СПИД и рак. Через NF-kappaB фактор может быть активизирована транскрипция вируса
иммунодефицита человека (ВИЧ). Воздействие на транскриптационные факторы, в частности,
супрессирование NF-kappaB-зависимой траксактивации может оказать влияние на темпы
прогрессирования ВИЧ-инфекции.
Имеются основания полагать, что некоторые полисахариды грибов влияют на формирование
нового уровня активности транскриптацион-ных факторов. Например, протеогликаны шиитаке
стимулируют пролиферацию В-лимфоцитов, предположительно через активацию клеточного
транскриптационного NF-kappaBфактора. Интересно отметить, что установленное активирующее
влияние полисахаридов распространяется только на NF-kappaВ, но не на АР-1 фактор.
Одним из важнейших регуляторов названных факторов является внутриклеточное окислительновосстановительное состояние. Многие антиоксиданты (липоевая кислота, N-ацетилцистеин,
токоферол) являются ингибиторами стимулированной цитокинами или оксидантами активности NFkappaBфактора. Большое значение в редокс-состоянии принадлежит балансу тиоловых соединений,
главными из которых яаляются окисленный и восстановленный глугатион (GS-SGи GSH).
Среди различных источников полисахаридов экстракт рейши обладал наиболее выраженным
действием в отношении индукции активности глутатион-5-трансферазы (KimH.S. и соавт. 1999).
Сопряженность процессов синтеза серо- и фосфорсодержащих макроэргических соединений
позволяет предположить влияние полисахаридов на функцию внутриклеточных регуляторных
систем. В этом своем проявлении полисахариды грибов проявляют свойства регуляторов редоксчувствительной экспрессии генов.
Одним из важных последствий нового уровня активности транскриптационных факторов является
пролиферация и дифференцировка иммунокомпетентных клеток. Препараты кордицепса
увеличивают пролиферативный потенциал лейкоцитов. Стимулирующее действие компонентов
кордицепса направлено преимущественно в отношении Т-лимфоцитов.
Протеогликаны, изолированные из шиитаке, в 10 раз увеличивали пролиферативную активность
лимфоидных клеток (по включению радиоактивного тимидина). Этот эффект сопровождался
повышением активности NF-kappaBфактора. С помощью проточной цитометрии было показано, что
большинство клеток представлено В-лимфоцитами (JinM., 1996).
Предполагается, что стимулирующий эффект биоактивной фракции GUSиз рейши на
пролиферацию В-клеток реализуется через увеличение экспрессии протеинкиназы С-альфа и
протеинкиназы С-гам-ма лимфоцитов (ZhangJи соавт. 2002). С разнонаправленным влиянием
отдельных субстанций рейши на активность протеинкиназы С, фосфорилирующей белки-мишени R.
Kimи соавт. (1997) связывают усиление или ослабление супрессивного действия циклоспорина А.
Важно отметить различия эффектов полисахаридов лекарственных грибов и других
иммуностимуляторов, например бактериальных липо-полнеахаридов. Последние также
воздействуют на транскрипционные факторы.
Данный эффект сопровождается гиперактивацией проокси-дантного звена, индукцией изоформ
NO-синтетазы. Жирорастворимый антиоксидант токоферол ингибирует гиперактивацию NFkappaBфактора, вызванную бактериальными липополисахаридами (HattoriSи соавт. 1995).
В отличие от бактериальных липополисахаридов, полисахариды лекарственных грибов
модулируют активность транскриптационных факторов и, подобно антиоксидантам, предотвращают
возможные неблагоприятные последствия нового уровня иммунологической реактивности.
Например, G. Zhangи соавт. (2002) именно с ингибированием экспрессии NO-синтетазы связывают
гепапротекторные эффекты полисахаридов рейши.
Таким образом, повышение иммунологической реактивности полисахаридами грибов
сопровождается системным цитопротективным эффектом. В этом заключено отличие терапии
лекарственными грибами от других видов иммунотерапии.
1. Влияние на экспрессию иммунологически значимых генов. Модуляция цитокинового ответа
Цитокины - это белковые продукты клеток иммунной системы, выполняющие функции медиаторов
межклеточных взаимодействий. Семейство цитокинов, включающее интерлейкины, интерфероны,
ростковые и колониестимулирующие факторы, представляет собой совокупность полипептидных
регуляторных молекул иммунной системы. Будучи природными, функционально активными
иммунорегуляторными факторами, цитокины не требуют значительного интервала времени для
реализации своего модулирующего действия на иммунную систему. Кроме того, поскольку
рецепторы к цитокинам экспрессируются клетками различных органов и тканей, то цитокины часто
рассматриваются в качестве универсальных сигнальных молекул, осуществляющих связь с другими
гомеостатическими системами организма. Цитокины, обладая широким спектром биологической
активности, регулируют процессы взаимодействия меэаду нервной, иммунной и эндокринной
системами организма (Лебедев В. Ф. и соавт. 2002). Во многом благодаря именно этим уникальным
биологическим свойствам цитокины вполне обоснованно оцениваются как лекарственные
препараты XXIвека (Останин А. А. и соавт. 2002).
Наиболее вероятным механизмом обеспечения функционального ответа клеток на действие
экстракта грибов является модуляция нового уровня соотношения различных субпопуляций
цитокинов.
Одним из ключевых регуляторов клеточной кооперации является интерлейкин-2 (ИЛ-2). Главная
функция ИЛ-2 состоит в обеспечении составляющей адаптивного иммунитета. ИЛ-2 является
фактором роста и дифференцировки Т-лимфоцитов и НК-клеток. ИЛ-2 участвует в регуляции
координации и функционирования факторов врожденного и приобретенного иммунитета. Основные
клеточные мишени ИЛ-2 активированные Т-лимфоциты, В-лимфоциты, НК-клетки. На другие типы
клеток ИЛ-2 действует опосредованно через другие цитокины. ИЛ-2 способствует функциональной
активации Т-хелпсров и В-лимфоцитов, усиливает синтез плазматическими клетками
иммуноглобулинов, ускоряет процесс созревания клеток крови (эозинофилов, тромбоцитов),
активирует процессы репарации и регенерации тканей. При этом интересно сопоставление ИЛ-2
опосредованных эффектов экстрактов грибов с действием рекомбинантных препаратов данного
цитокина.
Еще в 1991 г. было установлено, что назначение пролейкина (рекомбинантного ИЛ-2 фирмы
«Cetus», США) больным колоректальным раком предупреждает развитие выраженной
иммунодепрессии, индуцированной оперативным вмешательством. В России рекомбинантный ИЛ-2,
разрешенный Фармкомитетом к клиническому использованию, появился в 1995 годуй получил
коммерческое название «Ронколейкин» (производство ООО «Биотех», Санкт-Петербург). За
прошедшие годы накоплен определенный опыт по применению ронколейкина при лечении тяжелых
и генерализованных форм хирургической инфекции (сепсис, разлитой гнойный перитонит), ожогов,
гнойных эндометритов, гнойнодеструктивных заболеваний бронхолегочного аппарата и тд. (Останин
А. А. и соавт. 2002).
При оценке динамики уровня ИЛ-2 оказалось, что кордицепс оказывает сложное модулирующее
воздействие на уровень и эффекты этого ключевого цитокина. Поданным (Хэннен У. Д 2001).
экстракты кордицепса повышали образование ИЛ-2 и увеличивали степень его воздействия на
иммунные клетки. Q. Cheng(1992) на модели мышей, перенесших резекцию почек в объеме 5/6
органа, продемонстрировали увеличение уровня ИЛ-2 под влиянием экстракта кордицепса. Однако,
в ситуациях «цитокинового взрыва» кордицепс уменьшал выраженность провоспалительного
гиперответа. Y.C.Kuoи соавт. 1996 показали, что кордицепс блокировал увеличение
стимулированного (гемагтлютинином) уровня ИЛ-2 и ФНО-альфа и рассматривают препарат как
иммуномодулятрр с иммуносупрсссивной компонентой.
Экстракт рейши в дозе 300 мг/кг более однонаправлено влиял на индукцию синтеза ИЛ-2,
повышая его уровень в крови экспериментальных животных. Данный эффект хорошо
воспроизводился при добавлении ктерапии гидрокортизона (ZhangLXи соавт. 1993)- Именно с
эффектами дозозависимой стимуляции продукции ИЛ-2 связывают увеличение активности
цитотоксических Т-лимфоцитов в результате введения полисахаридов Ganoderma (LeiLS. и соавт
1992). Влияние субстанции LZ-8, выделенной из Ganodermalucidum, на периферические лимфоциты
сопровождалось увеличением как продукции ИЛ-2, так и экспрессии рецепторов к этому
цитокину(Наак-Ргепс15сгюМ. и соавт. 1993).
Таким образом, можно предположить, что влияние на продукцию ИЛ-2 является одним из
важнейших иммуномодулирующих механизмов действия экстрактов лекарственных грибов. С этой
точки зрения компоненты лекарственных грибов работают «в противоходе» с механизмами развития
иммунодефицитных состояний, в том числе ВИЧ-инфекции.
При оценке влияний препаратов лекарственных грибов на продукцию других цитокинов были
получены следующие результаты.
Воздействие экстрактов кордицепса на лейкоциты человека приводит к увеличению продукции
большинства цитокинов (LiuP. и соавт. 1996).
Экстракт кордицепса китайского значительно увеличивает синтез интерферона-гамма (ИНФгамма), фактора некроза опухоли альфа (ФНО-альфа) и интерлейкина-1 (ИЛ-1) в культуре лейкозных
клеток (ChenYJи соавт. 1997). Вес перечисленные цитокины способствуют повышению
противовирусной и/или противоопухолевой активности иммунной системы, а также общей
иммунной реактивности организма. Однако при избыточной стимуляции провоспалительных
цитокинов кордицепс уменьшал уровень и эффекты ФНО-альфа (Кно Y.Cи соавт. 1996).
S.Y. Wangи соавт. (1997) показали, что полисахариды рейши стимулировали продукцию ИЛ-1-бета,
ФНО-альфа, ИЛ-б, ИНФ-гамма в культуре макрофагов и Т-лимфоцитов invitro. Кроме влияния на ИЛ-2,
введение субстанции LZ-8 из рейши индуцировало синтез целого ряда других цитокинов: ИНФгамма, ФНО-альфа, ИЛ-1 -бета. По экспериментальным данным SJ. Wonи соавт. (1992) интраперито
неальнос введение гянодермовых полисахаридов увеличивало продукцию ИНФ-альфа, ИНФ-бста и
ИНФ-гамма. Эффект носил дозозависимый характер.
Введение пептидного полисахарида LEМ, выделенного из культуры шиитаке, увеличивало
экспрессию генов мононуклеаров и уровень в периферической крови цитокинов ИЛ-2 и ФНО-альфа
(IiuMи соавт, 1998).
Прием другой субстанции, экстрагированной из культуры шиитаке - пептидоманнана KS-2,
приводил к повышению уровня ИНФ в сыворотке крови до 800 ед./мл. Пик приходился на 20 часов
после приема и сохранялся в течение 30 часов. (SuzukiF. и соавт., 1979).
Известно, что одной из основных функций макрофагов является презентация антигена для Тлимфоцитов. Это является ключевым этапом специфического иммунного ответа, результатом
которого является патологически измененных клеток. Прием препаратов кордицепса приводит к
увеличению фагоцитарной активности макрофагов у экспериментальных животных с лимфомой.
(Хеннен УД 2001). Ряд субстанций шиитаке обладают способностью стимулировать макрофаги в
отношении синтеза регуляторных цитокинов (LiuMи соавт., 1998).
В клинической гастроэнтерологии большое значение имеет оценка состояния иммунной функции
на регионарном уровне. Например, реактивность кишечных макрофагов определяет состояние
кишечной микрофлоры, а от функционального уровня печеночных купферовских клеток
(макрофагов) зависят многие звенья развития поражений печени.
Выявление модуляции уровня цитокинов на локальном уровне позволяет предположить влияние
полисахаридов грибов на ряд органоспецифических заболеваний. Оральный прием экстракта
шиитаке увеличивал экспрессию генов ИЛ-1-бета мРНК в печени и селезенке. Это сопровождалось
увеличением активности купферовских макрофагов и НК-клеток в печени. По мнению Н. Morinaga и
соавт. (1994) полученные результаты могут отчасти объяснить известный факт супрессирования
процессов метастазирования в печень.
Установлено влияние полисахаридов кордицепса на продукцию гемопоэтических факторов GMCSF(гранулоцитарномакрофагальный
колониестимулирующий
фактор)
и
ИЛ-6
иммунокомпетентными клетками пейровых бляшек кишки (KohJ.H. и соавт., 2002). Регуляция
данного процесса оказывает влияние на пролиферацию клеток костного мозга и является
теоретическим обоснованием использования полисахаридов при цитопеническом синдроме, а
модуляция функции кишечных иммунокомпетентных клеток создает предпосылки для коррекции
широкого спектра функциональных расстройств, связанных с дисбактериозом.
Важной стороной действия некоторых компонентов лекарственных грибов является способность
компенсировать неадекватный выброс регуляторных молекул, вызванных другими факторами и
профилактировать развитие опасных последствий «цитокинового взрыва». Например, по данным М.
Bruley-Rossetи соавт. (1976) бактериальные липополисахариды стимулируют, а лентинан снижает
неспецифический цитотоксический потенциал макрофагов. Таким образом, несмотря на общность
некоторых
молекулярных
механизмов
действия
бактериальных
липополисахаридов
и полисахаридов лекарственных грибов, последние производят впечатление «умных» регуляторов.
В заключение необходимо подчеркнуть, что терапия лекарственными грибами представляет собой
перспективную альтернативу экзогенной цитокиновой терапии. При этом реализация новых
адаптационных возможностей организма противопоставляется пассивному протезированию
отдельных элементов цитокиновой системы.
2. Влияние на параметры клеточного и гуморального иммунитета
Изменение иммунологической реактивности Т-клеточного звена иммунитета является ключевым
патогенетическим механизмом развития широкого спектра заболеваний и патологических
состояний. В патогенезе одних заболеваний имеет большее значение патологическая активность
определенных звеньев клеточного иммунитета. Другие заболевания характеризуются депрессией Тклеточного звена, нарушением соотношения отдельных субпопуляций лимфоцитов (CD+) и
повышением уровня иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов.
Снижение активности НК-клеток играет важную роль в возникновении и прогрессировании
опухолевых заболеваний, иммунодефицитных состояний, включая СПИД, вирусных инфекциях,
аутоиммунных заболеваний (Хеннен УД 2001). С нарушением функции НК-клеток могут возникать
когнитивные нарушения (WhitesideT.Lи соавт.1994). Существует точка зрения, что больший риск
возникновения злокачественных новообразований до 5 лет и в пожилом возрасте связан именно с
низкой функциональной активностью НК-клеток (PageC.Cи соавт. 1999, SolanaR. и соавт. 1999).
Активность НК-клеток снижается при стрессе, неадекватных физических нагрузках, воздействии
других неблагоприятных факторов.
Снижение функции НК-клеток может наблюдаться при синдроме хронической усталости (СХУ),
когда никакие другие тесты могут не показывать отклонений от нормы. Некоторые авторы даже
выделяют самостоятельную нозологическую форму «синдром низкого уровня НК-клеток». У
пациентов с низкой активностью НК-клеток отмечено более тяжелое течение синдрома хронической
усталости (OjoAmaizeЕЛ и соавт. 1994).
Имеющие в литературе сведения свидетельствуют о перспективности использования модуляции
НК-клеточной активности у больных со злокачественными заболеваниями, СПИД, СХУ.
В
отношении
показателей
клеточного
иммунитета
авторы
сообщают
как
об
иммунностигулирующем, так и об иммуномодулирующем эффектах кордицепса. Кордицепс
активирует перитонеальные макрофаги (ZhangH. 1990). По данным (ChenC.Z. и соавт. 1991)
препараты кордицепса значительно увеличивали количество Т-хеллеров и нормализовали
иммунорегуляторный индекс (соотношение между Т-хелперами и Т-супрессорами). Увеличение
активности НК-клеток было показано у больных лейкозом (XuR.H. и соавт. 1992). Назначение
препарата при цирротической стадии хронического вирусного гепатита увеличивало число
лимфоцитов, несущих рецепторы CD3+, CD4+ клеток (Ци Р. и соавт. 1996).
По данным С. Chenи соавт. (1991) полисахариды кордицепса увеличивают число Т-хелперов,
нормализуют иммунорегуляторный индекс, нейтрализуют негативное влияние глюкокортикоидов и
циклоспорина на функцию ТЧлим-фоцитов. Эффект, по-видимому, опосредован модуляцией уровня
ИЛ-2.
Важной стороной иммуномодулирующего действия кордицепса является замедление процессов
отторжения трансплантатов. X. Y. Zhuи соавт. (1990) сообщают об эффекте кордицепса, сходном с
действием известного иммуносупрессора циклоспорина А, который блокирует действие ИЛ-2. Оба
препарата существенно замедляли время отторжения кожного аллотрансплантата (ZhuX.Y. и соавт.
1990) и аллотрзнсплантата сердца (ZhangZ. и соавт. 1990). Кроме того, экстракт кордицепса
предотвращал негативное действие другого иммунодепрессанта, преднизолона ацетата, на
активность Т-хелперов. Эти результаты являются еще одним доказательством того, что препараты
Кордицепса могут с полным основанием применяться у больных с иммунодефицитом или на фоне
иммуносупрессивной терапии (ChenCZи соавт. 1991).
Субстанции других лекарственных грибов оказывали преимущественно стимулирующее действие
на Т-клеточную активность. Полисахариды Рейши в дозе 200 мкг/мл увеличивали на 100% активность
цитотоксических Т-лимфоцитов (LeiLS. и соавт., 1992). Субстанция LZ-8, выделенная из Рейши,
рассматривается в качестве Т-клеточного активатора, реализующего свое действие через индукцию
синтеза цитокинов и экспрессию специфических рецепторов (Haak-FrendschoМ. и соавт., 1993). Были
установлены иммунореабилитирующие свойства группы альфа-О-глюканов Рейши, проявляющиеся в
регуляции пролиферации лимфоидных клеток и антителолродукции. По экспериментальным
данным SJ. Wonи соавт. (1992) интраперитонсальное введение ганодермных полисахаридов
усиливало активность НК-клеток селезенки. Эффект носил дозоэавзсимый характер.
Грибы шиитаке (Lentinusedodes) являются основным источником бета-глюканов (ChangR. и соавт.
1996). В общем плане бета-глюканы являются структурными аналогами тех сигнальных молекул, на
которые реагирует иммунная система с формированием определенного защитного ответа. По
мнению I.CDillerи соавт. (1963), действие бета-глюканов реализуется через активацию НК-клеток. По
данным М. liuи соавт. (1998) иммуномодулирующий эффект пептидного полисахарида LEМ,
выделенного из культуры Lentinusedodes, опосредован воздействием на Т-хелперы.
Эффект лентинана (субстанция, выделенная Lentinus edodes) на активность НК-клеток был оценен
в результате пилотного клинического исследования Т. Aokiи соавт. (1987), в которое были включены
23 пациента с синдромом низкого уровня НК-клеток (townaturalkillersyndrome-LNKS). Симптомами
заболевания являлись: периодическое повышение температуры, слабость и общий дискомфорт
продолжительностью свыше б мес. Тесты на лимфотропные вирусы Iи II типов, цитомегаловирус,
вирус Эпштейна-Барра были отрицательные. Другие иммунологические и клинико-лабораторные
параметры находились в пределах нормы. Пациенты плохо отвечали на терапию комбинированную
терапию антипиретиками и антибиотиками. Назначение лентинана сопровождалось положительной
динамикой симптомов.
При заболеваниях и состояниях, характеризующихся избыточной активностью гуморального звена
иммунитета, кордицепс уменьшал выраженность изменений. Например, у больных с цирротической
стадией хронического вирусного гепатита терапия кордицепсом сопровождалась снижением
исходно повышенного уровня гамма-глобулинов, IgGи IgMа сыворотке крови (LiuP. и соавт. 1996).
Биоактивная фракция GLIS, выделенная из экстракта Рейши, представляет собой композит из 7
различных моносахаридов, преимущественно D-глюкоза D-галактоза и D-манноза в соотношении
3:1:1. Комплекс рассматривается как стимулирующий фактор В-лимфоцитов. Специалисты института
молекулярной биохимии в Берлине установили, что основной эффект GLIS связан со стимуляцией
пролифирации лимфоцитов, что сопровождается более чем 4-х кратным увеличением числа В-клеток
(ZhangJи соавт. 2002). В-лимфоциты характеризовались экспрессией CD71 и CD25, повешенной
секрецией иммуноглобулинов и ИЛ-2. GLIS не влияет на продукцию ИЛ-4. Предполагается, что
данный механизм реализуется через увеличение экспрессии протсинкиназы-С-альфа и
протеинкиназы-С-гамма В-клеток.
Очищенная методом ионообмена и жидкостной хроматографии фракция полисахаридов Рейши
молекулярным весом 1.2бх Ю5/ обладала выраженным супрессивным эффектом на
антителопродукцию (Вао X. и соавт. 2001).
Система комплемента является частью системы неспецифического иммунитета. Основной
биологический смысл активации системы комплемента - маркировка патологически измененных
клеток (инфицированных вирусом или злокачественных), что включает опсонизацию, хемотаксис и
действие мембранотропного повреждающего комплекса. Вирусы, обладающие способностью
защищать свой генетический аппарат с помощью построения мембранной оболочки, относят к
оболочечным. Эта группа объединяет большинство патогенных для человека вирусов: HCV, HBV,
вирусы герпеса, гриппа, парагриппа, ВИЧ, Эпштена-Барра и др. Мембранотропный повреждащий
комплекс комплемента — группа пептидов комплемента, способен осуществить повреждение
внешней мембраны оболочечных вирусов, что ведет к потере вирулентности.
Наибольшее число публикаций об изменении активности компонентов системы комплемента
связано с действием компонентов Рейши. Двенадцать тритерпенов, изолированных из Рейши,
обладали влиянием на комплементарную активность. Влияние зависело от числа гидроксиметилгрупп в боковых цепях молекул. Ганодериол, ганодерманондиол, ганодерманонтриол, ганодеровая
кислота, имеющая в боковой цепи карбоксил-группу, и лусидумолы А и В обладали минимальным
влиянием на классический путь активации комплемента. В. Minи соавт. (2001) выделили новый
терпеноид - луцедоновую кислоту SP1 (3 beta,7 beta-dihydroxy-4,4,14 alpha-trimethyl-l1,15-dioxo-5
aipha-chol-8-en-24-oicacid), обладающую антикомплементарной активностью.
3. Влияние на механизмы противоопухолевого иммунитета и противоопухолевая активность
Опухолевые клетки используют множество механизмов, чтобы выйти из-под контроля иммунной
системы. Так, опухолевые клетки могут избавляться от поверхностных антигенов и препятствовать
миграции макрофагов и захвату ими злокачественных клеток (ChiuJ.H. и соавт. 1998). Последний
способ наиболее характерен для клеток лимфомы (Yama-guchiN. и соавт. 1990).
Опухолевые клетки являются незрелыми и характеризуются различной степенью потери
дифференцировки, что в некоторой степени коррелирует с агрессивностью течения и
чувствительностью к химиотерапии. При увеличении степени дифференцировки их злокачественные
свойства становятся все менее выраженными. При спонтанном течении заболевания, тем более при
химиотерапевтическом воздействии дифференцировка опухолевых клеток снижается, что играет
большую роль в «ускользании» процесса из-под иммунологического и медикаментозного контроля и
определяет опухолевую прогрессию. В одном из исследований воздействия экстракта кордицепса на
лейкемические клетки человека было отмечено, что 50 процентов опухолевых клеток превратились в
зрелые моноциты и макрофаги (ChenYJ. и соавт. 1997).
Препараты кордицепса замедляли процесс образования колоний опухолевых клеток меланомы, а
также
способствовали
сохранению
активности
НК-клеток,
несмотря
на
лечение
иммуносупрессивным препаратом циклофосфамидом (ХиШ, и соавт. 1992).
По мнению XuRH.Hсоавт. (1992) основной противоопухолевый эффект кордицепса связан с
увеличением активности НК-клеток.
При воздействии экстрактов кордицепса в опухолевых клетках увеличивается число поверхностных
антигенов, что делает злокачественные клетки более различимыми для иммунной системы (ChiuJ.H.
и соавт. 1998). Прием препаратов кордицепса приводит к значительному увеличению фагоцитарной
активности макрофагов у экспериментальных животных с лимфомой. В результате приема
кордицепса уменьшались размеры опухоли, увеличивалась выживаемость животных (YamaguchiN. и
соавт. 1990).
Противоопухолевая активность кордицепса была исследована и на других экспериментальных
опухолях. При этом экстракт кордицепса увеличивал средний показатель выживаемости мышей с
асцитической карциномой Эрлиха или фибросаркомой более чем на 300 процентов (YoshidaJ. и
соавт. 1989). Экстракт кордицепса замедлял размножение лейкемических клеток человека на 78-83
процента.
N. Yamaguchi и соавт. (1990) рассматривают кордицепс как модификатор биологического ответа
клеток. На модели подкожной имплантации сингенной культуры клеток лимфомы прием кордицепса
приводил к уменьшению имплантированного объема опухолевых клеток и увеличению
продолжительности жизни животных. Эффект сопровождался более чем 4-х-кратным увеличением
активности перитонеальных макрофагов. Назначение циклофосфамида существенно ухудшало
иммунологические показатели, в том числе, макрофагальную активность. Кордицепс нивелировал
неблагоприятные эффекты химиотерапии, приводя основные иммунологические параметры к
контрольным значениям (без химиотерапии). Терапия кордицепсом увеличивала выживаемость
животных с сингенной опухолевой имплантацией, зараженных сальмонеллезом.
При анализе субстанций, обладающих противоопухолевой активностью установлено, что
большинство эффектов кордицепса обязано присутствию в нем уникальных полисахаридов (Пи Р. и
соавт. 2001).
В 1999 г. канадские ученые J.W.Bokи соавт, выделили из мицелия Cordyceps sinensis два
противоопухолевых
стерола:
5alpha,8alpha-epid-ioxy-24(R)'methylcholesta-6,22-dien-3-beta-Dglucopyranosideи 5,6-epoxy-24(R)-methyIcholesta-7,22-dien-3beta-oL.
Особый интерес представляет работа Y.CKuo. и соавт. (1996). Авторы протестировали 15 субстанций
кордицепса в отношении их влияния на опухолевую трансформацию активность НК-клеток. Все 15
анализируемых субстанций экстракта кордицепса ингибировали опухолевую трансформацию.
Грибы шиитаке (Lentinusedodes) являются основным источником бета-глюканов.
Вот как Хеннен (2001) описывает предполагаемый механизм действия бетаглюканов: «Для того,
чтобы клетки-киллеры смогли реализовать свой поражающий потенциал, они должны получить
специальный двойной сигнал.
Во-первых, это один из белков комплемента. НК-клетки прикрепляются только к тем раковым
клеткам, которые оказываются «помеченными» этим белком.
Во-вторых, это специальная сигнальная молекула, которая должна находиться на поверхности
«помеченной» раковой клетки. Если присутствуют оба сигнала, НК-клетки активизируются и
разрушают опухолевую клетку. По всей видимости, бета-глюканы исполняют роль второй сигнальной
молекулы, необходимой для полной активации НК-клеток. Как только НК-клетки распознают
раковую клетку с помощью сигнальных белков комплемента и получают второй «подтверждающий»
сигнал, они начинают уничтожать злокачественные клетки».
Группа японских исследователей на модели экспериментального канцерогенеза (индукция рака
мочевого
пузыря
введением
N-butyi-N1-butanolnitrosoamine)
показала
возможность
предотвращение развития рака при одновременном введении экстракта Lentinus edodesс
канцерогеном (KurashigeS. и соавт. 1997). Одним из возможных механизмов является увеличение
исходно сниженной активности НК-клеток, вызванной введением канцерогена. В частности, N.
Moriya(1984)
изучали
комбинированный
противоопухолевый
эффект
бактериальных
липополисахаридов и лентинана. Бактериальный полисахариды индуцировали синтез фактора
некроза опухоли, что сопровождалось развитием массивной гибели опухолевых клеток.
Дополнительное введение лентинана усиливало эффекты монотерапии и предотвращало снижение
реакции гиперчувсгвительности замедленного типа.
4. Противовоспалительное действие полисахаридов. Активность препаратов при аутоиммунных
заболеваниях
Одним из неблагоприятных последствий препаратов иммуностимулирующей направленности
является активизация аутоиммунных процессов. Например, побочными эффектами терапии
препаратами интерферонов являются: гриппоподобный синдром, артралгия, лейко - и
тромбоцитопения, образование антиинсулиновых антител, гипо- и ги-пертиреоидизм, изменение
показателей функции печени и другие аутоиммунные нарушения (DusheikoG. 1997).
Анализ данных литературы свидетельствует, что кордицепс и его компоненты способны
компенсировать патологическую гиперактивность как клеточного, так и гуморального звеньев
иммунитета. Ключевым регуляторным эффектом, по видимому, является регуляция активности
транскриптационных факторов и модуляция соотношения цитокинов. Кордицепс блокировал
увеличение стимулированного (гемагтлютинином) уровня ИЛ-2 и фактора некроза опухоли альфа
(ФНО-альфа) (KuoY.Cи соавт, 1996). Две из 15 выделенных субстанций экстракта Кордицепса (CS-36-39
и CS-48-51) предотвращали стимулированную гиперактивацию НК-клеток (KuoY.Cи соавт. 1996).
Известно, что отторжение аллотрансплантата сопровождается выраженной воспалительной
реакцией. Наиболее мощные иммуносупрессивным препараты обладают выраженным
противовоспалительным действием. Ряд публикаций свидетельствует об эффектах кордицепса,
сходным с действием иммуносупрессоров (ZhuX.Y. и соавт., 1990). Кордицепс существенно замедляли
время отторжения кожного аллотрансплантата (ZhuX.Y. и соавт. 1990) и аллотрансплантата сердца
(ZhangZ. и соавт.1990). Эффективность кордицепса в предотвращении отторжения трансплантатов не
выгладит столь неожиданной, если учесть, что наиболее эффективные синтетические
иммуносупрессанты первоначально были выделены именно из грибов!
Имеются предложения о том, что препараты кордицепса могут использоваться в лечении
системной красной волчанки у человека.
В отличие от традиционных иммуносупрессоров, компоненты кордицепса не проявляют
цитотоксического действия в отношении иммунокомпетентных клеток человека (KuoY.Cи соавт.
1999).
Результаты экспериментальных исследований японских авторов свидетельствуют о способности
экстракта Шиитаке блокировать некоторые иммунологические механизмы повреждения гепатоцитов
(MizoguchiY. и соавт. 1987). Авторы показали на модели антител-зависимой клеточно-
опосредованной цитотоксичности invitro. Изолированные гепатоциты культивировались совместно с
мононуклеарными клетками. Бактериальные липополисахариды индуцировали цитотоксический
эффект макрофагов в отношении гепатоцитов, однако предварительное введение экстракта Шиитаке
существенно снижало иммунное повреждение гепатоцитов. Более ранние исследования М. BruleyRosset(1976) показали, что в отличие от бактериальных липополисахаридов лентинан снижал
неспецифический цитотоксический потенциал макрофагов. На данном примере демонстративно
проявляются различия эффектов бактериальных липополисахаридов и экстрактов высших грибов и, в
частности, Шиитаке.
Ряд субстанций, выделенных из Шиитаке, обладают иммуносупрессивной компонентой. В
частности, субстанции GIAGLC, GLEи GLGоказывают супрессивное влияние на пролиферацию
мононуклеарных клеток (KimRS. и соавт.1997). Ряд из этих субстанций предотвращали супрессивное
действие циклоспорина А, другие потенцировали действие иммуносупрессора. Эффект связывают с
ингибированием протеинкиназы С. В отличие от бактериальных липополисахаридов лентинан
снижал неспецифический цитотоксический потенциал макрофагов (Bruley-RossetM1976)
Противовоспалительная активность компонентов Рейши была продемонстрирована на модели
экспериментального артрита. Назначение экстракта уменьшало боль, воспалительный отек (Wan F. и
соавт. 1992).
Экстракт Рейши предотвращал синтез аутоантител на экспериментальной модели красной
волчанки (снижение уровня аутоантител anti-dsDNA). (Lai NS. и соавт. 2001). Это сопровождался
снижением протеинурии, уменьшением мононуклеарной инфильтрации печени и почек
увеличением продолжительности жизни экспериментальных животных. Очищенная методом
ионообмена и жидкостной хроматографии фракция полисахаридов Рейши с молекулярным весом
1.2бх 10* обладала выраженным супрессивным эффектом на антителопродукцию и СрпАиндуцирйванную пролиферацию лимфоцитов (Вао X и соавт. 2001).
Из экстракта Рейши была выделена субстанция циклооктасулфур, которая эффективно
ингибировала высвобождение гистамина вне зависимости от аденилатциклазной системы. (Tasaka К.
и соавт. 1988).
Другая субстанция, выделенная из Рейши - протеин LZ-8. Препарат показал иммуномодулирующую
активность in vivo. Протеин LZ-8 предотвращал развитие анафилактической реакции (Kino К и соавт.
1989). Интраперитонеальное введение субстанции (2 раза в неделю) в дозировках 8 и 12 мг/кг
подавляло продукцию антител к HBsAg на 83,3% и 96,8% соответственно (Kino К и соавт. 1991). При
этом LZ-8 не влиял на митогенную активность субпопуляций лимфоцитов. Кроме того, введение
субстанции снижало антигениндуцированный синтез антител. Это действие, по мнению авторов,
предотвращало развитие анафилактических реакций, уменьшало частоту формирования
экспериментального аутоиммунного диабета. Таким образом, иммуномодулирующий эффект LZ-8
состоит в антиген-специфическом блокировании антителопродукции.
Полученные результаты побудили оценить возможность использования протеина LZ-8 в качестве
потенциального компонента иммуносупрессивной терапии (Уап der Hem LG. и соавт. 1995). На
модели аллогенной трансплантации островков Лангерганса протеин LZ-8 замедлял отторжение
пересаженной ткани без развития побочных эффектов традиционной иммуносупрессивной терапии.
Терапия сопровождалась увеличением продолжительности жизни экспериментальных животных.
Работа была публикована в одном из наиболее авторитетных трансплантологических изданий
Transplantation
5. Заключение
В заключение раздела, посвященного иммунологическим эффектам полисахаридов лекарственных
грибов, уместно привести мнение сотрудников отдела ревматологии, аллергологии и клинической
иммунологии одного из авторитетных учреждений США - университета Калифорния в Дависс
(Borchers A.T. и соавт. 1999):
«...К сожалению, к настоящему времени нет обобщающих аналитических работ, позволяющих
взглянуть на клиническую эффективность экстрактов лекарственных грибов и их компонентов с
позиций современной клинической медицины. Небольшое число исследований свидетельствует о
биологическом эффекте приема экстрактов лекарственных грибов в клинике, однако, наибольшее
число данных получено на экспериментальных моделях. Анализ возможных механизмов действия
свидетельствует, что основные эффекты компонентов грибов, в основном полисахаридов,
опосредован модулирующим действием на Т-лимфоциты и макрофаги. Несмотря на структурное
сходство различных бета-глюканов, они различаются по эффективности в отношении определенных
заболеваний, в воздействии на различные типы опухолей. Можно предположить, что эти различия
связаны с уникальностью воздействия определенной молекулы полисахарида на индукцию
специфической палитры цитокинов. К сожалению, наши знания о молекулярных механизмах
развития заболеваний ограничены. Нераскрыты механизмы взаимодействия глюканов с их
клеточными рецепторами. До настоящего времени не раскрыты рецепторы к бста-глюканам и
ключевые процессы, происходящие в ответ на воздействие на эти рецепторы. Это делает до конца
невозможным оценить с позиций современной клинической медицины биологическую
эффективность компонентов лекарственных грибов».
Глава 3. Цитопротективные эффекты лекарственных грибов
1. Антиоксидантная активность
Метаболизм клеток млекопитающих связан с неизбежной продукцией молекул реактивного
кислорода (reactive oxygen species — ROS) и оксида азота (reactive nitroxy species — RNOS). ROS
включают супероксид-радикал, перекись водорода, гидроксил радикал, синклетный кислород,
хлорамины, пероксирадикалы. Молекулы свободного радикала являются чрезвычайно
реакционноспособными. Образование свободного радикала запускает каскад передачи электрона.
Если данный каскадный процесс выходит из-под контроля развивается повреждение клеток.
Свободный радикал может захватить электрон с незащищенных молекул-жертв, которые не
приспособлены для отдачи электрона. Часто свободные радикалы атакуют ДНК, которая заключает в
себе генетический код. Опасным является повреждение насыщенных жирных кислот - процесс
перекисного окисления липидов.
Разрушение свободными радикалами тканей человека - движущая сила различных заболеваний, в
том числе, нарушений иммунитета, сердечно-сосудистых заболеваний, гепатита, цирроза печени и
рака. Ускорение процесса старения также в большой степени связано с действием свободных
радикалов. Контроль над процессом образования свободных радикалов обеспечивается комплексом
антиоксидантных систем. Можно выделить ферментные (энзиматические) и неферментные
(неэнзиматические) антиоксидантные системы.
Энзиматическая конверсия ROS осуществляется супероксиддисмутазой (СОД) и каталазой.
Неинзиматическая
антиоксидантная
защита
обеспечивается
глутатионпероксидазой,
токоферолами, тиолами, аскорбатом, мочевой кислотой, таурином, бета-каротином.
С другой стороны, молекулы свободных радикалов являются важнейшими регуляторами ключевых
процессов клеточной жизнедеятельности. Например, основной внутриклеточной целью молекул
перекиси водорода являются протеинкиназы. Протеинкиназа С играет ключевую роль в регуляции
сосудистого тонуса (Bomson А. и соавт. 2001), в частности, через активацию ядерных
транскилтационных факторов (NF-kappaB фактора). Взаимосвязь окислительно-восстановительного
статуса и гемодинамики определяется влиянием ROS и RNOS на сосудистый тонус, кальцийзависимые сигнальные системы, ключевые молекулы сигнал-передающих систем и активность
транскриптационных факторов (NF-kappaB фактора).
Нормальное функционирование иммунной системы зависит от продукции свободных радикалов
макрофагами и нейтрофилами.
Многие иммуностимулирующие препараты воздействуют именно на прооксидантное звено
окислительно-восстановительного баланса. Было показано, что бактериальные липополисахариды
активируют транскриптационные факторы, что сопровождается индукцией изоформ NO-синтетазы.
Жирорастворимый
антиоксидант
токоферол
ингибирует
вызванную
бактериальными
липополисахаридами активацию NF-kappaB фактора (Hattori S и соавт. 1995). Подобно действию
традиционных антиоксидантов, антиокислительное действие полисахаридов грибов направлено на
восстановление редокс-баланса.
Кордицепс
является
мощным
индуктором
эндогенных
антиоксидантных
систем
(супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы), что определяет его цитопротективное воздействие.
Благодаря содержанию комплекса антиоксидантов, в том числе коэнзима Q10 (убихинона), препарат
обладает собственной антиоксидантной активностью как in vitro, так и in vivo.
Сам по себе терапевтический потенциал коэнзима Q10 чрезвычайно высок и связан с выраженным
антиоксидантным действием молекулы.
Здесь уместно представить мнение наиболее авторитетных отечественных экспертов по проблеме
питания и нутритивной поддержки В.А.Тетульян и Т.С. Поповой:
«Убихинон - неспецифический метаболический корректор нарушений функции клеток при
различных патологических процессах, в том числе связанных с тканевым энергодефицитом, а также
мощный антиоксидант, проявляющий антиатерогенные свойства. Механизм действия: обеспечивает
взаимодействие процессов окисления и фосфорилирования в митохондриях и синтез АТФ. Коэнзим
Q10 проявляет выраженные антиоксидантные свойства, превышающие, по некоторым данным,
таковые у витамина Е в 5 раз».
Не исключено, что ряд цитопротективных и иммуномодулирующих эффектов кордицепса
определяется присутствием коэнзима Q10 или индукцией его эндогенного синтеза.
В многочисленных публикациях нашили отражения антиоксидантные свойства кордицепса. К.Н.
Shin и соавт. (2001) в эксперименте на мышах установили следующие эффекты терапии кордицепсом
на активность процессов свободнорадикального окисления:

дозозависимое снижение уровня малонового диальдёгида (продукт перекисного окисления
липидов), причем эффект превосходил действие глугатиона и альфа-токоферола (витамин Е).

дозозависимое снижение активности перекисного окисления ли¬пидов, индуцированного
Fe2+ и Fe2+ H2O2 Это действие кордицепса уступало только эффектам аскорбиновой кислоты
(витамин О)

дозозависимое воздействие на свободные радикалы кордицепса было сопоставимо с
действием альфа-токоферола (витамина Е).
Кроме влияния на процессы свободнорадикального окисления кордицепс инициировал
повышение активности антиоксидантных систем. Животных предварительно подвергали
воздействию тетрахлоруглерода (модель хронического гепатита и цирроза печени). Введение
больным животным кордицепса приводило к повышению активности суперокиддисмутазы,
каталазы и глутатионпероксидазы.
S.P.U и соавт. (2001) изучали антиоксидантную активность тремя методиками: оценка активности
ксантиноксидазы, индукция гемолиза и оценка активности перекисного окисления липидов.
Кордицепс проявил антиоксидантную активность по всем трем позициям, однако наибольший
эффект наблюдали в первых двух тестах. Антиоксидантная активность препарата возрастала (в 10-30
раз) пропорционально увеличению фракции полисахаридов. Это свидетельствует о том, что именно с
полисахаридами кордицепса связана большая часть актиоксидатной активности препарата.
J. Zhu и соавт. (1998) установили повышение уровня суперокиддисмутазы эритроцитов у пожилых
больных, хроническими диффузными заболеваниями легких.
Группа японских ученых под руководством Y. Yamaguchi (2000) также сконцентрировались на
изучении антиоксидзнтной активности кордицепса в сравнении с супсрокснддисмутазй. Авторами
было установлено умеренное ингибирование продукции малонового диальдегида и выраженное
ингибирование процессов перекисного окисления липидов (липопротендов низкой плотности —
ЛНП), сравнимое с действием супероксидисмутазы.
Известно, что тиоловый баланс определяется активностью комплекса энзидотических систем,
среди которых большую роль играют глутатионтрансферазы. Согласно экспериментальным данным
экстракт Рейши обладал наибольшее выраженным действием в отношении индукции активности
глутатион S-трансферазы (Kim H.S. и соавт. 1999).
Т.ВНа и соавт. (2000) выделили из Ganoderma lucidum два вещества 26,27-dihydroxy-5 aipria-l3nosta7,9(n),24-triene-3,22-dione и 26-hydroxy-5 aipha-lano5ta-7,9(l l),24-triene-3,22-dione, которые индуцируют.другой важный фермент окислительно-восстановительного баланса NAD(P)H; quinone
oxidoreductase (QR).
Таким образом, системная и органоспецифическая антиоксидантная активность кордицепса и
других грибов является важным компонентом их цитопротективного действия.
2. Противодействие токсическим факторам. Снижение лекарственной токсичности. Влияние на
экспрессию цитохрома Р450
Метаболизм лекарственных препаратов можно условно разделить на три этапа.
Первый этап включает метаболизм с участием микросомальной фракции гепатоцитов: цитохрома
Р450, цитохром-С-редуктазы, монооксидаз и других.
Второй этап можно обозначить как конъюгацию ксенобиотиков и их метаболитов с эндогенными
молекулами.
Третий этап представлен активным транспортом и экскрецией инактивированных продуктов
биотрасформации.
Цитохром Р45О - это семейство гемопротеинов, участвующих в биотрансформации ксенобиотиков.
Мембраносвязанные формы энзимов располагаются на цитоплазматической части мембраны
эндоплазматического рстикулума.
У мышей выделено более 40, а в целом известно более 55 форм энзимов, каждый из которых
кодируется отдельным геном. У человека группа форм вместе с флавопротеинами образуют
энзиматическис комплексы - флавоэнзимы (НАОРН-цитохром-Р450-редуктаза). Эти комплексы
образуют три семейства (I, И, III). Каждый флавоэнзим способен метаболизировать несколько
лекарств. Генетические различия в каталитической активности ферментов объясняется развитие
идиосинкразии к определенному препарату.
Метаболизм ксенобиотиков с участием цитохрома Р450 нередко приводит к появлению
промежуточных форм более токсичных, чем исходный ксенобиотик. Таким образом, индукция
цитохромов
опасна
увеличением
концентрации
токсичных
метаболитов.
Изменение активности цитохрома P450 непосредственно не может оказать существенного влияния
на течение патологических процессов.
Многие лекарства и продукты питания оказывают влияние на экспрессию различных форм
цитохрома Р450. Циметидин, кетоконазол, сок грейпфрута снижают активность, а фенобарбитал,
этанол, клофибрат, стероиды увеличивают активность энзимов.
Влияния на систему цитохрома Р450 отражает индукцию полисахаридами грибов ключевых
регуляторных клеточных реакций. Например, лентинан и полисахариды Agaricus blazci
супрессировали как спонтанную, так и индуцированную экспрессию цитохрома Р450 и, в частности,
экспрессию апопротеина CYP1A (Hashimoto Т. и соавт. 2002).
Другой вывод установленного влияния препаратов лекарственных грибов на биотрансформацию
ксенобиотиков заключается в определении дозы препаратов, которые используются в сочетании с
полисахаридами и метаболилизируются с участием цитохрома Р450 (кофеин, теофиллии,
дигидралазин, фенацетин, афлатоксин В, ацетоминофена, другие препараты).
Перспективность использования препаратов лекарственных грибов с целью уменьшения
токсичности традиционных препаратов целесообразно рассмотреть на примере снижения
гепатотоксичности парацетамола.
Гепатотоксичность парацетамола связана воздействием его нестабильного метаболита N-ацетил-раминобензохинона (NAPQI). В норме лишь небольшая фракция парацетамола метаболизируется в
активный метаболит. В больших дозах парацетамол приводит к увеличению уровня NAPQI до
опасного уровня. Эта субстанция инактивируется глутатионом с образованием меркаптуриноаой
кислоты. Когда истощаются запасы эндогенного глутатиона NAPQI связывается с белками плазмы с
образованием комплексов, вызывающих некроз гепатоцитов (преимущественно III зоны ацинуса).
Таким образом, гепатотоксичность парацетамола зависит от следующих условий: дозы препарата,
скорости ее трансформации (активности цитохромов), запасов эндогенного глутатиона. Многие
факторы (алкоголь, фармпрепараты) увеличивают активность цитохромов и (или) истощают запасы
эндогенного глутатиона, тем самым, увеличивая гепатотоксичность парацетамола.
Полисахариды кордицепса увеличивают продукцию эндогенного глутатиона, а полисахариды
рейши уменьшают активность микросомальных ферментов, что противодействует основным
механизмам гепатотоксического воздействия парацетамола.
Следует заметить, что кроме воздействия токсических метаболитов различных этапов
биотрансформации, существуют другие механизмы повреждения гепатоцитов, например, механизм
иммунной гепатотоксичности. В этом случае лекарственная субстанция или ее метаболит становится
гаптеном для белков печеночной паренхимы, что вызывает ее иммунное повреждение.
Иммуномодулирующие и цитопротективные эффекты полисахаридов лекарственных грибов
способны противодействовать основным иммунологическим механизмам лекарственной
токсичности.
Здесь представляется уместным привести мнение одного из авторитетных специалистов
комплиментарной медицины У. Хэннен:
«Одним из наиболее частых проявлений лекарственной токсичности является поражение печени и
почек. В связи с этим важно отметить, что экстракт кордицепса способствует уменьшению
токсического воздействия на почки таких препаратов, как гентамицин, (и U.S. и соавт, 1996, Tian j. и
соавт. 1991), канамицин (Zhen F. и соавт. 1992) и циклоспорин A (Zhao X. и соавт, 1993 ). Защитное
действие препаратов кордицепса проявляется даже у пожилых больных (П U.S. и соавт. 1996)».
3. Повышение переносимости экстремальных воздействий
Системность клинических эффектов экстрактов лекарственных грибов позволяет предположить
воздействие их компонентов на ключевые процессы клеточной жизнедеятельности, что определяет
реализацию генетически детерминированных программ реставрации важнейших функциональных
параметров. Это обеспечивает регулируемую активацию функционального состояния органов и
систем.
Субстанции, входящие в состав кордицепса повышают адаптационные возможности организма, а
дополнительные эффекты шиитаке и рейши потенцируют это действие.
Например, экстракт рейши ускорял восстановление параметров клеточного иммунитета после
экспериментального гамма облучения животных. (Chen W.C. и соавт. 1995). В своей книге С.В.Зайцев
(2002) приводит также данные о повышении выживаемости лабораторных животных, получивших
экстракт рейши при действии больших дох гамма-излучения. У пациентов с лучевой болезнью
терапия полисахаридами рейши корригировала лейкопению, улучшала клинические параметры
получивших высокие дозы. Кроме того, рейши повышал переносимость недостатка кислорода и
низких температур.
4. Пуриновые основания. Кордицепс - как индуктор синтеза эндогенного АТФ
Относительно невысокая доза пуриновых оснований, попадающая в организм при приеме
стандартных доз лекарственной формы кордицепса ставит под сомнение прямое их участие в
клинических эффектах препарата. Однако сходство многих эффектов кордицепса и ряда
представителей пуринового ряда предполагает возможное участие лекарственных грибов в
регуляции обмена аденозина и его структурных аналогов. Не лишено оснований позиционирование
кордицепса в СШАкак индуктора синтеза эндогенного АТФ.
По мнению С.В. Зайцева (2002) именно аденозин, содержащийся в кордицепсе, определяет его
выраженные успокаивающее, обезболивающее и противовоспалительное действие, улучшает сон,
понижает содержание холестерина в крови, повышает устойчивость к гипоксии, улучшает
кровоснабжение головного мозга, нормализует агрегационные свойства тромбоцитов.
В настоящее время большинство (если не все) клетки организма имеют рецепторы к внеклеточной
АТФ. Их разнообразие велико и АТФ может вызывать широкий спектр различные специфических
сигналов. Все эти рецепторы объединяются в две большие группы Р2х-ионотропные и P2yметаботропные.
При попадании в организм фосфатные производные аденозина быстро (в течение нескольких
секунд) подвергается гидролизу нуклеотидазами с отщеплением остатков фосфорной кислоты.
Образовавшийся аденозин взаимодействует со специфическими рецепторами. В большинстве
тканей организма найдены специфические Р-лурииорецспторы типов А1 А2а A2в А3. В отличие от
рецепторов АТФ, все Р-рецепторы метаботропные.
Центральному аналгетическому и слабому седативному эффектам при этом сопутствуют
вазодилатация, особенно выраженная в малом круге кровообращения, отрицательные ино-, хроно-,
батмо- и дромотропный эффекты на сердце.
Короткий полупериод существования аденозина в плазме крови обусловлен его быстрым
метаболизмом. В начале под действием тканевых нуклеозидаз в почках, печени, селезенке и
костном мозге происходит расщепление М-гликозидной связи с отщеплением остатка рибозы.
Дальнейшая биодеградация пуринового основания аденина под действием адениндезаминазы
приводит к образованию гипоксантина, который затем окисляется ксантиноксидазой до ксантина и
мочевой кислоты.
Ряд веществ способны оказывать влияние на развитие фармакологических эффектов аденозина.
Так, дипиридамол (курантил), повышая уровень эндогенного аденозина, потенцирует действие
препарата. Напротив, метилированные ксантины (теофиллин, пентоксифиллин, кофеин и др.),
являясь антагонистами аденозиновых рецепторов в ЦНС и на периферии, быстро блокируют эффекты
аденозина. Воздействие эденозина на А-рецепторы сопровождается вазодилатацией. Эффекты
стимуляции
А-рецепторов
увеличивало
коронарный
кровоток,
ограничивая
зону
экспериментального инфаркта миокарда. Эти эффекты нивелируются блокадой АТФ-зависимых
калиевых каналов. Большее снижение сопротивления коронарных артерий при введении аденозина
по сравнению с нитроглицерином объясняется, возможно, преимущественным влиянием первого на
резистивные микрососдеы.
Работы A. SoIIevi, M. Segerdahl и соавт. (1992—1997) продемонстрировали угнетение препаратом
ноцицепции. Дело в том, что нервные окончания, отвечающие за формирование болевого сигнала,
очень чувствительны к снижению концентрации АТФ. В эксперименте было показано
антиноцицептивное действие аденозина при интратекальном введении, опосредованное, повидимому, через Aj-рецепторы, и моторная блокада, связанная с активацией рецепторов типа Аг.
Полагают, что одним из механизмов антиноцицептивного П-эффекта опиатов является освобождение
аденозина, который угнетает норадренергическую передачу в ЦНС. Все эти факты, на первый взляд
не связанные с кордицепсом, имеют непосредственное отношение к эффектам ряда компонентов
грибов. Например, ганодеровые кислоты А, В, G, Н и субстанция Сб выделенные из экстракта рейши
обладали выраженной антиноцицептивной активностью (Коуата К и соавт., 1997).
Аденозин ингибирует выделение практически всех нейромедиаторов из нервных окончаний.
Наиболее известным является влияние на выход ацетилхолина из нервных окончаний, которое во
многом определяется активностью внутриклеточного фермента протеинкиназы С. Этот фермент
обеспечивает перенос фосфатной группы с молекулы внутриклеточной АТФ на белок кальциевого
канала, в результате чего и реализуется угнетающий эффект АТФ на секрецию ацетилхолина. В свою
очередь одной из точек приложения полисахаридов грибов является влияние на активность
различных протеинкиназ. Предполагается, что биоактивная фракция GUS из Ganoderma lucidum
увеличивает экспрессию протеинкиназы С-альфа и протеинкиназы С-гамма лимфоцитов (Zhang J и
соавт. 2002). С разнонаправленным влиянием отдельных субстанций Ganoderma lucidum на
активность протеинкиназы С RS. Kim и соавт. (1997) связывают разнонаправленные
иммуномодулирующие эффекты различных компонентов. Ингибирование протеинкиназы С
некоторыми субстанциями, выделенными из Lentinus edodes, определяет их иммуномодулирующие
эффекты (Kim RS. и соавт. 1997).
Таким образом, многие эффекты кордицепса могут быть связаны с действием производных
аденозина или с индукцией синтеза эндогенного АТФ.
Общее заключение
Подводя итоги главы, следует еще раз отметить уникальные цитопротективные эффекты
экстрактов лекарственных грибов. Полисахариды грибов являются мощными индукторами
активности эндогенных антиоксидантных систем (супероксиддисмутзы, тлутзтионпероксидазы).
Препараты вызывают активизацию широкого спектра клеточных реакций, обеспечивая повышение
устойчивости организма к экстремальным воздействиям.
В целом экстракты лекарственных грибов могут быть охарактеризованы как метаболические
модуляторы и системные цитопротекторы.
Многогранность регуляторных эффектов определяет целесообразность лечебного применения
препаратов лекарственных грибов при острых и хронических заболеваниях, ведущим
патогенетическим фактором которых являются синдромы иммунодефицита, воспаления, гипоксии и
цитолиза.
ЧАСТЬ II. Клиническое применение препаратов лекарственных грибов
Глава 1. Применение лекарственных грибов при инфекционных процессах
К сожалению, большинство работ по изучению действия лекарственных грибов носит
экспериментальный характер на моделях in vitro и in vivo, а редкие клинические исследования не
отвечают принципам проспективного рандомизированного дизайна.
Именно поэтому приводимые результаты должны рассматриваться с определенной долей
осторожности. Только появление хорошо спланированных многоцентровых проспективных
исследований может определить место экстрактов лекарственных грибов иих компонентов в
профилактикеи лечении широкого спектра заболеваний. Именно поэтому на современном уровне
развития отечественной клинической медицины показания к изолированной терапии (монотерапии)
лекарственными грибами должны быть ограничены.
Изолированное использование лекарственных грибов допустимо в целях общей профилактики.
Это случаи, так называемых, переходных состояний или состояний "субздоровья" (общее
недомогание, снижение работоспособности, нарушения питания). Необходимо помнить, что эти
симптомы могут сопровождать любое грозное заболевание и только врач может исключить развитие
органических изменений. Другой пример профилактического подхода — прием препаратов
лекарственных грибов у людей, подвергаемых экстремальным воздействиям (облучение,
токсические факторы, спортивные нагрузки). В лечебных целях монотерапия препаратами
лекарственных грибов допустима в случае нетяжелых острых преходящих состояний, например, при
ОРЗ, простуде, насморке.
При лечении большинства заболеваний назначение лекарственных грибов рассматривается в
качестве терапии сопровождения. Это значит, что действие лекарственных грибов должно улучшить
результаты стандартного лечения и снизить возможные токсические эффекты традиционных
препаратов. Целесообразно использование реабилитационных возможностей лекарственных грибов
в перерывах между основными курсами или в качестве поддерживающей терапии после
достижения ремиссии в течении основного патологического процесса. Именно поэтому
рекомендации по приему лекарственных грибов должны согласовываться с врачом или исходить от
врача.
Перспективность применения экстрактов лекарственных грибов при инфекционных заболеваниях
обусловлена несколькими причинами. Прежде всего полисахариды грибов обладают выраженными
иммуномодулирующими свойствами. С другой стороны, некоторые субстанции лекарственных
грибов обладают собственной антибактериальной и противовирусной активностью. И, наконец,
индукция эндогенных антиоксидантных систем и системные цитопротективные свойства являются
важным компонентом увеличения общей резистентности макроорганизма.
Именно с представителями мира грибов связано начало эры антибиотиков. Поэтому не
удивительно, что ряду авторов удалось обнаружить в лекарственных грибах субстанции обладающие
антибактериальным эффектом. Н. Kneifelи соавт. (1977) выделили из кордицепса субстанцию,
обладающую выраженным противогрибковым эффектом - офиокордин (C21H22N2O8). Офиокордин
ингибировал рост ряда грибов, но не влиял на рост бактерий. Антибактериальное действие
препаратов кордицепса было исследовано у больных с сальмонеллезом. При этом был отмечен
выраженный защитный эффект, связанный с увеличением продукции антител (Хэннен УД 2001).
N. Yamaguchiи соавт. (1990) доказали, что терапия кордицепсом увеличивала выживаемость
животных с сингенной опухолевой имплантацией, зараженных сальмонеллезом. В другом
исследовании было показано, что препараты кордицепса способствуют улучшению функционального
состояния печени и положительно влияют на иммунные показатели у больных с хроническим
вирусным гепатитом В (Хэннен УД 2001). Кроме того, один из компонентов кордицепса кордицепин
селективно ингнобирует рост патогенной флоры и, в частности, Clostridiumparaputrificum и
Clostridiumperfringens(AhnY.J. и соавт. 2000).
По-видимому, собственная антибактериальная активность лекарственных грибов не самое главное
их достоинство — рынок фармпрепаратов представлен более эффективными антибиотиками.
Большее значение играет уникальные свойства грибов модулировать продукцию цитокинов. Роль
иммуномодуяяции в течении инфекционного процесса привлекает все большее внимание
специалистов.
Одна из недавних работ сотрудников института клинической иммунологии СО РАМН (Останин АА и
соавт. 2002) посвящена оценке роли цитокиновой терапии в лечении сепсиса. Основные итоги
анализа роли цитокинов в инфекционном процессе представляются следующим образом. До
недавнего времени одной из главных причин неблагоприятного течения инфекционного процесса
считали неконтролируемую продукцию различных медиаторов воспаления и, в первую очередь,
провоспалительных цитокинов (ФНО-альфа, ИЛ-1 "бета, ИЛ-6, ИЛ-8). Соответственно
предполагалось, что иммунотерапевтические стратегии, направленные на нейтрализацию
медиаторов и цитокинов воспаления, могут значительно улучшить результаты лечения больных
сепсисом. Однако попытки использования различных противовоспалительных и антицитокиновых
препаратов не дали заметного клинического эффекта.
В 1996-1997 гг. сформировалась концепция, которая в определенной степени объясняет причины
неудач антицитокиновой иммунотерапии. Согласно данной концепции, вслед за начальным
высвобождением провоспалительных медиаторов в организме больного индуцируется запуск
противовоспалительной
реакции.
Обозначенная
как
синдром
компенсаторного
противовоспалительного
ответа
(CARS,
compencatoryantiinfla-matoryresponsesyndrome)
противовоспалительная реакция направлена на снижение синтеза или модуляцию эффектов
противовоспалительных медиаторов, ослабление проявлений системного воспаления и
восстановление исходного годгеостаза. Однако чрезмерная выраженность CARS может
индлцировать развитие глубокой иммунодепрессии, что приводит к полной неспособности
организма противостоять бактериальной агрессин. Свидетельством несостоятельности иммунной
защиты в этом случае является хронизация или распространение инфекции, смена патогенной
флоры с развитием микст- или нозокомиальной инфекции, нарушение процессов репарации и т.д.
В свете такого представления патогенеза инфекционно-воспалительного процесса становится ясно,
что баланс про- и противовоспалительных реакций должен учитываться при выборе средств и
методов иммунокорректирующей терапии. Очевидно, что противовоспалительная, например,
антицитокиновая терапия оправдана только в случае крайней выраженности системного
воспалительного ответа. Наоборот, при несбалансированном или пролонгированном течении CARS
обосновано применение препаратов-индукторов иммунного ответа, среди которых наиболее
перспективным представляется использование цитокинов.
На основании изложенного, а также учитывая иммунорегуляторные эффекты лекарственных
грибов кордицепс, рейши и шиитаке представляются перспективными адъювантами в современной
терапии инфекционно-воспалительного процесса.
Анализируя механизмы влияния экстрактов грибов на продукцию цитокинов можно сделать
вывод, что эта группа веществ обладает существенными преимуществами при лечении широкого
спектра инфекционных заболеваний. Основной направленностью действия экстрактов грибов на
цитокиновый статус является не только индукция, но и регуляция синтеза большинства факторов.
Многие компоненты препаратов способны компенсировать и профилактировать развитие опасных
последствий «цитокинового взрыва» (Bruley-Rosset M. исоавт. 1976). В результате анализа
механизмов действия лекарственных грибов Т. Tsujinakaи соавт. (1990) делают вывод о модификации
септического процесса под влиянием полисахаридов. На модели эндобилиарного введения
фекальной суспензии с перевязкой общего желчного протока авторы показали, что введение
лентинана сопровождалась достоверным уменьшением выраженности тромбоцитопении и
изменений основных параметров гемостаза, уменьшением плазменного уровня эндотоксинов,
билирубина и креатинина (TsujinakaТ, и соавт. 1990).
1. Респираторные инфекции
Одним из основных средств, увеличивающих общую резистентноесь организма и способных
повлиять на течение острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) до недавнего времени
оставались препараты эхинацеи пурпурной. Пользуясь терминологией Традиционной Китайской
Медицины, полисахариды эхинацеи - идеальное средство для терапии «поверхностных симптомов»,
когда болезнь не переходит в хроническую форму.
Простуда, не осложненные ОРВИ являются классическим примером «поверхностных
заболеваний». Было установлено, что полисахариды эхинацеи способствуют пролиферации
лейкоцитов, усиливают фагоцитоз, ингибируют гиалуронидазу, обладают умеренным
противовоспалительным действием, стимулируют пропердиновую систему. Препарат незначительно
улучшает функцию Т-клеточного звена иммунитита, увеличивает синтез эндогенного интерферона.
Мы осознанно остановились на эффектах полисахаридов эхинацеи, чтобы начать обсуждение
проблемы с категорий, более знакомых отечественным клиницистам.
Если сравнивать эффективность лечения эхинацеей и лекарственными грибами, то, несмотря на
некоторые общие эффекты, терапия лекарственными грибами обладает несопоставимо большими
возможностями. Различия являются не только количественными, но и качественными. Экстракт
эхинацеи пурпурной является более "легким" иммуномодулятором, эффективность которого имеет
место лишь при «поверхностных» нарушениях иммунной системы и при острых заболеваниях.
Эффект полисахаридов Эхинацеи пурпурной развивается медленно, достигая своего максимума к
2—3 дню. Через 7—10 дней лечебное действие эхинацеи истощается. Поэтому эхинацея не может
использоваться при лечении затяжного течения воспалительных заболеваний и при хронических
заболеваниях.
Полисахариды кордицепса являются иммунорегуляторами немедленного действия. Клинический
эффект развивается через несколько минут после приема жидкого экстракта. Экстракты грибов
можно применять на протяжении многих месяцев и истощения эффекта не наступает, поэтому
терапия лекарственными грибами используется для лечения более "глубоких" расстройств
иммунной системы, в том числе, сопровождающих хронические заболевания. Таким образом,
полисахариды грибов имеют преимущества перед полисахаридами Эхинацеи как при острых, так и
хронических заболеваниях.
Наглядный пример различий между «поверхностными» и «глубокими» иммунологическими
нарушениями был продемонстрирован немецкими учеными. Авторы изучали эффективность
терапии полисахаридами Эхинацеи у детей, получивших различные дозы лучевой терапии при
онкологических заболеваниях. Эхинацея корригировала нейтропению лишь при низких дозах
облучения. При истощении резервных возможностей кроветворения клинические эффекты
проявлялись только в случае терапии лекарственными грибами.
Полисахариды Cordycepssinensis, Ganoderma lucidumи Lentinus edodes относят к прописям для
лечения «глубоких» расстройств иммунной системы. Препараты лекарственных грибов отличаются
высокой эффективностью в отношении воспалительных заболеваний органов дыхательной системы.
Например, после интраназального инфицирования мышей вирусом гриппа A2 (H2N2), полисахарид
KS-2, выделенный из Lentinus edodes, оказывал выраженное защитное действие. Увеличивалось
число выживших особей, уменьшалась выраженность воспалительных изменений в легких,
вызванных вирусом (SuzukiF. и соавт. 1979).
Применение лекарственных грибов обеспечивает:
- улучшение результатов стандартной противовирусной и антибактериальной терапии
- иммуномодулирующее действие
- противовоспалительное и десенсибилизирующее действие
- отхаркивающее действие
- бронхолитическоедействие
Препараты кордицепса являются высокоэффективными препаратами в комплексном лечении
острого и хронического бронхита, трахеита, пневмонии.
2. Синдром хронической усталости
Этиология и патогенез синдрома хронической усталости (СХУ) до конца не выяснены. СХУ
представляет собой рецидив (обострение) хронической вирусной инфекции. Предполагается участие
вируса Элштейна-Барра, вируса герпеса б-го типа, или другого не идентифицированного вируса. По
неизвестной причине СХУ чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Клиническими проявлениями
СХУ являются: субфебрилитет, воспаление глотки, лимфаденопатия, общая слабость, боли в мышцах,
летучие боли в суставах, головная боль, нарушение памяти, депрессия, раздражительность,
рассеянность, повышенная чувствительность к свету, нарушение сна (бессонница или сонливость).
Среди описанных нарушений, сопровождающих СХУ — нарушения центральной нервной системы,
вестибулярные расстройства, типоперфузия головного мозга.
Многочисленные иммунологические нарушения включают повышение уровня ИНФ-альфа, ТФРбета, ИЛ-4, ИЛ-б, ИЛ-1, ФНО-альфа (BennettALи соавт. 1997,СhаоСС.и соавт; 1991, HansonSJ.nсоавт.
2001, Но-YenD.O. и соавт.1988, LtndeА. и соавт. 1992, PatarcaRи соавт. 1994).
Исследования последних лет свидетельствует о роли оксидативного стресса в патогенезе
синдрома хронической усталости. По мнению S.Fulleи соавт. (2000) имеется сходство процессов
оксидативного повреждения при СХУ и процессов старения у здоровых людей. По данным M.LPallи
соавт. (2000) повышение уровня пероксинитрита (RNOS) влияет на митохондриальную дисфункцию и
перекисное окисление липидрв, и по механизму положительной обратной связи вызывает
повышение уровня ряда цитокинов. Цитокины стимулируют синтез NO, что еще больше увеличивает
уровень пероксинитритов.
Другое предположение о механизмах прогрессирования проявлений СХУ связано
гипомагниемией, вследствие снижения уровня эндогенного глутатиона.
Препараты лекарственных грибов воздействуют на все предполагаемые механизмы развития
синдрома хронической усталости. Именно поэтому ликвидация СХУ-ассоциированных симптомов
(слабость, упадок сил, снижение работоспособности, снижение качества жизни) является наиболее
часто воспроизводимым клиническим эффектом применения препаратов лекарственных грибов.
3. Обоснование использования экстрактов лекарственных грибов при проведении стандартной
противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов
В лечении хронических вирусных гепатитов существует базисная и этиотропная терапия. Базисная
терапия основана на методах патогенетического воздействия и является основой лечения. Она
включает соблюдение определенных рекомендаций по питанию, использование различных
дополнительных нутриентов и методов патогенетического воздействия. Этиотропная терапия
направлена на основную причину возникновения заболевания и в настоящее время представлена
противовирусной терапией.
Основу современной противовирусной терапии хронических вирусных гепатитов составляют
препараты интерферонов, вернее подкласс этой группы цитокинов-ИНФ-альфа. Введение ИНФ-альфа
позволяет получить сверхвысокий уровень цитокина в сыворотке крови, который блокирует
важнейшие этапы репликации вируса.
К сожалению, жесткие критерии отбора пациентов, наличие противопоказаний к терапии
(повышенная чувствитетельность, декомпенсированный цирроз печени, аутоиммунные
заболевания) ограничивают количество больных, которым показано противовирусная терапия. При
соблюдении критериев включения на терапию отвечают не более 40-50% больных, причем
мутантные штаммы вируса гепатита В резистентны к терапии (PrietoJ. и соавт. 1994, HoofhagleJ.H. и
соавт. 1993).
Для улучшения результатов противовирусной терапии специалисты ведут активный поиск
адъювантов, т.е. препаратов усиливающих действие интерферонов или блокирующих
дополнительные механизмы вирусной репликации. В настоящее время «золотым стандартом»
современного лечения вирусных гепатитов является комбинированная терапия интерферонами и
синтетическими нуклеозидами.
Таким образом, основным методологическим направлением развития традиционного лечения
вирусных гепатитов является комбинированная терапия. Одним из ключевых механизмов действия
экстрактов лекарственных грибов является модуляция нового уровня продукции цитокинов, в том
числе интерферонов. Было показано, что ряд полисахаридов лекарственных грибов могут
рассматриваться в качестве индукторов эндогенного интерферона.
Например, экстракт кордицепса китайского значительно увеличивает синтез ИНФ-гамма, ФНОальфа и ИЛ-1 (Хэннен УД 2001). По экспериментальным данным S.J. Wonи соавт. (1992)
интраперитонеальное введение ганодермовых полисахаридов увеличивало продукцию ИНФ-альфа,
ИНФ-бета и ИНФ-гамма. Эффект носил дозозависимый характер. Субстанция L2-8 из Ganoderma
lucidum индуцирует синтеза ИНФ-гамма периферическими лимфоцитами крови.
Очевидно, что эффект индукции эндогенного интерферона не сопоставим с эффектами
сверхвысоких
концентраций
экзогенного
рекомбинантного
ИНФ-альфа.
Экзогенная
интерферонотерапия по механизму отрицательной обратной связи подавляет эндогенную
интерферонопродукцию, что затрагивает другие механизмы цитокиновой регуляции.
Сопровождение модуляторами цитокиновой активности может быть целесообразно по
следующим причинам:
- возможно улучшение ответа на стандартную противовирусную терапию,
- возможно уменьшение побочных эффектов стандартной противовирусной терапии,
- возможно улучшение реабилитации после завершения стандартной противовирусной терапии.
В последние годы внимание специалистов обращено к оценке роли других цитокинов (кроме ИНФ)
в патогенезе вирусной прогрессии. В частности, было показано, что у пациентов с хроническим
гепатитом В нарушена продукция ИЛ-2 (Маевская М.В. и соавт. 2002). Высокие дозы ИЛ-2 приводят к
подавлению репликации вируса гепатита В (HBV), но сопровождаются выраженными побочными
эффектами, а низкие дозы обладают низким клиническим эффектом. Полисахариды Ganoderma
lucidum и Lentinus edodes увеличивали уровень ИЛ-2 (LeiLS. и соавт 1992; Haak-FrendschoМ. и соавт.
1993; ZhangLХа и соавт. 1993).
По мнению М.В. Маевской и соавт. (2002) определенную роль в клиренсе HBV играет интерлейкин12, эффекты которого обеспечивают преимущественную диференцировку Т-хелперов 1 типа, что
также может рассматриваться в качестве потенциальной точки приложения полисахаридов грибов. В
этой связи уместно привести данные о способности одного из компонентов кордицепса (кофермента
Q10) увеличивать титр антител при вакцинации против гепатита В (BarbieriВ. и соавт. 1999)
Другим теоретическим обоснование применения экстрактов лекарственных грибов при
хроническом вирусном гепатите является их модулирующее воздействие на Т-клеточное звено
иммунитета.
Известно, что ответ на интерферонотерапию отчасти связан с функциональным состоянием Тлимфоцитов. Полисахариды грибов оказывают существенное влияние на параметры клеточного
иммунитета. По даннымPrietoи соавт. (1994) высокий уровень ИНФ-альфа, создаваемый в результате
интерферонотерапии, нарушает окислительные процессы в клетке, что снижает вероятность ответа
на терапию при хроническом гепатите С.
Можно предположить, что модуляция окислительно-восстановительного состояния клеток может
улучшить ответ на интерферонотерапию. Влияние полисахаридов грибов на редокс-статус может
изменить эффективность стандартной противовирусной терапии при гепатите С.
Последние годы появились данные о том, что аналоги нуклеозидов (диданозин, зидовудин),
используемые для противовирусной терапии, вызывают митохондриальные цитопатии. Механизм
токсического воздействия связан с высоким сродством молекул с внутриклеточными митоходриями
и обусловлен подавлением ферментов дыхательной цепи в митохондриях.
Клиническими проявлениями митохондриальной цитопатии является полинейропатией, а на
морфологическом уровне гепатотоксичность проявляется некрозом гепатоцитов, преимущественно в
III зоне синусоидов. Способность полисахаридов кордицепса и других лекарственных грибов
противодействовать митохондриальной цитопатии нуждается в уточнении.
4. ВИЧ-инфекция, СПИД
В этой связи стоит отметить, что в традиционной медицине специалисты уже сегодня пришли к
пониманию, что терапия ВИЧ-инфекции должна быть комбинированной. Это составляет реальные
предпосылки для включения экстрактов лекарственных грибов в ранг сопроводительных препаратов.
Одним из ключевых механизмов иммуносупрессивного действия ВИЧ-инфекции является ее антиТ-хелперное действие. Теоретически обоснованным является предположение, что многие эффекты
экстрактов лекарственных грибов способны противодействовать прогрессированию ВИЧ-инфекции.
Внедрение антивирусной терапии существенно уменьшило проявление ВИЧ-ассоциированнных
осложнений, увеличилась средняя продолжительность больных. Тем не менее, одной из наименее
решенных проблем остаются неврологические расстройства.
В последние годы в патогенезе нейроСПИДа все больше значения придается оксидативному
стрессу (МоНасе V. и соавт. 2001), который считается механизмом повреждения как астроглии, так и
нейронов. Имеются данные, что ряд противовирусных препаратов нарушает окислительные
процессы в клетке. Кроме того, аналоги нуклеозидов (циданозин, зидовудин), используемые для
противовирусной терапии, вызывают митохондриальные цитопатии. Модуляция редокс-состояния
клеток компонентами грибов и достижение нового уровня цитопротекции позволяет нивелировать
побочные эффекты противовирусной терапии.
Кордицепс является одним из наиболее перспективных модификаторов иммунологической
реактивности. Есть все основания полагать, что модуляция цитокиновой активности, увеличение
уровня ИЛ-2 и степени его воздействия на иммунные клетки, регулируемая активация Т-хелперов и
НК-клеток и многие другие иммунологические эффекты активно противодействуют
прогрессированию ВИЧ-инфекции.
Считается, что свободные радикалы гиперактивируют NF-kappaB фактор, который необходим для
репликации ВИЧ. Наибольшие изменения в структуре антиоксидантных систем затрагивают
супероксиддисмутазу. У ВИЧ-инфицированных пациентов снижена активность супероксиддисмутазы
как в плазме, так и в мононуклеарных клетках (TreitingerA. и соавт. 2000). Причем снижение
последнего параметра четко отражает прогрессирование инфекции и депрессию уровня CD4
лимфоцитов. Среди компонентов лекарственных грибов субстанции кордицепса оказывают
наиболее выраженное регулирующее действие на активность транскриптационных факторов (NFkappaBфактор) и на индукцию эндогенной супероксиддисмутазы.
Группа японских ученых из университета Yamaguchiполучило данные об ингибирующем эффекте
экстракта шиитаке на репликацию и цитопатический эффект вируса иммунодефицита человека in
vitro (TochikiiraTSи соавт. 1988). Экстракт культуры шиитаке практически полностью блокировал
цитопатические эффекты. Предварительная обработка клеток предотвращала инфицирование
вирусом иммунодефицита человека. Авторы делают вывод о способности экстракта шиитаке
блокировать ранние стадии развития инфекции, а также об ингибированин активности обратной
транскиптазы вируса миелобластоза.
M.Gordonи соавт. (1995) сравнили результаты противовирусной терапии ВИЧ инфекции
диданозином и комбинированного лечения (лентинан+диданозин). Авторы установили, что через
год лечения комбинацией лентинан+диданозин уровень CD4+ клеток у ВИЧ инфицированных
больных увеличился в среднем на 142 клеток/ммЗ, в то время как в группе, получавшей только
диданозин данный показатель снизился.
В более поздней работе М. Gordonи соавт. (1998) сформировали две группы больных по 10
человек. В основной группе каждый З пациент получал 1 или 5 мг летинана в.в в течение 12 недель. В
группе сравнения 10 больных получали плацебо, ритериями включения являлись ВИЧ позитивный
тест, уровень СО4+.лимфоцитов 200-500 клеток/мм3, возраст 18-60 лет и отсутствие
оппортунистической инфекции. Исследование подтвердило, что пациенты европейской расы также
как и представители японской нации хорошо отвечают на терапию. Побочные реакции были редки,
лишь по одному случаю развились анафилактическая реакция, боли в спине, депрессия, лихорадка,
озноб. Установлена отчетливая тенденция к повышению уровня CD4+, а у части пациентов
увеличение числа нейтрофилов. В связи с малой выборкой различия не достигли статистической
значимости. На основании полученных данных авторы рекомендуют оценить отдаленные результаты
комбинированной терапии лентинан+диданозин или лентинан+зидовудин у HIV-позитивных
больных.
T.S.Tochikuraи соавт. (1989) исследовали сульфатный полисахарид (лентинана сульфат) глициризина
сульфат (glycyrrhizinsulfate), несульфатный полисахарид PSK, и аналоги нуклеозидов (А2Т и DHT) на
репликацию ВИЧ invitro. Все субстанции подавляли репликацию на модели внеклеточной инфекции
(cell-freeinfection) вирусов ВИЧ-1 и ВИЧ-2, однако на модели межклеточной инфекции (cell-tocellinfection) репликация подавлялось субстанциями кроме аналогов нуклеозидов. Таким образом,
лентинан так же успешно, как и аналоги нуклеозидов, подавлял репликацию вируса ВИЧ-1 и ВИЧ-2,
но также еще и оказывал влияние на механизмы межклеточного инфицирования (TochikuraT.S.
iiсоавт. 1989).
Принимая во внимание включение в состав кордицепса производных аденозина следует отметить,
что для терапии СПИД-ассоциироваиного симптомокоплеса бльшое значение имеет 2',3'dicieoxyadenqsine (ddA) предшественник препарата 2',3'-dideoxyinosine(ddl) с антиретровирусной
активностью.
5. Заключение
При назначении в стандартных дозах препараты лечебных грибов оказывают выраженное
противовирусное, антибактериальное и иммуномодулирующее действие, как при инфекционных,
так и при аутоиммунных заболеваниях. Благодаря уникальным свойствам полисахаридов
повышение синтеза альфа-, бета- и гамма-интерферона не сопровождается истощением эндогенной
интерферонопродукции. Назначение препаратов грибов положительно влияет на клеточный
иммунитет - повышает уровень CD3+, CD4+ клеток. Повышает эффективность стандартной
противовирусной терапии.
Прием препаратов лечебных грибов сопровождается стимуляцией выброса гемопоэтических
факторов иммунокомпетентными клетками пейровых бляшек и активизацией кишечных макрофагов
и иммунокомпетентных клеток кишки, что свидетельствует не только о системном, но и локальном
иммуномодулирующем эффекте. Кроме того, кордицепин и ряд других компонентов грибов
подавляют рост патогенной флоры.
Препараты лечебных грибов оказывают выраженное антиоксидантное действие. Введение их
сопровождается увеличением активности цитозольнои супероксиддисмутазы, каталазы и
глутатионпероксидазы в ткани печени, снижением продукции малонового диальдегида Препараты
отличает отсутствие токсичности и мутагенных свойств. Хорошо сочетаются с антибактериальными
препаратами. Предотвращают развитие дисбактериоза и уменьшают выраженность других побочных
эффектов при лечении антибиотиками. Лечение препаратами лечебных грибов сопровождается
ощутимым повышением качества жизни.
6. Показания. Способ применения и дозы
- сопровождение противовирусной и антибактериальной терапии
- поддерживающая терапия при достижении ремиссии
Используется в комплексной терапии следующих заболеваний:
- ВИЧ, вторичные иммунодефицитные состояния
- лейкопения, нейтропения
- инфекция вызванная цитомегаловирусом, вирусом герпеса
- урогенитальные инфекции (хламидиоз уреаплазмоз),
- острый и хронический гепатит В и С, затяжное течение острого вирусного гепатита В
- нейроинфекция (арахноидит, рассеянный склероз)
- хронические кишечные инфекции, дисбактериоз, хронический диарейный синдром
- подготовка к плановой операции на органах брюшной полости
- грипп, ОРВИ
- пневмония (бактериальная, вирусная)
- хламидиоз, уреаплазмоз

инфекция, вызванная цитомегаловирусом, вирусом герпеса
Продолжительность приема определяется характером заболевания и составляет от 1 недели до 6
мес. При необходимости возможно проведение повторных курсов.
Глава 2. Сопровождение химиотерапии и лучевой терапии
Хотя лекарственные грибы составляют основную часть терапии рака в Китае и Японии, было бы
преждевременно полностью переносить принципы восточной медицины в онкологию.
В онкологии существуют определенные стандарты, которые должны жестко соблюдаться. Однако
не затронуть противоопухолевые эффекты экстрактов грибов означало бы умолчать об их, едва ли,
не самом важном действии. В этой главе мы рассмотрим возможности применения препаратов
лечебных грибов в качестве метода сопровождения химиотерапии и лучевой терапии.
Напомним, что ряд противоопухолевых эффектов лекарственных грибов был рассмотрен в главе,
посвященной противоопухолевому иммунитету. Следует еще раз подчеркнуть, что использование
препаратов лекарственных грибов в онкологии допустимо только по согласованию с онкологами.
Токсичность химиопрепаратов является основной проблемой химиотерапии рака. Выделяют
следующие основные токсические эффекты: миелосупрессивное действие, токсическим
воздействием на желудочно-кишечный тракт, органоспецифические токсические эффекты.
1. Цитопенический синдром
Костный мозг является частой мишенью токсического действия препаратов из-за того, что многие
химиопрепараты действуют на быстро делящиеся клетки. Наиболее часто возникает нейтропения.
Дело в том, что именно предшественники гранулоцитов имеют самую короткую
продолжительность жизни (6-12 часов). Для проявления нейтропении необходимо, чтобы после
токсического воздействия на костный мозг гранулоциты были спонтанно элиминированы.
Тромбоциты отличаются большей продолжительностью жизни (до 10 дней), поэтому
тромбоцитопения встречается несколько реже и развивается на более поздних сроках после
токсического воздействия. Относительно безопасным уровнем для возобновления химиотерапии
считается абсолютное число нейтрофилов свыше 1500/mj. При развитии нейтропении (и
тромбоцитопении) возникает необходимость в уменьшении дозы химиопрепарата.
Для поддержания состояния, при котором можно продолжать стандартные режимы химиотерапии
используют гемопоэтические факторы, например гранулоцитарный колониестимулирующий фактор
(гранулоцитарный КСФ). Применение КСФ при развившейся нейтропении является противоречивым
вопросом. В литературе нет преобладания данных, поддерживающих рутинное использования столь
дорогостоящих препаратов при не осложненной нейтропении. Что касается коррекции
тромбоцитопении, то таких КСФ пока не существует.
Вышеперечисленных недостатков лишены экстракты лекарственных грибов. В отличие от
рекомбинантных КСФ действующие субстанции грибов индуцируют синтез регуляторных пептидов и
эндогенных гемопоэтических факторов.
Компоненты экстрактов лекарственных грибов воздействуют на ключевые процессы клеточной
жизнедеятельности, что обеспечивает регулируемую активацию функционального состояния органов
и систем и, прежде всего, иммунной системы.
Препарат вызывает регулируемую активацию транскриптационных факторов, что сочетается с
новым уровнем окислительно-восстановительного состояния, изменением абсолютного уровня и
соотношения цитокинов и гемопоэтичеоких факторов.
Например, установлено влияние полисахаридов кордицепса на продукцию гемопоэтических
факторов GM-CSFи ИЛ-6 иммуно-компетентными клетками пейровых бляшек кишки (KohJ;H. и соавт.
2002). Регуляция данного процесса оказывает влияние на пролиферацию клеток костного мозга и
является теоретическим обоснованием использования полисахаридов при цитопеническом
синдроме.
Иммуномодулирующие эффекты экстрактов лекарственных грибов играют большую роль в
профилактике инфекционных осложнений химиотерапии. Основными факторами риска развития
инфекционных осложнений являются степень нейтропении (ниже 5ОО/мм5) и продолжительность
нейтропении (свыше 1 недели).
2. Предотвращение мукозита у больных, получающих химиотерапию
Мукозит - это воспаление слизистой желудочно-кишечного тракта в результате
химиотерапевтического воздействия. Эпителиальные клетки желудочно-кишечного тракта являются
частой мишенью токсического действия препаратов по тем же причинам, что и гемопоэтические
клетки: они обладают высокой митотической активностью, а химиопрепараты действуют
преимущественно на быстро делящиеся клетки. Мукозит сопровождается язвообразованием,
присоединением вторичной инфекции с последующей бактериальной транслокацией и сепсисом.
Часто встречаются дисбактериоз, рост патогенной флоры. В профилактике и лечении мукозита
большое значение имеет восстановление состояния регионарных иммунологических барьеров.
Например, реактивность кишечных макрофагов определяет состояние кишечной микрофлоры.
Выявление модуляции уровня цитокинов на локальном уровне позволяет предположить влияние
полисахаридов грибов на ряд «органоспецифических» заболеваний.
Оральный прием препаратов лечебных грибов увеличивал функциональную активность
иммунокомпетентных клеток пеировых бляшек кишки, что создает предпосылки для коррекции
широкого спектра функциональных расстройств, связанных с дисбаетериозом. (Коп.Н.исоавт.2002).
Влияние компонентов лекарственных грибов на ключевые процессы клеточной
жизнедеятельности увеличивает адаптационные возможности и переносимость экстремальных
воздействий. Экстракт Рейши ускорял восстановление параметров клеточного иммунитета после
экспериментального гамма-облучения животных. (ChenW.Cи со-авт., 1995). В своей книге С.В.Зайцев
(2002) приводит также данные о повышении выживаемости лабораторных животных, получивших
экстракт рейши при действии больших дох гамма-излучения. У пациентов с лучевой болезнью
терапия полисахаридами рейши корригировала лейкопению, улучшала клинические параметры.
Кроме того, рейши повышал переносимость недостатка кислорода и низких температур. Все
вышеперечисленное свидетельствует, что терапия препаратами лекарственных грибов улучшает
тчение периода после лучевой терапии.
3. Заключение
Препараты лекарственных грибов способствуют реставрации специфического противоопухолевого
иммунитета, что обеспечивает новый уровень иммунологического и цитопротективного
сопровождения химио - и лучевой терапии. Результаты клинических и экспериментальных
исследований свидетельствуют, что некоторые лекарственные грибы обладают противоопухолевой и
антиметастатической активностью.
Препараты улучшают результаты стандартной химиотерапии, уменьшают выраженность ее
побочных эффектов.
Отсутствие побочных эффектов и наличие системного цитопротективного эффекта позволяет
применять жидкие формы кордицепса у любой категории больных с различной сопутствующей
патологией.
Применение препаратов лекарственных грибов обеспечивает:
- системный цитопротективный эффект, который позволяет снизить органотокенческие эффекты
химиотерапии.
- предупреждение и коррекция иммунодефицитного состояния
- улучшение числа функционально активных клеточных элементов крови.
- повышение качества жизни пациентов
- замедление темпов опухолевой прогрессии.
- улучшение «переносимости» операции, уменьшение числа интра- и послеоперационных
осложнений.
Глава 3. Применение лекарственных грибов при заболеваниях печени
Патогенетическое лечение хронических заболеваний печени
Если роль полисахаридов грибов в этиотропной терапии нуждается в уточнении, то
патогенетическое значение этих веществ трудно переоценить. Полисахариды влияют на важнейшие
ключевые процессы прогрессирования заболеваний печени, а по своим гепатопротекторным
свойствам не имеют аналогов.
Группа гепатопротекторов - это условная выделенная группа веществ, одним из эффектов которых
является повышение устойчивости гепатоцитов к различным экзогенным воздействиям.
Гепатопротекция неспецифична, т.е. препарат, относящийся к группе гепатопротекторов, уменьшает
выраженность повреждающего действия разных факторов: прямого цитопатического действия
вирусов, иммунного повреждения гепатоцита, токсического воздействия (алкоголь, лекарства) и т.д.
Поскольку
одним
из
универсальных
механизмов
гепатотокснчности
является
свободнорадикальное повреждение, большинство гепатопротекторов обладает антиоксидантной
активностью. Для того чтобы антиоксидант получил статус гепатопротектора, ему необходимо
проявить свою активность на локальном уровне, т.е. в ткани печени. Таким образом,
гепатопротекция может рассматриваться как проявление антиоксидантного действия веществ на
локальном уровне.
Экстракты лекарственных грибов показали высокую антиоксидантную активность как на
системном уровне, так и на уровне печени.
Кордицепс является наиболее активным антиоксидантом. Полисахариды кордицепса повышают
уровень
основных
клеточных
антиоксидантных
систем
глутатионпероксидазы
и
супероксиддисмутазы. Кроме того, компоненты препарата модулируют активность других систем,
обаладающих цитопротективным действием. Гепатопротекторные свойства кордицепса были
доказаны на различных экспериментальных моделях повреждения печени и в клинических
исследованиях, включая цирротическую стадию заболеваний (ZhouLи соавт. 1990; Liu P. и соавт. 1996)
Y.H. Shieh и соавт. (2001) доказали органоспецифическую антиоксидантную активность рейши.
Водный экстракт рейши дозозависимо снижал активность перекисного окисления липидов (по
уровню малонового диальдегидаз) в ткани печени и почек Антиоксидантная активность являлась
дозоззвисимой - увеличивалась пропорционально вводимой дозе. G. Zhangи соавт (2002) связывают
гепапротекторные эффекты полисахаридов рейши с ингибированием экспрессии протеина NOсинтетазы.
Применение препаратов лекарственных грибов при неалкогольном стеатогепатите (жировой
инфильтрации печени) особенно перспективно в связи с тем, что гепатопротекторные эффекты
экстрактов грибов сочетаются с улучшением нарушений жирового обмена(снижение ЛНЛхолестерина).
Антихолестатическая активность препаратов лекарственных грибов определяется несколькими
механизмами действия:
- выраженной индукцией эндогенных антиоксидантных систем, противостоящих внутриклеточным
токсическим эффектам гидрофобных желчных кислот
- эффектами пуриновых производных (индукцией их эндогенного синтеза)
- иммуномодуляцией
- противовоспалительным и антифибротическим действием
- антибактериальной и противовирусной активностью
Наибольшее
значение
имеет
индукция
эндогенных
антиоксидантных
систем
глутатионлероксидазы и супероксиддисмутазы. Недостаточный уровень глутатиона в печени не
только снижает общую резистентиость гепатоцитов к токсическим воздействиям, но и приводит к
исчерлению адеметионинсинтетазы. Снижение уровня эндогенного адеметионина играет важную
роль в патогенезе холестаза.
Другой механизм гепатопротекции кордицепса связан с действием входящих в его состав
пуриновых оснований. Например, аденозин входит в состав известного препарата с
антихолестатической активностью - S-аденозил-L-метионина (адеметионина). Влияние кордицепса
на процессы фосфорилирования модулирует активность Na/K-АТФазного насоса мембран
гепатоцитов, участвующего в транспорте желчных кислот.
Немаловажное значение имеет терапевтическая эффективность препаратов в отношении
герпетической
и
цитомегаловирусной
инфекции,
отягощающих
течение
синдрома
внугрипеченочного холестаза
1. Коррекция биохимических нарушений при диффузных заболеваниях печени
Оценка клинико-биохимического профиля занимает одно из первых мест в ряду диагностических
скрининговых методов. Основными «биохимическими синдромами» диффузных заболеваний
печени являются: цитолитический, мезенхимально-воспалительный, холестатический и синдром
печеночноклеточной недостаточности.
Все вышеуказанные синдромы могут ярко проявляться в финале эволюции хронических гепатитов
- цирротической стадии, что определяет высокую диагностическую ценность ряда биохимических
тестов.
Переход
количественных
морфологических
изменений
(нарастание
степени
фиброзирования) в качественные (появление ложных долек) не находит отражения в изменении
биохимических показателей при переходе хронического гепатита в цирротическую стадию.
Большинство клинико-биохимических показателей у компенсированных больных циррозом печени
не отличаются от параметров пациентов с хроническим гепатитом. Но мере снижения
функционального резерва печени снижается уровень альбумина и повышается содержание гаммаглобулинов, поэтому диспротеинемия может рассматриваться как наиболее значимый
биохимический синдром цирротической стадии.
Публикации, имеющиеся в доступной литературе, свидетельствуют о положительном влиянии
препаратов лекарственных грибов нз биохимические показатели активности основного
патологического процесса при хроническом гепатите (включая цирротическую стадию).
Изучали эффекты водного экстракта, экстрацеллюлярного биополимера и интрацеллюлярного
биополимера. Введение водного экстракта кордицепса и двух его компонентов сопровождалось
снижением уровней АЛТ, щелочной фосфатазы и билирубина при экспериментальном билиарном
циррозе (NanJ.X. исоавт. 2001).
LZhouи соавт. (1990) сообщили о результатах лечения 33 больных хроническим гепатитом В.
Авторы установили способность Кордицепса способствовать улучшению параметров
протеинограммы, что проявлялось в повышении уровня альбумина, снижении уровня гаммаглобулинов, а также ускорению сероконверсии HBsAg.
Р.Ш и соавт. (1996) установили, что терапия, включавшая кордицепс, приводила повышению
уровня альбумина и снижение гамма-глобулинов в сыворотке крови.
Таким образом, иммуномодулирующие и цитопротективные эффекты компонентов лекарственных
грибов способствуют нормализации биохимических показателей при хронических диффузных
заболеваниях печени.
2. Аминокислотный имбаланс
Печень является центральным органом метаболизма аминокислот. После гидролиза белка в
просвете кишечника большинство аминокислот поступает в печень в неизмененном виде. В печени
метаболизм аминокислот происходит в нескольких направлениях. Приблизительно 57% аминокислот
окисляется до мочевины, 23% - в неизменном виде попадает в общий кровоток, 6% - используется
для синтеза белков плазмы и 14% депонируется в печени для синтеза белков (Тутельян В.А. и соавт.
2002).
Функция печени поддерживает концентрацию аминокислот на постоянном уровне. Совершенно
очевидно, что диффузные заболевания печени сопровождаются нарушением метаболизма
аминокислот. Основные изменения аминокислотного спектра при снижении функции печени
связаны с повышением уровня ароматических аминокислот (ААК) (тирозин, триптофан,
фенилаланин, метионин, глутамат, аспрагинат), снижение аминокислот с разветвленной цепью
(АКРЦ) (лейции, изолей-цин, вялин). Соотношение ААК и АКРЦ получило название индекс Фишера. В
норме этот индекс составляет 1-1,5 и его повышение совпадает с нарастанием проявлений
портосистемной энцефалопатии.
Имеющиеся данные свидетельствуют, что терапия кордицепсом способствует реставрации
комплекса физиологических функций печени, что приводит к коррекции аминокислотного
имбаланса.
В частности, P. Liuи соавт, (1996) изучали влияние сложного рецепта, включающего кордицепс на
течение постгепатитного цирроза печени.
Сорок пациентов получали лечение по разработанной схеме. Контрольную группу составили 40
человек, получавших симптоматическое лечение. Авторы установили, что терапия, включавшая
кордицепс, приводила к улучшению аминокислотного баланса крови и снижению индекса Фишера.
3. Цитокиновый стресс. Влияние на процессы фиброзирования и формирование цирроза печени
Фиброз печени - это прогрессирующий процесс увеличения доли соединительной ткани в печени.
На определенном этапе фиброгенеза количественные изменения переходят в качественные, что на
клиническом уровне представлено развитием цирротической стадии хронического гепатита. Темпы
прогрессирования фиброза во многом определяют прогноз заболевания.
Механизмы повышения общей коллагенопродукции в печени включают повышение удельной
продукции коллагена клеткой и увеличение числа коллагенпродуцирующих клеток. Выделяют
следующие факторы, влияющие на экспрессию гена коллагенопродукции: ацетальдегид, первичные
продукты метаболизма этанола, продукты перекисного окисления липидов, аскорбат и группа из
пяти пептидных гормонов, объединяемых названием трансформирующий фактор роста-бета (ТФРбета).
Количество коллагенпродуцирующих клеток определяется индивидуальным соотношением
отдельных цитокинов (ИЛ-1, ФНО-альфа, ТФР-альфа и тд.). В результате повреждения гепатоцита и
развития воспалительной реакции высвобождаемые цитокииы активируют печеночные сателлитные
клетки в миофибробластоподобные клетки.
Действующие субстанции кордицепса, вызывая индукцию синтеза эндогенных антиоксидантных
систем, уменьшают уровень продуктов перекисного окисления липидов. Модулирующее
воздействие на цитокино-продукцию создает предпосылки для снижения иммуноопосредованной
активации клеток печени.
J.X. Nanи соавт. (2001) изучали влияние терапии кордицепсом на активность процессов
фиброзирования при экспериментальном билиарном циррозе. Введение водного экстракта
кордицепса и двух его компонентов сопровождалось снижением уровней АЛТ, щелочной фосфатазы
и билирубина. Только введение экстрацеллюлярного биополимера кордицепса снижало уровень
оксипролина и гистологическую активность процессов фиброзирования в печени.
Р. Ш и соавт. (1996) показали, что длительная терапия лекарственными грибами постгепатитного
цирроза печени сопровождается снижением уровня ламинила и гиалуроновой кислоты в сыворотке
крови, что отражает уменьшение активности процессов фиброзирования.
Последние годы много внимания уделяется эндогенному вазодилататору - нитрооксиду
(эндотелиальный релакс-фактор - NO). Нитрооксид - сильный вазодилататор эндотелиального
происхождения. Доказано, что повышение секреции нитрооксида может значительно
способствовать сосудистой гипореактивности к эндогенным вазоконстрикторам. Периферическая
вазодилатация, внутриорганный венозный застой, развитие артериовенозных шунтов приводят к
снижению эффективного объема циркулирующей плазмы. Развивается тенденция к артериальной
гипотонии. В результате возникает стимуляция симпатической нервной системы и повышенная
выработка катехоламинов. Снижение почечного кровотока приводит к активации ренинангиотензин-альдостероновой системы.Блокада действия NO приводит к значительному снижению
системной и органной гипердинамической гемоциркуляции. Гепатотоксические эффекты многих
субстанций сопровождаются повышением активности NO-синтетаэы и продукции NO.
В одном из недавних исследований G.LZhangи соавт. (2002) удалось показать, что полисахариды
рейши ингибируют активность NO-синтетазы. Авторы использовали две модели гепатстоксического
повреждения: BCG-индуцировянную гепатотоксичность и сочетанное введение BCGи комплекса
провоспалительных цитокинов (ФНО-альфа, ИНФ-альфа, ИЛ-1 бета, ИНФ-гамма). Гепатотоксические
эффекты сопровождались повышением активности NO-Синтетазы и продукции NO. Авторы полагают,
что один из возможных механизмов гепатопротекторного эффекта рейши является нигибирование
активности NO-синтетазы. Важнейшими благоприятными последствиями снижения уровня NO
являются уменьшение активности процессов свободно-радикального окисления, снижение
гепатотоксичного воздействия основного патологического процесса и уменьшение выраженности
гипердинамической гемоциркуляции.
Другой механизм гепатотоксического воздействия и последующего фиброзирования связан с
повышением активности бета-глюкуронидазы. Считается, что активность этого фермента сопряжена
со степенью повреждения печени при СС14-индуцированном циррозе. Экстракт Ganoderma Iucidum
ингибировал бета-глюкуронидазную активность. Это действие связано с эффектами эфирной
фракции гриба, в частности, с ганодереновой кислотой А. (Ют DKи соавт. 1999).
EJ. Parkи соавт, (1998) изучали антифибротический эффект полисахаридов. Два разных метода
экстрации сопровождались различным эффектом. В первом случае авторам удалось добиться
снижения содержания коллагена в печени без изменення биохимических параметров крови. Во
втором случае, изменив метод экстрагирования, было выявлено снижение уровня биохимических
маркеров цитолиза (АЛТ, ACT) и холестаза (щелочной фосфатазы и билирубина) на фоне терапии.
Положительные биохимические изменения также сопровождались уменьшением фиброза. В этом
же исследовании не удалось выявить позитивного влияния Glycyrrhizin (глициризина солодки,
используемого для комплементарной терапии хронического гепатита) на процессы фиброзирования,
а изменения биохимических показателей не достигли статистической значимости.
4. Применение лекарственных грибов при цирротической стадии хронических гепатитов
Развитие цирротической стадии хронического гепатита сопровождается снижением возможностей
традиционной терапии. Большинство авторов считает, что этиотропное лечение на этой стадии
заболевания малоэффективно. Поэтому трудно переоценить значение методов патогенетической
направленности действия у этой тяжелой категории больных. Препараты лекарственных грибов
оказывают влияние на многочисленные механизмы развития ведущих патологических синдромов
при циррозе печени.
В условиях эксперимента введение препаратов лекарственных грибов сопровождалось снижением
уровней АЛТ, щелочной фосфзтазы и билирубина на модели билиарного цирроза печени (NanJ.Xи
соавт. 2001).
P. Liuс соавт. (1996) изучали влияние препаратов лекарственных грибов на течение постгепатитного
цирроза печени. 40 пациентов получали лечение по разработанной схеме. Контрольную группу
составили 40 человек, получавших симптоматическое лечение. Авторы установили, что терапия,
включавшая препаратыв лекарственных грибов, приводила к следующим результатам: повышение
уровня альбумина и снижение гамма-глобулинов, улучшение аминокислотного баланса крови
(индекс Фишера), снижение уровня ламинила и гиалуроновой кислоты в сыворотке крови,
иммуномодулирующий эффект, который проявился в повышении уровня СD3+, CD4+ лимфоцитов,
нормализации CD4+/CD8+, снижении уровня IgG и IgMв сыворотке крови.
JLZhuс соавт. (1992) изучали влияние терапии препаратами лекарственных грибов на иммунный
статус 80 больных циррозом печени. Полученные результаты свидетельствовали об
иммунореабилитирующем эффекте лечения. Особое внимание было уделено уровню CD3+
(отрицательная корреляция показателя с уровнем циркулирующих иммунных комплексов) и CD8+
лимфоцитов, отражающего гиперфункцию гуморального звена иммунитета (положительная
корреляция с IgG, IgA, ssIgA CIC). Авторы подчеркивают, что названные иммунологические нарушения
отражают степень активности иммунологического механизма повреждения клеток печени, а также
скорость и выраженность процессов фиброэирования. Иммунологические параметры были связаны
с функциональным состоянием печени. Лечение с включением кордицепса сопровождалось
повышением уровня CD3+ CD4+ улучшением иммунорегуляторного индекса снижением уровня IgG,
IgA, ssIgA. CIC
5. Заключение
При назначении в стандартных дозах препараты лекарственных грибов оказывают выраженное
противовирусное, антибактериальное и иммуномодулирующее действие. Назначение препаратов
положительно влияет на клеточный иммунитет, повышает эффективность стандартной
противовирусной и антибактериальной терапии.
Индукция эндогенных антиоксидантных систем гепатоцитов определяет гепатопротекторный
эффект препаратов лекарственных грибов. Особое значение имеет активность препаратов при
синдроме внутрипеченочного холестаза.
Препараты лекарственных грибов снижает гистологическую активность фиброзирования. Этот
уникальный эффект создает реальные предпосылки для замедления темпов развития и
прогрессировала цирроза печени.
Лечение сопровождается ощутимым повышением качества жизни (коррекция астенического
синдрома).
6. Показания
Применяют в комплексной терапии при следующих заболеваниях и состояниях:
- хронический вирусный гепатит В, хронический вирусный гепатит С
- алкогольный гепатит
- токсический гепатит
- неалкогольный стеатогепатит (жировой гепатоз)
- сопровождение противовирусной терапии при хроническом вирусном гепатите
- цирроз печени.
- внутрипеченочный холестаз (при хроническом вирусном гепатите, первичном билиарном
циррозе, неверифицированном гепатите)
- сопровождение химиотерапии опухолей печени, желчных протоков и поджелудочной
- подготовка к плановой операции, послеоперационный период
Глава 4. Влияние лекарственных грибов на нарушения липидного обмена
К настоящему времени исследованы многие вещества, влияющие на различные звенья
дислипидемических нарушений. Наибольшую известность приобрели ингибиторы биосинтеза
холестерина. Среди этой группы препаратов особое внимание привлекают вещества, образуемые
некоторыми видами грибков и получивших название статины. В настоящее время в клинической
практике применяются ловостатин, симвастатин, правастатин, флувастатин, аторвастаттин и другие.
Основным механизмом действия статинов является подавление ГМК-КоА-редуктазы, что
уменьшает эндогенный биосинтез холестерина. Препараты преимущественно накапливаются в
печени - в органе, где осуществляется биосинтез холестерина.
Статины не подавляют активность ГМК-КоА-редуктазы полностью. В результате сохраняется
необходимый уровень мевалоната (важный предшественник холестерина) и функция
стероидогенных органов.
Некоторые авторы полагают, что кроме воздействия на дислипидемию статины влияют на другие
звенья развития атеросклероза и ИБС. Например, считается, что симвастатин тормозит
пролиферацию гладко-мышечных клеток и миграцию моноцитов в интиму.
Один из серьезных побочных эффектов популярных антихолестериновых препаратов - истощение
антиоксидантного потенциала и, прежде всего, коэнзима Q10. Статины уменьшают способность
организма нарабатывать эндогенные антиоксиданты.
В одном исследовании зафиксировано шесть случаев кардиомиопатии, которые были вызваны
приемом ловостатина. Снижение коэнзима Q10 не только является фактором риска развития
кардиомиопатии, но и увеличивают риск окисления ЛНП-холестерина. Следует отметить, что многие
препараты, широко применяемые для лечения сердечно-сосудистых заболеваний (например,
кордарон), способствуют активации перекисного окисления липидов.
В прогрессировании атеросклероза значительная роль отводится повышению активности
свободнорадикального окисления липопротеидов низкой плотности (ЛНП-холестерина). Избыточное
количество свободных радикалов оказывает негативное влияние на метаболизм оксида азота и
других веществ, необходимых для оптимального функционирования сердечно-сосудистой системы.
Свободные радикалы могут участвовать во многих звеньях патогенеза атеросклероза. Моноциты
мигрируют в сосудистую стенку и трансформируются в макрофаги. Макрофаги способны
секретировать свободные радикалы. Это вызывает окислительный стресс в сосудистой стенке. Когда
ЛНП проникают в эти зоны они подвергаются свободнорадикальному окислению. Подвергнутые
пероксидации ЛНП являются токсичными для эндотелия.
Как было представлено выше, препараты лекарственных грибов являются высокоэффективными
антиоксидантами широкого спектра действия. Исследования показали, что их антиоксидантные
свойства позволяют добиться блокирования ключевых механизмов прогрессировяния
атеросклероза.
Назначение кордицепса сопровождается снижением ЛНП-холестерина, предотвращением их
перекисиого окисления (YamaguchlY. и соаит, 2000), ингибированием ЛНП-индуцированной
пролиферации мезангиальных клеток сосудов (Zhao-LongW. и соавт. 2000).
Терапия кордицепсом сопровождается селективным снижением ЛНП и не затрагивает другие
фракции липопротеидов. В результате коэффициент атерогенности снижается в благоприятном
направлении. Терапия препаратом способствует расширению кровеносных сосудов (ChiouW,F. и
соавт., 2000). Препарат обладает мягким антитромботическим действием.
Среди
других
лекарственных
грибов
экстракт
шиитаке
казывает
выраженное
гипохолестеринемическое действие (ShimadaY. и соавт. 2002). Влияние шиитаке на молекулярный
состав фосфатидилхолина клеточных мембран экспериментальных животных оказалось сильнее,
чем изменение пищевого рациона (увеличение приема линолевой кислоты). Экстракт Lentinus
edodes снижал уровень ЛНП-холестерина и общего холестерина в сыворотке крови, что
сопровождалось повышением экскреции холестерина с калом (FukushimaM. и соавт. 2001).
Атеросклероз представляет собой «проблему № 1» в современной клинической медицине.
Несмотря на разработку и внедрение современных гипохолестеринемических препаратов
смертность от инсульта и инфаркта миокарда не имеет тенденции к снижению. Терапия
лекарственными грибами является прекрасным методом профилактики развития и
прогрессирования атеросклероза, важным элементом комплексного лечения выраженных
дислипидемий и вариантом поддерживающей терапии при умеренных нарушениях.
Показания
В комбинации с традиционными препаратами в комплексном лечении следующих заболеваний:
гипертоническая болезнь, ИБС, атеросклероз коронарных и мозговых артерий, атеросклеротический
и постинфарктный кардиосклероз, инсульт, различные виды аритмий, дислипидемня. Препарат
может применяться с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Общее заключение
При оценке любого препарата очень важно найти «золотую середину». Нельзя преувеличивать
возможности метода, приписывать ему чудотворные свойства «воскрешать умерших». Не стоит и
огульно отвергать достижения многовековой селекции лекарственных веществ, созданных самой
природой. Определить место терапии лекарственными грибами в клинической медицине могут
только врачи.
Грибы не раз спасали человеческую цивилизацию. В клинической медицине трудно найти ту
область, где бы ни были использованы производные грибов и продуктов их жизнедеятельности.
В повседневной жизни, назначая многие фармакологические препараты, мы не задумываемся, что
многие из них обязаны своим происхождением грибам. Антибиотики, иммуносупрессоры,
гипохолестеринемические препараты и многие другие созданы благодаря существованию различных
видов грибов. Являясь промежуточными формами между растениями и животными, они хранят
многочисленные универсальные секреты регуляции клеточной жизнедеятельности.
Природа подарила нам ряд уникальных лекарственных грибов, которые уже сегодня могут быть
использованы для профилактики и лечения широкого спектра заболеваний и патологических
состояний. И было бы неразумно не использовать тысячелетий опыт мировой терапии
лекарственными грибами в отечественной клинической практике.
Вопросы и ответы
Могут экстракты грибов вызывать злокачественную трансформацию при доброкачественных
новообразованиях или предраковых состояниях?
В доступной нам литературе не удалось обнаружить ни одного указания на такую возможность.
Терапия лекарственными грибами имеет более, чем тысячелетнюю историю и даже незначительная
тенденция к индукции карциногенеза обязательно бы нашла отражение в публикациях. Например,
имеются указания, что распространенный в южной Америке напиток мате при избыточном
употреблении способен вызывать рак гортани и пищевода. Никаких, даже косвенных, указаний на
индукцию карциногенеза приемом кордицепса, рейши или шиитаке в литературе нет.
С теоретической точки зрения такая возможность также весьма сомнительна. Как видно из
анализа литературы, экстракты рассматриваемых грибов модулируют именно регуляторные звенья
клеточной жизнедеятельности, что уменьшает вероятность «спонтанных поломок» генетического
аппарата и экспрессию онкогенов. Более вероятна опасность карциногенеза вследствие применения
традиционных синтетических иммунопрепаратов, вмешивающихся в сложную иммунную регуляцию
по принципу «стимуляция - супрессия» с непредсказуемыми последствиями.
Возможно ли добиться клинического эффекта, употребляя сухие грибы?
Этот вопрос относится к любому лекарственному сырью. Травы и грибы, продаваемые вразвес,
скорее всего, малоэффективны. Сушеное сырье плохо переносит воздействие воздуха, света и влаги.
Чем более измельчены части растений или грибов, тем быстрее они теряют свои нужные свойства.
Не следует использовать сушеные растения, которые хранятся в банках и коробках. Если растение
размолото в порошок, площадь поверхности катастрофически увеличивается (WeilA. 1995). С другой
стороны, необработанные грибы плохо усваиваются. Дело в том, что клеточная стенка грибов состоит
из хитина в сочетании с целлюлозой (Зайцев СВ., 2002). Поэтому в обычных условиях усвояемость
грибов низкая.
В чем отличие действия традиционных антиоксидантов, например, витаминов (А, С, Е) и
лекарственных грибов?
Использование стандартных антиоксидаитов — высокоэффективный профилактический подход,
направленный на протезирование элементов антиоксидантной защиты. Терапия лекарственными
грибами преимущественно ориентирована на индукцию эндогенных антиоксидантных систем.
Безусловно, что экзогенное введение антиоксидантов имеет большое значение в поддержании
оптимального редокс-баланса. Однако, терапевтические возможности данного подхода ограничены.
Кроме того, в случае витаминотерпии реально существует опасность передозировки и
антиоксидантного дисбаланса. Например, аскорбат и ретинолы вызывают усиление процессов
фиброзирования, по отдельным публикациям бета-каротин увеличивает риск рака легких, цинк в
ионной форме вызывает дефицит других минеральных веществ, а селен в больших дозах обладает
иммуносупрессивным действием. В отличие от экзогенных антиоксидантов, компоненты кордицепса
и других грибов являются индукторами эндогенных антиоксидантных систем (супероксиддисмугазы,
глутатионпероксидазы). Это не только стабилизирует баланс антиоксидантов, но и позволяет
достигнуть принципиально нового уровня антиоксидантной защиты.
Оказывает ли кордицепс влияние на представителей европейской расы? Какова эффективность
препаратов восточной медицины для европейцев?
Действительно, существует ошибочное предположение об эффективности использования только
«местных» лекарственных растений. Эта точка зрения не имеет никаких научных подтверждений.
Существуют особенности метаболизма и активности отдельных ферментных систем, но это имеет
скорее не расовый, а индивидуальный характер. Во всем мире всегда использовали медикаменты
без поправок на расовые особенности. В повседневной жизни мы принимаем пищу, территория
происхождения которой удалена от России. Например, никто не смущается, употребляя чай традиционный напиток востока.
Многочисленные исследования, проведенные в Европе и США, свидетельствуют о том, что
компоненты лекарственных грибов воспроизводят основные клинические
соответствующие описаниям и представлениям традиционной китайской медицины.
эффекты,
Приложение
1. Применение в гастроэнтерологии
Основным недостатком традиционного подхода к лечению дисбактериоза является проблема
продолжительного поддержания баланса пробиотической и условно патогенной флоры.
При не устраненных факторах развития дисбактериоза введение пробиотиков и пребиотиков не
всегда позволяет длительно поддерживать равновесие флоры. Одной из причин является локальный
иммунодефицит - нарушение функции кишечных макрофагов.
В общем плане локальный иммунодефицит приводит к нарушению баланса внутрипросветной
микрофлоры и создает предпосылки для прогрессирования нарушений функции всего желудочнокишечного тракта.
Прием препаратов лекарственных грибов обеспечивает:
- локальный иммуномодулирующий эффект, заключающийся в активизации кишечных макрофагов
и иммунокомпетентных клеток кишки
- селективное ингибирование роста патогенной флоры Clostridium paraputrificum and Clostridium
perfringens (за счет бактериостатического действия кордицепина)
Препараты применяют в комплексном лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта, когда
предполагается участие патогенной флоры в прогрессировании основного патологического процесса:
- дисбактериоз
- хронический холангит
- гастродуоденит
- хронический панкреатит
- синдром раздраженной кишки
2. Применение в эндокринологии
Прием препаратов лекарственных грибов обеспечивает:
- умеренное гипогликемическое действие, благодаря наличию в своем составе полисахарида (CSF1O)
- иммуномодулирующий эффект
- системный цитопротективный эффект
- увеличение активности антиоксидантных систем
- снижение ЛНП-холестерииа
- ингибирование ЛНП-индуцированиой пролиферации мезангихльных клеток сосудов
- подавление мезангиальной пролиферации (субстанция Н1 -А, выделенная из кордицепса)
- расширение кровеносных сосудов
- антитромботическое действие
Показания к применению:
в составе комплексной традиционной терапии при следующих заболеваниях;
- инсулиннезависимый сахарный диабет (II типа)
-клинические проявления диабетической микроангиопатии (ретинопатия, никроангиопатия
нижних конечностей)
3. Применение в гинекологии
При назначении в стандартных дозах оказывает выраженное противовирусное,
антибактериальное и иммуномодулирующее действие. Прием препаратов лекарственных грибов
обеспечивает:
- потенцирование эффектов стандартной противовирусной и антибактериальной терапии
- иммуномодулирующий эффект
- системный цитопротективный эффект, уменьшение побочных эффектов стандартной терапии
- биорегулирующее воздействие на функцию яичников и на процессы стероидогенеза
- уменьшение выраженности нарушений менструального цикла
- купирование болевого синдрома при фиброзно-кистозной мастопатии
- способствует исчезновению узловых уплотнений
Применяют в составе комплексной терапии следующих заболеваний:
- острый и хронический аднексит
- хламидиоз, уреаплазмоз
-инфекционные заболевания, сопровождающиеся нарушением менструального цикла
- первичная дисменорея
- маточные кровотечения
- доброкачественные новообразования молочных желез (кистозно-фиброзная мастопатия)
- сопровождение химиотерапии опухолей яичника, молочной железы
- гипогонадизм, гипогонадотропный гипогонадизм
- бесплодие, обусловленное гипоталамо-гипофизарными нарушениями
- подготовка к плановой операции, послеоперационный период
4. Применение в урологии
Прием препаратов лекарственных грибов обеспечивает:
- потенцирование эффектов стандартной противовирусной и антибактериальной терапии
- иммуномодулирующий эффект
- системный цитопротективный эффект, уменьшение побочных эффектов стандартной терапии
- биорегулируютее воздействие на процессы стероидогенеза
- стимуляцию сперматогенеза
Применяют в составе комплексной терапии при следующих заболеваниях и состояниях:
- хламидиоз, уреаплазмоз
- острый и хронический уретрит, простатит, орхиэпидидимит
- инфекция, вызванная цитомегаловирусом, вирусом герпеса
- снижение потенции
- угнетение сперматогенеза (азооспермия)
- олигоастеноспермия
- первичными вторичный гипогонадизм
- снижение потенции.
- рак предстательной железы, в сочетании с гормональной терапией или при ее неэффективности

сопровождение
химиотерапии
опухолей,
подготовка
к
плановой
операции,
послеоперационный период.
Список используемых сокращений
ААК - ароматические аминокислоты
АКРЦ - аминокислоты с разветвленной цепью
АЛТ - аланинаминотрансфераза
АМФ - аденозинмонофосфат
АТФ - аденозинтрифосфат
ВИЧ - вирус иммунодефицита человека
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИЛ - интерлейкин
ЛНП - лкпопротеиды низкой плотности
ИНФ - интерферон
НК - натуральные киллеры
ОПСС - общее периферическое сосудистое сопротивление
СПЦД - синдром приобретенного иммунодефицита
ФНО-альфа - фактор некроза опухоли альфа
АР-1 - активатор протеин
GMCSF- гранулоцитарномакрофагалькый колониестимулирующий фактор
GSH- восстановленный глутатион
GS-SG - окисленный глутатион
HBV - вирус гепатита В
HCV- вирус гепатита С
NAPQI- N-ацетил-р-аминобензохинон
NADP- иикотинамиддинуклеотид
NF-кзрраВ фактор - транскриптациоиный ядерный фактор карраВ
NO- оксид азота