КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА I

КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА I
Тема: Контроль качества лекарственных средств. Требования, предъявляемые к твердым, мягким
и жидким лекарственным формам. Общая характеристика гетероциклических соединений.
5. Зависимость фармакологического действия лекарственных веществ от их физических и
химических свойств.
10. Способы повышения стабильности лекарственных средств.
15. Контроль качества лекарственных средств в аптеках. Характеристика химического контроля.
20. Классификация лекарственных форм и особенности их анализа.
25. Охарактеризуйте анализ мазей и суппозиториев исходя из нормативных требований,
предъявляемых ГФ к их качеству. Укажите особенности анализа.
30. Пуриновые алкалоиды и их соли. Особенности строения и биологическая активность. Методы
получения. Роль отечественных ученых в исследовании алкалоидов, производных пурина.
35. Охарактеризуйте химическую структуру эстрогенов. Условия их хранения, исходя из
химической структуры. Зависимость между строением и биологическим действием. Предпосылки
для получения производных: этинилэстрадиол, эфиры эстрадиола. Применение эстрогенов в
медицинской практике.
40. Кальциферолы (витамины группы D) как продукты превращения стеринов. Механизм
образования витамина D2 и витамина D3. Физические и физико-химические свойства,
стабильность. Требования к качеству и методы анализа. Особенности хранения с учетом
возможных химических превращений.
45. Охарактеризуйте приемы (способы) разделения компонентов лекарственной смеси, исходя из
физико-химических свойств ингредиентов. Привести примеры.
50. Количественный анализ лекарственных смесей. Приведите и обоснуйте формулы расчета при
использовании различных масс (объемов) лекарственной смеси, при использовании титрованных
растворов различной концентрации, в случае изменения эквивалентов анализируемого вещества
при титровании разными методами.
КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА II
Тема: Оценка качества лекарственных средств. Определение количественного содержания
различных групп ЛС титриметрическими методами анализа
3. Общие методы количественного определения (физико-химические и химические)
цефалоспоринов. Напишите химизм реакций на примере цефалексина. Укажите фактор
эквивалентности, молярную массу эквивалента, расчетную формулу массовой доли препарата в
%. Объясните, какие особенности структуры позволяют применять каждый из методов.
8. Обоснуйте возможность количественного определения кислоты ацетилсалициловой и кофеинбензоата натрия при совместном присутствии в лекарственной форме без разделения
ингредиентов смеси. Напишите химизм, формулы расчета.
13. Количественное определение натрия бромида в лекарственной форме состава:
Натрия бромида 6,0
Магния сульфата 6,0
Декстрозы 25,0
Воды очищенной до 100,0 мл
проводят по следующей методике: к 0,5 мл микстуры прибавляют 10 мл воды, 1-2 капли
бромфенолового синего, по каплям кислоту уксусную разведенную до зеленовато-желтого
окрашивания и титруют 0,1 моль/л раствором серебра нитрата до фиолетового окрашивания. 1
мл 0,1 моль/л раствора серебра нитрата соответствует 0,01029 г натрия бромида. Охарактеризуйте
сущность предложенной методики. Напишите уравнения химических реакций. Укажите фактор
эквивалентности и расчетную формулу для определения массовой доли вещества в граммах.
18. Дайте обоснование возможным методам количественного определения раствора кислоты
хлороводородной 2%. Приведите химизм, условия проведения, формулы расчета.
23. Приведите йодиметрический метод количественного определения цефалоспоринов на
примере цефалотина. Напишите уравнения реакций, расчетные формулы для определения
массовой доли вещества в процентах в препарате. С какой целью при количественном
определении добавляют ацетатный буфер? Поясните особенности проведения контрольного
опыта?
28. Количественное определение действующего вещества в мази стрептоцидовой 10%, имеющей
следующий состав:
Стрептоцида
Вазелина медицинского
10 г
90 г, 42
проводят по следующей методике: около 1 г препарата (точная масса) помещают в коническую
колбу вместимостью 250 мл, прибавляют 50 мл воды и нагревают при частом взбалтывании до
полного расплавления основы. После охлаждения к раствору прибавляют 20 мл воды, 10 мл
кислоты хлороводородной разведенной, 1,0 г калия бромида и при постоянном перемешивании
титруют 0,1 моль/л раствором натрия нитрита, добавляя его вначале со скоростью 2 мл в мин, а в
конце титрования (за 0,5 мл эквивалентного количества) 0,05 мл в мин. В качестве индикатора
используют 0,2 мл раствора тропеолина 00 и 0,1 мл раствора метиленового синего. 1 мл 0,1
моль/л раствора натрия нитрита соответствует 0,01722 г С6H8N2O2S (стрептоцида), которого в
препарате должно быть от 9,5 до 10,5%. Охарактеризуйте сущность предложенной методики.
Напишите уравнения химических реакций. Укажите фактор эквивалентности и расчетную формулу
для определения массовой доли вещества в граммах.
33. Количественное определение таблеток «Аспаркам» проводят по следующей методике: около
0,3 г порошка растертых таблеток (точная масса) взбалтывают со 100 мл воды в колбе
вместимостью 250 мл, прибавляют 10 мл буферного раствора рН от 9,5 до 10,0 и титруют при
тщательном перемешивании раствором трилона Б 0,05 моль/л до синего окрашивания
(индикатор кислотный хром черный специальный, 0,1 г). 1 мл раствора трилона Б 0,05 моль/л
соответствует 0,01803 г С8Н12MgN2O8•4H2O (магния аспарагината), которого должно быть от
0,168 г до 0,184 г, считая на среднюю массу одной таблетки. Около 2,5 г порошка растертых
таблеток (точная масса) взбалтывают в мерной колбе вместимостью 25 мл с 15 мл воды в течение
10 мин, доводят объем раствора водой до метки, перемешивают и фильтруют через плотный
фильтр в сухую колбу. 1 мл фильтрата помещают в колбу со шлифом вместимостью 100 мл,
прибавляют при перемешивании 10 мл ангидрида уксусного. Затем колбу соединяют с обратным
холодильником и кипятят на электрической плитке с закрытой спиралью при слабом кипении в
течение 20 мин. Через час раствор из колбы количественно переносят в стаканчик для
титрования и титруют потенциометрически из микробюретки раствором кислоты хлорной 0,1
моль/л до первого скачка потенциала, применяя в качестве индикаторного электрода
стеклянный, а в качестве электрода сравнения хлорсеребряный. 1 мл раствора кислоты хлорной
0,1 моль/л соответствует 0,01803 г C4H6KNO4 •1/2 H2O (калия аспарагината), которого должно
быть от 0,168 до 0,192 г, считая на среднюю массу одной таблетки. Охарактеризуйте сущность
предложенной методики. Напишите уравнения химических реакций. Укажите фактор
эквивалентности и расчетную формулу для определения массовой доли вещества в граммах.
38. Сделайте заключение о качестве эуфиллина 2,4% для инъекций, если на титрование 5 мл
раствора израсходовалось 6,8 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлороводородной. Согласно ФС, в 1
мл должно содержаться от 0,0042 до 0,0054 г этилендиамина. Напишите химизм реакции.
43. Предложите и обоснуйте возможные методы количественного определения раствора
прокаина гидрохлорида 0,5%. Приведите химизм реакций, укажите условия проведения,
формулы расчета.
48. Дайте обоснование возможным методам количественного определения ингредиента в
растворе калия бромида 20%. Приведите химизм, условия проведения, формулы расчета.
КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА III
Тема: Оценка качества лекарственных средств. Применение физико-химических методов анализа
в оценке доброкачественности и количественного содержания некоторых групп ЛС.
5. Рассчитайте количественное содержание и оцените качество преднизолона, если навеску
препарата массой 0,1037 г растворили в мерной колбе на 100 мл в этаноле. 1 мл этого раствора
перенесли в мерную колбу на 100 мл и довели этанолом до метки. Средняя оптическая плотность
при 242 нм равна 0,483, толщина кюветы 10 мм. Удельный показатель поглощения 460.
Содержание преднизолона в препарате должно быть не менее 98,5%.
10. Рассчитайте удельное вращение и оцените качество тетрациклина гидрохлорида, если
средний угол вращения 1% раствора препарата в 0,1М растворе соляной кислоты равен –4,830.
Длина кюветы 20 см. Удельное вращение должно быть от –239 до –258.
15. Рассчитайте количественное содержание и оцените качество стрептомицина сульфата, если
навеску препарата массой 0,2005 г растворяют в воде в мерной колбе на 100 мл. К 5 мл этого
раствора прибавляют 5 мл гидроксида натрия и проводят мальтольную пробу, затем доводят
объем водой до 25 мл. Измеренная средняя оптическая плотность полученного раствора
при 525 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм равна 0,473. Удельный показатель поглощения 11,8.
Стрептомицина сульфата в препарате должно быть не менее 90,0%.
20. Угол вращения 3% раствора хинина сульфата в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной
составляет – 7,2°. Рассчитайте удельное вращение, учитывая, что измерение проводили в трубке
длиной 1 дм.
25. Количественное содержание кальция хлорида в лекарственной форме: раствор кальция
хлорида 20% – 100 мл определено рефрактометрическим методом. Средний показатель
преломления n=1,3558, средний показатель преломления воды n=1,3329. Определение
проводили при температуре 22 С. Оцените качество лекарственной формы. Сделайте заключение.
Расчет концентрации провести с использованием рефрактометрических таблиц.
30. Оцените качество лекарственной формы: раствор глюкозы 10% – 200 мл по количественному
содержанию, если средний показатель преломления равен 1,3475, средний показатель
преломления воды n=1,3330, t=20°С. Рефрактометрический фактор равен 0,00142. Оцените
качество лекарственной формы. Сделайте заключение. Расчет концентрации провести с
использованием рефрактометрических таблиц.
35. При выполнении испытаний на чистоту по ФС в препаратететрациклин устанавливают
величину удельного показателя поглощения по методике: около 0,05 г препарата (точная навеска)
растворяют в 2 мл 0,1 моль/л раствора хлороводородной кислоты в мерной колбе емкостью 250
мл, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. 10 мл этого раствора вносят в
мерную колбу емкостью 100 мл, прибавляют 75 мл воды, 5 мл 5 моль/л раствора натрия
гидроксида, доводят объем раствора водой до метки и перемешивают. Оптическую плотность
определяют при длине волны 380 нм в кювете с толщиной слоя 10 мм точно через 6мин после
прибавления раствора натрия гидроксида. Удельный показатель поглощения при длине волны
380 нм должен быть от 380 до 410 в пересчете на сухое вещество. Сделайте вывод о соответствии
препарата требованиям ФС по чистоте, если точная навеска препарата – 0,0505 г, влажность – 9%,
оптическая плотность раствора – 0,78.
40. Рассчитайте удельный показатель поглощения в препарате «Дигитоксин». Методика. Около
0,02 г препарата (т.м.), высушенного при 100-1050С, растворяют в 95% спирте в мерной колбе
вместимостью 50 мл, 5 мл этого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и
доводят раствор 95% спиртом до метки. К 5 мл полученного раствора прибавляют 5 мл раствора
пикрата натрия, выдерживают 20 мин при комнатной температуре. Оптическая плотность
полученного раствора при длине волны 495 нм и толщине слоя 10 мм равна 0,880. Точная масса
препарата, взятая для анализа равна 0,0200.
45. Методика количественного определения фурадонина в таблетках по 0,05 г по ФС сводится к
следующему. Количественное определение. Около 0,2 г (точная масса) порошка растертых
таблеток помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, прибавляют 50 мл воды, закрывают колбу
притертой пробкой и встряхивают в течение 10 минут; прибавляют 2,5 мл 1 моль/л раствора
натрия гидроксида, доводят объем раствора водой до метки. Закрывают колбу и содержимое
колбы перемешивают в течение 5 минут, затем фильтруют через сухой складчатый фильтр в
сухую колбу. Первые 10 мл фильтрата отбрасывают. 0,6 мл фильтрата помещают в мерную колбу
емкостью 100 мл, доводят 59 объем раствора водой до метки и точно через 20 минут, считая с
момента прибавления 1 м/л раствора натрия гидроксида, определяют оптическую плотность
полученного раствора на фотоэлектроколориметре в кювете с толщиной поглощающего слоя 1 см
и фиолетовым светофильтром с длиной волны около 300 нм. Во вторую кювету наливают воду. Во
время проведения опытов температура растворов должна быть 20+10С. Место приготовления
растворов не должно быть ярко освещено. Напишите расчетную формулу для определения
содержания фурадонина в одной таблетке в граммах (Х) с использованием удельного показателя
поглощения стандартного образца фурадонина. Объясните буквенные обозначения. Как
определяется средняя масса таблетки в граммах? Какое вещество используется в качестве
стандартного образца фурадонина? Как определяется удельный показатель поглощения?
Рассчитайте максимальные отклонения в содержании фурадонина, считая на среднюю массу
одной таблетки.
50. Приведите характеристику тонкослойной хроматографии (ТСХ). Сущность метода.
Разновидности ТСХ. Назначение. Понятие величин Rf и Rs. Нарисуйте хроматограмму, полученную
при определении чистоты препарата мезапам (ФС 42-1318-83). Методика. 0,05 г препарата
растворяют в 100 мл хлороформа. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу
вместимостью 25 мл, доводят объем раствора хлороформом до метки и перемешивают. 0,01 мл
полученного раствора (0,2 мкг) наносят на линию старта пластинки «Sorbfil» размером 5 15 см в
качестве свидетеля. 0,05 г препарата растворяют в 2,5 мл хлороформа. 0,01 мл полученного
раствора (200 мкг) наносят на линию старта пластинки «Sorbfil». Пластинку с нанесенными
пробами сушат на воздухе в течение 2 мин, а затем помещают в камеру со смесью растворителей
гексан-диэтиламин-бензол (80:15:5) и хроматографируют восходящим методом. Когда фронт
растворителя дойдет до конца пластинки, ее вынимают из камеры, сушат на воздухе в течение 5
мин и просматривают в УФ-свете при 254 нм. Пятно примеси на хроматограмме препарата не
должно превышать пятна свидетеля по совокупности величины и интенсивности окрашивания.
КОНТРОЛЬНАЯ РАБОТА IV
Тема: Определение чистоты и подлинности лекарственных средств.
5. Подлинность свечей с папаверина гидрохлоридом проводят по следующей методике: Раствор,
приготовленный для количественного определения (0,002% – раствор А), в области от 270 нм до
350 нм имеет максимумы поглощения при длинах волн 285±2 нм и 309±2 нм. Раствор,
полученный при разведении раствора А в четыре раза (0,0005%), имеет максимум поглощения
при длине волны 251±2 нм. Нарисуйте УФ-спектры.
10. Нарисуйте хроматограмму, полученную при определении подлинности препарата ксантинола
никотинат (ФС 41-2596-88). Методика. 0,25 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 4
мл спирта метилового и перемешивают. На линию старта пластинки «Sorbfil » размером 7,5 10 см
наносят 0,01 мл (500 мкг) раствора препарата и рядом 0,01 мл (2,5 мкг) раствора стандартного
образца вещества свидетеля (СОВС) кислоты никотиновой. Пластинку с нанесенными пробами
сушат на воздухе в течение 5 мин, помещают в камеру со смесью спирт н-бутиловый-спирт
метиловый-аммиака раствор концентрированный-хлороформ (8:9:6:14) и хроматографируют
восходящим методом. Когда фронт растворителя дойдет до конца пластинки, ее вынимают из
камеры, сушат на воздухе в течение 10 мин и просматривают в УФ-свете при длине волны 254 нм.
На хроматограмме анализируемого образца наблюдается пятно основания препарата и пятно
кислоты никотиновой, расположенное на уровне пятна СОВС.
15. Напишите определение подлинности пилокарпина гидрохлорида в лекарственной форме
следующего состава:
Пилокарпина гидрохлорида 0,1
Натрия хлорида 0,068
Воды для инъекций 10 мл.
20. Какой из перечисленных ниже препаратов при кипячении на водяной бане с раствором
натрия гидроксида и последующем добавлением железа (III) хлорида образует фиолетовое
окрашивание?
А – Стрептомицина сульфат;
Б – Канамицина сульфат;
В – Гентамицина сульфат;
Г – Амикацин;
Д – Тобрамицин.
Приведите уравнения соответствующих реакций с этим препаратом. Для каких целей
используется эта реакция в анализе одного из антибиотиков группы аминогликозидов?
25. Возможно ли определение подлинности бензилпенициллина с помощью гидроксамовой
пробы в лекарственной форме следующего состава:
Бензилпенициллина натриевой соли 100 000 ЕД
Норсульфазола 0:15
Ответ обоснуйте уравнениями химических реакций с указанием аналитических эффектов.
30. Возможно ли обнаружение в лекарственных смесях бромид ионов по реакции окисления до
свободного брома в присутствии ароматических аминов. Ответ обоснуйте, приведите химизм
реакций.
35. Общие реакции подлинности производных 5-нитрофурана. Напишите химизм реакции на
примере фурацилина, фуразолидона, фурадонина, условия проведения, аналитический эффект.
Укажите, на какие функциональные группы проводятся данные реакции.
40. Подлинность препарата «Раствор синэстрола в масле 2% для инъекций» определяют по
методике: 1 мл 2% препарата растворяют в 10 мл бензола, прибавляют 25 мл 2% раствора натрия
гидроксида, перемешивают 3 мин и отстаивают в делительной воронке до четкого разделения
слоев. Нижний щелочной слой сливают в колбу. К 2 мл щелочного извлечения 2% препарата
прибавляют 3 мл кислоты хлороводородной разведенной. Выпавший осадок синэстрола
отфильтровывают под вакуумом на стеклянном фильтре № 1, пористость 90-150 мкм, покрытом
фильтровальной бумагой, промывают водой 2 раза по 3 мл. Не отключая вакуум, осадок на
фильтре сушат в течение 3 мин, затем растворяют в 4 мл хлороформа. Раствор фильтруют в сухую
пробирку, прибавляют туда же 2 мл кислоты серной концентрированной, 0,1 мл формалина и
перемешивают. Появляется вишнево-красное окрашивание нижнего слоя. Поясните сущность
методики, напишите уравнения химических реакций.
45. Укажите, какими качественными реакциями можно
доказать наличие в молекуле кардиостероида:
а) стероидного цикла;
б) пятичленного лактонного цикла.
Поясните условия выполнения реакций Либермана-Бурхардта, Бальета, Легаля. Приведите
уравнения химических реакций.
50. Напишите реакцию гидролитического расщепления теофиллина с последующим
образованием азокрасителя. Укажите аналитический эффект реакции. Укажите применение
теофиллина в медицинской практике.