Антибиотики

В России, как и во многих других странах, антибиотики отпускаются без рецепта. Но, если верить
исследованиям, далеко не все применяют их по назначению. Так, согласно статистике, около 50%
россиян самостоятельно назначают себе антибиотики при простудных заболеваниях, а около 95%
населения хранит их в аптечке "на всякий случай". Паникеры начинают принимать их при первых
же симптомах ОРВИ, однако, как мы знаем, использование их, в лучшем случае, абсолютно
бесполезно. Нецелесообразная антибиотикотерапия порождает массу проблем. От применяемых
не по назначению антибиотиков ежегодно погибает около 20 тысяч человек, растет количество
антибиотикорезистентных микроорганизмов.
Так кто же такие – антибиотики? Из чего их получают? Каков их механизм действия? Как они
влияют на органы и системы?
Антибиотики - вещества природного или полусинтетического происхождения, подавляющие рост
живых клеток. Термин был введен в обращение З. Ваксманом - американским микробиологом,
получившим в 1952 году Нобелевскую премию за открытие стрептомицина. Сам термин
«антибиос» был придуман Л. Пастером и нес определенный смысл: «жизнь, против жизни».
Первым антибиотиком был пенициллин, выделенный из грибка «пенициллинум нотатум».
Наблюдения за взаимоотношениями культуры стрептококка и грибка были начаты Флемингом в
одной из Лондонских больниц в 20-х годах прошлого века. Однако его выступление на втором
Международном конгрессе микробиологов не произвело впечатления - возможно, из-за того, что
он был не слишком искусным оратором. Дальнейшая же история изучения пенициллина связана с
именами «Оксфордской группы» - Говардом Флори и Эрнстом Чейном. Чейн занимался
выделением пенициллина, а Флори – испытанием его на животных. Первое испытание
пенициллина состоялось в 1941 году, на умирающем от сепсиса лондонском полицейском.
Добиться улучшения состояния удалось, но запасы препарата были слишком малы - больной
погиб.
В 1945 году Флеминг, Чейн и Флори были удостоены Нобелевской премии. Пенициллин же,
оптимально сочетая в себе высокую антибактериальную активность и безопасность для человека,
с успехом используется до сих пор.
Не заставило себя долго ждать и открытие антибиотиков других групп: в 1939 году был
выделен грамицидин, в 1942 – стрептомицин, в 1945 – хлортетрациклин, в 1947 – левомицетин
(хлорамфеникол), а уже к 1950 году было описано более 100 антибиотиков. Со временем
выяснилось, что существующие антибиотики недостаточно активны в отношении
микроорганизмов. Это и послужило поводом для начала химических исследований и создания
полусинтетических антибиотиков. С тех пор были открыты различные группы антибактериальных
средств. Так, в России на сегодняшний день используется около 30 групп антибиотиков. Среди них
различают препараты с антибактериальным, противопаразитарным, противогрибковым и
противоопухолевым действиями. Так же были сформированы и постулаты антибиотикотерапии.
Основные правила антибактериальной терапии можно сформулировать следующим образом:
1. Установить возбудителя заболевания;
2. Определить препараты, к которым возбудитель наиболее чувствителен;
3. При неизвестном возбудителе использовать либо препарат с широким спектром действия,
либо комбинацию двух препаратов, суммарный спектр которых включает вероятных
возбудителей;
4. Начинать лечение надо как можно раньше;
5. Дозы препаратов должны быть достаточными для того, чтобы обеспечить в клетках и тканях
препятствующие размножению (бактериостатические) или уничтожающие бактерии
(бактерицидные) концентрации;
6. Продолжительность лечения должна быть достаточной; снижение температуры тела и
ослабление других симптомов не являются основанием для прекращения лечения.
7. Значительную роль играет выбор рациональных путей введения препаратов, учитывая, что
некоторые из них не полностью всасываются из желудочно-кишечного тракта, плохо проникают
через гематоэнцефалический барьер;
8. Комбинированное применение антибактериальных средств должно быть обоснованным, так
как при неправильном сочетании может как ослабляться суммарная активность, так и
суммироваться их токсические эффекты.
Рассмотрим сами антибактериальные препараты с точки зрения характера, спектра и механизма
их действия:
Антибиотики воздействуют непосредственно на этиологический фактор, и по характеру действия
бывают бактериостатические и бактерицидные.
Бактериостатические препараты тормозят рост и размножение микроорганизмов. Они не
вызывают их гибели. При этом допускается, что механизмы имунной защиты в состоянии
самостоятельно справиться с уничтожением и эллиминацией микробов. К бактериостатическим
препаратам относятся: макролиды, клиндамицин, стрептограмины, хлорамфеникол,
тетрациклины.
Бактерицидные препараты приводят к гибели микроорганизмов, организму необходимо лишь
обеспечить их выведение. К ним относятся: бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды,
фторхинолоны, гликопептиды и другие (триметоприм, метронидазол, рифампицин и т.д).
Каким же образом происходит обезвреживание? Существует несколько механизмов действия
антибиотиков:
•
Нарушение синтеза клеточной стенки путем ингибирования синтеза пептидогликана
(пенициллин, цефалоспорин, монобактамы), образования димеров и переноса их к
растущим цепям пептидогликана (ванкомицин), синтеза хитина (никкомицин).
Антибиотикам действующим по данному механизму, присущ бактерицидный характер
действия, они не действуют на покоящиеся клетки и L-формы (лишенные клеточной
стенки) бактерий.
•
Нарушение функционирования мембран из-за нарушения их целостности, образования
ионных каналов, связывания ионов в комплексы, растворимые в липидах и нарушения их
транспортировки (нистатин, грамицидины, полимиксины).
•
Подавление синтеза нуклеиновых кислот: ДНК (стрептомицин, гризеофульвин,
рифампицин, рифамицин, ванкомицин) и РНК (брунеомицин, рубомицин, оливомицин).
•
Нарушение синтеза белка клеткой (тетрациклины, макролиды).
•
Нарушение синтеза пуринов и пиримидинов (азасерин, саркомицин).
•
Ингибирование дыхательной цепи (антимицины, олигомицины).
Для удобства в применении, принято классифицировать антибиотики и по спектрам
антимикробного действия. Выделяют:
•
Действующие преимущественно на грамположительную микрофлору: биосинтетические
пенициллины, оксациллин, макролиды I поколения, линкомицин, рифампицин,
рифамицин, ристомицин, ванкомицин.
•
Действующие преимущественно на грамотрицательную микрофлору: полимиксин.
•
Широкого спектра действия: полусинтетические пенициллины (кроме оксациллина),
цефалоспорины, макролиды II поколения, тетрациклины, аминогликозиды.
•
Противогрибковые антибиотики: нистатин, леворин, амфотерицин В, микогептин,
гризеофульвин и др.
•
Противоопухолевые антибиотики: оливомицин, рубомицин и др.
Ценность антибиотиков, как лекарств, несомненно, очень высока. Открытие этих препаратов
позволило избавиться от множества, ранее смертельных, инфекций. Но микроорганизмы
достаточно быстро адаптируются к изменяющимся условиям среды. Выделяют несколько
«основных» механизмов резистентности:
•
Изменение мишени действия.
•
Ферментативная инактивация антимикробного препарата.
•
Активное выведение антимикробного препарата из микробной клетки (эффлюкс).
•
Нарушение проницаемости микробной клетки для антимикробного препарата
•
Формирование метаболических «шунтов».
Появление антибиотикорезистентных штаммов бактерий несомненно опасно и для того человека,
у которого они выделены, и для многих других людей. Рост устойчивости приводит к утяжелению
течения инфекционных заболеваний, повышению смертности, увеличению расходов на
здравоохранение. Антибиотики являются одной из немногих групп лекарственных средств,
которые в 50% случаев применяются нерационально и необоснованно. Часто это происходит по
вине самих пациентов, которые назначают их себе, своим родственникам и коллегам, копируя
некогда услышанную тактику лечения. Назначают они их себе от ОРВИ (по данным ВЦИОМ 46%
Россиян уверены, что антибиотики в борьбе с вирусами не менее эффективны, чем в борьбе с
бактериями), от болей в животе и горле, в качестве жаропонижающих и противокашлевых
средств. Нередко, по тем же показаниям, они назначаются и провизорами в аптеках.
Но, со времен своего открытия, антибиотики остаются одним из самых важных прорывов в
медицине. Если, конечно, правильно их применять…
Источники: http://www.rlsnet.ru/books_book_id_2_page_235.htm , https://ru.wikipedia.org,
http://en.wikipedia.org/wiki/Antibiotics, http://www.rmj.ru/articles_9423.htm .