Химические свойства и методы анализа.

G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 1 из 72
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ Г.СЕМЕЙ
МЕТОДИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ДЛЯ ПРАКТИЧЕСКИХ ЗАНЯТИЙ
Специальность: 5В110300 Фармация
Дисциплина: Общие методы исследования и анализ лекарственных средств
Кафедра: биохимии и химических дисциплин
Курс: 3 курс, 5 семестр
Тема №
Составитель: Садвакасова К.Т., Лекерова А.Т
Семей – 2014 г.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 2 из 72
Утверждены на заседании кафедры
Протокол № __1___от "_29___" _____08____ 2014 г.
Заведующий кафедрой, профессор
Тапбергенов С.О.
Утверждены на заседании кафедры
Протокол № _____от "____" _________ 201_ г.
Внесены следующие изменения и дополнения (указать номер методической
рекомендации)___________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
Заведующий кафедрой, профессор
Тапбергенов С.О.
Утверждены на заседании кафедры
Протокол № _____от "____" _________ 201_ г.
Внесены следующие изменения и дополнения (указать номер методической
рекомендации)___________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
Заведующий кафедрой, профессор
Тапбергенов С.О.
Утверждены на заседании кафедры
Протокол № _____от "____" _________ 201_ г.
Внесены следующие изменения и дополнения (указать номер методической
рекомендации)___________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
Заведующий кафедрой, профессор
Тапбергенов С.О.
Утверждены на заседании кафедры
Протокол № _____от "____" _________ 201_ г.
Внесены следующие изменения и дополнения (указать номер методической
рекомендации)___________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
________________________________________________________________________
Заведующий кафедрой, профессор
Тапбергенов С.О.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 3 из 72
Кредит 1
1. Тема №1: Анализ воды очищенной, лекарственных средств перекиси водорода
2. Цель: освоение методик анализа качества лекарственных средств является основной
задачей будущего провизора. На занятии эта задача решается на примере анализа качества
воды очищенной и перекиси водорода.
3. Задачи обучения:
Студент должен знать:
1. Фармакопейные статьи «Вода очищенная», «вода очищенная для инъекций».
2. Фармакопейные статьи «Перекись водорода»
3. Химические свойства и методы получения воды очищенной
4. Химические свойства и методы получения перекиси водорода
Студент должен уметь:
5. Устанавливать подлинность и доброкачественность воды очищенной
6. Устанавливать подлинность и доброкачественность перекиси водорода
4. Основные вопросы темы:
1. Химические свойства и методы получения воды очищенной, перекиси водорода
2. Фармакопейные методы анализа воды очищенной, воды очищенной для инъекций и
перекиси водорода
3. Причины присутствия примесей в воде очищенная и в перекиси водорода
4. Фармакопейные статьи и методы анализа воды очищенной и воды очищенной для
инъекций
5. Фармакопейные статьи методы анализа перекиси водорода
5. Методы обучения и преподавания:
1. Оценка входного уровня знаний студентов.
2. Упражнения на тему «Анализ воды очищенной, лекарственных средств перекиси
водорода»
3. Работа в парах - выполнение лабораторной работы.
4. Оценка заключительного уровня знаний.
5. Подведение итогов и задание на следующее занятие
ТРЕБОВАНИЯ К СОСТАВЛЕНИЮ ОТЧЕТА
Студент обязан вести лабораторный журнал, который является документом, отражающем
всю его работу. На обложке или первой странице журнала указывают фамилию, инициалы,
факультет, курс, группу, учебный год и название практикума. Все записи должны быть
выполнены ручкой, четко и аккуратно.
В журнал записывают дату проведения и номер работы её тему, название, цель,
необходимое оборудование, последовательность в выполнении различных операций,
уравнения реакций, схемы, таблицы, наблюдения, формулы и расчеты по ним, а также
приводят математическую обработку результатов анализа и выводы.
Вычисления необходимо выполнять с использованием калькуляторов или таблиц
логарифмов. Категорически запрещается делать вычисления на отдельных листках бумаги
и записывать в тетрадь готовые результаты. Вспомогательные записи следует проводить в
журнале на отведенных для этого страницах. Примеры оформления отчета см на стенде.
РАБОТА ЗАЧИТЫВАЕТСЯ КАК ВЫПОЛНЕННАЯ после её защиты:
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 4 из 72
1) предоставление оформленного отчета, 2) умения самостоятельно записывать
уравнения проделанных реакций в молекулярном и ионном виде, 3) ответа устного
или тестового по теоретическому материалу занятия.
Указания к лабораторной работе №1
Работа №1. Выполнить испытания на доброкачественность воды очищенной
Aqua purificata - Вода очищенная (Aqua destillata - Вода дистиллированная
по ГФ Х)
Оформление работы проводить в соответствии с табл. №5, занятие №1.
1.1.
Описать свойства воды очищенной. Установить ее рН потенциометрически. (к
100 мл воды очищенной прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида и
измеряют рН потенциометорически).
1.2.
Кислотность или щелочность. К 10 мл воды прибавляют 1 каплю раствора
метилового красного; появляется желтое окрашивание, переходящее в розовое от
прибавления не более 0,05 мл 0,01 н. раствора соляной кислоты.
1.3. Восстанавливающие вещества. 100 мл воды очищенной доводят до кипения,
прибавляют 1 мл 0,01 н. раствора перманганата калия и 2 мл разведенной серной кислоты,
кипятят 10 минут; розовая окраска должна сохраниться.
1.4. Углерода диоксид. В пробирку на 10 мл поместить 5 мл воды и добавить равный
объем известковой воды. Пробирку закрыть, оставить на 1 час периодически взбалтывая.
При взбалтывании воды с равным объемом известковой воды в наполненном доверху и
хорошо закрытом сосуде не должно быть помутнения в течение 1 часа.
1.5. Нитраты и нитриты. К 5 мл воды осторожно приливают 1 мл раствора дифениламина;
не должно появляться голубого окрашивания.
1.6. Аммиак. К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,15 мл реактива Несслера,
перемешивают и через 5 мин. сравнивают с раствором, состоящим из смеси 1 мл
эталонного раствора Б, содержащего 0,002 мг иона аммония в 1 мл, 9 мл воды очищенной,
свободной от аммиака, и такого же количества реактива, которое прибавлено к
испытуемому раствору. Окраска, появившаяся в испытуемом растворе, не должна
превышать эталон (0, 00002% в препарате).
1.7. Хлориды. К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,5 мл кислоты азотной, 0,5 мл 2%
серебра нитрата, перемешивают и оставляют на 5 мин. Не должно быть опалесценции.
1.8. Сульфаты. К 10 мл воды очищенной прибавляют 0,5 мл кислоты хлороводородной
разведенной и 1 мл 5% раствора бария хлорида, перемешивают и оставляют на 10 мин. Не
должно быть помутнения.
1.9. Кальций. К 10 мл воды очищенной прибавляют 1 мл раствора аммония хлорида, 1 мл
раствора аммиака и 1 мл раствора аммония оксалата, перемешивают и оставляют на 10
мин. Не должно быть помутнения.
1.10. Тяжелые металлы. К 10 мл воды очищенной прибавляют 1 мл кислоты уксусной
разведенной, 2 капли раствора натрия сульфида, перемешивают и оставляют на 1 мин.
Наблюдение окраски проводят по оси пробирки диаметром около 1,5 см, помещенной на
белой поверхности. Не должно быть окрашивания.
Сделать вывод о доброкачественности воды очищенной.
Работа №2. Выполнить испытания на подлинность пероксида водорода
2.1. Методика. К 2 мл раствора пероксида водорода разведенного добавляют 1 мл кислоты
серной разведенной, 1 мл раствора калия йодида, 5 мл хлороформа, взбалтывают. Слой
хлороформа окрашивается в фиолетовый цвет.
2.2. К 1 мл препарата прибавляют 0,2 мл серной кислоты разведенной, 2 мл эфира, 0,2 мл
раствора калия бихромата и взбалтывают; эфирный слой окрашивается в синий цвет.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 5 из 72
2.2. Определить рН потенциометрически: рН от 3,8 до 5,6. (ГФ ХI, вып. 1,с., 113)
Работа №3. Выполнить испытания на доброкачественность пероксида водорода
3.1. Кислотность. Отмерить в титровальную колбу 25 мл препарата, добавить 1 каплю
индикатора — метиловый оранжевый и титровать 0,1 н. раствором едкого натра до
перехода окраски в желтую. Сделать вывод, сравнив результат титрования с ГФ Х.
Работа №4. Количественное определение пероксида водорода.
10 мл препарата помещают в мерную колбу емкостью 100 мл и доводят объем
раствора водой до метки. К 10 мл полученного раствора прибавляют 5 мл разведенной
серной кислоты и титруют 0,1н. раствором перманганата калия до слабо розового
окрашивания.
5Н2О2 + 2KMnO4 + 3Н2SO4 → K2SO4 + MnSO4 + 5О2 + 8Н2О
1 мл 0,1 н. раствора перманганата калия соответствует 0,001701 г Н2О2.
Вычислить содержание Н2О2 в испытуемом препарате по формуле:
С
V  k  T  100
%
a
где С – концентрация определяемого вещества, %;
V – объем титрованного раствора, мл;
k - коэффициент поправки на титрованный раствор;
Т – титр по определяемому веществу (титриметрический фактор пересчета)
а - объем, мл, анализируемого раствора.
Сделать вывод.
6. Литература
основная:
Арыстанова Т.А. Фармацевтическая химия .-Алматы «Эверо»,2013.-240с.
1. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия .-М.Гэотар-Медиа,2006.-640с.
2. Государственная фармакопея Республики Казахстан т.1,т.2.-Алматы Жибек
Жолы,2008.-592с.
дополнительная:
Арыстанова Т.А.Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств. Учебное
пособие. – Алматы, 2002.- 98с.
2.
Государственный реестр лекарственных средств. - М., 2001. -1277 с.
3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч: учебное пособие, 4-е изд., перераб. и
доп.-М.: МЕДпресс-информ. 2007.-624с.
4. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова,
О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др.- М.: Медицина, 2001.- 384 с.
1.
7. Контроль:
1. Задачи и упражнения для оценки входного уровня знаний:
1. Укажите, какой из ниже перечисленных методов не используют для получения
очищенной воды
1. метод дистилляции
2. обратный осмос
3. ионный обмен
4. фильтрование и дистилляцию
5. перегонку с водяным паром
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 6 из 72
2. Укажите, какое из ниже перечисленных свойств не характеризует физические свойства
воды
1. бесцветная жидкость
2. прозрачная жидкость
3. жидкость без запаха
4. жидкость желтоватого цвета
5. жидкость без вкуса
3. Укажите, какое значение рН соответствует очищенной воде
1. 5-7.
2. 3-5.
3. 10-12.
4. 2-4.
5. 8-9.
4. Укажите, на какие химические вещества не проводят реакции при исследовании воды
на чистоту
1. хлориды
2. сульфаты
3. ионы кальция
4. нитраты
5. мышьяк
5. Укажите, на каких животных проводят испытания на пирогенность воды для инъекций
1. крысы
2. мыши
3. собаки
4. кролики
5. обезьяны
6. Укажите, с каким раствором обнаруживают ионы тяжёлых металлов при анализе воды
на чистоту
1. известковая вода
2. натрия сульфида
3. нитрат серебра
4. хлорида бария
5. оксалата аммония
7. Дистиллированную воду для инъекции, кроме общих испытаний на чистоту проверяют
1. на наличие постороннего запаха
2 . на пирогенность
3 . на присутствие комплексных соединений
4 . на наличие фтора
5 . на наличие ароматических соединений
8. Укажите, присутствие какого иона проверяют при испытании чистоты воды очищенной
с раствором бария хлороводородного 5%
1. сульфат-ион
2. хлорид-ион
3. кальций-ион
4. ионы тяжелых металлов
5. нитрит и нитрат-ионы
9. Укажите, наличие какого иона проверяют при испытании чистоты воды очищенной с
раствором 2% серебра азотнокислого
1. сульфат-ион
2. хлорид-ион
3. кальций-ион
4. ионы тяжелых металлов
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 7 из 72
5. нитрит и нитрат-ионы
10. Укажите, наличие какого иона проверяют при испытании чистоты воды очищенной с
реактивом Несслера
1. сульфат-ион
2. хлорид-ион
3. соли аммония
4. ионы тяжелых металлов
5. нитрит и нитрат-ионы
2. Задачи и упражнения для оценки заключительного уровня знаний:
1. При неправильном хранении препараты перекиси водорода постепенно разлагаются.
Какие факторы способствуют процессу разложения и как он происходит? Какие условия
повышают устойчивость этих препаратов и как их следует стабилизировать в
соответствии с требованиями ГФ X?
2. Какими химическими реакциями можно доказать подлинность препаратов перекиси
водорода? Напишите уравнения химических реакций
3. Дайте ответы на тестовые задания:
3.1. Укажите, на какие химические вещества не проводят реакции при исследовании воды
на чистоту
1. хлориды 2. сульфаты 3. ионы кальция 4. нитраты
5. мышьяк
3.2. Укажите, какие статьи на воду включает ГФ Х
1. вода дистиллированная, вода столовая
2. вода для инъекций, минеральная вода
3. вода дистиллированная, вода для инъекций
4. вода питьевая, вода кипячёная
5. вода ионизированная, вода минерализованная
3.3. Укажите, на наличие какого иона проводят испытание воды очищенной с раствором
аммония оксалата
1. сульфат-ион
2. хлорид-ион
3. кальций ион
4. ионы тяжелых металлов
5. нитрит и нитрат-ионы
3.4.Пергидроль - концентрированный раствор водорода пероксида, содержащий
1. 27,5-31% Н2О2,
2. 2-3% Н2О2,
3. 55-60% Н2О2,
4. 90- 95% Н2О2,
5. 20-25 % Н2О2,
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 8 из 72
1. Тема №2: Анализ галогенов и их соединений со щелочными металлами, кислоты
хлороводородной
2. Цель: освоение методик анализа качества лекарственных средств является основной
задачей будущего провизора. На занятии эта задача решается на примере анализа
галогенов и их соединений со щелочными металлами.
3. Задачи обучения:
Студент должен знать:
1. Общую характеристику элементов подгруппы галогенов, нахождение в природе,
физические и химические свойства.
2. Общие методы анализа соединений галогенов со щелочными металлами.
3. Йод и его спиртовые растворы.
4. Калия и натрия йодиды, бромиды, хлориды.
5. Кислота хлороводородная.
6. Источники, способы получения и очистки. Работы Магидсона и сотрудников в
получении йода из буровых вод.
7. Внутриаптечный контроль качества раствора йода и физиологического раствора и
лекарственных форм при совместном присутствии галогенидов.
Студент должен уметь:
1. Устанавливать подлинность лекарственных средств галогенов и их соединений со
щелочными металлами
2. Определять доброкачественность лекарственных средств галогенов и их соединений
со щелочными металлами
3. Проводить количественное определение ЛС галогенов и их соединений со щелочными
металлами
4. Основные вопросы темы:
1. Общая характеристика элементов подгруппы галогенов, нахождение в природе,
физические и химические свойства,
2. Химические свойства, определяющие выбор групповых и частных реакций. Общие
методы анализа соединений галогенов со щелочными металлами.
3. Общие методы анализа соединений галогенов со щелочными металлами: йод и его
спиртовые растворы, калия и натрия иодиды, бромиды, хлориды, кислота
хлороводородная.
4. Требования к качеству и их связь с медицинским применением, способами получения
и лекарственными формами. Внутриаптечный контроль качества раствора йода и
физиологического раствора
5. Методы обучения и преподавания:
8. Оценка входного уровня знаний студентов.
9. Упражнения на тему «Анализ галогенов и их соединений со щелочными металлами,
кислоты хлороводородной»
10. Работа в парах - выполнение лабораторной работы.
11. Оценка заключительного уровня знаний.
12. Подведение итогов и задание на следующее занятие
Указания к лабораторной работе №2
Работа №1. Выполнить испытания на подлинность лекарственных средств Раствора йода
спиртового 5% и калия йодида в соответствии с требованиями ГФ Х.
Записать соответствующие уравнения реакций, сделать вывод.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 9 из 72
Работа №2. Выполнить испытания на доброкачественность калия бромида в соответствии
с требованиями ГФ Х.
Калия бромид.
1. Прозрачность и цветность раствора. Раствор препарата (1:10) должен быть
прозрачным и бесцветным.
2. Щелочность. Растворяют 1 г препарата в 10 мл свежепрокипяченной и охлажденной
воды, прибавляют 0,1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты; раствор не должен
окрашиваться в розовый цвет ни на холоду, ни при кипячении от прибавления 1 капли
раствора фенолфталеина.
3. Сульфаты. Растворяют 3,0 г препарата в 30 мл воды. Отмеренные 10 мл этого раствора
должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,01% в препарате).
(Приготовленный раствор используют при проведении испытаний по пунктам 4, 5, 6)
4. Иодиды. Тот же раствор (см. 3), объемом 5 мл, разведенный водой до 10 мл, не должен
окрашиваться в синий цвет в течение 10 мин от прибавления 3 капель раствора хлорида
железа (III) и нескольких капель раствора крахмала:
2KI + 2FeCl3 = 2FeCl2 + I2 + 2KC1
5. Барий, кальций, броматы. К 5 мл того же раствора (см. 3) прибавляют 1 мл
концентрированной серной кислоты. Раствор должен быть прозрачным и не должен
окрашиваться в желтый цвет в течение 5 мин:
Ва2+ + H2SO4 = BaSO4↓ + 2H+
Са2+ + H2SO4 = CaSO4↓ + 2H+
5KBr + KBrO3 + 3H2SО4 = 3Br2 + 3K2SO4 +3H2O
6. Тяжелые металлы. Отмеренные 5 мл того же раствора (см. 3), разведенные водой до
10 мл, должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в
препарате).
7. Железо. Раствор 3,0 г препарата в 10 мл воды должен выдерживать испытание на
железо (не более 0,001% в препарате).
Работа №3. Количественное определение натрия хлорида в ЛС Раствор натрия
хлорида изотонический 0,9% для инъекций
Анализ провести в соответствии с требованиями ГФ Х (аргентометрия - Метод Мора)
и методом Фаянса. Сравнить результаты определений с требованиями ГФ Х, статья 427.
Сделать вывод.
Метод Фаянса: к 10 мл раствора прибавляют 2-3 капли раствора бромфенолового
синего и по каплям разведенную уксусную кислоту до получения зеленовато-желтого
окрашивания (1-2 капли), после чего титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до синефиолетового окрашивания.
Метод Мора: к 10 мл раствора прибавляют 1-2 капли раствора хромата калия и
титруют 0,1 н. раствором нитрата серебра до буровато желтого окрашивания.
1 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра соответствует 0,005844 г NaCl
Вычислить содержание натрия хлорида по формуле:
С
V  k  T  100
%
a
где С – концентрация определяемого вещества, %;
V – объем титрованного раствора, мл;
k
- коэффициент поправки на титрованный раствор;
Т – титр по определяемому веществу (титриметрический фактор пересчета)
а - объем, мл, лекарственной формы, отобранной для анализа.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 10 из 72
6.Литература:
основная:
Арыстанова Т.А. Фармацевтическая химия .-Алматы «Эверо»,2013.-240с.
3. Арзамасцев А.П. Фармацевтическая химия .-М.Гэотар-Медиа,2006.-640с.
4. Государственная фармакопея Республики Казахстан т.1,т.2.-Алматы Жибек
Жолы,2008.-592с.
дополнительная:
Арыстанова Т.А.Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств. Учебное
пособие. – Алматы, 2002.- 98с.
6.
Государственный реестр лекарственных средств. - М., 2001. -1277 с.
7. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч: учебное пособие, 4-е изд., перераб. и
доп.-М.: МЕДпресс-информ. 2007.-624с.
Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н.
13. Контроль
3. Задачи и упражнения для оценки входного уровня знаний:
1. Укажите, какой из перечисленных элементов галогенов является более сильным
окислителем
1. фтор
2. хлор
3. бром
4. астат
5. йод
2. Окрашенным лекарственным веществом является:
1. йод;
2. калия хлорид;
3. натрия хлорид;
4. натрия йодид;
5. кальция глюконат
3. При добавлении к раствору лекарственного вещества кислоты азотной разведенной и
раствора серебра нитрата образует белый творожистый осадок, растворимый в растворе
аммиака:
1. натрия йодид;
2. калия йодид;
3. натрия хлорид;
4. раствор йода спиртовый 5%;
5. раствор йода спиртовый 10%;
5.
4. Лекарственное вещество, которое окрашивает хлороформный слой в желто-бурый цвет, при добавлении раствора хлорамина в
присутствии кислоты хлороводородной и хлороформа (при взбалтывании) - это
1. калия йодид;
2. натрия хлорид;
3. натрия фторид;
4. натрия бромид;
5. натрия гидрокарбонат.
5. Примесь йодидов в препаратах калия бромид и натрия бромид определяют реакцией
1. с серебра нитратом;
2. с хлорамином;
3. с кислотой серной концентрированной;
4. с железа (III) хлоридом;
5. с бария хлоридом.
6. Укажите лекарственное вещество при добавлении к которому растворов ализаринсульфоната натрия и циркония нитрата возникает
красное, переходящее в желтое, окрашивание
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 11 из 72
1. натрия хлорида;
2. калия хлорида;
3. натрия фторида;
4. раствора йода спиртового 5%;
5. натрия йодида.
7. При добавлении растворов кислоты виннокаменной и натрия ацетата к раствору какого лекарственного вещества постепенно
выпадает белый кристаллический осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и щелочах
1. калия хлорида;
2. натрия фторида;
3. кислоты хлористоводородной разведенной;
4. натрия хлорида;
5. натрия бромида.
8. От прибавления к подкисленному раствору калия бромида нескольких капель раствора
железа (III) хлорида и раствора крахмала появляется синее окрашивание. Это
свидетельствует о наличии в лекарственном средстве примеси:
1. сульфатов;
2. йодидов;
3. броматов;
4. фторидов;
5. хлоридов.
9. От прибавления к раствору натрия бромида кислоты серной концентрированной раствор окрашивается в желтый цвет. Это
свидетельствует о наличии примеси
1. броматов;
2. йодидов;
3. сульфатов;
4. хлоридов;
5. фторидов.
10. От прибавления к раствору калия хлорида кислоты серной разведенной наблюдается
помутнение. Это свидетельствует о наличии в ЛС следующей примеси
1. солей бария;
2. солей железа;
3. солей аммония;
4. хлоридов;
5. нитратов.
4. Задачи и упражнения для оценки заключительного уровня знаний:
1. Какими химическими реакциями устанавливается подлинность препаратов галогенидов
щелочных металлов? Напишите уравнения реакций.
2. Какие разновидности аргентометрического метода количественного анализа можно
использовать для определения галогенидов щелочных металлов? Каковы достоинства и
недостатки каждого варианта?
3. Какие лекарственные формы галогенидов щелочных металлов включены в ГФ X?
4. Натриевые соли хлорида, бромида и иодида хранились при высокой влажности. Через
некоторое время две из них отсырели, причем одна при этом пожелтела. Можно ли
дифференцировать эти три соли по указанным признакам?
5. Соответствует ли калия бромид требованиям ГФ X, если на титрование 0,2145 г
препарата пошло 18,0 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра (К=0,99)?
6. Дайте ответы на следующие тестовые задания:
6.1. Укажите, какой метод аргентометрии проводят в нейтральной среде
1. метод Гей-Люссака
2. метод Мора 3. метод Фаянса 4. метод Фольгарда 5. метод Фертмана
6.2. Содержание активного хлора в препарате извести хлорной должно быть
1. не более 10%
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 12 из 72
2. не менее 32% 3. не более 20%
4. не менее 40%
5. не более 25%
6.3 Укажите, в какой цвет окрашивается бесцветное пламя при внесении в него соли
натрия
1. не окрашивает
2. в красный цвет
3. в оранжевый цвет
4. в жёлтый цвет
5. в зеленый цвет
1. Тема №3: Анализ лекарственных средств неорганических соединений натрия: натрия
гидрокарбонат, натрия тиосульфат, натрия нитрит, натрия тетроборат.
2. Цель: освоение методик анализа качества лекарственных средств является основной
задачей будущего провизора. На занятии эта задача решается на примере анализа натрия
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 13 из 72
гидрокарбоната, лития карбоната, натрия тиосульфата, натрия нитрита, натрия
тетрабората.
3. Задачи обучения:
Студент должен знать:
1. Описание, растворимость, способы получения и химические свойства лекарственных
средств, изучаемых на занятии
2. Фармацевтический анализ натрия гидрокарбонат и лития карбоната
3. Фармацевтический анализ натрия тиосульфата
4. Фармацевтический анализ натрия нитрита
Студент должен уметь:
5. Устанавливать подлинность лекарственных средств неорганических соединений
натрия
6. Проводить количественное определение ЛС галогенов и их соединений со щелочными
металлами
4. Основные вопросы темы:
1. Общая характеристика соединений натрия гидрокарбоната, лития карбоната, натрия
тиосульфата, натрия нитрита, натрия тетрабората, имеющих применение в качестве
лекарственных средств. Их физические и химические свойства.
2.Общие методы анализа на подлинность и чистоту по ГФ ХI и ГФ Х.
3.Фармацевтический анализ натрия гидрокарбонат и лития карбоната
4.Фармацевтический анализ натрия тиосульфата
5.Фармацевтический анализ натрия нитрита
5. Методы обучения и преподавания:
14. Оценка входного уровня знаний студентов.
15. Решение упражнений на тему «Анализ лекарственных средств неорганических
соединений натрия: натрия гидрокарбонат, натрия тиосульфат, натрия нитрит, натрия
тетроборат»
16. Работа в парах - выполнение лабораторной работы.
17. Оценка заключительного уровня знаний.
18. Подведение итогов и задание на следующее занятие
ГФ Х. Статья 430. Natrii hydrocarbonas
Натрия гидрокарбонат
Natrium hydrocarbonicum
Natrium bicarbonicum
Натрия бикарбонат
NaHCО3
М. в. 84,01
Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, соленощелочного вкуса,
устойчив в сухом воздухе, медленно разлагается во влажном. Водные растворы имеют
щелочную реакцию.
Растворимость. Растворим в воде, практически нерастворим в 95% спирте.
Подлинность. Препарат дает характерные реакции на натрий и гидрокарбонаты (стр. 745;
744).
Прозрачность и цветность раствора. Раствор 0,5 г препарата в 10 мл воды должен быть
бесцветным и по мутности не превышать эталон № А.
Хлориды. 2,5 г препарата растворяют в 50 мл воды. 2 мл этого раствора, разведенные
водой до 10 мл, должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в
препарате).
Сульфаты. 10 мл того же раствора должны выдерживать испытание «а сульфаты (не
более 0,02% в препарате).
Железо. 10 мл того же раствора должны выдерживать испытание на железо (не более
0,006% в препарате).
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 14 из 72
Тяжелые металлы. 10 мл того же раствора не должны давать реакции на тяжелые
металлы.
Кальций. 0,6 г препарата, растворенные в 10 мл воды, должны выдерживать испытание
на кальций (не более 0,05% в препарате).
Соли аммония. При нагревании 1 г препарата с 10 мл раствора едкого натра
выделяющиеся пары не должны окрашивать красную лакмусовую бумагу в синий цвет.
Мышьяк. 0,25 г препарата должны выдерживать испытание на мышьяк (не более 0,0002
% в препарате).
Потеря в весе при прокаливании. Около 1 г препарата (точная навеска) нагревают при
280-300° до постоянного веса. Потеря в весе должна быть не менее 36,6%.
Количественное определение. Около 1 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл
свежепрокипяченной и охлажденной воды и титруют 0,5 н. раствором соляной кислоты
(индикатор — метиловый оранжевый).
1 мл 0,5 н. раствора соляной кислоты соответствует 0,04200 г NaHCО3, которого в
препарате должно быть не менее 99,0%.
Хранение. В хорошо укупоренной таре.
Примечание. Натрия гидрокарбонат для инъекций, кроме перечисленных выше
требований, должен выдерживать следующее испытание: 5% раствор препарата должен
быть прозрачным и бесцветным.
ГФ Х. Статья 441. Natrii thiosulfas
Натрия тиосульфат
Natrium thiosulfuricum
Natrium hyposulfurosum
Натрия гипосульфит
Na2S2О3ּ5Н2О
М. в. 248,18
Описание. Бесцветные прозрачные кристаллы без запаха, солоновато-горького вкуса. В
теплом сухом воздухе выветривается, во влажном воздухе слегка расплывается. При
температуре около 50° плавится в кристаллизационной воде.
Растворимость. Очень легко растворим в воде, практически нерастворим в спирте.
Подлинность. 0,1 г препарата растворяют в 2 мл воды, прибавляют несколько капель
соляной кислоты; через некоторое время раствор мутнеет вследствие выделения серы
(отличие от солей сернистой кислоты) с одновременным образованием сернистой
кислоты, обнаруживаемой по запаху.
Такой же раствор дает с избытком раствора нитрата серебра белый осадок, быстро
переходящий в желтый, бурый и, наконец, черный.
Препарат дает характерные реакции на натрий (стр. 745).
Прозрачность и цветность раствора. Раствор 3 г препарата в 10 мл воды должен быть
прозрачным и бесцветным.
Щелочность. 0,5 г препарата растворяют в 5 мл свежепрокипяченной и охлажденной
воды, прибавляют 2 капли раствора фенолфталеина; раствор не должен окрашиваться в
розовый цвет.
Хлориды. 1 г препарата растворяют в фарфоровой чашке в 15 мл воды, прибавляют 3 мл
азотной кислоты и раствор выпаривают на водяной бане досуха. Остаток обрабатывают 25
мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не
более 0,005% в препарате).
Сульфиты, сульфаты. 0,1 г препарата растворяют в 1 мл воды, прибавляют 4-4,5 мл 0,1
н. раствора йода до желтоватого окрашивания раствора. Последний не должен
обнаруживать кислой реакции. К тому же раствору прибавляют 2 мл воды и 1 мл раствора
нитрата бария. Жидкость должна оставаться прозрачной.
Сульфиды. 1 г препарата растворяют в 10 мл воды; прибавляют 1 каплю раствора
аммиака и 1 каплю раствора нитропруссида натрия; не должно появляться фиолетовое
окрашивание.
Кальций. Раствор 1 г препарата в 10 мл воды не должен давать реакции на кальций.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 15 из 72
Тяжелые металлы. 1,5 г препарата помешают в коническую колбу емкостью 100 мл,
прибавляют 10 мл разведенной соляной кислоты и упаривают на водяной бане досуха. К
остатку прибавляют 60 мл воды и кипятят до полной коагуляции серы, пока раствор над
осадком не сделается прозрачным (20-30 минут). Затем раствор охлаждают, фильтруют и
упаривают до объема 30 мл.
10 мл этого раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более
0,001% в препарате).
Железо. 10 мл того же раствора не должны содержать железа более чем 3.5 мл эталонного
раствора В, разведенные водой до 10 мл (не более 0,002% в препарате). Окраску
испытуемого раствора сравнивают с эталоном в течение первых 2-3 минут, так как затем
наступает помутнение раствора.
Мышьяк и селен. 5 г препарата смешивают в фарфоровой чашке с 10 мл азотной
кислоты и выпаривают на водяной бане досуха. К остатку прибавляют 10 мл соляной
кислоты, нагревают на водяной бане в течение 20 минут и по охлаждении фильтруют. В
фильтрате определяют мышьяк по методу 2; не должно быть ни побурения, ни
покраснения жидкости.
Количественное определение. Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в 25
мл воды и титруют 0,1 н. раствором йода (индикатор - крахмал).
1 мл 0,1 н. раствора йода соответствует 0,02482 г Na2S2О3ּ5Н2О, которого в препарате
должно быть не менее 99,0% и не более 102,0%.
Хранение. В хорошо укупоренной таре.
Детоксицирующее и десенсибилизирующее средство (внутрь и внутривенно); иногда
применяют наружно как инсектицидное средство.
6. Литература:
основная:
1. А.П. Арзамасцев. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр.М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006.-640 с.
2. Анализ лекарственных смесей /А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова и
др. – М.: Компания Спутник +, 2000.-275 с.
3. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч: учебное пособие, 4-е изд., перераб. и
доп.-М.: МЕДпресс-информ. 2007.-624с.
4. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова,
О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др.- М.: Медицина, 2001.- 384 с.
5. Государственная фармакопея Республики Казахстан
6. Беликов В.Г. Лабораторные работы по фармацевтической химии. - М.: Высшая школа.
1989 с. 85.
дополнительная:
1. Арыстанова Т.А.Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств. Учебное
пособие. – Алматы, 2002.- 98с.
2. Государственный реестр лекарственных средств. - М., 2001. -1277 с.
7. Контроль:
5. Задачи и упражнения для оценки входного уровня знаний:
1. Натрия нитрит представляет собой
1. бурую жидкость
2. белые гигроскопические кристаллы
3. коричневый порошок
4. блестящий крупнокристаллический порошок
5. бесцветную жидкость с неприятным запахом
2.Укажите, какие соединения являются специфическими примесями в натрия тиосульфате
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 16 из 72
1.хлориды, бромиды, йодиды.
2.аммиак, железо, цинк.
3.сульфиты, сульфаты и сульфиды.
4.аммиак, нитраты, нитриты.
5.магний, кальций, барий.
3.При получении натрия нитрита диоксид азота поглощают раствором натрия карбоната и
образуется смесь солей натрия нитрата и натрия нитрита, которые разделяют
1. перекристаллизацией.
2. простой перегонкой.
3. фракционной перегонкой.
4. кстракцией.
5. хроматографически.
4. Реакцию 2NaNO2 + H2SO4 = NO↑ + NO2↑ + 2NaCl + H2O.
используют
1. для получения нитритов.
2. для определения доброкачественности нитритов.
3. для определения подлинности нитратов.
4. для определения подлинности нитритов и для отличия их от нитратов.
5. для отличия нитритов от нитратов.
5.Подлинность нитритов подтверждают их взаимодействием в кислой среде с
антипирином. В результате реакции образуется нитрозоантипирин, окрашенный
1. в желтый цвет.
2. в оранжевый цвет.
3. в фиолетовый цвет.
4. в зеленый цвет.
5. в белый цвет.
6. При нанесении капли подкисленного раствора, содержащего нитрит-ион, на
пропитанную калия йодидом и крахмалом бумагу образуется
1.нитрат-ион и появляется пятно зеленого цвета
2.йод и появляется пятно бурого цвета
3.йод и появляется пятно синего цвета
4.нитрозосоединение и появляется пятно оранжевого цвета
5.йодид-ион и крахмал обесцвечивается
7. Количественное определение натрия нитрита проводят с помощью метода
1.
2.
3.
4.
5.
обратной трилонометрии.
прямой перманганатометрии.
обратной перманганатометрии.
прямой алкалиметрии.
обратной ацидиметрии.
8.По ГФ Х у натрия гидрокарбоната примесь карбонатов определяют
1. трилонометрией.
2. прокаливанием.
3. ацидиметрией.
4. алкалиметрией.
5. рефрактометрией.
9.Лития карбонат количественно определяют
1. перманганатометрией, методом титрования заместителя
2. ацидиметрией, методом прямого титрования
3. ацидиметрией, методом обратного титрования
4. нитритометрией, методом обратного титрования
5. аргентометрией, методом прямого титрования
10. В медицине натрия нитрит NaNO2 применяют как
1. коронарорасширяющее средство
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 17 из 72
2. анестезирующее средство
3. обволакивающее средство
4. раздражающее средство
5. присыпку
6. Задачи и упражнения для оценки заключительного уровня знаний:
1. Какими химическими реакциями можно идентифицировать натрия тиосульфат?
Напишите уравнения химических реакций.
2. Как проводится количественное определение натрия тиосульфата? Напишите уравнение
химической реакции.
3. Какими химическими реакциями устанавливается подлинность натрия нитрита?
4.Требовалось идентифицировать два лекарственных препарата: натрия нитрит и натрия тиосульфат. Можно ли это осуществить,
используя различия в их превращениях при нагревании?
5.Какие примеси определяют в кислоте борной и натрия тетраборате по ГФ X?
Перечислите те из них, которые допустимы, укажите их возможные количества. На какие
примеси реакция должна быть отрицательной?
6.При количественном определении натрия нитрита массой 1,000 г на титрование
выделившегося йода было затрачено 20 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия. Все
остальные данные соответствовали методике ГФ X. Отвечает ли испытуемый препарат
требованиям ГФ X? Напишите уравнения химических реакций.
7.Водные растворы натрия тиосульфата (30%-ный) должны быть прозрачными и
бесцветными. Как это доказать? Одинаковы ли методики испытания по ГФ X и ГФ XI?
1. Тема №4: Анализ лекарственных средств неорганических соединений кальция и
магния. Бария сульфат для рентгеноскопии.
2. Цель: освоение методик анализа качества лекарственных средств является основной
задачей будущего провизора. На занятии эта задача решается на примере анализа
соединений кальция и магния, бария сульфата для рентгеноскопии
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 18 из 72
3. Задачи обучения:
Студент должен знать:
1. Описание, растворимость, способы получения и химические свойства лекарственных
средств, изучаемых на занятии
2. Фармацевтический анализ соединений кальция и магния
3. Фармацевтический анализ бария сульфата для рентгеноскопии
Студент должен уметь:
4. Устанавливать подлинность лекарственных средств кальция, магния и бария для
рентгеноскопии
5. Проводить количественное определение кальция, магния и бария для рентгеноскопии
4. Основные вопросы темы :
1. Общая характеристика соединений магния, кальция, бария, имеющих применение в
качестве лекарственных средств. Их физические и химические свойства,
2. Общие методы анализа на подлинность и чистоту по ГФ ХI и ГФ Х.
3. Фармацевтический анализ соединений кальция и магния
4. Фармацевтический анализ бария сульфата для рентгеноскопии
5. Методы обучения и преподавания:
19. Оценка входного уровня знаний студентов.
20. Упражнения на тему «Анализ лекарственных средств неорганических соединений
кальция и магния. Бария сульфат для рентгеноскопии».
3. Работа в парах - выполнение лабораторной работы.
4. Оценка заключительного уровня знаний.
5. Подведение итогов и задание на следующее занятие
Указания к лабораторной работе №4
Работа №1. Растворимость препаратов кальция и магния.
1.1.Растворимость препаратов кальция. 0,1 г кальция хлорида растворяют в 10 мл воды,
раствор помещают в 3 пробирки: в 1 пробирку добавляют 1 мл раствора натрия гидроксида; во 2 - 1 мл раствора кислоты хлороводородной; в 3 - 1 мл раствора кислоты
серной. Наблюдают эффект реакции.
1.2. Растворимость препаратов магния. 0,1 г магния сульфата растворяют в 10 мл воды,
раствор помещают в 3 пробирки и поступают как в опыте 1.1. Наблюдают эффект
реакции.
1.3.Растворимость препаратов магния. 0,1 г магния оксида или магния карбоната
основного растворяют в 3 мл раствора кислоты хлороводородной и добавляют избыток
раствора натрия гидроксида. Наблюдают эффект реакции.
Работа №2. Выполнить испытания на доброкачественность кальция хлорида
1. Прозрачность и цветность раствора.
Раствор 1,0 г препарата в 10 мл воды должен быть прозрачным и бесцветным.
2. Кислотность или щелочность. Растворяют 1 г препарата в 20 мл свежепрокипяченной
и охлажденной воды, прибавляют 1 каплю раствора метилового красного. Окраска
раствора должна изменяться от прибавления не более 0,05 мл 0,01 н. (1 капля) раствора
гидроксида натрия или соляной кислоты.
3. Сульфаты. Растворяют 4 г препарата в 20 мл воды. Отмеренные 10 мл полученного
раствора должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,005% в препарате).
4. Тяжелые металлы. Тот же раствор (см.3.) объемом 5 мл, разведенный водой до 10 мл,
должен выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,0005% в препарате).
Методические рекомендации для занятий
G-041.07.05.16-2013
Ред.1.
Страница 19 из 72
5. Барий. Растворяют 2 г препарата в 40 мл воды. К 10 мл полученного раствора
прибавляют 5 мл насыщенного раствора сульфата кальция, в течение 1 ч в препарате не
должна появляться опалесценция.
6. Железо, алюминий, фосфаты. К 10 мл того же раствора (см.5.) прибавляют 1 мл
раствора хлорида аммония, 1 каплю раствора фенолфталеина и раствор аммиака до
появления розового окрашивания. В полученном растворе ни при комнатной температуре,
ни при кипячении не должна появляться опалесценция.
Работа №3. Анализ кальция хлорида 10% раствора
1. Напишите рецепт на латинском языке.
2. Проделайте реакции идентификации:
а) к 1 мл исследуемого раствора прибавьте 2 капли раствора оксалата аммония —
образуется белый осадок, растворимый в хлороводородной кислоте и нерастворимый в
уксусной кислоте;
б) к 1 мл исследуемого раствора прибавьте 1 каплю 2 % раствора нитрата серебра —
образуется белый осадок, растворимый в растворе гидроксида аммония.
Напишите уравнения химических реакций.
3. Проведите количественное определение комплексонометрическим методом: 10
мл исследуемого раствора поместите в мерную колбу вместимостью 100 мл, доведите
водой до метки, тщательно перемешайте; 10 мл разведения перенесите в колбу для
титрования, добавьте 15 мл воды и 5 мл аммиачного буфера, 7 капель раствора
индикатора кислотного хром темно-синего, оттитруйте 0,05 моль/л раствором трилона Б
до изменения цвета индикатора в сине-фиолетовый.
Напишите уравнения химических реакций.
Содержание кальция хлорида в процентах C в растворе вычислите по формуле:
С
V  k  T  100  В
%
aА
(2)
где С – концентрация определяемого вещества, %;
В – объём мерной колбы (объем первого разведения), мл;
А - объём разведенного раствора, отобранный для титрования (аликвотная доля), мл;
V – объем титрованного раствора трилона Б, мл;
k
- поправочный коэффициент на титрованный раствор;
Т – титр по определяемому веществу (титриметрический фактор пересчета)
а - объем, мл, лекарственной формы, отобранной для анализа.
1 мл 0,05 мол раствора трилона Б соответствует 0,01095 г СаСl2ּ6H2O, которого в
препарате должно быть 0,097-0,103 г.
Сделайте заключение, действительно ли это раствор кальция хлорида, соответствует
ли его массовая доля прописи рецепта, подлежит ли препарат отпуску.
б) Проведите количественное определение кальция хлорида рефрактометрическим
методом. Полученный результат сравните с предыдущим результатом. Сделайте вывод о
достоинствах и недостатках того и другого методов.
6. Литература:
основная:
7. А.П. Арзамасцев. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр.М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006.-640 с.
8. Анализ лекарственных смесей /А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова и
др. – М.: Компания Спутник +, 2000.-275 с.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 20 из 72
9. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч: учебное пособие, 4-е изд., перераб. и
доп.-М.: МЕДпресс-информ. 2007.-624с.
10. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова,
О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др.- М.: Медицина, 2001.- 384 с.
11. Государственная фармакопея Республики Казахстан
12. Беликов В.Г. Лабораторные работы по фармацевтической химии. - М.: Высшая школа.
1989 с. 85.
дополнительная:
1. Арыстанова Т.А.Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств. Учебное
пособие. – Алматы, 2002.- 98с.
2. Государственный реестр лекарственных средств. - М., 2001. -1277 с.
7. Контроль:
7. Задачи и упражнения для оценки входного уровня знаний:
1. Укажите, каким из перечисленных ниже методов проводят количественное определение
магния сульфата
1. алкалиметрическим титрованием
2. ацидиметрическим титрованием
3. трилонометрическим титрованием
4. перманганатометрическим титрованием
5. аргентометрическим титрованием
2. Укажите, с каким реактивом проводят идентификацию магния сульфата
1 с кислотой хлороводородной
2.с натрием фосфорнокислым двузамещенным
3.с аммония уксуснокислым
4 с аммония щавелевокислым
5 с серебра нитратом
3. Укажите, с каким реактивом проводят идентификацию магния сульфата
1. серебра нитрат
2. бария хлорид
3. аммоний щавелевокислый
4. аммоний уксуснокислый
5. кислота хлороводородная
4. Для получения препаратов магния используют минерал
1. кернит
2. каолин
3. магнезит, доломит
4. ашарит
5. сасолин
5. Окись магния получают при обработке природных «рассолов»
1. угольной кислотой и прокаливают
2. водорода перекисью
3. известью, насыщают углекислотой и прокаливают
4. соляной кислотой и прокаливают
5. серной кислотой в присутствии катализаторов
6. Магния сульфат получают
1. при нагреваниидоломита с избытком хлороводородной кислоты
2. при нагревании кизерита с азотной кислотой
3. при нагревании магнезита с избытком серной кислоты
4. очищением «рассолов» солей магния ионообменной хроматографией
5. при прокаливани эпсимита
7. Окись магния и магния карбонат применяется в медицине
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 21 из 72
1. при гипертонии
2. при повышенной кислотности желудочного сока
3. при кожных заболеваниях
4. при колитах
5. при сердечно-сосудистой недостаточности
8. Магний сернокислый применяется в медицине
1. как спазмолитическое и противосудорожное средство
2 . при повышенной кислотности желудочного сока
3. при кожных заболеваниях
4. при колитах
5 . при лейкозах
9. Магний сернокислый применяется в медицине
1. как гипотензивное и седативное средство
2 . при повышенной кислотности желудочного сока
3 . при кожных заболеваниях
4. при колитах
5. при лейкозах
10.
При количественном определении меди сульфата, магния сульфата, натрия
тетрабората, цинка сульфата завышенный результат может быть получен вследствие
1. поглощения влаги;
2. потери кристаллизационной воды;
3. гидролиза;
4. поглощения диоксида углерода;
5. поглощения диоксида кислорода.
8. Задачи и упражнения для оценки заключительного уровня знаний:
1. Как определить примесь солей марганца в магния сульфате?
2. Лекарственный препарат кальция хлорид рекомендуется хранить в аптеках в форме
50%-ных водных растворов. Чем это вызвано?
3. По результатам количественного определения установлено, что содержание кальция
хлорида в препарате 101,0%, а магния сульфата - 102,0%. Отвечают ли эти препараты по
этому показателю требованиям ГФ X?
4. Дайте ответы на тестовые задания:
4.1. Кальций хлористоводородный применяется в медицине
1. как кровоостановливающее средство
2 . при повышенной кислотности желудочного сока
3. при кожных заболеваниях 4. при колитах 5. при лейкозах
4.2. Кальций сернокислый полуводный CaSO41ּ |2 H2O применяется в медицине
1. как спазмолитическое и противосудорожное средство
2. при повышенной кислотности желудочного сока
3. при кожных заболеваниях
4. при колитах, энтероколитах
5. в хирургии для наложения фиксирующих повязок при переломах конечностей
4.3. Кальция хлорид получают путем
1. нагревания доломита с избытком хлороводородной кислоты
2 . нагревания кизерита с хлороводородной кислотой
3 . обработки мела или мрамора избытком хлороводородной кислоты
4. очищением мела и прокаливанием
5. прокаливанием минерала эпсимита
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 22 из 72
4.4. Укажите, с каким из перечисленных ниже реактивов проводят идентификацию магния
сульфата
1 с кислотой хлороводородной
2.с натрием фосфорнокислым двузамещенным
3.с аммония уксуснокислым
4.с аммония щавелевокислым
5. с серебра нитратом
4.5. Укажите, продукт разложения серной кислотой ашаритовых пород (ашарит B2O3ּ2MgOּH2О)
1. кислород 2. кислота борная 3. вода 4. гидроксид магния 5. аммиак
1. Тема №5: Анализ лекарственных средств неорганических соединений висмута, цинка,
меди, алюминия и комплексных соединений железа.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 23 из 72
2. Цель: освоение методик анализа качества лекарственных средств является основной
задачей будущего провизора. На занятии эта задача решается на примере анализа
соединений d-элементов 1 и 2 группы (висмута,медь, цинк) и соединений алюминия.
3. Задачи обучения:
Студент должен знать:
1. Получение, физические и химические свойства, методы анализа нитрата висмута
основного
2. Общую характеристику d-элементов Б-подгруппы 1 и 2 группы ПСЭ, нахождение в
природе, физические и химические свойства,
3. Общие методы анализа соединений висмута, цинка, меди, алюминия на подлинность.
4. Фармакопейные методы анализа препаратов на чистоту.
5. Количественные методы анализа соединений висмута, цинка, меди.
Студент должен уметь:
6. Устанавливать подлинность лекарственных средств соединений висмута, цинка, меди
и алюминия
7. Определять доброкачественность лекарственных средств соединений висмута, цинка,
меди и алюминия
8. Проводить количественное определение ЛС соединений висмута, цинка, меди
4. Основные вопросы темы:
1. Получение и физические свойства соединений висмута основного
2. Общая характеристикаd-элементов Б-подгруппы 1 и 2 группы ПСЭ, нахождение в
природе, физические свойства
3. Химические свойства, определяющие выбор групповых и частных реакций.
4. Общие методы анализа на подлинность соединений висмута, цинка, меди и алюминия
5. Методы количественного определения ЛС соединений висмута, цинка,меди
6. Хранение и применение лекарственных средств соединений висмута, цинка, меди и
алюминия
5. Методы обучения и преподавания:
1. Оценка входного уровня знаний студентов.
2. Решение упражнений на тему «Анализ лекарственных средств неорганических
соединений висмута, цинка, меди, алюминия и комплексных соединений железа».
3. Работа в парах - выполнение лабораторной работы.
4. Оценка заключительного уровня знаний.
5. Подведение итогов и задание на следующее занятие
Указания к лабораторной работе №5
Работа 1. Реакции на подлинность висмута нитрата основного.
1.1.0,1 г висмута нитрата основного взбалтывают 3 мл разведенной соляной кислоты
прибавляют 1 мл раствора сульфида натрия. Появляется коричнево-черный осадок.
Записать уравнение реакции.
1.2.0,1 г висмута нитрата основного взбалтывают 5 мл разведенной серной кислоты и
фильтруют. К фильтрату прибавляют 2 капли йодида калия, выпадает черный осадок,
растворимый в избытке реактива с образованием раствора желтовато-оранжевого
цвета.
1.3.(Фронтальный опыт) 0,5 г препарата при прокаливании выделяют желто-бурые пары
и дают осадок ярко-желтого цвета.
Работа 2. Реакции на подлинность меди сульфата.
Выполнить реакции на подлинность и записать соответствующие уравнения
реакций.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 24 из 72
2.1. В раствор препарата меди сульфат (1:20) опустите железную пластинку (гвоздь,
скрепку). При соприкосновении препарата с железом пластинка покрывается красным
налетом металлической меди.
2.2. При прибавлении по каплям к раствору препарата меди сульфат (1:20) раствора
аммиака образуется голубой осадок, растворяющийся в избытке аммиака. Полученный
раствор имеет темно-синее окрашивание.
2.3. Препарат с бария хлоридом дает характерную реакцию на сульфаты.
2.4.При прибавлении к раствору препарата (1:20) 2-3 капель раствора
гексацианоферрата (II) калия образуется красно-бурый осадок.
Работа 3. Количественное определение меди сульфата.
Около 0,5 г препарата (точная масса) растворяют в 25 мл воды, прибавляют 2 мл
разведенной серной кислоты, 1,5 г йодида калия и выделившийся йод титруют 0,1 н.
раствором тиосульфата натрия до исчезновения синей окраски (индикатор — крахмал):
2CuSO4 + 4KI = 2CuI + I2 + 2K2SO4;
I2 + 2Na2S2O3 = 2NaI + Na2S4O6
1 мл 0,1 н. раствора тиосульфата натрия соответствуй 0,02497 г меди сульфата,
которого в препарате должно быть не менее 98,0% и не более 101,0%.
Работа 4. Реакции на определение подлинности цинка сульфата.
Для подтверждения подлинности препарата проводят реакции на катион Zn2+ и анион
SO42-. Выполнить фармакопейные реакции на подлинность и записать соответствующие
уравнения реакций.
4.1. реакция с раствором сульфида натрия, который в кислой среде осаждает из солей
цинка сульфид цинка ZnS белого цвета (отличие от других солей тяжелых металлов):
ZnSO4 + Na2S = ZnS↓ + Na2SO4
4.2. реакция с раствором гексацианоферрата (II) калия - выпадает желтоватый
кристаллический осадок двойной соли — гексацианоферрата (II) калия-цинка, осадок
нерастворим в кислотах, но растворим в гидроксидах щелочных металлов:
3ZnSО4 + 2K4[Fe(CN)6] → K2Zn3 [Fe(CN)6]2J + 3K2SО4.
Эти две реакции являются фармакопейными.
4.3. Препарат с бария хлоридом дает характерную реакцию на сульфаты.
4.4.Фильтровальную бумагу смачивают последовательно несколькими каплями соли
цинка, разведенной кислотой хлороводородной и 1-2 каплями раствора нитрата кобальта.
Затем бумагу подсушивают и озоляют (сжигают); зола окрашивается в зеленый цвет.
6. Литература:
основная:
13. А.П. Арзамасцев. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр.М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006.-640 с.
14. Анализ лекарственных смесей /А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова и
др. – М.: Компания Спутник +, 2000.-275 с.
15. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч: учебное пособие, 4-е изд., перераб. и
доп.-М.: МЕДпресс-информ. 2007.-624с.
16. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова,
О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др.- М.: Медицина, 2001.- 384 с.
17. Государственная фармакопея Республики Казахстан
18. Беликов В.Г. Лабораторные работы по фармацевтической химии. - М.: Высшая школа.
1989 с. 85.
дополнительная:
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 25 из 72
1. Арыстанова Т.А.Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств. Учебное
пособие. – Алматы, 2002.- 98с.
2. Государственный реестр лекарственных средств. - М., 2001. -1277 с.
7.Контроль:
9. Задачи и упражнения для оценки входного уровня знаний:
1. Висмута нитрат основной по физическим свойствам представляет собой
1. белый аморфный порошок
2. бурая жидкость
3. бесцветный газ
4. синие кристаллы
5. бесцветная жидкость
2. Укажите изменение цвета синей лакмусовой бумаги смоченного водой и висмута
нитрата основного вследствие гидролиза
1. красный
2. желтый
3. голубой
4. обесцвечивает
5. зелёный
3. При добавлении избытка раствора аммиака к соли меди (II) образуется
1. раствор темно-синего цвета [Cu(NH3)4]2+
2. осадок красно-бурого цвета Cu2[Fe(CN)6]
3. черный осадок Cu2О
4. Сине-зеленый осадок (CuОН)2СО3
5. коричневый осадок металлической меди
4. Калия гексацианоферрат (II) при взаимодействии с солями меди образует осадок
комплексной соли Cu2[Fe(CN)6]
1.темно-синий
2.красно-бурый
3.сине-зеленый
4.желтый
5.черный
5. Калия гексацианоферрат (II) при взаимодействии с солями меди образует осадок
комплексной соли Cu2[Fe(CN)6]
1. растворимый в разбавленных кислотах
2. хорошо растворимый в воде
3. растворимый в растворе аммиака
4. нерастворимый в растворе аммиака
5. растворимый в спирте
6. Калия йодид выделяет из раствора меди сульфата меди (II) йодид, который тотчас
разлагается с выделением свободного йода и
1. хорошо растворимого аммиаката меди (II) синего цвета
2. труднорастворимого гидроксида меди (II) голубого цвета
3. труднорастворимого оксида меди (II) черного цвета
4. труднорастворимого меди (I) йодида белого цвета
5. хорошо растворимого йодида водорода
7.Соли меди (II) в присутствии кислоты хлороводородной окрашивают пламя
1. в желтый цвет
2. в кирпично-красный цвет
3. в фиолетовый цвет
4. в малиновый цвет
5. в зеленый цвет
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 26 из 72
8. Укажите металлы, которые не растворяются в ртути и не дают с ней амальгам
1. золото и серебро
2. алюминий и золото
3. алюминий и серебро
4. железо и никель
5. золото и платина
9. При добавлении сульфида натрия к раствору препарата висмута нитрата основного
появляется
1. едкий газ
2. помутнение жидкости
3. красноватый осадок
4. коричнево-чёрный осадок
5. творожистый осадок
10. Укажите, каким из перечисленных ниже методов проводят количественное
определение висмута нитрата основного
1. кислотно-основное титрование
2. трилонометрическое титрование
3. цериметрическое титрование
4. меркуриметрическое титрование
5. аргентометрическое титрование
10. Задачи и упражнения для оценки заключительного уровня знаний:
1. Какой объем 0,05 М раствора трилона Б потребуется на титрование 0,5 г цинка окиси?
2. Как выполняют количественное определение серебра нитрата по ГФ X?
3. Лекарственный препарат меди сульфат, представляющий собой синий
кристаллический порошок, вследствие неправильного хранения значительно снизил
интенсивность своей окраски. Чем это можно объяснить? В каких условиях
необходимо хранить препарат?
4. Рассчитать содержание (%) Bi2O3 в препарате висмута нитрат основной, если на
титрование навески массой 0,4260 г было затрачено 29,26 мл 0,05 н. раствора трилона
Б? Сделать заключение о соответствии препарата требованиям ГФ X.
Кредит 2
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 27 из 72
1. Тема №1: Анализ лекарственных средств галогенопроизводных органических
соединений: хлорэтил, хлороформ, йодоформ.
2. Цель: освоение методик анализа качества органических лекарственных средств
является одним из важнейших практических навыков будущего провизора. На занятии эта
задача решается на примере общих реакций на подлинность органических ионов
3. Задачи обучения:
Студент должен знать:
1. Получение, физические и химические свойства, методы анализа галогенопроизводных
ациклических алканов: хлорэтил, хлороформ, йодоформ.
Студент должен уметь:
2. Устанавливать подлинность лекарственных средств галогенопроизводных
ациклических алканов.
3. Определять доброкачественность лекарственных средств галогенопроизводных
ациклических алканов
4. Выполнять реакции на подлинность органических ионов, указанных ГФ ХI, вып.2.
4. Основные вопросы темы:
1. Получение и физические свойства галогенопроизводных ациклических алканов:
хлорэтил, хлороформ, йодоформ.
2. Общие реакции подлинности лекарственных средств, содержащих органические
анионы
3. Минерализация ОС методом сжигания в кислороде
4. Анализ галогенопроизводных ациклических алканов
5. Методы обучения и преподавания:
21. Оценка входного уровня знаний студентов.
22. Упражнения на тему «Анализ лекарственных средств
органических соединений: хлорэтил, хлороформ, йодоформ.»
23. Работа в парах - выполнение лабораторной работы.
24. Оценка заключительного уровня знаний.
25. Подведение итогов и задание на следующее занятие
галогенопроизводных
ГФ Х. Статья 40. Aethylii chloridum
Хлорэтил
Aethylium chloratum
Этилхлорид Aethylis Chloridum *
C2H5Cl
M. в. 64,52
Описание. Прозрачная бесцветная, легко летучая жидкость, своеобразного запаха. Горит,
окрашивая пламя в зеленый цвет.
Растворимость. Трудно растворим в воде (приблизительно в 50 частях). Смешивается во
всех соотношениях со спиртом и эфиром.
Подлинность. 5 мл 0,5 н. спиртового раствора едкого кали помещают в колбу с обратным
холодильником, добавляют 2-3 мл препарата, опускают колбу в кипящую водяную баню и
кипятят в течение 10 минут; после охлаждения прибавляют 5 мл воды. Раствор дает
характерную реакцию на хлориды. Температура кипения 12-13°.
Примечание. Для определения температуры кипения используют сухой цилиндр
емкостью 100 мл, снабженный пробкой с вставленной в нее короткой трубкой;
внутренний диаметр трубки должен быть не менее 7-8 мм, чтобы укороченный термометр
(от 0° до 50°) мог свободно перемещаться в ней. Шарик термометра обертывают кусочком
марли, освобожденной от жира и клейких веществ, так, чтобы конец ее спускался на 10
мм ниже шарика термометра. В цилиндр, охлаждаемый снаружи ледяной водой, наливают
50 мл препарата, вставляют пробку с трубкой и термометром и регулируют термометр все
время таким образом, чтобы конец марли был погружен в жидкость, а шарик термометра
находился над поверхностью жидкости. Затем заменяют ледяную воду водой с темпера-
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 28 из 72
турой 24—26° и наблюдают за температурой кипения. Препарат должен испариться в
пределах 12-13°. Первые 3 мл отогнавшегося хлорэтила не принимают во внимание. Если
атмосферное давление ниже 760 мм, то прибавляют 0,35° на каждые 10 мм рт. ст., если
оно выше — вычитают.
Плотность 0,919-0,923 при 0°.
Примечание. Для определения плотности препарат выливают в цилиндр, охлаждаемый
водой со льдом. Через 15-20 минут проводят измерение предварительно охлажденным
ареометром.
Кислотность. 10 мл препарата встряхивают в делительной воронке с 10 мл ледяной воды.
К 5 мл водного слоя прибавляют 1 каплю раствора бромтимолового синего. Окраска
раствора должна измениться от прибавления не более 0,05 мл 0,05 н. раствора едкого
натра.
Этиловый спирт. К 5 мл этого же водного слоя прибавляют 10 мл 1 н. раствора едкого
натра и 10 мл 0,1 н. раствора йода. Смесь нагревают до 50-60°; не должна появляться
муть.
Органические примеси. 10 мл препарата смешивают с 1 мл концентрированной серной
кислоты в пробирке, предварительно ополоснутой концентрированной серной кислотой и
погруженной в ледяную воду; полученный раствор должен быть бесцветным.
Остаток при испарении. 10 мл препарата испаряют при комнатной температуре; остаток
не должен превышать 0,01% и не должен иметь постороннего запаха.
Хранение. Список Б. В ампулах или склянках со специальным затвором, в прохладном,
защищенном от света месте.
Средство для ингаляционного (кратковременного) наркоза и местного охлаждения тканей.
ГФ Х. Статья 160. Chloroformium
Хлороформ
Трихлорметан
СНС13
М. в. 119,38
Описание. Бесцветная, прозрачная тяжелая подвижная летучая жидкость с характерным
запахом и сладким жгучим вкусом. Пары хлороформа не воспламеняются.
Консервируют прибавлением 0,6-1% безводного спирта.
Растворимость. Мало растворим в воде, смешивается во всех соотношениях с безводным
спиртом, эфиром, бензином и многими эфирными и жирными маслами, не смешивается с
глицерином.
Температура кипения 59,5-62° (остаток в перегонной колбе сохраняют для определения
нелетучего остатка).
Плотность 1,474-1,483.
Посторонний запах. 20 мл препарата выливают на чистую, не имеющую запаха
фильтровальную бумагу, сложенную вчетверо и помещенную в чашку Петри,
находящуюся на подогретой до 50° водяной бане (в вытяжном шкафу). После испарения
хлороформа бумага не должна иметь постороннего запаха.
Кислотность, хлориды и свободный хлор. 15 мл препарата взбалтывают с 30 мл воды и
водный слой отделяют.
10 мл водного слоя после прибавления 4 капель бромфенолового синего должны
окрашиваться в сине-фиолетовый цвет.
5 мл водного слоя, разведенные водой до 10 мл, не должны давать реакции на хлориды.
10 мл водного слоя не должны окрашиваться в синий цвет от прибавления 0,5 мл
бесцветного раствора йодида калия и 0,5 мл раствора крахмала.
Органические примеси. 15 мл препарата взбалтывают в течение 15—20 секунд с 10 мл
концентрированной серной кислоты в склянке с притертой пробкой, предварительно
сполоснутой 2 раза испытуемым хлороформом и затем 2 раза концентрированной серной
кислотой. После отстаивания в течение 1 часа в темном месте при температуре 15°
сернокислотный слой не должен окрашиваться.
Вода. При охлаждении 10 мл препарата до (-3°) - (-4°) не должно появляться мути.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 29 из 72
Нелетучий остаток. Остаток после определения температуры кипения из перегонной
колбы переносят с помощью 10 мл отогнанного хлороформа во взвешенную стеклянную
чашку или бюкс. Хлороформ выпаривают на водяной бане. Остаток после высушивания
при 100° не должен превышать 0,002%.
Спирт. В склянку с притертой пробкой емкостью 300—500 мл помещают 25 мл 0,1 н.
раствора бихромата калия, 25 мл концентрированной азотной кислоты и охлаждают в
ледяной воде. К охлажденной смеси (прибавляют 1 мл препарата и оставляют на 5 минут,
периодически перемешивая.
Затем добавляют 100 мл воды, 5 мл раствора йодида калия, оставляют на 5 минут в
темном месте и выделившийся йод титруют 0,1 н. раствором тиосульфата натрия
(индикатор — крахмал).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 н. раствора бихромата калия соответствует 0,00115 г С2Н5ОН, содержание
которого должно быть 0,6-1% (вес).
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных склянках оранжевого «стекла, в прохладном
месте.
Высшая разовая доза внутрь 0,5 мл.
Высшая суточная доза внутрь 1 мл.
Применяют наружно, иногда внутрь, а также для лабораторных работ 41 как консервант;
для наркоза непригоден.
ГФ Х. Статья 161. Chloroformium pro narcosi
Хлороформ для наркоза
Chloroformium Anaesthesicum * Трихлорметан
СНС13
М. в. 119,38
Описание, растворимость, температура кипения, плотность, посторонний запах,
кислотность, свободный хлор, вода, нелетучий остаток, спирт.
Препарат должен выдерживать испытания, указанные в статье «Chloroformium»
Хлориды. 10 мл препарата взбалтывают с 25 мл воды и водный слой отделяют. 10 мл
водного слоя не должны давать реакции на хлориды.
Органические примеси. 20 мл препарата взбалтывают в течение 15—20 секунд с 10 мл
концентрированной серной кислоты в склянке с притертой пробкой, предварительно
сполоснутой 2 раза испытуемым хлороформом и затем 2 раза концентрированной серной
кислотой. После отстаивания в течение 1 часа в темном месте при 15°, сернокислотный
слой не должен окрашиваться.
К 2 мл кислотного слоя прибавляют 5 мл воды; жидкость должна оставаться бесцветной и
прозрачной и не иметь неприятного запаха. При дальнейшем разбавлении 10 мл воды и
добавлении 0,2 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра не должно быть опалесценции.
15 мл хлороформного слоя взбалтывают с 30 мл воды в склянке с притертой пробкой в течение 3 минут и
жидкостям дают хорошо расслоиться. Отделяют водный слой, добавляют к нему 0,2 мл 0,1 н. раствора нитрата серебра и оставляют в темном месте на 5 минут; не должно быть опалесценции.
Продукты разложения. 15 мл препарата взбалтывают в течение 15-20 секунд с 10 мл
концентрированной серной кислоты и 4 каплями раствора формальдегида в склянке с
притертой пробкой, предварительно сполоснутой 2 раза испытуемым хлороформом, а
затем 2 раза концентрированной серной кислотой. Склянку оставляют на 3 часа в темном
месте при температуре 15° и взбалтывают еще раз в течение 5 секунд. После разделения
жидкостей сернокислотный слой не должен окрашиваться.
Альдегиды. 5 мл препарата взбалтывают с 5 мл воды и 3 каплями реактива Несслера в
пробирке с притертой пробкой, предварительно - хорошо сполоснутой испытуемым
хлороформом, а затем водой и оставляют на 15 минут в темном месте. Оба слоя должны
быть бесцветными и прозрачными; допускается помутнение хлороформного слоя.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 30 из 72
Фосген, соляная кислота. В 10 мл препарата в сухой склянке с притертой пробкой
растворяют несколько кристаллов бензидина и оставляют на сутки в темном месте;
раствор не должен мутнеть.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных склянках оранжевого стекла, в прохладном
месте.
По истечении каждых 6 месяцев хранения препарат подвергают повторной проверке.
Средство для ингаляционного наркоза. Иногда назначают внутрь (при рвоте).
ГФ Х. Статья 530. Phthorothanum
Фторотан
Halothanum *
1,1,1-Трифтор-2-хлор-2-бромэтан,
CF3-CHClBr, C2HBrClF3, M. в. 197,39
Описание. Прозрачная бесцветная, тяжелая, подвижная, легко летучая жидкость с
запахом, напоминающим хлороформ, сладким и жгучим вкусом, не воспламеняется.
Содержит 0,01% (вес/вес) тимола, добавляемого в качестве стабилизатора.
Растворимость. Мало растворим в воде, смешивается с безводным спиртом, эфиром,
хлороформом, трихлорэтиленом и с летучими и нелетучими маслами.
Подлинность. 0,5 мл препарата нагревают с 0,05 г расплавленного металлического
натрия, охлаждают, осторожно прибавляют 2 мл воды, раствор фильтруют и к фильтрату
прибавляют 0,5 мл ледяной уксусной кислоты. 0,1 мл этого раствора прибавляют к 0,2 мл
смеси, состоящей из равных объемов свежеприготовленного раствора ализаринового красного С и 0,1% раствора нитрата циркония в соляной кислоте; красный цвет раствора
переходит в светло-желтый.
К 5 мл препарата прибавляют 5 мл концентрированной серной кислоты; препарат
находится в нижнем слое (отличие от хлороформа и три-хлорэтилена).
Инфракрасные спектры препарата и стандартного образца фторотана должны быть
идентичны.
Плотность 1,865-1,870.
Показатель преломления 1,3695-1,3705.
Температура кипения. Полностью перегоняется при 49-51°. При этом должно отгоняться
не менее 95% (об/об) в пределах 1°.
Кислотность или щелочность. 20 мл препарата встряхивают в течение 3 минут с 20 мл
свежепрокипяченной и охлажденной воды. На нейтрализацию водного слоя должно
расходоваться не более 0,1 мл 0,01 н. раствора едкого натра или 0,6 мл 0,01 н. раствора
соляной кислоты (индикатор — бромкрезоловый пурпуровый).
Хлориды и бромиды. 10 мл препарата встряхивают с 20 мл воды в течение 3 минут и
оставляют до полного разделения слоев жидкостей. К 5 мл водного слоя прибавляют 5 мл
воды, одну каплю азотной кислоты и 5 капель раствора нитрата серебра; не должна
появляться опа-лесценция.
Свободный хлор и бром. К 10 мл этого же водного слоя прибавляют 1 мл бесцветного
раствора йодида калия и 0,1 мл раствора крахмала; не должно появляться синее
окрашивание.
Нелетучий остаток. 50 мл препарата помещают во взвешенную стеклянную чашку
диаметром около 8 см и медленно выпаривают на водяной
бане. Остаток после высушивания при 100-105° в течение 2 часов не должен превышать
0,001 г.
Тимол. Берут 3 сухих цилиндра с притертыми пробками емкостью 25 мл. В один цилиндр
помещают 0,5 мл фторотана, во второй цилиндр — 0,5 мл раствора № 1 и в третий — 0,5
мл раствора № 2.
В каждый цилиндр добавляют по 5 мл четыреххлористого углерода и 5 мл раствора
двуокиси титана, перемешивают в течение 30 секунд и оставляют стоять до разделения
слоев. Полученная желто-бурая окраска в цилиндре с испытуемым препаратом должна
быть не более таковой с раствором № 1 и не менее — с раствором № 2 (содержание
тимола 0,008—0,012%).
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 31 из 72
Примечание. Приготовление стандартного раствора тимола. 0,225 г тимола растворяют в
мерной колбе емкостью 100 мл в четыреххлористом углероде и доводят
четыреххлористым углеродом до метки.
а) Приготовление раствора № 1. 10 мл стандартного раствора тимола разбавляют
четыреххлористым углеродом до 100 мл.
б)
Приготовление раствора № 2. 10 мл стандартного раствора тимола разбавляют
четыреххлористым углеродом до 150 мл.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных склянках оранжевого стекла, в сухом,
прохладном, защищенном от света месте.
По истечении каждых 6 месяцев хранения препарат подвергают повторной проверке.
Средство для ингаляционного наркоза.
ГФ Х. Статья 351. Iodoformium
Йодоформ Трийодметан
CHI3 M. в. 393,73
Описание. Мелкие пластинчатые блестящие кристаллы или мелкокристаллический
порошок лимонно-желтого цвета, резкого характерного устойчивого запаха. Летуч уже
при обыкновенной температуре, перегоняется с водяным паром. Растворы препарата
быстро разлагаются от действия света и воздуха с выделением йода.
Растворимость. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, растворим
в эфире и хлороформе, мало растворим в глицерине, жирных и эфирных маслах.
Подлинность. 0.1 г препарата нагревают в пробирке на пламени горелки; выделяются
фиолетовые пары йода.
Температура плавления 116-120° (с разложением).
Красящие вещества. 5 г препарата энергично взбалтывают в течение 1 минуты с 50 мл
воды и фильтруют. Фильтрат должен быть бесцветным.
Кислотность или щелочность. К 10 мл фильтрата прибавляют 2 капли раствора
бромтимолового синего. Появившееся желто-зеленое окрашивание должно перейти в
синее от прибавления не более 0,1 мл 0,1 н. раствора едкого натра или в желтое от
прибавления не более 0,05 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты.
Галогены. 5 мл того же фильтрата, разведенные водой до 10 мл, должны выдерживать
испытание на хлориды (не более 0,004% в препарате).
Сульфаты. 10 мл того же фильтрата должны выдерживать испытание на сульфаты (не
более 0,01% в препарате).
Зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1 %.
Количественное определение. Около 0,2 г препарата (точная навеска) помешают в
коническую колбу емкостью 250—300 мл, растворяют в 25 мл 95% спирта, прибавляют 25
мл 0,1 н. раствора нитрата серебра, 10 мл азотной кислоты и нагревают с обратным
холодильником на водяной бане в течение 30 минут, защищая реакционную колбу от
света. Холодильник промывают водой, в колбу прибавляют 100 мл воды и избыток
нитрата серебра оттитровывают 0,1 н. раствором роданида аммония (индикатор —
железоаммониевые квасцы).
Параллельно проводят контрольный опыт.
1 мл 0,1 и. раствора нитрата серебра соответствует 0,01312 г СН13, которого в препарате
должно быть не менее 99,0%.
Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света, в
прохладном месте.
Антисептическое средство.
26. Литература:
основная:
19. А.П. Арзамасцев. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр.М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006.-640 с.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 32 из 72
20. Анализ лекарственных смесей /А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова и
др. – М.: Компания Спутник +, 2000.-275 с.
21. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч: учебное пособие, 4-е изд., перераб. и
доп.-М.: МЕДпресс-информ. 2007.-624с.
22. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова,
О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др.- М.: Медицина, 2001.- 384 с.
23. Государственная фармакопея Республики Казахстан
24. Беликов В.Г. Лабораторные работы по фармацевтической химии. - М.: Высшая школа.
1989 с. 85.
дополнительная:
1. Арыстанова Т.А.Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств. Учебное
пособие. – Алматы, 2002.- 98с.
2. Государственный реестр лекарственных средств. - М., 2001. -1277 с.
7.Контроль:
11. Задачи и упражнения для оценки входного уровня знаний:
1. Йодоформ практически не растворим
1. в воде
2. в спирте
3. в эфире
4. в хлороформе
5. в глицерине
2. Укажите применение йодоформа в медицине
1. для ингаляционного наркоза
2. антисептическое средство
3 противорвотное
4. спазмолитическое средство
5. для местного охлаждения тканей
3. Укажите формулу йодоформа
1. CHCl3
2. CHJ3
3. CJ4
4. CH2J2
5. CHJ2Cl
4. Укажите цвет йодоформа
1. желто-красный
2. коричневый
3. красный
4. лимонно-желтый
5. коричнево-красный
5.Укажите формулу хлорэтила
1. C2H5Cl
2. C2H5Cl2.
3. C3H6Cl2.
4. CHCl2.
5. C2H5 Cl
6.В какой цвет окрашивает пламя хлорэтил
1.в красный
2.в розовый
3.в синий
4.в зелёный
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 33 из 72
5.в бледно-жёлтый
7.В каких медицинских целях используют хлорэтил
1.как противорвотное средство
2.как антисептическое средство
3.как средство для ингаляционного наркоза
4.как антиаритмическое средство
5.как средство для реанимации
8.Что по внешним признакам представляет собой хлорэтил
1.Маслянистая тягучая жидкость бурого цвета
2.Мелкий кристаллический порошок с приятным запахом
3.Бесцветная, прозрачная тяжелая подвижная летучая жидкость с характерным запахом
4.Жёлтый аморфный порошок характерного запаха
5.мазеобразное вещество светло-желтого с характерным запахом
9.Укажите формулу хлороформа
1. CH3Cl
2. CH2Cl2.
3. CHCl3.
4. CCl4.
5. C2Cl6.
10. Укажите высшую разовую дозу хлороформа внутрь
1. 0,1 мл
2. 0,2 мл
3. 0,3 мл
4. 0,4 мл
5. 0,5 мл
12. Задачи и упражнения для оценки заключительного уровня знаний:
1. Галогенопроизводные ациклических алканов: получение, физико-химические
свойства.
2. Хлорэтил, хлороформ, йодоформ и фторотан: общие методы анализа, как
галогенопроизводных органических соединений.
3. Хлорэтил, хлороформ, йодоформ и фторотан: характеристика примесей
предусмотренных НТД.
1. Тема №2: Анализ лекарственных средств спиртов и их эфиров: спирт этиловый,
глицерин, нитроглицерин, эфир для наркоза.
Методические рекомендации для занятий
G-041.07.05.16-2013
Ред.1.
Страница 34 из 72
2. Цель: освоение методик анализа качества органических лекарственных средств
является одним из важнейших практических навыков будущего провизора. На занятии эта
задача решается на примере общих реакций на подлинность органических ионов и анализе
спиртов.
3. Задачи обучения:
Студент должен знать:
1. Получение, физические и химические свойства, методы анализа спиртов и эфиров:
спирт этиловый, диэтиловый эфир, глицерин, нитроглицерин.
Студент должен уметь:
2.Устанавливать подлинность лекарственных средств галогенопроизводных ациклических
алканов.
3.Определять доброкачественность лекарственных средств галогенопроизводных
ациклических алканов
4.Выполнять реакции на подлинность органических ионов, указанных ГФ ХI, вып.2.
4. Основные вопросы темы:
1. Получение и физические свойства спиртов (этиловый спирт и глицерин) и эфиров (эфир
медицинский и тринитроглицерин)
2. Анализ галогенопроизводных ациклических алканов
3. Анализ спиртов и эфиров
5. Методы обучения и преподавания:
1. Оценка входного уровня знаний студентов.
2. Упражнения на тему «Анализ лекарственных средств спиртов и их эфиров: спирт
этиловый, глицерин, нитроглицерин, эфир для наркоза»
3. Работа в парах - выполнение лабораторной работы.
4. Оценка заключительного уровня знаний.
5. Подведение итогов и задание на следующее занятие
Указания к лабораторной работе №2
ЗАДАНИЕ 1. ПРОВЕСТИ РЕАКЦИИ НА ПОДЛИННОСТЬ
1.1. Амины ароматические первичные. Массу 0,05 г стрептоцида растворяют в 1 мл
разведенной соляной кислоты, охлажденной во льду, прибавляют 2 мл 1%-ного раствора
нитрита натрия и взбалтывают.
R
NH2 + NaNO2 + 2HCl
+
N N Cl + NaCl + 2H2O;
R
Полученный раствор приливают к 1 мл щелочного раствора бета-нафтола, содержащего
0,5 г ацетата натрия; появляется вишнево-красное окрашивание или образуется оранжевокрасный осадок:
OH
R
+
N N Cl
OH
+
R
N
N
+ HCl
1.2.А. Ацетаты. Ацетат-ион (СН3СОО-) Нагревают 2 мл 2%-ного раствора калия ацетата
с равным объемом концентрированной серной кислоты и 0,5 мл этанола. Ощущается
запах этилацетата:
2СН3СООК + 2С2Н5ОН + H2SО4  2СН3СООС2Н5↑ + 2Н2О + K2SО4
1.2.Б. Ацетаты. К 2 мл нейтрального 2%-ного раствора калия ацетата прибавляют 0,2 мл
раствора хлорида железа (III). Появляется красно-бурое окрашивание, исчезающее при
прибавлении разведенных минеральных кислот.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 35 из 72
При дальнейшем нагревании смеси выпадает осадок основного ацетата железа:
9СН3СООК + 3FeCl3 + 2Н2О  [(CH3CОО)6.Fe3(OH)2]+СН3СОО- + 9КС1 + 2СН3СООН
1.3. Бензоаты. Бензоат-ион (C6HsCOO-). Фармакопейными препаратами являются
кислота бензойная, натрия бензоат, в которых бензоат-ион обнаруживается реакцией с
солями тяжелых металлов, например, с растворами хлорида окисного железа и сульфата
меди.
К 2 мл нейтрального 1%-ного раствора натрия бензоата прибавляют 0,2 мл раствора
хлорида железа (III); образуется осадок розовато-желтого цвета, растворимый в эфире:
6
COONa + 2 FeCl3 + 10H2O
+ 3
COO Fe.Fe(OH) 3.7H2O +
3
COOH + 6NaCl
При добавлении сульфата меди — осадок бирюзового цвета.
1.4. Салицилаты. К 2 мл нейтрального 0,5%-ного раствора нaтрия салицилата
прибавляют 2 капли раствора хлорида железа (III); появляется сине-фиолетовое или
красно-фиолетовое окрашивание:
COONa
+ FeCl3
OH
COO
Fe Cl + HCl + NaCl
O
Окраска сохраняется при добавлении небольшого объема уксусной кислоты, но
исчезает при добавлении разведенной соляной кислоты. При этом выделяется белый
кристаллический осадок салициловой кислоты.
1.5.А. Тартраты. Тартрат-ион (НОСНСОО-)2. К 1 мл свежеприготовленного 2%-ного
раствора винной кислоты прибавляют кристаллик хлорида калия, 0,5 мл этанола и
потирают стеклянной палочкой стенки пробирки. Выделяется белый кристаллический
осадок, растворимый в разведенных минеральных кислотах и растворах едких щелочей:
НО-СН - СООН
НО-СН - СООК
|
+ KCl 
|
+ HCl
НО-СН - СООН
НО-СН - СООН
1.5.Б. Тартраты. Нагревают в фарфоровой чашечке 0,25 мл свежеприготовленного 2%ного раствора винной кислоты с 1 мл концентрированной серной кислоты и несколькими
кристаллами резорцина; через 15-30 секунд появляется вишнево-красное окрашивание.
1.5.В. Тартраты. К небольшому количеству тартрата добавляют по 2 мл растворов
нитрата серебра и аммиака, перемешивают — тотчас появляется бурое окрашивание. При
нагревании и кипячении в течение минуты выпадает осадок серебра черного цвета:
1.6.А. Цитраты. К 1 мл нейтрального 1 %-ного раствора натрия цитрата прибавляют 1 мл
раствора хлорида кальция; раствор остается прозрачным. При последующем кипячении
появляется белый осадок, растворимый в соляной кислоте.
Методические рекомендации для занятий
G-041.07.05.16-2013
CH2
2 C
CH2
COONa
COONa
OH
+ 3 CaCl2
C
Страница 36 из 72
COO
COO
OH
CH2 COO
CH2 COONa
Ред.1.
Ca3 + 6NaCl
2
СН(ОН)СОО-]
1.7. Лактаты. Лактат-ион [СН3
Фармакопейными препаратами являются кальция лактат, этакридина лактат, железа
лактат. Лактат-ион в этих препаратах обнаруживается реакцией с раствором КMnО4.
0,25 г лактата растворяют в 5 мл воды, добавляют разведенную серную кислоту и
раствор КМnO4 до красно-фиолетового окрашивания реакционной смеси. Нагревают, при
этом раствор обесцвечивается и ощущается запах ацетальдегида (ГФХ):
ЗАДАНИЕ 2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОДЛИННОСТИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ ПО
ФУНКЦИОНАЛЬНЫМ ГРУППАМ
2.1. Определение соединений, содержащих двойную связь
Испытуемое вещество растворяют в каком-либо растворителе
(вода, ацетон,
бензол, уксусная кислота и т.д.), добавляют несколько капель раствора щелочи или
карбоната натрия, а затем обрабатывают по каплям 1 % раствором перманганата калия.
При наличии двойной связи раствор перманганата калия быстро обесцвечивается и
выпадает осадок двуокиси марганца.
Следует учитывать, однако, что при действии перманганата калия могут окисляться
спиртовые гидроксилы, а также альдегидные группы, вызывая обесцвечивание раствора.
Поэтому если исследуемый препарат, помимо непредельной связи, содержит названные
выше функциональные группы, их надо предварительно защитить.
2.2. Определение спиртового гидроксила
2.2.А. Реакция образования эфиров. Спирты образуют с органическими кислотами в
присутствии концентрированной серной кислоты сложные эфиры, многие из которых
обладают специфическим запахом, например уксусноэтиловый эфир, образующийся по
реакции:
С2Н5ОН + СН3СООН → С2Н5О-СО-СН3 + Н2О
К 2 мл препарата добавляют 0,5 мл ледяной уксусной кислоты, 1 мл
концентрированной серной кислоты и нагревают до кипения — ощущается характерный
запах (свежих яблок) этилацетата (ГФХ).
2.2.Б. Йодоформная проба. Эта реакция является характерной не только для этилового
спирта, но и для тех соединений, которые содержат этоксильную
(-ОС2Н5),
альдегидную или ацетогруппу группы.
0,5 мл препарата смешивают с 5 мл раствора едкого натра, прибавляют 2 мл 0,1 N
раствора йода — постепенно выпадает желтый осадок йодоформа, который
обнаруживается, кроме того, по запаху (ГФХ):
СН3СН2ОН + 4I2 + 6КОН  СН3I↓ + 5KI + НСООК + 5Н2O
2.2.В. Реакция глицерина с гидроокисью меди - Сu(ОН)2. Многоатомные спирты
определяют реакцией с гидроокисью меди, которая растворяется с образованием
соединений, окрашивающих раствор в интенсивно синий цвет:
Эту реакцию можно использовать для открытия глюкозы, глицерина и других
многоатомных спиртов.
Методика. К 5 кап. 5% раствора сульфата меди добавляют 5 кап. 30% раствора едкого натра до образования осадка гидроокиси
меди. Затем добавляют раствор глицерина до растворения осадка. Полученный раствор окрашен в интенсивно синий цвет.
6. Литература:
основная:
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 37 из 72
25. А.П. Арзамасцев. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр.М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006.-640 с.
26. Анализ лекарственных смесей /А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова и
др. – М.: Компания Спутник +, 2000.-275 с.
27. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч: учебное пособие, 4-е изд., перераб. и
доп.-М.: МЕДпресс-информ. 2007.-624с.
28. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова,
О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др.- М.: Медицина, 2001.- 384 с.
29. Государственная фармакопея Республики Казахстан
30. Беликов В.Г. Лабораторные работы по фармацевтической химии. - М.: Высшая школа.
1989 с. 85.
дополнительная:
1. Арыстанова Т.А.Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств. Учебное
пособие. – Алматы, 2002.- 98с.
2. Государственный реестр лекарственных средств. - М., 2001. -1277 с.
7. Контроль:
13. Задачи и упражнения для оценки входного уровня знаний:
1.Испытание на подлинность одноатомных спиртов основано на реакции
1.нейтрализации с раствором едкого натра
2.этерификации
3.дегидратации
4.нуклеофильного замещения с галогеналкилами
5.нуклеофильного замещения с первичными аминами
2. Подлинность одноатомных спиртов по реакции этерификации подтверждается
1.образованием продуктов с приятным фруктовым или цветочным запахом
2.образованием продуктов с неприятным резким запахом
3. образованием продуктов, окрашенных в синий цвет
4. образованием продуктов желтого цвета, без запаха
5.выделением слезоточивого газа с запахом аммиака
3.Испытание на подлинность спирта этилового проводят при нагревании спирта с йодом в
щелочной среде
1. ощущается запах аммиака и постепенно образуется серебряное зеркало
2. ощущается запах сероводорода и образуется синий осадок
3. ощущается сладковатый запах и образуется белый осадок
4. ощущается запах хлороформа и постепенно образуется желтый осадок
5. ощущается приятный цветочный запах, раствор остаётся прозрачным
4.При испытании этилового спирта на чистоту примеси альдегидов определяют методом
1.фотоэлектроколориметрии с калия дихроматом
2. комплексонометрии с мурексидом
3.фотоэлектроколориметрии с кислотой фуксинсернистой
4.перманганатометрии
5.алкалиметрии с фенолфталеином
5.При испытании этилового спирта на чистоту примеси альдегидов по ГФ Х определяют
1. методом фотоэлектроколориметрии с калия дихроматом
2. методом комплексонометрии с мурексидом
3. по реакции с аммиачным раствором серебра нитрата
4. методом перманганатометрии
5. по реакции с железа (III) хлоридом
6. При испытании этилового спирта на чистоту примеси спирта метилового и других летучих веществ
определяют методом
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 38 из 72
1.фотоэлектроколориметрии
2.комплексонометрии с мурексидом
3.фотоэлектроколориметрии с кислотой фуксинсернистой
4.газо-жидкостной хроматографии
5.рефрактометрии
7. Подлинность глицерина подтверждают реакцией дегидратации глицерина в присутствии калия
гидросульфата. Образуется непредельный альдегид акролеин, характеризующийся
1. приятным цветочным запахом
2. приятным фруктовым запахом
3. образованием продуктов, окрашенных в синий цвет
4. образованием продуктов желтого цвета, без запаха
5.неприятным специфическим раздражающим запахом
8.Образование комплекса синего цвета при взаимодействии глицерина с меди (II)
гидроксидом является подтверждением
1. чистоты глицерина
2. доброкачественности глицерина
3. подлинности глицерина
4. восстановительных свойств глицерина
5. насыщенности глицерина
9.Медицинскими препаратами алифатического простого эфира – диэтилового эфира - являются
1. эфир для наркоза и диэтилоксонийхлорид
2.этилена оксид и эфир медицинский
3. эфир для наркоза и этилена пероксид
4.эфир медицинский и эфир для наркоза
5. только эфир медицинский
10.При хранении, особенно на свету, простые эфиры медленно окисляются кислородом
воздуха с образованием
1. окиси этилена и диэтилоксонийхлорид
2.этилена оксида и диэтилпероксида
3. оксидов и пероксидов
4.этана и этанола
5. этанола и хлорэтана
11.Задачи и упражнения для оценки заключительного уровня знаний:
4. Спирты (этанол, глицерин) и их эфиры: свойства определяющие применение в
медицине.
5. Спирт этиловый, диэтиловый эфир, глицерин, нитроглицерин: характеристика
подлинности по физическим свойствам, количественное определение.
6. Свойства диэтилового эфира и нитроглицерина обусловливающие взрывоопасность.
1.Тема №3: Анализ лекарственных средств альдегидов и их производных: раствор
формальдегида, гексаметилентетрамин, хлоралгидрат.
2. Цель: освоение методик анализа органических лекарственных средств является
важнейшим приемом в овладении практическими навыками будущими провизорами. На
занятии эта задача решается на примере анализа препаратов формальдегида,
гексаметилентетрамина и хлоралгидрата.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 39 из 72
3. Задачи обучения:
Студент должен знать:
1. Получение, физические и химические свойства, методы анализа ЛС, производных
альдегидов
Студент должен уметь:
2.Устанавливать подлинность лекарственных средств, производных альдегидов.
3.Определять доброкачественность лекарственных средств, производных альдегидов.
4.Проводить количественное определение, изучаемых лекарственных средств, методами
йодатометрии и трилонометрии
4. Основные вопросы темы:
1. Получение, физические и химические свойства ЛС, производных альдегидов:
формальдегида, гексаметилентетрамина, хлоралгидрата.
2. Реакции подлинности лекарственных средств: производных альдегидов..
3. Количественное определение ЛС, производных альдегидов.
4. Анализ на чистоту производных альдегидов.
5. Методы обучения и преподавания:
1. Оценка входного уровня знаний студентов.
2. Упражнения на тему «Анализ лекарственных средств альдегидов и их производных:
раствор формальдегида, гексаметилентетрамин, хлоралгидрат»
3. Работа в парах - выполнение лабораторной работы.
4. Оценка заключительного уровня знаний.
5. Подведение итогов и задание на следующее занятие
Указания к лабораторной работе №3
Работа №1. УСТАНОВИТЬ ПОДЛИННОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ
1.1.А. Раствор формальдегида. К 2 мл раствора нитрата серебра прибавляют ~ 0,5 мл
раствора аммиака и 2—3 капли препарата, нагревают на водяной бане с температурой 5060 °С; выделяется металлическое серебро в виде зеркала или серого осадка. Записать
уравнения реакции.
1.1.Б. Раствор формальдегида. К 2 мл раствора, содержащего около 0,01-0,005 г
вещества, приливают 5 мл раствора Фелинга, нагревают до кипения; образуется краснооранжевый осадок. Записать уравнения реакции.
1.2. Гексаметилентетрамин. Нагревают 2 мл раствора препарата (1:10) с 2 мл
разведенной серной кислоты; появляется запах формальдегида. Затем прибавляют 2 мл
30%-ного раствора гидроксида натрия и снова нагревают. Появляется запах аммиака.
(CH2)6N4 + 2H2SO4 + 6H2O
t0
O
2(NH4)2SO4 + 6H C
2(NH4)2SO4 + 4NaOH → 4NH3↑ + 2Na2SO4 + 4H2O
H
6. Литература:
основная:
31. А.П. Арзамасцев. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр.М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006.-640 с.
32. Анализ лекарственных смесей /А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова и
др. – М.: Компания Спутник +, 2000.-275 с.
33. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч: учебное пособие, 4-е изд., перераб. и
доп.-М.: МЕДпресс-информ. 2007.-624с.
34. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова,
О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др.- М.: Медицина, 2001.- 384 с.
35. Государственная фармакопея Республики Казахстан
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 40 из 72
36. Беликов В.Г. Лабораторные работы по фармацевтической химии. - М.: Высшая школа.
1989 с. 85.
дополнительная:
1. Арыстанова Т.А.Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств. Учебное
пособие. – Алматы, 2002.- 98с.
2. Государственный реестр лекарственных средств. - М., 2001. -1277 с.
7. Контроль:
14. Задачи и упражнения для оценки входного уровня знаний:
1.Укажите исходное вещество для получения хлоралгидрата
1. спирт этиловый
2. хлор и метан
3. хлораль
4. хлорамин
5. йодоформ
2. Укажите, путь синтеза формальдегида
1. окисление метилового спирта кислородом воздуха.
2. окисление метана свободным хлором
3. окисление метана гипохлоритом кальция
4. восстановление метилового спирта водородом
5. окислением хлороформа кислородом
3. Укажите реакцию, которую используют для количественного определения
формальдегида и хлоралгидрата
1. реакция серебряного зеркала
2. реакция окисления альдегидов йодом в щелочной среде
3. реакция окисления в щелочной среде гидроксидом меди (II)
4. реакция ацетализации с этанолом
5. реакция Ван-Слайка
4. Количественное определение спиртового раствора нитроглицерина проводят:
1. методом фотоколориметри
2. методом спектрофотометрии
3. по плотности раствора
4. методом нейтрализации
5. методом перманганатометрии
5. Для идентификации формальдегида используют реакции
1. с аммиачным раствором нитрата серебра
2. с реактивом Несслера
3. с салициловой кислотой в присутствии концентрированной серной кислоты
4. с реактивом Фелинга
5. с реактивом Фишера
6.Для подтверждения подлинности формальдегида, глюкозы и аскорбиновой кислоты,
обладающих восстановительными свойствами, используют
1. реактив Фелинга
2. пикриновую кислоту
3. реактив Драгендорфа
4. салициловую кислоту
5. железа (III) хлорид
7.Метод йодометрии в щелочной среде используют для количественного определения
1.формальдегида
2. хлоралгидрата
3. новокаина
4. димедрола
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 41 из 72
5. папаверина
15. Задачи и упражнения для оценки заключительного уровня знаний:
1. Какими химическими реакциями доказывают принадлежность анализируемых
препаратов к альдегидам? Напишите уравнение химических реакций.
2. С какой целью к раствору формальдегида добавляют метанол?
3. Каковы условия хранения лекарственных препаратов, производных альдегидов?
1.Тема №4: «Анализ лекарственных средств карбоновых кислот, лактонов: кальция
глюконат, натрия цитрат, кислота аскорбиновая»
2. Цель: освоение методик анализа органических лекарственных средств является
важнейшим приемом в овладении практическими навыками будущими провизорами. На
занятии эта задача решается на примере анализа препаратов карбоновых кислот и
лактонов.
3. Задачи обучения:
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 42 из 72
Студент должен знать:
1.Получение, химические свойства и методы анализа ЛС, солей карбоновых кислот.
2.Химические свойства карбоновых кислот.
Студент должен уметь:
3. Устанавливать подлинность лекарственных средств, солей алифатических карбоновых
кислот.
4.Определять доброкачественность лекарственных средств, солей алифатических
карбоновых кислот.
5. Проводить количественное определение, изучаемых лекарственных средств.
4. Основные вопросы темы:
1. Получение, химические свойства и реакции на подлинность ЛС, солей алифатических
карбоновых кислот.
2. Лактоны ненасыщенных полиоксикарбоновых кислот. Получение аскорбиновой
кислоты.
3. Количественное определение ЛС, солей алифатических карбоновых кислот.
4. Анализ на чистоту солей алифатических карбоновых кислот.
5. Методы обучения и преподавания:
1. Оценка входного уровня знаний студентов.
2. Упражнения на тему «Анализ лекарственных средств карбоновых кислот, лактонов:
кальция глюконат, натрия цитрат, кислота аскорбиновая»
3. Работа в парах - выполнение лабораторной работы.
4. Оценка заключительного уровня знаний.
5. Подведение итогов и задание на следующее занятие
Указания к лабораторной работе №4
1.3.А. Аскорбиновая кислота. 0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды и приливают ~
0,5 мл раствора нитрата серебра; выпадает темный осадок. Записать схему реакции.
1.3.Б. Аскорбиновая кислота. При добавлении к 5 мл раствора препарата (1:1000) по
каплям раствора калия перманганата происходит обесцвечивание последнего. Объяснить
происходящее.
1.3.В. Аскорбиновая кислота. К раствору 0,05 г препарата в 2 мл воды прибавляют 0,1 г
натрия гидрокарбоната и около 0,02 г железа (II) сульфата, встряхивают и оставляют
стоять. Появляется темно-фиолетовое окрашивание, исчезающее при добавлении 5 мл
разведенной кислоты серной,
1.3.Г. Аскорбиновая кислота. При добавлении к 5 мл водного раствора препарата
(1:1000) по каплям 0,1н. раствора йода происходит обесцвечивание последнего.
1.4.А. Глюкоза. К 0,2 г препарата в 5 мл воды приливают 10 мл реактива Фелинга и
нагревают до кипения; выпадает кирпично-красный осадок. Записать уравнения реакции.
1.4.Б. Глюкоза. (Образование фурфурола) К нескольким кристалликам глюкозы
прибавляют кристаллик какого-либо фенола (альфа-нафтол, резорцин, флороглюцин,
гидрохинон и др.) и смачивают концентрированной серной кислотой; появляется
окрашивание — от фиолетового до красного.
1.4.В. Глюкоза. При добавлении к 2 мл 2 % водного раствора препарата 2-3 капель
разведенной кислоты хлороводородной, 1 мл 5 % раствора калия гексацианоферрата (III) и
2 мл раствора железа (III) хлорида образуется синее окрашивание — берлинская лазурь.
1.4.Г. Глюкоза. С меди сульфатом глюкоза при подщелачивании образует растворимый
фиолетово-синий комплекс, при стоянии раствора (или нагревании) происходит
окислительно-восстановительная реакция с выделением CuО. Укажите, наличие каких
функциональных групп у глюкозы доказываются этой реакцией. Запишите уравнения
реакций.
1.5.
Глюконат-ион [НОСН2-[СН(ОН)]4-СОО-]
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 43 из 72
Фармакопейными препаратами являются кальция глюконат, кальция пангамат. В этих
препаратах глюконат-ион определяется по образованию окрашенных комплексных
соединений с раствором хлорида окисного железа, гидратом окиси меди.
1.5.А. Реакция с раствором хлорида окисного железа. К раствору препарата (кальция
глюконата) в концентрации 1:50 прибавляют несколько капель раствора хлорида окисного
железа. Наблюдается светло-зеленое окрашивание раствора (ГФХ).
1.5.Б. Реакция с растворами сульфата меди и аммиака. К раствору кальция глюконата
той же концентрации добавляют равные объемы (1-2 мл) растворов сульфата меди и
аммиака, наблюдается зеленое окрашивание раствора (ГФХ):
[HOCH2-[CH(OH)]4-COO-]2Ca + CuSO4 + 2NaOH
HOH 2C
H
C
O
Cu
HO
H
C HC HC COO - Ca
+ Na2SO4 + 2 H2O
OH
O
2
Работа №2. Количественное определение аскорбиновой кислоты методом
йодатометрии. Около 0,5 г препарата (точная навеска) растворяют в воде в мерной колбе
емкостью 50 мл, доводят объем до метки и перемешивают. К 10 мл приготовленного
раствора прибавляют 0,5 мл 1% раствора йодида калия, 2 мл раствора крахмала и 1 мл 2%
раствора соляной кислоты и титруют 0,1 н. раствором йодата калия до появления стойкого
слабо синего окрашивания.
Записать уравнения протекающих реакций. Вычислить содержание препарата по формуле:
Расчет проводят по формуле:
С
V  k  T  100  В
%
aА
где С – концентрация определяемого вещества, %;
В – объём мерной колбы, мл;
А объём разведенного раствора, отобранный для титрования (аликвотная доля), мл;
V – объем титрованного раствора, мл;
k
- коэффициент поправки на титрованный раствор;
Т – титр по определяемому веществу (титриметрический фактор пересчета)
а - масса, г, лекарственной формы, отобранной для анализа.
1 мл 0,1 н. раствора йодата калия соответствует 0, 008806 г С6Н8О6, которой в
препарате должно быть не менее 99,0%.
Работа №3. Количественное определение кальция лактата. Около 0,3 г препарата
(точная масса) растворяют при подогревании в 50 мл воды. По охлаждении прибавляют 6
мл аммиачного буферного раствора, около 0,1 г индикаторной смеси или 7 капель
раствора кислотного хром темно-синего и титруют 0,05 М раствором трилона Б до синефиолетового окрашивания. Вычислить содержание препарата по формуле:
С
V  k  T  100
%
a
где С – концентрация определяемого вещества, %;
V – объем титрованного раствора, мл;
k - коэффициент поправки на титрованный раствор;
Т – титр по определяемому веществу (титриметрический фактор пересчета)
а - масса, г, лекарственной формы, отобранной для анализа.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 44 из 72
1 мл 0,05 М раствора трилона Б соответствует 0,01091 г кальция лактата, которого в
пересчете на сухое вещество должно быть нe менее 98,0%.
8. Литература:
основная:
37. А.П. Арзамасцев. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр.М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006.-640 с.
38. Анализ лекарственных смесей /А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова и
др. – М.: Компания Спутник +, 2000.-275 с.
39. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч: учебное пособие, 4-е изд., перераб. и
доп.-М.: МЕДпресс-информ. 2007.-624с.
40. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова,
О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др.- М.: Медицина, 2001.- 384 с.
41. Государственная фармакопея Республики Казахстан
42. Беликов В.Г. Лабораторные работы по фармацевтической химии. - М.: Высшая школа.
1989 с. 85.
дополнительная:
1. Арыстанова Т.А.Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств. Учебное
пособие. – Алматы, 2002.- 98с.
2. Государственный реестр лекарственных средств. - М., 2001. -1277 с.
9. Контроль:
16. Задачи и упражнения для оценки входного уровня знаний:
1. Комплексонометрическим методом определяют лекарственное вещество
1.кислоту аскорбиновую
2.калия ацетат.
3.кальция глюконат
4.метионин
5.калия бромид
2. Не обладает восстановительными свойствами лекарственное средство
1.калия йодид
2. кислота аскорбиновая
3. натрия хлорид
4.раствор формальдегида
5.раствор глюкозы
3. Кислота аскорбиновая образует соль с реактивом:
1.железа (III) хлоридом
2.серебра нитратом
3.железа (II) сульфатом
4.натрия гидрокарбонатом
5.натрия хлоридом
4. Для консервирования крови используют
1.кислоту глутаминовую
2.кальция хлорид
3.натрия цитрат для инъекций
4.калия ацетат
5.натрия гипохлорит
5. Витаминным средством является
1.аминалон
2.пирацетам
3.кислота глутаминовая
4.кислота аскорбиновая
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 45 из 72
5.кислота антраниловая
6.При определении подлинности лактат-иона проводят его окисление калия
перманганатом в кислой среде; образуется
1.ацетальдегид, обнаруживаемый по характерному запаху
2.ацетальдегид, обнаруживаемый по характерному синему окрашиванию раствора
3.ацетальдегид, обнаруживаемый по образованию желтого осадка
4.формальдегид, обнаруживаемый по характерному запаху
5.карбонат кальция, обнаруживаемый по выпадению белого осадка
7. Глюконат-ион определяют по образованию окрашенных комплексных соединений с
раствором
1. нитрата серебра или оксида серебра (аммиачного)
2. трилона Б
3. хлорида окисного железа или меди сульфата в щелочной среде
4. натрия хлорида или кальция оксалата
5. кобальта нитрата или бария сульфата
8. Количественное определение калия ацетата можно проводить методами:
1. йодометрии;
2. нитритометрии и перманганатометрии;
3. кислотно-основного титрования в неводной среде и ацидиметрии;
4. аргентометрии;
5. комплексонометрии и алкалиметрии.
9. Реакции окисления не используют в анализе лекарственных веществ
1. калия йодида;
2. глюкозы;
3. хлоралгидрата;
4. кислоты аскорбиновой;
5.калия ацетата.
17. Задачи и упражнения для оценки заключительного уровня знаний:
1. Все лекарственные вещества представляют собой белые кристаллические порошки,
кроме
1. лактозы; 2. хлоралгидрата; 3. фторотана; 4. гексаметилентетрамина; 5. натрия цитрата
2. Кислота аскорбиновая образует соль с реактивом:
1. железа (III) хлоридом; 2. серебра нитратом; 3. железа (II) сульфатом; 4. натрия
гидрокарбонатом; 5. калия перманганатом.
18.
Карбоновые кислоты и их производные. Применение карбоновых кислот и их
солей в медицине: кальция лактат, натрия цитрат, кальция глюконат.
Требования к
качеству и методы анализа.
19.
Лактоны ненасыщенных полиоксикарбоновых кислот - витамин С. Кислота
аскорбиновая: способ получения, причины нестойкости; окислительно-восстановительные
и кислотно-основные свойства.
20.
Реакции идентификации и методы количественного определения аскорбиновой
кислоты в зависимости от лекарственной формы. Химические основы стабилизации
аскорбиновой кислоты в лекарственных формах.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 46 из 72
1.Тема №5: «Анализ лекарственных средств аминокислот и их производных: кислота
глютаминовая, аминолон, пирацетам, цистеин, метионин»
2. Цель: освоение методик анализа органических лекарственных средств является
важнейшим приемом в овладении практическими навыками будущими провизорами. На
занятии эта задача решается на примере анализа препаратов кислота глютаминовая,
аминалон, пирацетам, цистеин, метионин.
3. Задачи обучения:
Студент должен знать:
1.Получение, физические и химические свойства, методы анализа ЛС, производных
аминокислот.
2.Химические свойства аминокислот.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 47 из 72
3.Методы анализа ЛС производных аминокислот на подлинность и доброкачественность:
кислота глютаминовая, аминалон, пирацетам, цистеин, ацетилцистеин, метионин.
Студент должен уметь:
4.Устанавливать подлинность лекарственных средств, производных производных
аминокислот.
5.Определять доброкачественность лекарственных средств, производных аминокислот.
6.Проводить количественное определение, изучаемых лекарственных средств.
4. Основные вопросы темы:
1. Получение, физические и химические свойства аминокислот
2. Реакции подлинности лекарственных средств: производных аминокислот.
3. Количественное определение ЛС, производных аминокислот.
4. Анализ на чистоту ЛС производных аминокислот.
5. Методы обучения и преподавания:
1. Оценка входного уровня знаний студентов.
2. Упражнения на тему «Анализ лекарственных средств аминокислот и их производных:
кислота глютаминовая, аминолон, пирацетам, цистеин, метионин»
3. Работа в парах - выполнение лабораторной работы.
4. Оценка заключительного уровня знаний.
5. Подведение итогов и задание на следующее занятие
Указания к лабораторной работе №5
Опыт №1. Определение подлинности кислоты глютаминовой.
1.1. 0,02 г препарата растворяют при нагревании в 1 мл свежепрокипяченной воды,
прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора нингидрина и нагревают; появляется
сине-фиолетовое окрашивание.
1.2. 2 мг препарата смешивают с 2 мг резорцина и 5 каплями концентрированной серной
кислоты и нагревают до появления зелено-коричневого окрашивания. Охлаждают,
прибавляют 5 мл воды и 5 мл раствора аммиака; появляется красно-фиолетовое
окрашивание с зеленой флюоресценцией.
Опыт №2. Реакция α-аминокислоты глицин с формальдегидом
В пробирку поместите 5 капель 1% раствора глицина (или аланина) и добавьте 1
каплю индикатора метилового красного. Раствор окрашивается в желтый цвет
(нейтральная среда). К полученной смеси добавьте равный объем формалина. Отметьте
появление красной окраски (кислая среда). Данная реакция под названием «формольное
титрование» используется для количественного определения карбоксильных групп в αаминокислотах. Напишите уравнение реакции взаимодействия глицина с формальдегидом. Объясните причины изменения окраски индикатора?
Опыт №3. Реакция α-аминокислоты с азотистой кислотой
В пробирку поместите 5 капель 1% раствора глицина и равный объем 10% раствора
нитрита натрия. Добавьте 2 капли концентрированной уксусной кислоты и осторожно
взболтайте смесь. Наблюдается выделение газа. Реакция используется для
количественного определения аминогрупп в аминокислотах.
Напишите схему взаимодействия глицина с азотистой кислотой.
Опыт №4. Реакции на серосодержащую α-аминокислоту цистеин
При нагревании цистеина со щелочью от аминокислоты отщепляется сера в виде
сероводорода, который открывают с помощью определенных реактивов. Серосодержащая
аминокислота метионин при слабом щелочном гидролизе не разрушается, т. к. является
более стойким соединением.
4.1. Реакция Фоля
К 5 каплям исследуемого раствора добавляют 5 капель 30% раствора едкого натра
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 48 из 72
NaOH и 1 каплю 10% раствора уксуснокислого свинца. При нагревании жидкость в
пробирке постепенно темнеет и выпадает черный осадок сернистого свинца.
а) НООС-CHNH2CH2SH + 2NaOH → НООС-CHNH2СН2ОН + Na2S + Н2О
цистеин
серин
сульфид натрия
б) (CH3COO)2Pb + Na2S → PbS↓ + 2CH3COONа
сульфид свинца
4.2. Проба с нитропруссидом натрия
К 5 каплям исследуемого раствора белка добавляют 5 капель 30 % раствора NaOH и
доводят жидкость до кипения.
После охлаждения добавляют 2 капли 5% раствора нитропруссида натрия. Жидкость в
пробирке окрашивается в красно-фиолетовый цвет.
Химизм. При кипячении со щелочью происходит разрушение серосодержащих
аминокислот и образование сернистого натрия, который, реагируя с нитропруссидом
натрия, дает комплексную соль красно-фиолетового цвета:
Na2[Fe(CN)5NO] + Na2S → Na4[Fe(CN)5NOS]
Опыт №5. Ксантопротеиновая реакция
С помощью этой реакции открывают присутствие в молекуле белка циклических
аминокислот - тирозина и триптофана.
К 5 каплям исследуемого раствора прибавляют 3 капли концентрированной азотной
кислоты и осторожно нагревают. Осадок белка, образующийся после добавления кислоты,
медленно растворяется, и жидкость в пробирке окрашивается в желтый цвет. После
охлаждения в пробирку осторожно добавляют 5 капель 30% раствора NaOH. Желтая
окраска переходит в оранжевую. Напишите уравнение реакции нитрования тирозина.
10. Литература:
основная:
43. А.П. Арзамасцев. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр.М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006.-640 с.
44. Анализ лекарственных смесей /А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова и
др. – М.: Компания Спутник +, 2000.-275 с.
45. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч: учебное пособие, 4-е изд., перераб. и
доп.-М.: МЕДпресс-информ. 2007.-624с.
46. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова,
О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др.- М.: Медицина, 2001.- 384 с.
47. Государственная фармакопея Республики Казахстан
48. Беликов В.Г. Лабораторные работы по фармацевтической химии. - М.: Высшая школа.
1989 с. 85.
дополнительная:
1. Арыстанова Т.А.Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств. Учебное
пособие. – Алматы, 2002.- 98с.
2. Государственный реестр лекарственных средств. - М., 2001. -1277 с.
11. Контроль:
21. Задачи и упражнения для оценки входного уровня знаний:
1. Двухосновной аминокислотой является
1.аминалон
2.пирацетам
3.кислота глутаминовая
4. метионин
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 49 из 72
5.хлоралгидрат
2. Укажите, какую способность аминокислот используют для их идентификации
1. способность растворяться в воде
2. способность растворяться в органических растворителях
3. способность к образованию внутрикомплексных соединений с различными катионами
4. способность к дезаминированию
5. способность к декарбоксилированию
3.Укажите реакцию, которая широко используется для обнаружения аминокислот
1. нигидриновая реакция
2. биуретовая реакция
3. реакция Фоля
4. ксантопротеиновая реакция
5. реакция Вагнера
4. Количественное содержание аминокислот можно определить методом
1. сульфидным методом или реакцией Фоля
2. реакцией этерификации
3. ксантопротеиновой реакцией
4. реакцией нейтрализации и по азоту методом Кьельдаля
5. биуретовой реакцией
5. В этиловом спирте окислением раствором перманганата калия в присутствии
фосфорной кислоты обнаруживают примесь
1. формальдегида
2. сивушных масел
3. фурфурола
4. метилового спирта
5. дубильных веществ
6.Применение аминокислот в медицинской практике основа на их способности
участвовать
1. в липидном обмене
2. в синтезе белков, пептидов, ферментов, гормонов
3. в синтезе азотсодержащих гетероциклов
4. в образовании сложных углеводов
5. в обеспечении буферности физиологических систем
7. Укажите, способ получения препаратов аминокислот
1. гидролиз белковых веществ
2. выделение из дрожжевых культур
3. водными или спиртовыми извлечениями из бобовых культур
4. обменной реакцией с первичными аминами
5. синтезом из аммиака и углекислого газа
8. До 45% глутаминовой кислоты содержится
1. в пшеничном глиадине
2. в соевых бобах
3. во всех зерновых культурах
4. в желтых фруктах
5. в сахарной свекле
9. Аминокислоты выделяют
1. из гидролизатов белков водными извлечениями
2. из гидролизатов белков хроматографическим методом
3. гидролизатов сложных углеводов
4. экстракцией органическими растворителями из гидролизатов белков
5. перегонкой с водяным паром из гидролизатов белков
10. Укажите, что является исходным веществом промышленного синтеза аминокислот
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 50 из 72
1. аминомаловый эфир
2. акрилонитрил
3. этиловый эфир уксусной кислоты
4. дипропиловый эфир
5. амиды карбоновых кислот
22. Задачи и упражнения для оценки заключительного уровня знаний:
1. Метод йодометрии не используют для количественного определения
1. натрия бромида; 2. метионина; 3. цистеина; 4. кислоты аскорбиновой; 5. формальдегида.
2. Серосодержащей аминокислотой является:
1. кислота аскорбиновая; 2. аминалон; 3. метионин; 4. гистидин; 5. серин.
3. Гидроксамовую реакцию даёт
1. кальция лактат; 2. аминалон; 3. пирацетам; 4. калия ацетат; 5. кальция глюконат.
4. При количественном определении метионина йодометрическим методом образуется
1. сероводород; 2. дисульфид метионина; 3. сульфоксид метионина; 4. свободная сера; 5.
сульфат метионина.
Кредит 3
1. Тема №1: Анализ лекарственных средств производных беталактамидов:
бензилпенициллин, его соли, феноксиметилпенициллин, ампициллин, карбенициллина
динатриевая соль, цефалотин.
2. Цель: Пенициллины и цефалоспорины относятся к бета-лактамным антибиотикам,
имеющим широкий спектр действия.
3. Задачи обучения:
Студент должен знать:
1. Пенициллины. Общая химическая структура, её особенности.
2. Общие физико-химические свойства.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 51 из 72
3. Особенности количественного определения пенициллинов методами йодометрии и
алкалиметрии.
4. Цефалоспорины. Химическая структура цефалоспоринов, её особенности.
5. Общие физико-химические свойства цефалоспоринов
Студент должен уметь:
6. Устанавливать подлинность пенициллинов и цефалоспоринов
7. Проверять чистоту, изучаемых лекарственных средств.
4. Основные вопросы темы:
1. Классификация и особенности беталактамидов
2. Получение и свойства пенициллинов
3. Общая химическая структура пенициллинов и её особенности.
4. Общая химическая структура цефалоспоринов и её особенности.
5. Реакции на подлинность пенициллинов и цефалоспоринов.
6. Особенности количественного определения пенициллинов методами йодометрии и
алкалиметрии
5. Методы обучения и преподавания:
27. Оценка входного уровня знаний студентов.
28. Упражнения на тему «Анализ лекарственных средств производных беталактамидов:
бензилпенициллин, его соли, феноксиметилпенициллин, ампициллин, карбенициллина
динатриевая соль, цефалотин..»
29. Работа в парах - выполнение лабораторной работы.
30. Оценка заключительного уровня знаний.
31. Подведение итогов и задание на следующее занятие
Лабораторная работа № 1
Опыт №1. Гидроксамовая реакция
а) с раствором железа (III) хлорида. Около 0,005 г препарата растворяют в 3 мл
воды, прибавляют 0,1 г гидроксиламина гидрохлорида и 1 мл 1 н. раствора натрия
гидроксида, оставляют стоять на 5 мин. К полученному раствору прибавляют 1,1 мл 1 н.
раствора кислоты хлороводородной и 3 капли раствора железа (III) хлорида; появляется
грязное красно-фиолетовое окрашивание;
б) с раствором меди нитрата. Несколько кристаллов препарата помещают на
предметное стекло или фарфоровую чашку, прибавляют 1 каплю раствора, состоящего из
1 мл 1 н. раствора гидроксиламина гидрохлорида и 0,3 мл 1 н. раствора натрия
гидроксида. Через 2-3 мин к смеси прибавляют 1 каплю 1 н. раствора кислоты уксусной,
тщательно перемешивают, затем прибавляют 1 каплю раствора меди нитрата; выпадает
осадок зеленого цвета.
Опыт №2. Реакция с реактивом Марки
К 0,005—0,01 г препарата (феноксиметилпенициллин) добавляют 2 мл
свежеприготовленного реактива Марки (2 капли раствора формальдегида в 2 мл
концентрированной кислоты серной). Отмечают окраску. Нагревают на кипящей водяной
бане в течение 2-3 мин, наблюдают изменение окраски.
Опыт №3. Реакция с кислотой хромотроповой
К 2 мг препарата (феноксиметилпенициллин) прибавляют 2 мг динатриевой соли
кислоты хромотроповой, 2 мл концентрированной кислоты серной и нагревают на
водяной бане при температуре 150°С. Через 2-3 мин появляется фиолетовое окрашивание
(ауриновый краситель).
Опыт №4. Реакции на новокаин в новокаиновой соли бензилпенициллина
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 52 из 72
а)
образование азокрасителя (на первичную ароматическую аминогруппу).
К 5 мл насыщенного раствора бензилпенициллина новокаиновой соли
прибавляют 3 капли разведенной кислоты хлороводородной и 1 каплю 10 % раствора
натрия нитрита. Полученный раствор добавляют к 5 мл щелочного раствора β-нафтола.
Выпадает красный осадок;
б)
определение азотистого основания.
Насыщенный раствор препарата (2-3 мл) с раствором йода образует коричневый
осадок, а с реактивом Майера — белый осадок.
Опыт №5. Реакция на остаток аминокислоты ампициллина.
а) реакция с нингидрином
0,02 г ампициллина натриевой соли растворяют в 2 мл воды, прибавляют 2 мл
свежеприготовленного 0,25 % раствора нингидрина и кипятят в течение 2-3 мин;
появляется вишневое окрашивание;
б) реакция с меди (II) сульфатом. 0,01 г препарата растворяют в 1 мл воды и
прибавляют 2-3 капли реактива Фелинга; сразу появляется фиолетовое окрашивание.
Опыт №6. Реакция окисления цефалоспоринов
Окисление проводится смесью серной и азотной кислот. К 20 мг препарата
(цефалотина, цефалексина) прибавляют несколько капель 80 % раствора кислоты серной,
содержащей 1 % кислоты азотной; цефалотин дает желтое окрашивание, цефалексин —
оливково-зеленое.
Опыт №6. реакция с нингидрином цефалоспоринов
0,02 г препарата растворяют при нагревании в 1 мл свежепрокипяченной воды,
прибавляют 1 мл свежеприготовленного раствора нингидрина и нагревают; появляется
сине-фиолетовое окрашивание.
Опыт №7. Реакции комплексообразования цефалексина.
К 20 мг цефалексина прибавляют 5 капель 1 % раствора кислоты уксусной, 2
капли 1 % раствора меди (II) сульфата и 1 каплю 2 н. раствора натрия гидроксида;
появляется оливково-зеленое окрашивание.
32. Литература:
основная:
49. А.П. Арзамасцев. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр.М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006.-640 с.
50. Анализ лекарственных смесей /А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова и
др. – М.: Компания Спутник +, 2000.-275 с.
51. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч: учебное пособие, 4-е изд., перераб. и
доп.-М.: МЕДпресс-информ. 2007.-624с.
52. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова,
О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др.- М.: Медицина, 2001.- 384 с.
53. Государственная фармакопея Республики Казахстан
54. Беликов В.Г. Лабораторные работы по фармацевтической химии. - М.: Высшая школа.
1989 с. 85.
дополнительная:
1. Арыстанова Т.А.Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств. Учебное
пособие. – Алматы, 2002.- 98с.
2. Государственный реестр лекарственных средств. - М., 2001. -1277 с.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 53 из 72
7. Контроль:
23. Задачи и упражнения для оценки входного уровня знаний:
1.
К бета-лактамным антибиотикам относятся
1. тетрациклины
2. пенициллины и цефалоспорины
3. бензолсульфаниламиды
4. левомицетин и его эфиры
5. арилалкиламины, оксифенилалкиламины
2.Для количественного определения суммы пенициллинов в полусинтетических
пенициллинах используется
1. реакция щелочного гидролиза.
2. гидроксамовая реакция.
3. реакция с реактивом Марки.
4. реакция с кислотой хромотроповой.
5. с кислотой хлороводородной
3. Для йодометрического определения суммы пенициллинов в природных пенициллинах
используется
1. реакция щелочного гидролиза.
2. гидроксамовая реакция.
3. реакция с реактивом Марки.
4. реакция с кислотой хромотроповой.
5. с кислотой хлороводородной
4. Гидроксамовая реакция является общегрупповой реакцией
1. на β-лактамиды.
2. на тетрациклины
3. бензолсульфаниламиды
4. левомицетин и его эфиры
5. арилалкиламины, оксифенилалкиламины
5. Реакция с реактивом Марки и реакция с кислотой хромотроповой наиболее характерна
для бета-лактамного антибиотика
1.феноксиметилпенициллина,
2. бензилпенициллина,
3. окситетрациклина
4. левомицетина
5. бензолсульфаниламида
6. К группе бета-лактамидов относится:
1. канамицина сульфат;
2. цефалексин;
3. амикацина сульфат;
4. гентамицина сульфат
5. метионин.
7. Полусинтетическим пенициллином не является:
1. оксациллина натриевая соль;
2. феноксиметилпенициллин;
3. клоксациллина натриевая соль;
4. ампициллин;
5. цефалексин.
8. Лекарственное вещество белого цвета, растворимо в воде, при взаимодействии с 1нафтолом и натрия гипохлоритом дает красное окрашивание. Это:
1. цефалотина натриевая соль;
2. оксациллина натриевая соль;
3.стрептомицина сульфат;
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 54 из 72
4.феноксиметилпенициллин.
5. метионин
9.Амфотерный характер проявляют лекарственные вещества:
1. бензилпенициллина натриевая соль;
2. феноксиметилпенициллин;
3. стрептомицина сульфат;
4. цефалексин;
5. салазопиридазин
10.
Феноксиметилпенициллин можно отличить от бензилпенициллина натриевой соли
по:
1. реакции с кислотой хромотроповой;
2. внешнему виду;
3. растворимости в воде;
4. гидроксамовой реакции;
5. нингидриновой реакции
24. Задачи и упражнения для оценки заключительного уровня знаний:
1. На основании химической структуры цефалексина и цефалотина приведите химические
испытания для определения их подлинности. Чем они обусловлены? Напишите уравнения
реакций.
2. При иодометрическом определении феноксиметилпенициллина не был добавлен раствор
гидроксида натрия. Какое влияние это окажет на результаты количественного определения?
3. В описанном способе испытания доброкачественности оксациллина натриевой соли по
ГФ X указано, что 3%-ный раствор препарата в дважды дистиллированной воде должен
быть бесцветным и прозрачным. Какие растворы считают бесцветными и прозрачными?
Что является эталонами сравнения по ГФ X и ГФ XI?
1. Тема №2: Анализ лекарственных средств моно- и бициклических терпенов: ментол,
валидол, терпингидрат, камфора, бромкамфора, сульфокамфокаин.
2. Цель: Будущему провизору необходимо знать химическую структуру и источники
получения лекарственных средств (ЛС), производных моно- и бициклических терпенов:
ментол, валидол, терпингидрат, камфора, бромкамфора, сульфокамфокаин.
3. Задачи обучения:
Студент должен знать:
1. Строение терпенов как производных изопрена. Природные источники терпенов.
2. Классификацию терпенов по их химическому строению
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 55 из 72
3. Свойства препарата и его структурные формулы: ментол, валидол, терпингидрат,
камфора, бромкамфора, сульфокамфокаин.
4. Определение подлинности, испытания на чистоту и количественное определение
препаратов группы терпенов.
5. Условия хранения лекарственных средств группы терпенов.
Студент должен уметь:
6. Проводить анализ на определение подлинности и чистоты ЛС группы терпенов.
7. Прогнозировать результаты исследований доброкачественности лекарственных
препаратов, основываясь на знании их физико-химических свойств.
8. Делать выводы о подлинности и доброкачественности лекарственного препарата по
растворимости, давать ориентировочную оценку на наличие или отсутствие примесей
4. Основные вопросы темы:
1.Строение и химические свойства, характерные для моно- и бициклических терпенов
2. Фармакопейные статьи на определение подлинности ЛС, в том числе растворимости,
прозрачности, цветности, кислотности, содержания галогенов, сульфатной золы и др.
3. ЛС на основе моно- и бициклических терпенов, их химические формулы, название,
описание.
4. Определения подлинности индивидуальных ЛС группы терпенов.
5. определение доброкачественности ЛС группы терпенов.
6. Количественное определение ЛС группы терпенов.
5. Методы обучения и преподавания:
1. Оценка входного уровня знаний студентов.
2. Упражнения на тему «Анализ лекарственных средств моно- и бициклических
терпенов: ментол, валидол, терпингидрат, камфора, бромкамфора, сульфокамфокаин.»
3. Работа в парах - выполнение лабораторной работы.
4. Оценка заключительного уровня знаний.
5. Подведение итогов и задание на следующее занятие
Лабораторная работа № 2
Работа №1. Выполнить испытания на подлинность, прозрачность или цветность раствора,
кислотность или щелочность валидола (или ментола) в соответствии с ГФ Х.
Работа №2. Выполнить испытания на подлинность, прозрачность или цветность раствора,
кислотность или щелочность терпингидрата в соответствии с ГФ Х.
Работа №3. Выполнить испытания на подлинность, кислотность или щелочность
бромкамфары в соответствии с ГФ Х.
6. Литература:
основная:
55. А.П. Арзамасцев. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр.М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006.-640 с.
56. Анализ лекарственных смесей /А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова и
др. – М.: Компания Спутник +, 2000.-275 с.
57. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч: учебное пособие, 4-е изд., перераб. и
доп.-М.: МЕДпресс-информ. 2007.-624с.
58. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова,
О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др.- М.: Медицина, 2001.- 384 с.
59. Государственная фармакопея Республики Казахстан
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 56 из 72
60. Беликов В.Г. Лабораторные работы по фармацевтической химии. - М.: Высшая школа.
1989 с. 85.
дополнительная:
1. Арыстанова Т.А.Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств. Учебное
пособие. – Алматы, 2002.- 98с.
2. Государственный реестр лекарственных средств. - М., 2001. -1277 с.
7. Контроль:
25. Задачи и упражнения для оценки входного уровня знаний:
1.Укажите метод количественного определения ментола
1. ацидиметрия
2. ацетилирование
3. иодометрия
4. не проводится
5. алкалиметрия
2. Укажите метод количественного определения бромкамфоры
1. метод Фольгарда
2. ацетилирование
3. иодометрия
4. алкалиметрия
5. ацидиметрия
3. Укажите основной компонент скипидара
1. ментол
2. тимол
3. изопрен
4. бензол
5. пинен
4. Укажите продукт взаимодействия концентрированной серной кислоты с
терпингидратом
1. цинеол
2. ментол
3. тимол
4. камфора
5. пинен
5. Укажите, подлинность какого из перечисленных препаратов подтверждается
образованием эвкалипта
1. анальгин
2. терпингидрат
3. камфора
4. но-шпа
5. папазол
6. Укажите, какой препарат обладает бронхолитическим, отхаркивающим действием
1. Валидол
2. Пенталгин
3. Ревалгин
4. Терпингидрат
5. Анальгин
7. Укажите препарат, не относящийся по химическому строению к терпенам
1. валидол
2. терпингидрат
3. камфора
4. ментол
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 57 из 72
5. ремантадин
8. Лекарственные препараты из класса терпенов, применяемые в медицинской практике,
классифицируют по количеству циклов
1. моноциклические
2. моно- и трициклические
3. би- и трициклические
4. моно- и бициклические
5. бициклические
9. Укажите препараты, которые относятся к моноциклическим терпенам и содержат в
молекулах спиртовые гидроксилы
1. камфора
2. бромкамфора
3. сульфокамфокаин
4. борная кислота
5. ментол, терпингидрат
10.Укажите препараты, которые относятся к бициклическим терпенам и содержат в
молекулах кетогруппу
1.ментол
2.терпингидрат
3.валидол
4.кислота борная
5.камфора, бромкамфора
26. Задачи и упражнения для оценки заключительного уровня знаний:
1.Написать структурные формулы ментола, камфоры, ретинола. Выделить изопреновые
фрагменты в основе строения этих соединений.
2.Как классифицируют терпены по их химическому строению. Подтвердить ответ
примерами.
3. Сколько оптически деятельных изомеров имеет ментол и чем это объясняется?
4.
5.
6.
7.
Что собой представляет ментол с химической точки зрения?
Что собой представляет герпингидрат с химической точки зрения?
Чем объяснить существование терпингидрата в двух формах: цис- и транс-изомеров?
Объяснить значение показателя удельного вращения в оценке качества камфоры и
ментола, исходя из их химического строения и способов получения.
8. Какое влияние на фармакологическое действие камфоры оказывает введенный в ее
молекулу бром?
9. Почему бром в молекуле бромкамфоры можно обнаружить только после
минерализации?
1. Тема №3: Анализ лекарственных средств ди- и тритерпенов: ретинол ацетат, глицирам,
биосластилин, глидеринин.
2. Цель: Будущему провизору необходимо знать химическую структуру и источники
получения лекарственных средств (ЛС), производных дитерпенов и тритерпенов:
витамины группы А, кислота глицирризиновая, биосластилин, кислота 18дегидроглицирретовая (Глидеринин), глидеринин-натрий
3. Задачи обучения:
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 58 из 72
Студент должен знать:
1. Свойства препарата и его структурные формулы: сульфокамфокаин, витамины группы
А, кислота глицирризиновая, биосластилин, глидеринин, глидеринин-натрий.
2. Определение подлинности, испытания на чистоту и количественное определение
препаратов группы терпенов.
3. Условия хранения лекарственных средств группы терпенов.
Студент должен уметь:
4. Проводить анализ на определение подлинности и чистоты ЛС группы терпенов.
5. Прогнозировать результаты исследований доброкачественности лекарственных
препаратов, основываясь на знании их физико-химических свойств.
6. Делать выводы о подлинности и доброкачественности лекарственного препарата по
растворимости, давать ориентировочную оценку на наличие или отсутствие примесей
4. Основные вопросы темы:
1. Фармакопейные статьи на определение подлинности ЛС, в том числе растворимости,
прозрачности, цветности, кислотности, содержания галогенов, сульфатной золы и др.
2. ЛС на основе дитерпенов и тритерпенов, их химические формулы, название, описание.
3. Определения подлинности индивидуальных ЛС группы терпенов.
4. определение доброкачественности ЛС группы терпенов.
5. Количественное определение ЛС группы терпенов.
6. Описание и подлинность глидеринина
7. Определение кислотности или щелочности глидеринина
5. Методы обучения и преподавания:
33. Оценка входного уровня знаний студентов.
34. Упражнения на тему «Анализ лекарственных средств ди- и тритерпенов: ретинол
ацетат, глицирам, биосластилин, глидеринин.»
35. Работа в парах - выполнение лабораторной работы.
36. Оценка заключительного уровня знаний.
37. Подведение итогов и задание на следующее занятие
Лабораторная работа №3
Подлинность. 1 мг препарата растворяют в 1 мл хлороформа. К полученному
раствору добавляют 5 мл раствора хлорида сурьмы: развивается синее окрашивание.
Температура плавления 53-57. При определении температуры плавления
предварительной сушки и измельчения препарата не проводят.
Поглощающие примеси. Измеряют оптическую плотность раствора препарата,
приготовленного для количественного определения, при длинах волн 300 нм, 311,5 нм,
326 нм, 337 нм и 360 нм. Отношения значения оптической плотности при 300 нм, 311,5
нм, 337 нм и 360 нм к оптической плотности при 326 нм не должны отличаться от
представленных ниже более чем на ± 0,03
Длина волн
D/ D326
в нм
300
0,573
311,5
0,857
326
1,000
337
0,857
360
0,292
Количественное определение: Около 0,03 г препарата (точная навеска) растворяют в
абсолютном спирте в мерной колбе емкостью 100 мл, доводят объем раствора таким же
спиртом до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в другую
мерную колбу емкостью 100 мл и доводят объем раствора тем же растворителем до метки.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 59 из 72
Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете с
толщиной слоя 1 см при длине волны 326 нм.
Содержание ретинола ацетата в препарате в процентах (Х) вычисляют по формуле:
D  100  100
Х 
a  1550
где D- оптическая плотность раствора препарата при 326 нм;
100, 100 - разведенная в миллилитрах;
а - навеска препарата в граммах;
1550- удельный показатель поглощения Е1%/1 см при длине волны 326 нм для 100% ретинола ацетата в абсолютном спирте.
Содержание С22Н32О2 в препарате должно быть не менее 97,0%, 1 г 100% ретинола
ацетата соответствует 2 907 000 МЕ витамина А
Хранение. В запаянных в токе азота ампулах, предохраняющих от действия света, при
температуре не выше +5.
Ретинола ацетат содержит в своей структуре систему сопряженных двойных связей.
Крайне неустойчив к действию света и кислорода воздуха. Препарат в процессе хранения
легко окисляется и изомеризуется. Поэтому ГФ регламентирует содержание
поглощающих примесей.
38. Литература:
основная:
61. А.П. Арзамасцев. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр.М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006.-640 с.
62. Анализ лекарственных смесей /А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова и
др. – М.: Компания Спутник +, 2000.-275 с.
63. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч: учебное пособие, 4-е изд., перераб. и
доп.-М.: МЕДпресс-информ. 2007.-624с.
64. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова,
О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др.- М.: Медицина, 2001.- 384 с.
65. Государственная фармакопея Республики Казахстан
66. Беликов В.Г. Лабораторные работы по фармацевтической химии. - М.: Высшая школа.
1989 с. 85.
дополнительная:
1. Арыстанова Т.А.Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств. Учебное
пособие. – Алматы, 2002.- 98с.
2. Государственный реестр лекарственных средств. - М., 2001. -1277 с.
39.
Контроль:
27. Задачи и упражнения для оценки входного уровня знаний:
1. Для подтверждения подлинности глидеринина используют:
1. цветные реакции и реакции осаждения
2. с 1% раствором ванилина в присутствии серной кислоты Н2SO4
3. с нитропруссидом натрия
4. с хлоридом окисного железа
5. с NaOH и цинковой пылью
2. Ретинола ацетат при добавлении хлорида сурьмы окрашивается:
1. черный
2. коричневый
3. красный
4. синий
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 60 из 72
1.Тема №4: Анализ лекарственных средств производных циклопентан-пегидрофенантрена: витамины группы Д, прегнин, норколут, преднизолон.
2. Цель: Фармацевту необходимо знать общую характеристику препаратов, витаминов
группы Д, прегнина, норколута, преднизалона их подлинность, требования к качеству и
методы анализа.
3. Задачи обучения:
Студент должен знать:
1. Химическую структуру и классификацию витаминов группы Д, прегнина, норколута,
преднизалона
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 61 из 72
2.Общую реакцию, подлинность витаминов группы Д, прегнина, норколута, преднизалона
Студент должен уметь:
3. Проводить анализ на определение подлинности препаратов витаминов группы Д,
прегнина, норколута, преднизалона
4.Прогнозировать результаты исследований
5.Делать выводы о подлинности и дать ориентировочную оценку
4. Основные вопросы темы:
1 строение и химические свойства характерные для производных витаминов группы Д,
прегнина, норколута, преднизалона
2 Фармакопейные статьи на определение подлинности ЛС, в том числе растворимости,
прозрачности, цветности, кислотности и др.
3 ЛС карденолидов и циклогексанолэтиленгидриндановых соединении- химические
формулы, названия, описания.
4 Определение подлинности витаминов группы Д, прегнина, норколута, преднизалона
5 Определение доброкачественности и количественного определения витаминов группы
Д, прегнина, норколута, преднизалона
5. Методы обучения и преподавания:
40. Оценка входного уровня знаний студентов.
41. Упражнения на тему «Анализ лекарственных средств производных циклопентанпегидрофе-нантрена: витамины группы Д, прегнин, норколут, преднизолон..»
42. Работа в парах - выполнение лабораторной работы.
43. Оценка заключительного уровня знаний.
44. Подведение итогов и задание на следующее занятие
ПРЕГНИН
Реакция образования оксима рекомендуется для испытания подлинности прегнина (Тпл
226-232 С)
Прогестерон и прегнин различаются по заместителям в 17-м положении. Прогестерон
содержит ацетильный фрагмент. При нагревании с йодом в щелочной среде образуется
желтый осадок с характерным запахом - иодоформ (СНI3).
Для прегнина отличительной особенностью строения является этинильной группы остаток ацетилена, который сохраняет кислотные свойства и взаймодеиствует с серебра
нитратом:
Кислота азотная выделяется в количестве, эквивалентном прегнину, что может
использоваться для количественного алкалиметрического определения:
HNO3 + NaOH  NaNO3 + H2O
Температура плавления 2700 -2760 С
Удельное вращение от +280 до +320С (0,5% раствор в смеси равных объемов 95%
спирта и хлороформа).
Потеря в массе при высушивании. Около 0,5г препарата (точная навеска) сушат при
100-105 до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 0,5%.
Сульфатная зола из 0,5г препарата не должна превышать 0,1%.
Количественное определение. Измеряют оптическую плотность 0,001% раствора
препарата в 95% спирте на спектрофотометре при длине волны 241нм в кювете с
толщиной слоя 1 см. Повторяют такое же измерение с 0,001% раствором стандартного
образца прегнина.
Содержание прегнина в процентах (Х) вычесляют по формуле:
D1* C0* 100
X=-------------------
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 62 из 72
D0 * C 1
Где Д1- оптическая плотность испытуемого раствора:
Д0- оптическая плотность раствора стандартного образца:
С1- концентрация испытуемого раствора
С0- концентрация раствора стандартного образца:
Содержание С21Н28О2 в препарате должно быть не менее 97,0% и не более 103,0%.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Высшая разовая доза внутрь 0,02г.
Высшая суточная доза внутрь 0,06г.
Гестагенный препарат (аналог гормона желтого тела).
Оценка подлинности основана на подтверждении наличия специфических
функциональных групп. Так, стероидная часть молекулы обусловливает реакцию
Либермана. Вещества растворяют в хлороформе, добавляют уксусный ангидрид,
содержащий небольшое количество серной кислоты. После энергичного встряхивания
образуется ярко-красное окрашивание, которое быстро сменяется фиолетовым, затем
синим и, наконец, зеленым. Эти изменения связаны с процессами окисления и
дегидратации молекул.
Специфическое испытание на холекальциферол проводится при растворении препарата в
дихлорэтане - появляется желто-оранжевое окрашивание. В отличие от витамина D3,
эргокальциферол в среде этанола при добавлении концентрированной H2SO4 дает красное
окрашивание.
Кроме того, эргокальциферол дает различные цветные реакции. С треххлористой сурьмой
в хлороформе появляется оранжевое окрашивание, которое постепенно становится
розовым. Эта реакция специфична и в присутствии витамина А, который с этим же реактивом дает синее окрашивание. Известны и другие нефармакопейные реакции, например с
пирогалловой и трихлоруксусной кислотой, сахарозой, ароматическими альдегидами и др.
Все эти реакции могут использоваться как для качественного, так и для количественного
определения (ФЭК).
Витамины группы D за счет наличия спиртового гидроксила в 3-м положении
стероидного цикла образуют сложные эфиры (ацетаты, бензоаты и др.), которые
характеризуются определенной Тпл.
Подлинность. 0,1мл препарата растворяют в 1мл хлороформа, прибавляют 6мл раствора
хлорида сурьмы, содержащего 2 мл ацетил хлорида, появляется оранжево-розовое
окрашивание.
На стартовую линию пластинки с закрепленным слоем окиси алюминия наносят 0,02 мл
стандартного образца эргокальциферола в хлороформе для образца, содержащего в 1 мл
1,25 мг (50 000 МЕ) эргокальциферола и 0,04 мл раствора препарата в хлороформе для
наркоза (1:1, по объему). Пластинку немедленно помещают в хроматографическую камеру
с хлороформом для наркоза, к которому добавлено несколько капель диметилформамида
(4-5 капель на 100 мл). Когда фронт растворителя пройдет на 10-12 см, пластинку
вынимают и опрыскивают раствором хлорида сурьмы в хлороформе, содержащим 2%
ацетил хлорида. На хроматограмме проявляется основное пятно эргокальциферола,
окрашенное в оранжевый цвет. Между этим пятном и стартовой линией допускается
появление только одного дополнительного пятна.
Количественное определение. К точной навеске препарата ( около 1 г) добавляют
0,1г гидрохинона, 30 мл 95% спирта, 3мл 50% раствора едкого кали и нагревают на
водяной бане с обратным холодильником в течение 30 мин. Содержимое колбы
охлаждают, затем добавляют 50 мл воды и извлекают неомыляемую фракцию
(эргокальциферол) в длительной воронке эфиром для наркоза при осторожном
перемешивании, используя 1 раз 50 мл и 2 раза по 30мл эфира. Соединенные эфирные
извлечения промывают водой по 30 мл до отрицательной реакции по фенолфталеину. К
промытому эфирному извлечению добавляют около 8 г безводного сульфата натрия и
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 63 из 72
оставляют на 30 минут в темном месте, периодически встряхивая. Затем фильтруют через
бумажный фильтр в колбу для перегонки. Сульфат натрия и фильтр промывают
несколько раз эфиром по 10 мл, собирая эфир в ту же колбу. Эфир отгоняют в токе
инертного газа. Остаток растворяют в хлороформе, количественно переносят в мерную
колбу емкостью 25 мл, доводят объем раствора хлороформа до метки и перемешивают. К
1 мл этого раствора в пробирке с притертой пробкой прибавляют 6 мл раствора хлорида
сурьмы, содержащего 2% ацетил хлорида. По истечении 2 минут раствор переносят в
кювету фотоэлектроколориметра с толщиной слоя 1 см и точно через 3 минуты с момента
добавления раствора хлорида сурьмы измеряют оптическую плотность раствора,
используя светофильтр с максимумом пропускания 500 нм. Установку прибора на нуль
производят по хлороформу.
Паралельно проводят реакцию с хлороформным раствором стандартного образца,
содержащим в 1 мл 0,05 мг (2000 МЕ) эргокальциферола.
Содержание эргокальциферола в 1 мл препарата в миллиграммах (Х) вычесляют по
формуле:
Х=_D1* 0.05*25*d
D0*a
Где D- оптическая плотность хлороформного раствора неомыляемой
фракции
препарата:
D0-оптическая плотность раствора стандартного образца эргокальциферола:
0.05- содержание эргокальциферола в 1 мл раствора стандартного
образца в
миллиграммах:
a - навеска препарата в граммах:
d - плотность препарата.
1 г эргокальциферола соответствует 40 000 000 МЕ витамина Д2
6. Литература:
основная:
67. А.П. Арзамасцев. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр.М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006.-640 с.
68. Анализ лекарственных смесей /А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова и
др. – М.: Компания Спутник +, 2000.-275 с.
69. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч: учебное пособие, 4-е изд., перераб. и
доп.-М.: МЕДпресс-информ. 2007.-624с.
70. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова,
О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др.- М.: Медицина, 2001.- 384 с.
71. Государственная фармакопея Республики Казахстан
72. Беликов В.Г. Лабораторные работы по фармацевтической химии. - М.: Высшая школа.
1989 с. 85.
дополнительная:
1. Арыстанова Т.А.Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств. Учебное
пособие. – Алматы, 2002.- 98с.
2. Государственный реестр лекарственных средств. - М., 2001. -1277 с.
7. Контроль:
28. Задачи и упражнения для оценки входного уровня знаний:
1.Укажите, что из перечисленного лежит в основе строения витамина Д
1.пергидроль
2.ацетил КоА
3.изопрен
4.ванилин
5.циклопентанпергидрофенантрен
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 64 из 72
2.Укажите метод количественного определения витамина Д
1.ацидиметрия
2.алкалиметрия
3.фотоэлектроколориметрия (ФЭКметрия)
4.иодометрия
5.титрование по методу Фольгарда
3.Укажите лекарственную форму препарата витамина Д
1.аммонийный раствор
2.водный раствор
3.масляный раствор
4.спиртовой раствор
5. раствор в эфире
4.Что представляет собой соль эргокальциферола
1.кристаллы желтого цвета
2.прозрачная жидкость
3.кристаллы голубого цвета
4.бесцветные кристаллы
5.жидкость с желтым оттенком
5.С каким реактивом по ГФ Х проводят реакцию на подлинность эргокальциферола
1.хлорид цинка
2.хлорид сурьмы
3.хлорид железа
4.хлорид серебра
5.хлорид кальция
6.Какое окрашивание приобретает эргокальциферол при добавлении хлорида сурьмы
1.кирпично-красное
2.голубое
3.оранжево-желтое
4.темно- красное
5.фиолетовое
7.Какое окрашивание дает эргокальциферол с ацетилхлоридом
1.оранжевое
2.красное
3.синее
4.окраски нет
5.фиолетовое
29. Задачи и упражнения для оценки заключительного уровня знаний:
1. напишите структурные формулы, латинские и рациональные названия прогестерона и
прегнина. К какой группе стероидных гормонов они относятся.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 65 из 72
1. Тема №5: Анализ лекарственных средств производных циклопентан-пегидрофенантрена: тестостерона пропионат, метилтестостерон, метандростенолон, ретаболил,
местранол, октестрол.
2. Цель: Фармацевту необходимо знать общую характеристику препаратов, стероидных
гормонов, их подлинность, требования к качеству и методы анализа.
3. Задачи обучения:
Студент должен знать:
1.Андрогены и анаболики. Андрогенные гормоны как лекарственные средства:
тестостерона пропионат, метилтестостерон.
2 Способы получения гестагенных гормонов.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 66 из 72
3. Подлинность и количественное определение гестагенных и андрогенных гормонов.
Студент должен уметь:
4.Проводить анализ на определение подлинности и количественного определения
стероидных гормонов.
5. Прогнозировать результаты исследований доброкачественности лекарственных
препаратов, основываясь на знаний их физико-химических свойств.
6.Делать выводы о подлинности и доброкачественности лекарственного препарата по
растворимости, давать ориентировочную оценку на наличие или отсутствие примесей.
4. Основные вопросы темы:
1 Строение и химические свойства
2 Фармакопейные статьи на определение подлинности ЛС, в том числе растворимости,
прозрачности и цветности, сульфатной золы и др.
3 Химические формулы, название, описание стероидных гормонов
4. Определение подлинности индивидуальных ЛС стероидных гормонов
5 Количественное определение стероидных гормонов.
5. Методы обучения и преподавания:
1. Оценка входного уровня знаний студентов.
2. Упражнения на тему «Анализ лекарственных средств производных циклопентанпегидрофе-нантрена: тестостерона пропионат, метилтестостерон, метандростенолон,
ретаболил, местранол, октестрол..»
3. Работа в парах - выполнение лабораторной работы.
4. Оценка заключительного уровня знаний.
5. Подведение итогов и задание на следующее занятие
Андрогенные гормоны и полусинтетические анаболические препараты.
Андрогенные гормоны вырабатываются мужскими половыми железами (тестикулами) в
период половой зрелости.
В химическом отношении эти вещества являются производными андростана:
В 1933 г из мужской мочи выделен гормон андростерон, позже дегидроандростерон. Из
ткани тестикул скота получен тестостерон, который в физиологическом отношении
оказался в 10 раз активнее андростерона:
В 1936 г было показано, что действие тестостерона становится более длительным после
этерификации жирными кислотами. Эфиры создают своеобразное депо в месте введения,
из которого они постепенно всасываются, в то время как тестостерон довольно быстро
выводится из организма почками. На основании этих исследований был создан препарат
тестостерона пропионат, найболее активный из исследованных эфиров и устойчивый при
хранении.
Тестостерона пропионат получают этерификацией тестостерона пропионовым
ангидридом при 1100-1140С:
Полусинтетическим аналогом тестостерона является метилтестостерон, который можно
синтезировать из дегидроэпиандростерона по схеме:
Физические свойства.
Белые с желтоватым оттенком мелкокристаллические порошки, нерастворимы в воде,
легко растворимые в спирте. Тестостерона пропионат в отличие от других препаратов
легко растворим в эфире. Характерные константы тестостерона пропионата,
метилтестостерона, метиландростендиола и метандростеналона – температура плавления
и удельное вращение.
Химические свойства и методы анализа.
1. Для идентификации веществ используют общегрупповую реакцию на стероидный
цикл с концентрированной Н 2 SO4: метилтестестерон и метиландростендиол образуют
желто-оранжевое окрашивание с характерной флюоресценцией, метандростенолон красное окрашивание.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 67 из 72
2. Для обнаружения кетогруппы в 3-м положении (тестостерона пропионат,
метилтестостерон, метандростеналон) проводят общие реакции образования оксимов,
гидразонов, изоникотиноилгидразинов, фенилгидразонов:
3. Спиртовые группы (тестостерон в 17в-положении, метилтестостерона в 17вположении, метандростендиола в 3в-17в-положении, метандростенолона в 17вположении) обуславливают реакции образования сложных эфиров с характерной Тпл.
4.
Тестостерона пропионат можно идентифицировать по сложно -эфирной группировке:
А) по реакции гидролиза (омыления) с последующей проверкой Тпл
выделяющегося
тестостерона (1500-1560С):
Б) Реакция образования окрашенной комплексной соли железа (!!!) и
пропионгидроксамовой кислоты:
Количественное определение.
1) перечисленные реакции лежат в основе методов количественного определения
(гравиметрия оксимов , гидразонов: ФЭК гидроксаматов).
2) Метод УФ - спектрофотометрии
3) Фотоколориметрия (1и5% масляные растворы тестостерона пропионата определяют по
окраске изоникотиноилгидразона тестостерона пропионата).
Хранение
Анрогенные и анаболические стероидные препараты хранят по списку Б, в хорошо
укупоренной таре, предохраняя от действия света и влаги.
Метилтестостерон – Methyltestosteronum.
17а-метиландростен-4-ол-17в-он-3
М.в 305,46
Описание. Белый кристаллический порошок без запаха. Слегка гигроскопичен.
Растворимость. Практически не растворим в воде, легко растворим в спирте, растворим
в ацетоне, трудно растворим в эфире, мало растворим в растительных маслах.
Подлинность. К 0,1 г препарата прибавляют 1 мл уксусного ангидрида, 2 капли
безводного пиридина и кипятят в течение 1 часа в колбе с обратным холодильником. К
охлажденному раствору прибавляют 20 мл ледяной воды. Выпавший осадок через 30
минут отфильтровывают и промывают ледяной водой до нейтральной реакции. Промытый
осадок растворяют при нагревании в 5 мл 70% спирта и сушат при
1000-1050. Температура плавления полученного ацетата метилтестостерона 1730-1760
0,025 г препарата кипятят в течение 1 часа в колбе с обратным холодильником с 305 мл
реактива (0,05 г гидроксиламина гидрохлорида и 0,05 г ацетата натрия в 25 мл метилового
спирта). Прибавляют 15 мл воды и охлаждают во льду в течение 3 часов при
периодическом протирании палочкой. Выделившийся осадок отфильтровывают,
промывают водой до нейтральной реакции, перекристаллизовывают из 70% метилового
спирта и сушат при 1000-1050. Температура плавления полученного оксима 2100-2160.
2 мг препарата растворяют в 2 мл концентрированной серной кислоты: появляется светлое
желтовато-оранжевое окрашивание. Прибавляют 1,5 мл воды, встряхивают, добавляют
еще 1,5 мл воды и вновь встряхивают: появляется желто-оранжевое окрашивание с
зеленой флюоресценцией.
Температура плавления. 162-1680 ( препарат предварительно сушат при 65-700).
Удельное вращение от +820до +850 (1% раствор в 95%спирте).
Препарат предварительно сушат при65-700
Удельный показатель поглощения Е 1%/1см от 520-550 при длине волны 240 нм
(0,001% раствор в 95% спирте).
Прозрачность и цветность раствора. 1% раствор в 95% спирте должен быть прозрачным
и бесцветным.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 68 из 72
Потеря массы при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при
1000-1050 до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 1%.
Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1%.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и
влаги.
Высшая разовая доза внутрь 0,05 г
Высшая суточная доза внутрь 0,1 г
Андрогенный препарат (аналог мужского полового гормона).
ТЕСТОСТЕРОНА ПРОПИОНАТ- TESTOSTERONI PROPIONAS
Андростен-4-ол-17в-она-3 пропионат
М.в 344,50
Подлинность. К 0,05 г препарата в небольшой колбе с обратным холодильником
прибавляют 5 мл 1% спиртового раствора едкого кали и кипятят на водяной бане в
течение 30 минут. К охлажденному раствору прибавляют 15 мл воды и избыток щелочи
нейтрализуют 0,1н раствором соляной кислоты, Выпавший осадок отфильтровывают,
промывают водой и сушат вначале в вакуум -эксикаторе (около 1 часа), а затем в
сушильном шкафу при 1000-1050. Температура плавления полученного тестостерона 15001560.
0,05 г препарата в небольшой колбе с обратным холодильником кипятят на водяной бане в
течение 1 часа с 7 мл реактива (0,05 г гилроксиламина гидрохлорида и 0,05 г ацетата
натрия в 25 мл спирта). К охлажденному раствору прибавляют 15 мл воды. Выпавший
осадок отфильтровывают, промывают водой и перекристаллизовывают из 10-12 мл 50%
спирта. Осадок сушат вначале в вакуум-эксикаторе, а затем в сушильном шкафу при 1001050. Температура плавления полученного оксима 166-1710.
0,05 г препарата растворяют в 5 мл спирта, прибавляют 1 мл щелочного раствора
гидроксиламина, встряхивают и оставляют на 5 минут. Затем добавляют 2 мл разведенной
соляной кислоты, встряхивают и приливают 0,5 мл 10% раствора хлорида окисного
железа в 0,1 н растворе соляной кислоты: появляется красно-коричневое окрашивание.
Температура плавления 1180-1230 ( препарат предварительно сушат при 65-700).
Удельное вращение от +870 до +900 (1% раствор в 95% спирте).
Прозрачность и цветность раствора. 1% раствор в 95% спирте должен быть прозрачным
и бесцветным.
Кислотность. К 10 мл 70% спирта добавляют 2 капли смешанного индикатора и 0,01 н.
Раствор соляной кислоты до перехода окраски в серую. 0,05 г препарата растворяют при
нагревании в 5 мл приготовленного таким образом спирта. После охлаждения раствор
должен иметь серо-фиолетовую окраску, переходящую в зеленую после добавления 0,05
мл 0,01 н раствора едкого натра.
Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 1001050 до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 0,5%.
Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1%.
Количественное определение. Спектрофотометрическое определение в УФ -области
Измеряют оптическую плотность 0,001% раствора препарата в 95% спирте на
спектрофотометре при длине волны 241 нм в кювете с толщиной слоя 1 см. Повторяют
такое же измерение с 0,001% раствором стандартного образца тестостерона пропионата.
Содержание тестостерона пропионата в процентах (Х) вычесляют по формуле:
D1* C0* 100
X=------------------D0 * C 1
Где Д1- оптическая плотность испытуемого раствора:
Д0- оптическая плотность раствора стандартного образца:
С1- концентрация испытуемого раствора
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 69 из 72
С0- концентрация раствора стандартного образца:
Содержание С22Н32О3 в препарате должно быть не менее 97,0% и не более 103,0%.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света.
Высшая разовая доза внутримышечно 0,05 г
Высшая суточная доза внутримышечно 0,1 г.
Препарат мужского полового гормона (андрогенный препарат).
Применение. При климактерических, сосудистых и нервных расстройствах у мужчин и у
женщин, а также для лечения рака молочной железы и яичников у женщин. Назначают его
в виде 1%-ных или 5%-ных масляных растворов подкожно и внутримышечно.
Метиландростендиол - Methylandrostendiolum.
17a- Метиландростен-5-диол-3 в, 17 в
М.в 304,48
Подлинность. К 0,1 г препарата прибавляют 0,6 мл уксусного ангидрида, 4,5 мл
безводного пиридина и нагревают на водяной бане при 50-600 в течение 3 часов в колбе с
обратным холодильником. К охлажденному раствору прибавляют 30 мл ледяной воды.
Выпавший осадок через 30 минут отфильтровывают на стеклянный фильтр №3 и
промывают водой до нейтральной реакции, растворяют в 1-1,5 мл ацетона и к
полученному раствору добавляют 7-10 мл воды выпавший осадок отфильтровывают и
высушивают в сушильном шкафу при 100-1050 Температура плавления полученного
моноацетата метиландростендиола 174-1800 .
2 мг препарата растворяют в 2 мл концентрированной серной кислоты: появляется
светлое желтовато-оранжевое окрашивание. Прибавляют 1,5 мл воды, встряхивают,
добавляют еще 1,5 мл воды и вновь встряхивают: появляется желто-оранжевое
окрашивание с зеленой флюоресценцией.
Температура плавления. 199-2060 ( препарат предварительно сушат при 800).
Удельное вращение от -700 до -770 (1% раствор в 95% спирте).
Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 1001050 до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 2%.
Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1%.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в сухом,
защищенном от света месте.
Высшая разовая доза внутримышечно 0,025 г
Высшая суточная доза внутримышечно 0,1 г.
Анаболический стероидный препарат: обладает андрогенной активностью. При
нарушениях белкового обмена вследствие тяжелых травм, при коронарной
недостаточности, язвенной болезни, инфаркте миокарда и т д. выпускают таблетки
метиландростендиола по 0,025 г.
Метандростенолон- Methandrostenalonum
17а-метиландростадиен-1,4-ол-17 в-он-3
М.в 300,44
Подлинность. 2 мг препарата растворяют в 2 мл концентрированной серной кислоты:
появляется красное окрашивание.
0,05 г препарата растворяют в пробирке в 9 мл метилового спирта и прибавляют 1 мл
раствора 2,4-динитрофенилгидразина. При протирании палочкой стенки пробирки
образуется оранжево-красный осадок.
Температура плавления. 162-1700 Удельное вращение от 00 до +/-50 (1% раствор в
хлороформе).
Удельный показатель поглощения Е 1%/1см от 500 до 532 при длине волны 245 нм
(0,001% раствор в 95% спирте).
Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1%.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 70 из 72
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в сухом,
защищенном от света месте.
Высшая разовая доза внутримышечно 0,01 г
Высшая суточная доза внутримышечно 0,05 г.
Анаболический стероидный препарат. При нарушениях белкового обмена вследствие
тяжелых травм, при коронарной недостаточности, язвенной болезни, инфаркте миокарда и
т д. выпускают таблетки метандростеналона по 0,005 г.
6. Литература:
основная:
73. А.П. Арзамасцев. Фармацевтическая химия: учебное пособие, 3-е изд., испр.М.:ГЭОТАР-Медиа, 2006.-640 с.
74. Анализ лекарственных смесей /А.П. Арзамасцев, В.М. Печенников, Г.М. Родионова и
др. – М.: Компания Спутник +, 2000.-275 с.
75. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия. В 2-х ч: учебное пособие, 4-е изд., перераб. и
доп.-М.: МЕДпресс-информ. 2007.-624с.
76. Руководство к лабораторным занятиям по фармацевтической химии: Э.Н. Аксенова,
О.П. Андрианова, А.П. Арзамасцев и др.- М.: Медицина, 2001.- 384 с.
77. Государственная фармакопея Республики Казахстан
78. Беликов В.Г. Лабораторные работы по фармацевтической химии. - М.: Высшая школа.
1989 с. 85.
дополнительная:
1. Арыстанова Т.А.Ордабаева С.К. Стандартизация лекарственных средств. Учебное
пособие. – Алматы, 2002.- 98с.
2. Государственный реестр лекарственных средств. - М., 2001. -1277 с.
7. Контроль:
30. Задачи и упражнения для оценки входного уровня знаний:
1.Укажите, где синтезируются кортикостероиды
1.корковый слой надпочечников
2.мозговой слой надпочечников
3.поджелудочная железа
4.желчный пузырь
5.печень
2.Укажите, какой реакцией проводят количественное определение кортикостероидов
1.ацетилирование
2.спектрофотометрия (СФ-метрия)
3.йодометрия
4. титрование по методу Фольгарда
5.неводное титрование
3.Укажите, реакцией с каким реактивом проводят качественное определение
кортикостероидов
1.с реактивом Несслера
2.с железа (III) хлоридом FeCl3
3.с реактивом Феллинга
4.с раствором Люголя
5.с реактивом Бальета
4.Укажите, реакцией с каким реактивом проводят качественное определение
кортикостероидов
1. с железа (III) хлоридом FeCl3
2.с реактивом Бальета
3.с раствором Люголя
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 71 из 72
4.с реактивом Либермана–Бурхарда
5.с реактивом Несслера
5.Укажите, реакцией с каким реактивом проводят качественное определение
кортикостероидов
1. с железа (III) хлоридом FeCl3
2.с реактивом Бальета
3.с раствором Люголя
4.с фенилгидразином
5.с реактивом Несслера
6.Укажите медицинское применение минералкортикостероидов
1.болезнь Аддисона
2.грипп
3.рахит
4.куриная слепота
5.подагра
7.Укажите эффектом, которым обладают глюкокортикостероиды
1.гипертензивный
2.гипотензивный
3.десенсибилизирующий
4.седативный
5.гепатопротекторный
8.Укажите препарат, синтетический аналог прогестерона
1.кортизон
2.прегнин
3.преднизолон
4.гидрокортизон
5.салоседин
31. Задачи и упражнения для оценки заключительного уровня знаний:
2. какими реакциями можно отличить метилтестостерон от тестостерона пропионата? На
чем основаны эти реакции? Напишите схемы реакции.
3. назовите основные функциональные группы кортикостероидов, используемые для
идентификации этих средств.
4. какие физические и физико-химические свойства используются в анализе
кортикостероидов
5. перечислите возможные методы количественного определения кортикостероидов.
G-041.07.05.16-2013
Методические рекомендации для занятий
Ред.1.
Страница 72 из 72