УЧАСТИЕ ОКИСЛИТЕЛЬНО-ВОССТАНОВИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ И ДИСФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ В РАЗВИТИИ НЕФРОПАТИИ ПРИ СВИНЦОВОЙ ИНТОКСИКАЦИИ В ЭКСПЕРИМЕНТЕ Дзугкоев С.Г., Дзугкоева Ф.С., Маргиева О.И., Хубулова А.Е. Институт биомедицинских исследований - филиал Федерального государственного бюджетного учреждения науки Федерального научного центра «Владикавказский научный центр Российской академии наук» Владикавказ, Россия *e-mail: patbiochem@mail.ru Сосудистые осложнения являются частью токсического воздействия солей тяжёлых металлов, в том числе и ацетата свинца. Гидрофобные молекулы тяжёлых металлов, попадая в кровь, оказывают негативное влияние на эндотелий сосудов. Образующиеся АФК оказывают влияние на уровень продукции оксида азота (NO). Развивается дисфункция эндотелия, сопровождающаяся функциональными нарушениями со стороны почек и печени. Можно допустить участие в развитии патологического процесса дефицита L-аргинина как индуктора экспрессии эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) вследствие его превращения в АДМА и L-NAME, играющих конкурентную роль с L-аргинином и снижающих его биодоступность для eNOS. Принимая во внимание также и нарушение липидного обмена при интоксикации, исследовали влияние L-NAME и Lаргинина на показатели эндотелиальной функции. В эксперименте на крысах определяли концентрацию малонового диальдегида (МДА); состояние АОС оценивали по активности супероксиддисмутазы (СОД), каталазы и концентрации церулоплазмина (ЦП). Определяли концентрацию общего холестерина, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, ТАГ, а также концентрацию NOx. Полученные данные показали развитие окислительного стресса, снижение содержания NOx в сыворотке крови, повышение содержания общего ХС и ХС ЛПНП. Введение L-NAME на фоне интоксикации вызвало значимое повышение содержания МДА в эритроцитах, клетках коркового и мозгового вещества почек и гепатоците, уменьшение уровня СОД, повышение активности каталазы и концентрации ЦП. Исследования уровня экспрессии eNOS при интоксикации и L-NAME показало ингибирование фермента на 23,9%. В противоположность этому введение L-аргинина вызвало угнетение ПОЛ, снижение содержания МДА в эритроцитах, гомогенатах почечной ткани и в гепатоците, а также повышение содержания NОx в крови, вследствие возрастания уровня экспрессии eNOS на 29,05%. Коррекция метаболических нарушений L-аргинином сопровождалась улучшением функционального состояния почек: снижением повышенного объёма диуреза, натрийуреза, вследствие снижения канальцевой и реабсорбции воды и натрия. В гомогенатах коркового и мозгового слоёв почечной ткани и гепатоците повысилась активность Na,K-АТФ-фазы. Повышенные уровни органоспецифических ферментов АлАТ, АсАТ, ГГТП и щелочной фосфатазы на фоне свинцовой интоксикации и L-NAME под влиянием лечения L-аргинином статистически достоверность снизились. Введение L-NAME крысам при свинцовой интоксикации вызвало противоположные L-аргинину результаты, что подтвердило конкурентоспособность L-аргинина.
