Тема: Нормативно - техническая документация в производстве и

Тема: Нормативно - техническая документация в производстве и упаковке
фармацевтических препаратов согласно GMP.
Актуальность:
Промышленное производство лекарств регламентируется соответствующей нормативнотехнической документацией (НТД), утвержденной в установленном порядке.
Нормативно-техническая документация (НТД) должна обеспечивать повышение качества и
эффективности лекарственных препаратов, постоянно совершенствоваться на основе
достижений науки и техники и своевременно пересматриваться с целью замены устаревших
показателей в соответствии с потребностями охраны здоровья населения, охраны страны и
экспорта.
Цель занятия:
Ознакомиться с категориями, структуро - нормативной документации и промышленным
производством препаратов согласно правилам GMP. Освоить основные термины,
используемые при производстве лекарственных препаратов. Научиться составлять
материальный баланс каждой стадии производства.
Контрольные вопросы:
1. Основная деятельность МОЗ Украины и Государственного фармакологического центра.
2. Нормативные документы в Украине.
3. Основные принципы системы регистрации.
4. Суть и значение материального баланса.
5. Регистрационное досье.
6. Протоколы производства, валидационные бланки и карты.
7. Фармацевтическая разработка.
8. Основные термины и определения.
Информационный материал
Нормативная документация - это документы, устанавливающие правила общие принципы
или характеристики, касающиеся различных видов деятельности или ее результатов.
Нормативно-техническая документация (НТД) на лекарственные препараты, лекарственное
растительное сырье и изделия медицинской техники делятся на следующие категории:
1.Технологические и технические регламенты.
2.Государственная фармакопея (ГФУ).
3.Аналитична нормативная документация (АНД).
4.Государственные стандарты.
5.Отраслевые стандарты, отраслевой стандарт Украины.
6.Технические условия (ТУ).
7.Руководительно нормативный документ (инструкции, методические указания).
8.Производственные технологические инструкции.
Технологические нормативные документы разделяют:
• производственные
• регистрационные.
Производственная технологическая нормативная документация - неотъемлемая часть
системы обеспечения качества. Это документы регламентирующие требования к
технологическому процессу в том числе требования при выполнении вспомогательных работ
и производственному контролю. Она включает производственную рецептуру и
технологические инструкции, инструкции по упаковке, стандартные рабочие методики.
Регистрационная технологическая нормативная документация - это документы, которые
являются частью регистрационного досье и описывающие технологический процесс,
включая производственный контроль.
При производстве готовых лекарственных средств количество готового продукта вместе с
побочными продуктами и отходами всегда меньше количества исходных материалов. Это
иллюстрируется уравнением материального баланса. Он может быть составлен:
а) на одну стадию или операцию;
б) в единицу времени (час, смена, сутки);
в) на единицу готового продукта (на 1000 или 100 кг).
Учебные задачи и примеры решения
1. Навести уровни документации на фармацевтических предприятиях.
Уровни Вид документа
Уровни
Основная документация
1-й уровень
Обязательная регистрирующая
документация
2-й уровень
Обязательная регламентирующая
документация
3-й уровень
Первичная(рабочая)документация
4-й
Вид документа
Руководство по качеству
Стратегический план развития предприятия
Основной план валидации
Досье производственного участка
Общеорганизационные инструкции по
системе качества
Технические регламенты (ТХР)
Технологические регламенты (ТР)
Стандарты предприятия (СТП)
АНД
Досье на каждый ЛП, выпускаемой
Технологические инструкции и инструкции
по упаковке
Спецификации
Стандартные рабочие инструкции
(основные и вспомогательные)
Формы протоколов для регистрации
проведения процессов
Стандартные операционные процедуры
(сопы)
Формы протоколов квалификации и
валидации
Инструкции по технике безопасности
Протоколы производства серии и упаковки
продукции
уровень Протоколы стадий (маршрутные карты,
операционные листы)
Отчеты (с валификации оборудования, по
валидации процессов, помещений,
персонала, из инспекции поставщиков, по
проверке претензий потребителей)
Первичные данные (журналы, записи)
Распечатки регистрирующей аппаратуры
Учебные задания к выполнению практической работы
Задача № 1
Определить категорию НТД:
А). технологический документ действующего серийного производства товарной продукции.
Б). технологический документ, которым завершаются научные исследования в лабораторных
условиях при разработке технологии производства нового вида продукции или нового
технологического метода производства на продукцию, серийно выпускаемой продукции.
Задача № 2
Определить НТД, утвержденный на ограниченный срок, который устанавливает требования
качества к лекарственному средству или лекарственного растительного сырья.
Задача № 3
Определить функции отдела технологического контроля на фармацевтических
предприятиях.
Задача № 4
Определить НТД, утвержденный на ограниченный срок, который устанавливает требования
к качеству к лекарственному средству или лекарственного растительного сырья.
Задача № 5
Составить организационную структуру нормативной документации на фармацевтическом
предприятии.
Материалы самоподготовки
Теоретические вопросы самоконтроля
1. Организационная структура предприятия и схемы связей его подразделений.
2. Структура нормативно - технической документации на фармацевтических предприятиях.
3. Основные принципы системы регистрации лекарственных препаратов.
4. Основные части регистрационного досье.
5. Спецификации на исходное сырье, промежуточный продукт, готовую продукцию.
6. Контроль качества лекарственных средств на фармацевтическом предприятии.
7. Суть материального баланса.
8. Чем отличается материальный баланс серии от материального баланса стадии?
9. Какие документы отражают содержание технологического регламента?
10. Какие главные показатели сырья отражает сертификат?
Задачи для самоконтроля
1. Составить схему основных принципов системы регистрации лекарственных препаратов.
Ситуационные задачи.
1. Срок регистрации лекарственного средства закончился. Возможна его дальнейшая
реализация? Если да, то при каких условиях? Ответ обосновать.
2. Технологический промышленный и временный регламенты на лекарственный препарат
были утверждены в 2010 году. Потеряли они свою силу? Ответ обосновать.
3. Фармацевтическое предприятие производит выпуск новой продукции. Технолог - оператор
на каждую производственную серию составлял протокол производства серии. Оценить
действия технолога - оператора. Ответ обосновать.
Тема Промышленное производство таблеток покрытых оболочкой. Виды покрытий,
способы их нанесения. Производство тритурационных таблеток. Блок - схема
производства, оборудования. Описание технологического процесса. Испытания.
Актуальность темы:
Для сохранения физических, химических и механических свойств ядер таблеток наносят на
них покрытия. Изучение покрытий, параметров таблеток, их формы, маркировки,
фирменных обозначений, оборудования, применяемые для этой цели, определяют
актуальность данной темы.
Цель занятия:
1. Уметь классифицировать и предлагать нанесения на таблетки пленочного, дражированого
и прессованого покрытий. Анализировать качество таблеток, покрытых оболочкой.
2. Пользоваться ГФУ, НТД и справочной литературой для поиска необходимой информации
для приготовления таблеток покрытых оболочками.
3. Знать классификацию и характеристику вспомогательных веществ, которые используются
для покрытия таблеток оболочками.
4. Рассчитывать количества лекарственных и вспомогательных веществ для приготовления
таблеток с учетом расходного коэффициента.
5. Осуществлять основные технологические операции при получении массы для покрытия
таблеток с оболочками.
6. Уметь выбирать оптимальную технологию таблетирования с прессованным покрытием на
таблетки-ядра.
Контрольные вопросы
1. С какой целью покрывают таблетки оболочками?
2. Виды покрытия таблеток оболочками.
3. Назвать стадии производственного процесса покрытия таблеток оболочками способом
дражирования.
4. Параметры, влияющие на процесс покрытия.
5. Пленочные покрытия. Способы нанесения оболочки.
6. В каких случаях таблетки покрывают оболочками?
7. Какие вещества образуют пленочные покрытия, растворимые в кишечнике?
8. Как определяют время распадания таблеток, покрытых оболочками?
9. В чем суть и преимущества метода дражирования с использованием суспензий?
10. Суть прессованного покрытия таблетки.
11. Типы таблеточных машин для нанесения прессованного покрытия.
12. Принцип работы агрегата «Драйкота» и таблетки машины отечественного производства
РТМ-24-Д.
13. Стадии технологического процесса нанесения прессованного покрытия.
14. В каких случаях готовят тритурационные таблетки?
15.Асортимент и количество вспомогательных веществ для получения тритурационных
таблеток.
16.Особености приготовления тритурационных таблеток.
17. Оценка качества тритурационных таблеток.
18.Оборудывание для получения тритурационных таблеток.
19.Цель увлажнения таблетированной массы для изготовления тритурационных таблеток.
20.Физико-механические свойства тритурационных таблеток.
21.Какой из тестов «распадения» или «растворимость» определяют для тритурационных
таблеток?
22. Указать соединительные вещества, которые применяются в производстве таблеток
методом влажной грануляции.
23. За счет каких сил проходит сцепление частиц в тритурационных таблетках?
24. Какая разница между прессованными и тритурационными таблетками?
Информационный материал
Таблеточные покрытия в зависимости от их состава и способа нанесения делят на:
Прессованные (или сухие)
Пленочные
Дражированные(нанесение сахарной оболочки
Пленочное покрытие создается на таблетках путем нанесения раствора пленкообразующего
вещества с последующим удалением растворителя. При этом на поверхности таблетки
образуется тонкая (около 0,05 - 0,2 мм) оболочка, масса которой не должна превышать 3% от
массы таблетки. В зависимости от растворимости пленочное покрытие делят на следующие
группы:
Пленочные покрытия в зависимости от растворимости делят на 4 группы:
1. водорастворимые;
2. растворимые в желудочном соке;
3. растворимые в кишечнике;
4. нерастворимые;
Способы нанесения пленочных покрытий:
в псевдожиженном слое;
в дражировочных котлах;
в распылительных сушарках;
Нанесение оболочек прессованием осуществляется с помощью специальных таблеточные
машин.
Для получения прессованных оболочек используется гранулят различного состава в
зависимости от назначения, которое преследует покрытия.
Перечень основных терминов, параметров, характеристик тритурационных таблеток.
№/п
1.
Термин
Тритурационные таблетки
Определение
Таблетки, которые получают методом
формирования.
В отличие от прессованных они не
подлежат действию давления; сцепление
частиц порошка в таблетках происходит в
результате аутогезии при высушивании,
поэтому такие таблетки имеют
незначительную прочность.
В качестве наполнителей используют
лактозу, сахарозу, глюкозу и их смеси.
Связывающие вещество используют чаще
растворы этанола (40-95%)
Тритурационные таблетки не исследуют
на механическую прочность, а
определение времени распада и
растворимости имеет некоторые
особенности.
Середняя масса становить до 0,05г.
К тритурационным таблеткам относятся
таблетки нитроглицерина, цинка сульфата,
цинка сульфата с кислотой борной,
рибофлавина с кислотой аскорбиновой и
др..
Учебные задачи и примеры решения
Задача
1. Определить массу пленочного покрытия на одну таблетку, если масса 2050 штук таблеток
средней массой по 0,32 г до покрытия составляла 656г, после покрытия - 758,5 г.
Решение
1. Определяем общую массу пленочного покрытия.
758,5 - 656 = 102,5 г
2. Определяем массу пленочного покрытия на одну таблетку.
102,5 г: 2050 = 0,05 г
Задача
Составить рабочую пропись для получения 160 кг таблеток готового продукта по составу ФС
(рибофлавина 0,001; аскорбиновой кислоты 0,1) учитывая, что выход составляет 98,3%
Состав одной таблетки:
Рибофлавина 0,001 г
Аскорбиновой кислоты 0,1 г
Спирта 50%-ого достаточное количество
Масса таблетки 0,101
Решение
С2 (готового продукта) = 160 кг
С1 = С2 ∙ 100% / η = 160 кг • 100% / 98,3% = 162,77 кг
рибофлавина 0,001 • 162,77 • 103/0, 101 = 1,612 кг
аскорбиновой кислоты 0,1 • 162,77 • 103 / 0,101 = 161,16 кг
спирта этилового на 0,15 г смеси по 0,02 мл соответственно берут 0,02 мл • 162 772/0, 15 =
21,70 мл
Рабочая пропись
Рибофлавина 1,612 кг
Аскорбиновой кислоты 161,16 кг
Спирта 50%-ого 21,70 мл
m общая 162,77 кг
Учебные задания к выполнению практической работы:
Задача № 1
Изготовить 10 таблеток рибоксина с пленочным покрытием.
Таблетки рибоксина по 0,2
Состав на одну таблетку:
рибоксин 0,2
Крахмала 0,041
Талька 0,006
Кислоты стеариновой 0,003
Средняя масса 0,25
1) Получение таблеток-ядер:
рибоксин увлажняют 5% крахмальным клейстером. Влажную массу перетирают через сито
(3 мм). Гранулы сушат, гранулируют через сито (1 мм), опудривают крахмалом, тальком и
кислотой стеариновой. Отвешивают по 0,3 г, прессуют.
2) Получение раствора для покрытия:
Состав на 10 таблеток:
ОПМЦ 603 2,6
ПЭГ-400 0,53
Вода 45
TiO2 0,26
Е (краситель) 0,026
ОПМЦ заливают кипяченой водой и охлаждают под краном с холодной водой при
перемешивании. ПЭГ-400 и TiO2 растирают в ступке с пестиком и через сеточку добавляют
к охлажденному раствору ОПМЦ. Краситель растворяют в равном количестве
дистиллированной воды добавляют к ОПМЦ, ПЭГ-400 и TiO2. Тщательно перемешивают.
3) Нанесение оболочки в псевдоожиженном слое.
В установку псевдоожижения слоя подают через форсунку таблетки-ядра. Через вентилятор
нагнетают воздух и таблетки переходят в состояние «кипения». Через верхнюю форсунку
подают раствор для покрытия. Подсушивают.
Задача № 2.
1. Приготовить 100 мл раствора для покрытия таблеток - ядер оболочкой
(кишечнорастворимой).
Для покрытия кишечно-растворимых таблеток методом пленкообразования применяют 5%
раствор ацетилфталилцелюлозы в органическом растворителе с добавлением
пластификаторов следующего состава:
Ацетилфталилцеллюлоза - 5,0 г
Вазелиновое масло - 1,0 г
Амарант (краситель) - 0,2 г
Растворитель (хлороформ) - до 100 мл.
Технология приготовления
5 г ацетилфталилцеллюлозы растворяют в небольшом количестве смеси спирта с
хлороформом (1:4), подкрашенной амарантом, затем добавляют 1 г вазелинового масла и
объем жидкости доводят до 100 мл смесью растворителей. Полученную жидкость
используют для покрытия таблеток методом пленкообразования.
Покрытие проводят в дражировочные котлы фирмы ЭРВЕКА. Для этого 1000 штук
двояковыпуклых модельных таблеток отсеивают от пыли, взвешивают, помещают в
дражировочный котел. При постоянном вращении котла таблетки опрыскивают с помощью
пульверизатора раствором пленкообразователя. После равномерного смачивания таблеток
прекращают опрыскивание и обращают котел до полного исчезновения растворителя. Эту
операцию повторяют до тех пор, пока масса пленки не будет составлять 3% от массы
таблеток.
Массу оболочки рассчитывают по следующей формуле:
mплен. - масса пленки, г,
m1 - масса таблеток после покрытия, г,
m2 - масса таблеток до покрытия, г,
n - количество таблеток.
Толщину пленки рассчитывают по следующей формуле:
где L - толщина пленки, мм
mплен. - масса пленки, м;
 - плотность пленки, г/см3;
S - поверхность таблеток, см2.
Задача № 3. Приготовить 100 таблеток конвафлавина с суспензионным покрытием.
Решеие
Состав на одну таблетку без оболочки, г:
Конвафлавина 0,010
Сахарной пудры 0,070
Крахмала картофельного 0,046
Глюкозы 0,020
Талька 0,003
Кальций стеарата 0,001
Средняя масса 0,150
Состав оболочки на одну таблетку, г:
Сахара-песка 0,1156425
Поливинилпирролидона 0,0015000
Аеросилу 0,0019950
Магний карбоната 0,0267000
Воска 0,0000600
Масла вазелинового 0,0000675
Талька 0,0019950
Титана диоксида 0,0019950
Руберозуму 0,0000450
_____________________________________________
Средняя масса оболочки 0,1500000
Средняя масса таблетки с оболочкой 0,3000000
Описание. Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, двояковыпуклой формы, на
поперечном разрезе видны два слоя.
Применение. Как желчегонное средство при острых и хронических заболеваниях печени и
желчных путей (холециститы, холангиты, хронические гепатиты).
Приготовление. Получение таблеток-ядер. Заранее просеянный конвафлавин в количестве 1
г, сахарной пудры 7 г, крахмала, высушенного до влажности 3% - 3,75 г, глюкозы 2 г
помещают в ступку и тщательно перемешивают между собой, а затем увлажняют 2 мл воды.
Влажную массу тщательно перемешивают и гранулируют через сито с диаметром отверстий
1 мм. Влажные гранулы сушат при температуре не выше 50 ° С до остаточной влажности 3 4%.
Высушенные гранулы просеивают через проволочное сито с размером отверстий 1 мм и
пудрят смесью: крахмала картофельного влажностью 3% - 0,85 г, талька - 0,3 г, кальций
стеарат - 0,1 г. Массу после опудревания таблетируют по 0,15 г пуансоном диаметром 8 мм.
Нанесение покрытия на таблетки-ядра. Процесс нанесения покрытия суспензионным
методом на таблетки-ядра конвафлавин состоит из следующих операций:
1. Приготовление неокрашенной суспензии;
2. Приготовление окрашенного сиропа;
3. Нанесение неокрашенной суспензии на таблетки;
4. Нанесение окрашенного сиропа на таблетки;
5. Приготовление глянцевой смеси;
6. Нанесение глянцевой смеси на таблетки.
Приготовление неокрашенной суспензии (100 г)
Состав:
Сахара-песка 55,25
Воды 23,80
Поливинилпирролидона 0,75
Аэросила 1,00
Магний карбоната основного 16,30
Титана диоксида 2,90
Средняя масса 100,00
В отмеренном количестве воды растворяют отвешенное количество поливинилпирролидона
(ПВП). После полного растворения ПВП в этот раствор добавляют отвешенное количество
сахара и готовят сахарный сироп обычным способом (нагрев раствор до кипения). После
исчезновения кристаллов сахара считают сироп готовым, после чего его охлаждают до
комнатной температуры.
Приготовление окрашенного сиропа. В посуду заливают 50 мл воды и в ней растворяют 1,26
г тартразин, в окрашенный раствор добавляют 116,2 г сахара-песка и варят сироп. После
исчезновения кристаллов сахара считают что сироп готов. Его охлаждают до комнатной
температуры.
Нанесение неокрашенной суспензии на таблетки. В дражировачный котел загружают
полученные таблетки конвафлавина и при вращении котла наносят столько суспензии, чтобы
слегка смочить таблетки. Как только таблетки при свободном вращении слегка подсохнут,
их досушивают теплым воздухом с помощью электрокалорифера.
Операции полива суспензии, свободного вращения таблеток, сушки теплым воздухом
повторяют многократно до получения массы таблетки 0,27 г.
Нанесение окрашенного сиропа на таблетки. Режим нанесения окрашенных сиропа такой же,
как и при нанесении неокрашенной суспензии. С помощью окрашенного сиропа массу
таблетки доводят до 0,3 г.
Приготовление глянцевой смеси
Состав%:
Воска белого 45,00
Масла вазелинового 45,00
Талька 10,00
Средняя масса 100,00
В фарфоровой чашке сплавляют воск с вазелиновым маслом и в расплав добавляют тальк.
Постепенно охлаждают при постоянном перемешивании стеклянной палочкой.
Нанесение глянцевой смеси. На теплые таблетки в котле, наносят вручную глянцевую смесь
в количестве 0,05 - 0,06% от массы загрузки котла таблетками. Таблеткам дают свободно
вращаться в котле в течение 20 - 30 минут, после чего образуется устойчивый блеск. Все
полученные таблетки взвешивают для дальнейшего составления материального баланса,
после чего их упаковывают .
Задача № 4
Указать параметры покрытия таблеток пленочными оболочками.
Задача № 5
Описать способы нанесения покрытия таблеток оболочками.
Задание № 6
Составить блок - схему производства таблеток методом структурной грануляции,
покрытых оболочкой в псевдрозридженому слое;
Задание № 7
Составить рабочую пропись для приготовления 1000 таблеток железа восстановленного с
сухим покрытием по соответствующиму составу, если расходный коэффициент равен 1,023.
Состав на одну таблетку:
Железа восстановительного 0,2000
Глюкозы 0,0100
Крахмала картофельного 0,0120
Сахара 0,0210
Стеариновой кислоты 0,0012
Талька 0,0050
Твина-80 0,0008
средняя масса 0,2500
Состав оболочки на одну таблетку
Вазелинового масла 0,0097
Глюкозы 0,0614
Крахмала картофельного 0,0605
Сахара 0,0638
Стеариновой кислоты 0,0014
Талька 0,0032
средняя масса 0,2000
Характеристика готового продукта: таблетки белого цвета, выпуклые, диаметром 9 мм,
высотой 4-4,5 мм.
Упаковка. Полимерная упаковка по 10 таблеток в каждой.
Применение. Железо восстановительное стимулирует функцию кроветворных органов.
Применяется при лечении анемий различной этиологии.
Получение таблеток - ядер. При приготовлении таблеток железа восстановительного с сухим
покрытием, порошки железа восстановительного, глюкозы, крахмала, сахара, стеариновой
кислоты, талька перемешивают и увлажняют раствором твином - 80 (0,08 г 2 мл
дистиллированной воды). Массу перетирают через сито с размером отверстий 1 мм,
подсушивают в сушильном шкафу при температуре 40 ° С в течение 30 мин. Высушенные
гранулы перетирают через сито с размером отверстий 0,5 мм, размышляй навески по 0,25 г и
прессуют на гидравлическом прессе таблетки - ядра.
Получение гранулята покрытия. Отвешивают порошки, перемешивают , добавляют
вазелиновое масло. Массу увлажняют предварительно приготовленным 10% крахмальным
клейстером (примерно 6,0 г - к образованию влажной массы, не пристает к рукам).
Увлажненную массу перетирают через сито 1 мм, подсушивают в сушильном шкафу при
температуре 40 ° С в течение 30 мин. Высушенные гранулы перетирают через сито с
размером отверстий 0,5 мм, отмеривают навески по 0,1 г и напрессовывают оболочку на
гидравлическом прессе с матрицей размером 9 мм.Матрицу загружают в следующей
последовательности: 0,1 г гранулята покрытия-таблетка ядро - 0,1 г гранулята покрытия.
Технологический процесс изготовления таблеток с сухим покрытием состоит из
технологических стадий: вспомогательные работы, приготовления гранулята для таблетки ядра, прессование таблетки - ядра, приготовления гранулята оболочки, нанесение сухого
покрытия на таблетки - ядра, оценка качества, фасовка, упаковка.
Контроль качества: определяют среднюю массу таблетки и отклонения от средней массы,
время распада.
Задание № 8
1.Составить рабочую пропись для покрытия 300 г таблеток - ядер с сухим покрытием по
соответствующиму составу, учитывая, что средняя масса таблетки - ядра составляет 0,11 и
расходный коэффициент равен 1,245.
Состав: Индометацин 0,0250 г
Сахар молочный 0,0669 г
Крахмал 0,0170 г
Кальция стеарат 0,0011 г
-------------------------------------------------- ------------------Средняя масса 0,1100 г
Состав оболочки:
Ойдрагит-100 0,00725 г
Тальк 0,00145 г
Полиэтиленгликоль 0,00072 г
Тропеолин ОО 0,00036 г
Антиспенювач 0,00022 г
-------------------------------------------------- ------------------------Средняя масса оболочки 0,01000 г
-------------------------------------------------- --------------------Средняя масса таблетки с оболочкой 0,103600
-------------------------------------------------- ----------------------Задание № 9
Определить среднюю массу таблетки и отклонения от средней массы.
Задание № 10
Определить время распада таблеток за ГФУ.
Задание № 11
Перечислить показатели, которые оценивают доброкачественность таблеток за ГФУ.
Материалы для самоподготовки
Теоретические вопросы для самоподготовки
1. Подобрать назначение каждого из компонентов суспензии, которая используется для
суспензионного метода дражирования.
Компонент суспензии
А. Сахарный сироп
Б. поливинилпирролидон
В. Аэросил
Г.Магнию карбонат основной
Д. Титана диоксид
Назначение
1. Наполнитель
2. Стабилизатор
3. Носитель суспензии
4. Краситель
5. Формирует пространственную сетку
2.Указать последовательность стадий технологического процесса покрытия таблеток
оболочками методом суспензионного дражирования: приготовление бесцветной
суспензии_______________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
______________
3.Процес нанесения дражированого покрытия состоит из технологических
стадий__________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
______________
4.Предложить и обосновать выбор вспомогательных веществ для нанесения оболочки.
5.Дать сравнительную характеристику существующим типам оболочек.
6.Как предоставить покрытым таблеткам оболочой блеск (глянец)?
7.Цель нанесения покрытия на таблетки.
8.Виды покрытия на таблетки.
9. Технология нанесения «сухих» покрытий на таблетки.
10. Оборудование для нанесения прессованных покрытий.
Задачи для самоконтроля
1. Определить массу пленочного покрытия в процентах, если при нанесении оболочки на
42500 штук таблеток по 0,36 масса готовых таблеток составляет 15,775 кг.
2.При нанесении оболочки на 40 тысяч штук таблеток по 0,2, масса готовых таблеток
составляет 8,232 кг. Определить массу оболочки таблеток.
3.Составить рабочую пропись, составить материальный баланс в виде таблицы и
алгебраического уравнения для производства таблеток аспирина массой 322 кг по 0,35 г
средней массой 0,71 г, расходный коэффициент равен 1,130. Вспомогательные вещества:
маннитол, тальк, твин - 80.
4.Расчитать количество компонентов суспензионного покрытия в граммах, если масса
таблетки, покрытой оболочкой, составляет 0,55 г. Состав покрытия: сахар рафинад - 34%;
поливинилпирролидон - 0,42%, магния карбонат основной - 7,75%; аэросил - 0,55%;
краситель - 0,002%; двуокись титана - 0,83%; масло вазелиновое - 0,010% ; воск пчелиный 0,010%, тальк - 0,0053%.
5.Расчитать количество суспензионного покрытия в процентах, если масса таблетки,
покрытой оболочкой, составляет 0,35 г. Состав покрытия: сахар рафинад - 0,153 г, магния
карбонат основной - 0,005 г; аэросил - 0,0016 г краситель - 0,00002 г двуокись титана - 0,0046
г масло вазелиновое - 0,002 г; воск пчелиный - 0,002 г;
6.Расчитать количество крахмала для производства 1000 таблеток по 0,5 г норсульфазола со
средней массой 0,575, если талька в готовых таблеток должно составлять не более 2%.
7. Составить рабочую пропись для приготовления 10000 таблеток железа восстановленного
покрытых сухим покрытием, если потери составляют 3%.
8. Составить рабочую пропись для приготовления 5500 таблеток железа восстановленного
покрытых сухим покрытием, если выход составляет 98,67%.
9. При каком показателе манометра необходимо прессовать таблетки d-11мм, чтобы
удельное давление отвечал 1200 г/см2?
10. Сколько времени необходимо для таблетирования 20 кг массы по 0,3 г РТМ-41 с одним
матричным отверстием и числом оборотов 42 об. / мин.?
11. Сколько времени необходимо для таблетирования 50 кг массы по 0,5 г на машине
ударного типа с двумя матричными отверстиями?
12. Рассчитать производительность РТМ-41 за 1 час. С одной матричным отверстием и
числом оборотов 42 об. / мин.
13. Составить рабочую пропись для покрытия 300 г таблеток - ядер с сухим покрытием по
соответствующиму составу, учитывая, что средняя масса таблетки - ядра составляет 0,15 г,
на стадии приготовления таблеток - ядер расходный коэффициент равен 1,212, на стадии
приготовления оболочки - 1,015.
Состав: конвафлавин 0,010 г
Крахмал 0,046 г
Сахарная пудра 0,070 г
Глюкоза 0,020 г
Тальк 0,003 г
Кальция стеарат 0,001 г
-------------------------------------------------- -----
Средняя масса 0,150
Состав оболочки:
сахара 0,1156425 г
поливинилпирролидон 0,0015000 г
аэросил 0,0019950 Г
магния карбонат 0,0267000 г
воск 0,0000600 г
масло вазелиновое 0,0000675 г
титана двуокись 0,0019950 г
руберозум 0,0000450 г
-------------------------------------------------- ----------------Средняя масса оболочки 0,1500000
-------------------------------------------------- -------------------Средняя масса таблетки с оболочкой 0,3000000
14.Составить рабочую пропись для приготовления 10500 таблеток нитроглицерина за
соответствующим составом, если технологические расходы составили 1,15%.
15.Расчитать количество литров спирта 96% необходимо взять для увлажнения 7,5 кг смеси
рибофлавина с аскорбиновой кислотой, если количество увлажнителя должна составлять
40% от массы препарата.
16.Составить материальный баланс в виде уравнения и заполнить таблицу,а также рабочую
пропись для приготовления 500 таблеток нитроглицерина с учетом материальных затрат
0,150 кг и расходного коэффициента по соответствующему составу:
Состав одной таблетки:
Нитроглицерина 0,0005,
Сахара 0,00948 (31,4%
Глюкозы 0,00963 (35,69%)
Крахмала 0,00889 (32,91%)
Спирт 40% достаточное количество
-------------------------------------------------- ---------------------Средняя масса 0,02700
Ситуационное задание
1.Таблеточный цех предприятия производит таблетки, покрытые оболочкой, которая
растворяется в кишечнике. Технолог - оператор, как вспомогательные вещества используют
для такого покрытия этилцеллюлозу и ацетилфталилцелюлозу. Ответ обосновать.
2. При изготовлении таблеток обнаружено, что они не имеют стабильной массы, имеют
мраморно поверхность. Ответ обосновать.
3.Технолог - оператор при изготовлении таблеток нитроглицерина, как связующее вещество
использовал крахмальный клейстер, приготовленный из крахмала, который входит в состав
таблеток. Оценить действия технолога.
Тема Промышленное производство таблеток покрытых оболочкой. Виды покрытий,
способы их нанесения. Производство тритурационных таблеток. Блок - схема
производства, оборудования. Описание технологического процесса. Испытания.
Актуальность темы:
Для сохранения физических, химических и механических свойств ядер таблеток наносят на
них покрытия. Изучение покрытий, параметров таблеток, их формы, маркировки,
фирменных обозначений, оборудования, применяемые для этой цели, определяют
актуальность данной темы.
Цель занятия:
1. Уметь классифицировать и предлагать нанесения на таблетки пленочного, дражированого
и прессованого покрытий. Анализировать качество таблеток, покрытых оболочкой.
2. Пользоваться ГФУ, НТД и справочной литературой для поиска необходимой информации
для приготовления таблеток покрытых оболочками.
3. Знать классификацию и характеристику вспомогательных веществ, которые используются
для покрытия таблеток оболочками.
4. Рассчитывать количества лекарственных и вспомогательных веществ для приготовления
таблеток с учетом расходного коэффициента.
5. Осуществлять основные технологические операции при получении массы для покрытия
таблеток с оболочками.
6. Уметь выбирать оптимальную технологию таблетирования с прессованным покрытием на
таблетки-ядра.
Контрольные вопросы
1. С какой целью покрывают таблетки оболочками?
2. Виды покрытия таблеток оболочками.
3. Назвать стадии производственного процесса покрытия таблеток оболочками способом
дражирования.
4. Параметры, влияющие на процесс покрытия.
5. Пленочные покрытия. Способы нанесения оболочки.
6. В каких случаях таблетки покрывают оболочками?
7. Какие вещества образуют пленочные покрытия, растворимые в кишечнике?
8. Как определяют время распадания таблеток, покрытых оболочками?
9. В чем суть и преимущества метода дражирования с использованием суспензий?
10. Суть прессованного покрытия таблетки.
11. Типы таблеточных машин для нанесения прессованного покрытия.
12. Принцип работы агрегата «Драйкота» и таблетки машины отечественного производства
РТМ-24-Д.
13. Стадии технологического процесса нанесения прессованного покрытия.
14. В каких случаях готовят тритурационные таблетки?
15.Асортимент и количество вспомогательных веществ для получения тритурационных
таблеток.
16.Особености приготовления тритурационных таблеток.
17. Оценка качества тритурационных таблеток.
18.Оборудывание для получения тритурационных таблеток.
19.Цель увлажнения таблетированной массы для изготовления тритурационных таблеток.
20.Физико-механические свойства тритурационных таблеток.
21.Какой из тестов «распадения» или «растворимость» определяют для тритурационных
таблеток?
22. Указать соединительные вещества, которые применяются в производстве таблеток
методом влажной грануляции.
23. За счет каких сил проходит сцепление частиц в тритурационных таблетках?
24. Какая разница между прессованными и тритурационными таблетками?
Информационный материал
Таблеточные покрытия в зависимости от их состава и способа нанесения делят на:
Прессованные (или сухие)
Пленочные
Дражированные(нанесение сахарной оболочки
Пленочное покрытие создается на таблетках путем нанесения раствора пленкообразующего
вещества с последующим удалением растворителя. При этом на поверхности таблетки
образуется тонкая (около 0,05 - 0,2 мм) оболочка, масса которой не должна превышать 3% от
массы таблетки. В зависимости от растворимости пленочное покрытие делят на следующие
группы:
Пленочные покрытия в зависимости от растворимости делят на 4 группы:
1. водорастворимые;
2. растворимые в желудочном соке;
3. растворимые в кишечнике;
4. нерастворимые;
Способы нанесения пленочных покрытий:
в псевдожиженном слое;
в дражировочных котлах;
в распылительных сушарках;
Нанесение оболочек прессованием осуществляется с помощью специальных таблеточные
машин.
Для получения прессованных оболочек используется гранулят различного состава в
зависимости от назначения, которое преследует покрытия.
Перечень основных терминов, параметров, характеристик тритурационных таблеток.
№/п
1.
Термин
Тритурационные таблетки
Определение
Таблетки, которые получают методом
формирования.
В отличие от прессованных они не
подлежат действию давления; сцепление
частиц порошка в таблетках происходит в
результате аутогезии при высушивании,
поэтому такие таблетки имеют
незначительную прочность.
В качестве наполнителей используют
лактозу, сахарозу, глюкозу и их смеси.
Связывающие вещество используют чаще
растворы этанола (40-95%)
Тритурационные таблетки не исследуют
на механическую прочность, а
определение времени распада и
растворимости имеет некоторые
особенности.
Середняя масса становить до 0,05г.
К тритурационным таблеткам относятся
таблетки нитроглицерина, цинка сульфата,
цинка сульфата с кислотой борной,
рибофлавина с кислотой аскорбиновой и
др..
Учебные задачи и примеры решения
Задача
1. Определить массу пленочного покрытия на одну таблетку, если масса 2050 штук таблеток
средней массой по 0,32 г до покрытия составляла 656г, после покрытия - 758,5 г.
Решение
1. Определяем общую массу пленочного покрытия.
758,5 - 656 = 102,5 г
2. Определяем массу пленочного покрытия на одну таблетку.
102,5 г: 2050 = 0,05 г
Задача
Составить рабочую пропись для получения 160 кг таблеток готового продукта по составу ФС
(рибофлавина 0,001; аскорбиновой кислоты 0,1) учитывая, что выход составляет 98,3%
Состав одной таблетки:
Рибофлавина 0,001 г
Аскорбиновой кислоты 0,1 г
Спирта 50%-ого достаточное количество
Масса таблетки 0,101
Решение
С2 (готового продукта) = 160 кг
С1 = С2 ∙ 100% / η = 160 кг • 100% / 98,3% = 162,77 кг
рибофлавина 0,001 • 162,77 • 103/0, 101 = 1,612 кг
аскорбиновой кислоты 0,1 • 162,77 • 103 / 0,101 = 161,16 кг
спирта этилового на 0,15 г смеси по 0,02 мл соответственно берут 0,02 мл • 162 772/0, 15 =
21,70 мл
Рабочая пропись
Рибофлавина 1,612 кг
Аскорбиновой кислоты 161,16 кг
Спирта 50%-ого 21,70 мл
m общая 162,77 кг
Учебные задания к выполнению практической работы:
Задача № 1
Изготовить 10 таблеток рибоксина с пленочным покрытием.
Таблетки рибоксина по 0,2
Состав на одну таблетку:
рибоксин 0,2
Крахмала 0,041
Талька 0,006
Кислоты стеариновой 0,003
Средняя масса 0,25
1) Получение таблеток-ядер:
рибоксин увлажняют 5% крахмальным клейстером. Влажную массу перетирают через сито
(3 мм). Гранулы сушат, гранулируют через сито (1 мм), опудривают крахмалом, тальком и
кислотой стеариновой. Отвешивают по 0,3 г, прессуют.
2) Получение раствора для покрытия:
Состав на 10 таблеток:
ОПМЦ 603 2,6
ПЭГ-400 0,53
Вода 45
TiO2 0,26
Е (краситель) 0,026
ОПМЦ заливают кипяченой водой и охлаждают под краном с холодной водой при
перемешивании. ПЭГ-400 и TiO2 растирают в ступке с пестиком и через сеточку добавляют
к охлажденному раствору ОПМЦ. Краситель растворяют в равном количестве
дистиллированной воды добавляют к ОПМЦ, ПЭГ-400 и TiO2. Тщательно перемешивают.
3) Нанесение оболочки в псевдоожиженном слое.
В установку псевдоожижения слоя подают через форсунку таблетки-ядра. Через вентилятор
нагнетают воздух и таблетки переходят в состояние «кипения». Через верхнюю форсунку
подают раствор для покрытия. Подсушивают.
Задача № 2.
1. Приготовить 100 мл раствора для покрытия таблеток - ядер оболочкой
(кишечнорастворимой).
Для покрытия кишечно-растворимых таблеток методом пленкообразования применяют 5%
раствор ацетилфталилцелюлозы в органическом растворителе с добавлением
пластификаторов следующего состава:
Ацетилфталилцеллюлоза - 5,0 г
Вазелиновое масло - 1,0 г
Амарант (краситель) - 0,2 г
Растворитель (хлороформ) - до 100 мл.
Технология приготовления
5 г ацетилфталилцеллюлозы растворяют в небольшом количестве смеси спирта с
хлороформом (1:4), подкрашенной амарантом, затем добавляют 1 г вазелинового масла и
объем жидкости доводят до 100 мл смесью растворителей. Полученную жидкость
используют для покрытия таблеток методом пленкообразования.
Покрытие проводят в дражировочные котлы фирмы ЭРВЕКА. Для этого 1000 штук
двояковыпуклых модельных таблеток отсеивают от пыли, взвешивают, помещают в
дражировочный котел. При постоянном вращении котла таблетки опрыскивают с помощью
пульверизатора раствором пленкообразователя. После равномерного смачивания таблеток
прекращают опрыскивание и обращают котел до полного исчезновения растворителя. Эту
операцию повторяют до тех пор, пока масса пленки не будет составлять 3% от массы
таблеток.
Массу оболочки рассчитывают по следующей формуле:
mплен. - масса пленки, г,
m1 - масса таблеток после покрытия, г,
m2 - масса таблеток до покрытия, г,
n - количество таблеток.
Толщину пленки рассчитывают по следующей формуле:
где L - толщина пленки, мм
mплен. - масса пленки, м;
 - плотность пленки, г/см3;
S - поверхность таблеток, см2.
Задача № 3. Приготовить 100 таблеток конвафлавина с суспензионным покрытием.
Решеие
Состав на одну таблетку без оболочки, г:
Конвафлавина 0,010
Сахарной пудры 0,070
Крахмала картофельного 0,046
Глюкозы 0,020
Талька 0,003
Кальций стеарата 0,001
Средняя масса 0,150
Состав оболочки на одну таблетку, г:
Сахара-песка 0,1156425
Поливинилпирролидона 0,0015000
Аеросилу 0,0019950
Магний карбоната 0,0267000
Воска 0,0000600
Масла вазелинового 0,0000675
Талька 0,0019950
Титана диоксида 0,0019950
Руберозуму 0,0000450
_____________________________________________
Средняя масса оболочки 0,1500000
Средняя масса таблетки с оболочкой 0,3000000
Описание. Таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета, двояковыпуклой формы, на
поперечном разрезе видны два слоя.
Применение. Как желчегонное средство при острых и хронических заболеваниях печени и
желчных путей (холециститы, холангиты, хронические гепатиты).
Приготовление. Получение таблеток-ядер. Заранее просеянный конвафлавин в количестве 1
г, сахарной пудры 7 г, крахмала, высушенного до влажности 3% - 3,75 г, глюкозы 2 г
помещают в ступку и тщательно перемешивают между собой, а затем увлажняют 2 мл воды.
Влажную массу тщательно перемешивают и гранулируют через сито с диаметром отверстий
1 мм. Влажные гранулы сушат при температуре не выше 50 ° С до остаточной влажности 3 4%.
Высушенные гранулы просеивают через проволочное сито с размером отверстий 1 мм и
пудрят смесью: крахмала картофельного влажностью 3% - 0,85 г, талька - 0,3 г, кальций
стеарат - 0,1 г. Массу после опудревания таблетируют по 0,15 г пуансоном диаметром 8 мм.
Нанесение покрытия на таблетки-ядра. Процесс нанесения покрытия суспензионным
методом на таблетки-ядра конвафлавин состоит из следующих операций:
1. Приготовление неокрашенной суспензии;
2. Приготовление окрашенного сиропа;
3. Нанесение неокрашенной суспензии на таблетки;
4. Нанесение окрашенного сиропа на таблетки;
5. Приготовление глянцевой смеси;
6. Нанесение глянцевой смеси на таблетки.
Приготовление неокрашенной суспензии (100 г)
Состав:
Сахара-песка 55,25
Воды 23,80
Поливинилпирролидона 0,75
Аэросила 1,00
Магний карбоната основного 16,30
Титана диоксида 2,90
Средняя масса 100,00
В отмеренном количестве воды растворяют отвешенное количество поливинилпирролидона
(ПВП). После полного растворения ПВП в этот раствор добавляют отвешенное количество
сахара и готовят сахарный сироп обычным способом (нагрев раствор до кипения). После
исчезновения кристаллов сахара считают сироп готовым, после чего его охлаждают до
комнатной температуры.
Приготовление окрашенного сиропа. В посуду заливают 50 мл воды и в ней растворяют 1,26
г тартразин, в окрашенный раствор добавляют 116,2 г сахара-песка и варят сироп. После
исчезновения кристаллов сахара считают что сироп готов. Его охлаждают до комнатной
температуры.
Нанесение неокрашенной суспензии на таблетки. В дражировачный котел загружают
полученные таблетки конвафлавина и при вращении котла наносят столько суспензии, чтобы
слегка смочить таблетки. Как только таблетки при свободном вращении слегка подсохнут,
их досушивают теплым воздухом с помощью электрокалорифера.
Операции полива суспензии, свободного вращения таблеток, сушки теплым воздухом
повторяют многократно до получения массы таблетки 0,27 г.
Нанесение окрашенного сиропа на таблетки. Режим нанесения окрашенных сиропа такой же,
как и при нанесении неокрашенной суспензии. С помощью окрашенного сиропа массу
таблетки доводят до 0,3 г.
Приготовление глянцевой смеси
Состав%:
Воска белого 45,00
Масла вазелинового 45,00
Талька 10,00
Средняя масса 100,00
В фарфоровой чашке сплавляют воск с вазелиновым маслом и в расплав добавляют тальк.
Постепенно охлаждают при постоянном перемешивании стеклянной палочкой.
Нанесение глянцевой смеси. На теплые таблетки в котле, наносят вручную глянцевую смесь
в количестве 0,05 - 0,06% от массы загрузки котла таблетками. Таблеткам дают свободно
вращаться в котле в течение 20 - 30 минут, после чего образуется устойчивый блеск. Все
полученные таблетки взвешивают для дальнейшего составления материального баланса,
после чего их упаковывают .
Задача № 4
Указать параметры покрытия таблеток пленочными оболочками.
Задача № 5
Описать способы нанесения покрытия таблеток оболочками.
Задание № 6
Составить блок - схему производства таблеток методом структурной грануляции,
покрытых оболочкой в псевдрозридженому слое;
Задание № 7
Составить рабочую пропись для приготовления 1000 таблеток железа восстановленного с
сухим покрытием по соответствующиму составу, если расходный коэффициент равен 1,023.
Состав на одну таблетку:
Железа восстановительного 0,2000
Глюкозы 0,0100
Крахмала картофельного 0,0120
Сахара 0,0210
Стеариновой кислоты 0,0012
Талька 0,0050
Твина-80 0,0008
средняя масса 0,2500
Состав оболочки на одну таблетку
Вазелинового масла 0,0097
Глюкозы 0,0614
Крахмала картофельного 0,0605
Сахара 0,0638
Стеариновой кислоты 0,0014
Талька 0,0032
средняя масса 0,2000
Характеристика готового продукта: таблетки белого цвета, выпуклые, диаметром 9 мм,
высотой 4-4,5 мм.
Упаковка. Полимерная упаковка по 10 таблеток в каждой.
Применение. Железо восстановительное стимулирует функцию кроветворных органов.
Применяется при лечении анемий различной этиологии.
Получение таблеток - ядер. При приготовлении таблеток железа восстановительного с сухим
покрытием, порошки железа восстановительного, глюкозы, крахмала, сахара, стеариновой
кислоты, талька перемешивают и увлажняют раствором твином - 80 (0,08 г 2 мл
дистиллированной воды). Массу перетирают через сито с размером отверстий 1 мм,
подсушивают в сушильном шкафу при температуре 40 ° С в течение 30 мин. Высушенные
гранулы перетирают через сито с размером отверстий 0,5 мм, размышляй навески по 0,25 г и
прессуют на гидравлическом прессе таблетки - ядра.
Получение гранулята покрытия. Отвешивают порошки, перемешивают , добавляют
вазелиновое масло. Массу увлажняют предварительно приготовленным 10% крахмальным
клейстером (примерно 6,0 г - к образованию влажной массы, не пристает к рукам).
Увлажненную массу перетирают через сито 1 мм, подсушивают в сушильном шкафу при
температуре 40 ° С в течение 30 мин. Высушенные гранулы перетирают через сито с
размером отверстий 0,5 мм, отмеривают навески по 0,1 г и напрессовывают оболочку на
гидравлическом прессе с матрицей размером 9 мм.Матрицу загружают в следующей
последовательности: 0,1 г гранулята покрытия-таблетка ядро - 0,1 г гранулята покрытия.
Технологический процесс изготовления таблеток с сухим покрытием состоит из
технологических стадий: вспомогательные работы, приготовления гранулята для таблетки ядра, прессование таблетки - ядра, приготовления гранулята оболочки, нанесение сухого
покрытия на таблетки - ядра, оценка качества, фасовка, упаковка.
Контроль качества: определяют среднюю массу таблетки и отклонения от средней массы,
время распада.
Задание № 8
1.Составить рабочую пропись для покрытия 300 г таблеток - ядер с сухим покрытием по
соответствующиму составу, учитывая, что средняя масса таблетки - ядра составляет 0,11 и
расходный коэффициент равен 1,245.
Состав: Индометацин 0,0250 г
Сахар молочный 0,0669 г
Крахмал 0,0170 г
Кальция стеарат 0,0011 г
-------------------------------------------------- ------------------Средняя масса 0,1100 г
Состав оболочки:
Ойдрагит-100 0,00725 г
Тальк 0,00145 г
Полиэтиленгликоль 0,00072 г
Тропеолин ОО 0,00036 г
Антиспенювач 0,00022 г
-------------------------------------------------- ------------------------Средняя масса оболочки 0,01000 г
-------------------------------------------------- --------------------Средняя масса таблетки с оболочкой 0,103600
-------------------------------------------------- ----------------------Задание № 9
Определить среднюю массу таблетки и отклонения от средней массы.
Задание № 10
Определить время распада таблеток за ГФУ.
Задание № 11
Перечислить показатели, которые оценивают доброкачественность таблеток за ГФУ.
Материалы для самоподготовки
Теоретические вопросы для самоподготовки
1. Подобрать назначение каждого из компонентов суспензии, которая используется для
суспензионного метода дражирования.
Компонент суспензии
А. Сахарный сироп
Б. поливинилпирролидон
В. Аэросил
Г.Магнию карбонат основной
Д. Титана диоксид
Назначение
1. Наполнитель
2. Стабилизатор
3. Носитель суспензии
4. Краситель
5. Формирует пространственную сетку
2.Указать последовательность стадий технологического процесса покрытия таблеток
оболочками методом суспензионного дражирования: приготовление бесцветной
суспензии_______________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
______________
3.Процес нанесения дражированого покрытия состоит из технологических
стадий__________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
______________
4.Предложить и обосновать выбор вспомогательных веществ для нанесения оболочки.
5.Дать сравнительную характеристику существующим типам оболочек.
6.Как предоставить покрытым таблеткам оболочой блеск (глянец)?
7.Цель нанесения покрытия на таблетки.
8.Виды покрытия на таблетки.
9. Технология нанесения «сухих» покрытий на таблетки.
10. Оборудование для нанесения прессованных покрытий.
Задачи для самоконтроля
1. Определить массу пленочного покрытия в процентах, если при нанесении оболочки на
42500 штук таблеток по 0,36 масса готовых таблеток составляет 15,775 кг.
2.При нанесении оболочки на 40 тысяч штук таблеток по 0,2, масса готовых таблеток
составляет 8,232 кг. Определить массу оболочки таблеток.
3.Составить рабочую пропись, составить материальный баланс в виде таблицы и
алгебраического уравнения для производства таблеток аспирина массой 322 кг по 0,35 г
средней массой 0,71 г, расходный коэффициент равен 1,130. Вспомогательные вещества:
маннитол, тальк, твин - 80.
4.Расчитать количество компонентов суспензионного покрытия в граммах, если масса
таблетки, покрытой оболочкой, составляет 0,55 г. Состав покрытия: сахар рафинад - 34%;
поливинилпирролидон - 0,42%, магния карбонат основной - 7,75%; аэросил - 0,55%;
краситель - 0,002%; двуокись титана - 0,83%; масло вазелиновое - 0,010% ; воск пчелиный 0,010%, тальк - 0,0053%.
5.Расчитать количество суспензионного покрытия в процентах, если масса таблетки,
покрытой оболочкой, составляет 0,35 г. Состав покрытия: сахар рафинад - 0,153 г, магния
карбонат основной - 0,005 г; аэросил - 0,0016 г краситель - 0,00002 г двуокись титана - 0,0046
г масло вазелиновое - 0,002 г; воск пчелиный - 0,002 г;
6.Расчитать количество крахмала для производства 1000 таблеток по 0,5 г норсульфазола со
средней массой 0,575, если талька в готовых таблеток должно составлять не более 2%.
7. Составить рабочую пропись для приготовления 10000 таблеток железа восстановленного
покрытых сухим покрытием, если потери составляют 3%.
8. Составить рабочую пропись для приготовления 5500 таблеток железа восстановленного
покрытых сухим покрытием, если выход составляет 98,67%.
9. При каком показателе манометра необходимо прессовать таблетки d-11мм, чтобы
удельное давление отвечал 1200 г/см2?
10. Сколько времени необходимо для таблетирования 20 кг массы по 0,3 г РТМ-41 с одним
матричным отверстием и числом оборотов 42 об. / мин.?
11. Сколько времени необходимо для таблетирования 50 кг массы по 0,5 г на машине
ударного типа с двумя матричными отверстиями?
12. Рассчитать производительность РТМ-41 за 1 час. С одной матричным отверстием и
числом оборотов 42 об. / мин.
13. Составить рабочую пропись для покрытия 300 г таблеток - ядер с сухим покрытием по
соответствующиму составу, учитывая, что средняя масса таблетки - ядра составляет 0,15 г,
на стадии приготовления таблеток - ядер расходный коэффициент равен 1,212, на стадии
приготовления оболочки - 1,015.
Состав: конвафлавин 0,010 г
Крахмал 0,046 г
Сахарная пудра 0,070 г
Глюкоза 0,020 г
Тальк 0,003 г
Кальция стеарат 0,001 г
-------------------------------------------------- ----Средняя масса 0,150
Состав оболочки:
сахара 0,1156425 г
поливинилпирролидон 0,0015000 г
аэросил 0,0019950 Г
магния карбонат 0,0267000 г
воск 0,0000600 г
масло вазелиновое 0,0000675 г
титана двуокись 0,0019950 г
руберозум 0,0000450 г
-------------------------------------------------- ----------------Средняя масса оболочки 0,1500000
-------------------------------------------------- -------------------Средняя масса таблетки с оболочкой 0,3000000
14.Составить рабочую пропись для приготовления 10500 таблеток нитроглицерина за
соответствующим составом, если технологические расходы составили 1,15%.
15.Расчитать количество литров спирта 96% необходимо взять для увлажнения 7,5 кг смеси
рибофлавина с аскорбиновой кислотой, если количество увлажнителя должна составлять
40% от массы препарата.
16.Составить материальный баланс в виде уравнения и заполнить таблицу,а также рабочую
пропись для приготовления 500 таблеток нитроглицерина с учетом материальных затрат
0,150 кг и расходного коэффициента по соответствующему составу:
Состав одной таблетки:
Нитроглицерина 0,0005,
Сахара 0,00948 (31,4%
Глюкозы 0,00963 (35,69%)
Крахмала 0,00889 (32,91%)
Спирт 40% достаточное количество
-------------------------------------------------- ---------------------Средняя масса 0,02700
Ситуационное задание
1.Таблеточный цех предприятия производит таблетки, покрытые оболочкой, которая
растворяется в кишечнике. Технолог - оператор, как вспомогательные вещества используют
для такого покрытия этилцеллюлозу и ацетилфталилцелюлозу. Ответ обосновать.
2. При изготовлении таблеток обнаружено, что они не имеют стабильной массы, имеют
мраморно поверхность. Ответ обосновать.
3.Технолог - оператор при изготовлении таблеток нитроглицерина, как связующее вещество
использовал крахмальный клейстер, приготовленный из крахмала, который входит в состав
таблеток. Оценить действия технолога.
Тема: Производство таблеток методом прямого прессования и прессованием с
предыдущим гранулированием. Оборудование. Испытания.
Актуальность темы:
Прямое прессование - это совокупность различных технологических мероприятий,
позволяющих улучшить основные технологические свойства таблеточного материала:
сыпучесть и спрессованностью - и получить из него таблетки, минуя стадию грануляции.
Большинство лекарственных веществ и их смесей имеют плохую сыпучесть и
cпресованность, поэтому следует проводить предварительное гранулирование.
Цель занятия:Уметь анализировать и получать таблетки прямым прессованием.
Контрольные вопросы:
1. Что такое таблетки как лекарственная форма?
2. Основные группы вспомогательных веществ, используемых в таблеточном производстве?
3. Условия проведения прямого прессования.
4. Перечень лекарственных средств, которые могут таблетироватся без гранулирования?
5. Как можно улучшить технологические свойства порошков и осуществить прямое
прессование?
6. Указать виды и группы таблеток.
7. Вспомогательные вещества, применяемые при прямом прессовании порошкообразных
веществ.
8. Стадии технологического процесса получения таблеток прямым прессованием.
9. В каких случаях в производстве таблеток применяют разбавители?
10. Объясните назначение связующих веществ. В каких случаях применяют сухие
связующие вещества?
11.Какие вещества относят к разрыхляющим? На какие группы они делятся по механизму
действия?
12. Приведите примеры вспомогательных веществ, вызывающих разрушение таблетки за
счет их набухания.
13.Что такое грануляция и с какой целью она проводится?
14.Основни виды грануляции.
15. Как проводится влажная грануляция? Недостатки этого способа.
16.Способы структурной грануляции.
17.В каких случаях проводится структурная грануляция?
18.На какие группы разделяют вспомогательные вещества при производстве таблеток?
Информационный материал
Прямое прессование - это процесс прессования гранулированных порошков. Оно дает
возможность получить таблетки с влаго - и термолабильными и несовместимыми
веществами. Это объясняется тем, что большинство лекарственных веществ обладают
свойствами, которые обеспечивают непосредственное их прессование. К этим свойствам
относятся:
- Изодиаметрична форма кристаллов;
- Хорошая сыпучесть (текучесть)
- Спрессованностью;
- Низкая адгезия к пресс-инструменту таблеточной машины.
Технологический процесс получения таблеток методом прямого прессования состоит из
следующих стадий:
• подготовка сырья (дробление, просеивание, сушка);
• смешывания;
• прессования.
Прессование заключается в двустороннем сжатии материала в матрице с помощью верхнего
и нижнего пуансонов. В настоящее время применяют ротационные таблеточные машины
(РТМ), которые имеют большое количество матриц, вмонтированных в матричный стол, и
пуансонов, что позволяет обеспечивать высокую производительность таблеточные прессов.
Давление в РТМ нарастает постепенно, что обеспечивает мягкое и равномерное прессование
таблеток.
При получении таблеток прямым прессованием используют вспомогательные вещества:
лактозу, поливинилпирролидон, фосфат кальция, гидро фосфат кальция, крахмал, сорбит и
др.
Схема получения таблеток методом прямого прессования
порошок
Дополнительная литер.
література
Вещества, которые имеют
недостаточную
сыпучесть, но хорошо
пресуются
Введение склеивающих
веществ
Физико-химические и
технологические свойства
материалов
Вещества,которые
имеют недостаточную
сыпучесть и
пресованость
Вещества, которые
имеют хорошую
сыпучесть и
пресованость
Введение скользящих
весществ,
брикетирование с
розмолом
Без
вспомагательных
весществ
ГФУ, МРТУ, ТФС
Вещества,которые
имеют хорошую
сыпучесть, но плохую
пресованость
Введение сухих
склеивающих
веществ.
Смешивание
Контроль качества таблеточной масы
Таблетирование
Контроль качества таблеток
Фасовка
Упаковка
Грануляция - это процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной
величины, она необходима для улучшения технологических свойств таблетированной массы
и предотвращения ее расслаивания.
Это важная часть процесса таблетирования. Гранулирование обеспечивает улучшение
сыпучести исходных материалов, предупреждает расслаивание масс, обеспечивает
равномерную скорость поступления массы в матрицу таблеточной машины, большую
точность дозирования и равномерное распределение активного компонента в смеси.
В настоящее время различают следующие основные виды грануляции:
- Грануляцию продавливанием или влажную грануляцию;
- Грануляцию помолом или сухую грануляцию;
- Структурнаю грануляцию.
Существует три способа структурного гранулирования.
1. Гранулирование в дражировочных котле;
2. Гранулирование в распылительных сушилках;
3. Гранулирование в условиях псевдо ожижения;
Примерами водных растворов связующих (увлажняющих, гранулированных) веществ могут
быть:
Желатин 1-4
Сахар 2-20
Крахмал 1-10
Натрия альгинат 3-5
Метилцеллюлоза 1-5
Натрий карбоксиметилцелоза 1-5
Поливинилпирролидон 1-5
Поливиниловый спирт 1-5
вещества
Диапазон концентраций раствора,%
Желатин
1-4
Сахар
2-20
Крохмаль
1-10
Натрия альгинат
3-5
Метилцелюлоза
1-5
Натрий карбоксиметилцелоза
1-5
Поливинилпиролидон
1-5
Поливиниловий спирт
1-5
Учебные задачи и примеры их решения
Задача
Составить рабочую пропись для приготовления 120 кг ацетилсалициловой кислоты по 0,25
средняя масса 0,30 за составом (ацетилсалициловой кислоты 0,25; крахмала 0,04; талька
0,009; кислоты стеариновой 0,001), учитывая расходный коэффициент 1,025.
Решение:
1.Определяем общую массу таблеток.
120 х 1,025 = 123кг
2.Определяем количество ацетилсалициловой кислоты.
0,25 - 0,30
Х - 123000 Х = 102500г
3. Количество талька
3,0 - 100
Х - 123000 Х = 3690г
4.количество кислоты стеариновой
1,0 - 100
Х - 123000 Х = 1230г
5. Определяем количество крахмала
123000 - (102500г +3690 г +1230 г) = 15 580
Рабочая пропись
ацетилсалициловой кислоты - 102500г
талька - 3690г
кислоты стеариновой - 1230 г
крахмала - 15580г
_________________________________
Масса общая 123000г
Задача
Определить количество вспомогательных веществ для получения 1000 таблеток стрептоцида
(состав стрептоцида 0,3 г; крахмала 0,0267 г кальция стеарата 0,0033 г) массой 0,3 / 0,33,
учитывая, что коэффициент расходной составляет 1,105
Решение
1) определяем таблетированную массу:
1000 х 0,33 х 1,105 = 364,65 г
2) определяем количество стрептоцида:
0,3 - 0,33
Х - 364,65 Х = 331,5 г
3) определяем количество вспомогательных веществ
364,65 г-331,5 г = 33,15 г
Учебные задания к выполнению практической работы
Задача № 1
1. Приготовить таблетки натрия хлорида по 0,9, гексаметилентетрамина, калия бромида,
калия хлорида по 20 штук.
Технология приготовления
Вследствие того, что натрия хлорид, благодаря своей кубической изодиаметричний
структуре кристаллов, имеет хорошую сыпучесть и спрессованностью, таблетки натрия
хлорида готовят без применения вспомогательных веществ.
Натрия хлорид отсеивают от слишком мелких и достаточно крупных фракций с помощью
двух сит с отверстиями d = 0,25 и 0,5 мм. Для приготовления таблеток используют фракцию
с размером частиц 0,25-0,5 мм в количестве, рассчитанном по количеству таблеток.
Отсеян продукт подсушивают перед таблетированием при t-450С в течение 30 мин. После
чего прессуют на таблеточном ручном прессе или на таблетированной машине массой по 0,9
г.
Все полученные таблетки взвешивают для последующего составления материального
баланса.
После окончания прессования воронку, пуансоны и матрицу осторожно протирают.
Задача № 2
1.Перечислить показатели, оценивающие качество готовой продукции.
Задача № 3
1.Составить материальный баланс на готовую продукцию в виде уравнения и таблицы,
рассчитать выход, потерю, расходный коэффициент.
Материальный баланс
Израсходовано вещества
натрия хлорида
Количество, Получено готового продукта
г
Таблетки натрия хлорида 0,9
Количество,
г
Расходы
всего
всего
Задача № 4
1. Рассчитать необходимое количество папаверина гидрохлорида и вспомогательных
веществ для прямого прессования за составом (папаверина гидрохлорида 0,04;
микрокристаллической целлюлозы 0,24; натрия кроскармеллоза 0,08; кальция стеарата 0,04;
масса средняя 0,40 ;) для получения 500 таблеток, с учетом расходного коэффициента 1,035.
Задача № 5
1.Составить блок - схему производства таблеток методом прямого прессования.
Задание № 6
1. Приготовить 20 таблеток стрептоцида по 0,3 / 0,33.
Характеристика готового продукта. Таблетки белого цвета, диаметр 9 мм, форма
цилиндрическая, плоская или двояковыпуклая, высота таблетки 2,7-3,6 мм. В одной таблетке
должно быть 0,285-0,315 г стрептоцида.
Применение. Для лечения цереброспинального менингита, ангины, цистита, колиты, для
профилактики и лечения раневой инфекции.
Форма выпуска и дозировка. Таблетки, по 0,3 г и 0,5 г.
Упаковка. В конвалюте.
Условия хранения. Список Б.
Состав: стептоциду 0,3 г; крахмала 0,0267 г кальция стеарата 0,0033 г
Технология приготовления
Предварительно измельченный, просеянный порошок через сито с диаметром отверстий 0,2
мм (сито № 32), рассчитанное количество стрептоцида смешивают с 7% крахмальным
клейстером (на 100г порошка используется 13-16г крахмального клейстера) в лабораторном
смесителе до образования однородной влажной массы. Ее раскладывают тонким слоем на
лист пергаментной бумаги и сушат в сушильном шкафе при температуре 40 ° -50 ° С до
получения остаточной влаги 1,5%. Высушенную массу пропускают через гранулятор - сито с
диаметром отверстий 1-2мм. Массу взвешивают опудривают с предварительно просеянной
через сито 0,1 мм кальция стеаратом и крахмалом, который остался (из общего
рассчитанного количества вычисляют количество использованого в качестве связующего
вещества). Опудренные гранулы прессуют.
Задача № 2
1.Провести анализ технологических свойств полученного гранулята по фракционному
составу, насыпной плотностью, сыпучести и пресованости.
Задача № 3
1. Описать приготовления таблеток методом структурного гранулирования.
Задача № 4
1. Составить блок - схему гранулирования в условиях псевдо разрежения;
Задача № 5
1. Перечислить показатели, которые оценивают качество таблеток согласно ГФУ.
Материалы самоподготовки
Теоретические вопросы для самоподготовки
1. Для обеспечения получения таблеток с соответствующими показателями в состав массы
которая таблетуруется, вводятся различные группы вспомогательных веществ. Подберите
подходящие пары: группа вспомогательных веществ - название вещества - допустим
содержание на одну таблетку:
Группа :
Вещество:
Количество, %
А. . склеивающие
а) тальк
1. не нормируется
В. наполнители
б) маннит
2. не более1 %
С. розрыхлители
в) натрию альгинат
3. не более 3 %
D. скользящие
г)натрию
карбоксиметилцелюлоза
4. не более 5%
Е. смазочные
д) магнию стеарат
5. не более 10 %
2. Определить возможные причины возникновения следующих видов отклонений качества
таблеток:
отклонения
причинa
1. сколы
А. . несоответствующая подготовка
пуансонов и матриц
2. налипание
В. несоответствующая норме влага
3. мраморность
С. несоответствующая подготовка
оборудования
4. плохая прочность таблетки
D. неправильний подбор режимов давления и
скорости ротора
3.Подобрать соответствие пар при таблетировании методом влажного гранулирования
лекарственных порошкообразных веществ и их смесей.
ЛФ
1. Табл. кальцию глюконата
2. Табл. фитину
увлажнитель
0,5
0,25
а).
смесь равных частей крахмального
клейстера и сахарного сиропа
б). вода
3. Табл. натрию гидрокарбонату 0,3
в). раствор желатину 2,5%
4. Табл. димедролу
0,05
г). спирт 90%
5. Табл. сульфадимезину
0,5
д). 5-10% крохмальный клейстер
4. Дополнить технологические стадии приготовления таблеток методом влажной
грануляции: вспомогательные работы, гранулирование (влажная),
________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
_____________________
5.Перечислить методы грануляции, которые используются в химико – фармацевтической
промышленности________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
______________
6. Указать технологические стадии приготовления таблеток методом сухой грануляции
(брикетирование): смешивание лекарственного вещества с вспомогательными веществами,
произвольное прессования брикетов на таблеточных машинах, без соблюдения определенной
массы___________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
______________
7. Какими методами может проводиться структурная грануляция?
______________________________________________________________________________
Задачи для самоконтроля
1. Рассчитать количество исходных продуктов для получения 1000 кг таблеток глюконата
кальция по 0,5 \ 0,52, если расходный коэффициент равен 1,020.
2. Рассчитать расходные нормы для производства 150кг анальгина по 0,25 средняя масса
0,35. В состав входят вспомогательные вещества - лактоза, тальк, стеариновая кислота.
Составить материальный баланс в виде таблицы и уравнения, найти выход, потери, если
расходный коэффициент равен 1,040.
3. Определить количество кальция стеарата для приготовления 12 кг таблеточной массы
папаверина гидрохлорида по 0,04 / 0,40.
4. Составить рабочую пропись на приготовления 15 тысяч таблеток, масса папаверина
гидрохлорида по 0,04 / 0,40, по составу (папаверина гидрохлорида 0,04; лудипрес 0,36;) если
расходный коэффициент составил 1,022
5.Расчитать рабочую пропись, составить материальный баланс в виде таблицы и
алгебраического уравнения для производства 150 упаковок гранул плантаглюцид, если на
стадии грануляции расходный коэффициент равен 1,050, на стадии приготовления
связующего раствора - 1,010, на стадии фасовки - 1,020. Состав на 1 упаковку: экстракт
подорожника7, 0г, лактозы 6,0 г, крахмал 1,5 г, воды очищенной 0,5 г.
Ситуационные задачи
1.Чем объясняется, что в процессе прессования порошкообразных материалов, они
превращаются в жесткую систему - таблетки? Ответ обосновать.
2. На какой показатель качества таблеток влияет однородность прессованной массы и как она
обеспечивается? Ответ обосновать.
3.При изготовлении таблеток масса прилипает к пресс - форм, края и поверхность таблеток
становится не ровной. Ответ обосновать.
4.После сжигания и прокаливания таблеток нерастворимый (ни в кислотах ни в щелочах)
остаток составлял 2,5%. Что представляет собой этот остаток и допустим он за ГФУ?
Тема: Промышленное производство лекарственных средств для ректального и
вагинального применения . Характеристика основ и вспомогательных веществ.
Оборудование. Испытание.
Актуальность: За последние годы увеличился выпуск ректальных и вагинальных
лекарственных форм, что обусловлено их значительными преимуществами по сравнению с
другими лекарственными формами.
Цель занятия: Освоить технологию промышленного производства суппозиториев и
методики показателей, характеризующих их качество в соответствии с требованиями
нормативно - технической документации.
Контрольные вопросы:
1. Общая характеристика суппозиториев.
2. Классификация супозиторных основ.
3. Характеристика основ и вспомогательных веществ.
4. Методы изготовления суппозиториев в промышленных условиях.
5. Особенности введения действующих веществ в супозиторные основы в зависимости от их
физико - химических свойств.
6. Технологическое оборудование для производства суппозиториев.
7. Стандартизация суппозиториев.
8. Перспективы развития ректальных и вагинальных лекарственных форм.
Информационный материал
Суппозитории-дозированные лекарственные формы, твердые при комнатной температуре,
которые расплавляются при температуре тела или растворяются в жидкостях организма,
предназначенные для введения в полости тела.
Согласно физико - химической теории суппозитории рассматривают как дисперсные
системы, состоящие из дисперсионной среды (основой) и дисперсионной фазы
(лекарственные вещества). В зависимости от свойств лекарственных веществ суппозитории
могут создавать различные дисперсные системы: гомогенные и гетерогенные.
В структуре суппозиторий различают основные (лекарственные вещества) и
вспомогательные (носители или основа) компоненты.
Основы для приготовления суппозиторий разделяют на две группы:
Гидрофобные (природные жиры, гидрогенизированные жиры и сплавы на их основе, сплавы
продуктов этерификации высокомолекулярных спиртов с жирными и другими кислотами);
Гидрофильные (желатино - глицериновые, мыльно-глицериновые гели,
полиетиленоксидные)
Для улучшения структурно - механических свойств и способности высвобождения
лекарственных веществ к основам добавляют вспомогательные вещества: лецитин, воск
белый, крахмал, микрокристаллическую целлюлозу, аэросил, пальмовое масло.
Для повышения температуры плавления сплавов используют воск, парафин, озокерит,
спермацет. Ланолин, лецитин, холестерол вводят для лучшего эмульгирования жидкостей.
Для обеспечения оптимальных структурно - механических характеристик основы и для
увеличения резорбционных свойств добавляют стеараты алюминия, магния и другие соли
жирных кислот, а также твины, эмульгаторы Т-2, № 1, бентонит, глюкозу, крахмал, аэросил.
Для предотвращения нестабильности основ к ним добавляют антиоксиданты, консерванты,
стабилизаторы.
В зависимости от пути введения различают:
ректальные суппозитории (Suppositoria rectalia) могут иметь форму:
-Конуса;
-Цилиндра с заостренным концом;
- Другую форму с максимальным диаметром 1,5 см
вагинальные суппозитории (Suppositoria vaginalia) могут иметь форму:
-Сферическую (шарики, глобулы)
-Яйцевидную (овули)
-В виде плоского тела с закругленным концом (пессария).
- палочки (Bacili)которые имеют форму цилиндра с заостренным концом и не более 1 см
Масса одного суппозитория должна находиться в пределах от 1,1 до 4,0 г.
Длина - 2,5-4 см. Масса одного суппозитория для детей - 0,5 до 1,5 г. Масса одного пессария1,5-6,0 г, толщина - 2-5 мм, длина - до 10см.
В промышленных условиях суппозитории изготавливают методом:
Вылиманием расплавленой массы в формы;
Прессование на специальном оборудовании;
Фармакопейные требования к суппозиториям:
- Однородность массы (проверяется на продольном срезе, не должно быть включений,
частиц различной окраски, кристаллических блесток, допустимо наличие воздушного
стержня).
-Одинаковая форма.
-Твердость, что обеспечивает удобство применения.
- Отклонение в массе от среднего значения не должно превышать ± 5%. Только два
суппозитории могут иметь отклонения не более ± 7,5%. Среднюю массу определяют
взвешиванием 10 или всех суппозиториев.
- Температура плавления суппозиториев на гидрофобной основе не должна превышать 37 °
С. Если определение температуры плавления затруднено, определяют время полной
деформации, которое не должно превышать 15 мин.
-Время растворения суппозиториев, изготовленных на гидрофильных основах, не должен
превышать 1 час (определяют в воде).
- Лекарственные вещества в суппозиториях должны быть точно дозированные. На них
распространяется правило высших разовых и суточных доз для внутреннего применения
веществ списка А и Б.
Учебные задачи и примеры решения
Рассчитать материальный баланс технологического процесса производства суппозиториев
«Анальдим 110 мг» на стадии производства суппозиторной массы, если серия готового
продукта составляет 15000 штук суппозиторий, общие механические расхода сырья
составляют 2% согласно данным технологического регламента, на стадии приготовления
механические затраты суппозиторной массы составляют 1, 7%.
Г
%
Состав:Анальгин 0,1
10,0
Димедрол 0,01
1,0
Основа твердого жира - 95%
Эмульгатора № 1 - 5%) до 1,0 89,0
Характеристика сырья:
Анальгина (содержание основного вещества) - 99%;
Димедрол (содержание основного вещества) - 99%;
Твердого жира (содержание основного вещества) - 100%;
Эмульгатор № 1 - (содержание основного вещества) - 100%;
Заполнить таблицу
Решение:
Детские суппозитории готовят от 0,5 до 1,5 г берем среднее-1,0
1). Для изготовления серии продукта необходимо сырья:
1,0 х 15000 = 15000г = 15 кг
с учетом затрат на производстве:
100% х = 100 - 2% = 98%
С вых. = (15 х100) / 98 = 15,3 кг
С учетом некондиционных суппозиторий (отходов) в количестве 0,3 кг
С вых. + С расх. = 15,3 + 0,3 = 15,6 кг
В том числе:
1). Анальгина (в пересчете на основное вещество) - 15,6 х 0,1 = 1,56 кг
С учетом примесей - 1,56 \ 0,99 = 1,57 кг
2). Димедрол (в пересчете на основное вещество) - 15,6 х 0,01 = 0,156 кг = 0,16
С учетом примесей - 0,156 \ 0,99 = 0,157 кг
3) Суппозиторной основы:
15,6 - (1,56 + 0,16) = 15,6 - 1,72 = 13,88 кг
В том числе:
Твердого жира - 13,88 х 0,95 = 13,186 = 13,19 кг
Эмульгатор № 1 - 13,88 - 13,19 = 0,69 кг
Потери суппозиторной массы на стадии составляют 107%, или
15,6 х 0,017 = 0,27 кг
В том числе:
1). Анальгина (в пересчете на основное вещество) - 0,27 х 0,1 = 0,027 кг
С учетом примесей 0,027 \ 0,99 = 0,027 кг
2). Димедрол (в пересчете на основное вещество) - 0,027 х 0,01 = 0,00027 кг
С учетом примесей - 0,00027 \ 0,99 = 0,00027 кг
3) Суппозиторной основы:
0,27 - (0,027 + 0,00027) = 0,243 кг или 0,27 х 0,89 = 0,240 кг
В том числе:
Твердого жира - 0,240 кг х 0,95 = 0,228 кг
Эмульгатор № 1 -0,240 кг х 0,05 = 0,012 кг
На стадии формирования суппозиториев передается суппозиторной массы в виде
полупродукта:
15,6 - 0,27 = 15,33
В том числе:
1). Анальгина (в пересчете на основное вещество) - 15,33 х 0,1 = 1,533 кг
С учетом примесей 1,533 \ 0,99 = 1,548 кг
2). Димедрол (в пересчете на основное вещество) - 15,33 х 0,01 = 0,153 кг
С учетом примесей - 0,153 \ 0,99 = 0,154 кг
3) Суппозиторной основы:
15,33 - (1,533 +0,153) = 13,64 кг
В том числе:
Твердого жира - 13,64 кг х 0,95 = 12,96 кг
Эмульгатор № 1 - 13,64 кг - 12,96 = 0,68 кг или 13,64 х 0,05 = 0,68 кг
Материальный баланс стадии ТС-2. Приготовление суппозиторной массы.
название
Использованы на
стадии ТС-2
Содержание
основного
вещества в%
Общая масса
использовано и получено
Основного
Количество
вещества
штук
А.полупродуктов:
Супозиториев
некондекционных
В. сырье, в т.ч
анальгин
димедрол
твердый жир
Емульгатор №1
Всего
Получено на
стадии ТС- 2
А.полупродуктов
супозиторной
массы, в т. ч
анальгин
димедрол
твердый жир
Емульгатор №1
В.потери
механические
Всего
0,3
99
99
100
100
15,3
1,57
0,157
13,19
0,69
15,6
1,56
0,156
13,19
0,69
15,3
15000
15,33
99
99
100
100
1,548
0,154
12,96
0,68
0,27
1,533
0,153
12,96
0,68
15,6
15,3
15000
Учебные задания к выполнению практической работы
Задание № 1
1.Приготовить суппозитории с ихтиолом 50 шт.
Состав: ихтиол - 0,2 г
Полиетилоксидная основа - до 1,5 г
Технология изготовления: формы промывают в теплой воде, высушивают на воздухе,
смазывают вазелиновым маслом. Отвешенного количество основы с учетом коэффициента
замещения расплавляют в фарфоровой чашке на водяной бане при температуре 36 ° С,
перемешивая. К расплавленной основы добавляют ихтиол, тщательно перемешивают.
Готовую массу разливають в охлажденные формы. Остатки снимают шпателем. После
охлаждения формы помещяют на пергаментную бумагу и открывают.
Задание № 2
1. Составить материальный баланс по основному и вспомогательному веществу.
Задание № 3
1.Указать показатели по ГФУ, характеризующие качество суппозиториев.
Задание № 4
1. Составить блок - схему производства суппозиториев.
Материалы самоподготовки
Теоретические вопросы самоконтроля
1.Пользуясь литературными источниками провести характеристику основ для
суппозиториев.
гидрофобные гидрофильные
гидрофобные
гидрофильные
Природные
Гидрогенизованные сплави продуктов
жиры
жиры и сплавы на их етерификации
основе
високомолекулярных
спиртов з жирными
идругими кислотами
2.Пользуясь литературными источниками провести характеристику лекарственных веществ
ЛР растворимые в жирах
ЛР растворимые в воде
ЛР, которые владеют
амфотерными свойствами
Задачи для самоконтроля
1.Составить материальный баланс для получения 450 свечей «Бетиол», если расходный
коэффициент на стадии приготовления основы составляет 1,230, на стадии ввода экстракта в
основу - 1,060, на стадии гомогенизации - 1,150, на стадии отливки - 1,120. Состав: экстракта
красавки 0,15 г ихтиола 0,2 г.
2.Расчитать рабочую пропись для приготовления 250 свечей парацетамола по 0,17 г. Основа твердый жир с добавлением 10% эмульгатора № 1. Масса одного суппозитория равна 2,62 г.
Расходный коэффициент на стадии приготовления концентрата составляет 1,060, на стадии
разливки суппозиторной массы - 1,120.
3.Расчитать предусмотренное количество упаковок ректальных суппозиторий с
метилурацилом по 0,5 г № 10, если в технологический процесс поступило 20кг
метилурацила, при условии что расходный коэффициент на стадии получения концентрата
равный - 1,080, на стадии разлива - 1,060.
4. Рассчитать технологические затраты при изготовлении суппозиторий с маслом облепихи,
если при этом израсходовано 6 кг масла облепихи, получено готового продукта 1180
упаковок по 10 штук с содержанием 0,5 г облепихового масла в каждом суппозиторию.
5. Составить рабочую пропись для приготовления глицериновых суппозиториев № 10 в
количестве 1200 упаковок, при этом учесть расходный коэффициент на стадии
приготовления основы1, 002, на стадии ввода лекарственного вещества в основу - 1,010, на
стадии гомогенизации - 1,008.
Ситуационные задачи.
1.На фармацевтическом предприятии внедрили новый лекарственный препарат суппозитории, в состав которых входят биогенные стимуляторы, которые при высокой
температуре разрушаются. Суппозитории готовили методом выливания, сушка проводилась
при температури15 ° С в течение 2 часов. Оценить действия технолога.
2. На фармацевтическом предприятии изготавливали суппозитории с дигитоксином по
0,00015 г. Перед технологом - оператором стал вопрос, каким методом их производить.
Оценить его действия.
Тема: Производство сиропов, ароматных вод и эфирных масел. Оборудование.
Испытание.
Актуальность темы: Знание технологии растворов важно при изготовлении многих других
лекарственных форм, растворы являются полупродуктами или вспомогательными
компонентами. Изучение химических превращений, которые лежат в основе производства
водных растворов определяют актуальность темы.
Цель занятия: Овладеть технологическими и химическими процессами изготовления
вкусовых и лекарственных сиропов, эфирных масел и ароматных вод в условиях
фармацевтических предприятий.
Контрольные вопросы.
1. Общая характеристика сиропов.
2. Классификация и номенклатура сиропов.
3. Вкусовые сиропы, их характеристика.Номенклатура.
4. Технология приготовления вкусовых сиропов .
5. Лекарственные сиропы, характеристика. Номенклатура.
6. Технология приготовления лекарственных сиропов.
7. Характеристика лекарственных веществ, входящих в состав сиропов.
8. Устойчивость сиропов. Причины порчи сиропов.
9. Фруктово - ягодные сиропы. Технология приготовления. Применение.
10. Применение вспомогательных веществ при приготовления сиропов.
11. Стандартизация сиропов.
12. Хранение сиропов.
13. Общая характеристика эфирных масел. Номенклатура.
14. Сырье для получения эфирных масел.
15. Методы получения эфирных масел. Характеристика.
16. Определение качества эфирных масел.
17. Хранение эфирных масел. Применение.
18. Характеристика ароматных вод. Номенклатура.
19. Методы получения ароматных вод. Характеристика.
20. Применение и хранение ароматных вод.
Информационный материал
Ароматные воды и сиропы в основном используются для корректировки вкуса или запаха
лекарств, в состав которых входят лекарственные вещества с неприятными
органолептическими свойствами. Это важно для детских лекарственных форм. Кроме того,
они могут использоваться как лекарственные средства. Поэтому усвоение технологии
изготовления данных лекарственных форм имеет важное значение.
Ароматные воды получают двумя способами:
1. перегонкой эфирсодержащая лекарственного сырья с водяным паром;
(Горькомигдальна вода, лавровишневая вода, спиртовая вода кориандра)
2. растворением эфирных масел в воде (вода мятная, вода укропная)
Создание лекарств, которые обеспечивают оптимальный терапевтический эффект с
минимумом побочных эффектов, удобных для применения является актуальной задачей
современного фармацевтического производства. Этим требованиям отвечают жидкие
лекарственные формы. Растворы широко используются в медицинской практике и занимают
значительное место среди лекарственных средств.
Сиропы - жидкие лекарственные средства, характеризующиеся сладким вкусом и вязкой
консистенцией (ГФУ). Они могут содержать сахарозу в концентрации не менее 45% (м / м).
Сладкий вкус может быть получен использованием других полиспиртов или подсластителей.
Сиропы содержат ароматизаторы и другие вкусовые добавки. (ГФУ)
Продукты с запахом, сложного состава, полученные из ботанически определенной
растительного сырья методом перегонки с водяным паром, сухой перегонки или
подходящим механическим способом без нагрева. Эфирные масла отделяют от водной фазы
физическими способами, которые не изменяют их состав.
Учебные задачи и примеры решения
Задача: Составить рабочую пропись для получения 560л сахарного сиропа (плотность =
1,303 г / мл), учитывая, что коэффициент расхода составляет 1,025.
Решение:
состав
сахара рафинада- 64,0
Воды очищенной - 36,0
определяем количество сахарного сиропа.
560000 х 1,303 х 1,025 = 747922 г
2) определяем количество сахара.
64,0 - 100
Х - 747922 Х = 478670г
3) определяем количество воды очищенной
36,0 - 100
Х - 747922
Х = 269251,92 г
Рабочая пропись
сахара рафинад - 478,67 кг
Воды очищенной - 269,252 кг
-----------------------------------------------Масса общая 747,922 кг
Учебные задания к выполнению практической работы
Задача № 1
Приготовить 350 мл сахарного сиропа. Составить материальный баланс, найти коэффициент
расходной, потери и выход в процентах.
Технология приготовления
В тарированный химический стакан или фарфоровую чашку емкостью 250 мл помещают 64 г
сахара рафинада, добавляют 36г нагретой (60 -70 оС) очищенной воды порциями, доводят до
кипения, помешивая до полного растворения сахара. Кипячение сиропа проводят при
постоянном перемешивании в течение 5-10 мин, при этом необходимо снимать пену. То
количество воды, которая испаряется, добавляют к 100 мас. ч. и снова дают сиропу закипеть.
Готовый сироп в горячем состоянии фильтруют через 2-3 слоя марли.
Анализ готового продукта.
Плотность должна быть 1.308-1.315;
Чистота. При смешивании равных объемов сиропа и спирта не должен появляться осадок и
помутнение.
При добавлении к препарату жидкости Фелинга в течение 5 мин не должно наблюдаться
выпадение красного осадка (инвертированный сахар).
Раствор препарата не должен давать реакции на хлориды, сульфаты и тяжелые металлы.
Сахарный сироп. (Sirupus simplex).
Описание: представляет собой прозрачную, бесцветную густоватую жидкость, без запаха,
сладкого вкуса, нейтральной реакции, плотностью 1.308 - 1.315.
Состав:
сахара рафинад 64.0
воды очищенной 36.0
Технологическая схема производства состоит из следующих стадий:
1. Растворение сахара в воде.
2. Нагрев раствора.
3. Удаление пены.
4. Фильтрация сиропа.
5. Фасовки и упаковки готового сиропа.
Задача № 2
Приготовить 350 мл укропной воды методом диспергирования. Провести анализ готового
продукта.
Приготовление укропной воды.
Вода укропная. / Aqua Foeniculi /
Состав:
Масла укропа 1 ч.
Талька чистого 10 ч.
Воды, подогретой до 50-60 ° С 1000 ч.
Технологический процесс состоит:
- Подготовка сырья и вспомогательных материалов,
- Растворение (диспергирования) эфирных масел,
- Фильтрование,
- Фасовка, упаковка.
Технология приготовления
В фарфоровую ступку вносят 1г талька, добавляют 0,1 г масла укропа и тщательно
растирают. Массу переносят в стакан с притертой пробкой и сильно взбалтывают 15 мин с
100 мл воды, подогретой до температуры 50-60 ° С. Дают отстояться и фильтруют через
смоченный фильтр.
Стандартизация
Исследования на чистоту: препарат не должен давать реакции на тяжелые металлы. Для
исследования берут 10 мл ароматной воды.
20 мл воды укропа выпаривают и остаток прокаливают. Остаток не должен превышать
0,005%.
Задача № 3
Составить материальный баланс для изготовления сахарного сиропа и укропной воды, найти
потери и технологический выход, соответственно учитывая коэффициент расчетный
1,025 и 1,250
Задача № 4
Составить блок-схему производства сахарного сиропа и укропной воды.
Задача № 5
Указать показатели, оценивающие качество сахарного сиропа и укропной воды с ГФУ.
Задание № 6
Пользуясь литературными источниками, привести примеры сиропов лекарственных,
ароматических вод и эфирных масел, которые производятся отечественной
промышленностью.
Сиропы лекарственные
(соктав)
ароматные воды (состав)
эфирные масла (состав)
Материалы самоподготовки
Теоретические вопросы самоконтроля
1. Для получения ароматных вод методом перегонки с водяным паром используют
оборудование: (указать)
________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
________________________________________________________________________________
___________________
2. Каким методом получают спиртовую воду кориандра и воду миндаля? Указать
технологические стадии._________________________________________________________
_________________________________________________________________________
3. Вследствие растворения эфирного масла в воде получают мятную, фенхелевою и розовою
воды. В каком соотношении? _______________________________________________
4. С какой целью и в каком количестве при приготовлении ароматных вод (растворение
эфирного масла в воде) добавляют тальк? ____________________________________________
__________________________________________________________________________
5. Указать факторы, влияющие на устойчивость сиропив._____________________________
6. При переработке лекарственного растительного сырья с низким содержанием эфирных
масел использовали метод в основе которого лежит способность эфирных масел,
выделяемых растениями, переходить в газовую фазу, а затем поглощаются жирами и
сорбентами. Описать указанный
метод.___________________________________________________
Задачи для самоконтроля.
1.Получено 16 кг горькоминдальной воды, содержащей 0,18% HCN. Сколько нужно
добавить 0,08% горькоминдальной воды, чтобы довести раствор до стандарта (0,1%)?
2. Как приготовить 14 кг горькоминдальной воды из концентрата, содержащего 1,6% HCN?
4.Составить рабочую пропись для изготовления 100 кг сиропа солодкового корнея, если
расходный коэффициент составляет 1,045. Определить технологический выход и расходы.
5. Как довести до стандарта (64%) 100 кг сахарного сиропа, который имеет 72% сахара?
6. Составить материальный баланс на изготовление 150 кг сиропа солодкового корня, что
соответствует 98,7% готового продукта. Определить расходный коэффициент,
технологические затраты и выход на 230 кг готового продукта при одинаковых условиях.
Ситуационные задачи
При производстве фармацевтической продукции возможны дефекты в работе. Указать
причины и пути их устранения
дефекты в работе Причины и пути их устранения
дефекты в работе
При анализе выявлены мелкие капельки
эфирного масла в ароматной воде
В производстве сахарного сиропа
наблюдается засахаривания
В производстве сахарного сиропа
обнаружен посторонний запах
Причини и пути их устранения
В производстве сахарного сиропа при
анализе установлена плотность 1,225
Тема: Производство водных растворов в промышленных условиях. Испытания.
Актуальность темы: Знание технологии растворов важно при изготовлении многих других
лекарственных форм, растворы являются полупродуктами или вспомогательными
компонентами. Изучение химических превращений, которые лежат в основе производства
водных растворов определяют актуальность темы.
Цель занятия: Научиться пользоваться нормативно - технической документацией,
справочной литературой для поиска необходимой информации по изготовлению
официнальных растворов, составлять рабочие прописи на изготовление необходимого
количества готового продукта. Овладеть методикой определения их концентрации.
Контрольные вопросы.
1. Водные растворы. Определение. Характеристика. Номенклатура.
2. Растворение, как диффузионно-кинетический процесс.
3. Пути интенсификации процесса растворения.
4. Процесс перемешивания.
5. Типы мешалок.
6. Механическое перемешивание.
7. Пневматическое перемешивание.
8. Гравитационное перемешивание.
9. Перемешивание в трубопроводе.
10. Акустическое перемешивания.
11. Циркуляционное перемешивание.
12. Разделение жидких гетерогенных систем.
13. Отстаивание.
14. Фильтрация.
15. Центрифугирование.
Информационный материал
Создание лекарств, которые обеспечивают оптимальный терапевтический эффект с
минимумом побочных эффектов, удобных для применения является актуальной задачей
современного фармацевтического производства. Этим требованиям отвечают жидкие
лекарственные формы. Растворы широко используются в медицинской практике и занимают
значительное место среди лекарственных средств.
Растворы - это жидкие гомогенные системы, состоящие из растворителя и одного или
нескольких компонентов, распределенных в нем в виде ионов или молекул.
Медицинские растворы различных по свойствам, составу, способам получения и
назначению.
Любая жидкость имеет ограниченную растворяющую способность. Это означает, что
определенное количество растворителя может растворить лекарственное вещество в
количествах, которые не превосходят обозначенной границы. Растворимостью вещества
называется его способность образовывать с другими веществами растворы. Данные о
растворимости лекарственных веществ приводятся в фармакопейных статьях. Для удобства в
Государственной фармакопеи Украины указывается приблизительное количество
растворителя (мл), необходимое для растворения 1 г вещества в интервале температур от 15
до 25 º С.
По степени растворимости различают вещества:
• очень легкорастворимые;
• легкорастворимые;
• растворимые;
• труднорастворимые;
• малорастворимые;
• очень малорастворимые;
• практически нерастворимые;
В зависимости от растворителя растворы подразделяют:
• водные;
-Растворы;
-Жидкости;
• спиртовые;
• глицериновые;
• масляные;
Согласно ГФУ различают:
жидкие лекарственные средства для наружного применения;
жидкие лекарственные средства для орального применения;
Учебные задачи и примеры решения
Задача: Необходимо приготовить раствор азотной кислоты, определить количество воды и
раствора азотной кислоты, плотность которого 1,250 г / мл при температуре 17 0С, чтобы
приготовить 12 кг 10% раствора.
Решение: Концентрацию растворов кислот определяется плотностью с помощью таблиц ДФ.
Откуда видна зависимость между плотностью водного раствора при 20 º С и их
концентрацией. Для определения плотности при любой - какой температуре (в указанных
интервалах) по найденному значении ρ20 применяют:
ρ20 = ρt + α (t - 20 º) откуда, ρt = ρ20 - α (t - 20 º)
1). Определяем плотность раствора при 20 º С.
ρ20 = 1,250 - 0,00096 (17 º - 20 º) = 1,2471 г / мл
2) определяем концентрацию при 20 º С.
Используем метод интерполяции.
1,2471 - 1,2463 = 0,0008
1,2527 - 41%
1,2463 - 40%
_________________
0,0064 - 1%
0,0008 - х% х = 0,125% 40% + 0,125% = 40,125%
3) определяем количество азотной кислоты.
40,125 10
10%
0 30,125
________________________
40,125
40,125 - 10
12 - х х = 2,99 кг (азотной кислоты 40,125%)
4) определяем количество воды
12кг - 2,99 кг = 9,01 кг (воды очищенной)
Учебные задания к выполнению практической работы
Задача № 1
Приготовить раствор кальция гидроксида.
Раствор кальция гидроксида. Известковая вода.
Состав: кальция оксида (извести гашеной) 1 г
воды очищенной 70 г
Технологические стадии производства:
- Получение кашицеобразной массы;
- Удаление растворимых примесей;
- Получение раствора;
- Фильтрация раствора.
Технология приготовления
В химический стакан на 50-100 мл помещают 1,0 г кальция оксида и добавляют (осторожно)
5 мл свежепрокипяченной (освобожденной от СО2) охлажденной до комнатной температуры
воды очищенной, тщательно перемешиваем. Кашицеобразную массу заливають15, 0 мл
холодной свежепрокипяченного водой из стакана в колбу на 100 мл с притертой пробкой,
плотно закрывают, взбалтывают и оставляют на 4-5 часа. Затем жидкость сливают с осадка.
К осадку добавляют 50 мл холодной свежепрокипяченной очищенной воды, взбалтывают,
плотно закрывают колбу и оставляют в прохладном месте для отстаивания.
Задача № 2
Приготовить жидкость Бурова (раствор ацетата алюминия основного)
Состав: квасцы 46,5 г, кальция карбоната 14,5 г, кислоты уксусной разбавленной (30%) 39 г,
воды очищенной достаточное количество.
Существует два способа получения жидкости Бурова: путем взаимодействия квасцов с
мелом и уксусной кислотой и электролизом.
Характеристика готового продукта. Бесцветная прозрачная жидкость кислой реакции, со
слабым запахом уксусной кислоты и сладковато-вяжущим вкусом. Плотность 1,036-1,048.
Технология приготовления
В колбу или банку помещают горячую воду и в ней растворяют алюмокалиевые квасцы при
перемешивании. Отдельно в фарфоровой чашке кальция карбонат растирают с водой и
кашицеобразную смесь порциями при постоянном перемешивании добавляют в
охлажденный раствор квасцов. Смесь отстаивают до прекращения выделения углекислого
газа, затем осадок промывают водой способом декантации до полного удаления ионов калия
и сульфата (проба с кобальтинитритом натрия и раствором бария хлорида). Промытый
осадок отсасывают в воронке Бюхнера с помощью вакуумного насоса. Почти сухой осадок
переносят в тарированные фарфоровую чашку и к нему добавляют разведенную уксусную
кислоту, тщательно перемешивают и переносят в хорошо закрытую банку и оставляют в
прохладном месте на 2-3 суток. По истечении указанного срока жидкость осторожно
сливают с осадка, фильтруют, определяют плотность и при необходимости доводят ее до
1,044-1,048. Реакция образования жидкости Бурова протекает по следующей схеме:
Приготовление жидкости Бурова методом электролиза
Жидкость Бурова можно быть получена путем растворения металлического алюминия в 8%
растворе уксусной кислоты. Однако металлический алюминий быстро окисляется на воздухе
и теряет способность растворяться в слабых растворах уксусной кислоты. Поэтому А. В.
Коновалова в 1951 г. предложила метод электролиза, т.е. анодного растворения алюминия в
8% растворе уксусной кислоты.
Уксусная кислота в водном растворе частично подвергается диссоциации:
СН3СООН Н + + СН3СОО-.
В то же время распадается вода: Н2О= Н + + ОН-.
В нормальных условиях в навколоанодному пространстве происходят следующие процессы.
1. На аноде осуществляется переход металлического алюминия в ионное состояние
(растворение):
А1о
Аl+++
2. На катоде образуется водород 2Н+
Н2:
В результате этого в процессе электролиза в растворе накапливаются ионы алюминия и
гидрооксида. Процесс электролиза заканчивается, когда количество ионов А1 + + + и ОНбудет достаточным для образования соли Аl (ОН) (СН3СОО) 2.
2Аl+4СН3СООН+2Н2О
2Аl (OH) (СН3СОО)2+ЗН2.
Лабораторная установка для электролиза представляет собой ванну стеклянную емкостью
1000 мл, охлаждаемую холодной проточной водой
Перед работой аноды и катоды обрабатывают 10% раствором кислоты хлористоводородной
и ополаскивают очищенной водой. В ванну наливают 500 мл 8% раствора кислоты уксусной
и опускают промытые электроды, которые подключают в цепь через выпрямитель и реостат.
Процесс контролируется с помощью амперметра, вольтметра и термометра. В течение всего
опыта поддерживают силу тока из расчета от 0,1 до 0,5 А.
Температура раствора должна быть 20 ° С. Процесс электролиза продолжают до тех пор,
пока плотность раствора не достигнет 1,040-1,046 и значение рН 4,0-4,85. После этого
прибор выключают, раствор сливают в емкость, дают ему отстояться в течение суток, а затем
фильтруют через активированный уголь.
Задача № 3
Составить технологическую схему приготовления раствор ацетата алюминия основного.
Задача № 4
Пользуясь литературными источниками охарактеризовать фильтры в зависимости от
механизма задержки частиц
фильтры
Пластинчастые
Поверхностные
Мембранные
Глубинные
характеристика
Задача № 5
Указать показатели качества водного раствора согласно ГФУ.
Задание № 6
Указать факторы, от которых зависит скорость фильтрации (из уравнения Пуазейля).
Задание № 7
Пользуясь литературными источниками привести примеры растворов, выпускаемые
промышленностью:
растворы
водные
спиртовые
глицериновые
масляные
Название
Задание № 8
Пользуясь литературными источниками охарактеризовать виды фильтрации в зависимости
от размера частиц
виды фильтрации
Ультрафильтрация
Микрофильтрация
Грубая фильтрация
Тонкая фильтрация
Гиперфильтрация
характеристика
Материалы самоподготовки
Теоретические вопросы самоконтроля
1. Методы очистки растворов.
2. Центрифуги отстойные и фильтрующие. Суперцентрифугы
3. Факторы, влияющие на растворимость. Способы улучшения растворимости.
4. Способы приготовления растворов на химико-фармацевтических предприятиях
5. Мешалки: лопастные, пропеллерные, турбинные, акустические.
6. Типы растворения.
7. Стандартизация растворов. Показатели качества растворов.
8. Фильтры, работающие под давлением.
9. Фильтры, работающие под вакуумом.
10. Классификация растворов по ГФУ.
Задачи для самоконтроля
1. Какое количество раствора ацетата свинца основного с плотностью 1,400 г / мл
необходимо для закрепления 3кг раствора ацетата свинца основного с плотностью 1,180 г /
мл, чтобы получить раствор с плотностью 1,230 г / мл.
2. Сколько необходимо добавить воды до 10 кг раствора аммиака, плотность которого при
температуре 21 º С составляет 0,900 г / мл, чтобы приготовить 15% раствор.
3. Сколько воды следует добавить 1,2 л кислоты уксусной, плотность которой 1,060 при
температуре 23 ° С, чтобы приготовить 30% раствор?
4. По табличным данным ГФ определить плотность соляной кислоты 25% при нормальных
условиях.
5. Рассчитайте количество свинцового уксуса для приготовления 200 мл свинцовой воды.
6. Ареометр, погруженный в глицерин при температуре 23 º С имеет плотность 1,200
Определить плотность глицерина при 20 º С.
7. Сколько нужно раствора кислоты соляной 20% для получения 10кг кислоты соляной
8,3%?
8. Определить объем концентрированного раствора основного ацетата алюминия с
плотностью 1,052, который необходим для укрепления раствора с плотностью 1,040, чтобы
получить 100л раствора с плотностью 1,048?
9. Определить массу раствора основного ацетата алюминия с плотностью 1,052,
необходимую для укрепления 50кг раствора с плотностью 1,040, чтобы получить раствор с
плотностью 1,048
10. Денсиметра, погруженный в глицерин при 25 ° С, показывает 1,250. Чему равна
концентрация глицерина и сколько его потребуется, чтобы получить 2 кг глицерина с
плотностью 1, 2347?
Ситуационные задачи.
При хранении жидкости Бурова наблюдается помутнение раствора. Ответ обосновать.
Тема: Производство неводных растворов в промышленных условиях. Испытания.
Актуальность: Помимо водных растворов, в технологии лекарственных средств широко
используются спиртовые, глицериновые, масляные и другие неводные растворы.
Эти растворы всегда применяются как лекарства для наружного применения: смазываний,
капли в нос, ухо, втираний.
Цель занятия:Уметь производить неводные растворы, пользоваться нормативной
документацией, составлять материальный баланс, рабочие прописи, оценивать их качество.
Контрольные вопросы
1. Характеристика неводных растворов.
2. Классификация неводных растворов.
3. Номенклатура неводных растворов.
4. Особенности технологии приготовления.
5. Требования к неводным растворам.
6. Приборы для определения концентрации спирта.
7. Методики определения концентрации спирта.
Информационный материал
Неводные растворы являются гомогенными дисперсными системами, структурными
единицами в которых ионы и молекулы. Для приготовления таких растворов используются
неводные растворители, что обусловлено главным образом тем, что многие лекарственные
вещества не растворяются в воде.
В большинстве случаев неводные растворы используют для наружного применения
(например, для смазывания слизистых оболочек, кожных покровов, примочек, ингаляций,
полосканий, промываний, капель для носа и уха, втираний). К таким растворам относятся:
раствор борной кислоты 10% в глицерине, раствор ихтиола 10% в глицерине, раствор фенола
3 и 5% в глицерине, камфорное масло.
Так же, как и в водных, к ним предъявляются определенные требования. Неводные растворы
должны соответствовать медицинскому назначению для достижения необходимого
лечебного эффекта, не должны содержать механических включений, быть стабильными при
хранении. В состав этой группы растворов входят различные лекарственные вещества,
однако в основном это антисептики, местные анестетики, противомикозные,
антибактериальные, противовоспалительные и болеутоляющие средства.
С технологической точки зрения неводные растворители делят на две группы: летучие
растворители (спирт этиловый, хлороформ, эфир, бензин, скипидар и др.). И нелетучие
растворители (жирные масла, жидкий парафин, глицерин, димексид, полиэтиленоксиды,
эсилоны и др.). Кроме этого, в настоящее время применяют также комбинированные
растворители (этанол с глицерином, глицерин с димексидом, водой и др.)..
Преимуществами их являются возможность сочетания в одной лекарственной форме
нескольких действующих веществ с различной растворимостью, использование неводных
растворителей одновременно как лечебные средства.
Неводные растворы просты в изготовлении, различные по способам назначения, стабильны
при хранении, чем водные. Качество неводных растворов и выбор технологических приемов
их изготовления зависят главным образом от физико-химических свойств растворителей.
Неводные растворители отличаются друг от друга химической структурой, наличием и
количеством функциональных групп, диэлектрической проницаемостью, различной
растворяющей способностью по отношению к лекарственным веществам и, как следствие,
различной стабильностью, степени химической и фармакологической индифферентности.
Несмотря на такое большое разнообразие, все они соответствуют требованиям,
предъявляемым к растворителям лекарственных препаратов.
Учебные задачи и примеры решения
Учебные задания к выполнению практической работы
Задача № 1
Определить концентрацию этилового спирта в водно-спиртовой смеси с помощью
стеклянного спиртомеры при температуре 20 º С
Методика определения
Стеклянный спиртомер показывает концентрацию этанола в объемных процентах (Сy показывает, какое количество безводного этанола содержится в 100 мл водно-спиртового
раствора при 20 ° С). Если концентрацию измеряют при 20 º С, то значение определяют по
показаниям спиртометра, если при другой температуре - пользуются таблицами.
Стеклянными спиртомеры класса 0,5 определяют концентрацию этанола с точностью 0,5.
Комплект может состоять из 2-х (0-60%, 60-100%) или 3-х (0-40%, 40-70%, 70-100%). В
чистый, сухой и высокий цилиндр (емкостью около 200 мл) наливают спирт определенной
концентрации. Выдерживают в термостате при 20 ° С в течение 20 мин, затем опускают в
этот цилиндр стеклянный спиртомер так, чтобы он не касался дна и стенок цилиндра.
Спиртомер содержится в водно-спиртовом растворе в определенном делении шкалы, по
нижнему мениске жидкости проводят отсчет через 3-4 мин после погружения (при отсчете
глаза должны быть на уровне мениска).
Задача № 2
Определить концентрацию этилового спирта в водно-спиртовой смеси с помощью
металлического спиртомеры при температуре 20 º С.
Методика определения
Металлический спиртомер представляет собой вертикальную рейку и нижним стержнем, на
который насаживают навески. Комплект состоит из десяти навесок, которые имеют
условные единицы: 0,10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80 и 90. На самой маленькой надпись -90, на
самой большой - 0. Показания металлического спиртомеры являются условными и состоят из
показов навески и шкалы. Шкала разделена на 10 крупных делений, цена которых -1, каждая
из которых делится на 5 малых, цена каждой -0,2. При погружении спиртомеры без навески
до показов шкалы добавляют 100. Если показания спиртомеры, погруженного в раствор,
устанавливаются выше верхней деления шкалы, то раствор следует охладить, а затем
повторить измерение. Точность определения 0,1%. Концентрацию этанола (в объемных
процентах) по показам металлического спиртомеры находят с помощью таблиц.
Задача № 3
Определить концентрацию этилового спирта в водно-спиртовой смеси с помощью
ареометра.
Методика определения
Ареометр по внешнему виду и строению похож на стеклянный спиртомер. Разница в том,
что шкала ареометра имеет значение от 0,7 до 1,0. Применяют его в случае измерения
плотности жидкости с точностью до 0,01. Исследуемую жидкость помещают в цилиндр и
при температуре 20 ° С осторожно опускают в нее чистый сухой ареометр, на шкале
которого предусмотрена величина плотности. Ареометр не выпускают из рук до тех пор,
пока он не будет плавать, при этом необходимо следить, чтобы ареометр не касался стенок и
дна цилиндра. Отсчет проводят через 3-4 мин после погружения по делению на шкале
ареометра, которая соответствует нижнему мениске жидкости (при отсчете глаза повини
быть на уровне мениска). Если определение проводят при 20 ° С, то значение концентрации
находят по таблице. Если показания снимают при другой температуре, то концентрацию
находят с помощью таблицы по спиртометрии.
Задача № 4
Определить концентрацию этилового спирта в водно-спиртовой смеси с помощью
пикнометра.
Методика определения
С точностью до 0,001. Чистый сухой пикнометр взвешивают вместе с пробкой (точность
взвешивания ¬ - до 0,0002), заполняют с помощью маленькой лейки очищенной водой по
нижнему мениске, закрывают пробкой и выдерживают в течение 20 мин в термостате, в
котором постоянно поддерживают температуру воды 20 ° С с точностью до 0,1 ° С. При
такой температуре уровень воды в пикнометр доводят до метки, быстро отбирая излишек
воды при помощи пипетки или свернутой в трубку полоски фильтровальной бумаги.
Пикнометр снова закрывают пробкой и выдерживают в термостате еще 10 мин, проверяя
положение мениска по отношению к метки. Затем пикнометр вынимают из термостата,
фильтровальной бумагой вытирают внутреннюю поверхность горловины пикнометра, а
также весь пикнометр снаружи, оставляют под стеклом аналитических весов в течение 10
мин и взвешивают с той же точностью. Пикнометр освобождают от воды, высушивают,
споласкивают последовательно спиртом и эфиром (сушить нагревом не допускается),
удаляют остатки эфира продувкой воздухом, заполняют пикнометр изучаемом водноспиртовой смесью и операции проводят, что и с очищенной водой.
Плотность водно-спиртового раствора (г / см) рассчитывают по формуле:
(M2 - m) х 0.99703
g 20 = ---------------- + 0.0012
m1 - m
m - масса пустого пикнометра, г;
m1 - масса пикнометра с очищенной водой, г;
m2 - масса пикнометра с исследуемым водно-спиртовым раствором, г;
0,99703 - значение плотности воды при 20 ° С (в г/см3 с учетом плотности воздуха);
0,0012 - плотность воздуха при 20 ° С и барометрическом давлении 1011гПа (760 мм рт.ст.).
По рассчитанному значению g20 по алкоголеметричний таблице находят значение
концентрации водно-спиртового раствора в процентах по массе или по объему.
Материалы самоподготовки
Теоретические вопросы самоконтроля
Задачи для самоконтроля
1. Сколько необходимо глицерина с плотностью 1,2508 г / мл и глицерина с плотностью
1,0221 г / мл, чтобы получить глицерин 3 кг с плотностью 1,0995 г / мл.
2. Денсиметр, погруженный в глицерин при 25 ° С, показывает 1,250. Чему равна
концентрация глицерина и сколько его потребуется, чтобы получить 2 кг глицерина с
плотностью 1, 2347?
3. Показатели стекляного спиртометра, погруженного при температуре +110 С в водноспиртовой раствор, равна 94. Сколько литров этого раствора необходимо взять при
температуре +20 С, чтобы в нем помещалось 1980кг при 200С безводного этанола?
4. Спирт-завод отпустил 120 кг безводного этанола в виде этанола крепостью 82%. Какой
объем и массу имеет отпущен этанол?
5. Сколько литров 87% спирта необходимо добавить 43л 18% спирта, чтобы получить 55%
спирт при 20 С?
6. Определить концентрацию спирта при 20 ° С, если показатель стеклянного спиртомеры
при 29 ° С был 90.
7. Определить концентрацию спирта при 20 ° С, если показатель стеклянного спиртомеры
при -10 ° С был 60.
8. Показатель ареометра при 30 ° С равен 0,8600. Определить объемные и весовые (по массе)
проценты данного спирто - водного раствора.
9. Сколько литров абсолютного (безводного) спирта помещается в 570л 35% спирта при
температуре 20 ° С.
10. Определить вес 30л 96% спирта, который находится при 25 ° С.
Ситуационные задачи.
Фармацевтическое предприятие должно выпускать два официальных масляных растворов
витаминов для внутреннего применения: раствор ретинола ацетата в масле 3.44%, 6.88%,
8.60% и раствор ергокальцийферолу 0,25% в масле. Перед технологами возник вопрос о
растворителя. Ответ обосновать.
Тема: Производство мягких лекарственных средств. Мази. Геле. Линименты.
Структурно-механические свойства(реологические ) характеристики мазей.
Актуальность: Производство мазей, линиментов, паст является особым разделом в
фармацевтической технологии лекарств, постоянно совершенствуется, благодаря новым
достижениям мировой науки и техники.
Цель занятия: Изучение технологической схемы производства мягких лекарственных
средств и владеть технологиями их производства. Уметь рационально подбирать
оборудование, рассчитывать количество лекарственных веществ, входящих в состав,
подбирать различные основы и вспомогательные вещества для приготовления МЛФ,
проводить контроль качества, упаковку и маркировку готового продукта.
Контрольные вопросы:
1. Мягкие лекарственные формы. Классификация. Характеристика.
2. Мазевые основы. Классификация. Характеристика.
3. Вспомогательные вещества при производстве мягких лекарственных средств.
Ассортимент.
4. Требования к мазям и мазевым основам.
5. Введение лекарственных веществ в мазевые основы.
6. Какие возможны исключения или введение технологических стадий при применении РПА,
и какие свойства лекарственных веществ должны при этом иметь место?
7. Факторы, влияющие на технологический процесс изготовления мазей.
8. Структурно - механические свойства мягких лекарственных форм.
9. Факторы, влияющие на стабильность мазей.
10. Оборудование при производстве мазей.
Информационный материал
По определению Государственной Фармакопеи Украины мягкие лекарственные средства для
наружного применения предназначены для местного действия или трансдермальной
доставки действующих веществ или для смягчающего или защитного действия.
По ГФУ (доп. № 2), мягкие лекарственные средства для наружного применения, могут
быть классифицированы как:
мази;
кремы
гели;
пасты;
припарки;
медицинские пластыри;
Мази - мягкие лекарственные средства для местного применения, дисперсионная среда
которых при установленной температуре хранения имеет неньютоновских тип течения и
высокое значение реологических параметров.
Гидрофобные мази имеют окклюзионный эффект, смягчающее действие, трудно смываются
водой и не смешиваются с экссудатом.
Гидрофобные абсорбционные мази при втирании в кожу могут абсорбировать
(эмульгировать) экссудат.
Гидрофильные мази, как правило, гиперосмолярное и при применении могут абсорбировать
значительное количество экссудата.
Пасты - мягкие лекарственные средства для местного применения суспензионного типа,
которые содержат значительное количество (более 20%) твердой дисперсной фазы,
равномерно распределенной в основе.
Кремы - мягкие лекарственные средства для местного применения, которые представляют
собой двух - или многофазные дисперсные системы, дисперсионная среда которых при
установленной температуре хранения имеет ньютоновский тип течения и низкое значение
реологических параметров.
Гидрофобные кремы готовят на эмульсионных основах в / м или м / в / м.
Гидрофильные кремы готовят на эмульсионных основах м / в или в / м / в. К ним также
относятся коллоидные дисперсные системы, состоящие из диспергированных в воде или
гидрофильных растворителях жирных спиртов или кислот и стабилизированы
гидрофильными ПАВ.
Гели - мягкие лекарственные средства для местного применения, которые представляют
собой одно, двух - или многофазные дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой,
реологические свойства которых обусловлены присутствием гелеобразователь в
сравнительно небольших концентрациях.
При этом гелеобразователь дополнительно могут выполнять роль стабилизаторов
дисперсных систем - эмульсий или суспензий (эмульсионные и суспензионные гели).
Припарки - мягкие лекарственные средства, состоящие из гидрофильной основы, которая
удерживает тепло и в ней диспергированные твердые или жидкие действующие вещества.
Медицинские пластыри - эластичные лекарственные средства, содержащие одну или более
действующих веществ.
Классификация пластырей:
По агрегатному состоянию дисперсной среды (твердые, жидкие)
По степени дисперсности пластырныой массы (растворы, сплавы, суспензии, эмульсии или
комбинированные системы);
В зависимости от медицинского назначения (епидерматичные, ендерматичные,
диадерматичные)
От состава пластырной массы (смолисто - восковые, свинцовые, каучуковые, жидкие
(кожные клеи)
Линименты - мягкие лекарственные средства для местного применения, которые плавятся
при температуре тела.
В отечественной фармации мягкие лекарственные средства в соответствии с ГФУ
классифицируют по следующим признакам:
1. по отношению к воде: на гидрофильные и гидрофобные (липофильные)
2. по отношению адсорбировать воду и механизма абсорбции;
3. по типу дисперсных систем:
- Однофазные (растворы, сплавы);
- Двухфазные ((эмульсии типа масло \ вода и вода \ масло, суспензии,
коллоидные дисперсии высших жирных спиртов или кислот, стабилизированные
гидрофильными ПАВ)
- Многофазные (многочисленные эмульсии масло \ вода и вода \ масло, а также
комбинированные системы);
4. за реологическими свойствами при установленной температуре хранения и условиях
применения;
5. по концентрации и дисперсном состояния вспомогательных и лекарственных веществ.
Вспомогательные вещества, входящие в состав мягких лекарственных средств, по
функциональному назначению ГФ Украина классифицирует на следующие группы:
- Мягкие основы-носители;
- Вещества, повышающие температуру плавления и вязкость;
- Гидрофобные растворители
- Гидрофильные растворители
- Эмульгаторы типа м / в, в / м;
- Гелеобразователь;
- Антимикробные консерванты;
- Антиоксиданты;
- Солюбилизаторы;
- Ароматизаторы;
- Красители;
- Регуляторы рН;
- Стабилизаторы;
- Загустители;
- Пенетраторы;
Мягкие лекарственные средства содержат лекарственные и вспомогательные вещества,
которые должны быть равномерно распределены в лекарственной форме. Основа в
зависимости от ее состава может иметь влияние на высвобождение, биодоступность и
терапевтическое действие лекарственного вещества.
Учебные задачи и примеры решения
Задача. При производстве пасты цинковой получено 145 кг готового продукта, что
соответствует выходу 97,9%. Рассчитать расходные нормы для получения 240 кг готового
продукта при одинаковых условиях, если соотношение компонентов пасты следующие:
цинка оксид: крахмал: вазелин как 1:1:2.
Решение:
1 Расчет исходного сырья.
M исх.сыр. = (М ГП х 100%): η = (145 х 100%): 97,9% = 148,11 кг
1. Расчет расходного коэффициента.
Красх. = 148,11 / 145 = 1,020
2. Рассчитываем массу одной части:
1 +1 +2 = 4
1 часть = 240 кг / 4 = 60кг
3. Рассчитываем количество ингредиентов.
М цинка оксида = 60 х 1,020 = 61,29 кг
М крахмала = 60 х 1,020 = 61,29 кг
М вазелина = 120 х 1,020 = 122,57 кг
Учебные задания к выполнению практической работы
Задание № 1
Провести расчеты для составления рабочей прописи и материального баланса в виде
уравнения и таблицы для приготовления 150кг мази календулы на консистентной основе.
При этом учесть, что расходный коэффициент на стадии приготовления консистентной
основы равен 1,005; расходный коэффициент на стадии введения лекарственного вещества в
основу 1,003; на стадии гомогенизации - 1,007.
Состав: настойка календулы 10 частей.
консистентная основа 90 частей
Состав основы: вазелин 60 частей
вода очищенная 30 частей
эмульгатор Т-2 10 частей
Задание № 2
Составить технологическую схему производства мази календулы на консистентной основе
по стадиям с указанием оборудования, используемого на каждой стадии.
Задание № 3
Приготовить 150 г мази серной простой на эмульсионной основе.
Мазь серная простая / Unguentum sulfuratum simples
Состав:
Серы очищенной порошок 50 г
Эмульсии консистентной
Вода / вазелин 100 г
Состав эмульсии консистентной вода / вазелин
Вазелин 60 г
Эмульгатор Т-2 10 г
Вода 30 г
Мазь желтого цвета, специфического запаха.
Используется при чесотке и других заболеваниях кожи.
Технология приготовления
В фарфоровый стакан на 0,5 л помещают эмульгатор Т-2, вазелин и сплавляют при 85 ° С на
водяной бане. Добавляют дистиллированную воду, нагретую до 90 ° С, и эмульгируют с
помощью пропеллерной мешалки в течение 15 мин до охлаждения. В ступке серу
смешивают с эмульсией и гомогенизируют. Фасуют в стеклянные банки по 25, 30, 50 г.
Задание № 4
Описать технологический процесс производства мази
Задание № 5
Навести схематическое изображение трьохвальцевои мазетерки. Описать устройство и
принцип работы трьохвальцевой мазетерки..
Задание № 6
1. Пользуясь литературными источниками, подобрать соответствие: название - определение классификация
Название
лекарственной
формы
А - мази
В - кремы
С - гели
D-пасты
Е - линименты
Определение по ДФ У 1.3
1 - многофазные лекарственные
средства,
содержащие
липофильные и водную фазы
2 - состоят из жидкостей, в
которых
достигнут
гелеобразование
с
помощью
подходящих гелеобразоватилей
3 - состоят из однофазной основы,
в
которой
могут
быть
диспергированные твердые или
жидкие
вещества
4
мягкие
лекарственные
средства
для
наружного
применения, которые плавятся
при
температуре
тела
5
мягкие
лекарственные
средства
для
наружного
применения,
содержащие
значительное количество твердых
веществ,
равномерно
распределенных в основе
Классификация по ДФ У
1.3
а - липофильные,
гидрофильные
b - гидрофобные,
водоэмульсионные,
гидрофильные
c - нет разделения на группы
d - к этой группе могут быть
отнесены мази, кремы, гели
и пасты
Задание № 9
Пользуясь литературными источниками, указать по каким показателям (основным и
вспомогательным) контролируют качество мягких лекарственных средств по требованиям
ГФУ.
Основные
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Дополнительные
1.
2.
3.
4.
5.
6.
Задание № 10
Пользуясь литературными источниками, подобрать соответствие пар: отклонение показателя
качества от нормы - контрольные параметры, которые были нарушены - оборудование, на
котором контролируется параметр.
отклонение показателя
качества от нормы
контрольные
параметры, которые
были нарушены
оборудование, на
котором контролируется
параметр
А.Не герметичность контейнера
1. Объем дозатора
а. Расплавляющий котел
2 Расстояние между
стыкующими
инструментами
в.Роторно пульсационный аппарат
(РПА)
В. Чрезмерные отклонения от
количественного содержания
действующих веществ
С. Недостаточная масса
содержимого контейнеров
3.час гомогенизации
с.укупоривающие
устройство
Д. Недостаточная степень
измельчения твердых частиц
4. Температура
д.тубонаполнительная
машина
Е. Завышенные кислотные и
перекисные числа
5.Скорость оборотов
планетарной мешалки
е.Реактор
Материалы самоподготовки
Теоретические вопросы самоконтроля
1. Группы вспомогательных веществ в промышленном производстве мазей.
2. Параметры, характеризующие структурно - механические свойства мягких лекарственных
средств.
3. Методы контроля для оценки биологической доступности мазей.
4. Фармацевтические факторы, влияющие на скорость высвобождения лекарственных
веществ из суспензионных мазей?
5. Определение однородности суспензионных мазей за ГФУ.
Задачи для самоконтроля
1. Составить материальный баланс, рассчитать расходные нормы на мазь серную простую в
количестве 36 кг на консистентные - эмульсионной основе, учитывая расходные нормы
1,005.
2. Составить рабочий пропись для приготовления мази серной простой в соотношении 8:3,
если расходный коэффициент при приготовлении основы равен 1,006, на стадии введения
лекарственного вещества - 1,050, на стадии гомогенизации - 1,010.
3. Составить материальный баланс для получения 10 кг мази борной, если после смешивания
материальные затраты составили 0,9 кг, а после гомогенизации - 0,25 кг. Определить
технологический выход, технологические расходы, расходный коэффициент.
4. Составить рабочий пропись и материальный баланс для получения 53 кг мази цинковой
если расходный коэффициент при приготовлении основы равен 1,010, на стадии смешивания
1,040, на стадии гомогенизации - 1,030. Соотношение вазелина и цинка 7:3.
5. Составить материальный баланс, рассчитать расходные нормы на мазь ксероформну, если
исходного сырья используется 105 кг и получено готового продукта 100 кг. Определить
технологический выход, технологические расходы, расходный коэффициент на 210 кг
готового продукта при одинаковых условиях производства.
6. Cоставить рабочую пропись на изготовление 120кг пасты цинковой по соответствующиму
составу: окиси цинка 25г, вазелина 55г, крахмала 20г с учетом расходного коэффициента
1,021.
7. Составить рабочую пропись для приготовления 15 кг мази серной простой на основе
Кутумова (вазелина 60,0; эмульгатора Т-2 30,0; очищенной воды 10,0), если технологические
расходы составили 1,25%.
8. Составить материальный баланс в виде алгебраического уравнения и таблицы на
изготовление 115кг мази борной по соответствующиму составу (кислота борная 10г;
вазелина 90г), что соответствует выходу 98, 3%.
9. Составить материальный баланс в виде алгебраического уравнения и таблицы на
изготовление 15кг мази борной по соответствующиму составу (кислота борная 10г; вазелина
90г), что соответствует выходу 98, 3%.
10. Составить технологическую схему производства линимента по Вишневскому по стадиям
с указанием оборудования, используемого на каждой стадии. Описать технологический
процесс производства линимента, устройство и принцип работы РПА. Обосновать
необходимость стадии гомогенизации.
Состав (ФС 42-1093-77):
Дегтя 3,0
Ксероформа 3,0
Оксилы (аэросила) 5,0
Масла касторового или рыбьего жира 89,
Ситуационные задачи.
1. На фармацевтическом предприятии при получении мази с высокой степенью вязкости для
гомогенизации работник воспользовался переносной пропеллерной мешалкой. Достигнет он
достаточной гомогенизации? Почему?
Тема: Производство медицинских капсул и микрокапсул. Оборудование. Испытания.
Актуальность темы:
Лекарственные вещества в желатиновых капсулах не подвергаются воздействию влаги, тепла
и света. Капсулы легко растворяются в желудочном тракте, и фармакологическое действие
проявляется уже через несколько минут (3 - 4 мин.) В капсулы помещают антибиотики,
витамины, масляные растворы и т.п.. Перспективным является применение капсул в
педиатрии, поскольку они позволяют маскировать неприятный вкус и запах лекарств.
Цель занятия:
1. Научиться владеть технологиями производства мягких и твердых капсул. Оценивать
качество готовых капсул по физико-химическим и технологическим показателям.
Контрольные вопросы:
1. Способы получения и свойства желатина, как формообразующего вещества.
2. Какие виды медицинских капсул применяются в медицинской практике?
3. Какими способами получают капсулы и все ли из них можно использовать для получения
мягких желатиновых капсул, твердых капсул с крышечками?
4. На какие свойства капсул влияет нарушение температурного режима растворения массы?
5. В чем заключается схема получения капсул методом погружения и с какой целью
желатиновая масса длительное время выстаивается?
6. Чем отличается режим производства твердых и мягких желатиновых капсул?
7. Консерванты которые входят наиболее часто в состав желатиновой массы для
производства капсул?
8. Суть получения капсул методом прессования, капельным методом, принципы их
осуществления?
9. С какой целью и какие вспомогательные вещества используют при получении кишечнорастворимых капсул?
10. Можно ли в капсулах отпускать ядовитые и сильнодействующие вещества?
11. Как проверяется толщина оболочек твердых и мягких желатиновых капсул и точность
дозирования лекарственного вещества?
12. Общая характеристика микрокапсул.
13. Основная цель процесса микрокапсулирования.
14. Основные методы получения микрокапсул.
15. Физические методы микрокапсулирования.
16. Физико-химические методы микрокапсулирования.
17. Получение микрокапсул химическими методами.
18. Группы вспомогательных веществ при получении микрокапсул.
19. Характеристика оболочек микрокапсул и ее разновидности.
20. Форма, размер и строение микрокапсул.
21. Лекарственные формы микрокапсул.
Информационный материал
Медицинские капсулы твердые лекарственные средства с своеобразными оболочками
(твердой или мягкой различной формы и емкости) для наполнения их сухими, густыми или
жидкими лекарствами. Капсулы могут содержать одну или несколько действующих веществ.
В медицинских капсулах отпускают лекарства, имеющие неприятный запах и вкус (в целях
маскировки этих свойств), красящие, имеющие раздражающее действие на слизистую
оболочку или вещества, которые разрушают зубную эмаль, а также при необходимости
пролонгации или локализации действия лекарств в кишечнике.
Желатиновые капсулы изготавливают в заводских условиях. В состав желатиновой массы
для приготовления капсул входит желатин, глицерин и другие пластификаторы,
консерванты, вода, а также красящие вещества.
Различают: а) желатиновые капсулы мягкие или эластичные (capsulae gelatinosae elasticae seu
molles), имеющие вид шаровидных или овальных сосудов б) желатиновые капсулы твердые
(capsulae gelatinosae durae) такой же формы и размеров, как и мягкие желатиновые капсулы
в) желатиновые капсулы с крышечками (capsulae gelatinosae operculatae), состоящие из двух
закрытых с одной стороны полусферической поверхностью и тонких полых цилиндров,
плотно входящие друг в друга.
В зависимости от вида капсул состав массы меняется: в твердых капсулах глицерин может
отсутствовать или помещаться в незначительном количестве (до 0,3%), для мягких капсул
количество глицерина увеличивается до 20-25%.
Капсулы предназначены в основном для перорального применения, реже для ректального,
вагинального и других способов ввода.
В зависимости от локализации и особенности действия пероральные капсулы подразделяют
на:
сублингвальные (валидол, нитроглицерин);
желудочнорастворимые (витамин А, Е);
кишечнорастворимые (диклофенак натрия);
Капсулы с модифицированным высвобождением (ретарт - капсулы);
По технологическим свойствам оболочки капсулы классифицируют на:
Капсулы мягкие;
Капсулы твердые;
В желатиновых капсулах можно выпускать все вещества, которые не взаимодействуют с
глицерином и желатином, при этом не растворяя желатин.
Медицинские капсулы получают:
1. методом погружения.
2. капельным методом.
3. методом прессования.
Микрокапсулирования - новая область технологии, решает задачи улучшения
эксплуатационных и технологических свойств веществ и материалов.
Микрокапсулы - это мельчайшие частицы твердого, жидкого или газообразного вещества,
покрытые тонкой оболочкой из пленкообразующего материала различной природы. Они
представляют собой отдельные частицы сферической формы или округлой формы
диаметром от 0,5 мкм до 6500 мкм, при толщине оболочки от 0,1 до 200 - 400мкм, масса
оболочки 1 -70%. Наиболее широкое применение в медицинской практике находят
микрокапсулы размером 100 - 500мкм. Частицы меньше 1 мкм называются нанокапсулы и
предназначены для парентерального введения.
Форма микрокапсул определяется агрегатным состоянием содержания и методом получения
микрокапсул.
В качестве материалов для оболочек микрокапсул используют натуральные и синтетические
полимеры. Они представлены водорастворимыми соединениями (желатин, гуммиарабик,
ПВП), водонерастворимые соединениями, (силиконы, лактексы, полипропилен, полиамид),
ентеросолюбильные соединения (Зеин, шеллак, спермацет, АФЦ). Используют воски и
липиды (парафин, спермацет, пчелиный воск, стеариновая кислота).
Основные типы микрокапсул:
1. с одной оболочкой
2. с двойной или многослойной оболочкой
3. «Капсула в капсуле»;
4. эмульсия в микрокапсуле или микрокапсулы в жидкой среде в общей оболочке.
Методы получения микрокапсул делят на 3 группы:
- Физические;
- Физико-химические;
- Химические;
В зависимости от назначения и свойств микрокапсулированных веществ, свойств
полимерного материала оболочки, существует три вида оболочек микрокапсул:
- Оболочка непроникающая для ядра и окружающей материала;
- Оболочка полупроникающая;
- Оболочка проникающая для ядра.
Учебные задачи и примеры решения
1. Составить рабочую пропись производства 14000 штук твердых желатиновых капсул АСК
по 0,1 г с учетом расходных коэффициентов на каждой стадии, если на стадии производства
желатиновой массы расходный коэффициент равен 1, 040, на стадии подготовки
содержимого капсулы расходный коэффициент равен 1, 009, на стадии формирования капсул
- 1,030, на стадии наполнения капсул - 1,010. Составить уравнение материального баланса.
Определить выход и потери в процентах для данного производства.
Состав капсулы:
Ацетилсалициловая кислота 0,100 г
Крахмал картофельный 0,075 г
Тальк 0,025 г
Метабисульфит натрия 0,0003 г
Полипропилен 0,0225 г
Желатин 0,0675 г
Вода очищенная 0,1097 г
1. Определить на какой стадии проходит технологическую обработку лекарственное
вещество, с учетом расходных коэффициентов.
Лекарственное вещество
АСК
1
2
Кр
3
4
Кр
Крохмал картофельный
Кр
Кр
Тальк
Кр
Кр
Мета бисульфит натрия
Кр
Кр
Кр
Полипропилен
Кр
Кр
Кр
Желатин
Кр
Кр
Кр
Вода очищенная
Кр
Кр
Кр
Решение:
1.Расчитаем среднюю массу капсулы.
0,1 +0,075 +0,025 +0,0003 +0,0225 +0,0675 +0,1097 = 0,40 г
2.Расчитаем общую массу твердых капсулы.
14000 х 0,40 = 5,6 кг
3.Расчитаем количество ингредиентов в готовом продукте.
Ацетилсалициловая кислота 0,100 г х14000 = 1,400 кг
Крахмал картофельный 0,075 г х14000 = 1,050 кг
Тальк 0,025 г х14000 = 0,350 кг
метабисульфит натрия 0,0003 г х14000 = 0,0042 кг
Полипропилен 0,0225 г х14000 = 0,315 кг
Желатин 0,0675 г х14000 = 0,945 кг
Вода очищенная 0,1097 г х14000 = 1,536 кг
4.Расчитаем массу исходного сырья с учетом расходных коэффициентов на каждой стадии
производства.
АСК 1,400 кг х1, 009 х1, 010 = 1,428 кг
Крахмал картофельный 1,050 кг х1, 009 х1, 010 = 1,070 кг
Тальк 0,350 кг х1, 009 х1, 010 = 0,357 кг
метабисульфит натрия 0,0042 кг х1, 040х1, 030х1, 010 = 0,0045 кг
Полипропилен 0,315 кг х1, 040х1, 030х1, 010 = 0,340 кг
Желатин 0,945 кг х1, 040х1, 030х1, 010 = 1,022 кг
Вода очищенная 1,536 кг х1, 040х1, 030х1, 010 = 1,662 кг
_________________________________________________________
Масса общая 5,884 кг
5.Расчитаем массу потерь
АСК 1,428 кг - 1,400 кг = 0,028 кг
Крахмал картофельный 1,070 кг - 1,050 кг = 0,02 кг
Тальк 0,357 кг - 0,350 кг = 0,007 кг
Метабисульфит натрия 0,0045 кг-0,0042 кг = 0,0003 кг
Полипропилен 0,340 кг - 0,315 кг = 0,025 кг
Желатин 1,022 кг - 0,945 кг = 0,077 кг
Вода очищенная 1,662 кг - 0,536 кг = 0,126 кг
2. Составить уравнение материального баланса.
С1 = С2 + С5; 5,884 кг = 5,6 кг +0,284
η = 5,6 кг / 5,884 кг х100% = 95,17%
ξ = 0,284 / 5,884 кг х100% = 4,83%
Задача. Масса микрокапсул, взятых для анализа, равна 0,501 г, масса материала оболочки 0,15 г, плотность масляного раствора ретинола пальминату с активностью 100 000 МЕ / мл 0,9200 г / см ³. Определить количество мл ретинола пальминату помещается в 1,0 г
микрокапсул и расфасовать готовый продукт, чтобы терапевтическая доза составляла 50 000
МЕ.
Решение:
1. Определяем количество раствора ретинола пальминату,которая содержится в навеске
микрокапсул?
0,501 г - 0,15 г = 0,351 г
2.Определяем объем, которому соответствует масса микрокапсул.
0,351 г: 0,9200 г / см ³. = 0,38152 мл
3. Определяем количество мл ретинола пальминату которое содержится в 1,0 г микрокапсул.
0,501 г-0,38152 мл
1,0 г - Х = 0,7615 мл
4. Определяем количество МО в 1,0 г микрокапсул.
1 мл - 100 000 МЕ / мл
0,7615 мл - Х = 76150 МЕ
5. Определяем количество грамм микрокапсул, содержащих одну терапевтическую дозу 50
000 МЕ.
1,0 г - 76150 МЕ
Х - 50 000 МЕ Х = 0,66 г
Учебные задания к выполнению практической работы:
Задание № 1. Приготовить желатиновую массу для получения мягких капсул (без процесса
набухания желатина)
Технология приготовления. В закрытую емкость лабораторной установки, снабженную
водяной рубашкой, автоматическим регулятором температур и лопастной мешалкой, вносят
рассчитанный объем очищенной воды и нагревают до 70-75 ° С в нагретой воде
последовательно растворяют консерванты, пластификаторы, после чего загружают желатин
при включенной мешалке. Перемешивают до его полного растворения в течение 20-30
минут. После отключения мешалки и обогрева желатиновую массу оставляют в реакторе в
течение 1 часа с подключением вакуума для удаления из массы пузырьков воздуха.
Приготовленную массу передают для стабилизации в термостатную емкость с
контролируемой температурой и выдерживают при температуре 45-50 ° С в течение 1,5-2
часов. Перед началом капсулирования контролируют величину вязкости, которая должна
быть в пределах 650-700 (10 3 Па * с)
Контроль качества капсул на занятии проводят по следующим показателям: описание
(внешний вид), однородность массы; однородность содержания капсул, определения
распада.
Упаковка и маркировка. После получения удовлетворительных результатов анализа
проводят маркировку и упаковку готовой продукции.
Задача № 2.
1. Приготовить желатиновую основу для получения твердых капсул.
Технология приготовления. Охлажденные при +5 ° С в течение 7-10 минут и смазанные
вазелиновым маслом штифты плавно погружают в желатиновую основу (с температурой 42
± 5 ° С) и медленно поднимают, давая стечь избытку массы. Раму со штифтами снова
охлаждают в условиях холодильника. После процесса желатинирование оболочки,
образовавшиеся на штифтах, обрезают, снимают и сдают в лаборантскую для процесса
сушки. Сушку проводят в течение 12-15 часов при температуре 25-28 С с принудительной
циркуляцией воздуха. Во время сушки оболочки капсул перемешивают для равномерной
потери влаги. Высушенные капсулы промывают изопропиловым спиртом после чего крышки
и корпус капсул подвергают комплектации.
Контроль качества капсул на занятии проводят по следующим показателям: описание
(внешний вид), однородность массы, однородность содержания капсул, определения
распада.
Упаковка и маркировка. После получения удовлетворительных результатов анализа
проводят маркировку и упаковку готовой продукции.
Задача № 3.
1.Приготовить желатиновую массу для мягких желатиновых капсул методом погружения (в
лабораторных условиях) и сформировать капсулы.
Технология приготовления
Приготовление желатиновой массы. В колбу емкостью 50 мл вносят 6 мл горячей
свежопрокипьяченой воды, 5г глицерина, 2,5 г желатина. Затем нагревают при температуре
82-84 º С до полного растворения. Прозрачный раствор выливают в фарфоровый тигель и
используют для приготовления капсул. Температура массы при формировании капсул
должна быть в пределах 38-42 º С. При более низкой температуре масса густеет и стенки
капсул получают достаточно толстыми, а при высокой температуре - слишком тонкими.
Формирование капсул. Металлические формы протирают марлевым тампоном, смоченным
персиковым маслом, и охлаждают при температуре 3-5 º С в течение 30 минут. Охлажденные
формы медленно погружают в желатиновую массу на 1-2 сек.
Для равномерного распределения массы формы медленно поднимают, одновременно
поворачивая их в горизонтальном положении вокруг своей оси. Когда пленка загустеет,
форму ставят в холодильник для желатинирование при температуре 5 º С на 6-7 минут.
Охлажденную рамку вынимают из холодильника, снимают желатиновые оболочки и
устанавливают их на пластмассовую пластинку с гнездами. Правильно приготовленные
капсулы должны быть прозрачными и свободными от пузырьков воздуха и механических
примесей.
Задача № 4.
1. Наполнить мягкие желатиновые капсулы касторовым маслом и запаять.
Наполнение капсул. Проводят наполнения касторовым маслом с помощью шприца, который
вводят в отверстие капсулы, не смачивая края маслом.
Запайка капсул. Герметизация капсул достигается запайкой с помощью электрического
паяльника, нагретого до температуры 55-56 º С. Расплавленная масса герметично закрывает
шейку капсулы. Запайка может проводиться каплей расплавленного желатиновой массы,
которая наносится на шейку капсулы с помощью металлической петли. Запайка должна быть
гладкой и круглой. Капсулы сушат при температуре 23-26 º С и промывают изоприловим
спиртом , затем снова сушат.
Задача № 5.
1. Составить технологическую схему производства желатиновых капсул.
2. Перечислить показатели по ГФУ, которые оценивают качество готового продукта.
Задача № 6.
Приготовить методом простой коацервации микрокапсулы левомицетина за прописью:
Левомицетина - 12г
Подсолнечного масла - 10г
Желатина - 10г
Натрия сульфата безводного - 20г
Формалина - 50г
Танина - 5 г,
Воды очищенной - достаточное количество.
Технология приготовления
Приготовление масляной суспензии левомицетина. В стакане емкостью 50 мл,
предварительно взвешенной, перемешивают 10г подсолнечного масла 12 г левомицетина до
получения однородной массы.
Приготовление 10% водного раствора желатина (пленкообразователь). 10 г желатина
оставляют набухать в 90 мл воды в течение 10 часов при температуре 8 ° С. Затем раствор
нагревают до 40 ° С и выдерживают 1 час, объем раствора доводят водой очищенной до 100
мл 11г приготовленной суспензии левомицетина в масле по каплям вливают в стакан
коацерватов и выдерживают в течение 30 минут при температуре 40 ° С и скоростью
перемешивания 140 об / мин.
Отключив обогрев бани, постепенно охлаждают реакционную смесь до 30 ° С. Затем
массу резко охлаждают до 8-10 ° С с помощью холодной воды и выдерживают при этой
температуре в течение 30 минут. Затем стеклянной палочкой наносят каплю полученной
смеси на предметное стекло и наблюдают под микроскопом размеры и строение
микрокапсул.
К реакционной смеси добавляют 50 мл 37% раствора формальдегида (8 ° С), предварительно
доведя рН среды до 9,8, и оставляют на 30 минут. После этого добавляют в систему 50 мл
10% раствора танина (8 ° С) и в течение 30 минут перемешивают при скорости 100 об / мин.
Неиспользованный в микрокапсулирования желатин и коацерват, удаляют путем промывки
микрокапсул водой очищенной на капроновом сите с размером отверстий 100 мкм.
Избыточную влагу удаляют с помощью бумажного фильтра. Сушка продукта проводят в
сушильном шкафу. Продукт доводят до постоянного веса за 30 минут при температуре 40 ° С
и скорости подачи воздуха 100 м / с.
Контроль качества. Микрокапсулы контролируют по следующим параметрам: внешний вид,
фракционный состав, сыпучесть, насыпная плотность, время распада.
Приготовление 20% водного раствора - электролита натрия сульфата (осадитель). Сульфат
натрия предварительно прокаливают для получения безводной соли. 20 г безводного натрия
сульфата помещают в мерную колбу емкостью 100 мл, добавляют 80 мл воды, подогревают
на водяной бане для ускорения растворения соли, охлаждают и доводят водой очищенной до
метки.
Получение коацервата желатина. Для образования коацерватной фазы в раствор желатина с
помощью делительной воронки добавляют каплями 70 мл 20% водного раствора натрия
сульфата, предварительно подогретого на водяной бане до 40 ° С.
Диспергирование суспензии левомицетина в коацервате желатина. 22 г суспензии
левомицетина в масле (1,2:2) по каплям вливают в реакционный стакан и выдерживают в
течение 1 часа при температуре 40 ± 1 ° С и скорости перемешивания 140 об / мин.
Охлаждение системы. Отключив обогрев бани, постепенно охлаждают реакционную смесь
до 30 ° С. Затем массу резко охлаждают до 8-10 ° С с помощью холодной воды и
выдерживают при этой температуре в течение 50 минут.
Отверждение оболочки микрокапсул. К реакционной смеси добавляют 50 мл 37% раствора
формальдегида (8 ° С), предварительно доводят рН среды до 9,8, оставляют на 1 час. После
этого доливают в систему 50 мл 10% раствора танина (8 ° С) и в течение 1 часа
перемешивают систему при 100 об / мин.
Удаление желатина, и коацервата. Не использованый в микрокапсулирование желатин и
коацерват удаляют путем промывки микрокапсул очищенной водой на сите с размером
отверстий 100 мкм.
Фильтрация и сушка. Избыточную влагу удаляют с помощью нутч-фильтра. Сушку продукта
проводят в аппарате, основанном на использовании явления псевдожижения. Продукт
высыхает до постоянной массы за 30 минут при температуре 40 ° С и скорости подачи
воздуха 100 м / с.
Задание № 7
Составить схему технологического процесса приготовления микрокапсул левомицетина
методом простой коацервации.
Задание № 8
Составить материальный баланс в виде уравнения и таблицы для приготовления
микрокапсул левомицетина (по соответствующей прописи), если технологический выход
составляет 98,5%.
Задание № 9
Указать показатели, которые оценивают качество микрокапсул.
Задание № 10.
Пользуясь литературными источниками составить таблицу из двух колонок, в одной из
которых указать группу методов получения микрокапсул, в другой - методы, относящиеся к
данной группе.
Материалы самоподготовки
Теоретические вопросы самоконтроля
1. Классификация капсул по технологическому принципу.
2. Номера капсул и соответствующая их емкость.
3. Составить технологическую схему приготовления желатиновой массы без процесса
набухания желатина.
4. Составить технологическую схему приготовления медицинских капсул методом
погружения, капельным методом, и методом прессования.
5. Указать вспомогательные вещества, используемые для приготовления медицинских
капсул.
6. Тубатины. Спансулы. Определение. Характеристика.
7. Ректальные желатиновые капсулы.
8. Показатели качества капсул в соответствии с ГФУ.
9. Номенклатура фармацевтических препаратов, выпускаемых в желатиновых капсулах.
10. Какая разница между микрокапсулами и микродраже?
11. Нанокапсулы - новый вид микрокапсул.
12. Виды микрокапсулированных лекарственных препаратов.
13. Выбор пленкообразующего материала
14. Требования к проницаемости оболочки микрокапсул
15. Факторы, которые влияют на биодоступность лекарственных веществ в микрокапсулах.
16. Контроль качества микрокапсул.
17. Ассортимент и свойства вспомогательных веществ, используемых в производстве
микрокапсул.
18. Применение микрокапсул в медицине.
19. Перспективы развития технологии микрокапсулирования.
Задачи для самоконтроля
1. Составить рабочую пропись для получения 25 кг мягких желатиновых капсул, учитывая,
что расходный коэффициент составляет 1,025.
2. Составить рабочую пропись для получения 15 кг твердых желатиновых капсул, учитывая,
что соответствует выходу готового продукта 98,3%.
3. Рассчитать ожидаемое количество упаковок касторового масла по 1,5 г № 8, если
поступило 12 кг масла, а точность автоматом имеет нижнюю границу (± 5%) если расходный
коэффициент равен1, 000.
4. Рассчитать рабочую пропись и материальный баланс в виде уравнения и таблицы для
производства 250 твердых капсул парацетамола 0,5, если на стадии приготовления
желатиновой массы расходный коэффициент равен 1,040, на стадии подготовки содержания
капсул расходный коэффициент равен 1,070, на стадии изготовления капсул расходной
коэффициент равен 1,140 , на стадии наполнения капсул расходный коэффициент равен
1,010.
5. Рассчитать расходные нормы, составить материальный баланс в виде таблицы для
приготовления 120 кг мягких желатиновых капсул, если на стадии приготовления
желатиновой массы расходной коэффициент равен 1,060, на стадии формирования и
наполнения капсул расходной коэффициент составляет 1,070 и на стадии фасовки капсул 1,030.
7. Рассчитать расходные нормы, составить материальный баланс в виде таблицы для
приготовления 100 кг твердых желатиновых капсул, если на стадии приготовления
желатиновой массы расходной коэффициент равен 1,050, на стадии формирования и
наполнения капсул расходной коэффициент - 1,060 и на стадии фасовки капсул расходной
коэффициент - 1,040.
8. Составить материальный баланс и рабочую пропись для изготовления 29 кг твердых
желатиновых капсул Диклофенак - ретард, если при производстве использовали 30,0 кг
сырья. Наполнить капсулы соответствующим составом.
Состав на одну капсулу: г (%)
Натрия диклофенак - 0,0750 (30)
Сахар молочений - 0,1250 (50)
Масло вазелиновое - 0,0025 (1)
Ойдрагит RL - 0,0450 (18)
Кальция стеарат -0,0025 (1)
- 0,250 (100,0)
9. Составить материальный баланс капсул лопедиум № 100, которые включают: лоперамида
гидрохлорид - 0,002 г, лактоза - 0,1, крахмал - 0,05 г, тальк - 0,0001 г, магний стеарат - 0,0002
г. Учитывая при этом расходные нормы, на стадии «Взвешивание и просеивания сырья»
0,3%, на стадии «Приготовление капсульной массы» - 0,1%, и на стадии «капсулирования» 0,35%.
10.Составить рабочую пропись для приготовления 28 кг желатиновой массы, чтобы получить
твердые желатиновые капсулы (желатин, глицерин, вода очищенная). Какое количество
капсул получат?
Состав наполнителя на одну капсулу.
Ампициллин - 0,250;
Сахар молочный - 0,047
Кальция стеарат - 0,003
-------------------------------------------------- -------------------------------------------Масса содержимого капсулы: 0,300
Ситуационные задачи
1. При постадийном контроле в производстве мягких желатиновых капсул обнаружена
неравномерность толщины. Ответ обосновать.
2. В стенках мягких желатиновых капсул образовались пузырьки воздуха. Ответ обосновать.
3. При постадийном контроле микрокапсул наблюдается их деформация. Ответ обосновать.
Тема: Производство инфузионных растворов. Эмульсии для парентерального применения. Блоксхема производства. Описание технологического процесса. Оборудования. Испытания
Актуальность: Комплексное лечение больных выполняются при заболеваниях и повреждениях,
сопровождающихся значительными патологическими изменениями в организме. В основе инфузионной
терапии лежит длительное парентеральное введение в организм значительных объемов лекарственных
средств в виде стерильных апирогенной водных растворов или эмульсий, которые обычно изотонические
плазме крови и обладают как избирательной так и полифункциональным действием на организм.
Цель занятия:
Изучить ассортимент инфузионных растворов отечественного и зарубежного производства. Рассмотреть
перспективы развития технологии производства инфузионных растворов.
Контрольные вопросы
1. Характеристика инфузионных растворов, использования.
2. Современная классификация и требования к инфузионныv растворам
3. Приготовление инфузионных растворов.
4. Понятие о осмоляльность и осмолярность.
5. Перспективы развития инфузионных растворов.
6. Ассортимент отечественных и зарубежных инфузионных лекарственных препаратов.
7. Испытания показателей инфузионных растворов, оценивают их качество.
8. Лиофилизированные лекарственные формы
Информационный материал
Современная классификация инфузионных растворов основывается на функциональных свойствах и
механизмах лечебного действия и насчитывает шесть групп: гемодинамические (противошоковые)
кровезаменители, детоксикационные кровезаменители, препараты для парентерального питания,
регуляторы водно-солевого баланса и кислотно-основного состояния, кровезаменители с функцией
переноса кислорода и кровезаменителей комплексной действия.
Как вспомогательные вещества используют кислоту аскорбиновую, хлороводневои, винную, лимонную,
уксусную, натрия карбонат, натрия гидроксид, натрия или калия сульфат, бисульфит или метабисульфит,
натрия тиосульфат, нипагин, нипазол, динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты, спирт
поливиниловый, хлорбутанол, крезол, фенол и тому подобное.
Количество некоторых вспомогательных веществ, если нет других указаний в частных статьях, не должна
превышать следующих концентраций: для веществ хлорбутанол, крезол, фенол-до 0,5%; сернистого
ангидрида или эквивалентных количеств калия или натрия сильфиту, бисульфит или цель бисульфит - до 0
, 2%.
Согласно требованиям Фармакопеи, прописи инфузионных растворов электролитов и неэлектролитов
требуют значение осмолярности.
Единица, которая выражает осмотическое давление - осмола - это давление, равное таком, что создает при
температуре 0 ° С идеальный раствор недиссоциированных вещества 1 М концентрации. Значение
осмотического давления зависит от количества осмотически активных частиц или ионов, находящихся в
1л раствора.
При наличии веществ, которые не диссоциируют (глюкоза, фруктоза, сахароза, маннитол, сорбитом,
ксилитом), 1 ммоль создает осмотическое давление, равное 1 мосмоль. У веществ, которые диссоциируют
в растворах, осмотическое давление зависит от количества частиц, образующихся в растворе в результате
диссоциации.
Растворы, равные по осмолярностью 0,9% раствора натрия хлорида, называют изоосмолярнимы
(изотоническими).
Химическая стабильность стеклянных контейнеров выражается гидролитической устойчивостью, класс
который определяет расход кислоты хлористоводородной, затраченного на титрование выделенных
щелочных компонентов стекла. ГФУ по гидролитической устойчивости стеклянных контейнеров
классифицируют их следующим образом:
1). Контейнеры из стекла I класса, изготовленное из нейтрального стекла и имеют высокую
гидролитическую устойчивость благодаря составу стекла. Предназначены для лекарственных средств
парентерального применения, а также для препаратов и компонентов крови человека.
2). Контейнеры из стекла II класса, которые изготовлены из силикатного стекла и имеют высокую
гидролитическую устойчивость в результате специальной обработки стекла. Предназначены для кислых и
нейтральных водных лекарственных средств парентерального назначения.
3). Контейнеры из стекла III класса, которые изготовлены из силикатного стекла и имеют умеренную
гидролитическую устойчивость. Предназначены для неводных лекарственных средств и порошков
парентерального применения, а также для лекарственных средств непарентерального препаратов.
4). Контейнеры из стекла IV класса, которые изготовлены из силикатного стекла и имеют низкую
гидролитическую устойчивость. Предназначены для твердых, жидких, мягких лекарственных средств
непарентерального применения.
Учебные задачи и примеры решения
Задача
Составить рабочую пропись для приготовления 10000мл 10% раствора глюкозы для инфузии, если влага
глюкозы 9,6%, КЗО = 0,69 мл / г, плотность 10% раствора 1,0341 г / мл.
Решение: 1). Определяем количество глюкозы
10,0 - 100мл
Х - 10000мл Х = 1000г
2). Определяем количество глюкозы с учетом влаги
Х = а х 100/100 - 9,6 = 1000х 100/100 - 9,6 = 1106.2 г
3) Определяем количество реактива Вейбеля (5% от объема раствора)
10000 - 100%
Х - 5% Х = 500 мл
4). При отсутствии мерной посуды пользуются КЗО
1,0 - 0,69 мл
1106.2 - Х Х = 763.3 ГБ
5) Определяем количество мл воды
10000 - 500 - 763.3 = 8736.7 мл
6) В промышленности пользуются по плотности
10000 х 1,0341 = 10341 .0
7) Определяем количество мл воды
10341,0 - (500 + 1106,2) = 8734,8 мл
Рабочая пропись
Глюкоза (9,6%) - 1106,2 г
Реактив Вейбеля 500 мл
Воды для инъекций до 10000 мл
(КЗО) 8736,7 мл
(По плотности) 8734,8 мл
Учебные задания к выполнению практической работы
Задание № 1
Приготовить 10% раствор глюкозы с соответствующим составом
Состав:
Глюкоза безводная 100,0 г
Раствор соляной
кислоты 0,1 М до рН 3,0-4,0
Натрия хлорид 0,26 г
Вода для инъекций до 1 л
Описание. Бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жидкость сладкого вкуса без запаха, рН 3,0 - 4,0.
Окраска раствора не должно быть интенсивнее эталона № 5а. Содержание глюкозы в 1 мл раствора
должен быть 0,388 - 0,412 г
Приготовления. Технологический процесс начинают с мытья и сушки флаконов нейтрального стекла.
Внутреннее мытья осуществляют с помощью лабораторных установок вакуумного или шприцевого мойки.
Сушка и стерилизацию флаконов проводят в сушильном шкафу при температуре 180-200 ° С.
Согласно рабочего прописи отвешивают необходимое количество глюкозы (с учетом ее влажности) сорта
«для инъекций» и растворяют в стерильной мерной колбе вместимостью 50 мл в половинной количестве
воды для инъекций К раствору добавляют рассчитанное количество стерильного раствора стабилизатора
Вейбеля. После растворения глюкозы раствор доводят водой для инъекций до метки и перемешивают.
Полученный раствор корректируют по содержанию глюкозы и рН, фильтруют с помощью стерильного
стеклянного фильтра с максимальным размером пор 0,3 мкм и наполняют флаконы шприцевым методом с
учетом норм наполнения.
Флаконы закупоривают резиновыми пробками и обкатывают алюминиевыми колпачками, после чего их
подвергают Стерилизацию текучим паром при температуре 100 º С в течение 30 минут или паром под
давлением при температуре 120 ° С в течение 8 минут.
В отсутствие глюкозы сорта «для инъекций» раствор готовят в несколько более высокой концентрации (на
0,5-1%) и проводят очистку от пирогенных и окрашенных веществ путем добавления 5г активированного
угля.
Рассчитанное количество глюкозы (с учетом ее влажности) помещают в стерильный мерный цилиндр,
растворяют в 50 мл воды для инъекций. Полученный раствор переливают в стерильную коническую
колбу, нагревают до кипения и кипятят 15 минут, охлаждают до 60 ° С, добавляют 0,4% активированного
угля и периодически перемешивают в течение 30 минут. Затем угля фильтруют через стерильный
складчатый фильтр, собирая фильтрат в стерильную колбу. К фильтрату добавляют рассчитанное
количество стерильного раствора стабилизатора.
Количественное определение глюкозы проводят Рефрактометрический и доводят раствор до стандартной
концентрации глюкозы и рН. После чего раствор фильтруют и подвергают операциям, описанным выше.
Контроль качества раствора во флаконах осуществляют по следующим технологическим параметрам:
определение герметичности, объем, изымаемого контроль на наличие механических включений,
определение рН и прозрачности раствора.
Задание № 2
Указать состав реактива Вейбеля.
Задание № 3
Приготовить 50 мл 5% раствора глюкозы (в условиях фармацевтического производства). Провести
проверку качества. При необходимости довести до требований стандарта. Данные проведенного
эксперимента оформить в виде таблицы.
Задание № 4
Охарактеризовать методы выявления и освобождения растворов от пирогенных веществ
методы характеристика
Задание № 5
Пользуясь литературными источниками указать группы инфузионных растворов.
группы инфузионных растворов Характеристика / примеры
Задание № 6
Пользуясь литературными источниками указать классы гидролитической устойчивости стекла,классы
характеристика
Задание № 7
Пользуясь литературными источниками охарактеризовать методы и оборудование для деминерализации
воды
методы оборудование характеристика
Материалы самоподготовки
Теоретические вопросы самоконтроля
1. Понятие о осмолярность (осмоляльность).
2. Пирогенные вещества. Свойства и способы их обнаружения.
3. Методы освобождения растворов от пирогенных веществ.
4. В чем суть подготовки флаконов и укупорочного материала к наполнению.
5. Получение воды для инъекций в промышленных условиях.
Задачи для самоконтроля
1. Составить рабочую пропись на приготовление 120 флаконов по 200 мл раствора для инфузий
«Реополиглюкин» за соответствующим составом: декстрин 10г / л, натрия хлорид 9 г / л; воды для
инъекций до 1000 мл, если расходный коэффициент равен 1,046.
2. Составить рабочую пропись на приготовление 145 флаконов по 200 мл плазмозаминяючого раствора «Трисоль» за соответствующим составом: натрия хлорид - 0,5 г/10мл; калия хлорид 0,1 г/100мл, натрия
гидрокарбонат - 0,4 г/100мл; воды для 'инъекций до 100 мл, с учетом выхода готовой продукции 98,25%.
3. Составить рабочую пропись на приготовление 200 флаконов по 500 мл раствора для инфузии
«венофундин» за соответствующим составом: гидроксиетилирований крахмал-60 г / л, натрия хлорид 9 г /
л; воды для инъекций до 1л, если технологические расходы составили 1,03%. Определить выход готовой
продукции.
4. Рассчитать количество ингредиентов для приготовления 60 литров раствора для инфузии «Глюксил» с
учетом расходного коэффициента 1,025 за соответствующим составом: глюкоза - 75г / л; ксилитол - 50г / л,
натрия ацетат - 3г / л, натрия хлорид 2,88 г / л; кальция хлорид 067г/100мл; Д-сорбит 5г/100 мл воды для
инъекций до 100 мл. Упаковка флаконов по 400 мл раствора для инфузий.
5. Рассчитать количество ингредиентов для приготовления 70л раствора для инфузии «Неогемодез» с
учетом расходного коэффициента 1,015 за соответствующим составом:
натрия хлорид - 5,5 г / л; калия хлорид - 0,42 г / л; кальция хлорид - 0,5 г / л; магния хлорид - 0,005 г / л,
натрия гидрокарбонат - 0,23 г / л, повидон низкомолекулярный медицинский ( 8000 ± 2000) - 60 г / л; воды
до 1л. Упаковка флаконов по 200 мл раствора для инфузий. Определить технологические расходы, если
выход готовой продукции составлял 98,7%.
6. Рассчитать количество ингредиентов для приготовления 50л раствора для инфузии «Рингер», упаковка
флаконов по 200 мл раствора с соответствующим составом с учетом расходного коэффициента 1,025:
калия хлорид - 0,02%; кальция хлорид-0, 02%, натрия гидрокарбонат - 0,02% , натрия хлорид - 0,9%; воды
для инъекций до 1л.
7. Рассчитать количество ингредиентов для приготовления 30л раствора для инфузии «Рингер - Локка»,
упаковка флаконов по 200 мл раствора с соответствующим составом: калия хлорид - 0,2 г / л; кальция
хлорид - 0,2 г / л, натрия гидрокарбонат - 0,02%; натрия хлорид - 9г / л; декстроза 0,1% воды для инъекций
до 1л; с учетом расходного коэффициента 1,025 на стадии отвешивания и 1,007 - на стадии фильтрации.
Ситуационные задачи.
Контроль на механические включения проводят путем осмотра флаконов в черном и белом фоне при
освещении 60 Вт. Для более объективной оценки качества раствора при этом параметре технолог
использовал другие методы. Оценить его действия.
Тема: Измельчение. Просеивания. Смешивание. Принцип и режим роботы.
Оборудование.
Актуальность темы:Актуальным в фармацевтической промышленности является изучение
процесса измельчения, просеивания, смешивания.
Цель занятия:
Научиться измельчать и просеивать твердое и лекарственное растительное сырье.
Составлять материальный баланс на стадии измельчения и просеивания, рассчитывать выход
готового продукта, расходы, расходный коэффициент.
Контрольные вопросы
1. Измельчение на фармацевтических предприятиях
2. Теории измельчения (Ретингера, Кирпичева-Кика, Ребиндера).
3. Чем определяется выбор машин для измельчения?
4. Что называется степенью измельчения твердых тел?
5. Как классифицируют измельчения в зависимости от степени полученного продукта?
6. Как по способу измельчения классифицируют измельчающие машины?
7. Почему необходимо измельчать растительный материал без остатка?
8. Что такое коэффициент полезного действия?
9. Объяснить принцип механического разделения материала и указать тип сит, используемых
в фармацевтической промышленности.
10. От каких факторов зависит производительность сит?
11. Назвать типы смесителей для порошкообразных материалов, отметить принципы работы.
12. Назвать принцип нумерации сит за ГФУ.
13. Указать типы механизированных сит, предоставить им характеристику.
14. Ситова классификация измельченного сырья.
15. Суть и значение материального баланса.
Информационный материал
Измельчение - процесс уменьшения размеров частиц твердых материалов, применяя
механическое воздействие. Оно может быть основным процессом и вспомогательным.
В технологической практике измельчения характеризуется условным индексом - степенью
измельчения вещества.
Степенью измельчения (и) называется отношение диаметра кусков материала до
измельчения (D) к диаметру частиц, полученных после измельчения (d)
При проведении процесса измельчения руководствуются требованиями Государственной
фармакопеи или ГОСТ к величине частиц измельченного материала. Измельчающие
машины подбираются в зависимости от свойств вещества и степени его измельчения и
классифицируются следующим образом:
- По способу измельчения (машины режущие, машины стирающие, машины раздавлющие,
машины ударные, машины ударно-центробежные и др..)
- По степени измельчения (дробилки крупного, среднего и мелкого дробления; мельницы
тонкого и коллоидного измельчения)
- По характеру рабочего инструмента (машины дисковые, шаровые, роторные и др.)..
В фармацевтической промышленности классификация измельченного материала
осуществляется с помощью различных сит. В таких случаях используют механизированные
сита. Работа сит оценивается двумя показателями: эффективность просеивания или
коэффициентом полезного действия.
На производительность сит и эффективность просеивания влияют факторы: форма и размер
отверстий сетки, толщины слоя материала на сите, его влажность, скорость, характер
движения материала, длина его пути.
Форма отверстий сеток может быть квадратная, круглая, прямоугольная, зависит от способа
получения сеток и материала, из которого они изготавливаются. По устройству сетки делят
на три вида: плетеные, штампованные, колосниковые. В фармацевтической практике
применяют вращательные,колебательные, вибрационные сита.
Измельченные по отдельности и просеянные исходные компоненты смешивают в смесителях
различной конструкции.
При производстве готовых лекарственных средств количество готового продукта вместе с
побочными продуктами и отходами всегда меньше количества исходных материалов. Это
иллюстрируется уравнением материального баланса. Он может быть составлен:
а) на одну стадию или операцию;
б) в единицу времени (час, смена, сутки);
в) на единицу готового продукта (на 1000 или 100 кг).
Учебные задачи и примеры их решения
1. Из 100 г гранулята получено 98 г измельченного продукта. После просеивания
получили просев в количестве 78 г и отсев 16,6 г.
Тогда уравнение материального баланса имеет вид:
1. на стадии измельчения: 100,0 = 98,0 + 2,0;
2,0
ε = ------- х100 = 2%
100
II. на стадии просеивания: 98,0 = 78,0 + 16,6 + 3,4
(78 +16,6)
η = --------------- х100 = 96,5%
98,0
3,4
ε = ------- х100 = 3,5%
98
98
К расх = ------------ = 1,036
(78 +16,6)
3.Общий материальный баланс с учетом отходов: 100,0 = (78,0 + 16,6) + (2,0 +3,4)
2.Определить критическое и рабочее число оборотов для шаровой мельницы
диаметром 0,3 м.
Решение:
а). n кр. = 42,4 / √ D = 42.4 / √ 0,3 = 42,4 / 0,547 = 77об / мин.
б). n роб = 32 / √ D ÷ 37 / √ D = (32 ÷ 37) / √ 0,3 = 59 ÷ 68 об / мин.
3.Определить производительность шаровой мельницы, измельчающего 15 кг сырья за
20 минут.
Решение:
15кг - 20 мин.
Х - 60 мин. Х = (15х60): 20 = 45 кг / час.
Учебные задания к выполнению практической работы:
Задание № 1
Измельчить 250 г сахара на шаровой мельнице и составить материальный баланс на эту
стадию, определить процент выхода, процент технологических затрат и расходный
коэффициент.
Задание № 2
Просеять измельченный сахар. Составить материальный баланс с учетом отходов на этой
стадии. Рассчитать процент выхода, расходы и расходный коэффициент.
Задание № 3
Составить общий материальный баланс в виде алгебраического уравнения и таблицы.
Задание № 4
Провести ситовой анализ измельченного сахара и установить фракционный состав (2, 1, 0,5,
0,25 мм) в граммах и процентах.
Технологический процесс
Для приготовления (измельчения и смешивания) рассчитанное количество помещают в
аппарат, закрывают крышкой и включают его в сеть на 12 сек. Затем выключают кофемолку
и через 40сек. открывают крышку, содержимое высыпают на лист чистой бумаги.
Кофемолку очищают щеткой. Полученный порошок взвешивают и просеивают через сито с
диаметром отверстий 0,2 мм, снова перемешивают, стандартизируют и фасуют. Составляют
материальный баланс на эту стадию
Проведение ситового анализа (ГФУ,). Для проведения ситового анализа весь просеянный
порошок снова тщательно смешивают и для работы отвешивают 200 г порошка.
Фракционный состав определяют при помощи набора сит с диаметром отверстий 2,0; 1,0;
0,5;. 0,25 мм (с приемником и крышкой). Отвешенный порошок помещают на самое большое
(верхнее) сито и весь комплект встряхивают в течение 5 мин. Затем сита снимают
поочередно один за другим, встряхивая каждый над листом гладкой бумаги в течение 1 мин.
Просеянный порошок добавляют в верхнее сито . Остаток сахара на сите высыпают на лист
бумаги, сита очищают щеточкой и взвешивают. Результат записывают в виде таблицы,
выражая в граммах и процентах.
Общий расход материала (на распыление) при ситового анализа не должна превышать 1%;
ГФУ допускает следующие отклонения в размерах частиц измельченного материала:
а) мелких частиц (проходящих сквозь следующие, более мелкое сито)-не более 40%;
б) крупных частиц (не проходящих через указанное сито)-не более 5%.
Фракционный состав измельченного материала
Размеры частиц,%
Количество
измельченного
материала, г
+2мм
-2мм
-1мм
-0,5мм
+1мм
+0,5мм
+0,25мм
Материалы самоконтроля
Теоретические вопросы для самоконтроля
-0,25мм
1.Класифицировать измельчители, применяемых в промышленном производстве
лекарственных средств. Заполнить способ измельчения.
Способ
измельчения
Вид машины
Щекова дробилка
Примеры переробатующих исходных
продуктов
Корень
ревеня,
березовый
мыльный
гриб
корень,
(чага)
Молоткова
дробилка, Корень элеутерококка, гриб чага, кора
дисмембратор,
калины, корневище заманихи, корневище
дезинтегратор
мужского
папоротника,
анестезин,
синтомицин, фурацилин, квасцы, корень
стальника
Бисерные
мельницы, Стеариновая кислота с крахмалом,
шаровые мельницы
ксероформ, сахар, стрептоцид с рыбьим
жиром, синтомицин с касторовым маслом,
глюкоза
Мазетерки трех
вальцевые
Мягкие лекарственные формы
Коллоидные мельницы
Кристаллические и химические вещества
Траворезки, корнерезки
Лист
подорожника
свежий,
трава
подорожника
блошиного,
трава
подорожника
серого,
корень
с
корневищами валерианы
2.Технология изготовления простых и сложных порошков в промышленном производстве
3.Указать показатели по ГФУ, характеризующих качество порошка.
4. Какими способами достигается измельчения материалов на валках, бегунах,
дисмембраторах, дезинтеграторе, шаровой мельнице?
5. Указать типы смесителей, которые применяются для порошкообразных материалов.
Задачи для самоконтроля
1. Составить материальный баланс, рассчитать степень полезного использования сырья,
регламентный расходный коэффициент, если исходное количество сырья составляла 128 кг,
а готового продукта получено 127,558 кг.
2. При производстве сбора противоасматическими за прописью ДФУ (листья красавки 2 части, листья белены -1 часть, листья дурмана - 6 частей, натрия нитрат - 1часть) получено
95 кг готового продукта. Количество исходных материалов составляла 100 кг. Составить
уравнение материального баланса, определить выход, расход и расходные нормы, которые
обеспечивают получение 150 кг готового продукта.
3. При производстве соли карловарской искусственной за прописью ФС (натрия сульфата
высушенного 44,0, натрия гидрокарбоната 36,0; натрия хлорида 18,0; калия сульфата 2,0)
получено 148,5 кг готовой продукции. Количество исходного сырья составляла 150 кг.
Составить материальный баланс, определить расходные нормы для получения 200 кг
готового продукта.
4. На одном предприятии детскую присыпку готовят с расходным коэффициентом 1,250, на
втором - 1,300. На каком предприятии технологический процесс организован эффективнее?
5. Составить суммарный материальный баланс, если при измельчении 50 кг стрептоцида
получили 49 кг продукта, просеянная фракция составляла 45 кг, и отсев 1,7. Найти выход,
потери, расходный коэффициент.
6. Определить производительность шарового мельницы, если он измельчает 20кг продукта в
течение 20 мин.
7. Приготовить 1 тонну порошка лакричного корня сложного (Кр = 1,001).
8. Составить материальный баланс на стадиях дробления и просеивания 50кг борной
кислоты с помощью шарового мельницы было получено 2кг расходов, а при просеивании
получили 44кг чистой фракции, 3кг отходов и 1кг побочных веществ. Найти выход,
технологические потери, расходные нормы на каждой стадии и целиком.
9. Чему равна степень измельчения, если Дк = 10мм, Д = 0,12 мм?
Ситуационные задачи
1. Будут ли измельчены на валковых мельницах с диаметром валков D = 20см куски
материала диаметром более 5 см? Почему?
2.Будет ли происходить измельчение материала в шаровых мельницах с диаметром барабана
1м при скорости вращения 3 об / мин.? Почему?
3. При каком числе оборотов барабана диаметром 0,49 м будет происходить смешивание
порошков в шаровой мельнице?
4. Для предварительного измельчения растительного сырья фитохимическими предприятии
использовали траворезки, соломорезки, корнерезки, дисковые пилы. Ответ обосновать.
Тема: Промышленное производство эмульсий и суспензий. Испытания.
Актуальность: Необходимо отметить, что суспензии, эмульсии являются лекарственными
формами универсального назначения: их применяют внутрь, наружно и для парентерального
введения. Совершенствование технологии и качества гетерогенных лекарственных форм
является актуальным ..
Цель занятия: Ознакомиться с технологией изготовления эмульсии и суспензии в заводских
условиях.
Контрольные вопросы.
1.Класификация жидких лекарственных форм в зависимости от типа дисперсных систем.
2. Суспензии и эмульсии как лекарственные формы, их биофармацевтическая оценка.
3. Агрегативная и седиментационная устойчивость суспензий и эмульсий.
4.Факторы, влияющие на устойчивость гетерогенных систем.
5. Эмульгаторы и стабилизаторы, их классификация, характеристика.
6. Механизм действия стабилизаторов и эмульгаторов.
7. Приготовление суспензий и эмульсий в промышленных условиях.
8. Оценка качества гетерогенных систем.
9. Основные направления совершенствования технологии и качества гетерогенных
лекарственных форм.
Информационный материал
Суспензии - жидкая лекарственная форма, содержащая как дисперсную фазу одну или
несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в
жидкой дисперсионной среде.
Суспензии (взвеси) представляют собой микрогетерогенные дисперсные системы,
состоящие из твердой дисперсной фазы и жидкой дисперсионной среды.
В зависимости от величины частиц суспензии различают: грубые и тонкие.
В зависимости от способа применения суспензии различают для внутреннего, наружного и
парентерального применения.
Необходимо отметить, что суспензии представляют собой трудно дозированные
лекарственные препараты.
Характерным признаком суспензий - их способность к отстаиванию. Поэтому одной из
важных требований - их устойчивость.
Устойчивость суспензий зависит: от свойств лекарственных веществ (поверхностно
гидрофильными или гидрофобными). Суспензии гидрофильных веществ устойчивы от
взвесей гидрофобных частиц. Гидрофобные частицы легко и самопроизвольно (под
действием молекулярных сил) слипаются, образуя агрегаты-хлопья (коагуляция) быстро
оседают.
Всплытие крупных хлопьевидный агрегатов гидрофобного вещества на поверхность воды
называется флокуляцией. Устойчивость суспензий зависит от степени дисперсности
(измельчения) частиц дисперсной фазы и их электрического заряда.
Различают седиментационная и агрегативную устойчивость суспензий.
Агрегативной устойчивость - это устойчивость против сцепление частиц.
Седиментационная устойчивость - устойчивость против оседания частиц, связана только с
их размером. Скорость седиментации отражается законом Стокса.
Суспензии лекарственных веществ готовят двумя способами: дисперсионным и
конденсационным.
Диспергирование является основным способом получения суспензий и эмульсий в
фармацевтической промышленности. Для этого используют диспергирования механическое
и ультразвуковое.
Механическое диспергирование осуществляется с помощью турбинных мешалок (для
эмульсий), мельниц, роторно-пульсационных аппаратов (РПА) (для суспензий).
Ультразвуковое диспергирование основано на ультразвуковой волны.
Оценку качества суспензий проводят в соответствии с ГФУ. Проверяют однородность
частиц дисперсной фазы, время отстаивания, ресуспендованость, сухой остаток.
Эмульсии - однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно
нерастворимых тонко диспергированных жидкостей, предназначенная для внутреннего,
наружного или парентерального применения.
Для изготовления эмульсий используют персиковое, оливковое, подсолнечное, касторовое,
эфирные масла, вазелиновое масло, а также рыбий жир, бальзамы и другие
несмешивающиеся с водой жидкости. Эмульсии должны быть стабилизированы
эмульгаторами.
Различают эмульсии типа масло-вода (М / В) и вода-масло (В / М). Кроме того, различают
еще и множественные эмульсии. Они могут быть типа В / М / В или В / В / М.
Существует несколько способов определения типа эмульсий: разведение, покраска,
кондуктометрический, метод парафиновой пластинки.
Эмульсии - это термодинамически неустойчивы системы.
Эмульгаторы - это дифильные ПАР, которые распределяются на границе раздела двух
жидкостей. Их условно классифицируют по структуре и свойствам молекул, механизмом
действия, медицинским назначением.
При выборе эмульгаторов для стабилизации эмульсий необходимо учитывать механизм их
стабилизации, токсичность, величину рН, химическую совместимость с лекарственными
веществами. Эмульгатор добавляют в количестве от 0,1 до 25%.
О поверхностно-активных свойства эмульгаторов можно характеризовать по величине
гидрофильной-липофильного баланса (ГЛБ). По величине ГЛБ эмульгаторов можно
характеризовать тип создаваемой эмульсии.
Эмульсии должны иметь физическую, химическую и микробиологическую стабильность.
При приготовлении в заводских условиях суспензий и эмульсий используют следующие
способы: смешивание, размола в жидкой среде, раздробление с помощью ультразвука.
Выбор способа приготовления этих лекарственных форм зависит от ожидаемой степени
дисперсности лекарственных и вспомогательных веществ. Микрокристаллические суспензии
можно получить конденсационным способом или направленной кристаллизацией при
смешивании растворов в определенных температурных условиях и значениях рН и др..
Барабанные и вибрационные мешалки создают интенсивное перемешивание жидкостей при
соблюдении следующих соотношений - диаметра барабана к диаметру сосуда от 1:4 до 1:6,
диаметра барабана к высоте - 2:3.
Тонкодисперсные эмульсии получают с помощью турбинных установок.
Для приготовления суспензий и эмульсий, содержащих твердые вещества, применяются
роторные пульсационные аппараты и коллоидные мельницы различных конструкции.
Гомогенизация в РПА достигается путем интенсивного механического воздействия на
частицы дисперсной фазы которое вызывает турбулизации и пульсацию смеси.
С помощью РПА можно сочетать операции диспергирования, эмульгирования, что
обеспечивает получение многофазных гетерогенных систем, таких, как эмульсионносуспензионные линименты стрептоцида, синтомицина и др..
В современных коллоидных мельницах размол происходит в жидкой среде с помощью удара
и растирания. Часто в промышленности используют виброкавитационные мельницы.
Для гомогенизации эмульсий применяют также специальные препараты-гомогенизаторы,
имеющих различное устройство.
Учебные задачи и примеры решения
Учебные задания к выполнению практической работы
Задача № 1
Приготовить линимент стрептоцида 5% по составу:
Стрептоцида 5,0
Касторовое масло 34,0
Бутилоксианизол 0,02
Эмульгатор № 1 5,0
Твин - 80 1,68
Воды очищенной до 100,0
Технология приготовления
Линимент стрептоцида - комбинированная система, которая является суспензией
стрептоцида в эмульсионной основе. Как эмульгаторы применяют смесь натриевых солей
сернокислых эфиров высокомолекулярных спиртов кашалотового жира (15 частей) и
свободных жирных спиртов (85 частей) - эмульгатор № 1, а также твин-80 полиоксиетиленсорбитанмоноолеат.
Линимент стрептоцида препарат можно приготовить, используя эмульгатор Т-2: 5 г
стрептоцида растирают в мелкий порошок, после чего в несколько приемов добавляют 34 г
рыбьего жира.
Затем в отдельную теплую ступку отмеривают 56 мл очищенной воды, нагретой до 65 ° С и 5
г расплавленного при 65 ° С эмульгатора Т-2. Смесь перемешивают в течение 10 мин, после
чего при непрерывном помешивании до эмульсии добавляют суспензию стрептоцида в
рыбьем жире и продолжают эмульгирования без охлаждения 20 минут. Полученную массу
охлаждают до температуры 30 - 32 ° С.
Задача № 2
Составить технологическую схему изготовления лекарственного средства.
Задача № 3
Определить термостабильность лекарственного средства.
Задача № 4
Определить размер частиц твердой фазы.
Задача № 5
Определить тип эмульсии.
Задание № 6
Провести исследование рН.
Задание № 7
Линимент стрептоцида в термостате при 450С расслоился течение 6 часов. Определить
доброкачественность продукта
Задание № 8
Из литературных источников выписать и зарисовать мешалки, которые используются при
производстве суспензий и эмульсий.
Задание № 9
Ультразвуковое диспергирование - принцип действия.
Задание № 10
Указать показатели, оценивающие качество готового продукта.
Материалы самоподготовки
Теоретические вопросы самоконтроля
1. Пути обеспечения седиментационной устойчивости.
2. Значение ГЛБ и применение ПАР.
3. Определение равномерности распределения и агрегативной устойчивости.
4. Мешалки для интенсивного перемешивания жидкостей (эмульгирование).
Задачи для самоконтроля
1). На сколько% снижена проба готового продукта, если предприятие работает с расходным
коэффициентом 1,043 вместо 1,048?
2). Составить рабочую пропись на получение 500,0 линимента стрептоцида, что
соответствует выходу готового продукта 98,3%.
3). При производстве линимента синтомицина за прописью получено 197 кг готового
продукта, что соответствует 98,5%. Составить материальный баланс и определить расходные
нормы для получения 210 кг готового продукта при одинаковых условиях.
Ситуационные задачи.
1). Размеры капель эмульсии тезану составляют 45-70 мкм. Можно ли такую эмульсию
применять для парентерального питания?
2). В промышленных условиях разными способами получено две эмульсии. Гомогенизация
первой эмульсии проведена с помощью турбинной мешалки, вторая - методом
ультразвукового диспергирования. Какие различия будут в этих препаратах?
Тема: Производство гранул и драже. Испытания
Актуальность: Удобной детской лекарственной формой является драже и гранулы, которые
позволяют получить дозированную твердую лекарственную форму из веществ, которые не
удается спрессовать. Это также дает возможность локализовать и пролонгировать действие
лекарственных веществ, что является чрезвычайно важным достижением фармацевтической
технологии.
Цель занятия: Закрепить теоретические знания по данной теме. Уметь получать гранулы
драже, проводить упакование, маркировку и стандартизацию готовой продукции.
Контрольные вопросы.
1. Гранулы, как лекарственная форма.
2. Драже, как лекарственная форма.
3. Вспомогательные вещества при производстве драже, гранул.
4. Технология получения драже, гранул.
5. Спансулы. Характеристика.
6. Микродраже. Характеристика.
7. Характеристика дражованого покрытия.
8. Показатели качества по ГФУ.
Информационный материал
Гранулы - лекарственная форма, состоящая из твердых, сухих, достаточно прочных
агрегатов частиц порошка. Гранулы содержат одну или более действующих веществ с
наполнителями или без них.
В состав гранул входят лекарственные (кроме сильнодействующих) и вспомогательные
вещества. В качестве вспомогательных веществ применяют наполнители, сахар, молочный
сахар, натрия гидрокарбонат, винная кислота, кальция дифосфат двух замещен, крахмал,
глюкоза, тальк, сироп сахарный, спирт, вода, пищевые красители, ароматизирующие
вещества, консерванты.
Гранулы предназначены для перорального применения (для глотания, для жевания, для
растворения, для диспергирования).
Выпускаются в однократных или многодозовых контейнерах.
Гранулы, как правило, предназначены для непосредственного приема внутрь. Такие
гранулы распределяются на гранулы без модифицированного высвобождения (обычные) или
модифицированных высвобождения (кишечнорастворимые, т.е. гранулы, устойчивые к
действию желудочного сока, что достигается покрытием гранул оболочкой или за счет
вспомогательных компонентов, пролонгированного действия - гранулы, предназначенные
для регулирования скорости или места высвобождения).
Гранулы бывают покрытые оболочкой или без оболочки.
По месту действия гранулы классифицируются на кишечнорастворимые и
желудочнорастворимые.
Гранулы, предназначенные для применения в ротовой полости, бывают для сосания, для
жевания, и др..
Применение некоторых гранул предусматривает предварительное приготовления: сиропа,
раствора, суспензии, капли.
Гранулы бывают дозированные или недозированные.
Большинство гранул используется для перорального применения (непосредственное
применение и после приготовления раствора и т.п.), поэтому в названии лекарственного
формы путь введения "для перорального применения" можно не применять.
Производство гранул проводится, как и при получении гранулята для таблеток:
1) сухая грануляция, или гранулирования размолом;
2) влажная грануляция, или гранулирования продавливанием;
3) структурная грануляции.
Определение распада гранул производится в соответствии с ГФУ. При необходимости
проводят испытания на растворимость.
Спансулы - твердая лекарственная форма, разновидность капсул. Содержание спансулы смесь гранул i мiкродраже различного типа, покрытых различными оболочками i способных
растворяться в определенном среде через определенное время. В спансуле может
содержаться 3 - 5 или более микродраже различного типа, с различным временем
высвобождения.
Спансулы предназначенные для перорального применения. Классификация спансулы
совпадает с классификацией капсул.
Драже - это твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения,
получаемая путем многократного наслаивания (дражирования) лекарственных и
вспомогательных веществ на сахарные гранулы (крупку). Таким образом, вся масса драже
образуется путем наслаивания, тогда как у таблеток наслаивается только оболочка.
Промышленное производство драже осуществляется в дражировочных котлах и заключается
в следующем: в дражировочных котел загружают крупнокристаллический сахар. При
вращении котла его увлажняют сахарным сиропом определенной концентрации до
равномерного смачивания и обсыпают сахарной пудрой. Операции полива сахарным
сиропом, осыпание сахарной пудрой и сушки повторяют многократно, до формирования
глобул (шаровидных гранул). Для получения глобул одинакового размера их
фракционируют с помощью барабанных сит, с расчетом, чтобы в 1 г содержалось около 40
штук. Полученные данным способом глобулы является ядром для дальнейшего наращивания
лекарственных и вспомогательных веществ. С этой целью в дражировачном котле, в
котором вращающются глобулы увлажняют сахарным сиропом и осыпают смесью
лекарственных и вспомогательных веществ. После наслоения веществ проводят сушку
теплым воздухом (40 - 45 ° С). Операции увлажнения, обсыпки и сушки повторяют
многократно, до получения определенной массы драже, т.е. до наслоения рассчитанного
количества лекарственных веществ. Затем проводят сглаживание или полировку драже с
помощью сахарного сиропа. Для окрашивания драже в состав сахарного сиропа вводят
красители. После этого проводят глянцевание драже подобно таблеткам с дражировачной
оболочкой.
Драже должны иметь правильную шарообразную форму, масса их колеблется от 0,1 до 0,5 г.
Драже, содержащие одну и ту же лекарственное вещество, окрашиваются в различные цвета
в зависимости от дозировки (например, драже пропазина массой 0,025 г окрашиваются в
голубой цвет , а 0,05 г - в зеленый).
При производстве драже как вспомогательные вещества применяют сахар, крахмал, магний
карбонат основной, муку, тальк, этилцеллюлозу, ацетилцеллюлозу, натриевую соль
карбоксиметилцеллюлозы, гидрогенизированные жиры, стеариновую кислоту, какао,
шоколад, пищевые красители и лаки. Количество талька должно быть не более 3%,
стеариновой кислоты - 1%. Для защиты лекарственного вещества от действия желудочного
сока драже покрывают оболочкой, при этом применяют те же вещества, что и при получении
кишечно-растворимых таблеток.
Контроль качества драже проводится согласно ГФУ. Колебания массы отдельных драже не
должны превышать ± 10% от средней массы. Драже должны распадаться не более чем за 30
минут, если нет других указаний в отдельных статьях.
Драже должны выпускаться в стеклянных или пластмассовых флаконах (банках) с
крышками, которые накручиваются, предохраняют их от воздействия внешней среды и
обеспечивают стабильность в течение установленного срока годности.
Учебные задачи и примеры решения
Задача
В результате переработки 50 кг гранулята путем увлажнения его 15 л 3% раствора
метилцеллюлозы получено 49,5 кг регранулят. Сколько кг сухой метилцеллюлозы находится
в этом грануляте?
Решение:
1).Узнаем сколько кг сухой метилцеллюлозы находится в гранулят.
3,0 - 100
Х - 15 Х = 0,45 кг
2). Количество общей массы гранулята и метилцеллюлозы в полученном регранулят.
50 кг +0,45 кг = 50,45 кг
3). Количество кг сухой метилцеллюлозы в полученном регранулят.
50,45 - 0,45
49,5 - Х = 0,442 кг
Учебные задания к выполнению практической работы
Задача № 1
Приготовить и провести контроль качества драже за прописью:
Состав:
йода кристаллического 0,0005 г
калий иодид 0,005 г
фенобарбитала 0,01 г
порошка корня валерианы 0,05 г
вспомогательных веществ до 0,25 г
Технология приготовления.
Сахарные гранулы просеивают через соответствующее сито с расчетом, чтобы в 1 г
содержалось около 40 гранул. Загружают в небольшой дражировочных котел, например 500
г гранул (20 - 29 тыс. гранул).
Изготавливают сироп из расчета 1 кг сахара и 250 мл воды. Готовый сироп смешивают с 1 кг
пищевой патоки. В ступку помещают 110 г калий иодид, увлажняют его дистиллированной
водой и добавляют 11 г кристаллического йода. Растирают йод и калий иодид до полного
растворения, добавляют 90 г глицерина и смешивают со смесью сиропа и патоки. Приводят в
движение дражировочный котел и равномерно увлажняют гранулы полученным рабочим
раствором.
В увлажненных гранул при вращении дражировочного котла равномерно добавляют пудру,
состоящая из смеси: порошка корня валерианы 1100 г, фенобарбитала 220 г, сахарной пудры
2480 г и талька 125 г. По мере высыхания поверхность ядер снова увлажняют небольшой
порцией раствора, после чего пудрят смесью порошков. Такое наращивание проводят до тех
пор, пока не потратят исходные материалы. Затем некоторое время котел продолжают
вращать до получения драже с блестящей гладкой поверхностью.
Готовую продукцию упаковывают, этикетируются и сдают преподавателю.
Задача № 2
Составить блок-схему производства драже.
Задача № 3
Составить блок-схему производства гранул.
Задача № 4
Указать показатели, оценивающие качество готового продукта за ГФУ.
Материалы самоподготовки
Теоретические вопросы самоконтроля
1. Цель нанесения покрытий на таблетки.
2. Вспомогательные вещества, применяемые в производстве драже.
3. Дражировочные котлы. Принцип работы.
4. Упаковочные материалы для гранул. Условия хранения гранул.
5. Номенклатура лекарственных препаратов, выпускаемых отечественной промышленностью
в виде гранул и драже.
Задачи для самоконтроля
1.Какое количество вспомогательных веществ необходимо добавить до 13 кг гранулята,
чтобы получить таблетки по 0,3 г со средней массой 0,35 г?
2. Рассчитать, какое количество талька, крахмала и магний стеарат необходимо принять для
получения 210,0 кг гранул при изготовлении таблеток пирацетама 0,2 г со средней массой
0,23 г.
Ситуационные задачи.
При составлении регламента технолог написал, что при дражирование проводится 4 стадии:
грунтовки - для обволакивания таблетки-ядра сахарным сиропом; наслоения - для
достижения необходимой массы оболочки; сглаживания - для предоставления оболочке
определенного блеска; глянцевания - для устранения неровностей и шероховатости.
В чем ошибка технолога?
Тема: Физико-химические и технологические свойства порошков и гранулятов, их
влияние на технологию получения твердых лекарственных форм. Производство
порошков. Испытания.
Актуальность темы:
Технологические свойства порошкообразных веществ зависят от физико-химических.
Изучение свойств исходных лекарственных веществ определяют рациональный способ
таблетирования.
Цель занятия:
1.Проанализировать физико-химические свойства и технологические свойства
порошкообразных лекарственных веществ для проведения оптимального процесса
таблетирования.
2. Научиться объяснять, рисовать технологические схемы для приготовления таблеток с
использованием различных способов гранулирования с оценкой их качества согласно
требованиям НТД.
Контрольные вопросы:
1. Какие свойства порошков относятся к физико-химическим?
2. Какие свойства порошков относятся к технологическим?
3. От чего зависят технологические свойства порошков?
4. С какой целью определяют физико - химические и технологические свойства порошков?
5. Методы определения насыпной плотности по ГФУ.
6. Методы определения насыпной плотности после усадки порошка за ГФУ.
7. Методы для определения текучести порошка за ГФУ.
8. Основные методы определения угла естественного откоса за ГФУ.
9. Общая шкала текучести для угла естественного откоса.
Информационный материал.
Производство таблеток начинается с изучения свойств исходных лекарственных веществ,
которые во многом предопределяют рациональный способ таблетирования, выбор
ассортимента и количества вспомогательных веществ.
Как исходные материалы применяют сыпучие вещества в виде порошкообразных (размер
частиц 0,2 мм) или гранулированных (размер частиц от 0,2 до 3 мм) форм, которые имеют
следующие свойства:
- Физические - плотность, форма, размер и характер поверхности частиц, удельная и
контактная поверхность частиц, силы адгезии (слипание на поверхности) и когезии
(слипания частиц внутри тела), коэффициент контактного трения, температура плавления и
т.д.;
- Химические - растворимость, наличие кристаллизационной воды, смачиваемость,
гигроскопичность, реакционная способность;
- Технологические - насыпная (объемная) плотность, относительная плотность,
коэффициент уплотнения, сыпучесть (текучесть), фракционный состав, пористость,
спрессованностью.
- Структурно-механические-пластичность, прочность, упругость, вязкость и др..
Эти свойства делят на две большие группы:
- Физико-химические;
- Технологические
Учебные задачи и примеры решения
Ситуационное задание: Технолог после проведения ситового анализа определил, что
количество материала, которое прошло сквозь сито, при дополнительном встряхивании в
течение 1 минуты составляет 0,8% массы материала. Оценить действия технолога.
Одним из методов определения фракционного состава полупродукта на фармацевтическом
предприятии является ситовой анализ. Исследуемый порошок просеивают через набор сит.
Навеску материала помещают на самое верхнее сито и весь набор сит встряхивают в течение
5 минут. Затем сита снимают один за другим. Материал, который остался на каждом сите
взвешивают. Просеивание считается завершенным, если количество материала, который
проходит сквозь сито (отсев) при дополнительном встряхивании в течение 1 минуты
составляет менее 1% массы материала, оставленном на сите. Следовательно, действия
технолога были верными.
Учебные задания к выполнению практической работы:
Задача № 1
Определить технологические свойства сыпучих материалов - порошков: натрия хлорида,
ацетилсалициловой кислоты, стрептоцида.
1. Провести анализ фракционного состава порошка.
2. Определить насыпную (объемную) плотность порошка.
3. Определить сыпучесть порошка по скорости высыпания определенного количества
материала (30,0 г-100, 0) из металлической или стеклянной воронки.
4. Определить спрессованностью порошка.
5. Определить угол естественного откоса.
6. Результаты анализа оформить в виде таблицы.
7. Заключение.
Фракционный состав,%
показатели
Диаметр отверстия сита, мм
значения
угол естественного откоса, градусы
Сыпучесть, г / сек
Насыпная плотность, г / см ³
Методика выполнения работы
Определение фракционного (гранулометрического) состава (ГФУ изд 1, разд.2. 9.12, С. 162).
Фракция это совокупность частиц в определенном диапазоне размеров.
Гранулометрический состав - содержание фракций частиц (%) по отношению к общему
количеству.
Фракции порошков с размерами более 100 мкм называют гранулами, менее 0,1 мкм - пудрой.
Фракционный анализ проводят следующим образом: 100 г исследуемой таблеточной массы
засыпают в набор сит, плотно закрывают крышкой, ставят на виброустановку с числом
колебаний 350 в 1 мин. Для полного фракционирования частиц достаточно 5 мин. После их
окончания (контролируется секундомером) набору сит дают выдержку в течение 1 мин. для
оседания пылевых частиц, затем открывают крышку, содержимое каждого сита переносят на
лист пергаментной бумаги и взвешивают на ручных весах. Результаты фракционного анализа
в процентах приводят в виде таблицы, причем знаком плюс (+) обозначают фракцию,
которая осталась на данном сите, а знаком минус (-) - прошедшая.
Насыпная плотность (объем). (ГФУ изд 1 доп.3, розд.2.9.34, С. 53). Насыпной плотностью
называют массу единицы объема порошка. Насыпная плотность порошков - это соотношение
массы не уплотненного порошка в его, включая и между частичный свободный объем.
Насыпной объем - величина, обратная насыпной плотности. Для ее определения в цилиндр
маленькими порциями, слегка постукивая, насыпают порошок и взвешивают. Единицы
измерения по Международной Единицей (кг / м ³), поскольку измерения проводятся с
использованием цилиндра тогда г / мл ³ (1 г / мл = 1000кг / м ³) или г / см ³. Насыпная
плотность сыпучих материалов зависит от формы и размеров отдельных частиц
(гранулометрического состава), плотности, влажности, шероховатости и других факторов.
Насыпная плотность после усадки порошка (ГФУ изд. 1, доп.3, розд.2.9.34, С. 53).
Плотность после усадки - это увеличенная насыпная плотность, которая достигается
механическим встряхиванием образца порошка в резервуаре. Насыпную плотность после
усадки получают механическим встряхиванием градуированного мерного цилиндра,
содержащего образец порошка. Механическая усадка достигается либо поднятием цилиндра
или сосуда с последующим падением под собственным весом с расстояния или одним из 3
методов приведенных в ГФУ.
Насыпную плотность определяют в цилиндре с определенным диаметром отверстий (можно
использовать для этой цели матрицу от таблет машины). В последнем случае матрицу ставят
на лист пергаментной бумаги на ровную поверхность, засыпают массой и легко постукивают
по стенке матрицы до постоянного объема. Горку массы снимают проведением по
поверхности матрицы линейкой. Матрицу снимают, ее содержание взвешивают, затем,
разделив вес массы на объем матрицы, находят насыпную плотность. Причем для получения
объективных результатов проводят определение пятикратной повторности и из значений
средних результатов рассчитывают насыпную плотность исследуемой массы.
Расчет проводят по формуле:
m
Насыпная плотность = -----V
m - масса порошка
V - объем порошка после усадки (π r ² h)
Определение (текучести) сыпучести (ГФУ изд 1., розд.2.9.2.16, С. 163). Навеску порошка
100 г засыпают в сухую воронку с углом конуса 60 º с носиком, срезанным под прямым
углом на расстоянии 5 мм от конца конуса воронки. Воронку устанавливают в
Электровибраторы "Ервека" с частотой колебаний 6000 об. \ мин. Для объективного учета
результатов сначала несколько раз пропускают массу через воронку, а затем фиксируют
время ее прохождения. Скорость сыпучести выражают в кг / сек. по уравнению:
V = m \ (t-20)
где t - полное время высыпания, (сек);
m - масса навески, (г);
20 - время утрамбовки, (сек);
V - сыпучесть, (г \ сек.)
По значению сыпучести можно приблизительно прогнозировать ритмичность работы
таблеточных машин, стабильность массы таблеток, а отсюда и более стабильные физикомеханические показатели готовых таблеток. Плохая сыпучесть массы указывает на
необходимость пересмотреть технологию гранул или дополнительно внести
антифрикционные вещества.
Для испытания текучести порошка чаще всего используют следующие методы:
- Угол естественного откоса;
- Показатель сжимаемости или коэффициент Гауснера;
- Скорость течения через насадку;
- Сдвижной ячейки;
Определение угла естественного откоса (ГФУ изд., розд.2.9.2.16, С. 163) проводят с
помощью прибора ВП-12. Угол естественного откоса - это угол между образованным
конусом из сыпучего материала и горизонтальной плоскостью. Он изменяется в широких
пределах. Таким образом угол естественного откоса является показателем, определяющим
потенциальную сыпучесть материала. Угол естественного откоса есть также и углом трения.
Текучесть
Угол естественного откоса
Робочая характеристика
Очень хорошая
25-30
Материал
не
зависает.
Вспомогательное
оборудование не требуется
Хорошая
31-35
Материал
не
Вспомогательное
зависает.
оборудование не требуется
Удовлетворительное
(помощь не нужна)
36-40
Зависание возникает при
особых
условиях.
Вспомогательное
оборудование не требуется
Допустимая (может зависать)
41-45
Материал может зависать.
Иногда
требуется
вспомогательное
оборудование.
Неудовлетворительная
(необходимо
встряхивать,
перемешивать)
46-55
Необходимо
вспомогательное
оборудование, вибрация
Плохая
56-65
Необходимо
вспомогательное
оборудование.
Очень плохая
Более 66
мощное
Необходимо
специальное
оборудование
для
принудительного движения
или конденсации материала
Задача № 2
1. Пользуясь литературными источниками составить таблицу и подобрать свойства
сыпучих материалов
Физические
Химические
Свойства сыпучих материалов
1. Наличие кристаллизационной воды
2. Удельная поверхность частиц
3. Фракционный состав
4. Смачиваемость
Технологические
5. Форма и размер частиц
6. Насыпная плотность
7. Истинная плотность
8. Пористость
9. Текучесть
10. Гигроскопичность
11. Угол естественного откоса
12. Способность к прессованию.
Материалы для самоподготовки
Теоретические вопросы самоконтроля
1.Структурно - механические свойства порошков.
2. Объемные показатели порошков.
3. Понятие текучесть.
4. Коэффициент контактного трения.
5. Указать технологическую свойство, которое характеризуется дисперсностью, формой
частиц, влажностью масс, гранулометрическим составом._______________________
6. Отношение свободно насыпанной массы вещества в 1 г к единице объема в см ³ - это
(дополнить) _________
Задачи для самоконтроля
1. Рассчитать сыпучесть порошка, если масса навески порошка ацетилсалициловой кислоты
составляла 0,050 кг, а экспериментальное исследование продолжалось в течение 30 секунд.
2. Определить коэффициент текучести порошка стрептоцида, если период вытекания 100г
порошка из воронки диаметром отверстия 8 см равен 30 секундам.
3. Определить насыпную массу порошка сульфадимезина, если тара мерника равна 32г, а
масса брутто - 82г, рабочий объем мерника - 50 см ³.
4. Определить коэффициент сжатия порошка ацетилсалициловой кислоты, если высота
порошка в матрицы 14 мм, толщина полученной при Р = 1200 кг / см ² таблетки 5 мм.
5. Определить спрессованностью порошка анальгина массой 0,5 г. Масса таблеток после
исследования составила 0,480 г, высота - 0,45 см.
6. Определить насыпную плотность порошка анальгина, если средняя масса из пяти
определений матрицы диаметром 25 мм и высотой 22,3 мм равна 6,0.
7. Почему равный показатель прочности таблеток диаметром 8 мм, высотой 3мм и
раздавливающей нагрузки 6 кг?
Ситуационные задачи
1.При исследовании технологических свойств порошка в лабораторных условиях,
определены угол естественного откоса в диапазоне 35-40 °. Оценить действия технолога.
Тема: Производство лекарственных препаратов, находящихся под давлением. Блок схема
производства. Оборудования. Испытания.
Актуальность: Широкая популярность применения лекарственных средств, находящихся под
давлением, в медицинской практике определяется прежде всего их высокой терапевтической
эффективностью, удобством применения и экономичностью.
Цель занятия: Изучить промышленное производство фармацевтических аэрозолей, овладеть
технологией их получения. Научиться рационально подбирать оборудование, проводить
стандартизацию готового продукта.
Контрольные вопросы:
1. История создания аэрозолей.
2. Характеристика лекарственных средств, находящихся под давлением.
3. Преимущества и недостатки аэрозолей.
4. Классификация лекарственных средств, находящихся под давлением.
5. Устройства и материалы применяемые при изготовлении аэрозолей.
6. Контейнерные и клапанно - распылительные устройства.
7. Основные и вспомогательные вещества, входящие в состав аэрозолей.
8. Пропелленты. Назначения. Классификация.
9. Типы аэрозольных систем.
10. Двухфазные системы. Примеры.
11. Трехфазные системы. Примеры.
12. Технология лекарственных средств, находящихся под давлением.
13. Смеси, которые выдаются из контейнеров в виде пен.
14. Жидкие лекарственные средства, находящиеся под давлением.
15. Лекарственные средства-суспензии, находящихся под давлением.
16. Изготовление контейнеров.
17. Способы наполнения контейнеров пропеллентом.
18. Стандартизация препаратов, находящихся под давлением.
19. Условия хранения препаратов, находящихся под давлением.
20. Новые упаковки для лекарственных средств, находящихся под давлением.
Информационный материал
Аэрозоли представляют собой аэродисперсные системы с газообразной дисперсионной средой и
свободными твердыми или жидкими частицами дисперсной фазы.
Лекарственные средства, находящиеся под давлением - это лекарственные средства в специальных
контейнерах под давлением газа, содержащие одну или более действующих веществ и представляют
собой растворы, эмульсии или суспензии, предназначенные для местного нанесения на кожу,
слизистые оболочки или для ингаляций. При нажатии на клапан они выходят из контейнера в виде
аэрозоля (дисперсии твердых или жидких частиц в газе, размер которых зависит от назначения),
жидкости или мягкой пены.
Исходным сырьем для приготовления этих препаратов являются разнообразные препараты и
вспомогательные вещества, позволяющие выдавать их из контейнера в различных формах в
соответствии с назначением (на кожу, внутрь, ректально, вагинально).
Лекарственные средства, находящиеся под давлением, подразделяются на фармацевтические и
медицинские.
Фармацевтические лекарственные средства, находящиеся под давлением, - это лекарственная форма,
состоящая из контейнера, клапанно-распылительной системы и содержимого различной
консистенции, способного с помощью пропеллента выводиться из контейнера. В состав этого
лекарственного средства входят лекарственные, вспомогательные вещества и один или несколько
пропеллентов.
По назначению фармацевтические лекарственные средства, находящиеся под давлением, делят на
ингаляционные, отоларингологические, дерматологические, стоматологические, проктологические,
гинекологические, офтальмологические, специального назначения (диагностические, перевязочные,
кровоостанавливающие и др..).
Медицинские лекарственные средства, находящиеся под давлением, - это средства одного или
нескольких лекарственных препаратов в виде твердых или жидких частиц, полученные с помощью
специальных стационарных установок и предназначены, главным образом, для ингаляционного
введения.
Важное значение для выдачи аэрозольного продукта имеют рассеивающие газы, с помощью которых
внутри емкости создается давление. Эти газы называются пропеллентами.
Пропеллент классифицируются по величине давления насыщенного пара, по агрегатному состоянию
при нормальных условиях и по химической природе.
В зависимости от давления насыщенных паров их разделяют на две большие группы:
1. основные, способны создавать самостоятельно давление не менее 0,2 МПа,
2. вспомогательные, создающие давление менее 0,1 МПа.
По агрегатному состоянию они подразделяются на три группы:
1. сжиженные газы:
- Фторорганические соединения (хладоны или фреоны);
- Углеводороды пропанового ряда (пропан, бутан, изобутан);
- Хлорированные углеводороды (винил и метилхлорид и др..)
2. сжаты газы
- Азот;
- Азота (I) оксид;
- Карбона диоксид
3. легколетучие органические растворители:
- Метиленхлорид;
- Этиленхлорида;
В лекарственных средствах, находящихся под давлением, чаще всего применяются сжиженные газы хладоны-11, -12, -22, -114. Это газообразные или жидкие вещества, хорошо растворимые в
органических растворителях и многих маслах, практически нерастворимые в воде, негорючие, не
образуют взрывоопасных смесей с воздухом и относительно химически инертны. Наиболее
распространенными в мире фреон-11 (СС13F) и фреон-12 (СС12F2), которые применяются как
хладагенты в холодильниках.
В зависимости от степени смешивания компонентов основной рецептуры с пропеллентом
лекарственные средства, находящиеся под давлением, подразделяются на:
- Растворы,
- Пены,
- Суспензии,
- Комбинированные системы.
Существует два типа аэрозольных систем: двухфазные, трехфазные.
В зависимости от размера частиц дисперсной фазы, их разделяют: распылительные, душевые и
пенные.
По ГФУ, к лекарственным средствам, которые находятся под давлением могут быть использованы
вспомогательные вещества, например, растворители, солюбилизаторы, эмульгаторы,
суспензирующие вещества, а также скользящие вещества, предотвращающие закупорке клапана.
Производство лекарственных средств, находящихся под давлением, в виде растворов состоит из
нескольких стадий:
1. приготовления раствора активного компонента (концентрата),
2. освобождение его от нерастворимых примесей,
3. фасовки в контейнеры,
4. герметизации,
5. заполнения пропеллентом,
6. проверки на прочность и герметичность,
7. стандартизации,
8. оформление упаковки для дальнейшей транспортировки.
На сегодня существует четыре метода заполнения контейнеров пропеллентом:
1. наполнения под давлением;
2. низкотемпературный способ, или «холодное наполнение»;
3. метод наполнения сжатыми газами;
4. метод наполнения растворимыми сжатыми газами.
По ГФУ испытания лекарственных средств, находящихся под давлением проводят по следующим
показателям качества: описание, идентификация, микробиологическая чистота, количественное
определение действующих веществ и антимикробных консервантов, сопроводительные примеси,
измерения давления внутри контейнера, проверка на герметичность, проверка работы клапана,
однородность дозы , доставляемого доза мелкодисперсных частиц, число доз в одном контейнере или
выход содержимого контейнера, или масса содержимого контейнера.
Учебные задачи и примеры решения
1.Определить выход содержимого контейнера, если масса всей упаковки составляет 210г, масса
пустого контейнера - 90г, масса содержимого указано на этикетке 118г.
Решение: Для определения выхода содержимого контейнера используют формулу:
Х = (m1-m2) / m3 х100%;
откуда:
Х - выход содержимого контейнера;
m1 - масса всей упаковки с содержанием;
m2 - масса пустого контейнера;
m3-масса содержимого, указанная на этикетке;
Итак,
Х = (210-90) / 118х100% = 101,69%
2.Найти среднюю массу препарата в одной дозе, если число нажатий равна 50, масса контейнера
после первых пяти нажатий составляет 250г, масса контейнера после десяти нажатий - 235г.
Решение: Значение средней массы препарата в одной дозе определяют по формуле:
m2-m3
mc = ----------;
n
откуда:
mc-средней массы препарата в одной дозе;
m2-масса контейнера после первых пяти нажатий;
m3-масса контейнера после десяти нажатий;
250 - 235
mc = ------------- = 0,4;
50
Учебные задания к выполнению практической работы
Задание № 1
1.Приготовить препарат «Ингалипт» в количестве на 5 баллонов.
Состав:
стрептоцида растворимого 0,75
норсульфазола растворимого 0,75
тимола 0,015
эвкалиптового масла 0,015
мятного масла 0,015
спирта этилового 95% 1,8
сахара 1,5
глицерина 2,1
твина-80 0,9
воды очищенной до 30 мл
пропеллент (азота под давлением 3-5 атм) 0,35
Приготовление: Моют баллоны водой очищенной нагретой до 40 ° -45 ° С.Висушуват сжатым
воздухом. Отмеряют необходимое количество воды в жаропрочную колбу и нагревают до 40 ° -45 °
С. В ней растворяют при перемешивании стрептоцид растворимый, натрия норсульфазол, сахар и
глицерин. В отдельной емкости в спирте растворяют тимол, масло мятное, эвкалиптовое и твин - 80.
К спиртовому раствору добавляют водный раствор при постоянном перемешивании. Полученную
смесь фильтруют и фасуют в стеклянные баллоны по 30 мл, устанавливают клапаны, герметично
закупоривают и заполняют пропеллентом.
Задание № 2
Провести проверку контейнера на герметичность по ГФУ.
Задание № 3
Определить выход содержимого контейнера с ГФУ.
Задание № 4
Составить блок - схему производства аэрозоля.
Материалы самоподготовки
Теоретические вопросы самоконтроля
1. Пользуясь литературными источниками заполнить таблицу с названием пропеллента:
по величине давления насыщенного
по агрегатному состоянию при
пара
нормальных условиях
по химической природе
2. Заполнить таблицу, указав основные и дополнительные показатели, которые контролируют
качество лекарственных средств, находящихся под давлением
основные показатели
дополнительные показатели
3.Для проверки контейнера на герметичность, используют методы по ГФУ.
Метод №1
Метод №2
отличие
4. Пользуясь литературными источниками составить дисперсиологичну классификацию препаратов
под давлением.
Дисперсная фаза
Диаметр частиц
Концентрация пропелента
Задачи для самоконтроля
1. Определить выход содержимого контейнера, если масса всей упаковки составляет 140г, масса
пустого контейнера - 70г, масса содержимого указано на этикетке 55г.
2. Найти среднюю массу препарата в одной дозе, если число нажатий равна 30, масса контейнера
после первых пяти нажатий составляет 120г, масса контейнера после двадцати нажатий - 90г.
3. Рассчитать рабочую пропись, составить материальный баланс на изготовление 200 шт баллонов
препарата «Прополис», если расходный коэффициент равен 1,025 (состав препарата на один баллон:
прополиса 2,1 г; спирта этилового 96% 28,0 г глицерина 4,9 г; хладона - 12 15,0 г).
4. Составить материальный баланс на изготовление препарата «Ингалипт», если на стадии
изготовления водного раствора расходный коэффициент равен 1,255, на стадии приготовления
спиртового раствора расходный коэффициент составляет 1,075, на стадии смешивания данных
растворов - 1,154, на стадии заполнения контейнеров - 1,175.
5. При проведении дисперсности частиц аэрозоля их размер составлял 280 мкм. Определить тип
аэрозольного препарата.
Ситуационные задачи.
1. При производстве аэрозольного препарата «Каметон» инженер - технолог использовал в качестве
НТД проект ВФС. Верно поступил инженер-технолог? Ответ обосновать.
2. Для ускорения процесса наполнения пропеллентом аэрозольных упаковок оператор с помощью
газовой горелки совершил нагрев баллона, содержащего пропеллент (Фреон-12) более 400 º С.
Оценить действия оператора.