pavlov

На правах рукописи
ПАВЛОВ МАКСИМ НИКОЛАЕВИЧ
БИОХИМИЧЕСКИЙ СТАТУС НОВОРОЖДЕННЫХ ТЕЛЯТ ПРИ
СОЧЕТАННОМ ИСПОЛЬЗОВАНИИ ЭНТЕРОСОРБЕНТА,
БИОЦИДНОГО ПРЕПАРАТА И РЕОЛОГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ
03.01.04 – биохимия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата биологических наук
.
Курск – 2012
2
Работа выполнена в ФГБОУ ВПО «Курская государственная
сельскохозяйственная академия имени профессора И.И. Иванова»
Научный руководитель:
доктор ветеринарных наук
Наумов Михаил Михайлович
Официальные оппоненты: доктор биологических наук, профессор
Шапошников Андрей Александрович
кандидат биологических наук, доцент
Чепелев Николай Александрович
Ведущая организация:
ФГБОУ ВПО «Белгородская государственная
сельскохозяйственная академия имени В.Я. Горина»
Защита состоится «_21_» ___февраля________ 2012 г. в _11__ часов на
заседании диссертационного совета Д 220.040.03 при ФГБОУ ВПО «Курская
государственная сельскохозяйственная академия им. проф. И.И. Иванова» по
адресу: 305021, г. Курск, ул. К. Маркса, 70.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ФГБОУ ВПО
«Курская государственная сельскохозяйственная академия им. проф. И.И.
Иванова».
Автореферат разослан «_18__» __января___ 2012 г.
Ученый секретарь
Г.Ф. Рыжкова
3
1. Общая характеристика работы
Актуальность
темы.
Изучением
клинической
биохимии
новорожденных телят при различных патологиях занимались многие ученые
(В.Т. Самохин, 1982; А.А. Шапошников, 2003; М.И. Рецкий, 2004), что
позволило им предложить и обосновать применение большого количества
лечебно-профилактических средств. В настоящее же время одной из наиболее
острых проблем современного животноводства остаются диспепсии телят. Так,
например, летальность при диспепсиях достигает 20 – 80 % (В.Г. Данилов,
2001). Причиной высокого падежа больных диспепсией животных, в частности,
является однобокий подход в лечении, при котором воздействия
осуществляются, главным образом, на отдельные этиологические или
патогенетические аспекты болезни. В связи с чем весьма перспективна
разработка комплексных способов лечения заболевших диспепсией животных,
при которых воздействуют на ряд основных причин и патогенетических сдвигов
болезни. Кроме того, эффективность терапии больных диспепсией
новорожденных телят во многом зависит от наших познаний в патогенезе
болезни. Вопросам же агрегации и внутрисосудистой активации тромбоцитов
новорожденных телят в доступной научной литературе уделено недостаточно
внимания. Надо указать, что морфофункциональное состояние тромбоцитов
может изменяться при различных патологиях, усугубляя при этом течение
основного заболевания, а в ряде случаев выступая и в качестве главного
нарушения (А.С. Шитикова, 1997; Д.Г. Чинчаладзе, 2006). Поэтому изучение
агрегационной функции и внутрисосудистой активности тромбоцитов
новорожденных телят в норме и при диспепсии является актуальной и
заслуживающей пристального внимания проблемой. Исходя из вышесказанного,
нами было предложено сочетанное использовании энтеросорбента ПолисорбВП, биоцидного препарата Биопаг-Д и реологических средств (реополиглюкина
с глюкозой и изотонического раствора натрия хлорида) в качестве нового
комплексного способа лечения заболевших диспепсией телят с коррекцией
возникающих нарушений агрегации тромбоцитов (АТ) и их внутрисосудистой
активации (ВАТ). Испытания указанного способа были проведены в рамках
данной работы.
Цель работы. Определить биохимический статус новорожденных телят
при сочетанном использовании энтеросорбента Полисорб-ВП, биоцидного
препарата Биопаг-Д и реологических средств (реополиглюкина с глюкозой и
изотонического раствора натрия хлорида), применяемых для лечения диспепсии
и коррекции патологической активации тромбоцитов.
Для достижения поставленной цели необходимо было решить
следующие задачи исследований:
1. Изучить изменения агрегации и внутрисосудистой активации тромбоцитов
у новорожденных телят, больных диспепсией, по сравнению со здоровыми
новорожденными телятами.
2. Установить влияние сочетанного использования энтеросорбента
Полисорб-ВП, биоцидного препарата Биопаг-Д и реологических средств
(реополиглюкина с глюкозой и изотонического раствора натрия хлорида)
4
на биохимический статус новорожденных телят, их клиникофизиологическое состояние, морфологические свойства крови.
3. Апробировать в промышленных условиях сочетанное использование
энтеросорбента Полисорб-ВП, биоцидного препарата Биопаг-Д и
реологических средств (реополиглюкина с глюкозой и изотонического
раствора натрия хлорида) в качестве способа лечения больных диспепсией
телят с учетом необходимости коррекции нарушений АТ и ВАТ.
Научная новизна. Впервые изучено влияние сочетанного использования
Полисорба-ВП, Биопага-Д, реополиглюкина с глюкозой и изотонического
раствора натрия хлорида на биохимический статус новорожденных телят, их
клинико-физиологическое состояние, морфологические свойства крови.
Установлено, что при сочетанном использовании больным диспепсией
новорожденным телятам указанных средств не наблюдается отрицательного
влияния на белковый обмен, активность ферментов переаминирования,
содержание общего билирубина и средних молекул, происходит снижение
интенсивности пероксидного окисления липидов плазмы крови и тромбоцитов.
Впервые изучены показатели АТ и ВАТ у новорожденных телят, больных
простой и токсической диспепсией, в разные стадии болезни.
Теоретическая и практическая значимость работы. Дано
биохимическое обоснование сочетанного использования энтеросорбента
Полисорб-ВП, биоцидного препарата Биопаг-Д и реологических средств
(реополиглюкина с глюкозой и изотонического раствора натрия хлорида) в
качестве способа лечения больных диспепсией новорожденных телят с
коррекцией патологической активации тромбоцитов (патент РФ на изобретение
№ 2377995). Показан высокий терапевтический эффект и дана экономическая
оценка использования предложенного способа для лечения больных телят.
На основе полученных данных по агрегации и внутрисосудистой
активации тромбоцитов предложен новый способ прогнозирования развития
токсической формы диспепсии у новорожденных телят с начальными
признаками диспепсии (патент РФ на изобретение № 2419093).
На защиту выносятся следующие основные положения:
1. Индуцированная агрегация и внутрисосудистая активация тромбоцитов
больных диспепсией новорожденных телят в разные стадии болезни.
2. Биохимический
статус
новорожденных
телят,
их
клиникофизиологическое состояние, морфологические свойства крови при
сочетанном использовании энтеросорбента Полисорб-ВП, биоцидного
препарата Биопаг-Д и реологических средств (реополиглюкина с глюкозой
и изотонического раствора натрия хлорида).
3. Сочетанное использование энтеросорбента Полисорб-ВП, биоцидного
препарата Биопаг-Д и реологических средств (реополиглюкина с глюкозой
и изотонического раствора натрия хлорида) в качестве способа лечения
больных диспепсией новорожденных телят с коррекцией патологической
активации тромбоцитов.
Апробация работы и публикации. Материалы диссертационной работы
доложены и одобрены на: Международной научной конференции по
5
патофизиологии животных, г. Санкт- Петербург, 10 – 12 мая 2006 г.;
Международной
научно-производственной
конференции
«Актуальные
проблемы ветеринарной патологии и морфологии животных», посвященной 100летию со дня рождения профессора А.А. Авророва, г. Воронеж, 22 – 23 июня
2006 г.; Международном научно-практическом конгрессе «Актуальные
проблемы ветеринарной медицины», г. Санкт-Петербург, 28 – 29 августа 2006 г.;
Всероссийской научно-практической конференции «Региональные проблемы
повышения эффективности агропромышленного комплекса», г. Курск, 20 – 22
мая 2007 г.; Международной научно-практической конференции «Актуальные
проблемы ветеринарной медицины», посвященной 125-летию ветеринарии
Курской области, г. Курск, 23 мая 2008 г.
По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, в том числе
3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК, и 1 монография. Получено 2
патента РФ на изобретения.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на
150 страницах компьютерного текста и включает следующие разделы: введение,
обзор литературы, материалы и методы исследований, собственные
исследования, обсуждение полученных результатов, выводы, предложения для
производства, список литературы, приложения. Список литературы состоит из
246 источников, в том числе 68 иностранных. Работа иллюстрирована 24
таблицами и 3 рисунками.
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
Основным объектом исследования являлись новорожденные телята
черно-пестрой породы до 10-дневного возраста при нормальном состоянии и с
диспепсией. Работа проводилась в два этапа. На первом этапе на базе ФГУП
«Учебно-опытное хозяйство «Знаменское» КГСХА имени профессора И.И.
Иванова» были изучены основные клинико-биохимические показатели, АТ и
ВАТ новорожденных телят в норме и при диспепсии. Для этого по принципу
аналогов с учетом происхождения, возраста и живой массы при рождении были
сформированы 2 группы телят (рис.1). Условия содержания, кормления и ухода
Исследования
АТ, ВАТ,
перекисного
окисления
липидов,
антиокислительной
активности,
эндогенной
интоксикации,
клиникифизиологических
показателей,
морфологических
свойств крови
Клинически
здоровые (n=22)
Новорожденные
телята чернопестрой породы
до 10-дневного
возраста
В простой
форме (n=10)
Больные
диспепсией
(n=17)
В токсической
форме (n=7)
Рис.1. Схема опыта № 1
6
за животными были одинаковыми. Агрегационную функцию тромбоцитов (АТ)
определяли
визуальным
микрометодом
Шитиковой
А.С.
(1984).
Внутрисосудистую активацию тромбоцитов
оценивали визуально с
использованием фазовоконтрасного микроскопа (А.С. Шитикова, 1997). При
этом определяли процентное соотношение различных в зависимости от
активации форм тромбоцитов: дискоцитов, дискоэхиноцитов, сфероцитов,
сфероэхиноцитов и биполярных форм тромбоцитов, а также производили
подсчет суммы активных форм тромбоцитов, определяли число малых, средних
и больших агрегатов на 100 свободных кровяных пластинок.
На втором этапе исследований на базе СХПК «Имени Черняховского»
Курского района Курской области были проведены испытания сочетанного
использования энтеросорбента, биоцидного препарата и реологических средств.
Схема опыта второго этапа работы представлена в таблице 1.
Таблица 1 – Схема опыта второго этапа исследований
Группа Количество Получаемое лечение
Дозировка препаратов
голов в
группе
I
10
Препарат
«Биопаг-Д»
II
10
Препарат
«Биопаг-Д»
III
10
IV
10
V
10
Реополиглюкин с
глюкозой
Изотонический раствор
натрия хлорида
Энтеросорбент
«Полисорб-ВП»
Энтеросорбент
«Полисорб-ВП»
Реополиглюкин с
глюкозой
Изотонический раствор
натрия хлорида
Препарат
«Биопаг-Д»
Энтеросорбент
«Полисорб-ВП»
VI
10
0,1 мл 0,1%-ного раствора
массы теленка 2 раза в
молозивом-молоком
0,1 мл 0,1%-ного раствора
массы теленка 2 раза в
молозивом-молоком
на 1 кг живой
сутки внутрь с
на 1 кг живой
сутки внутрь с
5 – 10 мл на 1 кг живой массы в сутки
внутривенно
50 – 400 мл на животное внутривенно
0,2 г/кг массы тела животного внутрь в виде
водной взвеси за 1 час перед дачей молозивамолока или через 2 часа после кормления
0,2 г/кг массы тела животного внутрь в виде
водной взвеси за 1 час перед дачей молозивамолока или через 2 часа после кормления
5 – 10 мл на 1 кг живой массы в сутки
внутривенно
50 – 400 мл на животное внутривенно
0,1 мл 0,1%-ного раствора на 1 кг живой
массы теленка 2 раза в сутки внутрь с
молозивом-молоком
0,2 г/кг массы тела животного внутрь в виде
водной взвеси за 1 час перед дачей молозивамолока или через 2 часа после кормления
Реополиглюкин с
глюкозой
Изотонический раствор
натрия хлорида
5 – 10 мл на 1 кг живой массы в сутки
внутривенно
50 – 400 мл на животное внутривенно
Тилан-50
(тилозин-50)
0,2 мл/кг внутримышечно 1 раз в
сутки до выздоровления
Внутрь утром и вечером по 0,5 л
Отвар конского щавеля на
изотоническом растворе
натрия хлорида
7
Биохимический
статус
новорожденных
телят,
их
клиникофизиологическое состояние, морфологические свойства крови при сочетанном
применении энтеросорбента Полисорб-ВП, биоцидного препарата Биопаг-Д,
реополиглюкина с глюкозой и изотонического раствора натрия хлорида, а
также терапевтическая эффективность с учетом эффективности коррекции
нарушений АТ и ВАТ предложенного способа была определена в сравнении с
результатами от отдельного использования Полисорба-ВП, Полисорба-ВП +
реополиглюкина с глюкозой и изотонического раствора натрия хлорида;
Биопага-Д; Биопага-Д + реополиглюкина с глюкозой и изотонического
раствора натрия хлорида и от лечения, применяемого в хозяйстве.
Экспериментальные группы второго этапа исследований формировались из
телят с начальными признаками диспепсии по принципу аналогов (с учетом
возраста, массы тела и клинического состояния телят). Условия содержания,
кормления и ухода для всех животных были одинаковыми.
Клинические исследования проводили общепринятыми методами с
определением габитуса, температуры тела, исследования слизистых оболочек,
кожи, лимфатических узлов и систем организма: кровообращения, дыхания,
пищеварения, мочевой и нервной.
Морфо-биохимический анализ крови включал определение следующих
компонентов: эритроцитов и лейкоцитов путем подсчета их в счетной камере
Горяева; гематокритной величины – по Й. Тодорову (1963); количество общего
белка
–
рефрактометрическим
методом;
белковых
фракций
–
унифицированным методом электрофоретического разделения белков
сыворотки крови в агаровом геле. Содержание средних молекул в плазме крови
определяли спектрофотометрически по методу Габриэляна Н.И., Липатовой
Л.И. (1984). Интенсивность течения процессов пероксидного окисления
липидов (ПОЛ) в плазме крови и отмытых и ресуспензированных тромбоцитах
оценивали по концентрации малонового диальдегида (МДА) (А.А. Чиркин,
2002). Билирубин в сыворотке крови определяли по диазореакции (метод
Ендрассика–Клеггорна–Грофа);
активность
ферментов
аспартатаминотрансферазы (АсАТ) и аланинаминотрансферазы (АлАТ) в
сыворотке крови устанавливали динитрофенилгидрозоновым методом (И.П.
Кондрахин, 2004). Антиокислительную активность (АОА) плазмы крови и
тромбоцитов определяли путем установления способности биологического
материала тормозить окислительно-восстановительную реакцию в системе Fe2+
– 2,6-дихлорфенолиндофенол (2,6-ДХФИФ) (И.П. Кондрахин, 2004).
Тромбоциты для исследования выделяли из богатой тромбоцитами
плазмы дифференциальным центрифугированием.
Статистическую обработку данных производили на ПК с помощью
программы Exсel из пакета прикладных программ MS Office 2003. Результаты
представлены в виде среднего арифметического и стандартной ошибки.
Достоверность различий между показателями устанавливали с помощью
критерия Крамера-Уэлча (Д.А. Новиков, 2005) при заданном уровне
значимости 0,05.
8
3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Индуцированная агрегация и внутрисосудистая активация
тромбоцитов клинически здоровых и больных диспепсией новорожденных
телят
Средний показатель агрегации тромбоцитов клинически здоровых
новорожденных телят с 1 по 10 сутки жизни составил: 29,92±1,16с для
коллагена; 38,97±1,61с для АДФ; 41,02±1,61с для ристомицина и 97,05±4,01с
для адреналина. Средние показатели внутрисосудистой активации тромбоцитов
здоровых новорожденных телят оказались равными следующим величинам:
82,02±0,72 % – доля дискоцитов; 17,98±0,72 % – сумма активных форм
тромбоцитов.
Среднее
содержание
дискоэхиноцитов,
сфероцитов,
сфероэхиноцитов и биполярных форм тромбоцитов в крови здоровых
новорожденных телят с 1 по 10 сутки жизни составило 10,27±0,42; 4,64±0,20;
2,57±0,08; 0,51±0,03 процентов соответственно. Среднее число малых агрегатов
равнялось 3,59±0,14; а средних и больших агрегатов на 100 свободных
тромбоцитов – 0,14±0,03.
В начале простой диспепсии установленные параметры агрегации
тромбоцитов хотя и опережали средние показатели, но находились в пределах
границ, свойственных здоровым новорожденным телятам. В разгар же болезни
отмечалось более существенное усиление индуцированной агрегации со всеми
используемыми агонистами. Так феномен снежной бури у больных диспепсией
телят в простой форме в разгар болезни наступал быстрее, чем в среднем у
здоровых новорожденных особей на 4,62с при использовании коллагена; на
6,03с – с АДФ; на 4,85с – с ристомицином и на 21,52с быстрее при
использовании адреналина. Ускорение составило 15,44; 15,47; 11,82 и 22,17
процента для коллагена, АДФ, ристомицина и адреналина соответственно
(р≤0,05). В стадию выздоровления параметры агрегации тромбоцитов телят,
больных простой диспепсией, возвратились в границы, характерные для
здоровых новорожденных особей, и составили 29,29±0,07с при применении
коллагена; 37,06±0,07с при применении АДФ; 39,49±0,08с при применении
ристомицина и 94,07±0,06с при применении адреналина.
При токсической диспепсии в начале болезни результаты агрегации
тромбоцитов укладывались в рамки естественных колебаний, свойственных
здоровым новорожденным телятам. Однако уже на данном этапе болезни
проявлялось заметное усиление агрегации тромбоцитов. Так ускорение в
сравнении с показателями АТ в начале простой диспепсией составило 0,66с при
использовании коллагена; 0,83с – с АДФ; 0,77с – с ристомицином и 2,22с при
применении адреналина или 2,33; 2,27; 1,99 и 2,43 процента соответственно
(р≤0,05). Но наиболее ярко нарушения агрегации тромбоцитов проявились в
разгар токсической диспепсии, когда феномен снежной бури обнаруживался
значительно раньше, чем у здоровых новорожденных телят. Так при
использовании индуктора коллагена ускорение АТ происходило на 12,33с или
41,21%; с АДФ – на 15,94с или 40,90%; с ристомицином – на 16,91с или
41,22%; и при применении адреналина агрегация ускорялась на 39,98с или
41,19%. АТ в разгар токсической диспепсии наступала также быстрее (на 30,47;
9
30,08; 33,34 и 24,44 процента для коллагена, АДФ, ристомицина и адреналина
соответственно), чем и в аналогичный период у телят с простой диспепсией,
что свидетельствует о более глубоких изменениях функционирования
тромбоцитов при данной форме болезни. Об этом говорит и тот факт, что в
стадию выздоровления от токсической диспепсии установленные параметры
агрегации тромбоцитов, равные 25,47±0,11с для коллагена; 34,13±0,14с для
АДФ; 36,33±0,18с для ристомицина и 87,67±0,48с для адреналина, не
возвращались к значениям начала болезни и соответственно отличались от
данных здоровых новорожденных телят.
У телят с простой диспепсией отмеченные в начале болезни и в стадию
выздоровления параметры ВАТ укладывались в пределы естественных
колебаний здоровых новорожденных телят, тогда как показатели в разгар
простой диспепсии выходили за эти пределы. При сопоставлении со средними
значениями здоровых телят в разгар простой диспепсии количество дискоцитов
снижалось, а сумма активированных форм тромбоцитов увеличивалась на 3,22
%. При этом доля тромбоцитов с начальными признаками активации –
дискоэхиноцитов возрастала на 1,83%; а более активированных сфероцитов и
сфероэхиноциов – на 0,86 и 0,53 процента соответственно (р≤0,05).
Одновременно увеличивалось число малых агрегатов на 0,71 % и средних и
больших агрегатов – на 0,26 % при р≤0,05. Выявить зависящее от стадии
заболевания изменение числа биполярных форм тромбоцитов при простой
диспепсии не удалось. Их содержание составило 0,50 % и недостоверно
отличалось от рассчитанного среднего показателя здоровых новорожденных
телят.
При токсической диспепсии были обнаружены существенные сдвиги во
внутрисосудистой активации тромбоцитов. По сравнению со здоровыми
новорожденными телятами уже в начале токсической диспепсии отмечалось
достоверное снижение на 2,45% числа интактных кровяных пластинок при
одновременном увеличении на тот же процент суммы активных форм
тромбоцитов, происходящем как за счет дискоэхиноцитов, так и за счет более
активированных форм – сфероцитов и сфероэхиноцитов, а также биполярных
тромбоцитов. Кроме того, в начале токсической диспепсии в 1,39 раза
увеличилось число малых и в 5,07 раза – число средних и больших агрегатов
на 100 свободных кровяных пластинок. Описанные тенденции повышения
внутрисосудистой активации тромбоцитов при токсической диспепсии
усилились в разгар болезни, когда содержание дискоцитов снизилось, а сумма
активированных форм тромбоцитов увеличилась на 15,02% в сопоставлении со
средними данными здоровых новорожденных телят. При этом доля
дискоэхиноцитов возросла на 6,31%; сфероцитов – на 5,07% и
сфероэхиноцитов – на 3,43% при р≤0,05. Биполярных форм в разгар болезни
насчитывалось 0,71±0,18%, что соответствовало уровню в начале диспепсии.
Число малых агрегатов составило 12,14±0,26; а средних и больших агрегатов
насчитывалось 4,43±0,37 на 100 свободных тромбоцитов, что превышало
средние показатели здоровых телят в 3,38 и 31,64 раза соответственно (р≤0,05).
В стадию выздоровления количество неактивированных дискоцитов
10
повышалось до 78,33±0,42%, но еще оставалось существенно (на 3,69 %) ниже
значений, свойственных здоровым новорожденным телятам. Сумма активных
форм тромбоцитов в стадию выздоровления от токсической диспепсии
снижалась до 21,67±0,42%, но была на 3,69 % больше средних значений
здоровых телят. В этот период болезни происходило также снижение числа
малых агрегатов на 57,41 % и числа средних и больших агрегатов на 84,88 % от
данных в разгар болезни (р≤0,05).
Из представленного выше материала видно, что при диспепсии
(преимущественно в разгар болезни) происходит патологическая активация
тромбоцитов: усиливается агрегационная функция с одновременными
снижением в кровотоке доли дискоцитов и увеличением суммы активных форм
тромбоцитов. У больных телят в кровотоке увеличивается число малых,
средних и больших агрегатов на 100 свободных кровяных пластинок.
Описываемые тенденции более отчетливо проявляются при токсической
диспепсии. Кроме того, в стадию выздоровления от токсической диспепсии
параметры агрегационной функции и внутрисосудистой активации
тромбоцитов достоверно отличаются от таковых у здоровых новорожденных
телят, т.е.
при выздоровлении от токсической диспепсии сохраняется
повышенная функциональная активность тромбоцитов. В связи с чем возникает
необходимость применять такое лечение заболевших диспепсией телят,
которое кроме купирования диспепсии корректировало бы возникающую
гиперактивность тромбоцитов. Апробирование такого лечения мы произвели в
рамках второго этапа исследований.
3.2. Апробация в промышленных условиях сочетанного
использования энтеросорбента Полисорб-ВП, биоцидного препарата
Биопаг-Д и реологических средств (реополиглюкина с глюкозой и
изотонического раствора натрия хлорида)
Больным диспепсией новорожденным телятам применяли энтеросорбент
Полисорб-ВП, биоцидный препарата Биопаг-Д, реополиглюкин с глюкозой и
изотонический раствор натрия хлорида. Полисорб ВП – полифункциональный
энтеросорбент на основе высокодисперсного кремнезема. Он обладает
выраженными сорбционными и детоксикационными свойствами. В просвете
желудочно-кишечного тракта препарат связывает и выводит из организма
эндогенные и экзогенные токсические вещества различной природы. «БиопагД»
–
антимикробный
препарат,
изготовленный
на
основе
полигексаметиленгуанидин хлорида, имеет широкий спектр биоцидного
действия: он эффективен против грамположительных и грамотрицательных
бактерий, различного рода грибов. Реополиглюкин с глюкозой уменьшает
вязкость крови, восстанавливает кровоток в мелких капиллярах, нормализует
артериальное и венозное кровообращение, предотвращает и снижает агрегацию
форменных элементов крови, оказывает дезинтоксикационное действие.
Входящая в состав препарата глюкоза усиливает реологическое действие
препарата и служит дополнительным источником энергии. Раствор натрия
хлорида изотонический применяется при обезвоживании различного
11
происхождения, в качестве дезинтоксикационного средства, при состояниях
приводящих к дефициту ионов натрия, хлора. Хорошо совместим и
рекомендуется для совместного использования с реополиглюкином.
В
результате
сочетанного
применения
указанных
средств
планировалось купировать основные признаки диспепсии (диарею,
обезвоживание, интоксикацию), восполнить возникающий дефицит в организме
ионов натрия, снизить повышенную интенсивность процессов пероксидного
окисления липидов, скорректировать нарушения со стороны агрегации
тромбоцитов и их внутрисосудистой активации.
Биохимический
статус
новорожденных
телят,
их
клиникофизиологическое состояние, морфологические свойства крови при сочетанном
применении указанных препаратов, а также терапевтическая эффективность с
учетом эффективности коррекции нарушений АТ и ВАТ предложенного
способа была определена в сравнении с результатами в группах животных при
отдельном использовании Полисорба-ВП (I группа), Полисорба-ВП +
реополиглюкина с глюкозой и изотонического раствора натрия хлорида (II
группа); Биопага-Д (III группа); Биопага-Д + реополиглюкина с глюкозой и
изотонического раствора натрия хлорида (IV группа) и от лечения,
применяемого в хозяйстве (VI группа).
3.2.1. Биохимический статус больных диспепсией новорожденных
телят при сочетанном использовании энтеросорбента Полисорб-ВП,
биоцидного препарата Биопаг-Д и реологических средств (реополиглюкина
с глюкозой и изотонического раствора натрия хлорида)
В начале диспепсии содержание общего белка по группам подопытных
телят колебалось от 57,35±0,53 до 59,98±0,47 г/л. При этом альбуминов
насчитывалось от 25,77±0,87 до 26,57±0,88; альфа-глобулинов – от 10,29±0,85
до 11,14±0,53; бета-глобулинов – от 11,55±0,93 до 12,92±0,82 и гаммаглобулинов – от 9,19±0,66 до 9,65±0,81 г/л.
В разгар диспепсии во всех группах больных телят происходило
увеличение содержания общего белка и его фракций (табл. 2).
В I группе уровень общего белка относительно начала диспепсии
повысился на 6,99%, альбуминов – на 7,44%; альфа-глобулинов – на 7,01%;
бета-глобулинов – на 4,54% и гамма-глобулинов – на 8,71%. Во II группе
повышение составило 5,25% для общего белка и 5,90; 4,96; 3,33 и 7,25
процентов для альбуминов, альфа-глобулинов, бета-глобулинов и гаммаглобулинов соответственно. В III группе общий белок составил 63,12 г/л, что на
5,24% выше показателя в начале диспепсии. Содержание альбуминов в III
группе увеличилось на 5,31%, альфа-глобулинов – на 6,81%; бета-глобулинов –
на 2,25%; гамма-глобулинов – на 7,07%. В IV группе уровень общего белка
повысился на 5,20%; альбуминов – на 5,37%; альфа-глобулинов – на 6,07%;
бета-глобулинов – на 5,31% и гамма-глобулинов – на 4,56%. В V группе в
разгар диспепсии содержание общего белка превысило значения начала
болезни на 4,15%; альбуминов – на 4,06%; альфа-глобулинов – на 4,22%; бетаглобулинов – на 3,98% и гамма-глобулинов – на 4,57%. В VI группе подъем
12
содержания общего белка составил 7,20%; а по отдельным белковым фракциям
повышение в сравнении с началом диспепсии составило 6,34; 11,08; 5,37 и 7,71
процентов для альбуминов, альфа-глобулинов, бета-глобулинов и гаммаглобулинов соответственно. Отмечаемая в разгар диспепсии гиперпротеинемия
у телят всех групп обусловлена, по нашему мнению, развивающимся
эксикозом. При этом чем выше гематокритная величина у телят, тем более
выражено было повышение содержания общего белка и его фракций в крови.
Таблица 2. Содержание общего белка и белковых фракций в крови больных
диспепсией телят исследуемых групп в разгар диспепсии
Группы
животных
I (n=10)
Биопаг
II (n=10)
Биопаг +
Реополиглюкин с
глюкозой +
Физраствор
III (n=10)
Полисорб
IV (n=10)
Полисорб +
Реополиглюкин с
глюкозой +
Физраствор
V (n=10)
Биопаг +
Полисорб +
Реополиглюкин с
глюкозой +
Физраствор
VI (n=10)
контрольная
Показатели
альфаглобулины,
г/л
бетаглобулины,
г/л
гаммаглобулины,
г/л
общий
белок, г/л
альбумины,
г/л
61,67±0,63
27,73±0,93
11,61±0,76
12,21±0,88
10,11±0,84
61,12±0,58
27,29±0,93
11,43±0,66
12,41±0,95
10,06±0,81
63,12±0,61*
27,98±0,90
11,77±0,64
13,21±0,92
10,15±0,79
62,33±0,55
27,68±0,92
11,53±0,71
13,10±0,86
10,09±0,79
61,43±0,71
27,41±0,93
11,61±0,64
12,81±0,52
9,61±0,73
61,48±0,65
27,83±0,91
11,43±0,90
12,17±0,97
10,06±0,85
* - р≤0,05 по сравнению с результатами в VI группе животных,
находящихся на принятом в хозяйстве лечении
В стадию выздоровления уровень общего белка и его фракций (г/л) у всех
телят снижался до следующих величин: 58,62±0,58 – 59,99±0,56 – общий белок;
26,08±0,83 – 26,83±0,89 – альбумины; 10,76±0,92 – 11,33±0,55 – альфаглобулины; 11,88±0,79 – 12,86±0,85 – бета-глобулины; 9,37±0,67 – 9,64±0,78 –
гамма-глобулины.
13
Белковый коэффициент (отношение альбуминов к глобулинам) во всех
группах животных во все периоды диспепсии находился в пределах
физиологических границ и колебался от 0,80 до 0,84.
Активность аспартатаминотрансферазы (нмоль/с·л) в начале диспепсии у
телят всех групп находилась в пределах 92,74±0,67 – 93,71±0,73 и по группам
животных существенно не различалась. В разгар диспепсии активность АсАТ
относительно начала болезни повышалась на 4,46% в I группе; 4,48% во II
группе; 3,34% в III группе; 3,24% в IV группе; 2,26% в V группе и на 4,44% в VI
группе. В стадию выздоровления происходило снижение активности АсАТ до
96,11±0,71 в I группе; 96,07±0,67 во II группе; 94,15±0,53 в III группе;
94,48±0,49 в IV группе; 93,21±0,57 в V группе и до 96,12±0,68 нмоль/с·л в VI
группе (табл. 3).
Таблица 3. Активность АсАТ у больных диспепсией телят исследуемых групп в
разные стадии болезни
Группы
животных
I (n=10)
Биопаг
II (n=10)
Биопаг +
Реополиглюкин с
глюкозой +
Физраствор
III (n=10)
Полисорб
IV (n=10)
Полисорб +
Реополиглюкин с
глюкозой +
Физраствор
V (n=10)
Биопаг +
Полисорб +
Реополиглюкин с
глюкозой +
Физраствор
VI (n=10)
контрольная
АсАТ, нмоль/с·л
начало диспепсии
разгар диспепсии
93,71±0,73
97,89±0,76
93,56±0,77
97,75±0,77
92,74±0,67
95,84±0,71*
93,01±0,66
96,02±0,69*
92,77±0,69
94,87±0,63*
93,68±0,74
97,84±0,72
стадия
выздоровления
96,11±0,71
96,07±0,67
94,15±0,53*
94,48±0,49*
93,21±0,57*
96,12±0,68
* - р≤0,05 по сравнению с результатами в VI группе животных,
находящихся на принятом в хозяйстве лечении
Активность аланинаминотрансферазы (нмоль/с·л) от начала диспепсии к
стадии выздоровления снижалась: в I группе от 83,40±0,61 до 83,03±0,55; во II
группе от 83,11±0,75 до 83,01±0,68; в III группе от 82,02±0,63 до 81,12±0,59; в
14
IV группе от 82,56±0,71 до 82,04±0,69; в V группе от 82,15±0,58 до 81,82±0,60 и
в VI группе от 83,11±0,64 до 82,93±0,61.
Содержание в крови телят общего билирубина (мкмоль/л) в начале
диспепсии колебалось от 4,59±0,33 до 4,71±0,22. В разгар болезни
концентрация общего билирубина в сравнении с началом диспепсии
повышалась на 3,83% у телят I группы; на 3,65% во II группе; на 3,05% в III
группе; на 3,47% в IV группе; на 1,30% в V группе и на 2,97% в VI группе. В
стадию выздоровления уровень общего билирубина в крови снижался до
4,82±0,23 в I группе; 4,81±0,26 во II группе; 4,67±0,32 в III группе; 4,69±0,21 в
IV группе; 4,61±0,26 в V группе и до 4,80±0,23 в VI группе (табл. 4).
Таблица 4. Содержание общего билирубина в крови больных диспепсией телят
исследуемых групп в разные стадии болезни
Группы
животных
I (n=10)
Биопаг
II (n=10)
Биопаг +
Реополиглюкин с
глюкозой +
Физраствор
III (n=10)
Полисорб
IV (n=10)
Полисорб +
Реополиглюкин с
глюкозой +
Физраствор
V (n=10)
Биопаг +
Полисорб +
Реополиглюкин с
глюкозой +
Физраствор
VI (n=10)
контрольная
Билирубин общий, мкмоль/л
начало диспепсии
разгар диспепсии
4,70±0,20
4,88±0,27
4,66±0,21
4,83±0,19
4,59±0,33
4,73±0,28
4,61±0,27
4,77±0,22
4,62±0,29
4,68±0,19
4,71±0,22
4,85±0,25
стадия
выздоровления
4,82±0,23
4,81±0,26
4,67±0,32*
4,69±0,21*
4,61±0,26*
4,80±0,23
* - р≤0,05 по сравнению с результатами в VI группе животных,
находящихся на принятом в хозяйстве лечении
Описываемое повышение в разгар диспепсии активности АсАТ в крови
телят всех групп является, на наш взгляд, малосущественным, поскольку не
превышает верхних физиологических границ. А установленное снижение
активности АлАТ от начала болезни к стадии выздоровления полностью
вписывается в характерные
для новорожденных телят особенности
функционирования ферментной системы печени (снижение активности АлАТ с
15
увеличением возраста). При этом важно, что и уровень общего билирубина в
крови телят, хотя и повышался в разгар диспепсии, но оставался в пределах
физиологических норм. Все это указывает на отсутствие выраженных
нарушений в функциональной активности печени.
В начале диспепсии, установленная по концентрации малонового
диальдегида, интенсивность пероксидного окисления липидов плазмы и
тромбоцитов по группам телят достоверно не различалась. Аналогично и
антиокислительная активность (ч·мин-1· ·10-3) плазмы и тромбоцитов в начале
диспепсии по группам телят существенно не различалась и колебалась от
1,63±0,08 до 1,65±0,09 в плазме крови и от 1,79±0,07 до 1,82±0,11 в
тромбоцитах.
В разгар болезни происходило увеличение концентрации малонового
диальдегида как в плазме крови, так и в тромбоцитах при одновременном
снижении в исследуемых образцах антиокислительной активности. Наиболее
выраженной эта тенденция была в I и II группах больных телят, у которых
концентрация МДА в плазме превысила значения начала диспепсии на 50,59%
(в I группе) и 51,72% (во II группе). В тромбоцитах увеличение содержания
МДА составило 43,04 и 40,00 процентов для I и II группы соответственно. При
этом АОА плазмы крови в I группе уменьшилась на 21,95%; а во II группе – на
22,70%. АОА тромбоцитов сократилась на 20,44% у животных I группы и на
18,99% – у животных II группы. Самым низким рост интенсивности
пероксидного окисления липидов был в V группе. У животных данной группы
в разгар диспепсии концентрация МДА превысила значения начала болезни в
плазме крови на 35,71%; а в тромбоцитах – на 29,49%. Антиокислительная
активность плазмы крови у животных V группы в сравнении с началом
диспепсии была снижена на 12,43%; а АОА тромбоцитов – на 10,99%. В III
группе концентрация МДА в плазме крови в разгар болезни была на 40,70%
выше значений начала болезни, а концентрация МДА в тромбоцитах – на
37,18% выше. АОА плазмы крови и тромбоцитов животных данной группы
была снижена на 17,58 и 15,39 процентов соответственно. В IV группе МДА в
плазме крови в разгар диспепсии накопилось на 43,02% больше, чем в начале
болезни; а в тромбоцитах – на 36,71% больше. При этом АОА плазмы крови
была уменьшена на 18,29%; а АОА тромбоцитов – на 15,00%. У животных VI
группы концентрация МДА в плазме крови в разгар диспепсии превысила
значения начала болезни на 48,24%; а в тромбоцитах аналогичное превышение
составило 38,75%. АОА плазмы крови и тромбоцитов у животных VI группы в
разгар диспепсии была ниже начала болезни на 20,73 и 18,33 процента
соответственно.
В стадию выздоровления показатель интенсивности ПОЛ (концентрация
МДА) в плазме крови и тромбоцитах всех телят, участвующих во втором этапе
исследований, снижался до значений, сопоставимых с началом диспепсии
(0,81±0,08 – 0,89±0,12 мкмоль/мл – содержание МДА в плазме; 0,74±0,05 –
0,79±0,07 мкмоль/мл – концентрация МДА в тромбоцитах). А
антиокислительная активность (ч · мин-1·10-3) плазмы и тромбоцитов в стадию
выздоровления была существенно ниже, чем в начале болезни, и колебалась в
16
следующих пределах: 1,50±0,08 –1,57±0,11 – АОА
плазмы; 1,60±0,11 –
1,70±0,16 – АОА тромбоцитов.
Уровень средних молекул с максимумом поглощения при 254 нм в крови
телят в начале диспепсии по группам животных существенно не различался и
составлял 0,39±0,03 – 0,41±0,04 усл.ед. В разгар диспепсии эндогенная
интоксикация у телят всех групп относительно начала болезни достоверно
усиливалась. Концентрация СМ254 составила 0,43±0,03 – в I и II группах;
0,41±0,02 – в III, IV и V группах и 0,42±0,03 усл.ед. – в VI группе, что
превышало значения начала болезни на 7,50; 4,89; 5,13; 2,50; 2,50 и 5,00
процентов для I, II, III, IV, V и VI группы соответственно. В стадию
выздоровления уровень СМ254 в крови телят всех групп снижался до 0,38±0,04 –
в I группе; 0,36±0,03 – во II группе; 0,35±0,03 – в III группе; 0,33±0,02 – в IV
группе; 0,32±0,02 – в V группе и 0,35±0,03 – в VI группе.
3.2.2. Влияние сочетанного использования энтеросорбента
Полисорб-ВП, биоцидного препарата Биопаг-Д и реологических средств
(реополиглюкина с глюкозой и изотонического раствора натрия хлорида)
на клинический статус и морфологические свойства крови больных
диспепсией новорожденных телят
Исходные клиническое состояние и морфологические параметры крови
по группам телят, участвующих во втором этапе исследований, существенно не
различались. Температура тела больных диспепсией новорожденных телят в
начале болезни колебалась от 39,20±0,04 до 39,31±0,08 ºС; частота сердечных
сокращений в 1 минуту – от 124,70±0,94 до 125,80±0,81; а частота дыхания в 1
минуту – от 33,30±0,48 до 34,52±0,53. Эритроцитов в крови насчитывалось от
5,58±0,27 до 6,00±0,31 · 1012/л; лейкоцитов – от 8,44±0,30 до 8,70±0,33 · 109/л.
Гематокритная величина находилась в пределах 39,43±0,29 – 39,68±0,35 об.%.
В разгар диспепсии происходило снижение температуры тела телят,
участвующих в эксперименте, при одновременном увеличении частоты
сердечных сокращений и дыхательных движений в 1 минуту. Наиболее
выраженной эта тенденция была у телят первой, третьей и шестой групп, а
менее выраженной – во второй, четвертой и пятой группах. С увеличением
гематокритной величины повышалось содержание эритроцитов и лейкоцитов в
крови больных телят. Эритроцитов в разгар диспепсии насчитывалось в I
группе 6,83±0,31; во II группе – 6,81±0,28; в III группе – 6,92±0,30; в IV группе
– 6,91±0,27; в V группе – 6,89±0,23 и в VI группе – 6,77±0,41 · 1012/л.
Лейкоцитов содержалось 9,31±0,45 в I группе; 9,29±0,44 во II группе; 9,07±0,46
в III группе; 8,97±0,37 в IV группе; 8,72±0,27 в V группе и 9,02±0,39 · 109/л в VI
группе. Гематокритная величина (об.%) наиболее высокой была в I группе
животных (43,38±1,40); во II группе – равнялась 42,51±1,47; в III группе –
41,86±1,54; в IV группе – 41,43±0,93; в V группе – 40,18±0,32 и в VI группе –
41,79±1,66.
В стадию выздоровления во всех группах телят в сравнении с разгаром
диспепсии повышалась температура тела, сокращались частота сердечных
сокращений и дыхательных движений в 1 минуту. На фоне снижения
17
гематокритной величины уменьшалось содержание эритроцитов и лейкоцитов.
При этом температура тела располагалась на уровне 39,12±0,05 – 39,32±0,06 ºС.
Частота сердечных сокращений в 1 минуту колебалась от 104,11±1,31 до
109,67±4,07; а частота дыхания в 1 минуту – от 30,00±0,67 до 31,83±1,05.
Эритроцитов насчитывалось от 6,20±0,26 до 6,78±0,14 · 1012/л; лейкоцитов – от
7,91±0,17 до 8,29±0,27 · 109/л.
3.2.3. Влияние сочетанного использования энтеросорбента ПолисорбВП, биоцидного препарата Биопаг-Д и реологических средств
(реополиглюкина с глюкозой и изотонического раствора натрия хлорида)
на агрегацию и внутрисосудистую активацию тромбоцитов больных
диспепсией новорожденных телят
В начале болезни показатели индуцированной агрегации во всех группах
животных существенно не различались между собой и находились в границах,
свойственных здоровым новорожденным телятам. В разгар болезни самой
низкой и наиболее приближенной к значениям здоровых новорожденных телят
была агрегационная функция тромбоцитов животных V группы, которым
комплексно применяли энтеросорбент Полисорб-ВП, биоцидный препарат
Биопаг-Д, реополиглюкин с глюкозой и изотонический раствор натрия хлорида.
У них индуцированная агрегация равнялась с коллагеном 26,55±1,16; с АДФ –
33,17±1,61; с ристомицином – 36,26±1,61 и с адреналином – 75,63±3,24с.
Замедление в сравнении с показателями VI контрольной группы составило
15,53% для коллагена; 10,75% для АДФ; 11,47% для ристомицина и 8,09% для
адреналина (р≤0,05). Агрегация тромбоцитов в стадию выздоровления по всем
группам животных находилась в пределах, свойственных здоровым
новорожденным телятам.
При определении исходного состояния внутрисосудистой активации
тромбоцитов было установлено, что доля интактных дискоцитов, сумма
активных форм тромбоцитов и число агрегатов кровяных пластинок различного
размера различались несущественно. В разгар болезни максимальная доля
интактных тромбоцитов отмечалась у телят V группы, комплексно получавших
Полисорб-ВП, Биопаг-Д, реополиглюкин с глюкозой и изотонический раствор
натрия хлорида . В их кровотоке содержалось 80,10±0,85% дискоцитов, а сумма
активных форм кровяных пластинок составила 19,90±0,85%. Дискоэхиноцитов
насчитывалось 11,30±0,54%, сфероцитов – 5,20±0,31% и сфероэхиноцитов –
2,90±0,23%, что на 2,20; 1,70 и 1,10 процента соответственно ниже, чем у
животных VI контрольной группы. Число малых агрегатов по сравнению с
контролем было уменьшено в 1,68 раза, а средних и больших – в 6,96 раза.
Содержание биполярных форм кровяных пластинок в разгар диспепсии по
группам животных достоверно не различалось. В стадию выздоровления во
всех группах животных происходила коррекция внутрисосудистой активации
тромбоцитов по количеству дискоцитов и сумме активных форм тромбоцитов,
однако наиболее приближенными к оптимальным значениям здоровых телят
были параметры, полученные в V группе, где животных лечили сочетанным
18
применением энтеросорбента, биоцидного препарата и гемореологических
средств.
4. ВЫВОДЫ
1. У больных диспепсией новорожденных телят в сравнении с
клинически здоровыми телятами происходит патологическая активация
тромбоцитов: АТ в разгар простой диспепсии усиливается на 15,44% при
применении коллагена; на 15,47% при применении АДФ; на 11,82% при
использовании ристомицина и на 22,17% при использовании адреналина; в
разгар токсической диспепсии аналогичное усиление составляет 41,21%;
40,90%; 41,21% и 41,19% для коллагена, АДФ, ристомицина и адреналина
соответственно.
2. В кровотоке больных диспепсией новорожденных телят в сравнении
со здоровыми телятами увеличивается сумма активированных тромбоцитов на
3,22% при простой диспепсии и на 15,02% при токсической диспепсии. Число
малых агрегатов тромбоцитов возрастает на 0,71% при простой и в 3,38 раза
при токсической диспепсии, а число средних и больших агрегатов – на 0,26% и
в 31,64 раза при простой и токсической диспепсии соответственно.
3. Сочетанное использование энтеросорбента Полисорб-ВП, биоцидного
препарата Биопаг-Д и реологических средств (реополиглюкина с глюкозой и
изотонического раствора натрия хлорида) не влияет отрицательно на
клинический статус, морфологические свойства крови, белковый обмен,
активность ферментов переаминирования (АсАТ, АлАТ) и содержание общего
билирубина в крови больных диспепсией новорожденных телят.
4. При сочетанном использовании энтеросорбента Полисорб-ВП,
биоцидного препарата Биопаг-Д и реологических средств (реополиглюкина с
глюкозой и изотонического раствора натрия хлорида) происходит снижение в
сравнении с контролем интенсивности пероксидного окисления липидов
(содержания МДА) плазмы крови и тромбоцитов на 9,52% и 9,01%
соответственно.
5. При сочетанном использовании энтеросорбента Полисорб-ВП,
биоцидного препарата Биопаг-Д и реологических средств (реополиглюкина с
глюкозой и изотонического раствора натрия хлорида) наблюдаются 90%-ный
терапевтический эффект и максимальная в сравнении с контролем коррекция
нарушений со стороны агрегации тромбоцитов и их внутрисосудистой
активации: АТ снижается на 15,53% при использовании коллагена; 10,75% при
применении АДФ; 11,47% при добавлении ристомицина и на 8,09% при
использовании адреналина. Сумма активированных тромбоцитов уменьшается
на 5,00%; число малых агрегатов сокращается в 1,68 раза, а средних и больших
– в 6,96 раза. Однако полного устранения функциональной гиперактивности
кровяных пластинок не наступает.
5. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ
1.
Сочетанное
применение
энтеросорбента
«Полисорб-ВП»,
антимикробного препарата «Биопаг-Д», реополиглюкина с глюкозой и
19
изотонического раствора натрия хлорида может применяться в качестве
эффективного способа лечения больных диспепсией новорожденных телят с
коррекцией возникающих нарушений агрегации и внутрисосудистой активации
тромбоцитов (патент РФ на изобретение № 2377995).
2. Предложен способ прогнозирования развития токсической формы
диспепсии у новорожденных телят с начальными признаками диспепсии (патент
РФ на изобретение № 2419093). При выявлении у новорожденных телят с
начальными признаками диспепсии ускорения агрегации тромбоцитов свыше
7% от контроля можно прогнозировать развитие токсической диспепсии.
3. Разработаны и опубликованы Практические рекомендации по
применению гуанидинсодержащих препаратов в ветеринарии.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
* – работы, опубликованные в рекомендованных ВАК РФ изданиях
1. Наумов, М.М. Способ ранней диагностики, своевременного лечения и
профилактики нарушения пищеварения и задержки развития у
новорожденных телят при диспепсии / М.М. Наумов, С.М. Сулейманов, И.Н.
Медведев, Е.В. Баскаков, М.Н. Павлов // Актуальные проблемы
ветеринарной патологии и морфологии животных: мат-лы междунар. научн.производ. конф., г. Воронеж, 22 – 23 июня 2006 г. – Воронеж, 2006. – С. 739
– 742.
2. Медведев, И.Н. Перспективы применения энтеросорбентов при желудочнокишечной патологии у новорожденных телят / И.Н. Медведев, М.М. Наумов,
М.Н. Павлов // Актуальные проблемы ветеринарной медицины: мат-лы
междунар. научн.-практ. конгресса., г. Санкт-Петербург, 28 – 29 августа
2006 г. – СПб, 2006. – С. 156 – 159.
3. *Медведев, И.Н. Агрегационная активность тромбоцитов у новорожденных
телят с диспепсией / И.Н. Медведев, И.А. Горяинова, М.М. Наумов, М.Н.
Павлов // Известия Тимирязевской сельскохозяйственной академии. – 2006.
– № 4. – С. 172 – 176.
4. Практические рекомендации по применению гуанидинсодержащих
препаратов в ветеринарии / Сост. А.Ю. Айдиев, М.М. Наумов, И.Н.
Медведев ... М.Н. Павлов. – Курск: Изд-во ЦР Лоцман, 2007. – 28 с.
5. Наумов,
М.М.
Функциональная
гиперактивность
тромбоцитов
новорожденных телят как патогенетический аспект диспепсии / М.М.
Наумов, М.Н. Павлов // Актуальные проблемы ветеринарной медицины:
мат-лы междунар. научн.-практ. конф., г. Курск, 22 – 23 мая 2008 г. – Курск,
2008. – С. 274 – 278.
6. Полимерные биоциды-полигуанидины в ветеринарии / М.М. Наумов, Л.А.
Жукова, З.Д. Ихласова, М.Н. Павлов и др. – Курск: Изд-во Курск. гос. с/х.
ак., 2010. – 84 с.
7. *Наумов, М.М. Уровень эндогенной интоксикации и функционирование
системы антиоксидантной защиты у больных диспепсией новорожденных
телят при комплексной терапии / М.М. Наумов, М.М. Павлов // Вестник
20
Курской государственной сельскохозяйственной академии. – 2010. – № 4. –
С. 70 – 72.
8. *Наумов, М.М. Активность ферментов переаминирования и содержание
общего билирубина в крови новорожденных телят при комплексной терапии
/ М.М. Наумов, М.М. Павлов // Вестник Курской государственной
сельскохозяйственной академии. – 2011. – № 6. – С. 71 – 72.
ПАТЕНТЫ РФ
9. Способ лечения больных диспепсией новорожденных телят с коррекцией
патологической активации тромбоцитов / М.М. Наумов, М.Н Павлов //
Патент РФ на изобретение № 2377995. Приоритет от 16.06.2008.
Опубл.10.01.2010. Бюл. № 1.
10.Способ прогнозирования развития токсической формы диспепсии у
новорожденных телят с начальными признаками диспепсии / М.М. Наумов,
М.Н Павлов // Патент РФ на изобретение № 2419093. Приоритет от
18.11.2009. Опубл.20.05.2011. Бюл. № 14.