Идиотипические сетевые взаимодействия Иммунная сеть – ключевой механизм иммунорегуляции Иммуноглобулиновые рецепторы (IgR), свободные антитела или Т-клеточные рецепторы (TCR) способны узнавать, специфически взаимодействовать с IgR, антителами или TCR другой специфичности, так же как они узнают антиген. Эти взаимодействия между лимфоцитами или антителами называют идиотипантиидиотипические Взаимодействия характер. носят симметричный • Теория идиотипической или лимфоцитарной сети впервые была предложена в 1974 г. Ерне, который предположил, что вариабельные участки антител – идиотипы организованы в сеть комплементарных, связанных структур. • В сетевые взаимодействия включены Т- и Влимфоциты. • Иммунный ответ – нарушение равновесия в ИАИ взаимодействиях Н. Ерне • сформулировал свою идею на основе трех основных свойств иммунной системы: 1) репертуар антигенсвязывающих сайтов в нормальном организме экстремально огромен; 2) молекулы антител могут распознавать чужие эпитопы и быть распознаны сами другими лимфоцитами; 3) критическая роль супрессии в иммунной системе. • Лимфоциты, находящиеся в идиотипантиидиотипических взаимодействиях взаимно регулируют друг друга • Прямая связь, обратная связь • Иммунный ответ – нарушение равновесия в ИАИ взаимодействиях Функции иммунной сети • Антиидиотипические Т-супрессоры – завершение нормального иммунного ответа. • Иммунная память - свойство сети (в отсутствие антигена идиотипические сети способны к постоянной эндогенной стимуляции) • Контроль аутореактивных лимфоцитов • Связь иммунной и эндокринной систем Аутоантигены – основатели сети. • Аутоантигены вызывают развитие связанной сети лимфоцитов и определяют ее динамику. Репертуар сети формируется в период раннего онтогенеза. Сеть в этот период развивается стабильно в присутствии набора антигенов – основателей (аутоантигенов) путем самоорганизации и редуцирует свой репертуар, теряя несвязанные клоны. • Существующий контекст идиотипов и антиидиотипов в иммунной системе определен не в отношении внешних, а в отношении внутренних антигенов. • Иммунная система становится толерантна к антигенам, представленным в юной жизни, т.е. к антигенам основателям. Антигены, которые не были представлены вместе с антигенами основателями, – поздние антигены. С ними взаимодействует периферическая иммунная система. • Почему толерантна? • Аутоантитела как своеобразная плата за естественную толерантность. • Взаимодействие антигена с контролирующими лимфоцитами может приводить к потере естественной толерантности. 21.04.2020 13 Принципы организации и функционирования иммунной сети в отношении своего и чужого • • • • • • Идиотип-антиидиотипические взаимодействия лежат в основе формирования иммунной сети. Иммунная сеть в организме представлена как аутореактивными лимфоцитами, так и клонами лимфоцитов потенциально способных узнавать и реагировать на чужеродные антигены. Иммунная сеть формируется в эмбриональный период как в результате распознавания лимфоцитами аутоантигенов, так и распознавания идиотипов друг друга. В ходе этого, не вступившие в идиотип-антиидиотипические взаимодействия, клоны элиминируются. Поэтому «контекст идиотипов» в сети определен аутоантигенами. Аутореактивные лимфоциты находятся под супрессорным контролем антиидиотипических лимфоцитов. Если лимфоцит на чужеродный антиген является антиидиотипическим (контролирующим) по отношению к аутореактивному лимфоциту, то его активация может привести к транзиторной аутоиммунной реакции или срыву естественной толерантности и аутоиммунному заболеванию. В идиотип-антиидиотипических взаимодействиях между аутореактивным клоном и клоном, реагирующим на чужое, присутствует асимметрия, вследствие которой реакция аутореактивного клона может опережать ответ контролирующих его антиидиотипических лимфоцитов при их стимуляции антигеном. В иммунном ответе на чужое при этом наблюдается ярко выраженная лаг-фаза. В сети есть эпиклоны – лимфоциты способные вступать в идиотипантиидиотипические взаимодействия с лимфоцитами разных специфичностей. РФ РФ аК К аБК аБК 7 14 аКК 21 дни Кинетика в «преартритный» период Характер идиотип-антиидиотипических взаимодействий между лимфоцитами – участниками иммунного ответа на коллаген при отсутствии клинических проявлений ►Проявляется высокой, продолжительной активностью клона РФ и низкой, поздней активностью аутоклонов к коллагену.
