ВВЕДЕНИЕ В результате освоения программы тематического раздела «Молекулярная генетика. Строение и функции биологических мембран» в рамках учебной дисциплины «Биология» образовательной программы высшего образования (специалитет) по специальности 30.05.01 Медицинская биохимия у обучающегося должны быть сформированы общепрофессиональные компетенции (Приказ Министерства образования и науки Российской Федерации от 11 августа 2016 г. N 1013). Студент, освоивший программу дисциплины «Биология» образовательной программы высшего образования (специалитет) по специальности 30.05.01 Медицинская биохимия, должен обладать следующими общепрофессиональными компетенциями (ОПК): готовностью к использованию основных физико-химических, математических и иных естественнонаучных понятий, и методов при решении профессиональных задач (ОПК-5). Молекулярная биология создает базу для понимания молекулярных основ строения и функционирования клетки, регуляции экспрессии генов, матричных синтезов, механизмов передачи сигнала. В свою очередь это необходимо для понимания, как нормальных процессов жизнедеятельности, так и их нарушений, определяющих причины возникновения многих заболеваний, в том числе наследственных, связанных с мутациями в генах и хромосомах, что составляет содержание медицинской генетики. Такая фундаментальная подготовка позволит, начиная с первого курса формировать у студентов клиническое мышление. Студент, изучая молекулярную биологию и медицинскую генетику, узнает о механизмах нарушения молекулярной и клеточной основ процессов жизнедеятельности, и их роли в формировании и проявлении патологических состояний, а также о современных молекулярногенетических методах диагностики и профилактики. Это создает теоретическую базу для изучения биологической химии, гистологии, физиологии, патологической физиологии, общей иммунологии, фармакологии, педиатрии, неврологии, стоматологии. 3 А Адаптивные ферменты это биокатализаторы, синтез которых ускоряется или вызывается веществами, на которые они действуют, т. е. самим субстратом фермента или близкими к нему соединениями (индуцируемые ферменты). Аденин – азотистое основание нуклеиновой кислоты (ДНК, РНК), образует две водородные связи с урацилом и тимином по принципу комплементарности. Аденозин нуклеозид, состоящий из аденина, соединенного с рибозой (рибофуранозой) β-N9-гликозидной связью. Входит в состав некоторых ферментов, АТФ и нуклеиновых кислот. Аденозиндифосфат (АДФ; синоним аденозиндифосфорная кислота) дифосфорный эфир аденозина, содержащий аденин, рибозу и два остатка фосфорной кислоты; основной акцептор и донор фосфата в биологических системах, участвующий в универсальной реакции накопления энергии, освобождающейся при окислительных процессах в организме. Аденозинмонофосфат (AМФ, adenosinemonophosphate) 5'-аденилат - это эфир фосфорной кислоты и аденозинового нуклеозида. Молекула АМФ содержит фосфатную группу, сахар рибозу и азотистое основание аденин (A). АМФ играет важную роль во многих клеточных процессах обмена веществ. АМФ является также компонентом синтеза РНК. Активный транспорт – прохождение веществ через мембрану с помощью специального транспортного белка (транслоказы) против градиента своей концентрации, то есть из компартмента с меньшей концентрацией в компартмент с большей концентрацией. Акцепторная ветвь тРНК – участок на 3'-конце из 4-х нуклеотидов; к самому крайнему из них ковалентно присоединяется аминокислота. Алле́ли (от греч. ἀλλήλων — друг друга, взаимно) различные формы одного и того же гена, расположенные в одинаковых участках (локусах) гомологичных хромосом. В диплоидном организме может быть два одинаковых аллеля одного гена. Альтернативный сплайсинг механизм редактирования молекул РНК, благодаря которому на основе одного и того же гена организм может синтезировать несколько вариантов (изоформ) белковой молекулы. Амино-ацил-т-РНК синтетаза – фермент-синтетаза, катализирующий образование аминоацил-тРНК в реакции этерификации определенной аминокислоты с соответствующей ей молекулой т-РНК. 4 Аминоацильный центр рибосомы - участок 50S рибосомы, к которому присоединяется т-РНК, несущая аминокислоту (амино-ацил-тРНК), если антикодон этой т-РНК соответствует кодону и-РНК, находящемуся в данный момент в аминоацильном центре. Аминокислота – органические соединения в молекуле, которой одновременно находятся карбоксильная и аминогруппы. Ампликоны продукты ПЦР, синтезируемые в процессе амплификации копии ДНК-мишени. Амплификация – увеличение числа копий ДНК. В клетке амплификация происходит в результате репликации ДНК, в искусственных условиях увеличения числа копий ДНК добиваются с помощью полимеразной цепной реакции. Процесс многократного копирования специфического участка ДНК (к ДНК), ограниченного праймерами. Антиген любое вещество, которое организм рассматривает как чужеродное или потенциально опасное и против которого организм обычно начинает вырабатывать собственные антитела (иммунный ответ). Обычно в качестве антигенов выступают белки, однако простые вещества, даже металлы, также могут становиться антигенами в сочетании с собственными белками организма и их модификациями (гаптены). Антикодон участок транспортной РНК, состоящий из трех нуклеотидов. Специфически связывается с кодоном (тройкой нуклеотидов) матричной РНК, что обеспечивает правильную расстановку каждой аминокислоты в полипептидной цепи при биосинтезе белка (трансляции). Антикодоновая петля – участок из семи нуклеотидов в середине цепи т-РНК. Антипорт – перемещение двух веществ в разных направлениях через один переносчик. Антитела (иммуноглобулины, ИГ, Ig) белковые соединения плазмы крови, образующиеся в ответ на введение в организм человека или теплокровных животных бактерий, вирусов, белковых токсинов и других антигенов. Связываясь активными участками (центрами) с бактериями или вирусами, антитела препятствуют их размножению или нейтрализуют выделяемые ими токсические вещества. Апоптоз программированная клеточная гибель, энергетически зависимый, генетически контролируемый процесс, который запускается специфическими сигналами и избавляет организм от ослабленных, ненужных или повреждённых клеток. Ежедневно, примерно около 5% клеток организма подвергаются апоптозу, а их место занимают новые 5 клетки. В процессе апоптоза клетка исчезает бесследно в течение 15-120 минут. Апоптозные тельца это ограниченные плазматической мембраной фрагменты клетки, образующиеся в результате апоптоза – регулируемой организмом самоликвидации клетки. Б Бакте́рии (эубактерии (Eubacteria), др.-греч. βακτήριον палочка) домен (надцарство) прокариот (безъядерных) микроорганизмов, чаще всего одноклеточных. Бактериофаг вирусы, избирательно поражающие бактериальные клетки. Чаще всего бактериофаги размножаются внутри бактерий и вызывают их лизис. Как правило, бактериофаг состоит из белковой оболочки и генетического материала одноцепочечной или двухцепочечной нуклеиновой кислоты (ДНК или, реже, РНК). Белки – высокомолекулярные, полимерные соединения, состоящие из аминокислот. Бессмысленные триплеты это триплеты которые не кодируют аминокислоты, а заполняют промежутки между генами. Это триплеты УАА, УАГ и УГА. На них синтез белка прекращается и поэтому их также называют терминирующими, или стоп-кодонами. Биологический микрочип – микро - матрица с ячейками, в которых иммобилизован набор олигонуклеотидов. В Вирион зрелая вирусная частица. Вироиды инфекционные агенты, состоящие только из кольцевой РНК. Они вызывают различные болезни растений. Вироиды представляют собой ковалентно замкнутые кольцевые одноцепочечные молекулы РНК длиной от 246 до 467 нуклеотидов (для сравнения: геном мельчайшего из известных вирусов составляет 2000 нуклеотидов в длину). В отличие от вирусов, вироиды лишены белковой оболочки (капсида). Обычно кольцевая РНК вироидов существует в виде палочковидной формы из-за 6 спаривания азотистых оснований внутри цепи, в результате чего образуются двухцепочечные участки с одноцепочечными петлями. Некоторые вироиды находятся в ядрышке инфицированной клетки, где может присутствовать от 200 до 100 000 копий генома вироида. Вирусы (лат. virus яд) мельчайшие микроорганизмы, не имеющие клеточного строения, белоксинтезирующей системы и способные к воспроизведению лишь в клетках высокоорганизованных форм жизни. Молекула вирусного генома наделена необычайной способностью перестраивать жизнедеятельность клетки таким образом, что она перестает узнавать собственную генетическую информацию и функционирует в соответствии с генетической программой вируса, синтезируя вирусоспецифические молекулы. С этой точки зрения вирусологии являются генетическими паразитами клетки. Вставочная мутация – мутация, вызванная вставкой дополнительного основания между двумя последовательно расположенными основаниями ДНК. Г Геликаза (хеликаза) фермент, обеспечивающий расплетение двойной спирали родительской ДНК в районе репликативной вилки. Ген (цистрон) – участок ДНК, отвечающий за синтез определенного белка. Генетическая информация – наследственная информация, содержащаяся в нуклеотидной последовательности хромосомной ДНК или РНК. Генети́ческая ка́рта схема взаимного расположения структурных генов, регуляторных элементов и генетических маркеров, а также относительных расстояний между ними на хромосоме (группе сцепления). Генетический код – система записи генетической информации в молекуле ДНК о строении молекулы белка. Состоит из 64 кодонов, кодирующих 20 аминокислот и три терминирующих кодона. Генетически модифицированные микроорганизмы (ГММ) микроорганизмы (бактерии, дрожжи и др.), в которых генетический материал (ДНК) изменен с использованием методов генной инженерии. Генетически модифицированный организм (ГМО) – организм или несколько организмов, любые неклеточные, одноклеточные или 7 многоклеточные образования, способные к воспроизводству или передаче наследственного генетического материала, отличные от природных организмов, полученные с применением методов генной инженерии, содержащие генно-инженерный материал, в том числе гены, их фрагменты или комбинацию генов. Генная инженерия (генетическая инженерия) совокупность методов молекулярной генетики, направленных на искусственное создание новых, не встречающихся в природе сочетаний генов. Те или иные чужеродные для данного организма гены вводят в его клетки и встраивают в его геном с различными целями: для изучения строения и функций генетического аппарата, для эффективной наработки продукта данного гена (напр., гормона или антибиотика), для придания организму-хозяину каких-либо желаемых свойств (например, для сельскохозяйственных растений и животных – большей продуктивности или большей устойчивости к инфекциям или паразитам), для замещения (компенсации) генов, дефекты которых вызывают наследственные заболевания, и др. Генная мутация – изменение строения одного гена (выпадение, вставка, замена нуклеотидной последовательности). Геном – общая совокупность генов, определяющих наследственную информацию организма. Геномная мутация – мутации, которые приводят к изменению числа хромосом (например, полиплоидия). Генотипическая изменчивость – изменения, произошедшие в структуре генотипа и передаваемые по наследству. Гетерогенная ядерная РНК – продукты транскрипции ядерных генов; эти транскрипты гетерогенны по размерам и обладают низкой стабильностью. Гетерозиготы это организмы, получившие от отца и матери разные формы (аллели) одного и того же гена. Гетерохроматин – сильно конденсированные, функционально неактивные участки хромосом. Гибридизация ДНК, гибридизация нуклеиновых кислот соединение in vitro комплементарных одноцепочечных нуклеиновых кислот в одну молекулу. При полной комплементарности объединение происходит легко и быстро, а в случае частичной некомплементарности слияние цепочек замедляется, что позволяет оценить степень комплементарности. Возможна гибридизация ДНК-ДНК и ДНК-РНК. 8 3`гидроксильная группа – гидроксильная группа, связанная с 3`атомом углерода сахарного остатка (рибозы или дезоксирибозы) концевого нуклеотида молекулы нуклеиновой кислоты. Гипотеза «качаний» – объясняет способность т-РНК узнавать более чем один кодон, благодаря неканоническому (отличному от G-C, A-T) спариванию первого основания антикодона т-РНК с третьим основанием кодона. Гираза – бактериальная топоизомераза. Фермент разрывает сразу обе цепи ДНК, перенося оба конца на себя. Гистоны – белки характерные только для хроматина, обладают рядом особых качеств. Это основные или щелочные белки, свойства которых определяются относительно высоким содержанием таких основных аминокислот как лизин и аргинин. Гликофорин – интегральный белок, пронизывающий всю мембрану. Гомеодомен – это структурный домен белков, связывающих ДНК и РНК, широко распространенный среди факторов транскрипции. Гомозиго́та диплоидный организм или клетка, несущий идентичные аллели (аллельные гены) в гомологичных хромосомах (аа, или АА). Гомологи́чная рекомбина́ция, или о́бщая рекомбина́ция — тип генетической рекомбинации, во время которой происходит обмен нуклеотидными последовательностями между двумя похожими или идентичными хромосомами. Гуанин азотистое основание нуклеиновой кислоты (ДНК, РНК), образует водородные связи с цитозином. Д Дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) – биологический полимер, один из двух типов нуклеиновых кислот, обеспечивающих хранение, передачу из поколения в поколение и реализацию генетической программы развития и функционирования живых организмов. Основная роль ДНК в клетках — долговременное хранение информации о структуре РНК и белков. Делеция (от лат. deletio уничтожение) хромосомные перестройки, при которых происходит потеря участка хромосомы. Делеция может быть следствием разрыва хромосомы или результатом неравного кроссинговера. 9 По положению утерянного участка хромосомы, делеции классифицируют на внутренние (интерстициальные) и концевые (терминальные). Денатурация белков изменение нативной конформации белковой молекулы под действием различных дестабилизирующих факторов. Аминокислотная последовательность белка не меняется. Дерепрессия генов – индукция транскрипции репрессированного гена в результате подавления функций репрессора (нарушения его связи с операторной зоной оперона под действием индуктора, мутаций и т. п.). Диспергированные повторы второй класс высоко-повторенной ДНК состоит из последовательностей, которые "разбросаны" по геному. Копии диспергированных повторов обнаруживаются в интронах, в фланкирующих участках генов, в межгенных участках и не генной ДНК. Существуют два основных типа таких повторов: короткие диспергированные повторы (SINE Short Interspersed Repeated Sequences) и длинные - диспергированные повторы (LINE –Long Interspersed Repeated Sequences) (Singer, 1982). Диффузия – процесс взаимного проникновения молекул или атомов одного вещества между молекулами или атомами другого, приводящий к самопроизвольному выравниванию их концентраций по всему занимаемому объему. ДНК-лигаза фермент, катализирующий соединение двух молекул с образованием новой химической связи. При этом происходит отщепление (гидролиз) небольшой химической группы от одной их молекул. ДНК-полимераза Tag фермент, участвующий в репликации ДНК. Ферменты этого класса катализируют полимеризацию. Домены (надцарство) в биологической систематике самый верхний уровень (ранг) группировки организмов в системе, включающий в себя одно или несколько царств. И Индуктор – небольшая молекула, включающая транскрипцию гена за счет связывания с регуляторным белком. Индукция – свойство клеток (бактериальных или дрожжевых) синтезировать определенные ферменты только при наличии соответствующих субстратов; применительно к экспрессии генов термин 10 означает включение транскрипции в результате взаимодействия индуктора с регуляторным белком. Интеграция встраивание чужеродной ДНК (обычно с помощью гомологичной рекомбинации) в хромосому клетки хозяина. Инсуляторы – последовательности ДНК, особые регуляторные элементы, которые обладают способностью блокировать сигналы, исходящие от окружения. Интегрины – это трансмембранные гетеродимерные клеточные рецепторы, взаимодействующие с внеклеточным матриксом и передающие различные межклеточные сигналы. От них зависит форма клетки, ее подвижность, они участвуют в регулировки клеточного цикла. Интерфероны – небольшие белки (гликопротеины); вырабатываются в клетках животных, инфицированных некоторыми вирусами. Внутрь клетки не проникают, связываются со специфическими рецепторами клеточной мембраны. Интрон – транскрибируемый участок гена, не содержащий кодонов и вырезаемый из первичного транскрипта в ходе процессинга с образованием функциональной РНК (не кодирующие участки генов). Информосома – субклеточная структура, состоящая из информационной РНК и белка, обеспечивающая хранение наследственной информации в цитоплазме. К Капсид – внешняя оболочка вируса, состоящая из белков. Структурной субъединицей капсида является капсомер. Каспазы – семейство цистеиновых протеаз, расщепляющих белки. Играют важную роль в процессе апоптоза, некроза и воспалительных процессах. Кле́точный цикл период существования клетки от момента её образования путём деления материнской клетки до собственного деления или гибели. Кодон (триплет) – единица генетического кода, три нуклеотида в ДНК или РНК, обычно кодирующих одну аминокислоту. Коллинеарность – линейное соответствие между последовательностью триплетов в экзонах гена и аминокислот в пептидной цепи. Комлементарная ДНК, кДНК – молекула ДНК, синтезированная на РНК-матрице с участием РНК-зависимой ДНК-полимеразы (обратной транскриптазы). 11 Конденсация (лат. condensatio) хромосом – уплотнение витков спирали хромосом, достигающее своего максимума в метафазе непрямого деления клетки (митоза) и деления ядра эукариотической клетки (мейоза). Конъюгация (от лат. conjugatio) процесс точного и тесного сближения гомологичных хромосом. Кроссинговер (перекрест) – процесс обмена участками гомологичных хромосом во время конъюгации в профазе 1 мейоза. Кэпирование первый этап созревания РНК. Кэпирование происходит во время транскрипции в ядре клетки, осуществляется тремя ферментами: РНК-трифосфатазой, гуанилтрансферазой и гуанил-N7метилтрансферазой. Л Лидер – не транслируемая последовательность, находящаяся на 5 конце и-РНК и предшествующая инициирующему кодону. Лизис – разрушение клеточных стенок под действием ферментов, содержащихся в лизосомах, или других агентов. Лигаза фермент, участвующий в «сшивании» соседних фрагментов цепи ДНК. Линкер синтетический олигонуклеотид, присоединяемый с помощью ДНК-лигазы к фрагменту ДНК, чтобы придать концам этого фрагмента структуру с заданными свойствами. Липидный бислой – это основная структура мембраны, которая создает относительно непроницаемый барьер для большинства водорастворимых молекул. «Липкие» концы – самокомплементарные одноцепочечные участки ДНК, выступающие на противоположных концах двух-цепочечной молекулы; возникают в результате ступенчатых разрезов в двухцепочечных молекулах ДНК. Липосомы – сферические везикулы, имеющие один или несколько липидных бислоев с водной фазой внутри. Локус (лат. locus — место) местоположение определённого гена на генетической или цитологической карте хромосомы. Вариант последовательности ДНК в данном локусе называется аллелью. ` 12 М Маркер генетический – признак микробной клетки (устойчивость к антибиотикам или другим ингибиторам, зависимость от определенного метаболита и др.), используемый в качестве метки при изучении генетических процессов. Матричная цепь – цепь ДНК или другой полинуклеотид, использующийся ДНК-полимеразой в качестве матрицы для синтеза комплементарной цепи. Матричная РНК - РНК, содержащая информацию о первичной структуре (аминокислотной последовательности) белков. МРНК синтезируется на основе ДНК в ходе транскрипции, после чего, в свою очередь, используется в ходе трансляции как матрица для синтеза белков. Тем самым, м-РНК играет важную роль в «проявлении» (экспрессии) генов. Мейоз, или редукционное деление клетки – деление ядра эукариотической клетки с уменьшением числа хромосом в два раза. Происходит в два этапа (редукционный и эквационный). Митохондриальная ДНК (мтДНК) — ДНК, находящаяся (в отличие от ядерной ДНК) в митохондриях, органоидах эукариотических клеток. Гены, закодированные в митохондриальной ДНК, относятся к группе плазмагенов, расположенных вне ядра (вне хромосомы). Совокупность этих факторов наследственности, сосредоточенных в цитоплазме клетки, составляет плазмон данного вида организмов (в отличие от генома). Мицеллы – сферические частицы, образованные одним слоем липидов. Молекуля́рная биоло́гия комплекс биологических наук, изучающих механизмы хранения, передачи и реализации генетической информации, строение и функции нерегулярных биополимеров (белков и нуклеиновых кислот). Молекуля́рная гене́тика — область биологии на стыке молекулярной биологии и генетики. По сути является одним из разделов молекулярной биологии. В области генетики молекулярная биология вскрыла химическую природу вещества наследственности, показала физикохимические предпосылки хранения в клетке информации и точного копирования её для передачи в ряду поколений. Молекулярная диагностика – выявление молекулярно-биологическими методами патогенного микроорганизма, специфического вещества 13 или измененной нуклеотидной последовательности, ответственных за то или иное заболевание. Моноцистронные и-РНК – кодируют один белок. Мутаген – химический агент, способный вызывать изменения в гене, т.е. мутацию. Мутагенез внесение изменений в нуклеотидную последовательность ДНК (мутаций). Различают естественный (спонтанный) и искусственный (индуцированный) мутагенез. Мутаторные гены – гены, нарушения функции которых тем или иным способом увеличивает темп возникновения мутаций и/или других генетических изменений. Многие из опухолевых супрессоров являются одновременно и мутаторными генами. Мутация (лат. mutatio) – стойкое (то есть такое, которое может быть унаследовано потомками данной клетки или организма) изменение генотипа, происходящее под влиянием внешней или внутренней среды. Н Некроз (от греч. νεκρός «мёртвый»), или омертве́ние это патологический процесс, выражающийся в местной гибели ткани в живом организме в результате какого-либо экзо- или эндогенного её повреждения. Некроз проявляется в набухании, денатурации и коагуляции цитоплазматических белков, разрушении клеточных органелл и, наконец, всей клетки. Наиболее частыми причинами некротического повреждения ткани являются: прекращение кровоснабжения (что может приводить к инфаркту, гангрене) и воздействие патогенными продуктами бактерий или вирусов (токсины, белки, вызывающие реакции гиперчувствительности, и др.). Нонсенс-кодон – кодон, который не кодирует ни одну из аминокислот, а указывает место окончания синтеза полипептидной цепи. Нуклеаза фермент, удаляющий «лишние» нуклеотиды. Нуклеозид – пуриновое или пиримидиновое азотистое основание, ковалентно связанное с пятиуглеродным сахаром (пентозой). Если сахаром является рибоза, то мы имеем дело с рибонуклеозидом, а если дезоксирибоза, то с дезоксирибонуклеозидом. Нуклеоти́д основная повторяющаяся единица в молекулах нуклеиновых кислот, продукт химического соединения азотистого 14 основания, пятиуглеродного сахара (пентозы) и одной или нескольких фосфатных групп. Нуклеотиды, представленные в нуклеиновых кислотах, содержат одну фосфатную группу. Они называются по содержащемуся в них азотистому основанию - адениновый (A), содержащий аденин, гуаниновый (G) - гуанин, цитозиновый (C) - цитозин, тиминовый (Т) тимин, урациловый (U) - урацил. В состав ДНК входят 4 типа нуклеотидов - A, T, G, C, в состав РНК также 4 типа - A, U, G, C. Сахаром в составе всех нуклеотидов ДНК является дезоксирибоза, РНК - рибоза. При образовании нуклеиновых кислот нуклеотиды, связываясь, образуют сахаро-фосфатный остов молекулы, по одну сторону которого находятся основания. Нуклеосома – структурная часть хромосомы, образованная совместной упаковкой нити ДНК с гистоновыми белками. О Обра́тнаямута́ция, или реверси́вная мута́ция (от лат. reversus обратный и лат. mutatio изменение) — мутация, восстанавливающая дикий фенотип, снимая действие прямой мутации, инактивировавшей ген. Таким образом, в отличие от супрессорной мутации, влияющей только на фенотип, обратная мутация восстанавливает исходный генотип, следовательно, и фенотип. Обратная транскриптаза – РНК-зависимая ДНК-полимераза, использующая молекулу РНК в качестве матрицы для синтеза комплементарной цепи ДНК. Обратная транскрипция – это процесс образования двуцепочечной ДНК на основании информации в одноцепочечной РНК. Данный процесс называется обратной транскрипцией, так как передача генетической информации при этом происходит в «обратном», относительно транскрипции, направлении. Олигонуклеотиды – короткий фрагмент ДНК или РНК, получаемый либо путём химического синтеза, либо расщеплением более длинных полинуклеотидов. Используются в качестве зондов или праймеров. Онкогенез (канцерогенез) – сложный патофизиологический процесс зарождения и развития опухоли. Онкогены – это ген, продукт которого может стимулировать образование злокачественной опухоли. 15 Оператор – область ДНК, которая взаимодействует с белкомрепрессором, благодаря чему регулируется экспрессия гена или группы генов. Оперон – функциональная единица генома прокариот, в состав которой входят цистроны (гены, единицы транскрипции), кодирующие совместно или последовательно работающие белки и объединенные под одним (или несколькими) промоторами. Осмос (от греч. ὄσμος толчок, давление) процесс односторонней диффузии через полупроницаемую мембрану молекул растворителя в сторону большей концентрации растворённого вещества из объёма с меньшей концентрацией растворенного вещества. Отжиг – процесс образования двухцепочечных молекул (ДНК-ДНК или ДНК-РНК) из одиночных полинуклеотидных комплементарных цепей. П Палиндромы – нуклеотидная последовательность ДНК, читаемая одинаково в обоих направлениях. Пенетрантность – показатель фенотипического проявления аллеля в популяции. Пептидил-трансфераза – перевод м-РНК, когда пептидной цепи, образование пептидной связи происходит автоматически, без дополнительной энергии, эта реакция катализируется пептидилтрансферазного (пептидилтрансферазного) катализируемой рибосомной сайт, который катализирует концевые аминокислоты т-РНК аминокислот и пептидов P-тРНК образуется между карбоксильной группой аминокислоты в пептидной связи. Пиноцитоз – захват и поглощение клеткой растворимых макромолекулярных частиц. Пиримидиновые основания - группа природных веществ, производные пиримидина. Различаются характером и положением заместителей в пиримидиновом ядре. Представляют собой бесцветные, кристаллические вещества, с температурой плавления выше 300 °C, растворимые в воде, не растворимые в спиртах и полярных растворителях. Пиримидиновые основания получают путём кислотного гидролиза нуклеиновых кислот. 16 Плейотропия явление множественного действия гена. Выражается в способности одного гена влиять на несколько фенотипических признаков. Таким образом, новая мутация в гене может оказать влияние на некоторые или все связанные с этим геном признаки. Этот эффект может вызвать проблемы при селективном отборе, когда при отборе по одному из признаков лидирует один из аллелей гена, а при отборе по другим признакам — другой аллель этого же гена. Полимеразная цепная реакция (ПЦР) экспериментальный метод молекулярной биологии, способ значительного увеличения малых концентраций определённых фрагментов нуклеиновой кислоты (ДНК) в биологическом материале (пробе). Полимер – высокомолекулярное соединение: количество мономерных звеньев в полимере должно быть достаточно высоко. Полинуклеотид – линейный полимер, состоящий из 20 и более нуклеотидов, соединенных друг с другом фосфодиэфирными связями. Полинуклеотидами являются, например, молекулы ДНК и РНК. Полисома – комплекс рибосом, одновременно транслирующих одну молекулу м-РНК. Полите́нные хромосо́мы — гигантские интерфазные хромосомы, возникающие в некоторых типах специализированных клеток в результате двух процессов: во-первых, многократной репликации ДНК, не сопровождаемой делением клетки, во-вторых, боковой конъюгации хроматид. Клетки, в которых есть политенные хромосомы, теряют способность к делению, они являются дифференцированными и активно секретирующими, то есть, политенизация хромосом является способом увеличения числа копий генов для синтеза какого-либо продукта. Правило Чаргаффа – количество пуриновых оснований равно количеству пиримидиновых. Праймаза – это фермент РНК-полимераза, который принимает участие в репликации. Синтезирует короткий фрагмент РНК, называемый праймером, комплементарный одноцепочечной матрице ДНК. Праймер – короткая олигоили полинуклеотидная последовательность, используемая для репликации матричной цепи. Каждый из праймеров комплементарен одной из цепей двуцепочечной матрицы, обрамляя начало и конец амплифицируемого участка. Прибнов бокс – специфическая нуклеотидная последовательность, обязательная для промоторного участка бактерий, с которой связывается РНК-полимераза. 17 Провирусы – это группа вирусных генов, являющихся частью клеточного генома, способных длительное время существовать в виде так называемых молчащих генов, однако в соответствующих условиях он может активироваться, что приводит к развитию болезни. Промотор – последовательность нуклеотидов ДНК, узнаваемая РНКполимеразой как стартовая площадка для начала специфической, или осмысленной, транскрипции. Протеиназы – ферменты, расщепляющие пептидные связи в белковых молекулах. Протоонкогены - это ген, продукт которого может стимулировать образование злокачественной опухоли. Мутации, вызывающие активацию онкогенов, повышают шанс того, что клетка превратится в раковую клетку. Процессинг – совокупность процессов образования зрелых молекул РНК и белков в клетке. Включает ряд последовательных расщеплений молекулы – предшественника эндонуклеазой или протеиназами. Псевдогены нефункциональные аналоги структурных генов, утратившие способность кодировать белок и не экспрессирующиеся в клетке. Пуриновые основания – органические природные соединения, производные пурина. К пуриновым основаниям относятся аденин, гуанин, которые входят в состав нуклеиновых кислот; продукт азотистого обмена — мочевая кислота; лекарственные вещества — кофеин, теобромин. Р Ревертаза фермент, катализирующий синтез ДНК на матрице РНК в процессе, называемом обратной транскрипцией. Называется так потому, что большинство процессов транскрипции в живых организмах происходит в другом направлении, а именно, с молекулы ДНК синтезируется РНК-транскрипт. Рекогниция - процесс узнавания т-РНК своей аминокислоты при участии фермента аминацил-т-РНК-синтетазы и АТФ. Рекомбинация генов – процесс генетического обмена (в том числе методами генной инженерии) между двумя клетками, отличающимися между собой одним или несколькими генетическими маркерами. 18 Рекомбинантная ДНК – молекула ДНК, полученная в результате объединения in vitro чужеродных (в природе никогда вместе не существующих) фрагментов ДНК с использованием методов генной инженерии. Ренатурация (рефолдинг) – обратный переход молекулы биополимера (например, ДНК или белка) из денатурированного (неактивного) состояния в нативное (биологически активное). Репарация (от лат. reparatio — восстановление) — особая функция клеток, заключающаяся в способности исправлять химические повреждения и разрывы в молекулах ДНК, повреждённой при нормальном биосинтезе ДНК в клетке или в результате воздействия физических или химических агентов. Репликативная вилка Y-образная структура, перемещающаяся вдоль родительской спирали ДНК и характеризующаяся местным расхождением двух её цепей, в пределах которой происходит активная репликация ДНК. Формирование репликационной вилки происходит на стадии инициации репликации после локального расхождения цепей материнской молекулы ДНК в точке начала репликации. В зависимости от вида организма образуются одна или две вилки, в результате репликация будет одно- или двунаправленной. Второй вариант более распространён. По мере движения репликационной вилки формируется репликационный глазок. Реплика́ция (от лат. replicatio — возобновление) процесс синтеза дочерней молекулы дезоксирибонуклеиновой кислоты на матрице родительской молекулы ДНК. Репликон это участок ДНК, который содержит сайт инициации репликации и реплицируется после начала синтеза ДНК с этого сайта. Реплисома – структура в репликативной вилке бактериальной хромосомы, содержащая ДНК полимеразу и др. ферменты, функция которой — инициировать синтез ДНК. Репрессор – белок, который связывается с регуляторной последовательностью (оператором) гена и блокирует его транскрипцию. Рестриктаза – группа ферментов, относящихся к классу гидролаз, катализирующих реакцию гидролиза нуклеиновых кислот. В отличие от экзонуклеаз, рестриктазы расщепляют нуклеиновые кислоты не с конца молекулы, а в середине. При этом каждая рестриктаза узнаёт определённый участок ДНК длиной от четырёх пар нуклеотидов и расщепляет нуклеотидную цепь внутри участка узнавания или вне его. 19 Ретрови́русы (лат. Retroviridae, от лат. retro — обратный) — семейство РНК-содержащих вирусов, заражающих преимущественно позвоночных. Наиболее известный и активно изучаемый представитель — вирус иммунодефицита человека. Рибоза – пятиуглеродный моносахарид, входит в состав РНК. Рибонуклеиновая кислота (РНК) – биологический полимер, существует в виде одиночной цепочки. Молекула РНК построена из тех же мономерных звеньев - нуклеотидов, что и ДНК. В клетке играет важную роль при передаче информации от ДНК к белку. Рибосома – клеточная органелла, рибонуклеопротеидная частица, при участии которой осуществляется синтез белка (трансляция). Состоит из двух субчастиц, большой и малой. Рибосомальная РНК высокомолекулярные и низкомолекулярные РНК, входящие в состав рибосом, обеспечивающих процесс трансляции матричной РНК (м-РНК); в сумме составляют около 80 % всех клеточных РНК. РНК-полимераза – фермент, осуществляющий синтез молекул РНК. В узком смысле, РНК-полимеразой обычно называют ДНК-зависимые РНКполимеразы, осуществляющие синтез молекул РНК на матрице ДНК, то есть осуществляющие транскрипцию. Ферменты класса РНК-полимераз очень важны для функционирования клетки, поэтому они имеются во всех организмах и во многих вирусах. Химически РНК-полимеразы являются нуклеотидил-трансферазами, полимеризующими рибонуклеотиды на 3'конце цепи РНК. С Сайленсер (англ. silencer) последовательность ДНК, с которой связываются белки-репрессоры (факторы транскрипции). Связывание белков-репрессоров с сайленсерами приводит к понижению или к полному подавлению синтеза РНК ферментом ДНК-зависимой РНК-полимеразой. Сателлитная ДНК компонент эукариотического генома, состоящий из повторов нуклеотидных последовательностей. Секвенирование биополимеров определение их аминокислотной или нуклеотидной последовательности (от лат. sequentum — последовательность). В результате секвенирования получают формальное описание первичной структуры линейной макромолекулы в виде 20 последовательности мономеров в текстовом виде. Размеры секвенируемых участков ДНК обычно не превышают 100 пар нуклеотидов (nextgenerationsequencing) и 1000 пар нуклеотидов при секвенировании по Сенгеру. В результате секвенирования перекрывающихся участков ДНК, получают последовательности участков генов, целых генов, тотальной мРНК и даже полных геномов организмов. Селективные маркеры генетических модификаций последовательности нуклеотидов, используемые в качестве метки при генетических манипуляциях (в составе генных конструкций), которые позволяют выявить участки рекомбинантной ДНК и свидетельствуют об ее присутствии в технологической микрофлоре и/или в пищевой продукции, полученной из/или с использованием технологической микрофлоры. Симпорт транспорт двух веществ в одном направлении через один переносчик. Синапс место контакта между двумя нейронами или между нейронами и получающей сигнал эффекторной клеткой. Соленоид второй уровень упаковки генетического материала; образуется посредством конденсации нуклеосомной нити при участии гистона HI. Соматическая генотерапия совокупность генно-инженерных (биотехнологических) и медицинских методов, направленных на внесение изменений в генетический аппарат соматических клеток человека в целях лечения заболеваний. Соматические клетки клетки, составляющие тело (сому) многоклеточных организмов и не принимающие участия в половом размножении. Таким образом, это все клетки, кроме гамет. Спейсоры участки не транскрибируемой ДНК, расположенные между тандемно повторяющимися генами. Спектрин фибриллярный белок цито скелета, который выстилает внутреннюю сторону плазматической мембраны многих типов клеток. Сплайсинг – вырезание из предшественника м-РНК интронов и ковалентное соединение экзонов с образованием зрелых молекул м-РНК. Сплайсосомы – структура, состоящая из молекул РНК и белков, и осуществляющая удаление не кодирующих последовательностей (интронов) из предшественников м-РНК. Спонтанные мутации – мутации, которые возникают у организмов в нормальных природных условиях без видимых причин; они возникают как 21 ошибки при воспроизведении генетического материала, так как редупликация не происходит с абсолютной точностью. Старт-кодон или инициаторный кодон первый кодон матричной РНК, c которого начинается трансляция белка в рибосоме. У эукариота и архей старт-кодон всегда кодирует метионин, а у прокариота модифицированный метионин (N-формилметионин). Структурный ген – ген, кодирующий белки и РНК. Супрессоры – факторы (белки), угнетающие клеточные процессы (опухолевые супрессоры препятствующие опухолевому росту клеток). Сфингозин – ненасыщенный длинноцепочечный двухатомный аминоспирт. Составляет основу сфинголипидов, класса фосфолипидов клеточных мембран. Сфинголипиды – это класс липидов, относящихся к производным алифатических аминокислот. Играют роль в передаче клеточного сигнала и в клеточном распознавании. Сцепление генов это совместное наследование генов, расположенных в одной и той же хромосоме. Т Теломераза – фермент, добавляющий особые повторяющиеся последовательности ДНК (TTAGGG у позвоночных) к 3'-концу цепи ДНК на участках теломер, которые располагаются на концах хромосом в эукариотических клетках. Теломеры содержат уплотнённую ДНК и стабилизируют хромосомы. При каждом делении клетки теломерные участки укорачиваются. Теломеры – концевые участки хромосом. Теломерные участки хромосом характеризуются отсутствием способности к соединению с другими хромосомами или их фрагментами и выполняют защитную функцию. Температура плавления, Тm - температура при которой происходит разрыв половины водородных связей в полинуклеотидном дуплексе. Терминатор – последовательность нуклеотидов в молекуле ДНК, ответственная за прекращение транскрипции, участки, располагающиеся после генов. 22 Тимидин — нуклеозид, состоящий из пиримидинового основания тимина и углевода рибозы; содержится во всех живых организмах в составе ДНК и тимидинфосфорных кислот. Тимин – производное пиримидина, одно из пяти азотистых оснований. Присутствует во всех живых организмах, где вместе с дезоксирибозой входит в состав нуклеозида тимидина, который может фосфорилироваться 1-3 остатками фосфорной кислоты с образованием нуклеотидов тимидин моно-, ди- или трифосфорной кислоты. Дезоксирибонуклеотиды тимина входят в состав ДНК, в РНК на его месте располагается рибонуклеотид урацил. Тимин комплементарен аденину, образуя с ним 2 водородные связи. Тиминовые основания часто окисляются до гидантоинов с течением времени после смерти организма. Тондемные повторы - последовательности повторяющихся фрагментов ДНК. В зависимости от размера подразделяются на три класса: сателлитная ДНК, минисателлиты и микросателлиты. Топоизомераза – фермент, блокирующий расплетение двойной спирали ДНК в процессе репликации. Точковые мутации – тип мутации в ДНК или РНК, для которого характерна замена одного азотистого основания другим. Термин также применяется и в отношении парных замен, инсерции или делеции одного или нескольких нуклеотидов. Трансверсия (от лат. transversus повернутый в сторону, отведенный) точковая мутация, при которой пурин заменяется на пиримидин или пиримидин на пурин, т.е. происходит смена пространственной ориентации пары нуклеотидов. Трансгенез – это процесс введения человеком либо природой чужеродного гена, называемого трансгеном, в живой организм. При этом организм получает свойства, которые он может передавать потомству. Трансгенные организмы живой организм, в геном которого искусственно введен ген, который не может быть приобретен при естественном скрещивании. Первоначально под трансгенными организмами подразумевались любые организмы, в геном которых были при помощи методов генной инженерии введены отсутствующие там гены, однако в настоящее время организмы, в геном которых были введены гены организмов, одного с ними вида или видов, с которыми они скрещиваются в естественных условиях называются цисгенными (введен ген с «собственными» регуляторными участками), либо интрагенными (введен ген с регуляторными участками других генов). 23 Трансдукция (от лат. transductio перемещение) процесс переноса бактериальной ДНК из одной клетки в другой бактериофаг. Общая трансдукция используется в генетике бактерий для картирования генома и конструирования штаммов. К трансдукции способны как умеренные фаги, так и вирулентные, последние, однако, уничтожают популяцию бактерий, поэтому трансдукция с их помощью не имеет большого значения ни в природе, ни при проведении исследований. Транскриптон - участок ДНК, в состав которого входят несколько связанных между собой структурных генов, а также промоторный, операторный и др. регуляторные участки, контролирующие транскрипцию одной полицистронной молекулы м-РНК. Транскрипция (от лат. transcriptio переписывание) процесс синтеза РНК с использованием ДНК в качестве матрицы, происходящий во всех живых клетках. Другими словами, это перенос генетической информации с ДНК на РНК. Транслоказа – это специальные мембранные белки-переносчики, облегчающие диффузию веществ через мембрану. Перенос веществ обеспечивается за счёт временного связывания транслоказы с диффундирующим веществом и не требуют энергии. Транслоказа, освободившаяся от лиганда, снова переворачивается к внешней стороне мембраны, на которой может соединиться с другим лигандом. Трансляция – процесс синтеза белка из аминокислот на матрице информационной (матричной) РНК (и-РНК, м-РНК), осуществляемый рибосомой. Трансмембранный потенциал разница в электрическом потенциале, возникающая между зарядами внутренней и внешней стороны полупроницаемой мембраны клетки. Трансфе́кция процесс введения нуклеиновой кислоты в клетки эукариот невирусным методом. Аналогичный процесс в отношении прокариот называется трансформация. Трансфекция обычно включает образование в плазматической мембране отверстий, через которые внутрь клетки может проникать внеклеточный материал. Трансфицирован может быть генетический материал, такой как ДНК или РНК, а также белки, например, антитела. Трансформация – перенос генетической информации в бактериальные клетки с участием плазмид или без них, но всегда – без участия вирусов; часто приводит к изменению фенотипа реципиентной клетки. Превращение нормальных клеток животных в опухолевые. 24 Транспортная РНК – рибонуклеиновая кислота, функцией которой является транспортировка аминокислот к месту синтеза белка. Имеет типичную длину от 73 до 93 нуклеотидов и размеры около 5 нм. тРНК также принимают непосредственное участие в наращивании полипептидной цепи, присоединяясь - будучи в комплексе с аминокислотой - к кодону м-РНК и обеспечивая необходимую для образования новой пептидной связи конформацию комплекса. Триплет ДНК (см. кодон). У Унипорт – транспорт одного вещества в одном направлении в зависимости от градиента, например, потенциал-зависимый натриевый канал, через который в клетку во время генерации потенциала действия перемещаются ионы натрия. Урацил – пиримидиновое основание, которое является компонентом РНК, входит в состав нуклеотида. Уридин нуклеозид, состоящий из пиримидинового основания урацила (см. Урацил) и углевода рибозы (см. Рибоза). Содержится в РНК всех живых организмов, участвует в углеводном обмене, входит в состав многих коферментов. Ф Фагоцитоз процесс, при котором клетки (простейшие, либо специально предназначенные для этого клетки крови и тканей организма — фагоциты) захватывают и переваривают твёрдые частицы. Фагоцитоз, наряду с пиноцитозом, является одним из видов эндоцитоза. У некоторых клеток он используется для получения полезных веществ, и для одноклеточных организмов гомологичен питанию. У многоклеточных животных этот процесс взял на себя функцию удаления отходов и патогенов. Феноти́п совокупность характеристик, присущих индивиду на определённой стадии развития. Фенотип формируется на основе генотипа, опосредованного рядом внешне средовых факторов. Ферме́нты (от лат. fermentum), или энзи́мы (от греч. ζύμη, ἔνζυμον «закваска») сложные молекулы белка, рибозимы или их комплексы, 25 ускоряющие химические реакции в живых системах. Каждый фермент, свернутый в определённую структуру, ускоряет соответствующую химическую реакцию: реагенты в такой реакции называются субстратами, а получающиеся веществапродуктами. Фетальная генотерапия основана на внедрении посторонней ДНК в развивающийся эмбрион на ранних стадиях его формирования. При этом вносимая генетическая информация попадает во все клетки реципиента, в том числе и половые. Это обеспечивает передачу этих генов по наследству другому поколению. Fish-тест (фиш-тест): флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) – метод, позволяющий определить расположение генетического материала в клетке вплоть до отдельных генов и генных сегментов. Фолдинг белка – процесс спонтанного сворачивания полипептидной цепи в уникальную нативную пространственную структуру (так называемая третичная структура). Фосфодиэфирная связь – связь между фосфатными группами при 3`и 5` - углеродных атомах соседних нуклеотидов одной полинуклеотидной цепи. Фосфолипиды – сложные липиды, входящие в состав биомембран клеток. Фрагмент Оказаки – запаздывающая цепь, состоящая из коротких фрагментов нуклеотидов. Х Хеликаза (геликаза) – класс ферментов, которые имеются у всех живых организмов. Удаляет суперскрученность в духцепочечной ДНК с затратой энергии АТФ в результате разрыва водородных связей между комплементарными азотистыми основаниями двух полинуклеотидных цепей. Хроматин – это вещество хромосом, представляющее собой комплекс ДНК, РНК и белков. Хроматин находится внутри ядра клеток эукариот и входит в состав нуклеотида у прокариота. Хромосомная мутация (аберрации, перестройки) изменения в структуре хромосом. Классифицируют следующие виды хромосомных перестроек: делеции (утрата участка хромосомы), инверсии (изменение 26 порядка генов участка хромосомы на обратный), дупликации (повторение участка хромосомы), транслокации (перенос участка хромосомы на другу). Хромосомы – нуклеопротеидные структуры в ядре эукариотической клетки, в которых сосредоточена большая часть наследственной информации и которые предназначены для ее хранения, реализации и передачи. Ц Целевой ген – ген, который используется для генно-инженерной модификации микроорганизма с целью изменения его свойств, в том числе нуклеотидная последовательность рекомбинантной ДНК конкретного ГММ. Центрио́ль внутриклеточная органелла эукариотической клетки. Размер центриоли находится на границе разрешающей способности светового микроскопа. Эти органеллы в делящихся клетках принимают участие в формировании веретена деления и располагаются на его полюсах. В неделящихся клетках (например, эпителия) центриоли часто определяют полярность клеток и располагаются вблизи комплекса Гольджи. Центромеры – участок хромосомы, который связывает сестринские хроматиды, играет важную роль в процессе деления клеточного ядра и участвует в контроле экспрессии генов. Цистрон (см. ген) Цитидин нуклеозид, образующийся при соединении цитозина с рибозой β-N1-гликозидной связью. Цитидин является компонентом РНК.В случае, если цитозин присоединен к дезоксирибозе, нуклеозид называется дезоксицитидином. Цитозин – азотистое основание, производное пиримидина, образует три водородных связей с гуанином. Цитозо́ль жидкое содержимое клетки. Большую часть цитозоля занимает внутриклеточная жидкость. Цитозоль разбивается на компартменты при помощи разнообразных мембран. Цитопла́зма полужидкое содержимое клетки, внутренняя среда живой или умершей клетки, кроме ядра и вакуоли, ограниченная плазматической мембраной. Включает гиалоплазму основное прозрачное вещество цитоплазмы. 27 Ш Шапероны – класс белков, главная функция которых состоит в восстановлении правильной нативной третичной или четвертичной структуры белков, а также образование и диссоциация белковых комплексов. Шпилька - представляет собой двухцепочечную область, образующуюся за счет спаривания оснований между соседними (инвертированными) комплементарными последовательностями в одноцепочечной РНК или ДНК. Э Экзонуклеазы белки из группы нуклеаз, отщепляющие концевые мононуклеотиды от полинуклеотидной цепи путём гидролиза фосфодиэфирных связей между нуклеотидами. В зависимости от способности гидролизовать связи на 3'- и 5'-концах полинуклеотидной цепи различают 3'- и 5'-экзонуклеазы. Экзонуклеазы встречаются в клетках как обособленно, так и в составе ферментативных комплексов. Экзоны – кодирующие участки генов, входящие в состав первичного транскрипта, которые остаются в нем после процессинга (вырезания интронов). Вместе с другими экзонами образует зрелую РНК. Экзоцитоз – перенос частиц и крупных соединений из клетки. Экскреция – удаление твердых частиц из клетки. Экспрессия генов это процесс, в ходе которого наследственная информация от гена преобразуется в функциональный продукт – РНК или белок. Элонгация – удлинение нуклеотидной цепи путем добавления новых нуклеотидов (ДНК или РНК-синтетаз) или аминокислотной цепи путем присоединения аминокислот. Эндонуклеазы – белки из группы нуклеаз, расщепляющие фосфодиэфирные связи в середине полинуклеотидной полинуклеотидной цепи. Эти белки часто используют в генной инженерии для создания рекомбинантных ДНК, которые вводят затем в бактериальные, растительные или животные клетки. Эндоцитоз – перенос веществ в клетку. 28 Энзимы это ферменты, которые являются специфическими белками, ускоряющими различные реакции в организме человека Энхансеры небольшой участок ДНК, который после связывания с ним факторов транскрипции стимулирует транскрипцию с основных промоторов гена или группы генов. Эукарио́ты, или я́дерные (лат. Eukaryota от др.-греч. εὖ- «хорошо» и κάρυον «ядро») домен (надцарство) живых организмов, клетки которых содержат ядро. Все организмы, кроме бактерий и архей, являются ядерными. Эухроматин – функционально-активные, практически деконденсированные участки хромосом, расположенные между глыбками гетерохроматина. Я Ядерная ламина – компонент ядерного матрикса, образованная промежуточными филаментами (белковой природы). Я́дрышко немембранный внутриядерный субкомпартмент, присущий всем без исключения эукариотическим организмам. Представляет собой комплекс белков и рибонуклеопротеидов, формирующийся вокруг участков ДНК, которые содержат гены рРНК– ядрышковых организаторов. Основная функция ядрышка – образование рибосомных субъединиц. Ядрышковые организаторы участки хромосом, образующие внутри ядра клетки так называемое ядрышко. 29 ЛИТЕРАТУРА Албертс Б., Брей Д., Льюис Дж. Молекулярная биология клетки. В 3-х т. – М.: Мир, 1994. Гвоздев В.А, Богданов А.А. Молекулярная биология: Структура и биосинтез нуклеиновых кислот. – М.: Высшая школа, 1990. Жимулев И.Ф. Общая и молекулярная генетика. – Новосибирск: Изд-во Новосибирского ун-та, СПб. унив. изд-во, 2002. Кнорре Д.Г., Мызина С.Д. Биологическая химия–3-е изд. испр. – М: Высшая школа, 2000. Льюин Б. Гены. – М.: Бином, 2011. Мушкамбаров Н.Н., Кузнецов С.Л. Молекулярная биология. – М.: МИА, 2003. Овчинников Ю.А. Биоорганическая химия. – М.: Просвещение, 1987. Сингер М., Берг П. Гены и геномы. В 2-х т. – М.: Мир, 1998 Спирин А.С. Молекулярная биология: Структура рибосомы и биосинтез белка. – М.: Высшая школа, 1986. Уилсон Дж., Хант Т. Молекулярная биология клетки. Сборник задач. – М.: Мир, 1994. Халимская Л.М. Биоорганическая химия. Ч. 1, 2. – Новосибирск, Издво НГУ, 2000, 2001. Шабарова З.А., Богданов А.А., Золотухин А.С. Химические основы генетической инженерии. – М.: Изд-во МГУ, 1994. 30
