Хабаровск 2011 - Дальневосточный государственный

На правах рукописи
ПОРОТИКОВА ЕЛЕНА ВЛАДИМИРОВНА
СУТОЧНЫЙ ПРОФИЛЬ АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ,
ТОНУС СОСУДОВ И ВЛИЯНИЕ АНТИГИПЕРТЕНЗИВНОЙ
ТЕРАПИИ У МУЖЧИН МОЛОДОГО ВОЗРАСТА
С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ
14.01.04 - внутренние болезни
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Хабаровск 2011
Работа выполнена на базе Государственного образовательного учреждения
высшего профессионального образования «Дальневосточный государственный
медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Давидович Илья Михайлович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Алексеенко Сергей Алексеевич
кандидат медицинских наук Авилова Анна Александровна
Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Владивостокский
государственный
медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Защита диссертации состоится «15 » апреля 2011 года в 10 часов на заседании диссертационного совета при Государственном образовательном учреждении
высшего профессионального образования «Дальневосточный государственный
медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 680000 г. Хабаровск, ул. Муравьева-Амурского, 35.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет».
Автореферат разослан «_____»____________2011 года
Ученый секретарь диссертационного совета
д.м.н., профессор
Добрых Вячеслав Анатольевич
2
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность исследования: Артериальная гипертония (АГ) по настоящее
время остается актуальной научно-практической проблемой вследствие большой
частоты тяжелых осложнений, определяющих высокий уровень сердечнососудистой заболеваемости и смертности (Гогин Е. Е., 2003, Тимофеева Т.Н. и
др., 2005, Харченко В.И. и др., 2005, Шальнова С.А. и др., 2006, Ощепкова Е. В.,
2007, Heart Disease and Stroke Statistics, 2008, O'Donnell M.J. et al., 2010).
Коварство АГ состоит в том, что длительное время она протекает бессимптомно, исподволь оказывая повреждающее действие на связанные с ней органымишени. Поэтому для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений важна
ранняя диагностика АГ и поражения органов-мишеней (ПОМ) − сердца, мозга,
почек, а также сосудистой стенки, непосредственно подвергающейся гемодинамической травме (Диагностика и лечение артериальной гипертензии, 2008,
Guidelines for the management of arterial hypertension, 2007, Mancia G., 2009).
Основным методом выявления повышенного давления и оценки эффективности лечения считается определение АД по методу Н.С.Короткова (Кобалава Ж.Д.
и др., 2007). Использование суточного мониторирования АД (СМАД) предоставляет важную дополнительную информацию о состоянии суточного ритма АД,
динамике и вариабельности АД во времени и равномерности антигипертензивного эффекта препаратов (Рогоза А.Н. и др., 2007, 2008). В многочисленных исследованиях установлена сопряженность развития ПОМ при АГ и сердечнососудистых осложнений (ССО) с различными показателями СМАД (Дзяк Г.В. и
др., 2005, Недогода С.В. и др., 2006, 2010, Pickering T. G. et al., 1996, 2006).
Однако остаются неизученными взаимосвязь между различными показателями
СМАД и функциональным состоянием сосудов у больных АГ молодого возраста.
Во время АГ формируются структурно-функциональные изменения во всех
отделах сосудистого русла (Сторожаков Г.И., и др., 2005, Маколкин В.И., 2006,
Бойцов С.А., 2006, Criqui M.H. et al., 2008, Cecelja M. et al., 2010). Состояние
сосудистой стенки и дисфункция эндотелия при АГ привлекает все большее
внимание исследователей с точки зрения перспективности лечебного воздействия
3
и профилактики сосудистых катастроф (Шишкин А.Н. и др., 2008, Ваулин Н.А.,
2009, Соболева Г.Н., 2010, Воробьева Е.Н. и др., 2010, Zieman S. J. et al., 2005,
2010, Payne R. A. et al., 2006, 2010, Cecelja M. et al., 2010, Brunner-La Rocca H.-P.,
2010, Vlachopoulos C. et al., 2010, Quyyumi A.A., 2010, Giannotti G., 2010), что
определяет актуальность исследований в этой области.
Антигипертензивная терапия (АГТ) у больных АГ зачастую проводится тогда, когда уже наблюдаются клинические проявления атеросклероза. В связи с
этим ранняя оценка степени атеросклероза, а также влияния АГТ на ремоделирование сосудистой стенки имеет важное значение в профилактике ССО (Мартынов
А.И. и соавт., 2002, Орлова Я.А. и соавт., 2004, Сисакян А.С., 2008, Недогода
С.В., 2010, Mahmud A., 2003, Ichihara А. et al., 2006, Mallareddy M. et al., 2006).
На территории Дальнего Востока расположен один из самых больших военных округов, в котором проходят службу мужчины молодого возраста, офицеры
по контракту. АГ среди военнослужащих привлекает к себе особое внимание. В
немалой степени это связано с тем, что повышенное АД может оказывать влияние
на способность качественно исполнять обязанности военной службы как в
мирное, так и военное время, несение службы с оружием и связанные с этим
вопросы безопасности и обороноспособности страны, а также целый ряд других
проблем, решение которых имеет прикладное значение (Кодочигова А.И. и др.,
2005, Скрипцова А.Я. и др., 2007. Симоненко В.Б. и др., 2008). Среди причин
досрочного увольнения из Вооруженных сил личного состава заболевания
сердечно-сосудистой системы занимают первое место (Чиж И.М., 1997, Карташов
В.Т., 2007, Белевитин А.Б. и др., 2010). В рамках «Основных направлений реализации Стратегии социального развития Вооруженных Сил Российской федерации
до 2020 года» (Шаппо В.В. и др., 2008) выявление лиц с повышенным АД среди
военнослужащих и осуществление мероприятий по контролю за АГ будет определенным вкладом в осуществление данной Стратегии, поскольку поддержание
высокого уровня состояния здоровья военнослужащих является залогом высокой
боеготовности и боеспособности воинских частей.
4
В отечественной литературе имеется весьма ограниченное количество работ,
посвященных выявлению ранних (доклинических) маркеров органных поражений
при АГ у мужчин молодого возраста, офицеров по контракту и влияния на них
антигипертензивной терапии.
Поэтому, изучение структурно-функциональных особенностей стенки артерий у мужчин молодого возраста, офицеров по контракту с АГ в соотношении с
оценкой данных СМАД является актуальной научно-практической задачей и
может служить совершенствованию ранней диагностики ПОМ и оценке эффективности влияния на них АГТ и имеет большую практическую направленность.
Цель исследования: Оценить влияние антигипертензивной терапии на показатели ауторегуляции тонуса интракраниальных и периферических артерий –
ранних маркеров поражения сосудов у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью.
Задачи исследования:
1. Определить суточные параметры артериального давления по данным СМАД
у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью, офицеров сухопутных войск ДВО.
2. Оценить состояние локальных механизмов регуляции сосудистого тонуса с
помощью определения эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии, усредненной по времени максимальной скорости кровотока и индекса
реактивности среднемозговых артерий у мужчин молодого возраста в зависимости от длительности, стадии заболевания и степени АГ.
3. Проанализировать связь между суточным профилем АД и состоянием системы ауторегуляции сосудистого тонуса плечевой и среднемозговых артерий у
данной категории пациентов.
4. Оценить влияние антигипертензивной терапии на показатели эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии и ауторегуляции сосудистого тонуса
среднемозговых артерий у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью.
5
Научная новизна работы:
1. Впервые у мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск с ГБ
установлено состояние ауторегуляции сосудистого тонуса плечевой и среднемозговых артерий в зависимости от длительности, стадии заболевания и
степени АГ.
2. Впервые у мужчин молодого возраста с ГБ показана связь между показателями СМАД и состоянием системы ауторегуляции сосудистого тонуса плечевой и среднемозговых артерий.
3. Впервые у данной категории пациентов оценено влияние эффективной антигипертензивной терапии на состояние системы ауторегуляции сосудистого
тонуса плечевой и среднемозговых артерий.
Практическая значимость работы:
1. Мужчинам молодого возраста, офицерам по контракту ДВО, имеющим гипертоническую болезнь, необходимо определять состояние ауторегуляции
тонуса среднемозговых артерий в пробах миогенной и метаболической
направленности.
2. У данной категории пациентов достижение целевых значений АД является
особенно необходимым, поскольку это позволяет корригировать у них нарушенную функцию сосудистого эндотелия и ауторегуляцию тонуса мозговых
артерий.
Апробация материалов диссертации: материалы диссертации представлены на Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2009), на
научно-практической конференции «Современные проблемы лечения сердечнососудистых
заболеваний»
(Петропавловск-Камчатский,
2009),
на
научно-
практической конференции «Актуальные проблемы артериальной гипертонии»
(Комсомольск-на-Амуре, 2010), на Дальневосточном Конгрессе «Человек и
лекарство» (Владивосток, 2010), на совместном заседании кафедр факультетской
и госпитальной терапии и терапии ФУВ ГОУ ВПО «ДВГМУ» (Хабаровск, 2010).
6
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Суточное мониторирование артериального давления у мужчин молодого
возраста с гипертонической болезнью показало, что 67% из них имели патологические профили (35,8% - нон-диппер по САД, 34,0% - нон-диппер по ДАД и
24,5% - овер-диппер по ДАД) и повышенную «нагрузку давлением», о чем
свидетельствовали высокие значения индексов времени и площади гипертонии
в дневное и в ночное время.
2. Повышенное артериальное давление у них сопровождалось нарушением
эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии, которое наблюдалось
при длительности гипертонии менее 5 лет, 1-ой степени повышения артериального давления и I стадии заболевания.
3. У данных пациентов на ранних стадиях заболевания происходило снижение
способности среднемозговых артерий к вазодилатации в пробах миогенной и
метаболической направленности.
4. Нарушение ауторегуляции тонуса интракраниальных артерий было обусловлено наличием повышенного АД, на что указывали величина относительного
риска (ОШ – 3,9, 95% ДИ 0,42 – 5,39) и большое количество корреляционных
связей между различными параметрами СМАД и показателями, характеризующими состояния ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий.
5. У мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью I-II стадии антигипертензивная терапия ингибиторами АПФ (лизиноприлом или эналаприлом)
или бета-блокатором бисопрололом в течение шести месяцев при достижении
целевых значений артериального давления сопровождалась восстановлением
эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии и ауторегуляции тонуса
среднемозговых артерий.
Работа состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических
рекомендаций. Диссертация изложена на 166 листах машинописного текста,
7
проиллюстрирована 31 таблицей. Библиографический указатель включает 471
источник, из которых 239 иностранных работ.
Личный вклад автора: осуществлялся на всех этапах работы и включал
планирование и проведение исследований по всем разделам диссертации, формулирование цели и задач, определение объема и методов исследования, курацию
больных, проведение СМАД, обобщение и анализ всех полученных данных,
анализ данных литературы по теме диссертации, статистическую обработку
полученного материала и написание всех глав диссертации.
Материалы и методы исследования:
Всего обследовано 74 офицера сухопутных войск ДВО в возрасте от 25 до 45
лет, в среднем – 38,2±0,2 года с ГБ. Средняя длительность АГ − 5,2±1,8 года. Все
с высшим образованием, у 36 человек (48,6%) была командная и у 38 (51,4%) –
штабная военно-учетная специальность. У 53 лиц проведено СМАД. Среди них
25 человек (47,2%) с ГБ I стадии и 28 (52,8%) – II стадии. Оценка эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии (ЭЗВД) проведена у 58 мужчин. ГБ I
стадии – у 27 (46,5%) человек, ГБ II стадии – у 31 (53,5%) больного. АГ 1-ой
степени была у 27 человек (46,5%), 2-ой степени – у 31 (53,5%) пациента. 52
пациентам с ГБ определена толщина комплекса интима-медиа (КИМ) сонных
артерий. С АГ 1-ой и 2-ой степени было по 26 больных, ГБ I стадии имели 25
человек, II стадии – 27 человек. Оценка ауторегуляции тонуса среднемозговой
артерии (СМА) была проведена у 49 больных с ГБ. I-я стадия – у 22 (44,9%)
человек, II-я стадия – у 27 (55,1%) больных. АГ 1-ой степени – у 22 человек
(44,9%), 2-ой степени – у 27 (55,1%) пациентов.
Повторное изучение показателей состояния ЭЗВД плечевой артерии и ауторегуляции тонуса СМА через 24 недели после проведения АГТ было осуществлено у 49 человек. АГТ включала ингибиторы АПФ (ИАПФ) или бета-блокаторы
(ББ). 34 человека получали лизиноприл в дозе 10-20 мг/сут или эналаприл 10-20
мг/сут и 15 пациентов – бисопролол – 5-7,5 мг/сут. При необходимости добавляли
8
индапамид-ретард 1,5 мг/сут. Целевым значением АД считали 139/89 мм рт.ст.
(ВНОК 2008).
Критерии включения в исследование: наличие ГБ I и II стадии, впервые выявленной и/или без постоянной гипотензивной терапии; возраст не старше 45 лет;
согласие пациента на проведение исследования; отсутствие критериев исключения.
Критерии исключения: возраст старше 45 лет; наличие хронической патологии (ИБС, хронической сердечной недостаточности, злокачественных нарушений
ритма сердца, сахарного диабета, атеросклероза сонных артерий и артерий
нижних конечностей); симптоматический характер артериальной гипертензии,
который выявлялся с помощью комплексного обследования по общепринятой
схеме; отказ пациента от начала или продолжения исследования. Обязательным
условием включения пациентов в исследование было личное информированное
согласие больного (Кубарь О.И., 1999).
Диагноз ГБ устанавливали на основании рекомендаций
Всероссийского
Научного общества кардиологов (2008). Ко II стадии относили пациентов, у
которых наряду с повышенными цифрами АД имели место признаки поражения
хотя бы одного из органов-мишеней, в нашем случае это была установленная при
ЭХОКГ гипертрофия миокарда левого желудочка (ГЛЖ).
Контрольная группа – 22 офицера сухопутных войск ДВО с нормальным АД,
средний возраст 37,5±1,7 года. Курили – 11 (50%), избыточная масса тела – у 8
(36,4%), гиперхолестеринемия – у 6 (27,3%) человек.
Методы исследования:
1. Суточное мониторирование АД (СМАД) - на аппарате BPLab МнСДП - 2
ООО “ Петр Телегин”, с определением профиля и параметров АД (Кобалава и др.,
2004, Рогоза А.Н. и др., 2007, 2008).
2. Эндотелийзависимую вазодилатацию (ЭЗВД) плечевой артерии определяли по методу D.Celermajer et al. (1999) с помощью линейного датчика 7,5 Мгц
на аппарате «Simens Sonoline 1700» в В-режиме с цветным допплеровским
9
картированием потока и спектральным анализом допплеровского сдвига частот.
Оценивали изменение диаметра (Δ%) и скорость кровотока в артерии после
окклюзии. Прирост диаметра плечевой артерии менее 10% от исходного – эндотелиальная дисфункция.
3. Состояние ауторегуляции тонуса среднемозговой артерии (СМА) - методом транскраниального дуплексного сканирования на аппарате SONOLINE SI-450
("Siemens", Германия) с линейным датчиком 7,5 МГц. В спектральном допплеровском режиме определяли усредненную по времени максимальную скорость
кровотока (ТАМХ) с последующим проведением функциональных проб. Тест
миогенной направленности: показатель ТАМХ до и через 3 мин после сублингвального приема 0,25 мг нитроглицерина. Индекс цереброваскулярной реактивности (ИР) рассчитывали как отношение исходной ТАМХ к значениям ТАМХ после
пробы. Гиперкапническую пробу проводили с задержкой дыхания на 30 сек с
оценкой указанных показателей через 3 мин (в период максимальной дилатации).
ИР - отношение ТАМХ после пробы к исходной ТАМХ. Классификация типов
реакций кровотока на основании параметров ИР: положительный (нормальной)
при ИР=1,1–1,4; усиленный – ИР>1,4; отрицательный – ИР=0,9–1,1 и парадоксальный – ИР<0,9 (Лелюк В.Г.,2003, Демина Т.Р. и др., 2005).
4. Толщину комплекса интима-медиа (КИМ) общей сонной артерии с двух
сторон измеряли по стандартной методике (Mercuri V. et al., 1996, Рогоза А.Н. и
др., 2007) в В-режиме по задней стенке проксимальнее бифуркации на 1 см.
5. Гипертрофию миокарда левого желудочка – ЭХОКГ методом по стандартной методике (Шиллер Н. и др., 1993) на аппарате SONOLINE SI-450
("Siemens", Германия). Определяли толщину стенок с расчетом массы миокарда
левого желудочка по формуле R.Devereux.
6. Показатели липидного спектра - на анализаторе «Сobas-mira plus» (США).
Статистическую обработку результатов исследования проводили с помощью
программы STATISTICA 6.0 с помощью пакета прикладных программ. Рассчитывали средние арифметические исследуемых величин, среднеквадратичные
10
отклонения, ошибки репрезентативности. При нормальном распределении
полученные данные представлялись в виде M±m, где М – средняя арифметическая исследуемых величин, m – ошибка репрезентативности. Для сравнения
качественных признаков в исследуемых группах использовали критерий соответствия 2 Пирсона или точный критерий Фишера. Разницу показателей в группах
оценивали по критерию Манна - Уитни. Для выявления связи между изучаемыми
величинами применяли корреляционный анализ по Спирмену. Рассчитывали
отношение шансов (ОШ), для оценки значимости которого использовали 95%
доверительный интервал (95% ДИ). Во всех процедурах статистического анализа
уровень значимости р принимался равным или менее 0,05. (Сергиенко В.И., 2001).
Результаты собственных исследований
Состояние ЭЗВД плечевой артерии у мужчин молодого возраста с ГБ
Оценка ЭЗВД плечевой артерии выявила, что при одинаковой исходной линейной скорости кровотока (ЛСК) в обеих группах исходный диаметр плечевой
артерии (D) у пациентов с ГБ был достоверно больше, чем у лиц с нормальным
АД. В пробе с «реактивной гиперемией» прирост D плечевой артерии у больных с
ГБ составил в среднем 3,1%, тогда как у мужчин с нормальным АД – 12,2%
(р=0,0001) и это при отсутствии достоверных различий в приросте линейной
скорости кровотока (табл. 1). Таким образом, у мужчин молодого возраста с ГБ, в
отличие от лиц с нормальным АД, имела место ДЭ.
Таблица 1
Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у мужчин
молодого возраста с гипертонической болезнью и нормальным АД
Мужчины молодого возраста
Показатель
Р
С ГБ
C нормальным АД
(n=58)
(n=22)
ЛСК исходно (см/с)
50,1±2,7
54,7±3,8
0,32
ЛСК после (см/с)
87,5±5,6
102,4±5,8
0,09
D артерии исходно (мм)
4,7±0,1
4,3±0,13
0,03
D артерии после (мм)
4,9±0,1
4,8±0,13
0,55
Δ диаметра (%)
3,1±1,0
12,2±1,6
0,0001
Условные обозначения: р – достоверность различий по сравнению с контролем
Определение ОШ показало, что при имеющихся прочих равных факторах
риска наличие у молодых мужчин ДЭ в виде снижения ЭЗВД плечевой артерии
11
сопровождалось 6-ти кратным увеличением относительного риска наличия
повышенного АД по сравнению с группой лиц с сохраненной функцией эндотелия сосудов (ОШ – 6,0; 95% ДИ 1,66 – 21,74).
Корреляционный анализ показал, что у мужчин молодого возраста с ГБ на
нарушение ЭЗВД в основном оказывало влияние повышенное диастолическое
давление (ДАД) как в дневное, так и в ночное время (срДАД/Δd =-0,71, p<0,01,
срДАДд/Δd =-0,54, p<0,01, срДАДн/Δd =-0,56, p<0,01) и суточный индекс (СИ)
ДАД (СИ ДАД/Δd=0,37, p<0,05).
Снижение прироста D плечевой артерии в ответ на «реактивную гиперемию»
происходило уже при длительности АГ менее 5 лет (3,4±1,3%, р=0,0001) и
прогрессировало по мере увеличения длительности заболевания (2,9±1,6%,
р=0,0001).
О том, что ДЭ у мужчин молодого возраста обусловлена наличием повышенного АД свидетельствует и тот факт, что прирост D плечевой артерии у пациентов
с АГ 1-ой степени уже был почти в три раза меньше, чем у лиц с нормальным АД
этого же возраста и этот процесс усугублялся ко 2-ой степени АГ (табл. 2).
Способность плечевой артерии к расширению в ответ на «реактивную гиперемию» была снижена у больных с I и II стадией ГБ одинаково (табл. 2).
Таблица 2
Состояние ЭЗВД плечевой артерии у мужчин молодого возраста с ГБ в зависимости
от степени АГ и стадии заболевания
Мужчины молодого возраста
С гипертонической болезнью
C нормальным
Показатели
АД (n=22)
1-я степень
2-я степень
I стадия
II стадия
(n=27)
(n=31)
(n=27)
(n=31)
ЛСК до
49,3±3,4
52,3±4,4
49,3±3,5
50,7±4,1
54,7±3,8
(см/с)
ЛСК после
89,2±7,8
85,6±8,1
79,5±8,6
93,2±7,2
102,4±5,8
(см/с)
р=0,028
D арт. до
4,7±0,13
4,7±0,13
4,5±0,11
4,9±0,13*
4,3±0,13
(мм)
р=0,036
р=0,039
р=0,002
D арт. после
4,9±0,13
4,8±0,15
4,6±0,15
5,0±0,13*
4,8±0,13
(мм)
Δ диаметра
4,2±1,3
2,2±1,5
4,1±1,8
3,8±1,2
12,2±1,6
(%)
р=0,0001
р=0,0001
р=0,0001
р=0,0001
Обозначения: р – достоверность различий по сравнению с нормальным АД
* - достоверно (р<0,05) между I и II стадиями
12
Изучение толщины КИМ сонных артерий у мужчин молодого возраста с ГБ и
нормальным АД показало, что в целом по группе показатели КИМ не отличались
между собой и не выходили за пределы нормальных значений (табл. 3). Раздельное определение толщины КИМ у пациентов с ГБ в зависимости от степени АГ
выявило, что в целом у пациентов с 1-ой и 2-ой степенью АГ средние значения
КИМ не выходили за пределы нормальных параметров. Однако если у больных с
1-ой степенью АГ толщина КИМ не отличалась от толщины КИМ у лиц с нормальным АД, то у больных со 2-ой степенью гипертензии она был достоверно
больше, как по отношению к пациентам с 1-ой степенью АГ, так и к лицам без АГ
(табл. 4).
Таблица 3
Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у мужчин молодого
возраста с гипертонической болезнью и нормальным АД
Мужчины молодого возраста
Показатель
Р
С ГБ
C нормальным АД
(n=52)
(n=22)
КИМ (мм) справа
0,61±0,03
0,55±0,04
0,26
КИМ (мм) слева
0,64±0,03
0,54±0,05
0,08
Обозначения: р – достоверность различий по сравнению с контролем
Корреляционный анализ установил, что на утолщение КИМ сонных артерий
оказывали влияние повышенная «нагрузка временем и площадью» САД (ИВ
САД/КИМспр.=0,27, р<0,05, ИВ САДд/КИМспр.=0,28, р<0,05, ИП САД/КИМспр.
=0,25, р<0,05, ИП САД/КИМсл.=0,3, р<0,05, ИП САДд/КИМсл.=0,27, р<0,05) и
суточный индекс (СИ) САД (СИ САД/КИМспр.=0,37, р<0,03 и СИ САД/КИМ
сл.=0,41, р<0,03).
Таблица 4
Толщина комплекса интима-медиа сонных артерий у мужчин молодого возраста с
ГБ в зависимости от степени АГ и стадии заболевания
Показатели
КИМ (мм)
справа
КИМ (мм)
слева
1-я степень
(n=26)
0,51±0,02
р1=0,001
0,57±0,03
р1=0,002
Мужчины молодого возраста
С гипертонической болезнью
2-я степень
I стадия
II стадия
(n=26)
(n=25)
(n=27)
0,7±0,04
0,57±0,04
0,65±0,04
р=0,011
0,71±0,03
0,59±0,03
0,69±0,03
р=0,004
р1=0,023
р=0,01
C нормальным
АД (n=22)
0,55±0,04
0,54±0,05
Обозначения: р – достоверность различий по сравнению с нормальным АД,
р1 – достоверность различий между степенями АГ и стадиями ГБ
13
Утолщение КИМ было присуще только пациентам со II стадией ГБ. При этом
толщина КИМ хотя и был у них в пределах нормальных значений, но все же
достоверно, в среднем на 27,8% (р=0,01) превышала толщину КИМ у лиц без АГ
и в среднем на 16,9% (р=0,023) – у лиц с I стадией ГБ (табл. 4). Необходимо
отметить, что ни в одном наблюдении у мужчин молодого возраста с ГБ мы не
выявили толщину КИМ превышающую 0,9 мм или наличие атеросклеротических
бляшек в сосудах.
Состояние ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий у мужчин
молодого возраста с гипертонической болезнью
Проведение теста миогенной направленности показало, что у мужчин молодого возраста с ГБ, в отличие от лиц с нормальным АД, при исходно одинаковой
усредненной по времени максимальной скорости кровотока (ТАМХ) в ответ на
сублингвальный прием нитроглицерина наблюдалось достоверно более слабое
расширение СМА, результатом чего было недостаточное снижение ТАМХ. У
пациентов с ГБ средние значения ИР, как справа, так и слева были достоверно
ниже, чем у лиц с нормальным АД (табл. 5).
Таблица 5
Усредненная по времени максимальная скорость кровотока (ТАМХ)
в СМА и ИР в пробе с нитроглицерином у мужчин молодого возраста
с нормальным АД и гипертонической болезнью
Группы
С ГБ (n=49)
Контроль
(n=22)
до
51,2±1,9
53,3±2,2
ТАМХ в среднемозговой артерии (см/сек) и ИР
справа
слева
после
ИР
до
после
44,8±1,9
1,14±0,03
52,0±2,1
46,9±1,6
р1=0,036
р=0,012
40,9±2,3
1,31±0,07
52,1±2,2
42,2±2,7
р1=0,0001
р1=0,007
ИР
1,12±0,02
р=0,008
1,23±0,04
Обозначения: р – достоверность различий с нормальным АД (контроль)
р1 – достоверность различий с исходным значениям в каждой группе
При оценке ИР у пациентов с ГБ более чем в половине случаев наблюдался
отрицательный тип реакции кровотока в пробе с нитроглицерином, который
отмечался достоверно, в 4 раза чаще, чем у нормотоников. Положительный тип
наблюдали достоверно, в 2 раза реже, а усиленный – почти в 5 раз реже, чем у
лиц с нормальным АД. Только в группе пациентов с ГБ был отмечен парадоксальный тип реакции кровотока в ответ на прием нитроглицерина (табл. 6).
14
Расчет ОШ показал, что у офицеров молодого возраста с АГ, в отличие от их
сверстников с нормальным АД, вероятность возникновения нарушенной ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий в виде отрицательного типа реакции
кровотока при проведении пробы миогенной направленности возрастала в 4 раза
(95% ДИ 0,42 – 5,39).
Корреляционный анализ между показателями СМАД и ИР показал, что отрицательное влияние на величину ИР оказывали повышенное ДАД в дневное и
ночное время и повышенная «нагрузка» ДАД (ИР-Нсл/срДАД =-0,38, p<0,05, ИРНсл/срДАДд =-0,42, p<0,03, ИР-Нсл/срДАДн =-0,43, p<0,03, ИР-Нсл/спрДАДн =
-0,31, p<0,05, ИР-Нспр/ИПДАДд=-0,38, p<0,05).
Таблица 6
Типы реакций кровотока (в %) на основании параметров ИР при оценке
ауторегуляции тонуса СМА в пробе с нитроглицерином у мужчин молодого возраста
с гипертонической болезнью и нормальным АД
Типы кровотока
Положительный
Отрицательный
Парадоксальный
Усиленный
Пациенты с ГБ (n=49)
справа
слева
30,6
38,7
р=0,031
р=0,047
59,1
53,2
р=0,01
р=0,016
6,1
6,1
4,1
2,0
р=0,019
р=0,023
С нормальным АД (n=22)
справа
слева
63,6
63,6
13,6
18,2
0
22,7
0
18,2
Обозначения: р – достоверность различий между пациентами с ГБ и лицами с нормальным АД на соответствующей стороне
Нарушение процессов миогенной регуляции происходило уже при длительности анамнеза АГ менее 5 лет (ИР спр. – 1,1, р=0,014, ИР сл. – 1,11, р=0,041) и
при 1-ой степени АГ (табл. 7). Наблюдали ассиметрию кровотока в СМА справа и
слева, что, по мнению отдельных авторов, также является начальным признаком
нарушения ауторегуляции и цереброваскулярной реактивности мозгового кровотока у больных с АГ (Моргунов М.Н, 2006).
ИР
справа
Таблица 7
ИР в СМА в пробе с нитроглицерином у мужчин молодого возраста с ГБ и
нормальным АД в зависимости от степени АГ и стадии заболевания
Мужчины молодого возраста
С гипертонической болезнью
C нормальным
1-я степень
2-я степень
I стадия
II стадия
АД (n=22)
(n=22)
1,11±0,04
р=0,028
(n=27)
1,16±0,03
р=0,049
(n=22)
1,13±0,04
р=0,04
15
(n=27)
1,15±0,04
р=0,049
1,31±0,07
слева
1,13±0,02
р=0,041
1,1±0,02±
р=0,005
1,12±0,02
р=0,026
1,08±0,03
р=0,004
1,23±0,04
Обозначения: р – достоверность различий между пациентами с ГБ и лицами с нормальным АД на соответствующей стороне
Выявленные отклонения со стороны ауторегуляции тонуса СМА были присущи пациентам как с I, так и со II стадией ГБ (табл. 7).
Оценка ответной реакции на метаболическую вазидилатационную стимуляцию при проведении гиперкапнической пробы показала, что у мужчин молодого
возраста с ГБ она была достоверно ниже, чем у лиц с нормальным АД (табл. 8).
Таблица 8
Усредненная по времени максимальная скорость кровотока в СМА (ТАМХ) и ИР в
гиперкапнической пробе у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью
и нормальным АД
Группы
с ГБ
(n=49)
Контроль
(n=22)
до
53,1±2,0
р1=0,046
49,8±2,0
р1=0,048
ТАМХ в среднемозговой артерии (см/сек) и ИР
справа
слева
после
ИР
до
после
59,9±2,7
1,12±0,03
53,8±2,0
58,6±2,6
57,7±3,3
1,2±0,03
50,2±2,1
р1=0,011
59,5±2,8
ИР
1,1±0,03
р=0,01
1,25±0,05
Обозначения: р – достоверность различий с нормальным АД (контроль)
р1 – достоверность различий с исходными значениями в каждой группе
При проведении гиперкапнической пробы среди больных с ГБ процент пациентов с отрицательным типом реакции кровотока был в 4 раза больше, чем среди
нормотоников. При этом их оказалось больше, а – с положительным типом
меньше, чем при проведении пробы с нитроглицерином и оба этих результата
имели достоверные различия по сравнению с группой лиц с нормальным АД.
Парадоксальный тип реакции был отмечен только у пациентов с ГБ (табл. 9).
Таблица 9
Типы реакций кровотока (в %) в СМА в гиперкапнической пробе у мужчин
молодого возраста с гипертонической болезнью и нормальным АД
Типы кровотока
Пациенты с ГБ (n=49)
С нормальным АД (n=22)
справа
слева
справа
слева
Положительный
24,5
30,6
68,2
68,2
р=0,001
р=0,001
Отрицательный
69,4
55,1
18,2
18,2
р=0,001
р=0,001
Парадоксальный
2,0
12,3
0
0
Усиленный
4,1
2
13,6
13,6
Обозначения: р – достоверность различий между пациентами с ГБ и лицами с нормальным АД на соответствующей стороне
16
Определение ОШ выявило, что наличие у молодых мужчин повышенного
АД, в отличие от лиц с нормальным АД, увеличивало вероятность нарушения
ауторегуляции тонуса СМА при приведении гиперкапнической пробы в 5,6 раз
(95% ДИ 0,41 – 6,5).
Изучение взаимосвязи между показателями ауторегуляции мозгового кровотока в СМА и параметрами СМАД показало, что отрицательное влияние на
величину ИР оказывали средние значения САД и ДАД, преимущественно в
ночное время (ИР-Аспр/срСАДн=-0,37, p<0,05, ИР-Аспр/срДАДд=-0,38, p<0,05,
ИР-Аспр/срДАДн=-0,42, p<0,03, ИР-Асл/срДАДн=-0,35, p<0,05), а также «нагрузка давлением», преимущественно диастолическим (ИР-Аспр/ИП ДАД=-0,47,
p<0,02, ИР-Аспр/ИП ДАДд=-0,41, p<0,03, ИР-Аспр/ИП ДАДн=-0,45, p<0,03, ИРАспр/ИВ ДАД=-0,35, p<0,05, ИР-Асл/ИП САДн=-0,4, p<0,03).
Нарушение ауторегуляции тонуса СМА у мужчин молодого возраста с ГБ
возникало при длительности анамнеза гипертензии менее 5 лет (ИР сл. 1,08±0,04, р=0,01). Однако этот процесс носил односторонний характер. По мере
увеличения длительности АГ значения ИР у пациентов с гипертонией были уже с
двух сторон статистически достоверно меньше, чем у лиц с нормальным АД (ИР
спр. - 1,07±0,03, р=0,004, ИРсл. - 1,06±0,03, р=0,001).
Аналогичная ситуация наблюдалась и при оценке ИР в зависимости от степени АГ. При 1-ой степени АГ наблюдали одностороннее снижение показателей
ИР, при 2-ой - на обеих СМА (табл. 10).
Таблица 10
Индексы реактивности (ИР) СМА в гиперкапнической пробе у мужчин молодого
возраста с ГБ в зависимости от степени АГ и стадии заболевания
Мужчины молодого возраста
С гипертонической болезнью
C нормальИР
ным АД
1-я степень
2-я степень
I стадия
II стадия
(n=22)
(n=22)
(n=27)
(n=22)
(n=27)
справа
1,12±0,05
1,11±0,03
1,15±0,04
1,08±0,03
1,2±0,03
р=0,044
р=0,007
слева
1,06±0,05
1,09±0,03
1,06±0,03
1,09±0,04
1,25±0,05
р=0,011
р=0,006
р=0,001
р=0,016
Условные обозначения те же
17
Нарушения ауторегуляции тонуса СМА при проведении пробы метаболической направленности были присуще пациентам со II стадией ГБ. Однако и при I
стадии ГБ уже отмечали одностороннее достоверное уменьшение ИР по сравнению с группой лиц с нормальным АД (табл. 10).
Оценка влияния антигипертензивной терапии на состояние
ЭЗВД плечевой артерии и ауторегуляции тонуса СМА у мужчин
молодого возраста с гипертонической болезнью
Повторное изучение показателей состояния ЭЗВД плечевой артерии и ауторегуляции тонуса СМА через 24 недели после проведения АГТ было осуществлено у 49 человек. В целом по всей группе через 6 месяцев АГТ среднее значение
САД по результатам «офисных» измерений составило 144,1±3,9 мм рт.ст., ДАД –
90,4±2,7 мм рт.ст.
Изучение состояния ЭЗВД плечевой артерии показало, что у данной категории пациентов, наряду со снижением АД происходило улучшение показателей
ЭЗВД. Это выражалось в достоверном, более чем в два раза, приросте диаметра
плечевой артерии в ответ на «напряжение сдвига» (3,1±1,0 и 8,4±0,8, p=0,0001).
Однако его величина была еще статистически достоверно ниже, чем у пациентов с
нормальным АД (табл. 11).
Таблица 11
Состояние ЭЗВД у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью
до и после лечения
С ГБ (n=49)
C нормальным
Показатель
АД (n=22)
до
после
ЛСК исходно (см/с)
50,1±2,7
60.6±2.9
54,7±3,8
ЛСК после (см/с)
87,5±5,6
89,4±4.3
102,4±5,8
D артерии исходно (мм)
4,7±0,09
4,3±0,13
4,8±0,08
D артерии после (мм)
4,8±0,09
5,1±0,1
4,8±0,13
Δ диаметра (%)
3,1±1,0
8,4±0,8
12,2±1,6
р=0,0001
р=0,02
р1=0,0001
Обозначения: р – достоверность различий по сравнению с контролем
р1 – достоверность различий до и после лечения
Через 24 недели от начала АГТ целевые уровни АД были достигнуты у 32 человек (65,3%), у 17 пациентов оно оставалось повышенным. Средняя величина
САД в группе с целевым АД была 132,8±4,2 мм рт.ст., в группе неконтролируемо18
го АД – 155,4±3,8 мм рт.ст. (p<0,05), ДАД 85,0±2,1 и 95,7±2,3 мм рт.ст. (p<0,05). В
группе с целевым уровнем АД ИАПФ принимали 23 человека - 71,9%, без
целевого АД – 11 - 64,7% (р>0,05) и соответственно бета-блокаторы - 9 (28,1%)
и 6 (35,3%) пациентов (р>0,05).
Оценка показателей ЭЗВД плечевой артерии показала, что именно в группе
мужчин молодого возраста с ГБ, где были достигнуты целевые значения САД и
ДАД, происходил достоверный прирост диаметра плечевой артерии (табл.12).
При этом его величина приближалась к нормальным значениям (9,8%) и достоверно не отличалась от аналогичного показатели у мужчин с нормальным АД.
Таблица 12
Прирост диаметра плечевой артерии (Δ %) при определении ЭЗВД у мужчин
молодого возраста с ГБ до и после лечения в зависимости от контроля АД
Больные с ГБ (n=49)
Группы
Δ % до лечения
Δ % после лечения
Контроль АД
Есть (n=32)
3,4±1,1 (р=0,0001)
9,8±0,9 (р1=0,001)
Нет (n=17)
3,2±1,3 (р=0,0001)
6,0±1,0* (р=0,004)
C нормальным АД (n=22)
12,2±1,6
Обозначения: р – достоверность различий с нормальным АД
р1 – достоверность различий до и после лечения в каждой группе
* - достоверность различий после лечения между группами
В группе пациентов, где не были достигнуты целевые значения САД и ДАД,
прирост диаметра плечевой артерии имел только тенденцию к росту (6,0±1,0%),
не достигающую статистически значимых различий. Более того, в группе пациентов с целевым АД процент прироста диаметра плечевой артерии был достоверно
выше по отношению к Δ диаметра у больных ГБ без целевых значений АД.
Оценка ауторегуляции СМА в пробе с нитроглицерином показала, что у
мужчин молодого возраста с ГБ через 24 недели от начала проведения АГТ
произошло восстановление реактивности СМА, поскольку ИР у них достоверно
увеличились и статистически не отличались от контрольной группы (табл. 13).
Группы
Таблица 13
ИР в пробе с нитроглицерином у мужчин молодого возраста с ГБ и
нормальным АД
ИР до лечения
ИР после лечения
Больные с ГБ (n=49)
справа
слева
справа
слева
1,14±0,03
р=0,012
1,12±0,02
р=0,008
1,27±0,03
р1=0,003
1,25±0,03
р1=0,0001
19
C нормальным АД (n=22)
1,31±0,07
1,23±0,04
-
-
Обозначения: р – достоверность различий с нормальным АД,
р1 – достоверность различий до и после лечения
Это сопровождалось восстановлением реакции кровотока, в первую очередь
за счет достоверного увеличения процента лиц с положительным типом, значительного снижения процента больных с отрицательным и исчезновения парадоксального типов реакции кровотока (табл. 14).
Таблица 14
Типы реакций кровотока (в %) в СМА в пробе с нитроглицерином у мужчин
молодого возраста с ГБ до и после антигипертензивной терапии
Пациенты с ГБ (n=49)
Типы
кровотока
Положительный
До лечения
После лечения
справа
слева
63,6
63,6
12,2
р1=0,001
0
13,6
18,2
0
0
12,2
22,7
18,2
справа
30,6
р=0,031
слева
38,7
р=0,047
справа
69,4
р1=0,001
слева
75,6
р1=0,004
59,1
р=0,01
6,1
53,2
р=0,016
6,1
14,3
р1=0,001
2,0
4,1
р=0,019
2,0
р=0,023
14,3
Отрицательный
Парадоксальный
Усиленный
С нормальным АД
(n=22)
Обозначения: р – достоверность различий между пациентами с ГБ и лицами с нормальным АД на соответствующей стороне,
р1 - достоверность различий между пациентами с ГБ до и после лечения
на соответствующей стороне
Восстановление ауторегуляции тонуса СМА в пробе с нитроглицерином
происходило в обеих группах больных. Однако если в группе, где было достигнуто целевое значение АД, это наблюдали с обеих сторон, то у пациентов, где
целевые значения АД не были достигнуты, имела место ассиметрия сосудистой
реактивности (табл. 15), что по данным отдельных авторов (Лелюк В.Г., 2004,
2009) свидетельствует о сохранении нарушенных процессов ауторегуляции СМА.
Таблица 15
ИР в пробе с нитроглицерином у мужчин молодого возраста с ГБ до и после лечения
в зависимости от контроля АД
Группы
Контроль
АД
Есть
(n=32)
Нет
(n=17)
C нормальным АД (n=22)
Больные с ГБ (n=49)
ИР до лечения
ИР после лечения
справа
слева
справа
слева
1,13±0,03
1,12±0,02
1,28±0,03
1,28±0,04
р=0,019
р=0,015
р1=0,05
р1=0,003
1,14±0,02
1,13±0,04
1,21±0,03
1,19±0,04
р=0,05
р=0,09
р1=0,0,16
р1=0,29
1,31±0,07
1,23±0,04
-
20
Обозначения: р – достоверность различий с нормальным АД, р1 – достоверность различий
до и после лечения в каждой группе
Проведение другой вазодилататорной пробы метаболической направленности через 24 недели от начала АГТ показало, что у мужчин молодого возраста с
ГБ, как и в случае с пробой миогенной направленности произошло восстановление ауторегуляции тонуса СМА. ИР обеих СМА достоверно возросли по сравнению с исходным состоянием и достоверно не отличались от аналогичных показателей у мужчин с нормальным АД (табл. 16).
Таблица 16
ИР в гиперкапнической пробе у мужчин молодого возраста с гипертонической
болезнью и нормальным АД
ИР до лечения
Группы
Больные с ГБ (n=49)
C нормальным АД (n=22)
справа
1,11±0,03
р=0,036
1,2±0,03
слева
1,1±0,03
р=0,01
1,25±0,05
ИР после лечения
справа
1,2±0,03
р1=0,036
-
слева
1,21±0,03
р1=0,011
-
Обозначения: р – достоверность различий с нормальным АД,
р1 – достоверность различий до и после лечения
При этом, так же как и в пробе с нитроглицерином, достоверное увеличение
процента больных с положительным типом реакции кровотока произошло за счет
снижения процента лиц с отрицательным и парадоксальным типами (табл. 17).
Таблица 17
Типы реакций кровотока (в %) в СМА в гиперкапнической пробе у мужчин молодого возраста с ГБ до и после антигипертензивной терапии
Пациенты с ГБ (n=49)
Типы
кровотока
Положительный
Отрицательный
Парадоксальный
Усиленный
До лечения
справа
слева
24,5
30,6
р=0,001
р=0,001
69,4
55,1
р=0,001
р=0,001
2,0
12,3
4,1
2
После лечения
справа
слева
73,5
77,5
р1=0,001
р1=0,001
14,3
8,2
р1=0,001
р1=0,001
2,0
6,1
10,2
8,2
С нормальным
АД (n=22)
справа
слева
68,2
68,2
18,2
18,2
0
13,6
0
13,6
Обозначения: р – достоверность различий между пациентами с ГБ и лицами с нормальным
АД на соответствующей стороне, р1 - достоверность различий между пациентами с ГБ
до и после лечения на соответствующей стороне
В отличие от миогенной пробы с нитроглицерином восстановление ИР у
мужчин молодого возраста в метаболической пробе произошло только в группе
больных, где были достигнуты целевые значения АД (табл. 18).
21
Таблица 18
ИР в гиперкапнической пробе у мужчин молодого возраста с ГБ до и после лечения
в зависимости от контроля АД
Группы
Контроль АД
Есть
(n=32)
Нет
(n=17)
C нормальным АД (n=22)
Больные с ГБ (n=49)
ИР до лечения
ИР после лечения
справа
слева
справа
слева
1,12±0,03
1,1±0,03
1,23±0,04
1,22±0,05
р=0,06
р=0,012
р1=0,033
р1=0,046
1,14±0,02
1,12±0,03
1,11±0,03
1,1±0,03
р=0,14
р=0,05
р=0,048
р=0,028
1,2±0,03
1,25±0,05
-
Условные обозначения: те же
Таким образом, как и в случае с оценкой ЭЗВД, одним из важнейших факторов, способствующих восстановлению функционального состояния сосудистого
тонуса у мужчин молодого возраста, офицеров сухопутных войск с ГБ, является
нормализация повышенного АД.
1.
Выводы:
У 67% мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью по данным
СМАД установлены патологические профили артериального давления
(35,8% - нон-диппер по САД, 34,0% - нон-диппер по ДАД и 24,5% - овердиппер по ДАД) которые сочетались с повышенной «нагрузкой давлением»,
о чем свидетельствовали высокие значения индексов времени и площади гипертонии в дневное и в ночное время.
2.
У данной категории пациентов уже при длительности гипертонии менее 5
лет, 1-ой степени повышения давления и I стадии заболевания наблюдалась
сниженная эндотелийзависимая вазодилатация плечевой артерии и способность среднемозговых артерий к расширению в пробах миогенной и метаболической направленности.
3.
Нарушение ауторегуляции тонуса интракраниальных артерий было обусловлено наличием повышенного АД, на что указывали величина относительного
риска (ОШ – 3,9, 95% ДИ 0,42 – 5,39) и большое количество корреляционных
связей между различными параметрами СМАД и показателями, характеризующими состояние ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий.
4.
Антигипертензивная терапия ингибиторами АПФ (лизиноприлом или
эналаприлом) или бета-блокатором бисопрололом в течение шести месяцев у
22
мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью I-II стадии при достижении целевых значений артериального давления сопровождалась восстановлением эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии и ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий.
Практические рекомендации
1. Мужчинам молодого возраста, офицерам по контракту сухопутных войск
ДВО, имеющим гипертоническую болезнь, необходимо определять состояние ауторегуляции тонуса среднемозговых артерий в пробах миогенной и
метаболической направленности.
2. У данной категории пациентов достижение целевых значений АД является
особенно необходимым, поскольку это позволяет корригировать у них нарушенную функцию сосудистого эндотелия и ауторегуляцию тонуса мозговых
артерий.
1.
2.
3.
4.
5.
Список работ, опубликованных по теме диссертации:
Ауторегуляция сосудистого тонуса и влияние на нее антигипертензивной
терапии у мужчин молодого возраста, офицеров по контракту, с гипертонической болезнью. Соавт. И.М.Давидович, О.В. Афонасков, Ю.К. Староверова, В.П. Поскребышев. Дальневосточный медицинский журнал, 2010, 1,
11-16.
Состояние ауторегуляции сосудистого тонуса и влияние на него антигипертензивной терапии у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью. Соавт. И.М.Давидович, О.В. Афонасков. Клиническая медицина, приложение, 2010, 1, 23-24.
Ауторегуляция сосудистого тонуса у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью. Соавт. И.М.Давидович, О.В. Афонасков, И.М. Хорук.
Международный журнал экспериментального образования, 2010, 2, 60.
Мужчины молодого возраста с гипертонической болезнью: связь между
состоянием нейродинамики, вариабельностью ритма сердца и кровотоком в
среднемозговой артерии. Соавт. И.М.Давидович, О.В. Афонасков. Дальневосточный медицинский журнал, 2010, 3, 90-93.
Состояние ауторегуляции тонуса среднемозговой артерии у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью. Соавт. И.М. Давидович, О.В.
Афонасков, В.А. Зубок, Т.В. Кашина. «Кардиоваскулярная терапии и профилактика», Приложение 1, 2010, 9(6), 24.
23
6.
Влияние контроля артериального давления на состояние ауторегуляции
тонуса среднемозговой артерии у мужчин молодого возраста с гипертонической болезнью. Соавт. И.М.Давидович, О.В. Афонасков, В.П. Поскребышев, М.А. Павлов. «Кардиоваскулярная терапии и профилактика», Приложение 1, 2010, 9(6), 24-25.
Список сокращений
АГ
− артериальная гипертензия
АГТ
– антигипертензивная терапия
АД
− артериальное давление
ББ
− бета-блокаторы
ГБ
− гипертоническая болезнь
ДАД
− диастолическое артериальное давление
ДВО
− Дальневосточный военный округ
ДИ
– доверительный интервал
ДЭ
– дисфункция эндотелия
ИАПФ – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
ИВ
– индекс времени
ИП
– индекс площади
ИР
– индекс реактивности
КИМ
– комплекс интима-медиа
ЛСК
– линейная скорость кровотока
ОШ
– отношение шансов
ПОМ
– поражение органов-мишений
САД
– систолическое артериальное давление
СИ
– суточный индекс
СМА
– среднемозговая артерия
ССЗ
– сердечно-сосудистые заболевания
СМАД – суточное мониторирование АД
ТАМХ – усредненная по времени максимальная скорость кровотока
ФР
– факторы риска
ЭЗВД
– эндотелийзависимая вазодилатация.
24