и обследование 475 женщин с СД 2 типа, средний возраст

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
РЕСПУБЛИКИ УЗБЕКИСТАН
РЕСПУБЛИКАНСКИЙ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННЫЙ НАУЧНОПРАКТИЧЕСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ЦЕНТР
ЭНДОКРИНОЛОГИИ
На правах рукописи
УДК: 616-056.0527:618.17-055.28
ХАЙДАРОВА РАВШАНХОН ТУРГУНОВНА
САХАРНЫЙ ДИАБЕТ 2 ТИПА У ЖЕНЩИН В КЛИМАКТЕРИИ
(особенности клиники и лечения)
14.00.03 - Эндокринология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
Ташкент-2010
Работа выполнена в Ташкентском Институте Усовершенствования Врачей
на кафедре эндокринологии (ректор – д.м.н., проф.Сабиров Д.М. )
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор
Рахимова Диларам Закировна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук
Рахимова Гульнара Нишановна
доктор медицинских наук, профессор
Садикова Мухтарам Шарафовна
Ташкентская Медицинская Академия
Ведущая организация:
Защита состоится « »
2010 года в
час на заседании Специализированного Совета Д.087.81.01 при РСНПМЦ Эндокринологии МЗ РУз
(100143, Ташкент, пр. Х.Абдуллаева, 56)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке РСНПМЦ Э МЗ РУз
Автореферат разослан
«
»
Ученый секретарь
Специализированного Совета
кандидат медицинских наук
2010 года.
Алиханова Н.М.
2
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДИССЕРТАЦИИ
Актуальность работы. Частота встречаемости сахарного диабета (СД)
2 типа у женщин в возрасте 60–70 лет составляет 10– 20% (в сравнении с 3–
5% в возрасте 40–50 лет). 80–летний возрастной рубеж увеличивает количество заболевших СД 2 типа женщин в общей популяции в среднем еще на
17–20% [Григорян О.Р., 2003].
В мире численность женского населения старше 50 лет насчитывает
более 470 млн. В России средняя продолжительность жизни составляет 72
года. В США за последние 15 лет число женщин старше 50 лет возросло с 30
до 43 млн. В Германии 95% женщин достигают возраста менопаузы, в Дании
в возрасте 40–50 лет проживают более 50% женщин, в Австралии 13% (2,1
млн.) женщин находятся в возрасте постменопаузы (ПСМ) [Эседова А.Э.,
1999]. В среднем по Узбекистану срок жизни женщин составил 70,2 года (в
городе -71,5 и на селе 69,1 года) [Атаханова Л.Э., 2003].
Стремительный рост числа людей старших возрастных групп вследствие увеличения продолжительности жизни человека и преобладание в них
женской популяции, как в странах Европы, так и во всем мире, обусловливают актуальность проблемы менопаузы. Согласно прогнозам ВОЗ, к 2015 году
46% женщин планеты будет составлять возрастная группа старше 45 лет, то
есть в менопаузе будет находиться практически половина всего женского
населения [Татарчук Т.Ф., 2003]. По данным экспертов ВОЗ, число женщин,
принимающих ЗГТ, в развитых странах Европы и в США увеличилось с 34%
до 63%. Что касается частоты использования ЗГТ в России, то данный показатель не превышает 3% [Балан В.Е., 2000; Зайдиева Я.З., 2004].
Степень изученности проблемы. Узбекистан относится к регионам с
высокой рождаемостью. Как известно, высокий паритет является одним из
факторов способствующих истощению гипофизарно-яичниковой системы и
возрастанию ановуляторных циклов, особенно, на фоне уже существующих
экстрагенитальных (сердечно-сосудистые заболевания, пиелонефрит, хронические гепатохолециститы) и эндокринных (сахарный диабет, ожирение и
тиреоидная патология) заболеваний [Садыкова М.Ш., 1997; Курбанов Д.Д.,
2003].
К особенностям менопаузы при СД следует отнести более раннее начало климактерического периода и раннее наступление менопаузы. У женщин с
СД 2 типа начало климактерия приходится на 48-49 лет, менопауза наступает
в 49-50 лет, то есть на два — три года раньше, чем у здоровых женщин.
Средняя продолжительность менструальной функции составляет 38-39 лет, а
длительность климактерического синдрома (КС) — 3,5-4 года. У большинства больных выявляется средняя степень тяжести КС. При этом превалируют жалобы вегетососудистого характера. У 62 % пациенток проявления КС
происходит в осенне-весенний период на фоне декомпенсации СД, значительно ухудшая его течение [Григорян О.Р., 1998; Попков С.А., 1995].
Анализ особенностей развития отдельных клинических проявлений КС
свидетельствует о патогенетической обоснованности различных видов лече3
ния, в том числе заместительной гормональной терапии (ЗГТ) и/или ее различных вариантов (фитоэстрогены) [Дзугаева И.О., 2008].
Связь диссертационной работы с тематическими планами НИР.
Диссертационная работа выполнена в соответствии с планом НИР ТашИУВ
(Гос.рег. №01040023).
Цель исследования: Изучить особенности клинического течения СД-2
типа и климактерического синдрома в зависимости от периода менопаузы и
паритета и определить пути их коррекции у женщин с сахарным диабетом.
Задачи исследования:
1. Изучить особенности клинического течения СД 2 типа и климактерического синдрома у женщин в период пременопаузы и в зависимости от
паритета.
2. Исследовать особенности клинического течения СД 2 типа и климактерического синдрома у женщин в период постменопаузы и в зависимости от паритета.
3. Оценить эффективность применения негормонального натурального препарата «Ременс» в лечении климактерического синдрома у женщин с
СД 2 типа в период пременопаузы.
4. Провести анализ эффективности терапии климактерического синдрома у женщин с СД 2 типа в период постменопаузы низкодозированным
гормональным препаратом «Климодиен».
5. Оценить качество жизни женщин с СД 2 типа с климактерическими
расстройствами на фоне лечения препаратами «Ременс» и «Климодиен».
Объект и предмет исследования:
218 женщин с СД 2 типа с климактерическим синдромом, средний возраст, которых составил 53,4±0,63 лет,
контрольная группа - 50 женщин пременопаузального возраста без СД,
«Ременс», «Климодиен».
Методы исследования: Клиническое наблюдение, биохимические и
радиоиммунологические исследования, ультразвуковая эхоостеометрия
костной ткани.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. В основе патогенеза нарушенного гомеостаза женщин с СД 2 типа и
климактерическим синдромом в пре- и постменопаузе лежит не только дефицит эстрогенов, но и возраст, длительность, тяжесть, осложнения СД и менопаузы, метаболические нарушения, экстрагенитальные и гинекологические
заболевания и паритет родов.
2. Применение заместительной гормональной терапии или альтернативного назначения фитоэстрогенов у больных с СД 2 типа в зависимости от
длительности менопаузы позволит купировать нейровегетативные, вазомоторные и психоэмоциональные нарушения и улучшить течение СД 2 типа в
климактерическом периоде.
Научная новизна. Расширено представление о патогенезе климактерических расстройств при СД 2 типа у женщин в пре- и постменопаузальном
периоде жизни и их связи с отдельными экстрагенитальными и гинекологическими заболеваниями.
4
Представлена характеристика особенностей клинического течения СД
2 типа в пре- и постменопаузе.
Впервые изучено влияние паритета на клиническое течение СД 2 типа
в сочетании с КС в пре- и постменопаузальном периоде, что является основанием для выбора путей коррекции.
Впервые на основании комплексного клинико-лабораторного обследования обоснован дифференцированный подход к выбору заместительной
гормональной терапии или ее альтернативы (фитоэстрогены) в зависимости
от периода менопаузы и паритета.
Научная и практическая значимость результатов исследования.
Для первичного звена здравоохранения разработана карта-анкета, позволяющая выявить особенности климактерических нарушений у женщин с СД 2
типа, что позволит предупредить развитие климактерического синдрома,
определить оптимальные сроки начала и продолжительности ЗГТ или фитоэстрогенотерапии как с целью профилактики, так и лечения.
Обоснована возможность использования ЗГТ или фитоэстрогенов в
терапии климактерического синдрома у женщин с СД 2 типа.
Комплекс методов исследования, совокупность которых дает представление о состоянии липидного обмена, костной системы и гормонального
статуса у больных СД 2 типа в период пре- и постменопаузы, будет использован для нужд практического здравоохранения.
Реализация результатов. Результаты исследования внедрены в отделении репродуктивной эндокринологии, отделении диабетологии-1 и отделении тиреоидологии клиники РСНПМЦЭ МЗ РУз, используются в качестве
учебного материала по эндокринологии в ТашИУВ.
Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены:
на Российском национальном конгрессе кардиологов (10-12 октября 2000г.,
г.Москва); на семинаре «Актуальные вопросы медико-социальной экспертизы и реабилитации инвалидов» (2004г., г.Ташкент); на научно-практической
конференции «Современные проблемы биохимии и эндокринологии» с международным участием (2006г., 9-10 ноября, г. Ташкент), на конференции
«Молодые ученые – практическому здравоохранению» (2008г., г.Ташкент),
на заседании Ученого Совета и Проблемной комиссии терапевтического факультета Таш ИУВ, на научном семинаре в РСНПМЦЭ.
Опубликованность результатов. По теме диссертации опубликовано
5 печатных работ, среди которых 3 журнальных статей из них 1 в международном журнале, утвержденном Президиумом ВАК, 2 тезиса.
Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 134 страницах машинописи, иллюстрирована 11 рисунками и 32 таблицами, состоит
из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка использованной литературы.
5
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ
Во введении раскрываются актуальность темы, цель и задачи исследования, научная новизна, практическая значимость, сформированы основные
положения, выносимые на защиту, дается обоснование практического внедрения полученных результатов.
В главе 1 «Обзор литературы» приводятся данные литературы, посвященные особенностям течения КС у женщин с сахарным диабетом 2 типа,
связи паритета с риском развития СД 2 типа и современной концепции заместительной гормональной терапии и альтернативных методов лечения КС.
Глава 2 «Материалы и методы исследования» посвящена описанию
материала и методов исследования. При выполнении настоящей работы было проведено анкетирование (по разработанной нами анкете) и обследование
475 женщин с СД 2 типа, в возрасте от 37 до 65 лет. Целью анкетирования
было выявление особенностей течения и выраженности патологических
симптомов климактерического периода у женщин с СД 2 типа г.Ташкента, с
целью профилактических и лечебных мероприятий данному контингенту
женщин. По итогам анкетирования 235 (49,5%) женщин на момент осмотра
находились в состоянии пременопаузы (ПРМ) и 198 (41,7%) – в постменопаузе (ПСМ) и 42 (8,8%) – не отмечали нарушений менструальной функции.
Все дальнейшие исследования, проведенные нами, касались 218 женщин с
СД 2 типа с КС. Средний возраст обследованных составил 53,4±0,63 лет. В
состоянии ПРМ находились 83 (38,1%) больных, в постменопаузальном периоде - 135 (61,9%).
В контрольную группу вошли 50 женщин пременопаузального возраста без СД значение индекса Куппермана (ИК) у которых было менее 12
баллов, что соответствует согласно градации отсутствию КС. Среди обследованных преобладали женщины с длительностью СД от 5 до 10 лет, средней
тяжести, преимущественно женщины в состоянии субкомпенсации и КС
свыше 10 лет умеренного течения.
Клиническое обследование проводилось в отделениях репродуктивной
эндокринологии и диабетологии клиники РСНПМЦЭ. Оценивались жалобы
больных, объективный, эндокринологический статус. На основании полученных клинических данных выставлялся предварительный диагноз, который
подтверждался лабораторными исследованиями.
Критериями включения в исследование явились: наличие СД 2 типа и
патологическое течение КС. Критериями исключения явились: маточное
кровотечение; наличие рака эндометрия и молочных желез; кистозная мастопатия; доброкачественные заболевания шейки матки; хирургическая менопауза, диффузный токсический зоб, узловой зоб, послеоперационный гипотиреоз.
При сборе анамнеза обращали внимание на: характер менструальной
функции, регулярность и продолжительность циклов; особенности репродуктивного периода (количество и особенности течения беременностей и родов);
характер и длительность нарушений менструального цикла в ПРМ, особен6
ности течения пременопаузального периода, длительность климактерических
расстройств, проводимые ранее методы коррекции КС; наследственность по
материнской линии по СД и КС; наличие сопутствующих гинекологических
заболеваний; факторы риска развития остеопороза, к которым относятся курение, малоподвижный образ жизни, астеническое телосложение, наличие
сопутствующей патологии гормональной системы; прием медицинских препаратов в течение длительного времени, в том числе заместительной гормональной терапии.
Содержание глюкозы в крови определяли орто-толуидиновым методом
с помощью наборов Lachema (Чехия). Содержание глюкозы в крови определяли глюкозооксидазным методом в капиллярной крови натощак. Липидный
спектр крови определяли с помощью наборов фирмы «Cypress Diagnostics»
(Бельгия) на спектрофотометре «Hospitex Diagnostics» (Италия)
Липидный профиль определяли по значениям общего холестерин
(ОХС), ТГ и ХС ЛПВП в сыворотке крови. Показатели ХС липопротеидов
низкой плотности (ХС ЛПНП) рассчитывали по формуле W.Friedwald (1972):
ХС ЛПНП=ОХС - (ТГ/2,2+ХСЛПВП), моль/л. Коэффициент атерогенности
определяли по формуле: (ОХС-ХСЛПВП)/ХСЛПВП.
Изолированной ГХС (гиперхолестеринемией) считали увеличение
ОХС более 4,5 ммоль/л и ХСЛПНП более 2,6 ммоль/л при нормальном
уровне ТГ (менее 1,77ммоль/л). Комбинированная ГЛП (гиперлипидемия)
диагностировалась при повышении уровня ОХС более 4,5 ммоль/л,
ХСЛПНП более 2,6 ммоль/л и ТГ более 1,77 ммоль/л. Тип гиперлипидемии
определяли по классификации Фредриксена [Кузин А.И., 2003]
Уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и эстрадиола, пролактина, прогестерона определяли иммуноферментным методом реактивами фирмы «Immunotech a.s.» (Чешская
Республика). Гормональные исследования выполнены в радиоиммунной лаборатории РСНПМЦ Эндокринологии МЗ РУз.
Верификацию климактерического синдрома осуществляли по менопаузальному индексу Куппермана [Kupperman H., 1959]
Для оценки выраженности вегетоневротических и обменноэндокринных нарушений использовали интегральный показатель – модифицированный индекс Куппермана (ИК). Выраженность КС оценивали по
классификации Е.Вихляевой [1966]. Полиморфизм проявлений постменопаузального симптомокомплекса оценивали по индексу Куппермана в модификации Е.Уваровой [Сметник В.П., 1988]. Для определения модификационного менопаузального индекса (ММИ) уточняли наличие 3 групп нарушений:
нейровегетативных (НВС), обменно-эндокринных (ОЭС), психоэмоциональных (ПЭС).
Оценку качества жизни по индексу UQОLS проводили путем заполнения пациенткой опросника, состоящего из 23 вопросов. За каждый ответ
начислялись баллы от 0 до 5. Затем были сформированы 5 значений, характеризующих общее качество жизни и четыре составляющих его компонента:
7
эмоциональный, сексуальный, социальный (профессиональный) и медицинский (здоровья), с расчетом средних значений [Utian W., 2002; 2004].
Состояние костной ткани определяли путем регистрации скорости прохождения ультразвука по определенному сегменту кости с помощью стационарного эхоостеометра ЭОМ-02 («RIMEDA», Литва) по методикам Дуброва
Э. Я. и Фазылова А. А [1990]. Объектом исследования служили: нижняя челюсть, ключица, локтевая и большеберцовая кости. Погрешность измерения
прибора колебалась в пределах 2,1 – 4%.
Все женщины перед началом исследования в письменном виде заявили
о своем добровольном участии в проводимых процедурах, и были поставлены в известность, о своем праве выйти из исследования на любом этапе.
Среди пациентов с СД 2 типа 70 (32,1%) - регулярно принимали пероральные сахароснижающие средства, 40 (18,4%) - получали комбинированную терапию (пероральные сахароснижающие средства и инсулин продленного действия), 108 (49,5%) - находились на инсулинотерапии.
Перед назначением препаратов «Ременс» и «Климодиен» все пациентки прошли обследование, которое включало первичный гинекологический
осмотр, УЗИ малого таза, осмотр и УЗИ молочных желез. В исследование
были включены женщины, не получавшие заместительную гормонотерапию,
не принимавшие транквилизаторов и седативных препаратов.
В соответствии с задачами исследования, все больные были распределены на 2 группы. Лечение пациенток I группы (25 женщин в ПРМ) осуществлялось на фоне негормональной медикаментозной терапии препаратом
«Ременс» производства фирмы "Рихард Биттнер ГмбХ" (Австрия).
Оценка клинического состояния пациенток с определением модифицированного менопаузального индекса (ММИ) проводилась до лечения и через
6 месяцев после терапии.
Пациенткам II группы (34 женщины в ПСМ) назначали заместительную гормональную терапию препаратом Климодиен «Bayer Schering
Pharma».
Статистическая обработка результатов исследования проводилась с
использованием пакета STATISTICA (версия 6.0). Данные приведены в виде
средних арифметических значений и ошибки средней (M±m). Для сравнения
качественных показателей использовался критерий χ2 (хи-квадрат). Данные
в тексте и в таблице представлены в виде Ме {25;75} (Ме – медиана; 25 и 75
– перцентили). Критический уровень значимости для проверки статистических гипотез при сравнении групп принимался равным 0,05.
В главе 3 описаны особенности клинического течения СД и КС у
женщин в период пре- и постменопаузы и его зависимость от паритета
На первом этапе было проведено анкетирование (по разработанной
нами анкете) и обследование 475 женщин с СД 2 типа, средний возраст которых составил 52,4±0,42 года. Длительность диабета от 2 до 28 лет, в
среднем 11,5±0,25 лет. Продолжительность заболевания до 5 лет диагностирована в 10,1% случаев была, в 42,3% - от 5 до 10 лет, в 47,6% - свыше 10
лет. При оценке компенсации углеводного обмена установлено, что 29,5%
8
женщин были в состоянии компенсации, 47,8% - субкомпенсации и 22,7% декомпенсации. Легкое течение СД выявлено у 9,7% больных, средняя степень тяжести обнаружена у 44,6% и тяжелое течение заболевания - у 45,7%
пациенток. По результатам анкетирования 49,5% женщин на момент осмотра
находились в состоянии ПРМ и 41,7% – в ПСМ и 8,8% – не отмечали нарушений менструальной функции.
На втором этапе исследований, проведено комплексное обследование
218 женщин с СД 2 типа с КС. В состоянии ПРМ находились 38,1% больных, в постменопаузальном периоде - 69,9%.
Было установлено, что у женщин с СД 2 типа в ПРМ длительность СД
(r=0,21) и степень тяжести (r=0,04) не зависят от паритета. Тогда как в
постменопаузе выявлена прямая корреляция между длительностью СД
(r=0,82; Р<0,05), тяжестью течения заболевания (r=0,56; Р<0,05), степенью
компенсации диабета (r=0,63; Р<0,05) и длительностью менопаузы. Обнаружено, что возраст наступления менопаузы находится в обратной корреляционной связи с длительностью (r=-0,47; Р<0,05), тяжестью течения (r=-0,42;
Р<0,05), степенью компенсации СД (r=-0,43; Р<0,05). Следует отметить, что
у 17,8% женщин в ПСМ прекращение менопаузы наступило в возрасте 38-40
лет (преждевременная менопауза), из них 83,3% были пациентки с высоким
паритетом. Ранняя менопауза (наступление менопаузы в возрасте 41-45 лет)
зарегистрирована у 52,5% больных СД, из которых 50,9% – многорожавшие
женщины.
Таким образом, для большинства (70,3%) женщин с СД 2 типа характерно преждевременное и раннее наступление менопаузы.
При изучении зависимости тяжести КС от длительности СДу женщин в
период ПРМ (r=0,46; Р<0,05) и ПСМ (r=0,40; Р<0,05) установлено наличие
прямой связи между этими показателями. Выявлена прямая корреляция
комплекса нейровегетативных (r=0,31; Р<0,05 – ПРМ; r=0,43; Р<0,05 - ПСМ),
обменно-эндокринных (r=0,60; Р<0,05 – ПРМ; r=0,49; Р<0,05 - ПСМ) и психоэмоциональных (r=0,39; Р<0,05 – ПРМ; r=0,31; Р<0,05 - ПСМ) симптомов с
длительностью СД. В ПРМ обнаружена корреляционная связь выраженности
нейровегетативных симптомов и степени компенсации СД (r=0,39; Р<0,05).
В ПСМ обнаружена прямая положительная корреляция между тяжестью течения СД и тяжестью КС (r=0,47; Р<0,05). Установлено, что от степени тяжести СД зависят нейровегетативные (r=0,43; Р<0,05) и обменноэндокринные (r=0,48; Р<0,05) симптомы КС. Корреляционной связи между
тяжестью СД и психоэмоциональными симптомами КС не выявлено (r=0,27;
Р>0,05).
В постменопаузальном периоде у женщин с высоким паритетом (Пc≥5)
от длительности и тяжести течения СД зависит тяжесть течения КС и более
выражена, чем группах сравнения Пс≤2 и Пс3-4.
Следует отметить, что степень компенсации СД (по уровню гликозилированного гемоглобина) имеет прямую связь с выраженностью КС у женщин в постменопаузе (r=0,40; Р<0,05). У пациенток СД в постменопаузальном периоде степень компенсации заболевания коррелировала с ком9
плексом нейровегетативных (r=0,45; Р<0,05), обменно-эндокринных (r=0,50;
Р<0,05) и психоэмоциональных (r=0,36; Р<0,05) симптомов КС.
В период пременопаузы СД в стадии декомпенсации чаще регистрировался у женщин с высоким паритетом (79,2% против 37,5% в группе с низким паритетом). Выявлена прямая корреляционная связь между степенью
компенсации СД и паритетом (r=0,42, Р<0,05).
Таким образом, на возникновение раннего климакса влияют такие связанные с диабетом факторы, как: длительность диабета; степень компенсации
углеводного обмена (по уровню гликозилированного гемоглобина); тяжесть
течения сахарного диабета.
Изучая особенности преморбидного фона, мы обращали внимание на
отягощенность семейного анамнеза матерей обследованных женщин. Каждая
вторая (58,6%) из матерей обследованных женщин в ПРМ страдали гипертонической болезнью (ГБ), каждая третья – избыточным весом (32,8%) и выраженным течением КС (31,0%). Семейный анамнез был отягощен СД 2 типа в 44,8% случаев и ИБС - 25,9% случаев. Каждая третья женщина начало
диабета связывает со стрессом.
Среди матерей обследованных женщин в ПСМ более половины страдали гипертонической болезнью (61,4%), каждая вторая имела избыточный
вес тела (52,4%), у каждой третьей было выраженное течение КС (30,7%).
Семейный анамнез был отягощен СД 2 типа и ИБС соответственно в 44,6%
и 26,7 % случаев. Половина (53,5%) опрошенных женщин начало с диабета
связывает со стрессом.
Нами установлено, что у женщин в ПСМ достоверно чаще встречается
АГ (67,3% против 48,3% в ПРМ, χ2=4,82; Р=0,03), ИБС (43,6% против 22,4%
- χ2=6,28; Р=0,01) и стенокардия ФК II класса (38,6% против 17,2% - χ2=10,7;
Р=0,001).
Кроме того, в ПСМ атеросклероз встречается в 4,3 раза чаще (χ2=22,9;
Р=0,0001), церебросклероз - в 2 раза чаще (χ2=5,76; Р=0,02) и астеноневротический синдром - в 1,5 раз чаще (χ2=4,61; Р=0,03).
Сравнительный анализ ИМТ между группами пре- и постменопаузы
показал, что у последних статистически значимо выше количество женщин с
избыточной массой тела и ожирением (χ2=14,4; Р=0,0001). Кроме того, в
постменопаузе
достоверно чаще регистрируется ОТ/ОБ >0,85 (χ2=17,9;
Р=0,0001).
Существенным фактором риска и неблагоприятным фоном для развития и течения КС у больных СД 2 типа явились сопутствующие экстрагенитальные заболевания.
У женщин с СД 2 типа соматический статус был отягощен экстрагенитальными заболеваниями: в ПРМ - у 72,4% обследованных, из них у 83,3%
пациенток с высоким паритетом (Р=0,06) и в ПСМ - у 90,1%, среди них все
(100%) многорожавшие женщины (Р=0,001), причем во всех случаях имело
место сочетание двух-, трех- и более нозологических форм. Экстрагенитальные заболевания (72,4% против 90,1% χ2=7,18; Р=0,007) и заболевания ЖКТ
(65,5% против 81,2% χ2=4,08; Р=0,04) достоверно чаще встречаются в ПСМ
10
Следует отметить, что урогенитальные расстройства (сухость и зуд во
влагалище, диспареуния и цисталгия) встречались у 17,2% женщин в ПРМ,
среди которых 70% женщин с высоким паритетом. Частота урогенитальных
расстройств у женщин в ПСМ составляет 90,1%, что достоверно выше, чем
частота сердечно-сосудистой патологии (χ2=3,81; Р=0,05). Причем у женщин с высоким паритетом УГР регистрируется достоверно чаще, чем у малорожавших женщин.
Репродуктивная функция пациенток с СД 2 типа в период пре- и
постменопаузы характеризуется относительно высокой частотой беременностей, которые часто заканчивались абортами (соответственно 53,4% и 68,3%)
или самопроизвольными выкидышами (соответственно 75,8% и 79,2%).
Таким образом, наличие абортов в анамнезе у женщин с СД 2 типа
можно рассматривать как фактор риска более тяжелого течения климактерического периода.
При оценке менопаузального синдрома у больных с СД 2 типа с помощью ММИ в пременопаузе были выявлены самые различные его проявления.
Приливы разной степени выраженности наблюдались у 77,6% женщин, головные боли и потливость у 75,9%, снижение работоспособности и раздражительность, плаксивость у 72,4%, повышенная возбудимость у 68,2%,
ухудшение памяти у 65,5%. У подавляющего большинства (86,2%) женщин
КС был слабовыраженным. ММИ колебался от 15 до 50 баллов и составил в
среднем 27,7±1,08 баллов.
Аналогичные исследования в группе ПСМ показали, что у женщин
этой группы наблюдаются приливы различной степени выраженности
(60,4%), наклонность к отекам (92,1%), потливость (91,1%), головные боли
(90,1%), повышенная возбудимость (83,2%), нарушение сна (82,2%), нестабильное АД (71,3%). Кроме того, обнаружены такие психоэмоциональные и
обменно-эндокринные симптомы климакса как снижение работоспособности
(95,1%), ухудшение памяти (94,1%), раздражительность, плаксивость
(94,1%) и преобладание плохого настроения (83,2%), ожирение (94,1%),
жажда (85,1%) и боли в мышцах и суставах (80,2%).
У подавляющего большинства женщин 92 (91,1%) с СД 2 типа КС был
умеренно выраженным. ММИ колебался от 33 до 67 баллов и составил в
среднем 50,0±0,63 баллов, что достоверно выше, чем в ПРМ (Р=0,0001).
Нами была изучена частота симптомов климакса у женщин с СД 2 типа
в зависимости от паритета.
В ПРМ нейровегетативные симптомы и психоэмоциональные расстройства наблюдались соответственно в 87,5% и 79,2% случаях в группе с
высоким паритетом. В ПСМ частота встречаемости этих симптомов составила соответственно в 89,1% и 90,9% в группе многорожавших женщин.
Выявлено, что показатели HbA1c были достоверно выше у женщин в
ПРМ с высоким паритетом по сравнению с пациентками из группы Пр ≤2 (соответственно 8,7±0,27% против 7,3±0,38%, Р=0,004; 11,3±0,50 ммоль/л против 8,8±0,71 ммоль/л, Р=0,005). Показатели HbA1c не имели достоверных
отличий по паритету у женщин в ПСМ.
11
Нами выявлено, что определяющим в дисбалансе липидного обмена у
больных с СД 2 типа были повышение концентрации ОХС, ХСЛПНП, ТГ и
КА и снижение уровня ХСЛПВП. Анализ липидного профиля сыворотки
крови пациенток в пре- и постменопаузе по паритету выявил, что у многорожавших женщин нарушения липидного спектра более выражены, чем у
малорожавших.
Таким образом, большинство женщин с СД 2 типа в период пре- и
постменопаузы имели два- три и более модифицируемых факторов сердечно-сосудистых заболеваний.
Нами обнаружено, что у женщин с СД 2 типа в период ПРМ содержание ЛГ и ФСГ повышено соответственно в 65,0% и 87,5% случаев, в итоге
индекс ЛГ/ФСГ оказался сниженным 85,0% случаев. Выявлено незначительное снижение продукции эстрадиола в 70,0% случаев. Уровень пролактина и прогестерона у женщин в этот период не отличался от контрольных
показателей.
У женщин в ПСМ на фоне достоверного снижения эстрадиола (в 3,5
раз), прогестерона (в 2,2 раза) и пролактина (в 4,9 раз) определялись повышенные показатели гормонов ЛГ и ФСГ (в 2-3,9 раз), выявлено значительное
повышение их уровня у женщин с высоким паритетом, по сравнению с малорожавшими пациентками. При определении индекса ЛГ/ФСГ у женщин
с КС в ПСМ выявлено снижение его в 2 раза относительно контроля. Возможно, это связано с тем, что у женщин в ПСМ уровень ФСГ повышается
больше, чем уровень ЛГ.
Нами установлено, что у женщин с СД 2 типа в пре- и постменопаузе
наблюдалось снижение прохождения ультразвуковой волны в ключице (соответственно в 46,7% и 52,5%случаев), в нижней челюсти (в 40,0% и 66,3%
случаев), локтевой кости (в 40,0% и 58,4% случаев) и в большеберцовой кости (в 20,0% и 61,4% случаев соответственно).
В ПРМ не выявлено зависимости скорости прохождения ультразвука
по костям от паритета, тогда как в ПСМ у женщин с высоким паритетом
скорость ультразвука достоверно снижена по сравнению таковыми у малорожавших женщин.
В главе 4 представлены данные о результатах лечения климактерических симптомов у женщин с СД 2 типа.
Проведенные нами исследования препарата «Ременс» показали улучшение самочувствия у всех больных. Так, к 3-му месяцу приема препарата
вегетативные расстройства исчезли у 72,0% пациенток, уменьшились у
28,0%. Нейропсихические нарушения, такие как, повышенная раздражительность, эмоциональная лабильность, снижение трудоспособности, исчезли у
64,0% пациенток, стали менее интенсивными и у 36,0%. Не отмечены случаи повышения АД и прибавки в весе тела.
К концу курса лечения (6 месяцев) больные отмечали значительное
уменьшение количества «приливов» (χ2=10,1; Р=0,001), потливости (χ2=4,25;
Р=0,04).
Число «приливов» уменьшилось с 12,4±1,40 до 2,64±0,91
(Р=0,0001). Реже возникали приступы сердцебиения (Р=0,26) и стабилизиро12
валось АД (Р=0,09), улучшился сон (χ2=5,15; Р=0,02), повысилась работоспособность (χ2=11,5; Р=0,0001). Стали менее выраженными и исчезли раздражительность (χ2=8,21; Р=0,004), головные боли (χ2=14,1; Р=0,0001) и сонливость (χ2=4,86; Р=0,03). Препарат нормализовал психоэмоциональный
фон, включая депрессивные расстройства (χ2=4,25; Р=0,04) (рис.1).
Рис.1. Частота климактерических нарушений в динамике лечения
препаратом «Ременс», %
Если в начале наблюдения общий балл ММИ составлял 27,4±1,29 балла, то через 6 месяцев он был достоверно ниже 11,8±0,74 балла (Р=0,0001).
У 13 (52,0%) женщин симптомы КС отсутствовали (8-11 баллов), у 12
(48,0%) была слабая степень тяжести КС (12–20 баллов).
При этом средний показатель ММИ относительно вегето-сосудистых
нарушений составил 6,96±0,58 баллов (Р=0,0001), что было достоверно ниже,
чем до лечения (17,0±0,82 балла)
Что касается воздействия препарата «Ременс» на психоэмоциональную
сферу, средний показатель ММИ до лечения был 5,28±0,53 балла, спустя 6
месяцев он составил 1,32±0,27 балла (Р=0,0001).
Нами оценено качество жизни (КЖ) женщин с СД 2 типа в период
пременопаузы на фоне приема препарата «Ременс».
КЖ пациенток в этой группе до начала терапии было «низким», о чем
свидетельствовало значение общего индекса UQOLS равное 66,3±1, 23 балла.
Социальный компонент КЖ характеризовался как «низкий», «средний» и
«высокий» соответственно в 36%, 36% и 28% случаев и составил в среднем
24,6±0,66 балла. Медицинский (средний балл -17,6±0,50) и сексуальный
компоненты (средний балл - 7,0±0,35) были «низкими» соответственно в 56%
и 36% случаев, а в 44% и 64% случаев соответственно «средним». Среднее
значение эмоционального компонента индекса UQOLS составляло 17,0±0,74
балла. У 20% больных КЖ было «очень низким», у 40% - «низким», у 32% «средним» и у 8% оно было «высоким».
Общий индекс КЖ у пациенток с СД 2 типа повысился на 7,1±1,40
единиц и стал равен 70,9±1,50 баллов (Р=0,02).
Через 6 месяцев терапии препаратом «Ременс» индекс социального КЖ
повысился на 4,45±2,78 единиц и составил 25,6±0,81 баллов (Р=0,34); ин13
декс КЖ с точки зрения общего состояния здоровья пациентки повысился на
9,01±1,45 единиц и составил - 19,2±0,47 баллов (Р=0,02), индекс сексуального
КЖ составил 7,3±0,31 (Р=0,49) баллов соответственно увеличившись на
9,1±7,64 единиц, индекс эмоционального КЖ был равен 18,9±0,70 (Р=0,07)
баллов, повысившись на 12,6±2,87 единиц (рис. 2).
Рис. 2. Качество жизни пациенток в пременопаузе и постменопаузе на
фоне терапии, Δ
Таким образом, общий индекс КЖ пациенток с СД 2 типа, принимавших препарат «Ременс» стал высоким в 20% случаев, у остальных он соответствовал категории «удовлетворительное».
Возможно, позитивные изменения в течении нейровегетативных и
психоэмоциональных проявлений обусловлены эстрогеноподобным действием входящих в состав ременса компонентов - цимицифуги, сангвинария, лахезиса и др.
На фоне проводимой терапии у больных с СД 2типа происходило незначительное, но достоверное снижение уровня ОХС, ТГ и КА. Наряду с
этим наблюдалась тенденция к увеличению содержания ХС ЛПВП.
К концу лечения показатели ФСГ и ЛГ снизились на 24%, что согласуется с данными В.П. Сметник [2001; 2004] и объясняется влиянием цимицифуги, входящей в состав препарата «Ременс» (рис.3). На фоне лечения у
24,0% больных с СД 2 типа наблюдалось увеличение уровня эстрадиола до
контрольных значений, но в целом содержание эстрадиола было достоверно
ниже контроля. Аналогичная тенденция отмечалась и в отношении пролактина и прогестерона.
Скорость прохождения ультразвука в нижней челюсти в большеберцовой кости, в локтевой кости и в ключице увеличилась, но не достоверно.
Возможно, что для достижения эффекта у больных СД необходимо более
длительное лечение препаратом «Ременс». Комплаентность терапии ременсом составила 92,0%, что свидетельствует о хорошей переносимости натурального негормонального препарата «Ременс».
14
Рис. 3. Показатели гормонального статуса в динамике лечения
Нами выявлено, что терапия препаратом «Климодиен» у больных с СД
2 типа в ПСМ способствует значительному снижению частоты и интенсивности приливов (χ2=34,1; Р=0,0001), уменьшению потливости (χ2=23,2;
Р=0,0001) и боли в мышцах и суставах (χ2=9,92; Р=0,002) (рис. 4).
Рис. 4. Частота климактерических нарушений в динамике лечения
препаратом «Климодиен», %
Число «приливов» уменьшилось с 13,9±1,36 до 4,56±0,96 (Р=0,0001).
Положительная динамика отмечалась уже к концу 3 месяца исследования, но
максимальный терапевтический эффект был получен через 6 месяцев и сохранялся в течение года наблюдения за пациентками. Препарат уменьшал
раздражительность (χ2=23,2; Р=0,0001). На фоне приема препарата вегетосо15
судистые расстройства исчезли у 94,1% пациенток, уменьшились у 5,9%.
Психоэмоциональные нарушения регрессировали у 82,4% пациенток и стали менее интенсивными у 17,6%.
У 76,5% больных через 3 месяца появилась тенденция к снижению
АД, причем снижались как абсолютные цифры, так и частота повышения артериального давления. У 23,5% наблюдалась полная его нормализация. У
26,5% пациенток через 6 месяцев АД повышалось эпизодически, у 47,1%
больных произошла полная нормализация.
Гипотензивный эффект Климодиена можно объяснить как уже хорошо известным вазодилатационным действием эстрогенов, которому не препятствует диеногест, так и положительным влиянием препарата на ЦНС и
сферу эмоций, и, возможно, отмеченным снижением массы тела на фоне
применяемой терапии
К концу лечения у женщин с СД 2 типа достоверно (в 4,9 раз) повысилась работоспособность (χ2=28,5; Р=0,0001) и исчезла сонливость (χ2=24,6;
Р=0,0001). Положительная динамика отмечалась у больных с урогенитальными расстройствами (χ2=19,1; Р=0,0001). Исчезли симптомы диспареунии
почти у половины женщин (χ2=5,04; Р=0,03), страдавших этой патологией.
Кроме того, выявлено достоверное снижение таких симптомов как сухость,
зуд и жжение во влагалище (χ2=23,6; Р=0,0001), цисталгия (χ2=4,92; Р=0,03) и
никтурия (χ2=4,96; Р=0,03), недержание мочи (χ2=4,41; Р=0,04).
Через 12 месяцев на фоне терапии у женщин с СД 2 типа общий балл
ММИ достоверно снизился до 9,26±0,94 балла (Р=0,0001). Средний показатель ММИ относительно нейровегетативных расстройств составил 5,35±0,66
балла (Р=0,0001), что было достоверно ниже, чем до лечения (22,6±0,59 балла). Изучение влияния климодиена на психоэмоциональные нарушения показало, что средний показатель ММИ до лечения был 8,03±0,47 балла, спустя
12 месяцев он составил 1,03±0,22 балла (Р=0,0001).
Перед началом терапии среднее значение ММИ по метаболическим
проявлениям КС составляло 6,12±0,38 баллов, в конце курса лечения этот
индекс составил 2,62±0,32 балла (Р=0,0001).
Нами оценено КЖ женщин с СД 2 типа в период ПСМ на фоне ЗГТ
препаратом «Климодиен».
Значение общего индекса UQOLS равное 68,8±1,18 балла свидетельствует о том, что КЖ пациенток с СД 2 типа до начала терапии было «низким». Профессиональный компонент КЖ в 35,3% случаев характеризовался
как «низкий», 29,4% - как «средний» и 35,3% случаев – как «высокий» и в
среднем составлял 25,4±0,79 балла. Компонент здоровья (19,2±0,41 балла)
был «низкими», «средним» и «высоким» соответственно у 44,1%, 47,1% и
8,8% пациенток. Следует отметить, что у женщин с СД 2 типа, получавших
ЗГТ исходные показатели эмоционального компонента (17,3±0,65 балла),
определены как «очень низкие» в 17,6% случаев, «низкие» - в 38,2 %, «средние» - 32,4% и «высокие» - 11,8% случаев (рис. 2).
16
Среднее значение сексуального компонента индекса UQOLS составляло 6,85±0,31балла. У 41,2% больных с СД 2 типа КЖ по этой категории
было «низким», у 58,8% оно было «средним».
Общий индекс КЖ у пациенток этой группы через 6 месяцев и 1 год
достоверно повысился соответственно на 12,3±1,10 и 14,4±1,12 единиц и
стал равен 77,1±1,37 и 78,6±1,38 баллам (Р=0,0001) (рис.2).
Уже через 6 месяцев ЗГТ индексы медицинского, эмоционального и
сексуального КЖ повысились соответственно на 10,4±2,19 (в среднем
21,1±0,50 балла, Р=0,005), 24,5±3,79 (в среднем 21,1±0,61 балла, Р=0,0001) и
30,5±8,1 (8,32±0,27 балла, Р=0,0001). Профессиональный компонент также
повысился (на 4,48±1,21 единиц), но менее выражено.
Таким образом, заместительная гормональная терапия климодиеном
повышает качество жизни пациенток с СД 2 типа в 52,9% случаев.
На фоне проводимой терапии у больных с СД 2 типа в ПСМ выявлено
достоверное снижение уровня общего холестерина, триглицеридов,
ХСЛПНП и коэффициента атерогенности. Наряду с этим наблюдалась тенденция к увеличению содержания липопротеидов высокой плотности.
К концу курса терапии показатели ФСГ и ЛГ снизились соответственно на 32,9% и 41,9%. Соотношение ЛГ/ФСГ достоверно увеличилось на
14,3% (рис. 3). У 32,1% больных с СД 2 типа наблюдалось увеличение уровня эстрадиола до контрольных значений, однако в среднем содержание эстрадиола было ниже контроля. Аналогичная тенденция отмечалась и в отношении пролактина и прогестерона.
Скорость прохождения ультразвука у больных с СД 2 типа в ПСМ достоверно увеличилась в нижней челюсти и большеберцовой кости, тогда как
в локтевой кости и ключице повысилась, но не достоверно.
Комплаентность терапии климодиеном составила 94,1%, что свидетельствует о хорошей переносимости современного монофазного препарата
«Климодиен».
Таким образом, полученные данные указывают на то, что препараты
«Ременс» и «Климодиен» могут быть рекомендованы женщинам с климактерическими расстройствами в периоде пре- и постменопаузы на фоне СД 2
типа.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Выводы:
1. Климактерический синдром у женщин с СД 2 типа в ПРМ характеризуется неблагоприятным преморбидным фоном (экстрагенитальными (72,4%)
и гинекологическими (37,9%) заболеваниями), высокой частотой беременностей, абортов (51,7%) или самопроизвольных выкидышей (75,9%). У многорожавших женщин на фоне хронических соматических заболеваний, нарушения менструального цикла вегетативно-сосудистые и психоэмоциональные расстройства более выражены, чем у малорожавших, что связано дезадаптацией организма при несоблюдении физиологического интергенетиче17
ского интервала между родами, приводящей к ранней гипоталамической
дисфункции и формированию КС.
2. В ПРМ тяжесть КС зависит от длительности заболевания диабетом
(r=0,46; Р<0,05), комплекс НВ (r=0,31; Р<0,05), ОЭ (r=0,60; Р<0,05) и ПЭ
(r=0,39; Р<0,05) симптомов коррелирует с длительностью СД. Выявлена прямая корреляционная связь между степенью компенсации диабета и паритетом (r=0,42, Р<0,05). В группе женщин с высоким паритетом НВС (87,5%) и
ПЭС (79,2%) наблюдались достоверно чаще, чем у малорожавших женщин
соответственно в 43,8% (Р=0,09) и 37,5% (Р=0,02) случаях. Для большинства (70,3%) женщин с СД 2 типа в ПСМ характерно преждевременное и
раннее наступление менопаузы. Установлена прямая корреляция между
длительностью СД (r=0,82; Р<0,05), тяжестью течения заболевания (r=0,56;
Р<0,05), степенью компенсации диабета (r=0,63; Р<0,05) и длительностью
менопаузы. Обнаружено, что возраст наступления менопаузы находится в
обратной корреляционной связи с длительностью диабета (r=-0,47; Р<0,05),
тяжестью течения СД (r=-0,42; Р<0,05), степенью компенсации заболевания
(r=-0,43; Р<0,05).
3. КС в пременопаузе был слабовыраженным (86,2%) с преобладанием
нейровегетативных и психоэмоциональных симптомов.
4. В постменопаузальном периоде у женщин с высоким паритетом чаще возникают и более интенсивны: вегетативно-сосудистые расстройства
(92,8%); обменно-эндокринные нарушения (90,9%); эмоциональные нарушения (96,4%). Урогенитальные расстройства и сердечно-сосудистая патология
у женщин составляют соответственно 90,1% и 79,2%, причем у женщин с
высоким паритетом их частота достоверно выше.
5. Установлено наличие прямой связи между длительностью диабета
(r=0,40; Р<0,05), тяжестью течения заболевания (r=0,47; Р<0,05), степенью
компенсации (r=0,40; Р<0,05) и тяжестью течения КС.
6. Угасание репродуктивной функции (снижение уровня эстрадиола, повышение секреции ЛГ и ФСГ) у женщин с СД 2 типа постменопаузального
возраста сопровождается неблагоприятными изменениями метаболизма липидов, что увеличивает риск развития атеросклероза.
7. Гомеопатическая терапия препаратом “Ременс” вызывает купирование
вегетососудистых и психоэмоциональных проявлений КС у больных с СД
2 типа в ПРМ соответственно у 72,0%
и у 64,0% больных после 3месячного курса лечения. Общий индекс КЖ пациенток, принимавших препарат «Ременс» стал высоким в 20% случаев. Комплаентность терапии ременсом составила 92,0%, что свидетельствует о хорошей переносимости
натурального негормонального препарата «Ременс».
8. Лечение КС в ПСМ препаратом «Климодиен» благоприятно влияет на
течение климакса у больных с КС на фоне субкомпенсированного течения
СД 2 типа, не вызывая ухудшение последнего; вызывает купирование вегетососудистых в 94,1% случаев и устраняет психоэмоциональные расстройства в 82,4% случаев; нормализует АД в 47,1% случаев через 6 месяцев;
оказывает влияние на депрессивный фактор – в 33,3% случаев полное отсут18
ствие депрессии, в 45,9% случаев уменьшая степень выраженности депрессии; достоверно снижает число больных с урогенитальными расстройствами
(χ2=19,1; Р=0,0001); значимо улучшает КЖ в 52,9% случаев по сравнению с
препаратом «ременс» (χ2=5,26; Р=0,02) за счет облегчения вазоматорных и
урогенитальных нарушений. Препарат «Климодиен» достоверно снижает
уровень ОХС, ТГ, ХСЛПНП и КА, а также увеличивает содержания ХС
ЛПВП. В гормональном профиле женщин в ПСМ после терапии климодиеном наблюдается снижение уровня ФСГ и ЛГ соответственно на 32,9% и
41,9%, на фоне увеличение уровня эстрадиола. Комплаентность терапии
климодиеном составила 94,1%, что свидетельствует о хорошей переносимости современного монофазного препарата «Климодиен».
Практические рекомендации:
1. Для определения неблагоприятного прогноза клинического течения
и оценки риска развития осложнений все пациентки с сахарным диабетом 2
типа после 40 лет нуждаются в обследовании, включающем клинические, лабораторные и инструментальные методы диагностики климактерического
синдрома.
2. С целью оптимального решения вопроса о выборе метода лечебного
воздействия необходимо определять модифицированный менопаузальный
индекс, который позволяет объективно оценить спектр и тяжесть климактерических нарушений.
3.Терапия фитоэстрогенами, в частности, «Ременс» показана женщинам с СД 2 типа в пременопаузе с нейровегетативными и психоэмоциональными расстройствами любой степени тяжести при отсутствии риска развития
поздних осложнений КС. При легком течении КС препарат применяется по
20 капель 2 раза в день, при средней тяжести – 20х3 раза в день, при тяжелом
течении – 30х3 раза в день в течение 3-6 месяцев.
4.Заместительная гормональная терапия препаратом «Климодиен»
может быть рекомендована женщинам с СД 2 типа в постменопаузе с нейровегетативными, психоэмоциональными и метаболическими расстройствами
различной степени тяжести и с риском развития поздних осложнений, в т.ч.
при неэффективности ФЭ. При умеренной выраженности КС «Климодиен»
применять в течение 6 месяцев, при сильно выраженном КС – 12 месяцев.
5.Основным критерием выбора вида лечения является желание женщины получать ту или иную терапию после разъяснения особенностей каждого.
6.Разработанный алгоритм может быть рекомендован для применения с
целью ранней коррекции КС у больных СД 2 типа (рис.5)
19
Рис.5. Алгоритм ведения больных СД 2 типа с климактерическими
осложнениями
20
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ
1. Рахимова Д.З., Исмоилов С.И., Хайдарова Р.Т., Боймухамедова Х.К.,
Усманов Д.С. Репродуктивное здоровье у женщин, страдающих сахарным
диабетом//Актуальные вопросы медико-социальной экспертизы и реабилитации инвалидов: Материалы семинара.- Ташкент, 2004.- С.130-131.
2. Рахимова Д.З., Хайдарова Р.Т., Рахимова З.З. Осложнения сахарного
диабета: диабетические нейропатии, ангиопатии у женщин в климактерии//Неврология.- Ташкент, 2005.- №4.- С.29-30.
3. Хайдарова Р.Т., Рахимова Д.З., Абдукадырова Д.А., Саидова Н.А.,
Шорустамова З.А. Гормонально-заместительная терапия у женщин, стражающих СД 2 типа в климактерии//Проблемы биологии и медицины.- Самарканд, 2007.-№4(50).-С.77-80.
4. Ибрагимова У., Умматова Ж., Муртазаев Ж., Агзамова Х., Юсупова
Г., Мамбеткаримова Х., Хайдарова Р.Т., Рахимова Д.З., Хожаева Ф.А. Характеристика липидного обмена при сахарном диабете 2 типа в климактерии//Конф. Молодые ученые – практическому здравоохранению: сб. тез.Ташкент, 2008.- С.56.
5. Хайдарова Р.Т. Особенности клинического течения климактерического синдрома у женщин, больных сахарным диабетом 2-го типа, в период
пременопаузы и его зависимость от количества родов//Лiки Украiни.- Киев.2009.- №1(137).- С.88-91.
РЕЗЮМЕ
диссертации Хайдаровой Равшанхон Тургуновны на тему: «Сахарный диабет
2 типа у женщин в климактерии (особенности клиники и лечения)» на соискание ученой степени кандидата медицинских наук по специальности
14.00.03 – Эндокринология.
Ключевые слова: сахарный диабет, климактерический синдром, «Ременс»,
«Климодиен», качество жизни.
Объект исследования: 218 женщин с СД 2 типа с климактерическим синдромом, средний возраст, которых составил 53,4±0,63 лет, контрольная
группа - 50 женщин пременопаузального возраста без СД.
Цель работы: Изучить особенности клинического течения СД-2 типа и
климактерического синдрома в зависимости от периода менопаузы и паритета и определить пути их коррекции у женщин с сахарным диабетом.
Методы исследования. Клинико-лабораторные и радиоиммунные исследования, ультразвуковая эхоостеометрия костной ткани и статистические.
Полученные результаты и их новизна: Автором расширено представление о патогенезе климактерических расстройств при сахарном диабете 2 типа
у женщин в пре- и постменопаузальном периоде жизни и их связи с отдельными экстрагенитальными и гинекологическими заболеваниями. Представлена характеристика особенностей клинического течения СД 2 типа в пре- и
постменопаузе. Впервые изучено влияние паритета на клиническое течение
климактерического синдрома на фоне сахарного диабета 2 типа в пре- и
постменопаузальном периоде.
21
Практическая значимость: Для первичного звена здравоохранения разработана карта-анкета, позволяющая выявить особенности климактерических
нарушений у женщин с СД 2 типа, что позволит предупредить развитие
климактерического синдрома, определить оптимальные сроки начала и продолжительности ЗГТ или фитоэстрогенотерапии как с целью профилактики,
так и лечения. Обоснована возможность использования ЗГТ или фитоэстрогенов в терапии климактерического синдрома у женщин с СД 2 типа.
Степень внедрения и экономическая эффективность: Результаты исследования внедрены в отделении репродуктивной эндокринологии, отделении
диабетологии-1 и отделении тиреоидологии клиники РСНПМЦЭ МЗ РУз,
используются в качестве учебного материала по эндокринологии в ТашИУВ.
Область применения: диабетология, гинекология.
Тиббиет фанлари номзоди илмий даражасига талабгор
Хайдарова Равшанхон Тургуновнанинг 14.00.03 –Эндокринология ихтисозлиги буйича «Климактерик ёшдаги аёлларда кандли диабетнинг 2 тури
(клиник ва даволаш хусусиятлари)» мавзудаги диссертациясининг
РЕЗЮМЕСИ
Калит сузлар:: қандли диабет, климактерик синдром, “Ременс”, “Климодиен”, ҳаёт сифати.
Тадкикот объекти: қандли диабетнинг 2типи билан касалланган климактерик синдроми бор 218 нафар 53,4±0,63 ўрта ёшли аёллар, назорат гуруҳи қандли диабети йуқ пременопаузадаги 50 нафар аёллар.
Тадқиқот мақсади: қандли диабетнинг 2чи типи ва климактерик синдромни клиник кечишини менопауза даври ва туғруқ паритетига нисбатан ҳусусиятларини ўрганиб чиқиш ва қандли диабет билан касалланган аёлларда бу
холатларни даволаш йулларини аниқлаш.
Тадкикот усуллари: Клиник -лаборатор ва радиоиммун текширувлар, суяк
зичлигини ультратовуш эхоостеометрияси, статистик таҳлиллар.
Олинган натижалар ва илмий янгилиги: Қандли диабетнинг 2-чи типи
билан касалланган пре- ва постменопауза давридаги аёлларда климактерик
ўзгаришларнинг патогенези ҳақидаги тушунча автор томондан кенгайтирилиб, бундай ўзгаришларда экстрагенитал ва гинекологик касалликларнинг
ўрни катта эканлиги тасдикланди. Қандли диабетнинг 2-чи типини клиник
кечишини ҳусусиятлари пре- ва постменопауза давридаги аёлларда намоён
этилди. Қандли диабетнинг 2-чи типи билан касалланган пре- ва постменопауза давридаги аёлларда климактерик синдромни клиник кечишига туғруқ
паритетини аҳамияти биринчи бор ўрганиб чиқилди.
Амалий ахамияти:Соғлиқни сақлаш тизимини бирламчи босқичлар учун
карта -анкеталар яратилди, бу карталар ёрдамида қандли диабетнинг 2 типи
билан касалланган аёлларда бошланаётган климактерик ўзгаришларнинг
ҳусусиятларини аниқлашда фойда бериб, климактерик синдромни ривожланишини олдини олишга ёрдам беради, климактерик синдромни олдини олиш
ва даволаш учун ўриндош гормонал ёки фитоэстрогенотерапияни бошлаш
вақтини ва даволаш муддатларини аниқлашда ёрдам беради. Қандли диабет22
нинг 2-чи типи билан касалланган пре- ва постменопауза давридаги климактерик синдроми бор аёлларда ўриндош гормонал терапияни ёки фитоэстрогенларни қуллаш имконияти асосланди.
Тадбик этиш даражаси ва иқтисодий самарадорлиги: Изланишлар
натижалари УзР ССВнинг ЭИТИнинг репродуктив эндокринология, диабетология 1, тиреоид бўлимларининг иш фаолиятига татбиқ қилинган. Маълумотлар ТошДШМОИнинг ўқув дастурларига эндокринология бўйича ўқув
қўлланмалар сифатида киритилган.
Кулланиш сохаси: диабетология, гинекология.
REZUME
Thesis of Haydarova Ravshanhon Turgunovna on the scientific degree competition
of the doctor of philosophy in medicine on speciality: 14.00.03 – endocrinology,
subject: “Type 2 diabetes mellitus women in climacteric (clinical and treatment peculiarities)”
Key words: diabetes mellitus, climacteric syndrome, “Remens”, “Klimodien”,
quality of life.
Subjects of research: 218 type 2 diabetes mellitus (DM) climacteric women with
overall age 53,4±0,63 years, 50 premenopausal women without DM of control
group.
Purpose of work: to study the features of clinical behavior of type 2 DM and climacteric syndrome depending on menopausal period and parity, and to specify
their correction pathways in DM-women.
Methods of research: clinical-laboratory and radio-immune assays, bone ultrasound echostereometry and statistics.
The results obtained and their novelty: author has expanded the view of pathogenesis of climacteric disorders in pre- and postmenopausal type 2 DM women and
its correlation with separate extragenital and gynecological diseases. The characterization of type 2 DM clinical behavior properties in pre- and post-menopause
was presented. Effect of parity on climacteric syndrome clinical behavior on type 2
DM background in pre- and post-menopause was first studied.
Practical value: to reveal climacteric disorder features in type 2 diabetes mellitus
women questionnaire for first unit of health care service was developed which allows predicting climacteric syndrome development, to specify an optimal onset
and duration of hormone substitutive therapy or therapy by phytoestrogens for prevention as well as treatment. The possibility of usage of hormone substitutive therapy for climacteric type 2 DM women was justified.
Degree of embed and economic efficiency: results of the study were introduced
in department of reproductive endocrinology, department of diabetology-1 and thyroidology of Institute of Endocrinology of Health Ministry the Republic of Uzbekistan, and used as test program on endocrinology in Tashkent Medical Institute for
postgraduate education.
Field of application: diabetology, gynecology.
23