6. Пиримидин

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА,
ОТНОСЯЩИЕСЯ К
ПРОИЗВОДНЫМ ПИРИМИДИНА
ПРОИЗВОДНЫЕ ПИРИМИДИНА
Пиримидин представляет собой шестичленный
гетероцикл с двумя атомами азота в положении 1 и 3.
5
4
3
6
1
N
2
N
пиримидин
Barbital – БАРБИТАЛ
H
N
O
O
HN
CH3
O
CH3
Barbital – БАРБИТАЛ
Описание
Белый кристаллический порошок без запаха.
Растворимость
Мало растворим в воде и хлороформе, растворим в
этаноле, умеренно растворим в эфире. Барбитураты легко
растворимы в растворах щелочей.
Barbital – БАРБИТАЛ
Подлинность
 Т. пл. 189–192°C.
 Реакции с солями тяжелых металлов: образуются
нерастворимые соли с ионами серебра, ртути (II), меди
(II), кобальта (II). Предварительно кислотную форму
переводят в ионную, прибавив смесь растворов
гидрокарбоната и карбоната натрия.
Barbital – БАРБИТАЛ
o При взаимодействии с ионами серебра происходит
образование однозамещенных (растворимых в воде) и
двузамещенных (нерастворимых в воде) солей серебра.
В присутствии карбоната натрия барбитураты образуют
вначале натриевую соль, затем однозамещенную
серебряную соль:
N
O
OH
R1
N
OH
N
O
Na2CO3
ONa
R1
N
R
ONa
R
N
O
AgNO3
OAg
R1
N
ONa
R
Barbital – БАРБИТАЛ
Однозамещенная серебряная соль при добавлении
избытка нитрата серебра превращается в нерастворимую
двузамещенную серебряную соль (белый осадок):
N
O
OAg
R1
N
ONa
R
N
O
AgNO3
OAg
R1
N
OAg
R
Barbital – БАРБИТАЛ
o При взаимодействии с ионом кобальта образуется
комплексное соединение, окрашенное в синефиолетовый цвет (в присутствии хлорида кальция).
o С раствором сульфата меди (II) барбитал образует синее
окрашивание и осадок красно-сиреневого цвета.
o В присутствии пиридина с солями меди (II) образуются
моно- и дизамещенные комплексы лилового цвета.
Barbital – БАРБИТАЛ
 Реакции с альдегидами: с формальдегидом в
присутствии концентрированной серной кислоты
(желтое окрашивание).
 Реакция сплавления с едкими щелочами: выделяется
аммиак, который можно идентифицировать по
посинению красной лакмусовой бумаги или по запаху.
При последующем подкислении хлороводородной
кислотой выделяется диоксид углерода и ощущается
запах соответствующей кислоты:
Barbital – БАРБИТАЛ
H
N
O
O
R1
HN
O
R
+ 5NaOH
1
COONa
R
R
+ 2NH3
Na2CO3 + 2HCl → 2NaCl + CO2↑ + H2O
R
1
R
R
COONa + HCl
NaCl +
1
R
COOH
+ 2Na2CO3
Barbital – БАРБИТАЛ
 Реакции окисления:
o При взаимодействии с концентрированной серной
кислотой и 1–2 каплями раствора дихромата калия
появляется стойкое зеленое окрашивание.
o При нагревании с раствором ванадата аммония в
концентрированной серной кислоте появляется
травянисто-зеленое окрашивание, переходящее в
голубое.
o При сплавлении барбитурата с резорцином и
концентрированной серной кислотой, последующем
охлаждении и подщелачивании раствором гидроксида
натрия возникает зеленая флуоресценция.
Barbital – БАРБИТАЛ
Испытания на чистоту
 Примесь этилбарбитуровой кислоты обнаруживают
потенциометрически.
 ПДК примесей (хлоридов, сульфатов).
 Кислотность и щелочность.
 Потеря в массе при высушивании.
Barbital – БАРБИТАЛ
Количественное определение
Метод неводного титрования в среде
диметилформамида, титруют 0,1 М раствором метилата
натрия до синего окрашивания (индикатор тимоловый
синий).
Barbital – БАРБИТАЛ
HO
N
-
O
CH3
R1
HN
H
+
CH3
O
N
O
CH3
+
H
+
O
O
N
O
R1
+ CH3ONa
HN
+
R2
CH3O-
R2
O
O
CH3
CH3
+
H
NH
O
CH3 + CH3O
H
N
O
NH
CH3
R2
NaO
R1
HN
O
HN
O
O
-
N
R1
N
R2
O
CH3 + CH3OH
Barbital – БАРБИТАЛ
Аргентометрический метод (прямое и обратное
титрование) основан на образовании одно- и/или
двузамещенных солей серебра.
Barbital – БАРБИТАЛ
Меркуриметрическое определение в сочетании с
комплексонометрией. Растворяют в этаноле, добавляют
10% раствор ацетата натрия и избыток 0,1 М раствора
нитрата ртути (II). Осадок барбитурата ртути (II)
отфильтровывают, а в фильтрате комплексонометрическим
методом (титрант 0,05 М раствор трилона Б, индикатор
ксиленоловый оранжевый) в присутствии
гексаметилентетрамина оттитровывают избыток нитрата
ртути (II).
Barbital – БАРБИТАЛ
В основе меркуриметрического определения лежит
реакция между барбитуратом и нитратом ртути (II):
H
N
O
O
R1
HN
O
R
Hg
N
O
O
+ Hg(NO3)2
R1
N
O
R
+ 2HNO3
Barbital – БАРБИТАЛ
При комплексонометрическом титровании избытка
нитрата ртути (II) раствором трилона Б (ЭДТАNa2)
образуется комплексное соединение ртути:
CH2COONa
CH2COONa
N
N
CH2COOH
CH2
CH2
CH2COOH
N
CH2COONa
+ Hg(NO3)2
CH2COO
CH2
CH2
N
Hg
CH2COO
CH2COONa
+ 2HNO3
Barbital – БАРБИТАЛ
Спектрофотометрический метод. Барбитал в боратном
буферном растворе с рH 10 имеет максимум поглощения
при 240 нм (Е=550).
Barbital – БАРБИТАЛ
Хранение
Список Б, в хорошо укупоренной таре.
Применение
Успокаивающее и снотворное средство. Назначают внутрь
перед сном по 0,25–0,5 г.