Петров В.А. "Цитокиновый профиль и экспрессия TLR при
advertisement
Экспрессия TLR и цитокиновый профиль при различной антигенной нагрузке Петров Вячеслав Алексеевич студент 6 курса лечебного факультета ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава Определение Толл подобные рецепторы – семейство высоко консервативных клеточных рецепторов участвующих в неспецифическом иммунном ответе, имеющих трансмембранный компонент, распознающий консервативные структуры микроорганизмов и продуктов деградации тканей макроорганизма История открытия • 1985 г. – Кристианой Нюсслейн Волхард были описаны рецепторы дрозофил, регулирующие дорсовентральную симметрию • 1992 г. – Жюль Хоффман обнаружил участие TLR в противогрибковом иммунитете у дрозофил • 1997 г. – Руслан Меджитов и Чарльз Дженуэй обнаружили гомологи TLR у человека (TLR4) Характеристика TLR • TLR относятся к суперсемейству трансмембранных сигнальных PRR I типа – рецепторов IL-1 • На данный момент описано типов 12 TLR Fernando L. Rock et al, 1998 Общий план строения TLR Экспрессия TLR в макроорганизме • Широко представлены во всех тканях и органах • Экспрессируются как на клетках иммунной системы, так и на не иммунных клетках (эпителий урогенитального тракта, фибробласты, гепатоциты, кератиноциты) Kol A. Zarember and Paul J. Godowski, 2002 Функции TLR в макроорганизме • Распознавание консервативных последовательностей микроорганизмов и продуктов распада собственных тканей • Проведение сигналов о присутствии патогена • Активация и определение типа иммунного ответа А.Е. Абатуров, 2006 Функции TLR в макроорганизме Электронный доступ: http://www.genome.jp/kegg/pathway/hsa/hsa04620.html Изменение цитокинового профиля и экспрессии TLR при паразитарной инвазии Opisthorchis viverrini • • Изолированное повышение экспрессии TLR4 на модельной линии клеток Н69 (Kantima Ninlawan et al, 2010) Повышение секреции ИЛ-8 и ИЛ-6 модельной линией клеток Н69 (Kantima Ninlawan et al, 2010) • • Повышение экспрессии TLR2, но не TLR4 на модельной линии клеток RAW 264 (Somchai Pinlaor et al, 2005) Повышение экспрессии TLR2 на лейкоцитах периферической крови (Puangrat Yongvanit et al, 2011) • Повышение секреции ИЛ-10, IL-1β, NF-κB, ЦОГ 2 периферической крови (Puangrat Yongvanit et al, 2011) лейкоцитами Цитокиновый профиль и экспрессия TLR при паразитарной инвазии Opisthorchis viverrini Цитокиновый профиль и экспрессия TLR при микробной стимуляции • Предшественники ДК экспрессируют TLR7, TLR9; при стимуляции CpG ДНК секретируют как INF-α, так и INF- β (Norimitsu Kadowaki et al, 2001) • Моноциты экспрессируют TLR1, TLR2, TLR4, TLR5, TLR8 и секретируют TNF-α, IL6, IL12 (Norimitsu Kadowaki et al, 2001) • CD14+ незрелые ДК экспрессируют TLR3, TLR2 и секретируют TNF-α (Norimitsu Kadowaki et al, 2001) • При стимуляции LPS, BLP и INF-γ на Th1-лимфоцитах повышается экспрессия TLR8; LPS повышает экспрессию TLR3; BLP снижает экспрессию TLR3; IL6 повышает экспрессию TLR7 (Kol A. Zarember et al, 2002) Цитокиновый профиль и экспрессия TLR при микробной инфекции Цитокиновый профиль и экспрессия TLR при вирусной инфекции Экспрессия TLR и цитокиновый профиль при различной антигенной нагрузке Петров Вячеслав Алексеевич студент 6 курса лечебного факультета ГБОУ ВПО СибГМУ Минздрава
