роль тромбоцитов в регуляции локальных

Новое в патогенезе атеросклероза и воспаления:
роль тромбоцитов в регуляции локальных
воспалительных реакций
Габбасов З. А.
ФГБУ «РКНПК» Минздрава России, Москва
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРОЦЕССЫ В СТЕНКЕ СОСУДОВ
Развитие локальных воспалительных процессов в
стенках сосудов во всех случаях включает
проникновение в зоны повреждения клеток
гематогенного происхождения
СОСТАВ СУБЭНДОТЕЛИАЛЬНЫХ КЛЕТОЧНЫХ
СКОПЛЕНИЙ ГЕМАТОГЕННОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ
КЛЕТКИ ИЗ ИНТИМЫ АТЕРОМАТОЗНОЙ АОРТЫ ЧЕЛОВЕКА В
ТЕСТ-СИСТЕМАХ IN VITRO ФОРМИРУЮТ СТРОМАЛЬНЫЕ КОЛОНИИ
А
Б
В
Г
Клетки стромальной колонии синтезируют
коллагеновый экстрацеллюлярный матрикс.
Клетки стромальной колонии формируют
остеоидный матрикс.
А - окраска колонии на коллаген I типа
Б - ТЭМ фрагмента колонии
В - окраска колонии на остеонектин
Г - ТЭМ фрагмента колонии
РОСТ СТРОМАЛЬНЫХ КОЛОНИЙ ИЗ КЛЕТОК КРОВИ ПАЦИЕНТОВ
С ГЛП И ИБС И ЗДОРОВЫХ ДОБРОВОЛЬЦЕВ
ПОЛ
M
M
F
F
F
F
M
M
M
F
M
M
F
M
M
F
ВОЗРАСТ
48
47
43
53
37
43
45
41
30
28
29
26
32
45
33
36
ТИП ГЛП
IIb
IIa
IIa
IIb
IIb
IIb
IIa
IIb
нет
нет
нет
нет
нет
нет
нет
нет
СТРОМ / ГЕМ
29/34
9/12
18/25
34/77
52/67
44/69
58/75
40/54
0/39
0/48
0/43
0/46
0/73
0/14
0/28
0/26
СТРОМ (%)
85
75
72
44
78
64
77
74
0
0
0
0
0
0
0
0
Soboleva EL, et al. In: New pathogenic aspects of atherosclerosis. Westdeutscher Verlag, 1994: 79-93
КАК СТРОМАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ-ПРЕДШЕСТВЕННИКИ
ПОПАДАЮТ В ЗОНУ ПОВРЕЖДЕНИЯ?
ТРОМБОЦИТЫ СЕКРЕТИРУЮТ ХЕМОКИН SDF-1a И
ПРИВЛЕКАЮТ КЛЕТКИ-ПРЕДШЕСТВЕННИКИ КОСТНОМОЗГОВОГО
ПРОИСХОЖДЕНИЯ В АРТЕРИАЛЬНЫЕ ТРОМБЫ В УСЛОВИЯХ IN VIVO
Massberg S et al. JEM. 2006; 203(5): 1221–1233.
ТРОМБОЦИТЫ СЕКРЕТИРУЮТ SDF-1 И РЕКРУТИРУЮТ ЭНДОГЕННЫЕ
КЛЕТКИ-ПРЕДШЕСТВЕННИКИ В МЕСТА ПОВРЕЖДЕНИЯ СТЕНКИ СОСУДОВ
Активированные АДФ тромбоциты экспрессируют SDF-1
ТРОМБОЦИТЫ обеспечивают адгезию и регулируют
захват клеток-предшественников на поверхность
поврежденной стенки сосуда
ТРОМБОЦИТЫ И МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ РАКОВЫХ КЛЕТОК
КРОВОТОК
Тромбоциты
Раковая клетка
МИГРАЦИЯ
МЕТАСТАЗИРОВАНИЕ
Labelle M, et. al. CANCER CELL. 2011, 15;20(5):576-590.
Эпителиальномезенхимальный
переход и инвазия
ТРОМБОЦИТЫ индуцируют эпителиальномезенхимальную трансформацию раковых клеток и
способствуют метастазированию
ВНУТРИСОСУДИСТЫЕ ВМЕШАТЕЛЬСТВА
Рестеноз стентов тесно связан с избыточной
клеточной защитной реакцией организма в ответ на
развитие ВОСПАЛЕНИЯ в поврежденной стенке
сосуда.
В развитие рестенозов стентов активно вовлекаются
ЭФФЕКТОРНЫЕ КЛЕТКИ ВОСПАЛЕНИЯ, которые
являются мощными стимуляторами
пролиферативной и синтетической активности
локальных фибробластов.
НЕЙТРОФИЛЫ – ПРОФЕССИОНАЛЬНЫЕ ФАГОЦИТЫ
Моноциты/макрофаги, наряду нейтрофилами, являются
главными «ПРОФЕССИОНАЛЬНЫМИ ФАГОЦИТАМИ».
ЭОЗИНОФИЛЫ - терминальные, неделящиеся
эффекторные иммунокомпетентные клетки, которые
циркулируют в крови несколько часов, а затем
мигрируют в ткани. Содержат широкий спектр белков,
цитокинов, хемокинов и ростовых факторов. Имеют
характерную и уникальную морфологию.
ядро
гранулы
гранулы
гранулы
Характер и динамика локального воспалительного
процесса в стенке сосуда определяется профилем
инфильтрации зон повреждения клетками воспаления
МАКРОФАГИ В ТКАНЯХ СТЕНКИ АРТЕРИИ ПОСЛЕ УСТАНОВКИ В ЗОНЕ
СТЕНОЗА СОСУДА НЕПОКРЫТОГО МЕТАЛЛИЧЕСКОГО СТЕНТА
Welt, F. G.P. et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002;22:1769-1776
Патоморфологические исследования выявляют в зоне возникновения
рестеноза стентов с лекарственным покрытием инфильтрацию тканей
эозинофилами.
Hao H, et al. Circ J. 2011; 75: 1548-1558
В зависимости от способа реваскуляризации
сосуда меняется состав реагирующей клеточной
популяции
Баллонная дилатация
Нейтрофилы
(Welt FG, et al, 2000)
Установка металлического
стента
Моноциты/макрофаги
(Horvath C, et al, 2002)
Установка стента с
лекарственным покрытием
Эозинофилы
Каков механизм миграции клеток воспаления из
кровотока в зону повреждения?
Прикрепление и распластывание тромбоцитов на
поврежденной поверхности
МЕХАНИЗМ МИГРАЦИИ ЛЕЙКОЦИТОВ В ЗОНУ ПОВРЕЖДЕНИЯ
ПРОСВЕТ СОСУДА
ТОК КРОВИ
ПЕРЕПРОГРАММИРОВАНИЕ ЛЕЙКОЦИТОВ
«КАЧЕНИЕ»
ЗАХВАТ
МИГРАЦИЯ ЛЕЙКОЦИТА
АКТИВАЦИЯ
ТРОМБОЦИТЫ
ЗОНА ПОВРЕЖДЕНИЯ
PSGL-1
L-selectin
Mac-1
P-selectin
GP Ib
ТРОМБОЦИТ
ТРОМБОЦИТ
ФИБРИНОГЕН
GP IIb-IIIa
Каковы наиболее эффективные пути воздействия на
воспалительные реакции в зоне повреждения?
ПУТИ ВОЗДЕЙСТВИЯ НА ЛОКАЛЬНЫЕ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ
РЕАКЦИИ В СТЕНКЕ СОСУДА
• НЕЙТРОФИЛЫ
• МОНОЦИТЫ/МАКРОФАГИ
ПРОСВЕТ СОСУДА
ТОК КРОВИ
• ЭОЗИНОФИЛЫ
• КЛЕТКИ-ПРЕДШЕСТВЕННИКИ
«КАЧЕНИЕ»
ЗАХВАТ
МИГРАЦИЯ
АКТИВАЦИЯ
ТРОМБОЦИТЫ
КЛОПИДОГРЕЛ
ЗОНА ПОВРЕЖДЕНИЯ
АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ КИСЛОТА
ИНГИБИРОВАНИЕ ФУНКЦИЙ ТРОМБОЦИТОВ является
универсальным и эффективным путем воздействия
на локальные воспалительные реакции в стенке
сосуда
СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ!