9. Птерин

Производные птерина
Птеридин – гетероциклическая система, состоящая из двух
конденсированных гетероциклов пиримидина и пиразина. Птерин
(2-амино-4-оксиптеридин) связанный метиленовой группой с nаминобензойной кислотой, образует птероиновую кислоту:
N
N
N
N
пиримидин
пиразин
N
N
N
птеридин
OH
OH
N
N
N
H2N
N
N
N
N
птерин
.
H2N
N
H
N
N
птероиновая кислота
COOH
Производные птерина
В медицинской практике применяют кислоту фолиевую и
метотрексат.
Кислота фолиевая (птероилглутаминовая) или витамин Bc
широко распространена в растительном мире, содержится во
всех свежих овощах, особенно зеленых листьях шпината,
салата, в бобах, злаках.
Folic acid (Acidum folicum)
Кислота фолиевая
O
OH
COOH
N
N
N
H
N
COOH
H
H2N
N
N
Описание
Желтый или оранжевый кристаллический порошок без запаха и
вкуса. Гигроскопичен. На свету неустойчив.
Folic acid (Acidum folicum)
Кислота фолиевая
Растворимость
Практически нерастворим в воде, этаноле, ацетоне; умеренно
растворим в горячих растворах разведенных минеральных
кислот, легко растворим в растворах гидроксидов щелочных
металлов с образованием солей. Растворимость в растворах
кислот и щелочей обусловлена амфотерными свойствами.
Наличие аминогруппы в птеридиновом цикле обусловливает ее
слабые основные свойства, а енольного гидроксила (при C4) и
карбоксильных групп – кислотные свойства.
Folic acid (Acidum folicum)
Кислота фолиевая
Подлинность



Удельное вращение от +19 до +20 (1% раствор в 0,1 М
растворе гидроксида натрия)
УФ-спектроскопия: поглощения раствора кислоты фолиевой
в 0,1 М растворе гидроксида натрия в области 230-380 нм
имеет три максимума (256, 283, 365 нм) и три минимума
(235, 265, 332 нм). Отношение оптических плотностей
0,001% раствора при 256 и 365 нм должно быть от 2,8 до 3,0.
Метод ТСХ: на пластинку Плазмахром или Армсорб УФ-254
наносят растворы испытуемой кислоты фолиевой и ее ГСО.
Хроматографируют восходящим методом в системе
растворителей: этанол-н-пропанол-раствор аммиака
(60:20:20). Детектируют в УФ-свете при 365 нм. Положение
и размер пятен должны быть идентичны.
Folic acid (Acidum folicum)
Кислота фолиевая

Реакции комплексообразования: при прибавлении раствора
ацетата свинца выпадает лимонно-желтый осадок, сульфата
меди (II) – зеленый, нитрата серебра – желто-оранжевый,
нитрата кобальта – темно-желтый, хлорида железа (III) –
красно-желтый.
N
R
Me
N
N
N
N
NH2
N
N
O
H2N
N
O
R
Folic acid (Acidum folicum)
Кислота фолиевая

Реакция окисления: с перманганатом калия при нагревании
до 80-85С фолиевая кислота способна легко окисляться.
Избыток реактива удаляют действием раствора пероксида
водорода, смесь фильтруют и наблюдают характерную
голубую флуоресценцию фильтрата в УФ-свете (254 нм).
Испытание основано на образовании nаминобензоилглутаминовой и птериновой кислот.
Образовавшаяся птериновая кислота обусловливает
флуоресценцию. Разработан реактив, позволяющий
достигнуть максимальной интенсивности флуоресценции
производных птерина, в его состав входит окислитель калия
хлорат, соли аммония и серная кислота.
Folic acid (Acidum folicum)
Кислота фолиевая
COOH
O
N
OH
N
N
H2N
N
H
N
H
COOH
[O]
N
кислота фолиевая
OH
N
N
H2N
COOH
+
N
COOH
O
N
птериновая кислота
H2N
N
H
COOH
n-аминобензоилглутаминовая кислота
Folic acid (Acidum folicum)
Кислота фолиевая
Испытания на чистоту



ПДК примесей (свободных аминов, хлоридов, сульфатов,
тяжелых металлов).
Содержание сульфатной золы.
Потеря в массе при высушивании.
Folic acid (Acidum folicum)
Кислота фолиевая
Количественное определение

Спектрофотометрическое определение при 365 нм
(растворитель 0,1 М раствор гидроксида натрия) или при
320 нм (растворитель 5 М раствор серной кислоты).
Folic acid (Acidum folicum)
Кислота фолиевая

Фотоколориметрическое определение основано на
предварительном окислении перманганатом калия до
птериновой и n-аминобензоилглутаминовой кислот.
Последнюю затем диазотируют раствором нитрита натрия и
сочетают с N-(1-нафтил)-этилендиамином. Интенсивность
окраски образовавшегося азокрасителя измеряют с
помощью фотоэлектроколориметра при 550 нм. Содержание
кислоты фолиевой вычисляют по сравнению оптических
плотностей испытуемого раствора и раствора ГСО.
Folic acid (Acidum folicum)
Кислота фолиевая
H
N
COOR
COOR
NaNO2
HCl
H2N
+
N
ROOC
N
HN
N
NH2
. Cl-
NH2
N
Одновременно происходит разложение избытка перманганата
калия:
2KMnO4 + 5NaNO2 + 6HCl → 5NaNO3 + 2KCl + 2MnCl2 + 3H2O
Folic acid (Acidum folicum)
Кислота фолиевая

Полярографическое определение основано на
способности легко восстанавливаться в среде карбоната
натрия до 7,8-дигидрофолиевой кислоты. Обратный процесс
легко происходит даже под действием кислорода воздуха:
OH
N
N
H2N
OH
N
N
кислота фолиеваяя
R
[H]
N
N
[O]
H2N
N
N
H
7,8-дигидрофолиевая
кислота
R
Folic acid (Acidum folicum)
Кислота фолиевая

Обратное алкалиметрическое определение основано на
образовании натриевых солей за счет незамещенных
карбоксильных групп. Навеску растворяют в избытке
0,1 М раствора гидроксида натрия, а затем медленно
титруют несвязавшееся количество щелочи 0,1 М раствором
хлороводородной кислоты. Используют смешанный
индикатор (фенолфталеин с метиленовым синим), либо
тимолфталеин.
Folic acid (Acidum folicum)
Кислота фолиевая
Хранение
В хорошо укупоренной таре, в сухом, темном месте.
Более стабильны растворы при рH 5,0–10,0.
Особенно быстро разлагается в кислой среде в растворах под
воздействием УФ-излучения (365 нм). Образуется n-аминобензоилглутаминовая кислота и 6-формилптерин,
окисляющийся кислородом воздуха до птериновой кислоты. В
результате кислота фолиевая инактивируется и возникает
флуоресценция.
O
OH
N
N
H2N
N
N
6-формилптерин
OH
H
[O]
N
N
H2N
N
N
птериновая киcлота
COOH
Folic acid (Acidum folicum)
Кислота фолиевая
Применение
Принимают внутрь, лечебная доза 0,005– 0,01 г 1–2 раза в
день. Антианемическое средство. Кислота фолиевая составляет
часть комплекса витаминов группы B, участвует в синтезе
аминокислот и нуклеиновых кислот. Назначают для усиления
эритропоэза, при некоторых видах анемий, в т.ч. при анемиях и
лейкопениях, вызванных лекарствами и ионизирующей
радиацией. Несовместима с витаминами С, В1,В2.