СТРУКТУРИРОВАНИЕ СДЕЛКИ Николай Меркин 1 14.06.2011, г. Химки СОДЕРЖАНИЕ 1. ПРОЕКТ •Заболевание •Распространенность (Эпидемиология) •Подходы к лечению •Продукт •Доклинические исследования •Интеллектуальная собственность •Статус •Этапы развития 2. Рыночное позиционирование •Текущее лечение •Продажи •Цены •Pipe Line •Конкурентный ландшафт •Рынок препарата •Цена на препарат 3. БИЗНЕС-МОДЕЛЬ 2 4. Финансовое моделирование •Инвестиционная потребность •Пиковые продажи •Горизонт расчета •Динамика продаж (выход на пик) •Рыночные сделки •Паушальные платежи и Роялти (Up&MS&Roys) •Модель •Чувствительность (устойчивость) модели 5. Текущая стоимость проекта •Методы оценки •Риски (вероятность успеха) •Ставка дисконтирования •Модель 6. Структура сделки •Участники и доли •Условия (порядок) закрытия сделки •Управление проектом 1. ПРОЕКТ: Заболевание и Эпидемиология Алкоголизм - наркотическая зависимость (психическая и физическая), характеризующаяся болезненным пристрастием к употреблению алкогольных напитков и алкогольным поражением внутренних органов. Этимология и патофизиология алкоголизма до сих пор в основном остаются непонятными, несмотря на существенные усилия в этом направлении. На текущий момент ключевой целью лечения алкоголизма можно считать предупреждение рецидива. Алкогольная зависимость является многофакторным феноменом и, несомненно, связана с мозговой нейробиологией и патофизиологией В настоящее время не существует четкой статистики, описывающей распространенность алкоголизма в мире и в разных странах. В большинстве стран для сбора сведений используются разного рода наблюдения. В целом считается, что: 2% - клинические случаи, при которых, как правило, получают активное лечение и, примерно, 10-15% процентов популяции которые не обращаются за наркологической помощью. 3 1. ПРОЕКТ: Подходы к лечению Принятый подход лечения алкогольной зависимости основан на комплексном лечении, включающим психосоциальную поддержку совместно с медикаментозной терапией. Теоретической основой такого подхода является модель, предполагающая участие в формировании алкогольной зависимости двух важных областей мозга – коры головного мозга и его лимбической системы. Психосоциальные методики нацелены на кору головного мозга, отвечающую за осознанное принятие решений. Однако, эти техники не могут самостоятельно и в полной мере снять зависимость. Неврологический источник зависимости находится в подсознательной части мозга, называемой лимбической системой. Лекарственные препараты, специфически взаимодействующие с рецепторами этой области мозга, могут влиять на зависимость, снижая или снимая алкогольное влечение. 4 1. ПРОЕКТ: Продукт CD-494 – препарат для лечения алкогольной зависимости с гепатопротекторным действием. Механизм действия требует дополнительного изучения. Предположительно препарат умеренно связывается с рецепторами каннабиоиндого типа и умеренно ингибирует механизм обратного транспорта ГАМК из синаптической щели в структурах ЦСПП (центральную систему положительного подкрепления головного мозга). Лекарственная форма. Таблетки по 50мг, покрытые оболочкой, в упаковке по 10 штук. Способ применения. Принимают препарат после еды по 50мг 2-3 раза в день. Суточная доза - 100-150мг. Курс лечения 3-4 месяца подряд с возможными ежемесячными перерывами до 5 суток. Затем в течение 9 – 12 месяцев принимать по 1-2 таблетке в случае появления симптома тяги к алкоголю. Эффективность (ожидаемая) – не менее 60%. 5 1. ПРОЕКТ: Доклинические исследования Препарат CD-494 был внедрен в медицинскую практику еще в 1983 г.: он применялся в Афганистане, при ликвидации последствий Чернобыльской аварии, землетрясения в Армении, железнодорожной катастрофы под Уфой, зимовщиками в Антарктиде, но промышленного выпуска препарат не имел. И только в конце 90-х годах препарат стал доступен для широкого применения. Препарат изучен в доклинике на мышах и крысах. Моделирование производилось на основе признанного алкоголь-депривационного эффекта (АДЭ) , который представляет собой кратковременное увеличение потребления алкоголя после непродолжительного лишения доступа к алкоголю. алкоголь + пища алкоголь 10% 6% 3% лишение алкоголя алкоголь+ вода+ пища Потреблениеn тест 1 Потребление тест 2 10% 0% 6 дней 6 2 месяца 4 дня доступ к алкоголю 1. ПРОЕКТ: IP и Статус IP: Патент РФ №2401831 Национальные заявки в 7 странах , представляющих собой крупнейшие фармацевтические рынки мира Срок патентной защиты – до 15 декабря 2028 года СТАТУС: Доклинические исследования завершены полностью. Препарат готов к клиническим исследованиям Фазы 2. 7 1. ПРОЕКТ: Этапы развития Проект реализуется в 3 этапа: На первом этапе: разрабатывается и производится готовая лекарственная форма (ГЛФ) препарата, разрабатывается файл документации, который подается в Минздравсоцразвития с целью получения разрешения на проведение КИ; проведение КИ Фазы 2 с целью подтверждения концепции РОС; патентная защита мировых прав. Срок этапа - 1,5 года. Сумма этапа - $1,15млн. Источник финансирования - средства инвесторов I раунда финансирования. На втором этапе: КИ Фазы 3 в России; заключение сделки продажи мировых прав БигФарме; патентная защита мировых прав. Срок этапа - 1-1,5 года. Сумма - $1,2млн. Источник финансирования - средства инвесторов II раунда финансирования. На третьем этапе: регистрация препарата в России; организация его производства; вывод препарата на рынок; регистрация препарата в странах СНГ; расширение продаж препарата. Срок этапа - 2-3 года. Сумма - $1,75млн. Источник финансирования собственные средства компании, выручаемые от продажи мировых прав. 8 2. Рыночное позиционирование: Стандарт лечения Мировой опыт практической наркологии не знает средств и методов одномоментного и радикального избавления от алкогольной зависимости, которые давали бы возможность пациенту перейти на контролируемое (дозированное, умеренное) потребление алкоголя. В каждом конкретном случае терапевтического успеха речь всегда идет о достижении ремиссионного состояния До последнего времени успешность лечения алкоголизма составляла не более 20%. Однако, в последние 10-15 лет удалось добиться определенного прогресса за счет вывода на рынок новых препаратов, что позволяет оценивать общий позитивный эффект в мировой практике до 40% ремиссий, а в отдельных случаях до 50-60%. На текущий момент FDA для лечения алкогольной зависимости одобрено 3 препарата: •Naltrexone •Acamprosate •Disulfuram. Первые два препарата являются психотропами и призваны снимать алкогольную зависимость и исключать рецидивы, последний относится к метаботропам и основан на негативных реакциях организма при потреблении алкоголя (боль, рвота и пр.) 9 2. Рыночное позиционирование: ПРОДАЖИ и ЦЕНЫ Розничные продажи налтрексона и акампросата в США в 2007 году составили $70млн, в т.ч. налтрексон -$32млн. и акампросат - $38млн. Средний темп роста продаж этих препаратов в США за период с 2003 по 2007 год составил порядка 20%. Мировые продажи этих препаратов можно оценить в размере $250млн. с учетом того, что рынок США составляет порядка 28% мирового рынка. Розничная цена на акампросат таб. 333мг в США составляет $1 за таблетку, стоимость месячной дозы - $180, годовой курс лечения акампросатом длительностью 4 месяца стоит $720. Розничная цена на налтрексон таб. 50мг в Канаде составляет $6 за таблетку бренд-версии и $3 за таблетку дженерик-версии. Курс длительностью 4 месяца в случае с бренд-версией составит столько же сколько и акампросатом $720, в случае-дженерик версии $360. Стоимость месячной дозы инъекции вивитрола (налтрексон) составляет $490, годовой курс с длительностью лечения 4 месяца стоит $1 960. Акампросат в России практически не продается. Для терапии используется налтрексон в таблетках и капсулах 50мг. Наибольшей популярностью пользуется капсульная форма налтрексона – антаксон. В 2009 году продажи налтрексона в России составили $1,5млн. при 44тыс. упаковках со средней стоимостью упаковки $35. Розничная цена в России на акампросат таб. 333мг близка к американской и составляет $1,27 за таблетку. Налтрексон российского производства стоит $3 за таблетку, что совпадает со стоимостью его дженериковой версии в Канаде. Импортный налтрексон в капсульной форме (Антаксон) продается по цене $3.7 за капсулу 50мг. Вивитрол швейцарского производства стоит в России существенно дороже, чем в США, и его цена составляет $860 за иньекцию 380мг. В целом в 10 России цены на препараты выше мировых примерно на четверть. 2. Рыночное позиционирование: Pipe и Конкурентный ландшафт Инновационные разработки конкурентов в стадии клинических исследований Компания Препарат Фаза КИ Вероятность успеха Вероятность не успеха Merck Eli Lilly Eli Lilly Alkermes Schering-Plough MK0594 LY686017 LY2196044 ALKS33 Org 25935 (RDC-0313) II II II II II 0,30 0,30 0,30 0,30 0,30 0,70 0,70 0,70 0,70 0,70 Количество конкурентов достигших рынка: Конкурентный ландшафт 0,400 0,350 0,300 вероятность 0 1 2 3 4 5 0,168 0,360 0,309 0,132 0,017 0,002 Вероятность 0,250 Допущения: 1. В рассмотрении неучтены молекулы GSK598809 (GlaxoSmithKline), фаза 1 и Varenicline (Pfizer). 2. Вероятность успеха взята по DiMasi, 2003 0,200 0,150 0,100 0,050 0,000 0 1 2 3 4 5 Количество конкурентов достигших рынка Все 6 препаратов, включая CD-008-0494, находятся в Фазе клиники и шансы стать первым эффективным препаратом у них примерно равны. Маркетинговое правило гласит, что первые три зарегистрированных препарата будут успешны (конечно, при условно равной безопасн ости и эффективности) и поделят рынок в следующем соотношении 45%, 30% и 25%. Согласно конкурентному ландшафту наиболее высоки шансы быть зарегистрированными одному или двум конкурентам. Таким образом, в случае регистрации CD-494 войдет в первую тройку препаратов. 11 2. Рыночное позиционирование: Рынок терапевтической области Текущий мировой рынок препаратов от алкогольной зависимости оценивается в $200млн. Текущий российский рынок оценивается в $8млн. Согласно оценкам экспертов рынок эффективного препарата может достигнуть $2млрд. 12 2. Рыночное позиционирование: Рынок препарата и Цена на препарат Производственная себестоимость препарата себестоимость 1 таблетки, $ АФИ* 0,05 изготовление** 0,1 ИТОГО 0,15 *АФИ - активный фармингредиент себестоимость упаковки, $ таблетки № 20 административные и пр. накладные ИТОГО 3 0,5 3,5 ** Стоимость изготовления взята в 2,7 раза выше, чем в США по причине относительно невысокого количества препарата. Кроме того, приведенная стоимость изготовления таблетки в США является целевой и не все СМО реально вписываются в указанну сумму. Ценообразование на препарат в России и СНГ Российский рынок препарат оценивается в $20млн. отпускная цена упаковки, $ упаковка № 20 3,50 норма прибыли 225% 7,88 упаковка с прибылью 11,38 маркетинг*, % от продаж 10% 1,26 отпускная цена 12,64 отпускная цена годового курса, $ годовой курс, дней кол-во табл. в день упаковка на кол-во дней упаковок на курс стоимость курса 120 3 7 18 228 *в режиме раскрученных продаж; затраты на вывод препарата на рынок учтены в инвестплане Мировой рынок препарата оценивается в $200млн. Ценообразование на препарат в мире отпускная цена упаковки, $ упаковка № 20 3,50 норма прибыли 809% 28,32 упаковка с прибылью 31,82 маркетинг* 10% 3,54 отпускная цена 13 35,35 отпускная цена годового курса, $ годовой курс, дней кол-во табл. в день упаковка на ко-во дней упаковок на курс стоимость курса 120 3 7 18 636 3. Бизнес-модель $k IRR со-ИНВЕСТОР 1 доля = 6% мировые права инвестиции = $290 NPV 96% 4 Up Front = Mile Stone Ph II = Mile Stone Approval = Royalty = 6 Инвестиционные показатели БИГФАРМА $5 000 $10 000 $10 000 10% $ Окупа емость,лет 11 416 3,8 30% 20 3 30% ста вка дисконтирива ния горизонт ра счета , лет инвестиционный период, лет вероятность достижения успеха 2 роялти = 12% ПАТЕНТО ОБЛАДАТЕЛЬ Исключительная лицензия 2 1 доля = 18% КОМПАНИЯ ПРОЕКТА ИНВЕСТОР 2 инвестиции = $860 IP стоимостью ВЛАДЕЛЕЦ КОМПАНИИ $3 459 2 доля = 72% доля = 4% со-ИНВЕСТОР 2 услуги= $218 доля = 20% ИНВЕСТОРЫ II раунда инвестиции = $1 170 14 2 препарат на рынок 3 5 Пик продаж в 2012 = $21 908 российские I Этап = POC (Ph II) медучреждения II Этап = Phase III Конкурентные позиции РЫНОК СНГ 7 препарат влияние на печень тера певтическа я эффективность Naltrexon Acamprosate CD-0494 + не очевидная не очевидная не ниже 60% После Фазы II клинических исследований планируется продажа мировых прав (без США и СНГ) Бигфарме 4. Финансовое моделирование: инвестиционная потребность CD-494 ©ChemRar Ventures 2010 $k Год Календарный год Подготовка КИ* (6 мес) Ра зра ботка и производство ГЛФ** Получение ра зрешения на КИ КИ Фазы 2 Затраты на реализацию Проекта 1 2010 120 2 2011 0 3 2012 0 5 2014 0 6 2015 0 60 60 0 Фа за 2 РФ - РОС*** (80 па циентов * $6тыс., 1 год) 480 480 480 900 250 550 1 000 900 Регистра ция препа ра та в Минсоцздра ве (1 год) Вывод препа ра та на рынок 2 700 900 50 Па тентова ние 120 480 Фа за 3 РФ (300 па циентов * $3тыс., 1 год) 200 ВСЕГО 60 60 КИ Фазы 3, Регистрация и Запуск препарата Накладные расходы 4 2013 0 50 200 550 1 000 1 750 350 270 325 230 200 1 575 150 20 50 30 50 75 175 175 Ма ркетирова ние на За па де 250 125 Содержа ние компа нии ( текущие за тра ты ) 72 122 Поддержка КИ (Экспертный совет, консульта нты и пр.) 103 53 Неучтенные за тра ты 25 25 25 25 25 25 125 320 320 830 1 150 1 170 2 320 575 2 895 780 3 675 1 200 4 875 4 875 ВСЕГО ВСЕГО нарастающим итогом 175 175 822 53 *КИ - клинические исследования **ГЛФ - готовая лекарственная форма ***РОС (Proof-of-Concept) - доказательство концепции препарата в клинических исследованиях на человеке Затраты первых 3 лет финансируются за счет инвестиционных средств, последующие затраты финансируются за счет собственных средств, выручаемых от продажи мировых прав БигФарме. 15 4. Финансовое моделирование: пик продаж, горизонт расчета, динамика продаж Горизонт расчета – 20 лет Мир СНГ 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 100% 90% 80% 70% 60% 50% 40% 30% 20% 10% 0% 2014 2016 2018 2020 2022 2024 2026 2028 Пиковые продажи будут достигнуты на 8 году с начала продаж и составят $21,9 млн. 16 2016 2018 2020 2022 2024 2026 2028 Пиковые продажи будут достигнуты на 7 году с начала продаж и составят $200 млн. 4. Финансовое моделирование: рыночные сделки, паушальные платежи и роялти Компания Evaluate Pharma проанализировала в 2008 году 397 сделок, из которых 171 находились на этапе research или доклиники. Средние значения предоплат (UpFronts) по сделкам составили: research deals $20M preclinical $15M Phase 1 $31M Phase 2 $36M Phase 3 $51M. Согласно данным Deloitte Development по состоянию на 2008 год типичными условиями для сделок с препаратами, находящимися на Фазе II клинических исследований являются: Up Front $10-25М Фаза III (MileStones) $25М Средняя ставка роялти по сделкам Фазы II составила 15%. Типичная ставка роялти по сделкам Фазы II составляет 14-20%. Этапные платежи по сделке в значительной мере зависят от прогнозных пиковых продаж препарата. Сумма этапных платежей может составлять половину и более прогнозной суммы пиковых продаж. Так в случае с препаратом Vivitrol (naltrexon пролонгированного действия) компания Cephalon заплатила разработчику компании Alkermers $270млн. двумя этапами – по завершении клинических исследований 3 фазы $160млн. и после одобрения препарата FDA еще $110млн. Ожидаемые пиковые продажа препарата оценивались в $450млн., т.е. сумма этапных платежей составила 60% от пиковых продаж. Базируясь на консервативном подходе, для CD-494 этапные платежи принимаются равными 1/8 части пиковых продаж и в общей сложности составляют $25млн. - $5млн. предоплата при заключении сделки,и по $10млн. при успешном завершении Фазы 2 в США и Одобрения FDA . Роялти принимается в размере 10% от продаж. Регистрация (Approval) ВСЕГО $85М $110- 125М 4. Финансовое моделирование: модель CD-494 ©ChemRar Ventures 2010 Проект CD-008-0494. Финансовая модель $k Год Календарный год МИРОВАЯ АКТИВНОСТЬ Этапные платежи (Up Front, Mile Stones) Продажи % пиковых продаж Роялти 10% Отчисления патентообладателю 12% Мировые поступления СНГ - АКТИВНОСТЬ Продажи % пиковых продаж Себестоимость 28% Расходы на продажи и маркетинг 10% Отчисления патентообладателю 12% СНГ - поступления ИНВЕСТЦИИИ EBT Налог 20% ЧИСТАЯ ПРИБЫЛЬ/FCF* Нарастающим итогом P&L/Cash Flow* CD-494 ©ChemRar Ventures 2010 18 1 2010 2 2011 3 2012 4 2013 5 2014 5 000 830 -830 0 -830 -1 150 1 170 -1 170 0 -1 170 -2 320 575 3 825 765 3 060 740 7 2016 8 2017 9 2018 30 304 15% 3 030 364 2 667 10 000 80 810 40% 8 081 2 170 15 911 121 215 60% 12 122 1 455 10 667 7 011 40% 1 941 701 524 3 844 10 516 60% 2 912 1 052 786 5 766 13 145 75% 3 640 1 314 983 7 207 6 511 1 302 5 209 12 882 21 677 4 335 17 342 30 224 17 874 3 575 14 300 44 523 10 000 0 1 200 8 800 600 4 400 320 -320 0 -320 -320 6 2015 876 5% 243 88 66 480 780 -300 0 -300 440 2 629 15% 728 263 197 1 441 1 200 9 041 1 808 7 233 7 673 4. Финансовое моделирование: чувствительность/устойчивость модели 6,000 5,500 5,000 4,500 4,000 3,500 3,000 2,500 2,000 1,500 1,000 Анализ чувствительности к мировым продажам 0% 50% 6,000 5,500 5,000 4,500 4,000 3,500 3,000 2,500 2,000 1,500 1,000 150% 130% 125% 120% 115% 110% 105% 100% 95% RA-NPV 90% IRR 85% 80% 200% 250% Анализ чувствительности к изменению себестоимости 0% 19 100% 130% 125% 120% 115% 110% 105% 100% 95% RA-NPV 90% IRR 85% 80% 200% 250% 50% 100% 150% 6,000 5,500 5,000 4,500 4,000 3,500 3,000 2,500 2,000 1,500 1,000 Анализ чувствительности к СНГ продажам 0% 6,000 5,500 5,000 4,500 4,000 3,500 3,000 2,500 2,000 1,500 1,000 50% 100% 150% 130% 125% 120% 115% 110% 105% 100% 95% RA-NPV 90% IRR 85% 80% 200% 250% 130% 125% 120% 115% 110% 105% 100% 95% RA-NPV 90% IRR 85% 80% 200% 250% Анализ чувствительности к изменению Up Front платежа 0% 50% 100% 150% 5. Текущая стоимость проекта: метод оценки, риски Метод оценки стоимости – дисконтированные денежные потоки (DCF=Discounted Cash Flow) Проект CD-008-0494. Техническая вероятность успеха (выход на рынок) Согласно наиболее авторитетному специалисту в области методологии оценки инновационных препаратов Joseph A. DiMasi (Tufts Center for the Study of Drug Development, Tufts University) вероятность достижения лекарственным кандидатом рынка от фазы 2 клинических исследований в 2003 году составляла 30,3%, в 2007 году - 35,8%. 20 5. Текущая стоимость проекта: ставка дисконтирования Для определения ставки дисконтирования существует несколько методов. Наибольшую признательность получил Метод моделирования ценообразования на рынке капиталовложений - САРМ (Capital Asset Pricing Model). В рамках метода создается модель, описывающая процесс ценообразования на рынке инвестиций. Она обосновывает линейную зависимость премии инвестора от рисковости вложения для идеального рынка. Ставка дисконтирования, полученная таким образом, может служить основой для дальнейшего уточнения путем учета собственных составляющих риска. 21 F 9,13% M 5,00% S 6,36% R 9,40% D 29,89% D = F+M+S+R F норма доходности по безриковым вложениям (эффективная доходность к погашению в 2036 году облигаций "Россия 46020" по состоянию на 30.10.2009) M премии за риск долгосрочных вложений в акционерный капитал (Асват Дамодаран); среднерыночная норма доходность норма доходности по безрисковым вложениям S премия за риск инвестирования в малую компанию (Ibbotson Associates, 2008 Yearbook) R премии за специфический риск компании по состоянию на момент выхода (см. раздел "Оценка уровня риска по состоянию на момента выхода из проекта") 5. Текущая стоимость проекта: модель Investment Efficiency CD-494 ©ChemRar Ventures 2010 $k Ставка дисконтирования Вероятность достижения успеха Год Календарный год Cash Flow Discounted Cash Flow 30% 30,3% DiMasi 2003, drug success rates: A 2003 assessment 1 2 3 4 5 6 2010 2011 2012 2013 2014 2015 -320 -830 -1 170 3 060 -300 7 233 -246 -491 -533 1 071 -81 1 499 NPV RA-NPV 11 416 3 459 IRR PI Payback Period, years Discounted Payback Period, years CD-494 ©ChemRar Ventures 2010 $k Ставка дисконтирования Вероятность достижения успеха Год Календарный год Cash Flow Discounted Cash Flow NPV 11 662 12 153 12 686 11 614 11 695 7 2016 5 209 830 8 2017 17 342 2 126 9 2018 14 300 1 348 10 196 9 366 7 240 96% 5,9 3,8 5,2 Investment Efficiency 30% 30,3% 11 2020 21 219 1 184 12 2021 23 121 992 13 2022 23 640 781 14 2023 22 729 577 15 2024 21 626 423 16 2025 20 042 301 17 2026 17 125 198 18 2027 12 358 110 19 2028 8 553 59 4 644 3 460 2 468 1 687 1 110 688 386 188 79 6. Структура сделки: участники и доли CD-494 ©ChemRar Ventures 2010 $ k Доли участников в Инновационной компании результаты календарный год ВСЕГО I раунд ВСЕГО II раунд в итоге инвестиционные транши Патентообладатель 3 459 72% 0 0% 3 459 72% Инвестор 860 18% 0 0% 860 18% Соинвестор 1 290 6% 0 0% 290 6% Соинвестор 2 (услуги) 218 5% 0 0% 218 5% 4 827 100% 1 170 100% 5 997 100% ВСЕГО 6. Структура сделки: порядок закрытия сделки, управление проектом Порядок закрытия сделки 1. Termsheet (соглашение об основных условиях сделки) 2. Инвестиционный меморандум 3. Договор об осуществлении прав участников 4. Реализация проекта Управление проектом производится согласно условиям, определенным в соглашении