Файл 4

AQPS
Управление качеством/GMP
Фармацевтические процессы
--------------------------------------------------------Москва
13 марта, 2012
----------------------------------------------------Кристер Йоханссон
Cenji Pharma AB
March 13, 2012
1
AQPS
Проект лекарственного средства
GCP
GLP
Определение
медицинской
потребности
Поиск лекарств
Идея
Доклинические
испытания
Клиническая
Фаза 1
Клиническая
Фаза 2
2
Регистрация
Рыночная
фаза 4
Разработка продукта
GMP
Разработка
продукта и процессов
Клиническая
Фаза 3
Разработка и производство
для доклинического и клинического применения
March 13,2012
Рынок
GDP
Передача данных
Увеличение
масштаба
Коммерческое
производство
ICH Q8, Q9, Q10- Смена парадигмы
в Качестве
AQPS
Фармацевтическая разработка (Q8)
ОТ:
Эмпирическая оценка / Передача данных /
Философия «Проб и Ошибок»
К:
Научно основанное развитие и передача технологий
Управление рисками по качеству (Q9)
ОТ:
Общая оценка рисков
К:
Систематическая оценка рисков на основе процессов
Фармацевтическая система качества (Q10)
ОТ:
“Интерпретация правил” , Использование “контрольных
списков GMP”
К:
Использование содействующих качеству систем на всем
жизненном цикле продукта
March 13, 2012
3
Задачи ICHQ8
Фармацевтическая разработка
AQPS
 ….
дает
возможность представить свои
знания … и использовать
научные подходы и качественный
риск-менеджмент
для разработки продукта и
его производственного процесса.
March 13, 2012
4
AQPS
Элементы в ICHQ8

Профиль Качества целевого продукта (QTPP) прим.:




Критические атрибуты качества (CQAs)



Предполагаемое использование, дозировка
Критерии качества лекарственного продукта
Система закрытия контейнера
Выявленные знаниями, опытом и оценками рисков материалы и технологические параметры
Выбор производственного процесса
Стратегия контроля



Понимание продукта и процессов, качественный рискменеджмент
Статистика, возможности процесса
Промышленные испытания в реальном времени
March 13, 2012
5
AQPS
Элементы в ICHQ8
Непрерывная верификация процесса
 Характеристика процесса
 Пространство проектных параметров
 Официальный экспериментальный
план

March 13, 2012
6
AQPS
Резюме: разработка
и управление продуктами и процессами

Качественная работа основывается
на научном понимании, накопленном
опыте и повышении уровня знаний в
стадии разработки лекарства.
 Используйте
Качество через Дизайн на
всех стадиях

Документированная работа по
разработке – основа для CTD (Общая
техническая документация)
March 13, 2012
7
Методы и инструменты,
используемые в риск-менеджменте

AQPS
Методы, используемые для описания процесса
Блок-схемы;
Проверочные листы
 Карты процессов
 Причинно-следственные диаграммы (также
называемые схемой Исикавы и диаграммой рыбья кость)
 Статистика из обзоров процесса



Инструменты
Анализ Характера И Последствий Отказов (FMEA)
Анализ Характера, Последствий И Важности Отказов (FMECA)
Анализ Дерева отказов (FTA)
Анализ Рисков И Критических Контрольных Точек (HACCP)
Анализ Опасностей И Работоспособности(HAZOP)
Предварительный Анализ Безопасности (PHA)
 Ранжирование и Фильтрация рисков






March 13, 2012
8
Задачи Фармацевтической системы AQPS
качества (ICHQ10)
Достичь понимания продукта
 Создать и поддерживать состояние
контроля
 Содействовать постоянным
улучшениям

March 13, 2012
9
AQPS
Состав в ХПК (Химия, Производство и Контроль в 3
модуле CTD – документация (ICHM4Q (R1)

Активный
фармацевтический
ингредиент (API) –
лекарственная субстанция





контроль материала
производство
характеристика
контроль лекарственной
субстанции
стабильность

Лекарственное средство –
фармацевтический
продукт







IMPD=Investigational medicinal product dossier
CTA=Clinical trial application
MAA=Marketing Authorisation application
March 13, 2012
состав
разработка
производство
контроль вспомогательны
х веществ
контроль фармпродукта
упаковка
стабильность
(IMPD för CTA, Module 3 for MAA, )
10
Качество лекарственных
средств
Контроль
процессов и
критических
параметров
...
… гарантирует, что
продукт соответств
ует спецификации
продукта (MA) и
дает…
March 13, 2012
AQPS
…довольных
пациентов
Высококачественные
продукты
11
AQPS
Определение

Процесс
 Один
или несколько шагов,
которые улучшают продукт в сторону заранее
заданных свойств (спецификации) прим.
 Промежуточное исследование
фармацевтической субстанции (API)
 Определение Активного фармацевтического
ингредиента (API)
 Промежуточное
исследование фармацевтического продукта
 Проверка готового лекарственного продукта
Ref: ICHQ7 /EU_GMP part II
March 13, 2012
12
AQPS
Характеристики – Этап процесса

Нацелено на изменения свойств входящих материалов





Новая молекула (реактор)
Размер частицы (измельчение)
….
Воспроизводимо (одинаковое каждый раз)
Сохранение полученных свойств от предыдущих шагов



деградации
загрязнений
перекрёстного заражения
March 13, 2012
13
AQPS
Критический момент

Описывает этап процесса, режим
процесса, требование к
испытанию, или другой
соответствующий параметр, который
должен регулироваться
в определённых критериях,
чтобы гарантировать, что
продукт соответствует спецификации.
Ref: ICHQ7 /EU_GMP part II
March 13, 2012
14
AQPS
Директивы/регламент
Производство
Производство API – лекарственные ср-ва
GMP part II (ICHQ7)
Хранение
Реактор
”Синтез”
Очищение
Хранение
(API)
Производство лекарств – лекарственные продукты
GMP part I /CFR21…(”FDA-GMP”)
Формула
”Увеличение GMP”
Склад
ДИСТРИБЬЮЦИЯ
GDP
Обеспечение качества
ISO; GMP; ICHQ7, ICHQ8, ICHQ9, (ICHQ10)
”ISO” = ISO 9000; ISO 9001:2000; ISO 9004, ISO13485
March 13, 2012
15
API против лекарственных
средств
AQPS
Л.С.
API
Химические /биологические
процессы (синтез, ферментация,
дистилляция, экстракция, ...
очистка ..)
Физические процессы
(дозирование, смешивание, грануляция
наполнение, сублимационная сушка,…….
Различающиеся требования к процессам,
оборудованию, помещениям
March 13, 2012
16
AQPS
Производство активного
фармацевтического
ингредиента (API)
March 13, 2012
17
AQPS
“Действующее вещество”
API = активный фармацевтический
ингредиент
 Лекарственное вещество
 Нерасфасованная лекарственная
форма
 Нерасфасованная лекарственная
субстанция
 Нерасфасованное фармацевтическое
вещество

March 13, 2012
18
AQPS
GMP-заявление (API)

Процесс для API нацелен на:
 … выполнение требований к качеству и чистоте
нерасфасованного готового продукта.
March 13, 2012
19
AQPS
Общий процесс API
API manufacturing
Storage
Lager
Solvents
Rawmtrl
Disp
React 1
React 2
React
Filtration
Precipit
Extract
Chromat
Drying
Milling
Bulk
Supplies
Цель: достичь высокого КАЧЕСТВА и ЧИСТОТЫ (GMP
Part II)
March 13, 2012
20
AQPS
Биотехническое
производство (API)
Seed –Inoculation Lab; C-class
WCB
Инокуляция
Bioprocess room
D-class ;
Previral purification C-class
Ферментация
Клеточная
выбраковка
Уменьшение вируса/
Очистка
Affinity Chrom.
Cenrifugation/
filtration
Postviral purification C-class
Инактивация
вируса
IEхроматография
IE-или SEC
хроматография
UFFiltration
Формула
Eg PH/ detergent
C-class; LAF
Асептическое
наполнение
Хранение
API
Цель: достичь
высокого КАЧЕСТВА и
ЧИСТОТЫ (GMP Part II)
Freeze
March 13, 2012
21
AQPS
Фармацевтические
процессы
March 13, 2012
22
AQPS
GMP-заявление

Процесс для лекарственных средств должен…
 ... соответствовать требованиям Рыночной
Авторизации и не ставить под угрозу ...
безопасность, качество или эффективность.
March 13, 2012
23
AQPS
Таблетки
Solid dose manufacturing
Storage
Lager
Excipients
Dispensing
Active
ingredient
Dispensing
Blending
Granulation
Tabletting
Dispensing
Blister
Container.
Packaging
Finished
product
Packlaging
Material
Labels
Цель: достичь БЕЗОПАСНОСТИ, КАЧЕСТВА
и ЭФФЕКТИВНОСТИ (GMP Part I)
March 13, 2012
24
AQPS
Инъекции стерильные продукты
Sterile solutions
Storage
Bottles
Warehouse
Washing
Dry Sterilisat
(tunnel oven)
Lyophilisation
Rawmaterial
Dispensing
Formulation
Filter
Sterile
Syringes
Capsules
plungers
Filling
Capsylation
Kapsylering
Packaging
Finished
Drug
Våt Steril
(Autoklav)
Labels
Цель: достичь БЕЗОПАСНОСТИ, КАЧЕСТВА
и ЭФФЕКТИВНОСТИ (GMP Part I)
March 13, 2012
25