биочимия

Синтез кетоновых тел при сахарного диабета и
при
Выполнил 201 гр Рашидов Фаррух
Са́харный диабе́т (лат. diabetes mellītus) —
группа эндокринных заболеваний, развивающихся
вследствие абсолютной или относительной
(нарушение взаимодействия с клетками-мишенями)
недостаточности гормона инсулина, в результате
чего развиваетсягипергликемия — стойкое
увеличение содержания глюкозы в крови.
Заболевание характеризуется хроническим
течением и нарушением всех видов обмена
веществ: углеводного, жирового, белкового,
минерального и водно-солевого. Кроме человека,
данному заболеванию подвержены также некоторые
животные, например кошки






Существует ряд классификаций сахарного диабета по
различным признакам. В совокупности они входят в структуру
диагноза и позволяют достаточно точно описать
соЭтиологическая классификация
I. Сахарный диабет 1-го типа Основная причина и эндемизм
детского диабета (деструкция β-клеток приводит к абсолютной
инсулиновой недостаточности)
Аутоиммунный
Идиопатический
II. Сахарный диабет 2-го типа (дефектная секреция инсулина
на фоне инсулинорезистентности) (Примечание: категории: «У
лиц с нормальной массой тела» и «* У лиц с избыточной
массой тела» отменены ВОЗ в 1999 г.)
стояние больного диабетом.


В клинической картине диабета принято различать две
группы симптомов: основные и второстК основным
симптомам относятся:
Полиурия — усиленное выделение мочи, вызванное
повышением осмотического давления мочи за счёт
растворённой в ней глюкозы (в норме глюкоза в моче
отсутствует). Проявляется учащённым обильным
мочеиспусканием, в том числе и в ночное время.


Полидипсия (постоянная неутолимая жажда) —
обусловлена значительными потерями воды с мочой и
повышением осмотического давления крови.
Полифагия — постоянный неутолимый голод. Этот
симптом вызван нарушением обмена веществ при
диабете, а именно неспособностью клеток поглощать и
перерабатывать глюкозу в отсутствие инсулина (голод
среди изобилия).

Похудание (особенно характерно для диабета первого
типа) — частый симптом диабета, который развивается
несмотря на повышенный аппетит больных. Похудание
(и даже истощение) обусловлено
повышенным катаболизмом белков и жиров из-за
выключения глюкозы из энергетического обмена клеток.








К вторичным симптомам относятся малоспецифичные
клинические знаки, развивающиеся медленно на
протяжении долгого времени. Эти симптомы характерны
для диабета как 1-го, так и 2-го типа:
зуд кожи и слизистых оболочек (вагинальный зуд),
сухость во рту,
общая мышечная слабость,
головная боль,
воспалительные поражения кожи, трудно поддающиеся
лечению,
нарушение зрения,
наличие ацетона в моче при диабете 1-го типа. Ацетон
является результатом сжигания жировых запасов

Воздействие инсулина на обмен
углеводов рассмотрено на сЕго механизм
сводится к усилению утилизации
глюкозы и подавлению ее синтеза de novo.
К этому следует добавить, что транспорт
глюкозы из крови в большинство тканей
также является инсулинзависимым
процессом (исключения составляют
печень, центральная нервная система и
эритроциты).

Инсулин влияет также на липидный обмен в жировой
ткани: он стимулирует синтез жирных кислот из
глюкозы, что связано с активацией ацетил-КоАкарбоксилазы и усиливает генерацию НАДФН + Н+ в
ГМП Другая функция инсулина — торможение
расщепления жиров и деградации белков в мышцах.
Таким образом, недостаточность инсулина ведет к
глубоким нарушениям промежуточного метаболизма,
что и наблюдается у больных сахарным диабетом

Диабети́ческий кетоацидо́з (кето́з, кетоацидоз) —
вариант метаболического ацидоза, связанный с
нарушением углеводного обмена, вследствие
дефицита инсулина: высокой концентрацией глюкозы
и кетоновых тел в крови (значительно превышающей
физиологические значения), образованных в результате
нарушения обмена жирных кислот (липолиза) и
дезаминирования аминокислот. Если нарушения
углеводного обмена не купируются своевременно —
развивается диабетическая кетоацидотическая кома.

Недиабети́ческий кетоацидо́з (ацетонеми́ческий синдро́м у
детей, синдро́м цикли́ческой ацетонеми́ческой
рво́ты,ацетонемическая рвота) — совокупность симптомов,
обусловленных повышением концентрации в плазме
крови кетоновых тел — патологическое состояние,
встречающееся преимущественно в детском возрасте,
проявляющееся стереотипными повторными эпизодами
рвоты, чередующимися периодами полного благополучия.
Развивается в результате погрешностей в диете (длительные
голодные паузы либо чрезмерное употребление в пищу
жиров), а также на фоне соматических, инфекционных,
эндокринных заболеваний и поражения ЦНС. Различают
первичный (идиопатический) — встречается у 4…6% детей в
возрасте от 1 до 12…13 лет и вторичный (на фоне
заболеваний) ацетонемический синдром.

Diabetic ketoacidosis (DKA) is a potentially lifethreatening complication in patients with diabetes mellitus. It
happens predominantly in those withtype 1 diabetes, but it
can occur in those with type 2 diabetes under certain
circumstances. DKA results from a shortage of insulin; in
response the body switches to burning fatty acids and
producing acidic ketone bodies that cause most of the
symptoms and complications.

The symptoms of an episode of diabetic ketoacidosis usually
evolve over the period of about 24 hours. Predominant symptoms
are nausea and vomiting, pronounced thirst, excessive urine
production and abdominal pain that may be severe. Those who
measure their glucose levels themselves may
notice hyperglycemia (high blood sugar levels). In severe DKA,
breathing becomes labored and of a deep, gasping character (a
state referred to as "Kussmaul respiration").[5] The abdomen may
be tender to the point that an acute abdomen may be suspected,
such as acute pancreatitis, appendicitis or gastrointestinal
perforation Coffee ground vomiting (vomiting of altered blood)
occurs in a minority of patients; this tends to originate from
erosion of the esophagus.In severe DKA, there may be confusion,
lethargy, stupor or even coma (a marked decrease in the level of
consciousness).


On physical examination there is usually clinical evidence of
dehydration, such as a dry mouth and decreased skin turgor.
If the dehydration is profound enough to cause a decrease in
the circulating blood volume, tachycardia (a fast heart rate)
and low blood pressure may be observed. Often, a "ketotic"
odor is present, which is often described as "fruity", often
compared to the smell of pear drops whose scent is a ketone.
If Kussmaul respiration is present, this is reflected in an
increased respiratory rate
Small children with DKA are relatively prone to cerebral
edema (swelling of the brain tissue), which may cause
headache, coma, loss of the pupillary light reflex, and
progress to death. It occurs in 0.3–1.0% of children with
DKA, and has been described in young adults, but is overall
very rare in adults. It carries a 20–50% mortality.


DKA most frequently occurs in those who already have diabetes,
but it may also be the first presentation in someone who had not
previously been known to be diabetic. There is often a particular
underlying problem that has led to the DKA episode; this may be
intercurrent illness (pneumonia, influenza, gastroenteritis,
a urinary tract infection), pregnancy, inadequate insulin
administration (e.g. defective insulin pen device), myocardial
infarction (heart attack), stroke or the use of cocaine. Young
patients with recurrent episodes of DKA may have an
underlying eating disorder, or may be using insufficient insulin
for fear that it will cause weight gain.
Diabetic ketoacidosis may occur in those previously known to
have diabetes mellitus type 2 or in those who on further
investigations turn out to have features of type 2 diabetes
(e.g. obesity, strong family history); this is more common in
African, African-American and Hispanic people. Their condition
is then labeled "ketosis-prone type 2 diabetes
Investigations

Diabetic ketoacidosis may be diagnosed when the combination
of hyperglycemia (high blood sugars), ketones in the blood or
on urinalysis and acidosis are demonstrated. Arterial blood
gasmeasurement is usually performed to demonstrate the acidosis;
this requires taking a blood sample from an artery. Subsequent
measurements (to ensure treatment is effective), may be taken from a
normal blood test taken from a vein, as there is little difference
between the arterial and the venous pH.[4]

In addition to the above, blood samples are usually taken to
measure urea and creatinine (measures of kidney function, which
may be impaired in DKA as a result of dehydration) and electrolytes.
Furthermore, markers of infection (complete blood count, C-reactive
protein) and acute pancreatitis (amylase and lipase) may be
measured. Given the need to exclude infection, chest radiographyand
urinalysis are usually performed.

If cerebral edema is suspected because of confusion, recurrent
vomiting or other symptoms, computed tomography may be
performed to assess its severity and to exclude other causes such
asstroke.

Diabetic ketoacidosis arises because of a lack of insulin in the body. The lack of
insulin and corresponding elevation of glucagon leads to increased release of
glucose by the liver (a process that is normally suppressed by insulin)
from glycogen and through gluconeogenesis. High glucose levels spill over into
the urine, taking water and solutes (such as sodium and potassium) along with it
in a process known as osmotic diuresis.This leads to polyuria, dehydration, and
compensatory thirst and polydipsia. The absence of insulin also leads to the
release of free fatty acids fromadipose tissue (lipolysis), which are converted,
again in the liver, into ketone bodies (acetoacetate and β-hydroxybutyrate). βHydroxybutyrate can serve as an energy source in absence of insulin-mediated
glucose delivery, and is a protective mechanism in case of starvation. The ketone
bodies, however, have a low pKa and therefore turn the blood acidic (metabolic
acidosis). The body initially buffers the change with the bicarbonate buffering
system, but this system is quickly overwhelmed and other mechanisms must
work to compensate for the acidosis.One such mechanism is hyperventilation to
lower the blood carbon dioxide levels (a form of compensatory respiratory
alkalosis). This hyperventilation, in its extreme form, may be observed
as Kussmaul respiration