Шортанбаев Иммун.основы иммунопроф.
advertisement
АКАДЕМИК РОССИЙСКОЙ АКАДЕМИИ ЕСТЕСТВЕННЫХ НАУК, ЧЛ-КОРРЕСПОНДЕНТ АКАДЕМИИ ОБРАЗОВАНИЯ РК, ПРОФЕССОР А.А.ШОРТАНБАЕВ И.И.МЕЧНИКОВ Фагоцитарная теория иммунитета - 1883 г. Аг (Н)М П.ЭРЛИХ Гуморальная теория иммунитета 1891 г. Аг (Н)М Ат ИК Ж. Борде Иммунитет и комплемент - Аг (Н)М Ат 1902 г. ИК Фагоцитоз Активация системы комплемента Активация фагоцитоза Разрушение мембран (бактериолиз) Э.БЕРИНГ – 1901 г. Антитоксическая сыворотка (против дифтерийного токсина) Применение вакцин с целью профилактики инфекционных заболеваний Переливание крови с учетом АВО антигенов Трансплантация органов и тканей Иммунотерапия Иммунокоррекция Иммунодиагностика ГЛАВНАЯ ФУНКЦИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ – СОХРАНЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОСТОЯНСТВА СОМАТИЧЕСКИХ КЛЕТОК Аг МНС 1 Синтез Ат МНС 2 Синтеза Ат нет Первый Аг гистосовместимости у человека был открыт Ж.Доссе в 1957 году. Он же и дал название этой системе HLA-system. Изучение HLA-system показало, что кроме локуса А имеются и другие локусы - В, С, D, DR, DQ, DP. Каждый локус представлен множеством аллелей, но из множества у каждого индивидума функционирующим является один. Т.к. наследование Аг МНС осуществляется по кондоминантному типу, то у каждого индивидума на поверхность клеток экспрессируется 14 Аг МНС (максим. кол-во) HLA (MHC) DP D DR Q Class D C2 Bf C4 TNf B 12 12 A 12 20 Class I II 12 C 12 40 Human Leukocytes A- system (HLA) Major Histocompatibility Complex (MHC) АПК ..\Рабочий стол\Иммунный ответ - клеточный, гуморальный.wmv Т-хелперам (CD4) – принадлежит ведущая роль в индукции иммунного ответа Образование Т- и В- клеток иммунной памяти обеспечивает синтез Ат в отсутствии Аг. Такой синтез на различные Аг осуществляется с разной продолжительностью. Так на вирусы кори, полиомиелита, оспы синтез Ат осуществляется, практически, всю жизнь с момента иммунизации или после заболевания. Однако на столбнячный токсин – около 5-ти лет, а на дизентерийные палочки – 4 недели Аргументированного ответа нет. Предложено масса различных адъювантов, которые, все-таки не дали кардинального решения Возможно , механизмы иммунологической памяти зависят от врожденного иммунитета, который индуцирует адоптивный иммунитет, в том числе и продолжительность иммунологической памяти Нарушение механизмов регуляции врожденного иммунитета часто играет решающую роль в развитии ряда заболеваний человека, главным образом таких, при которых воспаление является ключевым фактором патогенеза. В частности, нарушение активации клеток через TLR имеет значение при инфекционных болезнях, сепсисе, атеросклерозе, иммунопатологических процессах Толл-подобные рецепторы являются наиболее важными патогенраспознающими рецепторами иммунной системы. Toll-like receptors (TLR1 - TLR13) Располагаются как на поверхности (трансмембранно), обеспечивая прямое взаимодействие с лигандами микроорганизмов и их продуктами, так и в цитоплазме TIR (Toll-IL-1 Receptor) – трансляция сигналов от активировааных TLR. Рецепторы (локализация) Эффект в результате распознавания Белки системы компле- Активация комплемента мента (кровь, тканевые по альтернативному пути; жидкости) опсонизация; лизис Маннозо-связывающий Активация лектинового лектин пути комплемента; опсонизация С-реактивный белок Активация альтернативного пути комплемента; опсонизация Растворимые рецепторы к липополисахаридам Толл-подобные рецепторы (находятся на поверхности клеток или внутри клеток) Семейство NOD-рецепторов (внутриклеточные) Скавенджер-рецепторы (клеточная мембрана) Обеспечивают доставку к клеточной мембране Индуцируют врожденный иммунный ответ Индуцируют врожденный иммунный ответ Индуцируют фагоцитоз или эндоцитоз Моноциты, макрофаги, нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, тучные клетки, спленоциты, дендритные клетки, лимфоциты, в том числе и NK – клетки, эндотелиальные и эпителиальные клетки, гепатоциты, клетки кишечника, респираторного и урогенитального трактов, кератиноциты Нарушения распознавания лигандов, трандукции сигналов, полиморфизь генов: тяжелые инфекционные заболевания (сепсис, менингит) аутоиммунные заболевания атеросклероз аллергия Гиперактивация трандукции от TLR: поражение ЖКТ деструкция тканей Основным элементом вакцин нового поколения для стимуляции врожденного иммунитета являются рекомбинантные лиганды, взаимодействующие с TLR
