Лаеннек описание

Возможности применения
гидролизата плаценты человека в
гинекологической практике
Профессор И.В. Кузнецова
Применение гидролизата
плаценты человека в
прегравидарной подготовке
Залог успешного течения
беременности
Незрелый
эндометрий
Эндометрий в
«окно имплантации»
Причины незрелости эндометрия

Хронический эндометрит



Эндометриальная дисфункция
(пролиферативная и/или секреторная
недостаточность)




Персистирующий инфекционно-воспалительный
процесс
Неинфекционное патологическое воспаление
Многократные внутриматочные вмешательства
Эндометриоз
Стрессовые воздействия
Овариальная дисфункция (гиполютеинизм)
- клинико-морфологический синдром,
возникающий в результате повреждения
эндометрия персистирующим
воспалительным агентом, с последующим
морфофункциональным нарушением
Классификация ХЭ по этиологическому
фактору (C.Buckley)
Неспецифический
эндометрит
Специфический
эндометрит
Специфическая флора в эндометрии не выявляется.
Развивается на фоне ВМС, лучевой терапии
органов м\т, при БВ, у ВИЧ-инфицированных
1. Хламидийные – Chlamydia trachomatis
2. Вирусные – ВПГ, ЦМВ, ВИЧ
3. Бактериальные – Mycobacterium tuberculosis, Neisseria
gonorrhea, Neisseria meningitidis,
4. Микоплазменные – Mycoplasma hominis
5. Грибковые – Candida, Blastomyces
Coccidioides immitus, Cryptococcus glabratus
6. Протозойные
haemotobium
–
Toxoplasma
gondii,
7. Паразитарные – Enterobius vermicularis
8. Саркоидоз
dermatiotidis,
Schistosoma
 очаговые воспалительные инфильтраты
различной степени выраженности, которые
представлены лимфоидными элементами с
включением макрофагов и эозинофилов
 Повышенная агрегация и адгезия
форменных элементов крови в
микроциркуляторном русле
эндометрия у больных с ХЭ
Антифосфолипидный
синдром
Привычное
невынашивание
Гестоз
Нарушения
микроциркуляции
1
Гипертоническая
болезнь
Плацентарная
недостаточность
Сосудистотромбоцитарные
нарушения
Хроническая
венозная
недостаточность
Гемостатические
нарушения
Недостаточность секреторной фазы
эндометриального цикла
Комплексная терапия хронического
эндометрита должна быть:
 патогенетически обоснованной, т.е.
нацеленной на ключевые звенья патогенеза
заболевания,
 поэтапной и основываться на результатах
микробиологического, иммунологического и
морфологического исследования эндометрия
Основу базовой антибактериальной
терапии должны составлять комбинации
 фторхинолоны и нитроимидазолы
 цефалоспорины III поколения,
макролиды и нитроимидазолы
 защищённые пенициллины
(амоксициллин/клавулановая кислота) и
макролиды
Амоксициллина/клавунат - 0,625 г каждые 8 ч в теч.
7 дн
Доксицилин - 0,1 г каждые 12 ч в теч. 7 дн.
Азитромицин - 0,5 г/сут в теч. 3 дн.
Цель - восстановление морфофункционального потенциала ткани и
устранение последствий вторичных
повреждений: восстановление гемодинамики и
последствий ишемии, коррекция
метаболических нарушений и активности
рецепторного аппарата эндометрия




Антиагрегантная и антиадгезивная терапия
Физиотерапия
Антиоксидантная терапия
Метаболическая терапия
Как «подрастить» тонкий
эндометрий?

Гормональная терапия



Эстрогены – пролиферация эндометрия
Прогестагены – секреторная трансформация
Негормональная терапия




Иммуномодуляция
Регенерация
Стимуляция роста
Питание
АРАХИДОНОВАЯ КИСЛОТА
COX2
ВОСПАЛЕНИЕ
ПГЕ2
cАМФ
StAR
Холестерин
Е2
ПРОЛИФЕРАЦИЯ
Ароматаза
А
Е1
Эстрадиол и воспаление
Возможные пути регенерации клеток
Саморепликация
Репрограммирование
Трансдифференциация
Неогенез из резидуальных
предшественников
Неогенез из
циркуллирующих
стволовых клеток
Эпителиально – мезенхимально – эпителиальный
переход
Использование факторов роста в
клинической практике
Основы клеточной терапии
эндометриальной недостаточности

Опытами, проведенными in vitro, показано,
что ганглиозиды NeuAcLacCer,
(NeuAc)2LacCer (10%), II3NeuAcGgOse4Cer,
II3,IV3(NeuAc)2GgOse4Cer и
глюкозаминсодержащий дисиалоганглиозид,
присутствующие в плаценте человека,
оказывают значительное ингибирующее
действие на NК-клетки человека.
Лаеннек – гидролизат плаценты
человека
Производитель Japan Bio Products Co., Ltd. (JBP Co., Ltd.)
• Получен в результате многоэтапной переработки
и очистки плаценты с использованием метода
молекулярного фракционирования
• Стерильный, апирогенный, безопасный
• Проверен на токсичность и отсутствие вирусов
• Единственный препарат из плаценты человека,
для внутривенного введения, зарегистрированный
на территории РФ
• В 2-х мл ампулы содержится 112 мг гидролизата
плаценты человека
Регистрационный номер П №013851/01
СОСТАВ ЛАЕННЕК
ЦИТОКИНЫ
Биологически
активные
вещества
Факторы роста клеток Grows factor (36)
- HGF (ФРГ фактор роста гепатоцитов)
- NGF (ФРН фактор роста нервов)
- IGF (ИФР инсулиноподобный фактор роста)
- TGF (ТФР трансформирующий фактор роста)
- EGF (ЭФР эпидермальный фактор роста)
- FGF (ФРФ фактор роста фибробластов)
Интерлейкины (IL1-6, IL8, IL10, IL12)
Эритропоэтин
Интерферон
Аминокислоты, в том числе незаменимые (18)
Нуклеозиды, нуклеотиды
Пептид ДНЕА
Витамины: В1, В2, В3, С, D, РР
Энзимы, минералы и проч.
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЛАЕННЕК:
ГЕПАТОПРОТЕКЦИЯ, ИММУНОМОДУЛЯЦИЯ
ВОССТАНОВЛЕНИЕ ФУНКЦИЙ
ПЕЧЕНИ
ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ
ДЕЙСТВИЕ
ПРОФИЛАКТИКА ОСЛОЖНЕНИЙ ПРИ
ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ
ЛИПОТРОПНАЯ АКТИВНОСТЬ
уменьшение общего содержания
липидов и холестерина в печени
СТИМУЛЯЦИЯ РЕГЕНЕРАЦИИ
КЛЕТОК
ВОССТАНОВЛЕНИЕ
ЖИЗНЕННОГО ЦИКЛА КЛЕТКИ И
СИНТЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ
РЕГУЛЯЦИЯ АПОПТОЗА
ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКОЕ
ДЕЙСТВИЕ
ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ ФИБРОЗА
спаечные процессы, рубцовые
изменения тканей и др.
УЛУЧШЕНИЕ ТКАНЕВОГО
ДЫХАНИЯ
ИНДУКЦИЯ АНГИОГЕНЕЗА
Ростовые функции Лаеннек®
TGF-β
TGF-β
TGF-β II R
TGF-β I 1R
TGF-β◦
TGF-β II R
Smad2
TGF-β◦
TGF-β II R ◦
(TGF-β I R)A
Smad2-P
Smad3
Smad3-P
Smad4
Smad4◦Smad2-P
Smad4◦Smad3-P
Type I Collagen Gene Expression
Цитоплазма
(TGF-β I R)A
Ядро
ECM
Общая характеристика
исследования

25 наблюдений (гиполютеинизм или изолированная недостаточность
секреторной фазы эндометриального цикла):



Причины нарушений детородной функции:






7 – с вторичным бесплодием,
18 – с привычным невынашиванием беременности
бактериально-вирусная инфекция
эндокринно-метаболические расстройства
гиперандрогения
гемостазиологические нарушения
Во всех случаях в анамнезе отмечено не менее двух безуспешных
попыток восстановления фертильности
Алгоритм прегравидарной подготовки оставался стандартным:



Курс этиотропной терапии при необходимости
Курс гормональной терапии – Утрожестан при гиполютеинизме или Дюфастон при
недостаточности секреторной трансформации эндометрия
Прием эстрогенов исключался
Схема применения негормональной подготовки
к беременности больных с недостаточностью II
фазы цикла
1-2 месяц
Лаеннек внутривенно капельно 6 мл в 250 мл физиологического
раствора два раза в неделю N 10
1-3 месяц
Тайм фактор в соответствии с менструальным циклом (1-28 дц)
3 месяц (условно фертильный цикл) и далее
Добавление фолиевой кислоты, омега-мама и Са Д3 со второй
фазы цикла
Назначение ВМК Элевит с момента подтверждения
беременности
18 день менструального цикла («окно имплантации»). Истончение
эндометрия (6 мм). Единичные допплер-сигналы в миометрии.
Отсутствие видимого кровотока в базальных и спиральных артериях
RI
ПМА 0,93
ЛМА 0,91
АА 0,82
РА 0,74
БА 0,65
СА
М-эхо 6
19 день менструального цикла («окно имплантации»).
Нормальный эндометрий (14 мм).
Множественные допплер-сигналы в миометрии
RI
ПМА 0,82
ЛМА 0,83
АА 0,72
РА 0,61
БА 0,51
СА виз
М-эхо 14
УЗИ с ЦДК – зарегистрировано статистически
значимое улучшение визуализации базальных и
спиральных артерий у больных с ХЭ на фоне
проведенной комплексной терапии
90
80
+36,6%
+274,6%
70
60
До лечения
50
После лечения
40
+ 23,9%
30
20
10
0
Визуализация базальных
артерий
Визуализация спиральных Соответствие структурности
артериол
эндометрия секреторной
фазе
Результаты применения негормональной
подготовки к беременности больных с
недостаточностью II фазы цикла

Среди 7 больных с бесплодием:


беременность наступила у 5 (71,4%) пациенток
Среди 18 больных с привычным невынашиванием:



биохимическая беременность была зарегистрирована у всех
пациенток
14 женщин – наличие сердцебиения
12 (66,7%) женщин – успешное завершение беременности
Применение гидролизата
плаценты человека в пери- и
постменопаузе
Старение – естественный и
непредотвратимый процесс
Старение – прогрессирующее, необратимое угнетение биологических функций,
сопровождающееся снижением фертильности и увеличением смертности
мужчины
женщины
Прогноз изменения популяции США по возрасту и полу (млн) с 1950 по 2050 г.
Общая стратегия сохранения здоровья
женщин в пери- и постменопаузе
Качество жизни




Купирование
вазомоторных и
психовегетативных
симптомов
Лечение и профилактика
урогенитальных
расстройств
Профилактика
остеопоретических
переломов
Повышение и сохранение
когнитивных
способностей
Профилактика ССЗ и
онкопатологии




Поддержание веса в
пределах ИМТ от 20 до 29,9
кг/м2
Поддержание АД в
пределах до 140/90 мм рт
ст
Коррекция дислипидемий и
нарушений толерантности
к углеводам
Регулярная
диспансеризация
Патологический климакс – показания к
терапии

Приливы жара и ночная потливость – 40-85%
всех женщин в периоде менопаузального
перехода и ранней постменопаузы


Урогенитальные расстройства


Гормональная терапия препаратами эстриола
Профилактика и лечение остеопороза



Заместительная гормональная терапия препаратами
эстрадиола или тиболон
ЗГТ или тиболон в группах риска
Бисфосфонаты и другие антирезорбтивные
средства при состоявшемся осетопорозе
Преждевременная/ранняя или хирургическая
менопауза
Противопоказания к заместительной
гормональной терапии





Кожная порфирия
Венозная тромбоэмболическая болезнь
(тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной
артерии) в анамнезе или в настоящее время
Ишемическая болезнь сердца, инсульт, в том
числе, в анамнезе, неконтролируемая
артериальная гипертензия
Рак молочной железы, в том числе, в анамнезе
или подозреваемый
Другие гормонозависимые злокачественные
опухоли (текущее состояние до регистрации
излеченности)
Альтернативные методы лечения
климактерических расстройств

Нейротропные средства





Селективные ингибиторы обратного захвата
серотонина и серотонина/норэпинефрина
(циталопрам, флуоксетин, …)
Противосудорожные средства (габапентин,
прегабалин)
Клонидин
Фитоэстрогены
Нелекарственные методы





Йога
Гипноз
Дыхательная гимнастика
Акупунктура
Когнитивно-поведенческая терапия
Коррекция метаболизма в профилактике
менопаузальных нарушений





Снижение уровня холестерина (низкожировая
диета, омега-3 жирные кислоты, мукофальк и др.)
Снижение уровня гомоцистеина (зеленые
листовые овощи, препараты фолиевой кислоты)
Сохранение нормального уровня глюкозы
(низкоуглеводная диета, метформин при
инсулинорезистентности)
Антиоксиданты (витамины Е и С, ресвератрол в
пищевых продуктах и БАД)
Витамин D и кальций в пищевых продуктах, БАД,
лекарственных препаратах и физических
упражнениях на свежем воздухе (прогулки!!!)
Лекарства против старения (anti-aging
drugs)

Потенциальные «лекарства от
старости» не должны быть
токсичными, а клинические
исследования по их изучению
должны проводиться длительное
время для оценки эффекта на
продолжительность жизни

Подавление гена «промотера
старения»
Активация Sir2 (SIRT 1 или sirtuin 1),
факторов транскрипции FOXO,
белков теплового шока и др. с
целью повышения устойчивости
к стрессу

Исследования эффективности «Лаеннек» в
лечении климактерических расстройств

Рандомизированное двойное-слепое
плацебо-контролируемое исследование –
108 пациенток. В основной группе
наблюдалось значительное и достоверное
снижение менопаузального индекса по
сравнению с контрольной группой (-12,3 и 7,5, р=0,012)

РПКИ в группе женщин 40-64 лет – 8минедельный курс лечения. Значительное
сокращение баллов по MRS II по сравнению
с плацебо (р=0,03) при достоверном
повышении уровня эстрадиола (р=0,03)
Цель: оценить влияние
гидролизата плаценты человека
«Лаеннек» на качество жизни
женщин в периоде
менопаузального перехода и
постменопаузе
Дизайн исследования

Исследование проведено среди 34 пациенток от 42 до 59 лет
с симптомами эстрогенного дефицита, рандомизированных
в две группы (16 – группа лечения и 18 – группа контроля)

В группе лечения назначался «Лаеннек®», курсом 10
внутривенных капельных вливаний 10 мл препарата в 250 мл
физиологического раствора 1 раз в неделю. В группе
контроля назначались таблетированные препараты
фитоэстрогенов

Оценка исходного состояния и эффективности терапии
проводилась при помощи рутинных исследований, принятых
в программе наблюдения за женщинами с возрастным или
приобретенным эстрогенным дефицитом; анкетирования с
использованием опросника SF-36, модифицированного
менопаузального индекса (ММИ), опросника вегетативной
дисфункции, опросника расстройств сна; определения
уровня гормонов крови; биохимического исследования крови
Влияние препарата «Лаеннек» на
качество жизни
65
до лечения
после лечения
55
45
35
25
15
5
ОБЩИЙ КОМПОНЕНТ
СОЦИАЛЬНЫЙ
КОМПОНЕНТ
МЕДИЦИНСКИЙ
КОМПОНЕНТ
ЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ
КОМПОНЕНТ
СЕКСУАЛЬНЫЙ
КОМПОНЕНТ
Влияние «Лаеннек» на показатели жирового
обмена и инсулинорезистентность
8
7.2
6.4
*
*
6
4.99
5
3.8
4
3
4.1
*
2.3
1.5
2
*
**
3.32
**
1.9
1.1
**
**
1
ОХС(а)
ОХС(б)
ХС ЛВП(а) ХС ЛВП(б) ХС ЛНП(а) ХС ЛНП(б)
ТГ(а)
ТГ(б)
НОМА(а)
НОМА(б)
до
0
*- p<0,05
**-p<0,001
а
б
ЖЕНЩИНЫ С НОРМАЛЬНЫМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ МЕТАБОЛИЗМА
ЖЕНЩИНЫ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМ СИНДРОМОМ
после
7
Снижение артериального давления
после курса терапии «Лаеннек»
160
140
143,8
130,4
120
100
78,4
80
74,9
До лечения
После лечения
60
40
20
0
САД
ДАД
Купирование симптомов
патологического климакса (% больных)
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
Лаеннек
Фитоэстрогены
Выводы



Лаеннек является одним из методов «терапии
против старения», обеспечивает
разносторонний терапевтический/
профилактический эффект и позволяет
избежать полипрагмазии
В пери- и постменопаузе целесообразно
рекомендовать пациентам повторные курсы
применения гидролизата плаценты человека с
индивидуально подобранной частотой один раз
в 6-24 месяца
Назначение Лаеннек не исключает возможности
применения гормональной терапии и улучшает
ее переносимость в период адаптации