ВХ Хавинсон

Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии
Институт физиологии им. И.П. Павлова РАН
УВЕЛИЧЕНИЕ РЕСУРСА
ЖИЗНЕДЕЯТЕЛЬНОСТИ ЧЕЛОВЕКА
В.Х. Хавинсон
президент Европейской ассоциации геронтологии и гериатрии,
член-корреспондент РАМН, профессор
http://www.khavinson.ru
khavinson@gerontology.ru
Взаимодействие образа жизни, генетики, экологии, работы
и болезни
Население в возрасте 60 лет и старше
с распределением по основным регионам мира
Отдел народонаселения ООН (2005)
Возможность увеличения средней продолжительности жизни
человека до видового предела
(биологический резерв)
Хавинсон В.Х. «Пептидная регуляция старения». СПб. Наука (2009)
Документально подтверждённый
возраст долгожителей
Страна
Возраст
Имя, Фамилия
Дата рождения
Дата смерти
Франция
122
Жанна Кальман
23.02.1875
04.08.1997
Япония
120
Сигечио Идзуми
29.06.1865
21.02.1986
Россия
117
Семенникова Варвара
10.05.1890
09.03.2008
США
114
Марта Грэм
12.1844
25.06.1959
Великобритания
114
Марта Элиза Уильямс
02.06.1873
02.06.1987
Канада
113
Пьер Жубер
15.07.1701
16.11.1814
Испания
112
Жозефа Салас Матео
14.06.1860
27.02.1973
Франция
112
Августина Тессье
02.10.1869
09.03.1981
Технологии и препараты для долголетия
Научно подтверждено
1.Ограничение калорийности питания
2.Антиоксиданты и витамины
3.Пептидные биорегуляторы
4.Метформин
В стадии изучения
5. Мелатонин
6. Активаторы теломеразы
7. Стволовые клетки
Пептидная тканеспецифическая
(геноспецифическая) регуляция
Схема пептидной регуляции жизнедеятельности
организма
Вредные факторы
(стрессы, экология,
излучения и др.)
Снижение
активности генов
Восстановление
ПЕПТИДЫ
(малые белки)
Снижение синтеза
белка
Снижение функций
органов
Снижение
жизнедеятельности
организма
Развитие патологии,
ускоренное старение
организма
Характеристика пептидов
1. Природное происхождение
2.
Высокая специфичность
3.
Полная безвредность
4.
Микродозы
5.
Доступность производства
Разработаны в Санкт-Петербургском институте
биорегуляции и геронтологии
1. Пептидные лекарственные препараты (более 30)
2. Пептидные биологически активные добавки (более 40)
3. Косметологические продукты (более 10)
Схема проникновения коротких пептидов в цитоплазму клетки
с помощью пиноцитоза и простой диффузии
Черным цветом изображены отрицательно заряженные головки фосфотидилсерина, а
серым – положительно заряженные головки фосфатидилхолина и
фосфатидилэтаноламина
Trabulo S. et al. (2010), в модификации
Схема строения нуклеопоры
Alberts et al. (1994)
ОСНОВА ОТКРЫТИЯ
Комплементарное взаимодействие пептидов с ДНК
2,1 нм
Образование водородных связей
между тетрапептидом и нуклеотидами
5’ATTTC3’-3’TAAAG5’
Взаимодействие ДНК и пептида – запуск синтеза
специфического белка
Влияние пептидов на экспрессию генов в сердце мыши
Исследование выполнено совместно
с Национальным институтом старения
(Балтимор, США)
S. Anisimov et al. (2004)
Преодоление лимита деления клеток при добавлении пептида
Ala-Glu-Asp-Gly в культуру фибробластов человека
* - р<0,05 по сравнению с контролем
Влияние пептида сетчатки на полипотентные клетки
лягушки Xenopus laevis
Индукция дифференцировки полипотентных клеток
Хавинсон В.Х. «Пептидная регуляция старения». СПб. Наука (2009)
Влияние пептидов на синтез белка
в гепатоцитах крыс разного возраста
(увеличение ресурса)
+ 42,9%
(молодые)
Khavinson V. (2002)
(старые)
Увеличение средней продолжительности жизни после
применения пептидов
Результаты по 25 экспериментам
Смерть
контрольных
животных (0)
Anisimov V., Khavinson V. (2010)
Влияние пептидов на индуцированный
канцерогенез у животных
Увеличение ресурса жизнедеятельности организма
при воздействии пептидных биорегуляторов
(экспериментальные модели)
Биологическая активность
Публикации
Пептидная биорегуляция – универсальный
фактор восстановления сниженного
синтеза белка при различных патогенных
процессах и старении
Влияние пептидных биорегуляторов на темп старения
у сотрудников (40-55 лет) ОАО «Татэнерго» (г. Казань) при
воздействии вредных факторов
Обследуемые с применением
биорегуляторов – 300
человек,
Контроль (поливитамины) –
200 человек
Период наблюдения - 1 год
* p<0,05 по сравнению с исходным состоянием
Башкирёва А. С., Коновалов С. С. «Профилактика ускоренного старения
работающих во вредных производственных условиях». Москва. (2004)
Влияние пептидных биорегуляторов на заболеваемость
у сотрудников (35-60 лет) ОАО «Газпром»
(«Оренбурггазпром», «Надымгазпром») при воздействии
вредных факторов
Группа обследуемых (11.192 сотрудника) получала перорально в
течение 30 дней 6 пептидных биорегуляторов для улучшения функций
иммунной системы, мозга, сосудов, бронхов, печени, хрящевой
ткани.
Контрольная группа (3.000 сотрудников) получала перорально в
течение 30 дней комплекс поливитаминов.
Применение пептидных биорегуляторов у обследуемых привело к
снижению частоты заболеваемости ОРЗ в - 2,7 раза и общей
заболеваемости – в 2,3 раза по сравнению с контрольной группой.
Период наблюдения – 1 год.
Vyakhirev R. et al. 17th World Congress of the Int. Assoc. of Gerontolgy.
Vancouver, Canada (2001)
Влияние пептидных биорегуляторов на уровень смертности
пациентов пожилого и старческого возраста
период наблюдения 6 лет
период наблюдения 12 лет
*
81,8
44,1
*
*
45,8
33,3
22,3
*
-
р<0,05 по сравнению с контролем
Khavinson V., Morozov V. (2003)
Влияние эпиталамина
на выживаемость пациентов пожилого возраста
(период наблюдения – 15 лет)
Пациенты
получавшие
базисную терапию
(контрольная
группа)
Пациенты,
получавшие
базисную
терапию и
эпиталамин
40
39
65,1 ± 1,1
64,5 ± 0,9
Выживаемость пациентов
через 15 лет
16 (40%)
26 (66,7%)*
Причина смерти пациентов
(инфаркт миокарда или
инсульт) (%)
83,3
46,2*
Показатели
Количество пациентов
Исходный возраст
пациентов до начала
исследования (годы)
* - p<0,05 по сравнению с контролем
О.В. Коркушко и соавт. (2011)
Результаты 15-летних клинических исследований
эпиталамина
100
*
Выживаемость (%)
90
*
*
80
*
70
60
Базисная терапия
(контроль)
50
Базисная терапия +
комплекс пептидных
биорегуляторов
40
1992
1995
1996
1997
2000
2003
* p < 0,05 по сравнению с контролем
О.В. Коркушко и соавт. (2011)
2007
Влияние пептидного препарата эпифиза на длину теломер
клеток крови людей
Возраст
(годы)
Пределы нормы
длины теломер
TRF (kb) 1,2
5-10
Введение препарата эпифиза
Исходное
значение
После введения курса
препарата
13,88-15,89
‫ـ‬
‫ـ‬
25-30
11,78-13,78
‫ـ‬
‫ـ‬
45-50
9,67-11,68
10,53±0,97
11,97±1,32*
60-65
8,09-10,10
9,32±0,82
10,83±1,12*
75-80
6,51-8,52
‫ـ‬
‫ـ‬
90-95
4,93-6,94
‫ـ‬
‫ـ‬
* p< 0,05 по сравнению с исходным значением
Akiko Tsuji et al. (2002); Bekaert S. et al. (2005)
Влияние эпиталамина на уровень мелатонина в крови
пациентов пожилого возраста
*- р<0,05 по сравнению с исходным состоянием
О.В. Коркушко и соавт. (2004; 2006)
Влияние эпиталамина на показатели антиоксидантной
системы крови при возрастной патологии
Частота острых респираторных заболеваний у пациентов
пожилого возраста при применении тималина
*- р<0,05 по сравнению с контролем
О.В. Коркушко и соавт. (2002); В.Х. Хавинсон (2010)
Динамика РБТЛ у пациентов пожилого возраста
через 3 года после введения 6 курсов
тималина и эпиталамина
* - p<0,05 по сравнению с аналогичным показателем в контроле
** - p<0,05 по сравнению с исходным уровнем
О.В. Коркушко и соавт. (2002); В.Х. Хавинсон (2010)
Влияние эпиталамина на
экспериментально-психологическое задание у пациентов
Время выполнения задания, с.
6
5,5
*
5
*
*
4,5
4
0
6
12
24
36
Период наблюдения, мес.
Контроль
* - p<0,05 по сравнению с контролем
Эпиталамин
Коркушко О.В. и соавт. (2002)
Увеличение ресурса жизнедеятельности человека
Применение
пептидных
биорегуляторов
достоверно
способствовало снижению темпа старения у людей (40-55 лет) при
воздействии вредных факторов и увеличению выживаемости
пациентов пожилого возраста (период наблюдения – 15 лет) , о чем
свидетельствуют:
1.Повышение физической работоспособности
2.Снижение темпа старения сердечно-сосудистой системы
3.Нормализация обмена веществ
4.Повышение функционального состояния мозга
5.Повышение устойчивости к вирусным заболеваниям
Цитомедины® – пептидные биорегуляторы - геропротекторы
(лекарственные препараты)
Лекарственные препараты получили для профилактики и лечения
различных патологических состояний и заболеваний в течение 1982-2012
гг. более 15 млн. пациентов
Основные пептиды, разработанные в СанктПетербургском институте биорегуляции и геронтологии
Наименование
Тимоген (дипептид)
Биологическая активность, публикация
Иммуномодулятор
[Morozov et al., 1998]
Вилон (дипептид)
Стимулятор регенерации тканей
[Khavinson et al., 2000]
Нормофтал (дипептид)
Регуляция функций сетчатки глаза
[Хавинсон и др., 2002]
Карталакс (трипептид)
Регуляция функции суставов
[Khavinson et al., 2008]
Пинеалон (трипептид)
Регуляция функций мозга
[Khavinson et al., 2009]
Хонлутен (трипептид)
Регуляция функций дыхательной системы
[Khavinson et al., 2008]
Везуген (трипептид)
Регуляция функций сосудов
[Khavinson et al., 2010]
Эпиталон (тетрапептид)
Регуляция нейроэндокринной системы
[Khavinson, 2004]
Простамакс (тетрапептид) Регуляция функции простаты
[Khavinson et al., 2004]
Ливаген (терапептид)
Регуляция функции печени
[Khavinson, 2006]
Кортаген (тетрапептид)
Регуляция функции мозга
[Khavinson et al., 2007]
Панкраген (тетрапептид)
Регуляция функций поджелудочной железы
[Khavinson et al., 2009]
Кардиоген (тетрапептид)
Регуляция функций миокарда
[Khavinson et al., 2008]
Тестаген (тетрапептид)
Регуляция функций семеников
[Khavinson et al., 2008]
Бронхоген (тетрапептид) Регуляция функций бронхов
[Khavinson et al., 2009]
Молекулярная
масса, кДа
0,333
0,275
0,275
0,333
0,418
0,319
0,391
0,390
0,488
0,462
0,430
0,576
0,490
0,448
0,446
ПРОГРАММА
«Профилактика возрастной
патологии и продление
трудоспособного периода жизни
населения России»
Применение
комплекса
пептидных
биорегуляторов для восстановления
функций организма
Комплекс основных пептидов для повышения
ресурса жизнедеятельности и профилактики
возрастных нарушений
Схема применения препаратов:
1. Пинеалон, Везуген
– 10 дней
2. Кристаген, Хонлутен – 10 дней
3. Оваген, Карталакс
Всего
Пинеалон (мозг)
– 10 дней
30 дней
Оценка состояния здоровья
проводится до приёма и повторно
через 4 месяца. Далее следуют
математическая обработка,
статистика и рекомендации.
Рекомендуется 2 курса ежегодно.
Везуген (сосуды)
Кристаген (тимус)
Хонлутен (бронхи)
Оваген (печень)
Карталакс (хрящи)
Ожидаемые результаты реализации «Программы»
Социальная значимость
Медицинская значимость
Повышение работоспособности

Снижение частоты развития
производственно
обусловленной патологии

Замедление
преждевременного старения
населения

Улучшение качества и
продление трудоспособного
периода жизни

Повышение экономической
эффективности трудовых
ресурсов
Снижение темпа старения
Нормализация обмена веществ
Повышение функционального
состояния мозга
Снижение уровня общей
заболеваемости
Снижение уровня инфекционной
заболеваемости в период эпидемий
Повышение ресурса жизнедеятельности гимнасток
олимпийской сборной России
Слева направо: А. Шумилова (тренер), Д. Кондакова, А. Зарипова (тренер),
Я. Луконина, проф. В. Хавинсон, Е.Канаева, В. Штельбаумс (тренер),
И. Винер (засл. тренер РФ), О. Буянова (тренер), Д. Дмитриева
Области применения пептидов
Лекарственные
препараты
Биологически
активные
добавки
Косметологичес
кие продукты
Ветеринария
Питание и
напитки
Природные
препараты
Природные
БАД
Профилактиче
ская
косметология
Животноводство
Функциональные
продукты и
напитки
Синтетические
препараты
Синтетические
БАД
Лечебная
косметология
Птицеводство
Продукты для
спортсменов
Домашние
животные
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
В результате 35-летних научных исследований открыта
новая группа пептидов – сигнальных молекул, эпигенетически регулирующих экспрессию генов и синтез белка. Это
способствует увеличению ресурса жизнедеятельности и
периода работоспособности человека.
Учреждения СССР и РФ, в которых выполнены
основные научные исследования (35 лет)
Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова МО РФ
(1977-1991 гг.), руководитель - чл.-корр. РАМН В.Х. Хавинсон
Санкт-Петербургский институт биорегуляции и геронтологии
(1992-2012 гг.), руководитель - чл.-корр. РАМН В.Х. Хавинсон
НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова МЗ РФ
(1977-2012 гг.), руководитель - чл.-корр. РАН В.Н. Анисимов
НИИ физико-химической биологии им. А.Н. Белозерского
МГУ им. М.В. Ломоносова
(2008-2012гг.), руководитель - чл.-корр. РАН Б.Ф. Ванюшин
Институт геронтологии Национальной АМН Украины
(1992-2012 гг.), руководитель – акад. АМН Украины О.В.Коркушко
Некоторые зарубежные учреждения, в которых
выполнена часть научных исследований
Национальный институт старения (Балтимор, США)
Национальный центр старения (Анкона, Италия)
Институт анатомии университета ЛюдвигаМаксимилиана (Мюнхен, Германия)
Национальный биомедицинский научноисследовательский центр принца Филиппа (Валенсия,
Испания)
Университет Антверпена, биомедицинский факультет
(Антверпен, Бельгия)