История развития учения о туберкулёзе. Этиология туберкулёза.
advertisement
История развития учения о туберкулёзе. Этиология туберкулёза. Туберкулёз -хроническое инфекционное заболевание -сопровождается развитием специфических изменений в различных органах и тканях и функциональными нарушениями всего организма ЧТО ТАКОЕ ТУБЕРКУЛЁЗ ? • Туберкулёз это инфекционное заболевание, вызываемое Комплексом Микобактерий туберкулёза • Бактерия может атаковать в любую часть тела, в особенности лёгкие Синонимы • Бугорчатка • Горбовая болезнь • Немочь в вертлюге • Сухотка • Фтиза • Золотуха Термин «туберкулез» • В середине XIX века Лаэннек и Шенлейн предложили термин«туберкулёз»,который используется до сегодняшнего дня. • «ТУБЕРКУЛЕЗ», от латинского слова «tubercle» • • • или «tuberculum» - бугорок. Старые названия этого заболевания бугорчатка и чахотка. От термина чахотка произошло и название науки о туберкулёзе - фтизиатрии (если чахотка образована от русского глагола чахнуть, то фтизиатрия от греческого phtisis – истощение и treat - лечить). «Фтизиатрия» - наука изучающая этиологию, патогенез и лечение туберкулеза Периоды развития учения о туберкулёзе • Эмпирический – с глубокой древности до начала XVIIIвека • Период клиникоанатомических наблюдений – с XVIIIвека до начала XIXвека • Период функционального направления(доантибактериальный, антибактериальный) Истоки учения о туберкулёзе • Письменные источники древности(закон Ману, кодекс Хаммурапи, труды Гиппократа, Галена, Ибн-Сино…….) • Султон-Али-Хуросани • Мансур-Ибн-Махмуд Вклад Лаэннека: • 1819 год. Морфологичесая основа туберкулёза- бугорок. • 1852 год. Описал первичный генерализованный туберкулёз. • 1853 год. Выделил тифоподобную форму миллиарного туберкулёза. • Описал клинику внелегочного туберкулёза. Открытие МБТ • 1882 году Р.Кох выделил чистую культуру возбудителя туберкулёза • 24 марта 1882 года на заседании «Физиологического общества» в Берлине доложил свои результаты • 1890 год. Получил туберкулин • 1911 году удостоен Нобелевской премии Вакцина • 1919 г. Французские ученые Кальмет и Герин подарили миру мощное средство профилактики туберкулёза – вакцина БЦЖ( bacilli Calmette et Geringe) Ученые и врачи внесшие огромный вклад в борьбе с туберкулезом в Узбекистане: М.М. Альперин, И.И. Берлин, А.С. Берлянд, Д.М. Меерсон, Л.И. Модель, А.З. Соркин Особенно профессора: академик Ш.А.Алимов, • Г.А. Гаспарьян, • А.А. Каланходжаев, • Т.М. Кариев и многие другие В Узбекистане первый противотуберкулезный диспансер был организован в 1922 году в г. Ташкенте Что такое комплекс Микобактерий Туберкулёза ? • М. Туберкулёза (человеческий) • M. Бычий • M. Африканский • M. Мышиный Вид микобактерии туберкулеза под микроскопом Микобактерия Туберкулёза • М. Туберкулёза сохраняет жизнеспособность в кислороде. • М. Туберкулёза хорошо сохраняется в физиологическом растворе pH 7.4 и pO2 100-400 мм Рт.Ст. • Большая часть бактерий найдены в кавернах с большой массой кислорода и средней нормой алколина • Бацилла туберкулёза размножается каждые 16-20 ч, вызывая хроническую инфекцию и вялость. • Бацилла устойчива в сухой среде и сохраняется долгий период времени в высохшей мокроте. • Они живут неделями при температуре +4 °C и годами при - 70 °C. • M. Туберкулёза подвержены, как и другие бактерии воздействию солнечных, ультрафиолетовых и X лучей, спирту. • TБ передаётся воздушно капельным путём. Когда легочной или ларингитный больной туберкулёзом : • Кашляет, чихает, разговаривает или поёт аэрозоли, содержащие М. ТБ распространяются в воздух. • Зависимо от температуры • окружающей среды, эти маленькие частицы (в диаметр 1-5 микрон) могут оставаться на воздухе часами И если другой человек вдыхает воздух, содержащий частицы микобактерий, то он может инфицироваться. Вид роста микобактерии туберкулеза методом посева на среде Пути распространения туберкулезной инфекции ЭТАПЫ ТУБЕРКУЛЕЗНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА Возбудитель туберкулеза Характеристика микобактерии туберкулеза. • Микобактерии туберкулеза (МБТ относятся к семейству бактерий Micobacteriacae, порядку Actinomycetalis, роду Micobacterium. Этимологически, "микобактерия" формируется из греческих слов (myces - гриб) и (bakterium, bactronпалочка, прутик). Компонент названия "гриб" происходит от тенденции этих микроорганизмов образовывать нитчатые и ветвящиеся формы, в организме или в культуре. Микобактерия туберкулеза (МБТ) является главной причиной заболевания туберкулезом человека. M.bovis и M.africanum вызывают заболевание у человека, клинически не отличающееся от классического туберкулеза. M.microti считается не патогенной для человека, однако вызывает заболевание у мышей, напоминающее туберкулез. БЦЖ не является патогенной для человека. Представленные в дальнейшем материалы о туберкулезе имеют отношение только к заболеванию, вызываемому M. tuberculosis (МБТ) – бактерия Коха (БК). Микобактерии туберкулеза (МБТ) • факультативные внутриклеточные паразиты. • Естественный резервуар туберкулезной • • микобактерии – человек, домашние и дикие животные, птицы. МБТ внешне представляют собой тонкие, изогнутые палочки, стойкие к кислотам, щелочам и высыханию. Наружная оболочка бактерии содержит сложные воска и гликолипиды МБТ могут размножаться как в макрофагах, так и вне клеток. МБТ размножаются относительно медленно. • Размножение происходит в основном путем простого клеточного деления. На обогащенных средах, МБТ размножаются с периодом удвоения от 18 до 24 часов. Для роста в культуре микобактерий туберкулеза, полученных в клинических условиях, необходимо от 4 до 6 недель. Генетическая структура МБТ установлена. • С нуклеотидной последовательностью МБТ можно ознакомиться в международных банках данных. Нуклеотидная последовательность МБТ насчитывает 4,411,529 b.p. Микобактерии туберкулеза (МБТ) • Самостоятельным движением МБТ не обладают. Температурные границы роста находятся между 29° и 42° Цельсия (оптимальная 37—38°). МБТ обладают устойчивостью к физическим и химическим агентам; они сохраняют жизнеспособность при очень низких температурах, а повышение до 80° могут выдерживать в течение 5 мин. Микобактерии туберкулеза (МБТ) • Во внешней среде микобактерия туберкулеза достаточно устойчива. В воде она может сохраняться до 150 дней. Высохшие микобактерии вызывают туберкулез у морских свинок через 1 —1,5 года, лиофилизированные и замороженные жизнеспособны до 30 лет. Микобактерии туберкулеза (МБТ) • При интенсивном облучении солнцем и при высокой температуре окружающей среды, жизнеспособность МТБ резко снижается; напротив, в темноте и сырости выживаемость их весьма значительна. Вне живого организма они остаются жизнесопособными в течение многих месяцев, в особенности в темных, сырых помещениях. Микобактерии туберкулеза (МБТ) • МБТ выявляются с помощью уникального свойства к окрашиванию (кислотоустойчивостью), отличающего от многих других возбудителей инфекции. Кислотоустойчивость проявляется в сохранении окраски, даже при обесцвечивании кислотами, щелочью, спиртом, что обусловлено высоким содержанием в миколевой кислоты и липидов в их наружной мембране. Изменчивость морфологии МБТ. • Морфология и размеры МБТ не постоянны, что зависит от возраста клеток и, особенно, от условий существования и состава питательной среды. Корд-фактор • Липиды поверхностной стенки микобактерий определяют ее вирулентность и способность к образованию в культуре скоплений бактерий в виде кос (корд-фактор). Корд-фактор • О корд-факторе было отмечено еще Кохом в его начальном сообщении относительно МБТ. Первоначально корд-фактор связывали с вирулентностью МБТ. Способность формировать косы наблюдается, среди других микобактерий, имеющих низкую или вообще отсутствие вирулентности. Кордфактор, как было установлено позже, связан с необычным биологическим веществом trehalose 6,6dimycolate, которое обладает высокой вирулентностью, со смертельным исходом, при введении в организм экспериментальных животных. Однако роль этого вещества в патогенезе туберкулеза окончательно не установлена. Корд-фактор • С липидной фракцией, внешней оболочки МБТ, связывают устойчивость возбудителей туберкулеза к кислотам, щелочам и спиртам. L-формы. • L-формы. Одним из важных видов изменчивости МБТ является формирование L-форм. L-формы характеризуются сниженным уровнем метаболизма, ослабленной вирулентностью. Оставаясь жизнеспособными, они могут длительное время оставаться в организме и индуцировать противотуберкулезный иммунитет. L-формы. • L-формы отличаются выраженными функциональными и морфологическими изменениями. Обнаружено, что трансформация МБТ в L-формы усиливается при длительном влиянии антибактериальной терапии и других факторов, которые нарушают их рост и размножение, образование клеточной мембраны L-формы. • Установлено, что в мокроте "абациллярных" больных с деструктивными формами туберкулеза могут находиться Lформы МБТ, способные, при соответствующих условиях, реверсировать (модифицироваться) в палочковидный вариант, тем самым вызывая реактивацию туберкулезного процесса. Следовательно, абацилирование каверн таких больных еще не означает их стерилизацию в отношении МБТ. Микобактерии туберкулеза (МБТ) • МБТ по своей природе нечувствительны ко многим антибиотикам. Главная причина устойчивости закодирована в структуре генома туберкулезной палочки. Это свойство в первую очередь связано с тем, что высоко гидрофобная клеточная поверхность служит своего рода физическим барьером для терапевтических агентов и антибиотиков. Микобактерии туберкулеза (МБТ) • Вместе с тем, МБТ могут вырабатывать устойчивость (резистентность) против действия противотуберкулезных препаратов. Одновременная лекарственная устойчивость МБТ к нескольким препаратам последние годы значительно снижает эффективность его лечения. Микобактерии туберкулеза (МБТ) • Лабораторные исследования показали, что возникновение резистентности у M. Tuberculosis связано с нуклеотидными заменами (мутациями) в генах, кодирующих различные ферменты, которые непосредственно взаимодействуют с лекарственными средствами. Микобактерии туберкулеза (МБТ) • Например, мутации гена rpoB, кодирующего бета-субъединицу РНК-полимеразы (во фрагменте длиной 81 пару нуклеотидов), в 96% случаев приводят к устойчивости M. tuberculosis к рифампицину. Микобактерии туберкулеза (МБТ) • Мутации в гене katG, приводящие к замене некоторых аминокислот в ферментах каталазе и пероксидазе, и нуклеотидные замены в регуляторной и смежной кодирующей областях локуса inhA ассоциированы с резистентностью некоторых штаммов микобактерий к изониазиду. Микобактерии туберкулеза (МБТ) • Нечувствительность M. tuberculosis к стрептомицину связана с миссенс-мутацией в гене rpsL, кодирующем S12 митохондриальный белок, или с нуклеотидными заменами в гене rrs, кодирующем 16S РНК. Микобактерии туберкулеза (МБТ) • В результате, современное здравоохранение имеет дело не просто с опасным возбудителем туберкулеза, а с целым набором его штаммов, устойчивых к разным лекарствам. На практике для организации эффективного лечения туберкулеза, важно не только обнаружить МБТ, но и параллельно определить их резистентность, причем достаточно быстро — в течение двух-трех дней, чтобы вовремя назначить эффективную химиотерапию. Метод ПЦР • • В конце 80-х годов прошлого века в руках исследователей появился метод, значительно сокращающий время такого анализа. Новая диагностика основана на избирательной амплификации нуклеиновых кислот (ДНК или РНК) in vitro с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Метод ПЦР имеет большие возможности и лежит в основе точной ДНК-диагностики, которая позволяет идентифицировать любой штамм МБТ и определять первопричину той или иной устойчивости к лекарствам. • Каждые 10 сек во всём мире от туберкулёза умирает 1 человек. • Ежегодно во всём мире от туберкулёза умирают 2,7 миллиона людей. • 8 миллиона больных распространяют туберкулёз окружающим. • Каждый бациллярный больной инфицирует 10 - 15 здоровых лиц.
