министерство здравоохранения и - Кубанский государственный

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
«КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ»
МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Кафедра биологии с курсом медицинской генетики
Рабочая тетрадь и методические указания
для внеаудиторной и аудиторной
самостоятельной работы
студентов IVкурса педиатрического факультета
Студент ___________________________
группа №___, IV курс,
________________________ факультет
20__ /20__ уч.г.
Краснодар, 2010
2
УДК 612.6.05 (075)
ББК 52.5
М 42
Составители: к.м.н. доцент А.Т. Зайцева, к.м.н. доцент К.Ю. Лазарев.
Под общей редакцией д.м.н. профессора В.И. Голубцова
Рецензенты:
А.Х. Каде, зав. кафедрой общей и клинической патофизиологии КГМУ профессор
Г.А. Голубцова, доцент кафедры поликлинической терапии с курсом ОВП ФПК и ППС
КГМУ
Рабочая тетрадь и методические указания для студентов IV курса лечебного
факультета составлены в соответствии с Рабочей программой по дисциплине
«Медицинская генетика», которая разработана кафедрой биологии с курсом медицинской
генетики в соответствии с Примерной программой по медицинской генетике для
медицинских ВУЗов (Москва, 2004), а также учебными планами КГМУ.
Издание 5-е, переработанное.
Рекомендовано ЦМС КГМУ от 26 мая 2009г., протокол №14.
3
Учебными планами преподавание медицинской генетики предусматривается на
IV курсе педиатрического факультета в объеме 25 часов практических занятий.
Рабочая тетрадь разработана с целью помочь студентам в освоении учебного
материала, необходимого по программе. Она включает методические указания для
внеаудиторной и аудиторной самостоятельной работы студентов к 6-ти темам
практических занятий. К каждому занятию определены цели, даны вопросы и
литературные источники для самоподготовки, перечень знаний и умений, которыми
должен овладеть студент на каждом занятии, а также задания для самостоятельной
внеаудиторной и аудиторной работы. В тетради приводится краткий терминологический
словарь врожденных пороков и аномалий развития. Дается перечень вопросов для
подготовки к тестовому итоговому занятию.
4
ЗАНЯТИЕ №1
«____»______________20__г
Тема: Этиология, патогенез, классификация, семиотика и методы
диагностики наследственных болезней человека.
Цель занятия: изучить роль мутаций в возникновении наследственной
патологии; классификацию, семиотику и методы диагностики наследственных
заболеваний. Овладеть клинико-генеалогическим методом обследования пробанда и его
семьи.
Вопросы для самоподготовки:
1. Мутации наследственного материала и их роль в патологии человека:
а) факторы мутагенеза;
б) спонтанный и индуцированный мутагенез;
в) геномные, хромосомные и генные мутации.
2. Взаимоотношения наследственности и среды в формировании патологических
состояний у человека.
3. Классификация наследственных заболеваний.
4. Свойства гена. Экспрессивность и пенетрантность. Зависимость проявления действия
гена от средовых факторов и взаимодействия с другими генами в геноме организма.
5. Методы генетического анализа.
6. Сущность синдромологического анализа и его использование в диагностике
наследственных болезней.
7. Методика проведения клинико-генеалогического исследования больного и его семьи.
Литература: I.1. С.7-97, 247-274; I.2.С.11-132, 323-359.
Необходимо знать:
1. Современные представления об организации генома человека.
2. Особенности клинических проявлений наследственной патологии, общие принципы
диагностики наследственных болезней, причины происхождения и диагностическую
значимость морфогенетических вариантов.
3. Значение и основы клинико-генеалогического метода для диагностики наследственной
патологии.
4. Типы наследования заболеваний и нормальных признаков человека.
5. Возможность использования цитогенетического, биохимического и молекулярногенетического, методов для диагностики наследственных заболеваний человека.
Внеаудиторная самостоятельная работа
1. При подготовке к занятию заполнить таблицу, в которой отразить цель и сущность
методов генетического анализа.
Метод
Цель применения и сущность метода
1
2
1. Клиникогенеалогический
2. Цитогенетический
а) исследование
кариотипа
б) исследование
Х–хроматина
в) исследование
Y–хроматина
5
1
2
3. Биохимический
4. Молекулярногенетический
5. Дерматоглифический
6. Популяционностатистический
2. Критерии разных типов наследования заболеваний.
Самостоятельно изучить критерии разных типов наследования заболеваний. Заполнить
графы.
Аутосомно-доминантное наследование:
1. _______________________________________________________________________
2. _______________________________________________________________________
3. _______________________________________________________________________
4. _______________________________________________________________________
5. _______________________________________________________________________
6. _______________________________________________________________________
7. _______________________________________________________________________
Примеры заболеваний __________________________________________________________
Аутосомно-рецессивное наследование:
1. _______________________________________________________________________
2. _______________________________________________________________________
3. _______________________________________________________________________
4. _______________________________________________________________________
5. _______________________________________________________________________
6. _______________________________________________________________________
7. _______________________________________________________________________
Примеры заболеваний _________________________________________________________
Х-сцепленное доминантное наследование:
1. _______________________________________________________________________
2. _______________________________________________________________________
3. _______________________________________________________________________
4. _______________________________________________________________________
Примеры заболеваний __________________________________________________________
Х-сцепленное рецессивное наследование:
1. _______________________________________________________________________
2. _______________________________________________________________________
3. _______________________________________________________________________
4. _______________________________________________________________________
5. _______________________________________________________________________
6. _______________________________________________________________________
7. _______________________________________________________________________
Примеры заболеваний _________________________________________________________
Митохондриальное наследование:
1. _______________________________________________________________________
2. _______________________________________________________________________
3. _______________________________________________________________________
Примеры заболеваний __________________________________________________________
6
КОНТРОЛЬ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ
ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА:
1. Семиотика наследственных болезней человека.
Выбрать из терминологического словаря термины, обозначающие врождённые пороки
развития и микропризнаки патологии различных систем и органов.
__________________________________система:
1.
6.
2.
7.
3.
8.
4.
9.
5.
10.
2. Методы генетического анализа.
2.1. Синдромологический метод.
Изучить особенности обследования больных с наследственными заболеваниями,
пользуясь методикой описания фенотипа пробанда.
Схема осмотра:
Наружный осмотр можно разделить на общий (внешний осмотр больного) и
специальный (детальный) по областям: голова, лицо, шея, туловище, конечности,
половые органы.
1. Общее состояние больного: состояние сознания (ясное или нарушенное), поведение
(активное, пассивное, возбужденное), телосложение (конституция, рост и масса,
пропорциональность).
2. Кожа: цвет, эластичность, влажность, наличие высыпаний, рубцов, равномерность
пигментации, наличие пятен и гемангиом.
3. Волосы: низкий рост волос на шее, жесткие волосы, редкие, мягкие, париковые,
гипертрихоз, истонченные, седая прядь надо лбом, гипотрихоз, алопеция, «мыс
вдовы», цвет волос, структура волоса (прямые, курчавые, волнистые, тонкие, ломкие),
алопеция, гипертрихоз, гипотрихоз, атрихоз, гирсутизм и др.
4. Ногти: форма, ломкость, полное отсутствие или недоразвитие.
5. Подкожно-жировая клетчатка: равномерное или избирательное отложение. Наличие
отеков, лимфостаза, кожных опухолей и их консистенция, состояние лимфатических
узлов.
6. Череп: макроцефалия, микроцефалия, долихоцефалия, брахицефалия, форма
трилистника, тригоноцефалия, скафоцефалия, оксицефалия или акроцефалия,
гидроцефалия, нависающий или плоский затылок.
7. Лоб: выступающий, скошенный, низкая линия роста волос, узкий, V-образный рост
волос, «мыс вдовы», увеличенные надбровные бугры.
8. Лицо: выражение, мимика, наличие общей или локальной отечности, окраска кожи,
слизистых оболочек, глаз, склер, волосяной покров (брови ресницы, усы, борода),
граница роста волос на лбу и затылке, «птичье», «кукольное», «счастливой куклы»,
«песочные часы», «лицо эльфа».
9. Глаза, веки, брови: эпикант, телекант, гипертелоризм, монголоидный разрез глаз,
антимонголоидный разрез глаз, аниридия, микрокорнеа, голубые склеры, колобома
радужной оболочки, птоз, блефарофимоз, синофриз, гетерохромия радужки, лейкома
роговицы, «бельмо», экзофтальм, катаракта, дистихиаз.
10. Нос: «седловидный», «клювовидный», широкое плоское переносье, «мясистый»,
широкие ноздри, вывернутые ноздри, гипоплазия одной половины носа, колобома
крыльев носа, гипоплазия крыльев носа, утолщение и раздвоение кончика носа и др.
7
11. Челюсти: прогнатия, макрогнатия, прогерия, агнатия, микрогнатия, микрогения,
ретрогения.
12. Губы и полость рта:
Фильтр - широкий, узкий, длинный, короткий, сглаженный.
Рот - «рыбий» или «карпий», микростомия, макростомия.
Расщелины - расщелина лица в области рта; расщелина верхней губы (хейлосхиаз)
срединная, одно и двусторонняя, полная или частичная; расщелина неба (палатосхиаз),
полная, неполная, одно- и двусторонняя, сквозная и подслизистая.
Нёбо - высокое, аркообразное, готическое.
Губы - толстые, подвернутые, выступающая нижняя губа, кисты (ямки) на слизистой
нижней губы.
Язык - макроглоссия, аглоссия.
Зубы - неправильный рост, микродонтия, олигодонтия, гиподонтия, диастема. Нарушение
формирования зубной эмали и дентинообразования; цвет («янтарные», коричневые).
13. Ушные раковины: диспластичные, оттопыренные, уменьшенные, низко
расположенные, приросшая мочка, преаурикулярные фистулы и папилломы, насечки
ушных раковин, атрезия слухового прохода.
11. Шея: короткая, широкая, трапециевидная, длинная, кривошея, птеригиум.
14. Мышечная система: степень развития, местные атрофии, сила и тонус.
15. Костная система: наличие врожденных и посттравматических деформаций,
изменение суставов (конфигурация, подвижность отечность).
16. Грудная клетка: килевидная, бочкообразная, короткая, длинная, асимметричная,
кифоз, сколиоз; гипертелоризм сосков, гинекомастия.
17.Изменения кистей и стоп: кисть широкая, узкая, крупная, длинная, эктродактилия,
микромелия, короткие изогнутые мизинцы, арахнодактилия, брахидактилия,
клинодактилия, синдактилия, олигодактилия, полидактилия, «тризубец», изодактилия,
широкий I палец, поперечная ладонная складка, сиднеевская складка, единичная
складка на V пальце стопы, сандалевидная щель, плоскостопие, высокий свод стопы.
18. Наружные половые органы: гипогенитализм, гипогонадизм, крипторхизм, гипоспадия,
эписпадия, микропенис, аплазия полового члена, аплазия влагалища, двойственные
гениталии у новорожденных.
2.2. Клинико-генеалогический метод.
2.2.1. Разобрать цель и сущность исследования, необходимость использования
метода, типы наследования признаков (заболеваний).
2.2.2. Решить ситуационные задачи (построение и анализ родословных с
облигатным и факультативным носительством гена, рассчитать генетический риск).
8
2.3. Цитогенетический метод.
2.3.1. Разобрать цель и сущность и возможности использования методик
исследования кариотипа. Изучить современную номенклатуру хромосомных мутаций.
Парижская номенклатура (Париж,1971)
p
q
(+)
(-)
i
r
del
dup
ins
inv
(p+q-) или (p-q+)
t
rcpt
robt
pter
- короткое плечо хромосомы
- длинное плечо хромосомы
- увеличение длины плеча
- уменьшение длины плеча
- изохромосома
- кольцевая хромосома
- делеция
- дупликация
- инсерция (вставка)
- инверсия
- перицентрическая инверсия
- транслокация
- реципрокная транслокация
Робертсоновская транслокация
- конец короткого плеча
ter
терминальный или концевой
участок
- разрыв и соединение
::
cen - центромера
chr - хромосома
dn вновь возникшая хромосомная аномалия (de novo)
dic - дицентрик
fra - ломкий участок (фрагильный)
mar - маркерная хромосома
mos - мозаик
- спутник
s
stk - спутничная нить
tel - теломера
- конституциональный гетерохроматин
h
qter - конец длинного плеча
add дополнительный материал неизвестного происхожд-я
pat - отцовское происхождение
mat - материнское происхождение
х
множественные копии перестроенных хромосом
:
- разрыв (без соединения)
2.3.2.Используя номенклатуру хромосомных мутаций решить ситуационные
задачи.
2.4. Биохимический метод.
2.4.1. Разобрать цель и сущность метода и его роль в диагностике наследственных
болезней обмена.
2.4.2. На примерах диагностики фенилкетонурии и др. НБО разобрать
возможности использования селективного скрининга и массовых скрининговых
программ.
2.5. Молекулярно-генетический метод.
С целью ознакомления с методами ДНК-диагностики просмотреть учебный
видеофильм «Полимеразная цепная реакция».
ЗАВЕРШАЮЩИЙ КОНТРОЛЬ УРОВНЯ ЗНАНИЙ
1. Решить задачу по предлагаемой родословной с синдромом моногенной этиологии:
составить схему, легенду родословной, определить тип наследования, зиготность
членов родословной и провести расчёт риска моногенной патологии.
9
2. Провести самостоятельный осмотр студента; данные осмотра внести в карту фенотипа.
КАРТА ФЕНОТИПА
Студент _____________________________________________ Возраст ___ лет Пол ____
Масса ________ Рост ______ Телосложение _______________________________________
Кожа: _______________________________________________________________________
Ногти: _____________________________________________________________________
Волосы: ______________________________________________________________________
Подкожная клетчатка: _______________________________________________________
Голова: окружность___ см; форма ______________; лоб ___________; затылок _________;
рост волос на лбу _______________________; рост волос на затылке __________________.
характер изменений ___________________________________________________________.
Ушные раковины: продольный размер ____________; поперечный размер _____________;
расположение____________________; характер изменений __________________________.
Область глаз и глазное яблоко: расстояние между внутренними углами глаз __________;
расстояние между наружными углами глаз ______; расстояние между зрачками ________;
брови ____________________; надбровные дуги _______________; веки _________;
ресницы ______________; глазная щель _________________; разрез глаз ______________.
Нос: форма _______________; характер изменений ________________________________.
Область рта: ширина рта __________; фильтр _________; характер изменений ________.
Губы: _______________________________________________________________________
Верхняя и нижняя челюсти: подвижность ______________________________________.
Зубы: прикус _______________; форма _______________; цвет эмали _________________;
аномалии развития ____________________________________________________________.
Язык: ___________________________ Небо: ______________________________________
Шея: _____________________________ Грудная клетка: ___________________________
Позвоночник: _________________________________________________________________
Пояса конечностей: ___________________________________________________________
Верхние конечности: плечо__________________предплечье_________________________
ладонь ______________________пальцы____________________ суставы_______________
Нижние конечности: бедро ______________________; голень ______________________;
стопа _______________; пальцы ___________________; суставы ______________________.
Мышечный тонус: ___________________________________________________________.
Число малых аномалий – __________.
НЕОБХОДИМО УМЕТЬ:
1. Обследовать больного на выявление наследственной патологии.
2. Распознавать общие проявления наследственной патологии, диагностировать
врождённые морфогенетические варианты.
3. Правильно использовать соответствующую терминологию при описании клинической
картины (фенотипа) больного.
4. Получать информации о больных и здоровых членах семьи на основании опроса,
осмотра и имеющихся медицинских документов.
5. Собрать анамнестические данные и генеалогическую информацию.
6. Составить родословную, представить её в графическом виде и определить тип
наследования.
7. Проводить объективное обследование пробанда по органам и системам, осмотр
родителей и других родственников.
Подпись студента _______________
Подпись преподавателя ___________
10
ЗАНЯТИЕ №2
«___»________________ 20__г.
Тема: Хромосомные болезни человека, методы их диагностики.
Цель занятия: изучить этиологию, патогенез, классификацию, клинические проявления
основных
хромосомных
синдромов,
область
применения
цитогенетических исследований в диагностике наследственных
заболеваний; научиться ставить предварительный диагноз, определять
показания и порядок направления пациентов на медико-генетическое
консультирование.
Вопросы для самоподготовки:
1. Хромосомные болезни, их этиология, патогенез, классификация.
2. Клинические проявления (фенотипическая характеристика) синдромов, связанных:
а) с изменением количества аутосом и половых хромосом (синдромы: Патау,
Эдвардса, Дауна, Клайнфельтера, Шерешевского-Тернера, трисомии-Х, полисомии
Y);
б) со структурными перестройками хромосом (синдром «крика кошки», ВольфаХиршхорна); в т.ч. микроаномалиями хромосом (Прадера-Вилли, Ангельмана,
Лангера-Гидеона, Блума, Мартина-Белла).
3. Цитогенетические исследования при диагностике хромосомных болезней.
Литература: I.1.С.159-200, 249-257; I.2.С.210-260, 325-335.
Необходимо знать:
1. Общую характеристику хромосомной патологии, показания для применения
цитогенетического исследования и необходимости дополнительных специальных
методов обследования больного.
2. Область применения цитогенетических методов, сущность, виды, возможности
цитогенетического метода в диагностике наследственных болезней.
3. Общие проблемы лечения, социальной адаптации и реабилитации больных с
хромосомной патологией; проблемы профилактики хромосомных болезней.
Внеаудиторная самостоятельная работа
При подготовке к занятию изучить клиническую и цитогенетическую
характеристику наиболее распространённых хромосомных синдромов, в том числе
обусловленных, микроделециями аутосом (микроцитогенетические синдромы). Заполнить
таблицу.
Название синдрома
Клиническая характеристика
Кариотип
1
Трисомия 13 хромосомы
(синдром Патау)
Трисомия 18 хромосомы
(синдром Эдвардса)
Трисомия 21 хромосомы
(синдром Дауна)
Моносомия Х хромосомы
(синдром ШерешевскогоТернера)
Синдром ХХY хромосом
(синдром Клайнфельтера)
2
3
11
2
1
3
Синдром трисомии Х
Синдром дисомии Y
Синдром 5р- хромосомы
(«кошачьего крика»)
Синдром 4р- хромосомы
(Вольфа-Хиршхорна)
Синдром Прадера-Вилли
Синдром Ангельмана
(«счастливой куклы»)
Трихо-ринофалангеальный синдром
(Лангера-Гидеона)
Синдром Блума
(нанизм с поражением
кожи)
Синдром фрагильной Х
хромосомы
(Мартина-Белл)
КОНТРОЛЬ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ
По фотографиям и кариограммам разобрать опорные диагностические признаки
хромосомных болезней; поставить диагноз.
ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА
1. Исследование полового хроматина.
1.1. Разобрать цель и сущность исследования X- и Y-хроматина.
1.2. Оценка результатов исследования полового хроматина:
У здоровых женщин – от 15 и более % Х-хроматин положительных клеток;
0% Y-положительных клеток.
У здоровых мужчин – 0% Х-хроматин положительных клеток (допускается
до 2-3%); Y-положительных клеток до 100%.
1.3. Заполнить таблицу, отражающую количество X- и Y-хроматина в ядрах
буккального эпителия (по Сандерсон и Касперсон) у больных с различными синдромами,
связанными с изменением количества половых хромосом.
Кариотип
Х-хроматин
Y-хроматин
Диагноз
1
45,Х
45,Х/46,ХХ
47,ХХХ
2
3
4
12
1
2
3
4
47,ХХY
46,ХY/47,ХХY
47,XYY
45,Х/46,ХY
2. Дифференциальная окраска хромосом при цитогенетическом исследовании.
По рисункам разобрать современные методики исследования кариотипа
(стандартное (рутинное) окрашивание, схематическое изображение рисунка сегментации
хромосом при G, R, C-окраске).
1
2
3
4
5
-------------------------А---------------------------- -----------------------В----------------------
6
7
8
9
10
11
12
----------------------------------------------------------С--------------------------------------------------------
13
14
15
--------------------------D-----------------------
19
20
---------------F---------------
16
17
18
----------------------E-----------------------------
21
22
---------------G-------------
X
Y
Сравнение G- и R- сегментации
G
R
3. Молекулярно-цитогенетическая диагностика.
3.1. Разобрать показания к применению и современные представления о молекулярноцитогенетической диагностике (FISH-методы).
Показания к молекулярно-цитогенетической диагностике:
1. Анализ случаев сложного хромосомного мозаицизма с небольшим клоном
аномальных клеток;
2. Определение происхождения и генетического состава дополнительных маркерных
хромосом;
3. Идентификация хромосом, вовлечённых в сложные перестройки при участии 3-х
хромосом и более;
13
4. Уточнение точек разрыва на хромосомах и потерь генетического материала на
хромосомном и субхромосомном уровнях в случае сложных хромосомных аномалий
(сбалансированные и несбалансированные транслокации, особенно семейные
случаи) или теломерных (субтеломерных) хромосомных делеций;
5. Идентификация ломкой хромосомы Х при синдроме умственной отсталости,
сцепленной с ломкой хромосомой Х;
6. Анализ хромосомных аномалий в опухолях.
7. Изучение и выявление вариантов хромосомных аберраций.
3.2. Рассмотреть этапы идентификации дополнительных маркерных хромосом.
Схема идентификации дополнительных маркерных хромосом
I этап - Классический цитогенетический анализ кариотипа и возможного происхождения
маркерной хромосомы (GTG, CBG – методы дифференциального окрашивания).
II этап - Гибридизация in situ «в мягких» условиях для групповой оценки происхождения
маркерной хромосомы: - ДНК зонд на группу хромосом 1, 3, 5, 6, 7, 10, 12, 16, 19;
- ДНК зонд на группу хромосом 2, 4, 8, 9, 18, 20;
- ДНК зонд на группу хромосом 1, 11, 17, Х;
- ДНК зонд на группу хромосом 13, 14, 15, 21, 22, Y.
III этап - «Направленная» гибридизация в «жёстких» условиях со специфичными ДНКзондами определённой группы хромосом для точной идентификации
дополнительной маркерной хромосомы.
IV этап - (дополнительный). Гибридизация с «уникальными» или сайт специфичными
ДНК-зондами, картированными в определённом районе хромосом, для
окончательного уточнения генетического состава маркерной хромосомы.
4. Рассмотреть таблицу и проанализировать факторы, определяющие эмпирический
риск наследования хромосомной патологии.
ЭМПИРИЧЕСКИЙ РИСК ПРИ ХРОМОСОМНЫХ БОЛЕЗНЯХ
(по С.И.Козловой, 2007)
Трисомии 13, 18, 21
Суммарный популяционный риск в
зависимости от возраста матери
Возраст матери, годы
< 19
20-24
25-29
30-34
35-39
40-44
> 45
Риск, %
0,08
0,06
0,1
0,2
0,54
1,6
4,2
Трисомия 21 (синдром Дауна)
Простая трисомная форма
Транслокационная форма
Риск
для
потомства
носителей
семейных
робертсоновских
транслокаций (%)
Мозаицизм у родителей
Повторный риск синдрома Дауна для сибсов пробанда в
зависимости от возраста матери
Возраст матери
Риск
До 35 лет
1%
Свыше 35 лет
Удвоенный риск для данной возрастной
группы
Риск для сибсов в спорадических случаях (при нормальном
кариотипе родителей) соответствует простой трисомии.
Тип транслокации
Пол носителя
женщина
мужчина
(21q22q)
7%
2%
(21q14q)
10%
2,4%
(21q21q)
100%
100%
Риск = х/(2-х)*2, где х – доля аномального клеточного клона
14
Синдром Патау (трисомия 13) и Эдвардса (трисомия 18)
Простая трисомная форма и Риск для сибсов очень низкий (менее 1%)
спорадическая транслокация
Мозаицизм у родителей
Риск = х/(2-х)*2, где х – доля аномального клеточного клона
Семейные транслокации с участием Тип транслокации
Повторный риск несбалансированных
хромосомы 13
хромосомных аномалий для сибсов
(13q14q)
(13q15q)
(13q13q)
(13q21q)
Пол носителя
женщина
2%
2%
100%
10-15%
мужчина
1%
1%
100%
<1%
Структурные аномалии аутосом
Риск для сибсов в спорадических случаях
(при нормальном кариотипе родителей)
Очень низкий (менее 1%)
5. Провести осмотр больного; заполнить карту его фенотипа; определить необходимость
цитогенетического исследования и дополнительного обследования пациента. Провести
расчёт генетического риска для сибсов пробанда.
КАРТА ФЕНОТИПА
Больной __________________________________________ Возраст ___ лет Пол ________
Масса ________ Рост ______ Телосложение _______________________________________
Кожа: _______________________________________________________________________
Ногти: _______________________________Волосы: ________________________________
Подкожная клетчатка: _______________________________________________________
Мышечный тонус: ____________________________________________________________
Ушные раковины: продольный размер ________________; поперечный размер _________;
Голова:окружность___см; форма______; лоб_____; затылок_____; рост волос на лбу ____;
рост волос на затылке______; расположение_______; характер изменений __________.
Область глаз и глазное яблоко: расстояние между внутренними углами глаз ___________;
расстояние между наружными углами глаз ______; расстояние между зрачками ________;
глазная щель _________________; разрез глаз _____________________________________.
брови и надбровные дуги __________; веки ______________; ресницы ________________;
Нос: форма __________________; характер изменений ____________________________.
Губы и область рта: ширина рта _______; фильтр _____; характер изменений _________.
Верхняя
челюсть:
______________________________________________________.
Нижняя челюсть: ____________________________________________________________.
Язык: _______________________________ Небо: ___________________________________
Зубы: прикус _____________; форма ____________; цвет эмали _____________________.
Шея: _____________________________ Туловище: _________________________________
Позвоночник: _________________________________________________________________
Грудная клетка _______________________________________________________________
Грудные железы ______________________________________________________________
Пояса конечностей: ___________________________________________________________
Верхние конечности: плечо__________________предплечье_________________________
ладонь ______________________пальцы__________________ суставы_________________
Нижние конечности: бедро _____________________; голень _______________________;
стопа ________________; пальцы ___________________; суставы _____________________.
Нервная система и органы чувств ______________________________________________
Сердечно-сосудистая система _________________________________________________
Органы дыхания ______________________________________________________________
Желудочно-кишечный тракт ___________________________________________________
Печень________________________________ Селезенка _____________________________
15
Мочевыделительная система: __________________________________________________
Половые органы: ______________________________________________________________
Железы внутренней секреции: __________________________________________________
Психический статус:__________________________________________________________
Предварительный диагноз _____________________________________________________
Цитогенетическое исследование: _________________________________________________
Окончательный диагноз _______________________________________________________
Генетический риск ____%.
НЕОБХОДИМО УМЕТЬ:
1. Сформулировать предварительный диагноз хромосомной патологии.
2. Определить
необходимость
дополнительного
обследования,
включая
цитогенетический метод.
3. Оценить результаты лабораторного обследования и сделать заключение в истории
болезни пациента.
Подпись студента _____________
Подпись преподавателя _______________
ЗАНЯТИЕ № 3
«___»________________ 20__г.
Тема: Генные болезни человека, их диагностика.
компьютерной диагностики наследственных заболеваний.
Принципы
Цель занятия: Изучить механизмы патогенеза моногенных заболеваний; научиться
распознавать общие признаки генных болезней, изучить минимальные
диагностические признаки отдельных нозологических форм с разными
типами наследования. Научиться распознавать общие и частные
признаки наследственных болезней обмена веществ, диагностические
критерии отдельных нозологических форм, разобрать основные
принципы диагностики генных заболеваний.
Вопросы для самоподготовки:
1. Этиопатогенез генных болезней.
2. Разнообразие проявлений генных мутаций на различных уровнях (клинический,
биохимический, молекулярный).
3. Популяционная частота и распространенность генных болезней.
4. Классификации моногенной патологии.
5. Клиника и генетика некоторых генных болезней (миопатия Дюшенна,
нейрофиброматоз, эктодермальная дисплазия ангидротическая, миотоническая
дистрофия, синдромы Нунан, Картагенера, Меккеля, Апера, Рубинштейна-Тейби,
Корнелии де Ланге, Робертса, Лоуренса-Муна-Барде-Бидля).
6. Патогенетическая классификация наследственных болезней обмена (НБО).
7. Клинические проявления некоторых дефектов обмена веществ (фенилкетонурия,
врожденный гипотиреоз, галактоземия, адрено-генитальный синдром, синдром
Марфана, Элерса-Данло, муковисцидоз, мукополисахаридозы, болезнь ВильсонаКоновалова, альбинизм, гомоцистинурия, фосфатдиабет, несовершенный остеогенез).
8. Современные методы диагностики наследственных болезней обмена.
Литература: I.1.С.84-96, 98-101, 105-158, 258-299;
I.2.С.109-123, 126-131, 136-209, 336-396.
Необходимо знать:
1. Общие вопросы этиологии, патогенеза, клиническую характеристику и особенности
течения различных моногенных заболеваний.
16
Показания к специальным методам обследования.
Принципы лечения и методы профилактики моногенных заболеваний.
Основные классы биохимических нарушений.
Принципы биохимической диагностики, методы, используемые для диагностики
дефектов обмена.
6. Показания к биохимическому генетическому исследованию.
7. Принципы молекулярно-генетических методов диагностики; их возможности и
ограничения.
8. Использование компьютерных диагностических программ в диагностике
наследственных синдромов.
9. Принципы диспансеризации больных и членов их семей в группах повышенного риска
развития патологии.
10. Современные методы лечения основных (наиболее частых) наследственных болезней
обмена.
2.
3.
4.
5.
ВНЕАУДИТОРНАЯ САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА:
1. При подготовке к занятию изучить диагностические критерии и тип наследования
представленных нозологических форм генных болезней человека, внести их в таблицу.
Заболевание
Клиническая характеристика
Тип наследования
1
2
3
Синдром Картагенера
Мышечная
дистрофия псевдогипертрофическая
(мышечная дистрофия
Дюшенна-Беккера)
Нейрофиброматоз
(болезнь
Реклингаузена)
Синдром Нунан
(тернеровский фенотип
с нормальным
кариотипом)
Эктодермальная
дисплазия
ангидротическая
(синдром КристаСименса-Турена)
Синдром Меккеля
17
1
2
3
Синдром Апера
(акроцефалосиндактилия, тип I)
Синдром
Рубинштейна-Тейби
Синдром
Корнелии де Ланге
(синдром Брахмана-де
Ланге)
Синдром Робертса
Миотоническая
дистрофия
(болезнь Стейнерта)
Синдром ЛоуренсаМуна–Барде–Бидля
2. Заполнить таблицу некоторых нарушений обмена веществ.
Заболевание
1
Минимальные диагностические признаки
2
I. Нарушение аминокислотного обмена
Фенилкетонурия
II. Нарушение углеводного обмена
Мукополисахаридозы
Синдром Гурлер
(тип I)
Синдром Моркио
(тип IV)
Галактоземия
III. Нарушение липидного обмена
Болезнь НиманаПика
(сфингомиелолипидоз)
Лабораторная
диагностика
3
18
1
2
3
IV.Нарушение обмена соединительной ткани
Синдром Марфана
Синдром
Элерса-Данлоса
V.Нарушение транспортных систем
Муковисцидоз
VI. Нарушение обмена гормонов и их транспорта
Адреногенитальн
ый синдром
Гипотиреоз
врожденный
VII. Нарушение обмена металлов
Гепатолентикулярн
ая дегенерация
(болезнь ВильсонаКоновалова)
КОНТРОЛЬ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ
По фотографиям и слайдам разобрать опорные диагностические признаки моногенных
синдромов, сопровождающихся МВПР; поставить предварительный диагноз и наметить
диагностическую программу.
ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА:
1. Диагностика моногенных синдромов.
Клинический разбор больных с моногенными синдромами.
Провести осмотр больного и заполнить карту его фенотипа. Провести расчёт
генетического риска для сибсов и детей пробанда.
КАРТА ФЕНОТИПА
Больной __________________________________________ Возраст ___ лет Пол ________
Масса ________ Рост ______ Телосложение _______________________________________
Кожа: _______________________________________________________________________
Ногти: ______________________________________________________________________
Волосы: ______________________________________________________________________
Подкожная клетчатка: _______________________________________________________
Мышечный тонус: ____________________________________________________________
Ушные раковины: продольный размер ________________; поперечный размер _________;
Голова: окружность___ см; форма ______________; лоб _____________; затылок
_________; рост волос на лбу ______________; рост волос на затылке _________________.
расположение ___________________; характер изменений __________________________.
Область глаз и глазное яблоко: расстояние между внутренними углами глаз ___________;
расстояние между наружными углами глаз ______; расстояние между зрачками ________;
глазная щель __________________; разрез глаз ____________________________________.
брови и надбровные дуги __________; веки ______________; ресницы ________________;
19
Нос: форма __________________; характер изменений ____________________________.
Губы и область рта: ширина рта _______; фильтр _____; характер изменений _________.
Верхняя
челюсть:
______________________________________________________.
Нижняя челюсть: ____________________________________________________________.
Язык: _______________________________ Небо: ___________________________________
Зубы: прикус _____________; форма ____________; цвет эмали _____________________.
Шея: _____________________________ Туловище: _________________________________
Позвоночник: _________________________________________________________________
Грудная клетка _______________________________________________________________
Грудные железы ______________________________________________________________
Пояса конечностей: ___________________________________________________________
Верхние конечности: плечо _________________ предплечье _________________________
ладонь ______________________пальцы__________________ суставы_________________
Нижние конечности: бедро ______________________; голень ______________________;
стопа ________________; пальцы ___________________; суставы _____________________.
Нервная система и органы чувств ______________________________________________
Сердечно-сосудистая система _________________________________________________
Органы дыхания ______________________________________________________________
Желудочно-кишечный тракт ___________________________________________________
Печень________________________________ Селезенка _____________________________
Мочевыделительная система: __________________________________________________
Половые органы: ______________________________________________________________
Железы внутренней секреции: __________________________________________________
Психический статус:__________________________________________________________
Предварительный диагноз _____________________________________________________
Биохимический и молекулярно-генетический анализ________________________________
Окончательный диагноз _______________________________________________________
Родословная семьи:
Генетический риск для сибсов пробанда _________%
для детей пробанда __________%
2. Диагностика наследственных заболеваний.
2.1. Разобрать общие принципы диагностики НБО.
2.2. Использование синдромологического анализа и компьютерных диагностических
программ для дифференциальной диагностики НБО.
Ознакомиться с общими принципами работы дифференциально-диагностического и
поисково-диагностического режимов компьютерных программ по наследственной
патологии человека.
НЕОБХОДИМО УМЕТЬ:
1. Устанавливать предварительный диагноз и проводить дифференциальную
диагностику моногенных синдромов.
2. Определять показания для направления на консультацию к врачам других
специальностей и проведения специальных исследований (молекулярно-генетическое,
ультразвуковое и др.).
3. Оформлять медицинскую документацию для направления на медико-генетическое
консультирование.
4. Установить предварительный диагноз.
5. Определить показания для направления на консультацию к врачам других
20
специальностей.
6. Изложить
результаты клинико-генетического и лабораторного исследования в
истории болезни пациента.
7. Оценить результаты лабораторных и специальных методов исследования и провести
дифференциальную диагностику НБО.
8. Обоснованно направлять пациентов на медико-генетическое консультирование.
9. Обосновать тактику лечения больного с наследственным заболеванием (на дому, в
детском специализированном учреждении, стационаре).
Подпись студента _______________
Подпись преподавателя ________________
ЗАНЯТИЕ № 4
«___»________________ 20__г.
Тема: Медико-генетическое консультирование.
Цель занятия: Изучить этапы медико-генетической помощи населению в системе
здравоохранения страны. Ознакомиться с работой
Кубанской
межрегиональной медико-генетической консультации; определить
показания для направления больного в МГК (на цитогенетические,
биохимические
и
молекулярно-генетические
исследования,
пренатальную
диагностику);
ознакомиться
с
нормативными
документами МЗ РФ по организации и порядку проведения медикогенетического консультирования населения РФ. Изучить этические,
правовые и социальные проблемы медицинской генетики.
Вопросы для самоподготовки:
1. Принципы организации и задачи МГК.
2. Показания для направления больных на медико-генетическое консультирование.
3. Принципы консультирования и оценки генетического риска.
4. Методы и показания цитогенетического и биохимических исследований в МГК.
5. Современные методы пренатальной диагностики, показания к их использованию и их
разрешающая способность.
6. Этические, правовые и социальные проблемы медицинской генетики.
Литература: I.1.С. 247-274, 300-342, 343-350; I.2.С.323-364, 397-451.
Должен знать:
1. Принципы организации медико-генетической службы в России и оказание медикогенетической помощи населению.
2. Этапы и содержание медико-генетического консультирования; показания для
направления больного на медико-генетическое консультирование.
3. Принципы и методы пренатальной диагностики наследственных и врождённых
заболеваний; показания, сроки проведения, противопоказания.
4. Массовые просеивающие программы: назначение, условия проведения, перечень
заболеваний, подлежащих скринингу.
5. Основы законодательства о здравоохранении и директивные документы,
определяющие деятельность органов и учреждений здравоохранения.
6. Принципы диспансеризации больных с наследственными заболеваниями и членов их
семей, регистры наследственных болезней; принципы составления и использования в
практической медицине.
7. Медико-психологические
и
этические
особенности
медико-генетического
консультирования.
ВНЕАУДИТОРНАЯ САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА
1. Определить и записать основные показания для направления пациентов на медико-
21
генетическое консультирование:
1. _________________________________________________________________________
2. _________________________________________________________________________
3. _________________________________________________________________________
4. _________________________________________________________________________
5. _________________________________________________________________________
6. _________________________________________________________________________
7. _________________________________________________________________________
8. _________________________________________________________________________
КОНТРОЛЬ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЗНАНИЙ.
ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА:
1. Задачи медико-генетического консультирования
1. _________________________________________________________________________
2. _________________________________________________________________________
3. _________________________________________________________________________
4. _________________________________________________________________________
5. _________________________________________________________________________
6. _________________________________________________________________________
7. _________________________________________________________________________
8._________________________________________________________________________
2. Изучить нормативные документы по организации и порядку проведения медикогенетического консультирования населения РФ.
3. Виды медико-генетического консультирования (заполнить таблицу).
Медико-генетическое консультирование
Проспективное
________________________________________
________________________________________
Ретроспективное
_______________________________________
_______________________________________
4. Структура и уровни медико-генетической службы.
2.1. Ознакомиться со структурой медико-генетической службы РФ.
Структура медико-генетической службы Российской Федерации
Министерство
здравоохранения России
Управление организации медицинской помощи матерям и детям
Консультативно-методический Совет по медицинской генетике МЗ РФ
Областные
(Республиканские) МГК
Медико-генетические
центры
Межобластные
МГК
2.2. Уровни организации медико-генетической помощи населению.
Ознакомиться с уровнями организации медико-генетической помощи населению.
22
Система организации медико-генетической помощи
Уровень
Исполнители
I – Районный и
Родильные дома, детские
городской (общая сеть
поликлиники и стационары,
ЛПУ).
женские консультации
II – Региональный
Врачи специалисты
(Областные лечебноразличного профиля
профилактические
учреждения)
III – Межрегиональный Врачи генетики-лаборанты
(областные, краевые,
республиканские МГК)
IV – Федеральный
Специализированные медикогенетические центры,
имеющее лабораторное
оборудование и
располагающие генетическим
стационаром на базе крупных
детских больниц, НИИ.
Задачи
Выявление ВПР и наследственных заболеваний с
выраженным клиническим фенотипом
(болезнь Дауна, полидактилия и др.)
Выявление основной массы ВПР и наследственных дефектов с использованием биохимических
методов, селективного скрининга и широкого
спектра функциональных методов исследования
Выявляется основная масса хромосомной
патологии и часть моногенных болезней
Выявление детей с заболеваниями
наследственного генеза путём использования
тест-систем, программ биохимической
диагностики, селективного скрининга, проведения
дифференциально-диагностических мероприятий
по всему спектру
наследственной патологии
4. Структура межрегиональной медико-генетической консультации.
На примере Кубанской межрегиональной медико-генетической консультации
(КММГК) изучить структуру службы; заполнить схему.
СТРУКТУРА КУБАНСКОЙ МЕЖРЕГИОНАЛЬНОЙ МГК
КОНСУЛЬТАТИВНОЕ
ОТДЕЛЕНИЕ
ЛАБОРАТОРИИ
ОТДЕЛЕНИЕ
ПРЕНАТАЛЬНОЙ
ДИАГНОСТИКИ
5. Показания для проведения исследований:
ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКИХ:
Х-хроматина:
1. _______________________________________________________________________
2. _______________________________________________________________________
3. _______________________________________________________________________
4. _______________________________________________________________________
Кариотипа:
1. ____________________________________________________________________
23
2. ____________________________________________________________________
3. ____________________________________________________________________
4. ____________________________________________________________________
5. ____________________________________________________________________
6. ____________________________________________________________________
7. ____________________________________________________________________
8. ____________________________________________________________________
БИОХИМИЧЕСКИХ:
1. ______________________________________________________________________
2. ______________________________________________________________________
3. ______________________________________________________________________
4. ______________________________________________________________________
5. ______________________________________________________________________
6. ______________________________________________________________________
МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ:
1. ______________________________________________________________________
2. ______________________________________________________________________
3. ______________________________________________________________________
4. ______________________________________________________________________
5. ______________________________________________________________________
6. Пренатальная диагностика.
6.1. Просмотр учебного фильма «Пренатальная диагностика».
6.2. Разобрать методы пренатальной диагностики, понятия, показания и сроки
проведения. Заполнить таблицу.
Методы пренатальной диагностики
Метод
Сроки (нед.)
Показания к проведению
1
2
3
I. Неинвазивная диагностика
Ультразвуковое исследование (УЗИ)
I.
1.
II.
2.
III.
Исследование концентрации сывороточных маркеров крови 3.
беременной
I триместр:
4.
- PAАP-A (ассоциированный с беременностью
5.
протеин А)
- β-фракции хорионического гонадотропина (β-ХГ)
II триместр:
6.
________________________________
________________________________
________________________________
________________________________
________________________________
_______________________________
________________________________
________________________________
________________________________
________________________________
________________________________
________________________________
- альфафетопротеина (АФП)
- хорионического гонадотропина (ХГ)
- неконъюгированного эстриола (НЭ)
II. Инвазивная диагностика
1. Амниоцентез 2. Биопсия хориона 3.Кордоцентез -
1. ________________________________
________________________________
2. ________________________________
________________________________
3. ________________________________
________________________________
4. ________________________________
________________________________
24
4. Кардиоцентез -
Метод
Сроки (нед.)
Показания к проведению
1
2
3
5. ________________________________
________________________________
6. ________________________________
________________________________
____
патологией.
7. Участие в приёме больных с наследственной
Провести осмотр больного; заполнить карту его фенотипа. Провести расчёт генетического
риска для сибсов пробанда.
КАРТА ФЕНОТИПА
Больной __________________________________________ Возраст ___ лет Пол ________
Масса ________ Рост ______ Телосложение _______________________________________
Кожа: _______________________________________________________________________
Ногти: ______________________________________________________________________
Волосы: ______________________________________________________________________
Подкожная клетчатка: _______________________________________________________
Мышечный тонус: ____________________________________________________________
Ушные раковины: продольный размер ________________; поперечный размер _________;
Голова: окружность___ см; форма ______________; лоб _____________; затылок
_________; рост волос на лбу ______________; рост волос на затылке _________________.
расположение ___________________; характер изменений __________________________.
Область глаз и глазное яблоко: расстояние между внутренними углами глаз ___________;
расстояние между наружными углами глаз ______; расстояние между зрачками ________;
глазная щель __________________; разрез глаз ____________________________________.
брови и надбровные дуги __________; веки ______________; ресницы ________________;
Нос: форма __________________; характер изменений ____________________________.
Губы и область рта: ширина рта _______; фильтр _____; характер изменений _________.
Верхняя
челюсть:
______________________________________________________.
Нижняя челюсть: ____________________________________________________________.
Язык: _______________________________ Небо: ___________________________________
Зубы: прикус _____________; форма ____________; цвет эмали _____________________.
Шея: _____________________________ Туловище: _________________________________
Позвоночник: _________________________________________________________________
Грудная клетка _______________________________________________________________
Грудные железы ______________________________________________________________
Пояса конечностей: ___________________________________________________________
Верхние конечности: плечо__________________предплечье_________________________
ладонь ______________________пальцы__________________ суставы_________________
Нижние конечности: бедро ______________________; голень ______________________;
стопа ________________; пальцы ___________________; суставы _____________________.
Нервная система и органы чувств ______________________________________________
Сердечно-сосудистая система _________________________________________________
Органы дыхания ______________________________________________________________
Желудочно-кишечный тракт ___________________________________________________
Печень________________________________ Селезенка _____________________________
Мочевыделительная система: __________________________________________________
Половые органы: ______________________________________________________________
Железы внутренней секреции: __________________________________________________
Психический статус:__________________________________________________________
Предварительный диагноз _____________________________________________________
Лабораторная диагностика ______________________________________________________
Окончательный диагноз _______________________________________________________
25
Генетический риск для сибсов пробанда _________%
для детей пробанда __________%
Должен уметь:
1. Направлять пациентов на медико-генетическое консультирование.
2. Обеспечить необходимую документацию для проведения медико-генетической
консультации.
Подпись студента _______________
Подпись преподавателя _______________
ЗАНЯТИЕ № 5
«___»________________ 20__г.
Тема: Мультифакториальная патология человека, методы её изучения.
Врожденные пороки развития, классификация, мониторинг. Итоговый
контроль.
Цель занятия: Определить роль наследственных и средовых факторов в проявлении
болезней с наследственным предрасположением; разобрать общие
принципы к дифференциальной диагностике мультифакториальных
заболеваний (МФЗ). Изучить этиологию, классификацию и клинический
полиморфизм ВПР. Принципы организации мониторинга в регионе.
Провести итоговый контроль знаний.
Вопросы для самоподготовки
1. МФЗ, их генез, классификация, клинический полиморфизм.
2. Методы диагностики МФЗ человека.
3. Ишемическая болезнь сердца, сахарный диабет, язвенная болезнь желудка и
двенадцатиперстной кишки как примеры МФЗ; их семейный прогноз.
4. Врожденные пороки развития: этиология, классификация, мониторинг.
5. Факторы тератогенеза с учётом медико-экологической ситуации в регионе.
Необходимость профилактических мероприятий для предупреждения ВПР.
6. Вопросы итогового контроля.
Литература: I.1.С.201-226; I.2.С261-293.
Должен знать:
1. Общую характеристику мультифакториальных заболеваний.
2. Механизмы реализации наследственного предрасположения, принципы отнесения
индивида к группе повышенного риска по конкретному заболеванию.
3. Понятие
о
предективной
(предсказательной)
медицине
и
генах
предрасположенности.
4. Классификацию ВПР, принципы диагностики и регистрации.
ВНЕАУДИТОРНАЯ САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ РАБОТА.
1. При подготовке к занятию изучить и записать общие признаки болезней с
наследственным предрасположением:
1. _________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
2.__________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________
3. _________________________________________________________________________
_________________________________________________________________________
4. _________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________
26
ПРАКТИЧЕСКАЯ РАБОТА:
 По таблицам и слайдам разобрать клинику мониторируемых ВПР в Краснодарском
крае и Российской Федерации; принципы проведения мониторинга ВПР; медикогенетическое прогностическое консультирование больных с ВПР и членов их семей.


Разобрать роль генетических и средовых факторов в развитии сахарного диабета у
детей.
Разобрать эмпирический риск при мультифакториальных заболеваниях:
Заболевание
1
Анэнцефалия,
черепно-мозговые грыжи
Дополнительные
условия
2
Риск, %
для сибсов для потомства
3
4
после 1 больного
после 2 больных
после 3 больных
после 1 больного
2-5
10
15-20
Гидроцефалия врожденная
2-3
Расщелина губы и/или нёба
4
Расщелина нёба
2
Атрезия пищевода
<1
Атрезия и стенозы ануса и прямой кишки
пробанд девочка
<1
пробанд мальчик
7-8
Пороки развития почек (аплазия, гипоплазия, дистопия, сращения)
около 2
Гипоспадия
10 – для братьев
Эписпадия
2 – для братьев
Врождённый вывих бедра
пробанд женщина
1 – для братьев
5 – для сестёр
пробанд мужчина
5 – для братьев
7 – для сестёр
Косолапость
2
Ампутации конечностей амниогенного происхождения
около 0
Множественный артрогрипоз спорадические случаи
5
Множественные пороки развития неклассифицированного комплекса
3
в спорадических случаях
Детский церебральный паралич
2-3
при исключении родовой
травмы моногенных
синдромов
Микрофтальм
в спорадических
12
случаях
Колобома глаза
в спорадических
10-20
случаях
Косоглазие
10-15
Умственная отсталость
тяжёлые недифференци2,5-5
рованные формы
Шизофрения
если болен один из
родителей
если
больны оба
родителяслучаи
спорадические
10
Аффективные психозы
5-10
Глухота неясной этиологии
спорадические случаи
17
один
из
родителей
глухой
оба
родителя глухие
Аномалад Пьера-Робена (расщелина неба, микрогнатия, глоссоптоз)
2-3
Язвенная болезнь желудка
7,5
Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки
взрослая форма
9
детская форма
3
Псориаз
16
Диффузный токсический зоб
10
Злокачественные опухоли
Прямой кишки
5
Желудка
5
Молочной железы
6-7
4
6-7
10
40
3-10
10-30
20
27
1
2
Предстательной железы
Щитовидной железы
Тела матки
Шейки матки
3
4
<1
<1
6-7
<1
Аллергические заболевания
Атопический дерматит
Бронхиальная астма
Системная красная волчанка
Ревматоидный артрит
16
8-9
2-10
5
4. Итоговый компьютерный контроль.
НЕОБХОДИМО УМЕТЬ:
Проводить профилактические мероприятия, направленные на предупреждения
наследственных
и
врождённых
заболеваний;
снижение
частоты
широко
распространённых заболеваний мультифакториальной природы.
Терминологический словарь
Аблефария – отсутствие коньюктивы.
Абрахия – отсутствие верхних конечностей
Агенезия (Аплазия) - полное врожденное
отсутствие органа или части его.
Агирия – отсутствие извилин и борозд больших
полушарий мозга.
Аглоссия – врожденное отсутствие языка.
Агнатия – аплазия нижней челюсти
Адентия (адонтия) – отсутствие всех или
нескольких зубов.
Акрания – отсутствие костей свода черепа.
Акромикрия – маленькие кости стопы.
Акроцефалия (Оксицефалия) – аномально
высокая или коническая форма черепа,
возникающая в результате преждевременного
срастания лямбдовидного и коронарного швов.
Алопеция (Облысение, атрихоз, плешивость)
– стойкое или временное, полное или частичное
выпадение волос.
Амелия – полное отсутствие конечностей.
Амниотические
перетяжки
(тяжи
Симонара) – порок развития амниона в виде
тканевых тяжей, проходящих внутри матки и
связывающих между собой различные участки
плодовой поверхности последа с поверхностью
плода.
Амплификация – искусственный синтез
большого числа копий небольшого фрагмента
ДНК с использованием полимеразной цепной
реакции.
Аниридия – отсутствие радужной оболочки.
Анкилоблефарон – сращение краев век
спайками, покрытыми слизистой оболочкой.
Анотия – аплазия ушных раковин.
Анофтальмия (анофтальм) – отсутствие
одного или обоих глазных яблок.
Анорхизм – агенезия яичек
Антимонголоидный разрез глаз – опущены
наружные углы глазных щелей.
Анэнцефалия – полное или почти полное
отсутствие головного мозга, костей свода
черепа и мягких тканей головы.
Арахнодактилия – необычайно длинные и
тонкие пальцы.
Аринэнцефалия – конечный мозг не разделен и
представлен полусферой с единственной
вентрикулярной
полостью,
свободно
сообщающейся
с
субарахноидальным
пространством.
Артрогрипоз – множественные врожденные
контрактуры суставов.
Атрезия – полное отсутствие канала или
естественного отверстия.
Атрезия пищевода – полное отсутствие канала
или естественного отверстия пищевода
Афакия – врождённое отсутствие хрусталика
Айхерия – недоразвитие или отсутствие кисти
или стопы
Блефарофимоз
–
укорочение
век
по
горизонтали, т.е. сужение глазных щелей.
Блефарохалазия – атрофия кожи верхних век
Брахидактилия – укорочение пальцев.
Брахицефалия – увеличение поперечного
размера
головы
при
относительном
уменьшении продольного размера.
Витилиго – очаговая депигментация кожи.
Висцеромегалии – аномально увеличенный
лицевой череп.
Врожденная паховая грыжа – грыжа живота,
выходящая через наружное кольцо пахового
канала.
Гетерохромия радужки – неодинаковое
окрашивание различных участков радужки.
Гидрофтальм – увеличение глазного яблока
Гипертелоризм – увеличенное расстояние
между внутренними краями глазниц.
Гипертрофия – чрезмерное развитие органа.
Гиперкератоз – чрезмерное утолщение
рогового слоя эпидермиса.
Гипертрихоз – избыточный рост волос
Гемартомы языка – сосудистые опухоли
языка.
28
Гипотония (мышечная) – снижение тонуса
мышц.
Гипотрихоз – недостаточный рост волос.
Гиподонтия – недоразвитие зубов.
Гидроцефалия
врожденная
–
водянка
головного мозга вследствие избыточного
накопления цереброспинальной жидкости в
полости
черепа,
сопровождающееся
расширением желудочков мозга и увеличением
объема головы.
Гипоплазия врожденная – недоразвитие
органа,
проявляющееся
дефицитом
относительной массы или размера органа.
Гипоспадия – нижняя расщелина уретры со
смещением
наружного
отверстия
мочеиспускательного канала.
Гипотелоризм – уменьшенное расстояние
между внутренними краями глазниц.
Гирсутизм – избыточное оволосенение у
девочек по мужскому типу.
Диастема
–
широкая
щель
между
центральными резцами.
Дискория – зрачок в виде щели
Дистихиазис – двойной ряд ресниц.
Дисплазия – нарушение развития органов или
тканей в ходе эмбриогенеза.
Дистрофия – расстройство питания тканей или
всего организма, возникающее в результате
нарушения обмена веществ.
Долихоцефалия – преобладание продольных
размеров головы над поперечными.
Декстрокардия – расположение сердца справа
Дефект межжелудочковой перегородки незаращение межжелудочковой перегородки, в
результате часть крови из левого желудочка
переходит в правый, что приводит к его
переполнению, расширению и гипертрофии, а
также к смешиванию артериальной и венозной
крови.
Изодактилия – примерно равная длина 2-3-4-5
пальцев.
Кампомелия – искривление конечностей.
Камптодактилия – сгибательная контрактура
проксимальных
межфаланговых
суставов
пальцев кисти.
Кератоконус – коническое выпячивание
роговицы
Клинодактилия – латеральное или медиальное
искривление пальца.
Колобома – отсутствие или, как правило,
секторальный дефект какой-либо структуры,
чаще всего глаза. Например, колобома
радужки, колобома хрусталика, колобомы лица,
нижнего века, красной каймы верхней губы,
мочки уха.
Кордоцентез – процедура взятия крови из
пупочной вены плода.
Косолапость (эквиноварусная деформация
стопы) - аномалия развития мышц, связочного
аппарата и костей стопы, характеризуется ее
супинацией, подошвенным сгибанием и
приведением.
Краниостеноз – уменьшение объёма черепной
коробки, обусловленное различными формами
преждевременного зарастания швов.
Краниосиностоз
–
преждевременное
зарастание черепных швов, ограничивающее
рост черепа и приводящее к его деформации.
Криптофтальм
–
недоразвитие
или
отсутствие глазного яблока, век и глазной
щели.
Крипторхизм – отсутствие одного или обоих
яичек в мошонке в результате неопущения
(задержка в брюшной полости или в паховом
канале).
Лагофтальм – неполное смыкание век
Макросомия
(гигантизм)
–
чрезмерно
увеличенные размеры тела, росто-весовые
показатели
значительно
превышают
половозрастные нормы.
Макростомия – чрезмерно широкая ротовая
щель.
Макротия – увеличенные ушные раковины.
Макроцефалия – увеличение размера черепа.
Мегалокорнеа
–
увеличение
диаметра
роговицы
Микродонтия – малый размер зубов
Микроглоссия – малые размеры языка.
Микрогения – малые размеры нижней челюсти.
Микрогнатия – уменьшенные размеры
верхней челюсти.
Микротия – уменьшенные размеры ушных
раковин.
Микростомия – чрезмерно уменьшенная
ротовая щель
Микроцефалия - уменьшение окружности
черепа на 5 см и более с соответствующим
уменьшением массы и размеров головного
мозга.
Микрофтальмия – малые размеры глазного
яблока, уменьшение всех размеров глазного
яблока.
Монголоидный разрез глаз – глазная щель с
опущенными внутренними углами.
Множественные ВПР – аномалии развития,
повлекшие за собой грубые изменения
строения и функции органов или тканей в
органах из двух и более систем.
«Мыс вдовы» - клиновидный рост волос на лбу.
Олигодактилия – отсутствие одного и более
пальцев.
Омфалоцеле – грыжа пупочного канатика,
мешковидное
образование
пуповины,
содержащие различные участки кишечника,
выходящие через широкое пупочное кольцо.
Папилломатоз – разрастание сосочков языка.
Пахионихия – утолщение ногтей.
Пилонидальная ямка (сакральный синус,
эпителиальный копчиковый ход) – канал,
выстланный
многослойным
плоским
эпителием, открывающийся в межъягодичной
складке у копчика.
Плагеоцефалия – асимметрия правой и левой
стороны черепа.
29
Платибазия – утолщение основания черепа
Платиспондилия – уплощение отдельных
позвонков
Полидактилия – увеличение количества
пальцев на кистях и (или) стопах.
Преаксиальная
полидактилия
–
дополнительный палец находится со стороны I
пальца, при этом I палец раздвоен (иногда
трехфаланговый) с дупликацией всех или
только части элементов.
Постаксиальная
полидактилия
–
дополнительный палец находится с медиальной
стороны (со стороны мизинца).
Преаурикулярные папилломы – фрагменты
наружного уха, расположенные впереди ушной
раковины.
Преаурикулярные фистулы(преаурикулярные
ямки) – слепо оканчивающиеся ходы,
наружное отверстие которых расположено у
основания восходящей части завитка ушной
раковины впереди козелка или мочки.
Прозэнцефалия – недостаточное разделение
переднего мозгового пузыря на большие
полушария
Прогения – выступание нижней челюсти
вперед по сравнению с верхней.
Прогерия
–
преждевременное
старение
организма.
Прогнатия – выступание верхней челюсти
вперед по сравнению с нижней вследствие ее
чрезмерного развития.
Птоз – опущение верхнего века.
Птеригиум – крыловидные складки кожи.
Различают шейный птеригиум (синдром
Шерешевского-Тернера,
синдром
Нунан),
подколенный и кубитальный птеригиум
(синдром множественных птеригиумов).
Расщелина губы и/или неба – расщелина губы,
с
расщелиной
неба
или
без
неё,
распространяющаяся
на
альвеолярный
отросток, твердое и мягкое небо.
Расщелина неба (палатосхизис) – незаращение
Телекант – латеральное смещение внутренних
углов глазных щелей при нормально
расположенных орбитах и глазных яблоках.
Тетрафокомелия
–
порок
развития
конечностей, при котором кисти и стопы
непосредственно прикреплены к туловищу. В
легких
формах
отсутствуют
части
проксимальных отделов конечностей.
Тетрада Фалло – нарушение развития
выходного тракта правого желудочка и
легочной
артерии,
большой
дефект
межжелудочковой
перегородки,
декстрапозиция аорты и нередко резко
выраженная гипертрофия мышц правого
желудочка.
Транспозиция крупных сосудов – аномалия
развития, при которой аорта отходит от правого
желудочка сердца, а легочная артерия от
левого.
Тригоноцефалия – сужение черепа в
тканей неба; по средней линии имеется
широкое сообщение между ротовой и носовой
полостями, которое приводит к нарушению
глотания, сосания, а в дальнейшем и речи.
Редукционные
пороки
конечностей
врожденная аномалия, уменьшение размеров
или полная утрата конечностей.
Седловидный нос – нос с запавшей
переносицей.
Синехии – фиброзные тяжи, соединяющие
поверхности смежных органов.
Сингнатия – внутриротовой валик, остатки
щечно-язычной мембраны.
Сколиоз – заметное боковое искривление
позвоночника.
Сиреномелия (симподия, симмелия) – слияние
нижних конечностей.
Симфалангия (ортодактилия) – сращение
фаланг пальца.
Синдактилия – полное или частичное
сращение соседних пальцев кисти или стопы.
Синофриз – сросшиеся брови.
Скафоцефалия – удлиненный череп с
выступающим
гребнем
на
месте
преждевременного синостоза стреловидного
шва.
Спинномозговая грыжа (Spina bifida) –
грыжевое выпячивание спинного мозга через
кистозную расщелину позвоночника.
Стопа-качалка
–
плосковыпуклая
подошвенная
поверхность
стопы
с
выступающей кзади пяткой.
Стеноз аорты – органическое сужение аорты,
сопровождающееся частичным или полным
нарушением ее проходимости.
Страбизм – косоглазие.
Сферофакия – шаровидная форма хрусталика.
Тауродонтизм – расширение полостей пульпы
и редукция корня зуба.
Телеангиоэктазии – локальное чрезмерное
расширение капилляров и мелких сосудов.
затылочной части за счет преждевременного
синостоза.
«Трилистник» - аномальная форма черепа,
характеризующаяся высоким выбухающим
лбом,
плоским
затылком,
выпячивание
височных костей, при соединении которых с
теменными определяются глубокие вдавления.
Уздечка языка короткая – прикрепление
уздечки в области кончика языка или ее
укорочение, приводящее к ограничению
подвижности языка.
Фильтр – расстояние от нижненосовой точки
до красной каймы верхней губы. Различают
короткий, длинный, высокий фильтр.
Фокомелия – отсутствие или значительное
недоразвитие
проксимальных
отделов
конечностей, вследствие чего нормальное
развитие стопы и (или) кисти кажущиеся
прикрепленными непосредственно к туловищу.
Френулюм (Френули) – уздечка, складка
30
оболочки
слизистой,
ограничивающая
движение органа (френули полости рта).
Frontal bossing – выступающая гребнем
средняя часть лобной кости черепа.
Хейлосхизис – расщелина верхней губы.
Хейлогнатопалатосхизис
–
сквозная
расщелина верхней губы и неба.
Циклопия – наличие единственной орбиты,
располагающейся по средней линии в области
лба, содержащая одно либо два глазных яблока.
Энцефалоцеле – грыжевое выпячивание в
области дефекта костей черепа, содержащее
оболочки и вещество головного мозга.
Экзенцефалия (акрания) – отсутствие костей
свода черепа и мягких покровов мозговой части
черепа.
Экзофтальм – смещение глазного яблока
вперед
Экстрофия мочевого пузыря – расщелина
мочевого пузыря и передней брюшной стенки.
Эктропион века (выворот века) – ресничный
край века вывернут к коже лица, глазная щель
не смыкается.
Энтропион века – порок развития века, при
котором свободный край века завернут к
глазному яблоку.
Эктопия – расположение органа в необычном
месте.
Энофтальм – аномальное западание глазных
яблок в орбите.
Эктродактилия – аплазия центральных
компонентов кисти или стопы с формирование
«клещеобразной» кисти или стопы.
Эктопия
(сублуксация)
хрусталика
–
подвывих, вывих хрусталика, его смещение из
стекловидной ямки.
Экзофтальм – смещение глазного яблока
вперед,
сопровождающееся
расширением
глазной щели.
Эпибульбарный дермоид – липодермоидное
разрастание на коньюнктиве глазного яблока.
Эпикант – вертикальная кожная складка у
внутреннего угла глазной щели.
Эписпадия – верхняя расщелина уретры, часто
сопровождающаяся искривлением полового
члена.
Вопросы к итоговому контролю по медицинской генетике
I.ОБЩИЕ ВОПРОСЫ
1. Медицинская генетика изучает
20. Характерные особенности проявления
2. Методами
медицинской
генетики
наследственной патологии
являются
21. Термин “врожденный порок развития”
3. Медицинская генетика - это наука о
подразумевает
4. Удельный вес наследственных болезней 22. Множественные врожденные пороки
в
структуре
заболеваемости
и
развития (МВПР) – это
смертности населения увеличивается в 23. Системные
врожденные
пороки
связи с
развития – это
24.
Семиотика наследственной патологии
5. Врожденные
заболевания
–
это
изучает
заболевания
6. Спорадический случай наследственного 25. Термин “синдром” в клинической
генетике употребляется для обозначения
заболевания – это
26. К
особенностям
наследственной
7. К геномным мутациям относятся
патологии
относятся
8. Анеуплоидия – это
27. Оксицефалия – это
9. Полиплоидия – это
28. Брахицефалия – это
10. К хромосомным мутациям относятся
11. Причинами
возникновения 29. Долихоцефалия – это
30. Прогнатия – это
хромосомных трисомий являются
31. Антимонголоидный разрез глаз – это
12. Понятие гена включает
32. Аниридия – это
13. Геном человека – это
33. Олигодактилия – это
14. Генофонд популяции – это
15. Эффектами
генетического
груза 34. Энцефалоцеле – это
35. Микрогнатия – это
являются
16. Понятие пенетрантность подразумевает 36. Микрогения – это
17. Наследственные
болезни
обмена 37. Брахидактилия – это
38. Фильтр – это
веществ у человека обусловлены
39. Крипторхизм – это
18. Синдромологический анализ – это
19. Для
наследственной
патологии 40. Птеригиум – это
41. Синдактилия – это
характерно
31
42. Синофриз – это
43. Арахнодактилия – это
44. Эпикант – это
45. Гипертелоризм – это
46. Гипоспадия – это
47. Гирсутизм – это
48. Кампомелия – это
49. Камптодактилия – это
50. Макротия – это
51. Омфалоцеле – это
52. Пахионихия – это
53. Прогерия – это
54. Сферофакия – это
55. Телеангиэктазия – это
56. Фокомелия – это
57. Эпибульбарный
дермоид
–
это
II. ХРОМОСОМНЫЕ БОЛЕЗНИ
1. Этилогическими
фактором 15. У больного 18 лет при клиническом
хромосомных
болезней
человека 16. обследовании выявлено: микроорхизм,
является
евнухоидизм,
олигофрения,
2. Ведущим в клинике хромосомных
гинекомастия, ожирение. На основании
болезней является
клиники можно предположить синдром
3. Симптомокомплекс,
включающий 17. Клиническими
проявлениями
у
микроцефалию, расщелину губы и неба,
новорожденных,
достоверно
полидактилию и поликистоз почек
указывающих на синдром трисомии 21
наиболее характерен для синдрома
являются
4. Симтомокомплекс,
включающий 18. Обнаружение у мальчика 12 лет в
олигофрению,
долихоцефалию,
буккальном эпителии 24% хроматин
деформированные ушные раковины,
положительных
ядер
позволяет
флексорное
положение
рук,
поставить диагноз
врожденный порок сердца, характерен 19. Более тяжелую клиническую картину у
для синдрома
новорожденных вызывают
5. Умственная
отсталость
является 20. Сбалансированную
хромосомную
наиболее характерным симптомом для
транслокацию можно выявить
синдромов, обусловленных
21. Хромосомный мозаицизм возможен при
6. Клинически для хромосомных болезней
синдромах
характерно
22. Основными клиническими признаками
7. При рождении ребенка с синдромом
у больных с синдромом Клайнфельтера
Дауна
(цитогенетический
диагноз:
являются
46,XY, t (21,15)) один из родителей 23. Основными клиническими признаками
является носителем
у больных с синдромом полисомии по
8. Мозаичный вариант болезни Дауна
Y-хромосоме являются
является результатом
24. Основными клиническими признаками
9. Аномалии хромосом не встречающиеся
у больных с синдромом Дауна являются
у живорожденных детей
25. Основными клиническими признаками
10. К клиническим проявлениям синдрома
у
новорожденных
с
синдромом
“кошачьего крика” относятся
Эдвардса являются
11. У
новорожденного
ребенка
с 26. Основными клиническими признаками
множественными пороками развития
у новорожденных с синдромом Патау
при исследовании кариотипа выявлена
являются
дополнительная хромосома в группе D. 27. Основными клиническими признаками
Это соответствует синдрому
у больных с синдромом Вольфа12. Резко повышен риск рождения ребенка
Хиршхорна являются
с
хромосомными
аномалиями
у 28. Больные с синдромом Мартина – Белла
родителей, возраст которых
клинически характеризуются
13. Для установления диагноза синдрома 29. Основными клиническими признаками
Шерешевского-Тернера необходимо
у больных с синдромом Прадера-Вилли
14. Клиническими проявлениями синдрома
являются
Шерешевского-Тернера являются
30. Основными клиническими признаками
32
у больных с синдромом Ангельмана
Гидеона являются
являются
32. Истинный
31. Основными клиническими признаками
характеризуется
у больных с синдромом Лангера-
гермафродитизм
III. ГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ
1. Классификация
генных
болезней
возможна на основе
23. Клиническими проявлениями синдрома
2. Этиологическим фактором моногенной
Рубинштейна-Тейби являются
наследственной патологии является
24. К клиническим проявлениям Моркио3. Клинический полиморфизм моногенной
подобного фенотипа относятся
наследственной патологии обусловлен
25. При болезни Вильсона-Коновалова
4. Клиническими
проявлениями
выявляются изменения на глазном дне
фенилкетонурии являются
26. Изменения на глазном дне при болезни
5. Проявлениями
синдрома
Нунан
Нимана-Пика
являются
27. Мышечная
дистрофия
Дюшенна
6. Клиническими
проявлениями
наследуется по типу
мышечной
дистрофии
Дюшенна 28. Диагноз адреногенитального синдрома
являются
ставится на основании
7. К
клиническим
проявлениям 29. Диагностические
критерии
гомоцистинурии относятся
нейрофиброматоза
8. Клиническими проявлениями синдрома 30. Основными
диагностическими
Картагенера являются
признаками синдрома Корнеллии де
9. Опорными
диагностическими
Ланге являются
симптомами эктодермальной дисплазии 31. Нарушение обмена меди наблюдается
ангидротической являются
при синдроме
10. Муковисцидоз относится к нарушению 32. К
наследственным
болезням
с
обмена
нарушением
липидного
обмена
11. Клиническими
проявлениями
относятся
синдрома Апера являются
33. К
наследственным
болезням
с
12. Проявлениями
кишечной
формы
нарушением минерального обмена
муковисцидоза являются
относятся
13. Проявлениями
легочной
формы 34. К
наследственным
болезням
с
муковисцидоза является
нарушением аминокислотного обмена
14. Проявлениями мекониальной формы
относятся
муковисцидоза является
35. Фенилкетонурию
ребенок
может
15. Лабораторная
диагностика
унаследовать от
муковисцидоза включает
36. Ложный мужской гермафродитизм
16. Клиническими
проявлениями
характеризуется
галактоземии являются
37. Ложный
женский гермафродитизм
17. Клиническими проявлениями витамин
характеризуется
D-резистентного рахита является
38. Основными клиническими чертами
18. Клиническими проявлениями синдрома
Гурлер-подобного фенотипа является
Робертса является
39. В
основе
классической
формы
19. К клиническим проявлениям синдрома
фенилкетонурии лежит генетический
Марфана относятся
дефект фермента
20. Клиническими проявлениями болезни 40. Классическая
форма
галактоземии
Реклингхаузена являются
манифестирует
21. Клиническими проявлениями синдрома 41. Клиническими
признаками
Меккеля являются
галактоземии являются
22. Клиническими проявлениями целиакии 42. Для
болезней
накопления
являются
гликозамингликанов (ГАГ) характерно
33
43. В клинике синдрома Элерса-Данло не
встречается
1.
2.
3.
4.
5.
6.
44. В клинике миотонической дистрофии
облигатными симптомами являются
IV. МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ
Наиболее
распространенными 7. Повышенный
риск
развития
нозологическими
формами
МФЗ
мультифакториального
заболевания
являются
может быть выявлен
К мультифакториальным заболеваниям 8. Удельный вес МФЗ в структуре
относятся
заболеваемости составляет
Этиологическими
генетическими 9. Для формирования групп пациентов
факторами при мультифакториальной
предрасположенных
к
сахарному
патологии являются
диабету, могут быть использованы
В “группу повышенного риска” по
методы
мультифакториальному
заболеванию 10. К генетически детерминированным
можно отнести индивида на основании
факторам риска развития ИБС относят
Для мультифакториальных заболеваний 11. Наиболее
значимыми
факторами
характерно
предрасположенности
к
развитию
Для
подтверждения
язвенной болезни 12-перстной кишки
мультифакториальной
природы
могут
быть
заболевания используются методы
V. МЕТОДЫ ДИАГНОСТИКИ НАСЛЕДСТВЕННОЙ ПАТОЛОГИИ
1. Для
аутосомно-рецессивного
типа
может быть
наследования характерно
15. У молодых родителей родился первый
2. Для аутосомно-доминантного типа
ребенок с болезнь Дауна. Для
наследования характерно
определения риска рождения ребенка с
3. Для Х-сцепленного рецессивного типа
данной патологией в этой семье
наследования характерно
необходимо
4. Для Х–сцепленного доминантного типа 16. На
анализ
хромосом
опирается
наследования характерно
диагностика моногенных заболеваний
5. Для митохондриального наследования 17. Цитогенетический
метод
является
характерно
решающим для диагностики
6. Клинико-генеалогический
метод 18. Кариотипирование показано при
позволяет установить
19. Основным подтверждающим методом
7. В нескольких поколениях одной семьи,
точной
диагностики
хромосомных
большинство
членов
которой
болезней является
преимущественно
мужского
пола, 20. К
цитогенетическим
методикам
страдают
ахондроплазией.
Тип
относятся
наследования заболевания
21. Биохимическая
диагностика
8. Пробанд – это
галактоземии основана на определении
9. Сибсы – это
22. Биохимическая диагностика синдрома
10. Полусибсы – это
Марфана основана на определении
11. При повторных спонтанных абортах 23. Биохимическая
диагностика
(более
2-х)
на
ранних
сроках
мукополисахаридозов
основана
на
беременности
и
случаях
определении
мертворождений
в
анамнезе 24. Биохимическая диагностика болезни
цитологический анализ назначается
Вильсона-Коновалова основывается на
12. Для
проведения
кариологического
определении
анализа используются
25. Исследованием Х-полового хроматина
13. Кариотип больных с синдромом
можно диагностировать синдром
Шерешевского–Тернера может быть
26. Исследованием Х-полового хроматина
14. Кариотип больных с синдромом Дауна
нельзя подтвердить диагноз синдрома
34
27. Массовому биохимическому скринингу
подлежат
28. Укажите заболевания, диагностируемые
с помощью молекулярных зондов
29. Диагноз муковисцидоза ставится на
основании
30. Действие
мутантного
гена
при
моногенной патологии проявляется
31. Показанием
для
проведения
цитогенетического анализа является
32. Кариотип больных с синдромом
“кошачьего крика”
33. Хромосомы с концевым расположением
центромеры называются
34. Метод окраски, применяемый для
диагностики небольших структурных
перестроек хромосом
35. Для диагностики геномных мутаций
применяют метод
36. Областью
использования
цитогенетических методов является
37. Микрохромосомные
перестройки
выявляются с помощью
38. Массовый биохимический скрининг
предполагает
39. Секвенирование ДНК – это
40. Универсальность
методов
ДНКдиагностики заключается в
41. Для получения образцов ДНК можно
использовать
42. Метод, с помощью которого впервые
показали
точную
хромосомную
локализацию гена цветовой слепоты
43. В кровнородственных браках значимо
чаще рождаются дети с патологией,
имеющей тип наследования
44. Информацию
о
происхождении
супругов и их родителей из одного или
близко расположенных населенных
пунктов
имеет
значение
для
диагностики болезней
45. Синонимом
понятия
“цитоплазматическая
наследственность” является
46. Болезни,
обусловленные
цитоплазматической
наследственностью, связаны с
47. При определении у ребенка кариотипа
46, ХУ,t(21,15) для определения
прогноза
потомства
необходимо
кариотипировать
48. Кариотип больного содержит лишнюю
хромосому группы С. Принадлежность
к той или иной паре можно определить
49. Формула
кариотипа
больного
с
синдромом Патау
50. У новорожденного ребенка заподозрена
болезнь Дауна. Для подтверждения
диагноза необходимо
51. Формула хромосомного набора у
больных с синдромом Клайнфельтера
52. У беременной женщины, отец которой
умер от гемофилии возникло опасение,
что ребенок
унаследует данную
патологию. Для прогноза наследования
этого
заболевания
ребенком
необходимо
53. Цитогенетический метод позволяет
установить у человека
54. При
медико-генетическом
консультировании
больного
биохимический
метод
позволяет
установить
55. Окончательный
диагноз
синдрома
Вольфа-Хиршхорна подтвердится
56. Диагноз
синдрома
Мартина-Белла
подтверждается на основании
57. Показания к применению молекулярноцитогенетической
диагностики
с
использованием
FISH
метода
VI. ЗАДАЧИ
1. Если у женщины диагностирован
со стороны матери страдают этим
дальтонизм, вероятность наследования
заболеванием. Риск повтора патологии
этой патологии для сыновей составит
у второго ребенка составляет
2. Риск рождения больного ребенка 4. Риск
рождения
больного
сына
женщиной
с
несовершенным
женщиной,
у
которой
больны
остеогенезом (аутосомно-доминантное
гемофилией сын и брат составляет
заболевание) и здоровым мужчиной 5. Здоровая женщина, у которой мать
составляет
страдала альбинизмом, вышла замуж за
3. В
семье
родился
ребенок
с
мужчину с альбинизмом. Вероятность
фенилкетонурией. Отец ребенка и дед
рождения в этой семье больного
35
ребенка, если альбинизм аутосомнорецессивное заболевание, составляет
6. У
женщины
с
нормальной
свертываемостью крови отец страдает
гемофилией. Вероятность наследования
этой патологии для ее сыновей равна
7. Вероятность повторного рождения
больного ребенка у супругов, имеющих
больную
дочь
фенилкетонурией
составляет
8. Оба супруга здоровы. Их сибсы
страдают
мукополисахаридозом
(аутосомно-рецессивное заболевание).
Риск рождения первого ребенка с
данным
заболеванием
в
консультируемой семье составляет
9. Если отец страдает гемофилией, а мать
здорова, проявление этой патологии для
дочерей равна
10. Вероятность повторного рождения
больного ребенка в семье, в которой
родители здоровы и имеют девочку с
синдромом Марфана
11. Вероятность
рождения
больного
ребенка в семье, где родители с
разнолокусной аутосомно-рецессивной
патологией, равна
12. Вероятность
рождения
больного
ребенка в семье, в которой родители
являются гомозиготными по гену
фенилкетонурии составляет
13. Вероятность рождения ребенка с
альбинизмом в семье, где ребенок с
альбинизмом, а девочка от второй
беременности здорова, составляет
14. Синдром Марфана диагностирован у
матери и девочки от 2-ой беременности.
Вероятность повторного рождения
ребенка с синдром Марфана
15. Вероятность
рождения
больного
ребенка в семье, где мать больна
фенилкетонурией а отец гомозиготен по
нормальному аллелю, составляет
16. Вероятность
рождения
больного
ребенка с хромосомной патологией у
женщины с синдром ШерешевскогоТернера равна
17. Вероятность рождения ребенка с
хромосомной патологией от мужчины с
синдромом Клайнфельтера равна
18. Мать и отец здоровы. Сибсы обоих
родителей
страдают
мукополисахаридозом
(аутосомнорецессивное
заболевание).
Риск
рождения
больного
ребенка
в
консультируемой семье составляет
19. Родители
и
другие
кровные
родственники здоровы. У дочери от
первой
беременности
синдром
Марфана. Риск повторного рождения
ребенка с этой патологией составляет
20. В семье, где оба родителя, старший сын
и средняя дочь здоровы родился третий
ребенок с муковисцидозом (аутосомнорецессивное
заболевание).
Риск
рождения
следующего
больного
ребенка в этой семье составляет
21. Отец болен фенилкетонурией, а у
матери этим заболеванием страдает дед.
Риск рождения первого ребенка с
данной патологией в консультируемой
семье составляет
22. В браке двоюродные сибсы, один из
которых
страдает
глазокожным
альбинизмом. Члены семьи трех
поколений здоровы. Риск рождения
больного ребенка составит
23. Если у женщины диагностируется
дальтонизм, вероятность наследования
этой патологии для сыновей составляет
24. Коэффициент инбридинга при браке
между двоюродными братом и сестрой
составляет
25. Здоровые
супруги
являются
двоюродными сибсами. Родной брат
мужа страдает аутосомно-рецессивным
заболеванием. Риск рождения первого
ребенка с данной патологией в
консультируемой семье составляет
26. Коэффициент инбридинга при браке
дяди и племянницы составляет
27. Если отец страдает гемофилией, а мать
здорова (гомозиготный генотип), то
вероятность
наследования
этой
патологии сыновьями равна
28. Здоровая женщина, у которой мать
страдает альбинизмом, вышла замуж за
мужчину с альбинизмом. Вероятность
рождения в этой семье ребенка с данной
аутосомно-рецессивным заболеванием
составляет
29. Здоровые супруги – двоюродные сибсы.
36
Мать одного из них (она же является
мальчика массой 2,200 кг и длиной 46
тетей
другого)
страдает
см, умершего на 10-й день жизни,
муковисцидозом
(аутосомнообнаружены множественные пороки
рецессивное
заболевание).
Риск
развития:
тетрафокомелия,
рождения больного ребенка в семье
двусторонняя расщелина губы и неба,
составит
гипертелоризм, микроцефалия, лицевая
30. Коэффициент инбридинга в случае
гемангиома. Волосы серебристо-белые.
брака между полусибсами составляет
Крылья
носа
гипоплазированы.
31. У женщины-дальтоника, отец которой
Гиперплазия
полового
члена,
страдал гемофилией и дальтонизмом, и
крипторхизм. Почки подковообразной
мужчины
с
нормальным
формы. Врач-патологоанатом может
цветовосприятием и свертываемостью
предположить синдром
крови вероятность рождения сына с 34. Мальчик 5 лет, первый ребенок
обоими аномалиями равна
молодых
родителей.
Фенотип:
32. Девочка 7 лет, единственный ребенок в
выпуклый нависающий лоб, нос
семье,
ученица
1
класса
плоский с запавшей переносицей. Губы
вспомогательной школы. Родилась от
утолщенные,
рот
открыт.
первой беременности в срок с весом
Гипертелоризм. Зубы мелкие, редкие.
2,300 кг. Значительно отстает в росте и
Голос
хриплый,
страдает
массе тела от сверстников. Череп
ринофаренгитом, дыхание шумное.
уменьшен,
брахицефалической
Туловище короткое, выражен грудной
структуры. У девочки густые сросшиеся
кифоз. Пальцы кистей полусогнуты,
брови, длинные густые ресницы,
подвижность суставов ограничена.
короткий нос с развернутыми вперед
Живот
большой,
гепатомегалия,
ноздрями и уплощенным переносьем,
пупочная
грыжа.
Небольшое
длинный фильтр. Кисти небольшие,
помутнение роговицы. Мальчик вял,
короткий II палец. Гипертрихоз спины и
замкнут. Наиболее вероятный диагноз?
поясничной области. На фоне общей 35. Ребенок 2 лет резко страдает в
мышечной гипотонии гипертонус мышц
умственном
развитии,
отмечаются
конечностей.
Страдает
частыми
судороги, децеребральная ригидность.
катарами дыхательных путей. Нередко
Зрительный нерв атрофирован, в
бывают
судороги.
Заключение
области
макулы
вишнево-красное
психиатра – глубокая дибильность.
пятно. Дедушка и бабушка ребенка –
Исходя из клинической картины можно
двоюродные сибсы. Предварительный
предположить синдром
диагноз
33. При
патологическом
вскрытии
VII. ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА
1. Пренатальная диагностика - это
методом диагностируется
2. Целью
медико-генетического 7. Требования, предъявляемые к методам
консультирования является
биохимического скрининга
3. В настоящее время в лечении 8. Понятие генетического риска включает
наследственных болезней наиболее 9. К категории высокого генетического
часто применяется
риска относятся следующие показатели
4. Наследственные болезни, поддающиеся 10. К категории среднего генетического
коррекции специальными диетами
риска относятся показатели
5. Определение
концентрации
альфа- 11. При моногенной патологии повторный
фетопротеина в крови беременной
генетический риск определяется
является
скринирующим
методом 12. Повторный генетический риск при
дородовой диагностики
рождении ребенка с хромосомным
6. Пренатально молекулярно-генетическим
синдромом определяется
37
13. При мультифакториальных болезнях
генетический риск определяется
14. Оптимальные
сроки
проведения
биопсии хориона
15. Сроки беременности для проведения
амниоцентеза с целью диагностики
наследственной патологии у плода
16. Состояния, диагностируемые у плода с
помощью УЗИ
17. УЗИ плода с целью выявления пороков
развития проводится в сроки
18. Кордоцентез проводится в сроки
беременности
19. Основными
показателями
для
проведения
кордоцентеза
является
повышенный риск по
20. Первичная профилактика – это
21. Основные требования к заболеваниям,
подлежащим
преклинической
диагностике, являются
22. К инвазивным методам пренатальной
диагностики наследственной патологии
относятся
23. К неинвазивным методам пренатальной
диагностики наследственной патологии
относятся
24. Метод
пренатальной
диагностики,
имеющий
максимальный
процент
осложнений
25. Назначение женских половых гормонов
для лечения первичной аменореи у
больной с наличием Y-хромосомы или
ее фрагмента возможно
26. Амниоцентез в медико-генетической
практике
производится
с
целью
диагностики
27. Кордоцентез производится с целью
диагностики
28. Одним
из
компонентов
лечения
классической формы фенилкетонуриии
является
29. Метод лечения мукополисахаридозов
30. Фармакогенетика изучает
31. Правила
биоэтики
при
консультировании больных
32. Принципы биоэтики при медикогенетическом консультировании
33. Основой лечения классической формы
фенилкетонурии
является
38
УЧЕБНАЯ ЛИТЕРАТУРА
I. Базовая литература:
1. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. – М., 2001. - 448 с.
2. Бочков Н.П. Клиническая генетика: Учебник. – М., 2006. - 480 с
3. Клиническая генетика: учебник / Бочков Н.П., Пузырёв В.П., Смирнихина С.А.; под
ред. Бочкова Н.П.. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2011. – 592с.
II. Основная литература:
1. Гинтер Е.К. Медицинская генетика: Учебник. – М., 2003. - 448 с.
2. Козлова С.И., Демикова Н.С. Наследственные синдромы и медико-генетическое
консультирование. - М.: Товарищество научных изданий КМК; Авторская академия,
2007. -448с.
III. Дополнительная литература:
1. Джонс Кеннет Л. Наследственные синдромы по Дэвиду Смиту. Атлас-справочник. –
М.: Практика, 2011. 1024с.
2. Барашнёв Ю.И., Бахарев В.А. Эмбриофетопатии. Диагностика и профилактика
аномалий центральной нервной системы и скелета. – М.: «Триада-Х», 2010. – 480с.
3. Барашнев Ю.И., Бахарев В.А., Новиков П.В. Диагностика и лечение врожденных и
наследственных заболеваний у детей (путеводитель по клинической генетике). - М.:
2004. -560с.
4. Бочков Н.П., Чеботарев А.Н. Наследственность человека и мутагены внешней среды. - М.:
Медицина, 1989. - 270с.
5. Ворсанова С.Г., Юров Ю.Б., Чернышов В.Н. Медицинская цитогенетика (учебное
пособие). - М.: 2006. -300с.
6. Генетика. Учебник для вузов. / В.И.Иванов. – М. – 2007.
7. Генетический паспорт – основа индивидуальной и предиктивной медицины. // Под
ред. Баранова В.С. – Санкт-Петербург, 2009. – 528с.
8. Голубцов В.И., Лазарев К.Ю., Нехорошкина. Наследственные синдромы с признаком
расщелины верхней губы и/или неба (учебное пособие для студентов). – Краснодар, ГБОУ
ВПО КубГМУ Минздрава России, 2013.- 46с.
9. Голубцов В.И., Зайцева А.Т., Лазарев К.Ю. Врожденные пороки развития. Этиология,
классификация, семиотика (учебное пособие для врачей, клинических ординаторов и
интернов, студентов). – Краснодар, ГОУ ВПО КубГМУ Минздравсоцразвития России,
2009.- 46с.
10. Голубцов В.И., Лазарев К.Ю. Дерматоглифика: методология, применение в медицине,
психологии и этнографии (учебное пособие для студентов и врачей). - Краснодар,
2004. - 42с.
11. Зайцева А.Т. Цитогенетический метод изучения наследственности человека
(методическая разработка). Краснодар, 2007, -18с.
12. Захаров А.Ф., Бенюш В.А., Кулешов Н.П., Барановская Л.И. Хромосомы человека.
Атлас. -М., 1982. - 216с.
13. Мутовин Г.Р. Клиническая генетика. Учебное пособие. – М., 2010.
14. Наследственные болезни: национальное руководство / под. ред. акад. РАМН
Н.П.Бочкова, акад. РАМН Е.К.Гинтера, акад. РАМН В.П.Пузырева. – М.: ГЭОТАРМедиа, 2012. – 936с.
15. Новиков П.В. Семиотика наследственных болезней у детей (симптом-синдромболезнь). – М.: Триада-Х, 2009. – 432с.
16. Ньюссбаум Р.Л., Мак-Иннес Р.Р., Виллард Х.Ф. Медицинская генетика. – М.:
ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 624с.
17. Руководство по педиатрии. Врожденные и наследственные заболевания / под ред.
А.А.Баранова, Б.С.Каганова, Р.Р.Шиляева. – М.: Издательский Дом «Династия», 2007.
– 544с.
18. Фогель Ф., Мотульски А. Генетика человека (3 т.). - М.: Мир, 1989.
39
СОДЕРЖАНИЕ
ЗАНЯТИЕ №1
Этиология, патогенез, классификация, семиотика и методы диагностики
наследственных болезней человека …………………………………………………. 3
ЗАНЯТИЕ №2
Хромосомные болезни человека, методы их диагностики………………..………………. 10
ЗАНЯТИЕ № 3
Генные болезни человека, их диагностика. Принципы компьютерной диагностики
наследственных заболеваний ……………………………………………………………… 15
ЗАНЯТИЕ № 4
Медико-генетическое консультирование …………………………………………………. 20
ЗАНЯТИЕ № 5
Мультифакториальная патология человека, методы её изучения. Врожденные
пороки развития, классификация, мониторинг. Итоговый контроль……………………..25
Терминологический словарь ………………………………………………………………. 28
Вопросы к итоговому контролю по медицинской генетике …………………………….. 31
Литература …………………………………………………………………………………... 39
Содержание …………………………………………………………………………………... 40