ми кубанский государственный медицинский университет
advertisement
КУБАНСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ КАФЕДРА ФУНДАМЕНТАЛЬНОЙ И КЛИНИЧЕСКОЙ БИОХИМИИ Лекция по теме: «Обмен белков–4» Краснодар 2010 ОБМЕН АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОКИСЛОТ фумарат ацетоацетат СО2 + Н2О + Q СИНТЕЗ ТИРОЗИНА OH О2 фенилаланингидроксилаза СН2 СН Н2О NH2 COOH фенилаланин СН2 СН NH2 COOH тирозин НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ФЕНИЛАЛАНИНА -Êà ÑÍ 2 ÑÍ ãëó ÑÍ COOH NH2 ò ðàí ñàì èí àçà 2 Ñ COOH O ô åí èëàëàí èí ô åí èëï èðóâàò Í ÀÄÍ +Í Í ÀÄ + Í ÀÄÍ +Í + ÑÍ Í ÀÄ+ Í 2Î ÑÎ 2 COOH ô åí èëàöåòàò + 2 ÑÍ 2 ÑÍ OH ô åí èëëàêòàò COOH СИНТЕЗ КАТЕХОЛАМИНОВ Î 2 Í 2Î ÑÎ OH ò èðî çèí ãèäðî êñèëàçà ÑÍ 2 ÑÍ OH OH OH ÄÎ ÔÀ-äåêàðáî êñèëàçà ÑÍ 2 NH2 ÑÍ COOH òèðî çèí ÄÎ ÔÀ äî ô àì èí OH OH 2 Í 2Î äî ô àì èí ãèäðî êñèëàçà OH ÑÍ ÑÍ 2 ÑÍ 2 NH2 NH2 COOH Î OH 2 OH ÑÍ 2 NH2 í î ðàäðåí àëèí SÀÌ SÀà ì åò èëò ðàí ñô åðàçà OH ÑÍ OH ÑÍ 2 NH àäðåí àëèí CH3 ЙОДТИРОНИНЫ OH I OH I I O O I I ÑÍ ÑÍ I I ÑÍ 2 NH2 COOH òèðî êñèí (òåòðàéî äòèðî í èí ) ÑÍ 2 NH2 COOH òðèéî äòèðî í èí СИНТЕЗ МЕЛАНИНА ÑÍ ÑÍ Î 2 Í 2Î OH OH ò èðî çèí ãèäðî êñèëàçà ÑÍ 2 NH2 COOH òèðî çèí ÑÍ äî ô àõðî ì 2 ... OH NH2 COOH ÄÎ ÔÀ O O N H ì åëàí èí n РАСПАД ТИРОЗИНА OH OH OH -Êà ãëó ... ÑÍ NH2 COOH òèðî çèí ÑÍ 2 Ñ OH O ... ò ðàí ñàì èí àçà ÑÍ 2 ÑÍ 2 COOH COOH ï -ãèäðî êñèô åí èëï èðóâàò COOH COOH ÑÍ ãî ì î ãåí òåçèí î âàÿ êèñëî òà + ÑÍ 2 ÑÍ Ñ COOH COOH ô óì àðàò O àöåòî àöåòàò НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОКИСЛОТ ô åí èëàëàí èí ãèäðî êñèëàçà ÔÅÍ ÈËÊÅÒÎ Í ÓÐÈß òèðî çèí ï åðî êñèäàçà ÊÐÅÒÈÍ ÈÇÌ òèðî êñèí ãèäðî êñèëàçà ï -î êñèô åí èëï èðóâàò ÄÎ ÔÀ ÄÎ ÔÀ äåêàðáî êñèëàçà äèî êñèãåí àçà Ï ÀÐÊÈÍ ÑÎ Í ÈÇÌ ãî ì î ãåí òåçèí î âàÿ êèñëî òà äî ô àõðî ì äî ô àì èí î êñèäàçà ÀËÊÀÏ ÒÎ Í ÓÐÈß àöåòî àöåòàò ô óì àðàò ÀËÜÁÈÍ ÈÇÌ ì åëàí èí û êàòåõî ëàì èí û КОНЕЧНЫЕ ПРОДУКТЫ ОБМЕНА БЕЛКОВ C, H, O, N, S (áåëêè) CO2 + H2O + NH3 + H2S Основные источники аммиака Источник Локализация процесса Непрямое Аминотрансферазы, ПФ Все ткани Аминокислоты дезаминирование Глутаматдегидрогеназа, (основной путь НАД+ дезаминирования аминокислот) Окислительное Глутаматдегидрогеназа, Все ткани дезаминирование НАД+ глутамата Неокислительное Гистидин-, Серин-, Преимущестдезаминирование Треониндегидрогеназы, венно печень Гис, Сер, Тре ПФ Окислительное Аминооксидазы, ФАД Все ткани Биогенные и протеиногенные дезаминирование (путь амины инактивации) Гидролиз Амидогидролазы Печень и Амиды почки Гидролитическое Аминогидролазы Интенсивно Нуклеозидработающая монофосфаты дезаминирование мышца Аминогидролазы Печень Пуриновые, Гидролитическое пиримидиновые дезаминирование нуклеотиды Процесс Ферменты Синтез глутамина COOH ÑÍ 2 ÑÍ 2 ÑÍ NH3 CO NH2 ÀÒÔ ãëóò àì èí ñèí ò åò àçà NH2 ÀÄÔ + Ði ÑÍ 2 ÑÍ 2 ÑÍ NH2 COOH COOH ãëóòàì àò ãëóòàì èí РОЛЬ ГЛУТАМИНА Синтез аспарагина NH3 (или ГЛН) COOH СН2 СН NH2 COOH аспартат АТФ глутаминаспарагинсинтетаза синтетаза АДФ + Рi CO NH2 СН2 СН NH2 COOH аспарагин ОСНОВНЫЕ ТРАНСПОРТНЫЕ ФОРМЫ NH3 кетоглутарат NH3 НАД+ глутаматдегидрогеназа НАДН+Н+ глутамат NH3 АДФ+Рi глутаминсинтетаза АТФ глутамин МЕТАБОЛИЗМ ГЛУТАМИНА В КИШЕЧНИКЕ Амидирование карбоксильных групп белков H3C CO СН NH СН2 NH3 H3C CH3 АТФ АДФ +Рi CO СН NH СН2 СН2 СН2 COOH CO NH2 CH3 Синтез карбамоилфосфата 2 ÀÒÔ NH3 + ÑÎ 2+ Í 2Î 2 ÀÄÔ + Pi êàðáàì î èëô î ñô àò ñèí ò åò àçà II 2+ Ì g NH2 Ñ O O ~ PO3H2 êàðáàì î èëô î ñô àò СИНТЕЗ АММОНИЙНЫХ СОЛЕЙ Орнитиновый цикл 2 ÀÒÔ NH3 + ÑÎ 2+ Í 2Î 2 ÀÄÔ + Pi êàðáàì î èëô î ñô àò ñèí ò åò àçà I 2+ Ì g NH2 Ñ O O ~ PO3H2 êàðáàì î èëô î ñô àò Í 3ÐÎ NH2 NH2 Ñ O NH2 4 (ÑÍ 2)3 + O ~ PO3H2 êàðáàì î èëô î ñô àò ÑÍ NH2 î ðí èò èí êàðáàì î èë ò ðàí ñô åðàçà Ñ O NH (ÑÍ 2)3 COOH ÑÍ î ðí èòèí COOH NH2 öèòðóëëèí NH2 Ñ O + NH (ÑÍ 2)3 ÑÍ ÀÒÔ H2N ÑÍ ÑÍ 2 COOH àðãèí èí î ñóêöèí àò ñèí ò åò àçà Ñ N ÑÍ ÑÍ HN (ÑÍ 2)3 2 COOH NH2 COOH COOH öèòðóëëèí ÀÌ Ô + ÐPi ÑÍ NH2 COOH NH2 COOH àñï àðòàò àðãèí èí î ñóêöèí àò COOH NH2 Ñ N (ÑÍ 2)3 ÑÍ ÑÍ ÑÍ HN NH2 COOH Ñ NH 2 COOH NH2 COOH àðãèí èí î ñóêöèí àò àðãèí èí î ñóêöèí àò ëèàçà ÑÍ NH (ÑÍ 2)3 ÑÍ NH2 + ÑÍ COOH COOH àðãèí èí ô óì àðàò NH2 Ñ NH NH (ÑÍ 2)3 ÑÍ NH2 COOH àðãèí èí Í 2Î àðãèí àçà NH2 NH2 (ÑÍ 2)3 ÑÍ + NH2 Ñ O NH2 COOH î ðí èòèí ì î ÷åâèí à АМФ + РРi Нарушения синтеза мочевины ÃÈÏ ÅÐÀÌ Ì Î Í ÈÅÌ Èß I òèï à NH3 + ÑÎ H2 N 2+ 2 ÀÒÔ êàðáàì î èëô î ñô àò ñèí ò åò àçà êàðáàì î èë- + 2 ÀÄÔ + 2 Ði ô î ñô àò êàðáàì î èëò ðàí ñô åðàçà Ñ NH2 O ÃÈÏ ÅÐÀÌ Ì Î Í ÈÅÌ Èß II òèï à î ðí èò èí - î ðí èòèí Í 2Î àðãèí èí öèòðóëëèí àñï àðòàò ÀÒÔ ô óì àðàò àðãèí èí ñóêöèí àò ñèí ò åò àçà àðãèí èí ñóêöèí àò ëèàçà ÀÐÃÈÍ ÈÍ ß Í ÒÀÐÍ Àß ÀÌ ÈÍ Î ÀÖÈÄÓÐÈß àðãèí èí -ÿí òàðí àÿ êèñëî òà ÖÈÒÐÓËËÈÍ ÅÌ Èß НАРУШЕНИЕ СИНТЕЗА И ВЫВЕДЕНИЯ МОЧЕВИНЫ УРЕМИЯ ПРОДУКЦИОННАЯ РЕТЕНЦИОННАЯ ПОЧЕЧНАЯ ВНЕПОЧЕЧНАЯ Количество азотсодержащих веществ в моче (%) при нормальном белковом питании ГНИЕНИЕ АМИНОКИСЛОТ NH2 ÑÎ 2 (ÑÍ 2)3 ÑÍ (ÑÍ 2)3 NH2 äåêàðáî êñèëèðî âàí èå î ðí èòèí NH2 ÑÍ 2 NH2 COOH ï óòðåñöèí ÑÎ 2 (ÑÍ 2)4 ÑÍ NH2 NH2 (ÑÍ 2)4 NH2 äåêàðáî êñèëèðî âàí èå COOH ëèçèí ÑÍ 2 NH2 êàäàâåðèí ГНИЕНИЕ АМИНОКИСЛОТ ОБЕЗВРЕЖИВАНИЕ ПРОДУКТОВ ГНИЕНИЯ АМИНОКИСЛОТ ½ О2 ФАФС 3,5-АДФ ОSO3Н ОН индол индоксил индоксилсульфат К+ ОSO3К животный индикан Обезвреживание продуктов гниения аминокислот ÔÀÄ R ÑÍ 2 NH2 àì èí ÔÀÄÍ àì èí î êñèäàçà NH3 + R Ñ O 1/2 Î H àëüäåãèä +Í R ÑÍ 2 OH ñï èðò Í 2Î 2 R ÑÍ NH èì èí ñï î í òàí í î O 2 R Ñ ÎÍ êèñëî òà
