Российские регистры биологических препаратов

РОССИЙСКИЕ РЕГИСТРЫ
БИОЛОГИЧЕСКИХ
ПРЕПАРАТОВ
Г.В.Лукина
ГУ Институт ревматологии РАМН, Москва
 С 2000 года в странах Европы созданы
регистры по учету пациентов,
получающих биологическую терапию.
 С 2005 года Россия принимает активное
участие в работе Европейского регистра.
ОБЩИЕ ЧЕРТЫ
ЕВРОПЕЙСКИХ РЕГИСТРОВ
 Большинство регистров являются
эпидемиологическими когортными исследованиями,
прослеживающих больных в течение определенного
периода времени
 Регистры включают все биологические препараты
 Большинство регистров имеют контрольные когорты
сравнения
ОБЩИЕ ЧЕРТЫ
ЕВРОПЕЙСКИХ РЕГИСТРОВ
Регистры поддерживаются грантами всех компаний,
выпускающих лицензированные биологические
препараты для РА.
Регистры независимы относительно дизайна
исследования, его проведения, времени анализов и
публикации результатов.
С 2000 г. регистры работают в тесном контакте и
регулярно встречаются.
Европейские регистры биологических препаратов
Название
регистра
Начало
работы/год
Тип регистра Кол-во
пациентов
Схема
визитов/мес.
Британский
(BSRBR)
2001
Эпидемиологический
>14,000
0,3,6,12,18,24,
30,36,48,60
Немецкий
(RABBIT)
2001
Эпидемиологический
>3,500
0,3,6,12,18,24,
30,36,48,60,72,
84,96,108,120
Шведский
(ARTIS)
2000
Клиническая
практика
15,000
0,3,6,12,18,24
и т.д.
Испанский
2000
Клиническая
практика
>8,000
Регистрация
побочных р-й
Датский
(DANBIO)
2000
Клиническая
практика
>3,500
Обычные
визиты
Норвежский
2000
Клиническая
практика
>2,000
0,3,6,12,24,36.
и т.д.
Голландский
(DREAM)
2003
Эпидемиологический
>1,000
0,3,6,9,12,18,
24,30,36
Швейцарский
1996
Клиническая
практика
>2,000
Неизвестно
(BIOBADASER)
(NOR-DMARD)
ЧТО МОЖЕТ ДАТЬ РЕГИСТР?
 Оптимизация терапии
 Исходы
- Прогнозирование
эффективности и
резистентности
- Трудоспособность
- Оптимальная комбинация с
другими препаратами
- Потребность в хирургическом
лечении
- Инвалидность
- Летальность

 Вклад сопутствующих
факторов
Осложнения
- Инфекции
- Злокачественные новообразования
- Возраст
- Влияние на беременность и
потомство
- Наследственность
- Кардиоваскулярная патология
- Вредные привычки
- Остеопорозные переломы
-
Пол
- Другие редкие осложнения
ХАРАКТЕРИСТИКА РОССИЙСКОГО
РЕГИСТРА
Многоцентровое наблюдательное исследование
пациентов, получающих терапию биологическими
препаратами в реальной клинической практике согласно
локальным стандартам и финансированию
Инфликсимаб
Ритуксимаб
Начало набора пациентов
Начало набора пациентов
– декабрь 2005 г.
– апрель 2007 г.
Центры биологической терапии
Инфликсимаб
Данные Российского регистра
Характеристика 297 пациентов
Средний возраст – 47 лет
Женщины – 84%
Курильщики – 9%
Коморбидность*– 67%
* ИБС, астма, хр.тонзиллит, поражение
почек, печени, депрессия, диабет,
варикозная болезнь, тиреоидит
РФ (+) – 80%
DAS28 – 6,6
СОЭ - 38 мм/час
НПВП – 91%
ГК- 53%
БПВП – 92%
МТ – 85%
> 1 БПВП – 0,3%
Российский регистр, Инфликсимаб
ДЛИТЕЛЬНОСТЬ
РЕВМАТОИДНОГО АРТРИТА
51 / 17%
176 / 60%
Ранний РА
70 / 23%
До 5 лет
Более 5 лет
Российский регистр, Инфликсимаб
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ
В среднем пациент получал по 2 БПВП
Глюкокортикоиды ранее получали 163 (55,1%) пациента
25 / 8% 11/4% 11/4%
94 / 32%
55 / 19%
99/33%
нет
один
два
три
четыре
пять
шесть
Российский регистр, Инфликсимаб
Динамика DAS28
7
6
DAS28
5
6,6
P<0,01
5,3
4,9
4,6
4,5
4
4,5
4,6
4,2
4,2
3,9
3
2
1
(n
=2
92
2
)
(n
=2
81
6
)
(n
=2
78
14
)
(n
=2
61
22
)
(n
=2
40
30
)
(n
=1
98
38
)
(n
=1
70
46
)
(n
=1
47
54
)
(n
=1
17
62
)
(n
=7
8)
0
0
недели
Российский регистр, Инфликсимаб
Динамика HAQ
2,5
P<0,01
2
HAQ
2
1,6
1,4
1,5
1,3
1,3
1,3
1,3
1,2
1,2
1,1
1
0,5
недели
=7
2)
(n
=1
17
)
62
54
(n
=1
40
)
(n
=1
60
)
46
38
(n
=1
83
)
(n
=2
22
)
30
22
(n
=2
40
)
(n
46
)
14
6
(n
=2
48
)
(n
=2
2
0
(n
=2
66
)
0
Российский регистр
Инфликсимаб
Динамика DAS28
DAS28 < 2,6
DAS28 >2,6 - <=3,2
DAS28 >3,2 - <=5,1
DAS28 > 5,1
60%
36
45,2
61,6
31,3
31,8
34,7
88,7
38
недели
недели
15
(n
(n
=1
98
)
(n
=2
40
)
9,6
6,7
30
22
(n
10
11,2
8,6
9,6
11,60
(n
10
6,9
(n
78
)
=2
14
6
(n
=2
81
)
3,6
2,5
(n
2
(n
=2
92
)
0%
5,4
9,4
=2
61
)
10,6
0,7
0
44,2
54
32,4
20%
50
46,3
=1
47
)
52,5
46
39,9
47,1
=1
70
)
40%
27,2
24,8
51,3
12,8
11,1
20,5
44,9
18
16,7
=1
17
62
)
(n
=7
8)
80%
0
Пациенты, %
100%
Российский регистр
Эффективность инфликсимаба при
ревматоидном артрите (по критериям EULAR)
23
27,8
80%
19,6
16,6
19,8
64,7
65,3
59,9
15,7
18,1
20,4
16,6
18
57,9
58,6
25,50
23,3
18,4
49
60%
58,6
40%
61,3
48,7
46,2
Хороший
Умеренный
32,9
=1
17
62
)
(n
=7
8)
(n
=1
47
)
54
46
(n
=1
70
)
(n
38
(n
=2
40
)
30
22
(n
14
(n
78
)
=2
(n
6
(n
=2
81
)
0%
15,6
=2
61
)
13,6
4,6
=1
98
)
20%
2
Пациенты,%
100%
Отсутствует
недели
Российский регистр
Число пациентов, %
Эффективность инфликсимаба (DAS28) в
зависимости от длительности заболевания
90
80
70
60
50
40
30
20
10
0
78
66
55
21
24
22
22
12
0
< 5 лет (n=107)
Хороший
> 5 лет (n=148)
Умеренный
< 2 лет (n=46)
Нет
Российский регистр, Инфликсимаб
ВЛИЯНИЕ ИНФЛИКСИМАБА НА
ДЕСТРУКЦИЮ СУСТАВОВ
(метод Ларсена)
90
80
Общий счет
70
60
Кисти
50
40
Стопы
30
20
10
0
до лечения
после лечения
Российский регистр, Инфликсимаб
СЕРЬЕЗНЫЕ
НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ
Общее количество – 18
– Инфекции – 7
Туберкулез легких – 4
Цитомегаловирусная
инфекция – 1
Внебольничная пневмония –1
Остеомиелит - 1
– Инфузионные реакции - 4
– Новообразования – 1
(рак прямой кишки)
- Прочее - 6
 СКВ – 1
 Флеботромбоз голени – 1
 Мерцательная аритмия – 1
 Псориаз – 1
 Межуточный нефрит – 1
 ХПН на фоне вторичного
амилоидоза* – 1
*смерть пациента,
связи с Инфликсимабом нет
ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ
РИТУКСИМАБА (МАБТЕРЫ) У
ПАЦИЕНТОВ С РЕВМАТОИДНЫМ
АРТРИТОМ.
ДАННЫЕ РОССИЙСКОГО РЕГИСТРА
Показания к назначению
ритуксимаба N=355
Неэффективность или
непереносимость предшествующей
анти-ФНО терапии
119
Неэффективность или непереносимость
предшествующей базисной терапии 2-мя
и более БП, включая МТ
226
Другое
10
Российский регистр, Ритуксимаб
Клиническая характеристика пациентов
Мужчины/женщины
40/315
Возраст (годы)
46,7±11,5
9,7 ±6,8
Давность РА (лет)
RF (+/-)
292/63
6,6 ± 1,2
DAS28 (3,2-12,9)
Рентгенологическая
стадия
ФН
n=219
I
8
II
87
III
199
IV
61
I
II
III
27
274
54
Российский регистр, Ритуксимаб
Социальный статус пациентов
n=353
70
10
1
82
15
175
Работающие
Инвалиды III гр.
Неработающие
Инвалиды I гр.
Инвалиды II гр.
учащиеся
Российский регистр, Ритуксимаб
Предшествующая терапия
7%
18%
2%
33%
73%
Только МТ
ГК
Инфликсимаб
МТ+ГК
Более 2-х БПВП
Российский регистр, Ритуксимаб
Динамика DAS28 N=355
10
8
P<0,01
6,5
4,8
6
4,2
4,1
4
2
0
до
8 недель
16 недель
24 недели
Российский регистр, Ритуксимаб
Динамика HAQ
4
P<0,01
3
2,3
1,8
2
1,6
1,7
1
0
до
8 недель
16 недель
24 недели
ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ РА
ПО КРИТЕРИЯМ EULAR через
8, 16 и 24 недели
8 нед
82 81
16 нед
24 нед
80
61
60
%
40
20
8
20
0
19
14
Хороший
Удовлетворительный
4
11
Нет эффекта
Динамика активности DAS28
ремиссия
низкая
умеренная
высокая
30
24
100%
90%
80%
70%
%
50
60%
51
50%
53
40%
30%
41
10
20%
10%
0%
5
4
10
7
15
8 недель
16 недель
24 недели
Российский регистр, Ритуксимаб
Динамика DAS28 РФ(+/-)
РФ (+)
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
РФ (-)
6,6
6,4
P=0,2
4,8
4,8
0 день
8 неделя
4,3
4,1
16 неделя
4,1
3,7
24 неделя
Российский регистр, Ритуксимаб
Динамика DAS28 у больных ранее, получавших
и не получавших блокаторы ФНО-
ФНО (+)
Среднее значение DAS28
10
9
8
7
6
5
4
3
2
1
0
6,5
6,6
P=0,07
4,8
4,6
0 день
ФНО (-)
8 неделя
4,4
4
16 неделя
P=0,6
4,1
4
24 неделя
Российский регистр, Ритуксимаб
БЕЗОПАСНОСТЬ
НЯ зарегистрированы у 23%
1
1
1
1
11
2
15
СНЯ
Инфекции
Токсический гепатит
Нефропатия
Повышение трансаминаз
3
31
Инфузионные р-ции
Сердечная недостаточность
Флеботромбоз глубоких вен
Диарея
Обострение кожного васкулита
Российский регистр, Ритуксимаб
Инфузионные реакции
6
11
4
2
1
7
Першение и онемение в глотке
Гиперемия и зуд ушных раковин
Гриппоподобный с-м
Гиперемия лица
Колебания АД
Аллергиеские р-ции
Российский регистр, Ритуксимаб
Серьезные нежелательные явления
СНЯ
Время наступления
ИБС, Острый инфаркт
миокарда*
через 4 мес. после 2-ой
инфузии
Геморрагический
инсульт*
через 3 мес. после 2-ой
инфузии
Метроррагия
через 3 мес. после 2-ой
инфузии (госпитализация)
*Летальный исход
Связь СНЯ с препаратом Мабтера отсутствует
Российский регистр, Ритуксимаб
Инфекционные осложнения
Заболевания
ОРВИ
2
Пиодермия
1
Пиелонефрит
2
Стафилококковый папулезнопустулезный дерматит
Рожистое воспаление
1
Гнойный бурсит
1
Герпес
7
1
СПАСИБО!