Интеллект как источник внутрисемейных различий в
advertisement
Интеллект как источник внутрисемейных различий в возникновении и течении шизофрении Алфимова М.В. Научный центр психического здоровья РАМН Шизофрения - наследственное заболевание h² - 74%-89% c² - 0%-11% Риск заболеть (с учетом возраста) 90 80 70 60 46 ик и 1 по то м ст во ,е сл и не ро дс тв ен н те ти и 2 дя ди - ро ди 1 бо ле н ДЗ 6 ди те л ги си бл ин не цы бл из цы 13 9 10 0 ро 14 20 те ль 50 40 30 бл из не риск заболеть (%) 100 М З • родственники больных чаще страдают шизофренией, чем лица из общей популяции, • риск заболеть повышается с увеличением степени генетической общности с больным шизофренией, • конкордантность МЗ близнецов по шизофрении примерно в 3 раза выше, чем ДЗ близнецов, родство 100% 50% дети больных шизофренией чаще заболевает шизофренией, чем дети здоровых родителей, даже если воспитывались в здоровой приемной семье. 25% Семья К. 1925 1921 высшее обр., начало болезни в 27 лет – после аборта латентная шизофрения Г.Р. 1952 1954 Образование Возраст начала болезни Начало болезни Диагноз 1956 высшее незак. высшее 17 лет 18 лет после гриппа шизофрения вялотекущая неврозоподобная высшее психогенное шизофрения приступообразная с аффективными расстройствами 1958 незак. высшее 18 лет на фоне алкоголизации шизофрения вялотекущая психопатоподобная с аффективными расстройствами Упрощенная генетическая модель шизофрении (по D. Weinberger et al., 2001). Когнитивные резервы • особенности строения и работы мозга, которые позволяют поддерживать «нормальную» психическую деятельность при поражении каких-либо участков мозга; • обеспечиваются нейронными сетями, которые в норме используются при возрастании сложности задачи или для решения других задач. Индикаторы КР: Когнитивные Резервы образование, профессия, преморбидный интеллект Развитие болезни Возраст начала Острота симптомов Когнитивный дефицит отсутствует у 20% больных у части больных он снижен, у другой нормален и снижается после начала болезни, у третьей нормален и остается сохранным Ген когнитивных резервов • связан с интеллектом, • не связан с шизофренией (частота аллелей гена одинакова у больных и здоровых), • «полезный» аллель чаще встречается у незаболевших родственников, чем у больных и здоровых, • «полезный» аллель чаще встречается у больных без когнитивного дефицита, чем у прочих больных и здоровых. Ген SNAP25 SNAP25 - синаптосомный белок с молекулярной массой 25 кД, часть комплекса, обеспечивающего соединение везикулы с мембраной клетки и выброс нейромедиатора в синаптическое пространство: • SNAP25 играет важную роль в формировании синаптических связей в раннем онтогенезе и при научении у взрослых. • Найдена ассоциация гена SNAP25 с интеллектом в норме (Gosso et al. 2008). Полиморфизм Т1065G в гене SNAP25 Доля носителей аллеля G в разных группах 90 % носителей аллеля G Размер выборок P=0,05 Контроль – 207 80 71 70 60 57 60 Больные – 278 Старшие родственники – 87 57 50 Младшие родственники - 38 40 30 Контроль Больные Родственники старше 43 лет Родственники младше 43 лет Размер выборок SNAP25 G Контроль – 207 % носителей аллеля G 90 Больные – 69 80 71 70 60 57 56 контроль больные 58 Сиблинги - 30 50 40 30 родители Родители – 79 сиблинги Рабочая память (200-2-5…) Вербальная беглость (животные, фрукты) 198 193 191… Избирательное внимание (поиск слов) дуб бум ум… собака кошка… Доля носителей аллеля G в группах больных с когнитивным дефицитом и без дефицита Когнитивный дефицит – отклонение значения когнитивного фактора (первой главной компоненты до вращения) от нормативного среднего более, чем на 1 SD. В контрольной группе SNAP25 ассоциирован с когнитивным фактором (p=0.01). SNAP25 G P=0,01 % носителей аллеля G 90 83 80 Контроль – 207 70 60 Размер выборок 57 Больные с дефицитом – 45 58 Больные без дефицита - 24 50 40 30 контроль больные c когнитивным дефицитом больные без дефицита Примеры аллель-средового взаимодействия Зависимость темперамента ребенка от взаимодействия гена D4 и качества воспитания (Sheese et al. 2007) Физические упражнения Зависимость криминальности подростков от домашней среды (Nilsson et al. 2006) возрастание BDNF улучшение когниций Спасибо за внимание!
