13 Растворы для иньекций без стабилизаторов. Растворы для

Тема лекции:
Растворы для
инъекций без
стабилизаторов .
Растворы для
инъекций со
стабилизаторами
План лекции
1. Общие понятия о
инъекционные лекарственные
формы.
2. Организация работы в
асептических условиях.
Стерилизация.
3. Растворы для инъекций и
растворители для их
приготовления.
4. Технология растворов для
инъекций и контроль их качества.
Инъекционные
лекарственные
формы
это
стерильные
лекарственные
средства, предназначенные для ввода путем
инъекций, инфузий или имплантации в организм
человека или животных.
Это
специфическая
группа
лекарств,
требует
особых
условий
изготовления,
строжайшего соблюдения асептики.
К инъекционных ЛФ относятся стерильные
водные
и
неводные
растворы,
эмульсии,
суспензии и твердые вещества (порошки,
пористые
массы,
таблетки),
которые
растворяют в специальных растворителях
непосредственно перед введением.
Требования
Стерильность;
Стабильности;
Апирогеннисть;
Прозрачность;
Нетоксичности.
К отдельным инъекционных растворов
предъявляется требование изотоничности, изоионичности и
изогидричности, о чем указывается в
статьях, регламентах или рецептурном
прописи.
Стерильность - в условиях асептики
достигается изготовлением лекарств в
асептических условиях и последующей их
стерилизации.
Асептические условия - это определенные условия
работы,
а
также
комплекс
обязательных
организационных
мероприятий,
позволяющих
максимально сохранить лекарства, от попадания в
них микроорганизмов.
Рассмотрены лекарственные формы
можно условно разделить на 2
группы:
Стерильные лекарственные формы
(лекарственные формы для инъекций);
Асептически изготовленные лекарственные
формы (лекарственные формы для лечения
глаз (глазные капли, глазные мази, примочки),
а также инъекционные растворы с
термолабильными веществами, легко
разлагаются при нагревании в процессе
стерилизации, или растворы с веществами,
обладающими бактерицидными свойствами
(например, раствор гексаметилентетрамина
40% не требует стерилизации).
Стерилизация - это процесс полного уничтожения
микроорганизмов и их спор в лекарственных веществах,
лекарственных формах, на посуде, вспомогательных
материалах, инструментах и ​аппаратах.
Стерильность достигается
соблюдением асептики
и различными методами
стерилизации.
Методы стерилизации можно
разделить на:
физические;
механические;
химические.
К физическим методам
стерилизации относятся:
1. термическая или тепловая стерилизация;
2. стерилизация ультрафиолетовыми лучами;
3. радиационная стерилизация;
4. стерилизация токами высокой частоты.
Стерилизация сухим
жаром
Стерилизация
горячим воздухом
осуществляется в
сушильных шкафах с
электронагревателям
и терморегуляторами,
обеспечивающими
температуру в
пределах 180-200 С.
Вещества, которые
стерилизуют
Масса
зразка, г
Температура, о С
Время
стерилизации,мин
до 20,0
180
200
30-40
10-20
від 20,0 до
100,0
180
200
40
20
від 100,0 до
200,0
180
200
60
30
Минеральные и
растительные масла, жиры
ланолин, вазелин, воск
до 100,0
180
200
30-40
15-20
Изделия из стекла, металла,
силиконовой резины,
фарфора.
-
160
180
150
60
Термостойкие
порошкообразные вещества
(натрия хлорид, цинка оксид,
тальк, белая глина и др.).
Толщина слоя 6-7 см
Растворы для инъекций запрещено стерилизовать в сушильных шкафах
Автоклавирования - это
стерилизация паром под
давлением в автоклавах,
является основным
методом термической
стерилизации.
В зависимости от
расположения
стерилизационные камеры
автоклавы бывают
горизонтальные и
вертикальные.
Давление
насыщенного пара 0,1 МПа температура будет 119 -121
° С, при давлении 0,2 МПа
соответствующая
температура 132 ° С.
Вещества, которые стерилизуют
Температура, Минимальное время
о С
стерилизации, мин
Растворы лекарственных веществ,
водадо 100 мл
101-500 мл
501-1000 мл
120
120
120
8
12
15
Жирные масла
120
120
Изделия из стекла, металла,
силиконовой резины, фарфора,
перевязочные и вспомогательные
материалы (вата, марля, бинты,
халаты, фильтровальная бумага,
пергамент)
120
132
45
20
120
15
30
45
Установки для стерилизующего
фильтрования с фильтрами(разного
диаметра)
Стерилизация текучим
паром
Текущая
пара
это
насыщенный
водяной
пар
с
температурой 100 С при нормальном
давлении.
При
стерилизации
осуществляют
нагрев
текучим
паром в паровых стерилизаторах при
100 ° С в течение 30-60 минут.
Этот метод используют для
стерилизации
растворов
для
инъекций,
воды
для
инъекций,
глазных капель - время стерилизации
при 100°С зависит от объема
жидкости, стерилизуется:
до 100 мл - 30 мин.
от 101 до 500 мл - 45 мин.
от 501 до 1000 мл - 60 мин.
более 1л не стерилизуют
текучим паром
-
Тиндализация - дробна стерилизация, пр
которой растворы нагревают до температуры 60-65
° С в течение часа 5 дней или при 7-80 ° С в течение
3 дней.
При этом погибают не только
микроорганизмы, но их споры, прорастающие в
перерыве
между
нагревом.
Чаще всего используют в промышленных
условиях,
по
эффективности
не
уступает
автоклавированию.
Пастеризация - однократное нагревание раствора
при температуре 80 ° С в течение 30 минут. Это дает
возможность уничтожить вегетативные формы
микроорганизмов, но не их споры.
Разрешается применять для растворов
термолабильных с последующим добавлением
антисептиков
Стерилизация ультрафиолетовыми
лучами
Источники
УФ-излучения
лампы
бактерицидные.
Установлено, что микроорганизмы погибают под воздействием
ультрафиолетовых лучей, особенно с длиной волны 253,7-257,5 нм.
Предполагают, что УФ-излучение вызывает фотометрическое
нарушения ферментных систем микробных клеток, вызывая
денатурацию белка.
УФ-лампы используют в аптеках для стерилизации воздуха, воды
очищенной, вспомогательных материалов, аптечного инвентаря,
рецептов
Радиационная стерилизация
Это высокоэффективный и перспективный метод
стерилизации. Бактерицидный эффект ионизирующего
излучения проявляется в результате воздействия на
метаболические процессы в клетке.
Используют гамма - излучения от изотопов
кобальта 60 и 137 .
Рекомендовано для изделий из пластмассы,
изделий одноразового использования, перевязочных
материалов, лечебных глазных пленок и т.п.
Токами высокой частоты
Это токи, которые создают электромагнитное поле,
изменяясь с высокой частотой , вызывает изменение
ориентации молекул и ионов и поглощения части
энергии веществом, в результате вещество быстро
нагревается и стерилизуется .
Механический метод стерилизации
Для растворов термолабильных веществ, а также
веществ чувствительных к тепловой и радиационного
воздействия применяют метод стерилизации фильтрованием
через глубинные и мембранные фильтры.
Механическая
стерилизация
(стерилизующая
фильтрация) основана на отделении микроорганизмов от
растворов путем адсорбции на микропористых фильтрах с
диаметром пор от десятых долей микрометра до нескольких
микрометров.
Для
фильтрации,
стерилизует,
используют
керамические фильтры, фильтры из волокнистых материалов,
стеклянные фильтры с размером пор 0,7-1,5 мкм, мембранные
фильтры.
Химическая стерилизация
Химическая стерилизация осуществляется
воздействием на микроорганизмы химическими
веществами.
Одни из этих веществ уничтожают
микроорганизмы - действуют бактерицидно, их
называют антисептиками.
Другие вещества прекращают развитие
микроорганизмов, такие вещества относятся к
консервантов (нипагин, нипазол, трикрезолметилфенон, фенол, мертиолат натрия)
Вода для інъекций
Вода для инъекций
должна
отвечать
всем
требованиям,
предъявляемым ФС 422620-89
к
воде
для
инъекций.
Вода для инъекций
выдерживает
исследования
воды
очищенной и должна быть
апирогенной, не содержать
антимикробных веществ и
других добавок.
Хранение: 24 часа.
Контроль качества воды для инъекций
Полный
качественный
анализ
(на
отсутствие хлоридов, сульфатов, солей
кальция, восстанавливающих веществ,
аммиака) - ежедневно с каждой емкости.
Полный
химический
анализ
(рН,
кислотность, щелочность, наличие сухого
остатка, нитратов, катионов тяжелых
металлов)
проводят
в
лаборатории
государственной
инспекции
ежеквартально.
Апирогеннисть - проводит санитарноэпидемиологическая
служба
ежеквартально.
Технологический процесс изготовления
растворов для инъекций состоит из следующих
стадий:
Подготовка асептического блока и организация
работы в асептических условиях.
Подготовка посуды и вспомогательных материалов.
Подготовка растворителей и лекарственных
веществ.
Растворение лекарственных веществ.
Стабилизация или изотонирования растворов при
необходимости.
Контроль качества растворов.
Фильтрация растворов с наполнением флаконов,
проверка на отсутствие механических включений.
Укупорка, проверка герметичности, подготовка к
стерилизации (маркировка).
Стерилизация.
Контроль качества и оформления лекарственных
препаратов к отпуску.
Підготовчі роботи
Препарати, що застосовують для приготування ін'єкційних розчинів, повинні відповідати
вимогам ДФ або вимогам НТД.
Фармакопейним
комітетом
дозволено
використовувати для цих цілей препарати х.ч. і
ч.д.а. У відношенні до деяких препаратів для
ін'єкцій ДФ пред'являє додаткові підвищені
вимоги до якості в порівнянні з препаратами,
призначеними для прийому усередину.
До таких препаратів відносяться:
антибіотики, кальцію хлорид, магнію сульфат,
еуфіллін, кофеїн-бензоат натрію, гексаметилентетрамін, мезатон, розчини глюкози 5% і
желатину медичного 10%, натрію гідрокарбонат,
натрію бензоат, тіаміну бромід, тіаміну хлорид,
Растворы готовят
масообемным методом,
при
котором
лекарственное вещество
берется по массе, а
растворитель добавляют
до получения нужного
объема раствора.
Запрещается
одновременное изготовление
на одном рабочем месте,
нескольких растворов для
инъекций,
содержащие
различные
лекарственные
вещества
или
вещества
одного наиболее менування,
но в разных концентрациях.
Стабілізація розчинів при необхідності
Стабільність досягається додаванням
стабілізаторів
або
використанням
особливих способів приготування.
Фільтрування розчинів
Укупорка флаконів
Стерилізації –
розчини піддають не
пізніше 1,5–2 годин після
виготовлення.
Виключення складають
розчини глюкози, що
стерилізуються негайно
після виготовлення.
Стабильность лекарств для
инъекций достигается соблюдением
асептических условий их приготовления,
выбором оптимальных условий
(температура, время) стерилизации,
применением допустимых
антимикробных средств, позволяющих
достигать эффекта стерилизации при
более низких температурах и, также,
использованием стабилизаторов веществ, повышающих химическую
устойчивость лекарств в инъекционных
растворах.
 Основными
изменениями
лекарственных веществ являются
химические процессы:
окисления
гидролиз
изомеризация
Гидролиз - это реакция ионного
обмена
между
лекарственным
веществом
и
водой.
Гидролизу
подвергаются соединения различных
классов:
алкалоиды,
гликозиды,
витамины, эфиры, белки, углеводы и
особенно
соли.
Гидролизу
подвергаются только те соли, в
которых один или оба компонента
слабые.
Стабилизация растворов солей,
образованных слабым основанием и
сильной кислотой.
К этой группе относятся соли алкалоидов и
синтетических азотистых оснований (атропина
сульфат, скополамина гидробромид, гоматропина
гидобромид, кокаина гидрохлорид, пилокарпина
гидрохлорид, физостигмина салицилат, новокаин,
дибазол, дикаин, совкаин, спазмолитин, стрихнина
нитрата и др.).
Эту группу солей стабилизируют добавлением
0,1 М раствора соляной кислоты, поскольку избыток
гидроксильных
ионов
снижает
степень
диссоциации воды и подавляет гидролиз, вызывая
сдвиг равновесия влево.
Стабилизация
растворов
для
инъекций,
представляют соли слабых оснований и сильных
кислот осуществляется 0,1 М растворами кислоты
хлористоводородной (10 мл на 1 л).
Исключением служит:
•раствор спазмолитическое - 20 мл на 1 л;
•р-н апоморфина гидрохлорида - 40 мл на 1 л;
•раствор новокаина для стабилизации которого
добавляют 0,1 М кислоту хлористоводородную в
зависимости от концентрации новокаина:
•Для 0,25%, 0,5%, 1%, 2% раствора необходимо
3, 4, 9 и 12 мл соответственно на 1 л раствора.
Rp.: Solutionis Novocaini 0,5% 200ml
Sterilisa!
Da. Signa По 2 мл для нфильтрационной
анестезии.
Данный лекарственный препарат - раствор
для инъекций с сильнодействующим веществом,
представляет собой соль образованную
сильной кислотой и слабым
основаниеми требует
стабилизациии 0,1 м р-ром HCl
Проверка доз:
0,5 - 100 мл
Х - 2 мл
Х = 0,01-РД
ВРД-0, 1
ВДД -0,1
ППК (обр.ст.)
Новокаин 0,5 –100 мл
Х – 200 мл
Х=1,0
Кислоты хлористоводородной
0,1 М
4 мл – 1000 мл
Х – 200 мл
Х= 0,8
мл
0,8 мл – 16 кр.
ППК (лиц. Ст.)
Дата
№ рецепта
Aquae pro injectionibus 200 ml
Novocaini 1,0
Sol. Аcidi hydrocarbonici 0,1 M gtts.
ХVI
Vзаг. = 200 мл
Sterilis
Приготовил:
подпись
Проверил:
подпись
Для стабилизации 0,5% раствора новокаина 0,1 М р-на кислоты
хлористоводородной до рН 3,8-4,5 берут 4 мл на 1 л раствора.
Стерилизуют при 120 С 12 мин.
Оформляют этикеткой голубого цвета «Для инъекций», на которой
указывают:
р-р новокаина 0,5% 200 мл для инфильтрационной анестезии,
«Стерильно».
Гидролиз солей, образованных
сильным основанием и слабой
кислотой
К этой группе относятся растворы
кофеина-бензоата
натрия,
натрия
тиосульфата, натрия нитрита, эуфиллина
В
этом
случае
гидролитические
процессы усиливаются в кислой среде. Для
подавления гидролиза необходимо: создать
слабо щелочную среду, путем добавления
0,1 М раствора натрия гидроксида или
добавления натрия гидрокарбоната.
Для стабилизации 1 л 10 и 20%
растворов
кофеина-бензоата
натрия
необходимо добавлять 4 мл 0,1 М раствора
натрия гидроксида,
а до 30% раствора натрия тиосульфата как
стабилизатор
добавляется
натрия
гидрокарбонат (20,0 на 1 литр).
Окисление веществ
Окислению
подвергаются
лекарственные
вещества
различного
химического
строения:
производные
ароматических аминов, фенотиазина, много
солей
алкалоидов,
соли
азотистых
оснований, витамины и другие вещества,
содержащие
фенольные,
спиртовые,
карбонильные группы, аминогруппы с
подвижным атомом водорода.
Кислота аскорбиновая, викасол, натрия
салицилат, сульфацил натрия, салюзид,
тиамина хлорид, этилморфину гидрохлорид,
стрептоцид
раствор
производные
фенотиазина и др.
Процесс окисления можно
замедлить следующими
способами:
а) ввести вещество, быстро реагирует с
алкильной радикалом, в результате чего в
пероксид будет превращаться только часть
радикалов;
б) ввести соединение, быстро реагирует с
перекисными радикалами. Это снизит
скорость образования пероксидов и
регенерации радикалов;
в) ввести вещества, разрушающие
гидропероксиды
Антиоксиданты делятся на:
Прямые антиоксиданты - которые имею
большуюспособность к окислению, чем
действующие вещества:ронгалита, аскорбиновая
кислота, тиомочевинаНатрия сульфит (2,0 на 1 л) 5 и
10% раствор стрептоцидаНатрия метабисульфит (1,
0 на 1 л) 10% раствор натрия салицилата, (2,0 на 1 л)
5% раствора аскорбиновой кислоты.
Косвенные антиоксиданты - комплексообразователь
которыесвязывают ионы тяжелых металлов унитол,
трилон Б, тетацин, тиомочевина, оксикислоты
(лимонная, салициловая, виннокаменной),
полиглюкин, пропиленгликольта другие.
В фармации применяются антиоксиданты,
замедляющие окисление, препятствуют
образованию активных радикалов. Наиболее
эффективными из них являются фенолы,
нафтолы, аминофенолы, ароматические амины.
Эффективными антиоксидантами являются
вещества, разрушающие гидропероксиды (натрия
сульфит, натрия метабисульфит, тиомочевина,
ронгалита, унитиол)
Но есть и другие антиоксиданты, такие как
парааминофенол, аскорбиновая кислота.
Известно,
что
окислительно
восстановительные
процессы
усиливаются под влиянием ряда таких
факторов, как присутствие ионов тяжелых
металлов, значение рН, количество
кислорода, температура и т.д.
Стабилизация легкоокисляющихся
веществ осуществляется проведением
комплекса мероприятий:
Введение антиоксидантов (для связывания
кислорода).
Введение комплексонов (для связывания
ионов тяжелых металлов).
Создание оптимальных границ pH раствора с
помощью кислот (соляной, лимонной,
аскорбиновой).
Удалением кислорода в растворителе и в
воздухе над раствором (кипячением,
наполнением флаконов вверх, насыщения
раствора углекислотой, заполнения
флаконов в токе инертного газа).
Стабилизация растворов
глюкозы
Для
стабилизации
растворов
глюкозы
добавляют
стабилизатор
Вейбеля, что готовят по прописи:
Натрия хлорида 5,2 мл
кислоты соляной разведенной 4,4 мл
воды для инъекций до 1 л
При приготовлении растворов глюкозы,
независимо от ее концентрации,
стабилизатора добавляют 5% от объема
раствора.