Гурцкая Гульнара Марсовна, ведущий специалист отдела

РЕСПУБЛИКАНСКИЙ ЦЕНТР РАЗВИТИЯ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ
ЗАТРАТНАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ КОМБИНИРОВАННОЙ
И МОНОТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С
L/O/G/O
Потенциал ОМТ в РК
• Отдел ОМТ создан в 2011 году
5 штатных единиц:
- начальник
- 3 ведущих специалиста
- 1 специалист
• База экспертов по ОМТ: 150 клинических специалистов
• Потенциал:
1 специалист - 2-х годичная очная магистратура по ОМТ
в Канаде
2 специалиста — 2-х месячная стажировка по ОМТ
в Нидерландах
остальные специалисты — тренинги и стажировки на
рабочем месте
2
Функции отдела ОМТ
• Разработка НПА по проведению и
внедрению ОМТ в РК
• Методическое и методологическое
сопровождение проектов ОМТ
• Проведение ОМТ для принятия решений
• Проведение экспертных оценок новых
технологий, технологий ВСМП,
лекарственных средств
3
5 ОМТ 2012-2013
• Коронарные стенты (с лекарством и без покрытия)
• Кохлеарная имплантация у детей (уни-, би-)
• Начало гемодиализа (раннее, позднее)
• Лечение гепатита С (моно-, в комбинации)
• Ранняя пренатальная диагностика (FISH)
4
Вирусный гепатит С:
актуальность
• В рамках ГОБМП все пациенты с
верифицированным диагнозом гепатита
С получают интерферон
• Только часть пациентов получали
комбинацию интерферон + рибавирин
(ИФ+РВ)
5
Вирусный гепатит С:
Цель:
Определить эффективность схем лечения у
разных групп пациентов
Разработчики отчета ОМТ:
• Специалисты отдела ОМТ
• Гепатологи
• Консультанты CSIH
6
PICO
P
Популяция
Взрослые пациенты с хроническим гепатитом С
I
Вмешательство
Комбинированная
терапия
интерферон
непегилированный) + рибавирин
Сравнение
a.
Монотерапия
интерфероном
(пегилированный
непегилированный)
b. Другие виды лечения опубликованные в литературе
c. Отсутствие лекарственного лечения
Результат
- устойчивый вирусологический ответ (УВО)
- Побочные эффекты:
- затратная эффективность
C
O
o
S
Исследования,
подходящие для
включения
o
(пегилированный
или
или
Систематические
обзоры,
отчеты
ОМТ,
экономические
исследования
Преимущественно библиографические источники, опубликованные
на английском или русском языках и предпочтительно за период
последних 10 лет (начиная с 2002 г.)
7
Призма
8
Устойчивый вирусологический
ответ (УВО) J Brok et. al
1. Как показал анализ, сочетание рибавирина с интерфероном
было значительно эффективнее, в сравнении с монотерапией
для пациентов, которые:
- ранее никогда не лечились (RR: 0,72; 95% CI: 0.68-0.76),
- имели рецидив (RR: 0,62, 95% CI: 0.54-0.70),
- были резистентны к лечению (RR: 0,89; 95% CI: 0.84-0.93),
- были смешаны (RR: 0,75, 95% CI: 0.71-0.78).
2. Добавление рибавирина значительно сокращает количество
неудач достижения УВО. Часть из них:
- рассматривали генотип 1 (RR 0.67, 95% CI 0.56 to 0.80, 7
trials),
- другие осуществляли обзор исследований с большим
количеством пациентов с циррозом (> 25%) (RR 0.80, 95% CI
0.72 to 0.90, 14 trials),
- большинство из них изучали единый режим приема
интерферона в обеих группах вмешательства (RR 0.74, 95% CI
0.69 to 0.79, 56 trials).
9
Мета-анализ РКИ,
проведенный J Brok et. al
ИФН+РБВ
Популяция
Колво
иссл
едо
ван
ий
Колво
субъе
ктов
25
Только ИФН
Всег
о
паци
енто
в
Статистические
данные (RR, CI)
Колво
случа
ев
Всего
пацие
нтов
5175
1673
2937
1827
2238
37.9%
0.72 [0.68, 0.76]
I2=34%; (P<0.00001)
14
1323
358
708
536
615
16.8%
0.62 [0.54, 0.70]
I2=57%; (P<0.00001)
Не
ответивши
е на
лечение
22
2149
975
1197
907
952
38.4%
0.89 [0.84, 0.93]
I2=63%; (P<0.00001)
Смешанны
е
5
458
116
229
182
229
6.9%
0.63 [0.40, 1.01]
I2=93%; (P=0.06)
66
9105
3122
5071
3452
4034
100%
10 0.80]
0.75 [0.71,
I2=83%; (P<0.00001)
Ранее не
леченые
Рецидивы
Всего
Колво
случа
ев
Весов
ой
показ
атель
,%
Устойчивый вирусологический
ответ Hartwell et. al.
• Hartwell (2009 г.) установил, что УВО может
быть достигнут при использовании
комбинированной терапии в различных
дозах в противоположность монотерапии,
плацебо или отсутствию лечения.
• В ПЕГ-исследованиях комбинированная
терапия была действительно
эффективной при продолжительности
лечения 48 недель (на 52% и 27%) в
сравнении с продолжительностью лечения
24 недели (на 30% и 12% респондентов).
11
Мета-анализ РКИ,
проведенный Hartwell et. al.
ИФН+РБВ
Study
name
Только ИФН
Весово
КолКолВсего
Всего й
во
во
паци
паци показат
случа
случа
ентов
ентов ель, %
ев
ев
Статистически
е данные (RR,
CI)
Reichard
29
50
40
50
21.96
0.73 [0.55; 0.95]
Mangia
44
96
76
96
41.71
0.58 [0.46; 0.74]
Cheng
8
26
20
26
10.98
0.40 [0.22; 0.74]
26
57
47
59
25.35
0.57 [0.42; 0.78]
100%
0.59 [0.51; 0.69]
I2=20.7%;
12
(P<0.00001)
Verbaan
Всего
107
229
183
231
Затратная эффективность
Основные результаты для терапии ИФН +
рибавирин по сравнению с применением только
ИФН:
• Результаты варьировались в зависимости от
экономии (для некоторых сценариев, в четырех
исследованиях) получилось до $ 36000 за QALY,
большинство результатов попали в диапазон от
$ 2.000 до $ 15.000 за QALY.
• Лечение мягкой формы ХГС терапией ИФН +
рибавирин (по сравнению с применением только
ИФН) оказалось менее рентабельным, чем при
лечении умеренной формы ХГС.
• Лечение становится менее рентабельным, как
только возраст пациента увеличивается.
13
Затратная эффективность
Основные результаты для терапии ИФН +
рибавирин по сравнению с применением
только ИФН:
• В четырех исследованиях, которые оценивали
виды генотипов, лечение генотипа, с не-1
генотипом в случае с терапией ИФН +
рибавирин были последовательно более
экономически эффективными, чем лечение ХГС
с 1 генотипом.
• Не выявлены устойчивые схемы (паттерны) в
результатах у пациентов, получавших лечение в
течение 24 недель по сравнению с
продолжительностью 48 недель.
14
Затратная эффективность
15
Заключение
• Применение рибавирина в комбинированной терапии для любого типа
интерферона следует считать лечением выбора для получения
устойчивого вирусологического ответа у пациентов с хроническим
гепатитом С, независимо от предыдущего противовирусного лечения и
генотипа вируса.
• Необходимо учитывать риск тяжелых побочных реакций и затраты при
данном виде лечения. Лечение должно тщательно контролироваться, так
как комбинированная терапия связана с развитием некоторых побочных
реакций.
• Дальнейшее изучение эффективности применения комбинированной
терапии с учетом долгосрочных аспектов выживаемости является
оправданным.
• Выживаемость пациентов (5, 10, 20 лет), степень малигнизации
повреждения печени (цирроз, гепатоцеллюлярная карцинома,
печеночная недостаточность) необходимо рассматривать в дальнейших
исследованиях, поскольку потенциальные побочные эффекты
применяемой терапии требуют дальнейшего изучения, чтобы сделать
выводы об эффективности комбинированной терапии.
16
Заключение
• Экономическая эффективность результатов обзора позволяет
сделать вывод, что комбинированная терапия ИФН + рибавирин
может продлить жизнь у ранее не леченых пациентов, улучшает
долгосрочное качество их жизни и может быть экономически
более эффективной по сравнению с лечением только
интерфероном.
• Комбинированная терапия по данным обзора оказалась
экономически более эффективной у пациентов с умеренным (по
сравнению с мягким) хроническим гепатитом С не-1 генотипа и у
лиц более молодого возраста.
• Экономическая эффективность этого метода лечения в
Казахстане зависит от характерных национальных особенностей
страны, условий экономического роста, экономики в целом.
Необходимо провести дальнейшее изучение проблемы в
последующих отчетах ОМТ.
17
L/O/G/O