ОСТЕОПОРОЗ МАРКЕРЫ ОБМЕНА КОСТНОЙ ТКАНИ Менеджер по иммунохимии
advertisement
ОСТЕОПОРОЗ МАРКЕРЫ ОБМЕНА КОСТНОЙ ТКАНИ Менеджер по иммунохимии “Рош-Москва” Понкратова Т. С. Москва-Владивосток, 01 марта 2007 г. Diagnostics Остеопороз Серьезная проблема здравоохранения • Системное заболевание скелета, характеризующееся сниженной костной массой, нарушением микроархитектоники костной ткани, с увеличением ее хрупкости и наклонности к переломам • Заболеваемость остеопорозом постоянно растет из-за увеличения возрастной популяции в развитых странах Возрастной риск Consensus Development Conference, 1993 переломов Количество женщин с остеопорозом Million 30 USA Japan Western Europe Total 24 22 • Женщины ~ 40-50% • Мужчины ~ 13-22% 33 31 28 26 Source: Johnell & Kanis (2004) Osteoporos Int, Sep 8 20 10 0 1985 1990 1995 2000 2005 Osteoporosis Facts & Figures Source: IMS Data (1998) 2010 Year Протекает длительно. Поражает большую часть населения. Резко снижает качество жизни. Требует больших экономических затрат Diagnostics Формирование Повышенный обмен • Костная масса у женщин начинает снижаться раньше, чем у мужчин Костная масса 50 40 макс. Костн. масса 30 20 Поздний возраст Мужчины Женщины 10 • Мужчины имеют на 30 50 % большую костную массу Менопауза • Мужчины реже страдают остеопорозом Пубертат 0 0 10 20 30 40 50 60 70 80 Возраст Source: G. Birdwood (1996), Understanding Osteoporosis and its treatment, The Parthenon Publishing Group, ISBN 1-85070-409-0 Diagnostics ЗАВИСИМОСТЬ КОСТНОЙ МАССЫ ОТ ВОЗРАСТА (ВОЗ) Плотность костной ткани Остеопения Остеопороз –1 –2.5 SD < 2.5 SD t Критерии измерения плотности костной ткани 0 Норма Плотность костной ткани (ПКТ) не более –1 SD ниже величины на пике развития костной массы у молодых здоровых женщин 1 Остеопения (low bone mass) -1.0 to –2.5 SD ниже средней величины молодых здоровых женщин; переломов нет 2 Остеопороз ПКТ > -2.5 SD ниже средней величины молодых здоровых женщин; переломов нет 3 Выраженный ПКТ > -2.5 ниже средней величины молодых здоровых женщин и наличие переломов Остеопороз Diagnostics КЛАССИФИКАЦИЯ ОСТЕОПОРОЗА Diagnostics ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ОСТЕОПОРОЗА А. Первичный остеопороз 1. Постменопоузальный (I Тип) 2. Сенильный (II Тип) 3. Ювенильный 4. Идиопатический Б. Вторичный остеопороз 1. Связанный с основным заболеванием (эндокринной системы, ревматические, органов пищеварения, почек, генетические нарушения и др.) 2. “Ятрогенный” (вследствие лечения кортикостероидами, иммунодепрессантами, тиреоидными гормонами, антацидами и др.) По данным ВОЗ остеопороз – второе по частоте (после сердечно-сосудистых заболеваний) заболевание среди ведущих проблем здравоохранения. Около 33 миллионов женщин Западного Мира страдают от этой патологии. Кроме того, у 127 миллионов женщин имеет место низкая костная масса. Менее чем у 50% женщин с остеопорозом, установлен диагноз и только около половины из них получают лечение. Переломы шейки бедра Переломы позвонков • уменьшение роста • искривление позвоночника • боли • требует длительного ухода • инвалидизация до 30 % • смертность до 20 % Переломы костей рук • Менее критичны, чем другие переломы Diagnostics Возможные осложнения остеопороза Сравнение с другими заболеваниями • Количество переломов при остеопорозе превышает количество сердечных приступов, инсультов и рака молочной железы Ежегодные случаи x 1000 2000 1.500.000* 1500 1000 250 000 шейка бедра 250 000 кисть *ежегодные случаи во всех возрастах - женщины 29+ ‡ ежегодно - женщины 30+ § 1996 новые случаи, во всех возрастах † ежегодно 250 000 другие 513.000† 500 750 000 позвонки 0 Переломы Сердечные при остеопорозе приступы 228.000‡ 184.300§ Инсульт Рак молочной железы Sources: Riggs BL, Melton LJ. Bone 1995, Heart and Stroke Facts, 1996, American Heart Association, Cancer Facts & Figures, 1996, American Cancer Society Diagnostics Переломы при остеопорозе у женщин: Кость - специализированная ткань, вместе с хрящевой тканью составляет скелетную систему. Обладает ремоделирующими свойствами. Выполняет 3 функции: •механическую - опорно-двигательный аппарат •защитную - каркас для внутренних органов, костного мозга •метаболическую - депо кальция и фосфора Diagnostics КОСТНАЯ ТКАНЬ • ~70% массы кости составляет неорганический материал; остальное - органический • Органическая часть кости – особый тип фосфата кальция (гидроксиапатит), состоящий из коллагена I типа (~90%) и остеокальцина (~10%), и со следами других протеинов • Основной компонент, отвечающий за струкрурную интеграцию кости и выполняющий биомеханическую функцию – коллаген – он обеспечивает эластичность (так же как железо обеспечивает структуру жесткостью). • Christenson RH, Clin Biochem 30(8);573-93 (1997). • Pederson BJ et al, J Clin Lig Assay 21(2);118-27 (1998). • Elecsys® ß-CrossLaps Package Insert Diagnostics Структура костной ткани «Вдовий горб» Механизмы ускоренной резорбции кости •Остеокласты создают слишком глубокие лакуны, которые не могут быть заполнены действием Остеобластов •Снижение функции Остеобластов – лакуны даже нормальных размеров не заполняются •Активация слишком большого числа единиц костного ремоделирования Diagnostics Костное ремоделирование РЕГУЛЯЦИЯ ПРОЦЕССОВ КОСТНОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ Diagnostics Покой резорбзия реверсия формирование минерализация Регуляция: 1. Кальцийрегулирующие гормоны-ПТГ, кальцитонин, кальцитриол 2. Системные гормоны-половые, ГК, тироксин, СТГ, инсулин 3. Ростовые факторы покой старая кость цементирующая линия новая кость остеоид Выститлающие костные клетки ВАЖНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ВОПРОСЫ ВЕДЕНИЯ ОСТЕОПОРОЗА • Выявление пациентов высокого риска по остеопорозу • Диагностика остеопороза • Критерии начала терапии • Еффективный мониторинг терапии • Критерии осложнений остеопороза Diagnostics СРЕДСТВА ДИАГНОСТИКИ ОСТЕОПОРОЗА • Анамнез • Клиническое обследование • Приборное обследование: - измерение плотности костной ткани (ПКТ): (денситометрия) - Рентген - Компьютерная томография - Ультразвук • Лабораторные тесты: • рутинные: - кальций - фосфаты - алкалин-фосфaтаза - витамин D - PTH • новые методы: - маркеры резорбции костной ткани - маркеры формирования костной тканм Diagnostics Диагностика Остеопороза: Плотность костной массы • При снижении костной массы на каждое SD от BMD, риск перелома удваивается Source: Marshall, Health Policy. 1996 Mar;35(3):217-28. • Двойная рентгено-абсорбциометрия (DEXA) является наиболее распространенным методом, из-за низкой радиационной нагрузки, приемлемой себестоимости и краткого времени для сканирования пациента. • Наиболее частые анатомические участки для оценки риска переломов – поясничные позвонки и недоминирующая проксимальная часть бедренной кости. Однако, исследование данных участков наиболее пригодно для оценки риска переломов именно в этих местах. А, ‘нормальная’ BMD позвонков не исключает низкие показатели BMD в шейке бедра. Diagnostics Плотность костной массы Возможности использования • Слабый ответ на терапию: Эффективные препараты существуют, но 50% пациентов прекращают их принимать через один год (не комфортное применение, невозможность быстро оценить эффективность приема препарата) • Низкая эффективность диагностики: Оценка плотности костной массы (денситометрия - BMD) – стандартная диагностическая процедура, но до 50% переломов при остеопорозе происходят у женщин, которым остеопороз не был установлен с использованием BMD • Длительность структурных изменений: только через 1-2 года после начала терапии ее эффективность может быть подтверждена с помощью BMD Diagnostics Диагностика Остеопороза: Костные маркеры Костные биомаркеры, являющиеся индикаторами костного метаболизма, высвобождаются из костного матрикса или клеток кости Синтез Резорбция Остеокальцин Костный сиалопротеин Osteocalcin Aлкалинфосфатаза, костная алкалин -фосфатаза Тартрат резистентная алкалин фосфатаза Пропептидыколлагена (P1CP, P1NP) Гидроксипролин Кальций (моча) Гликозид гидроксилизина Кросслинки Телопептиды кросслинков (NTx, β-CrossLaps (CTx)) ICTP Остеобласты Матрикс Остеокласты Source: adapted from Seibel MJ, Woitge HW 1999 Biochemical Markers of Bone Metabolism Diagnostics • В норме количество новообразованной костной ткани эквивалентно количеству разрушенной. • При остеопорозе баланс этих процессов становится bone formation отрицательным + BMD - bone resorption Diagnostics ПРИ МНОГИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ КОСТНОЙ ТКАНИ НАРУШАЕТСЯ БАЛАНС МЕЖДУ СИНТЕЗОМ И РЕЗОРБЦИЕЙ Решение проблемы – Костные маркеры • Прогноз потери костной массы: показано, что повышенные уровни костных маркеров коррелируют с потерей костной массы • Прогноз перелома хрупких костей: повышенные уровни костных маркеров коррелируют с риском переломов из-за остеопороза • Быстрый мониторинг терапии: костные маркеры позволяют быстро (через 3 месяца) и надежно оценить эффективность терапии и ответ на нее – показано, что положительный ответ улучшает отношение и отвественность пациента к лечению Ограничения • Костные маркеры без Денситометрии не применимы для диагностики остеопороза Diagnostics Костные маркеры при Остеопорозе АЛГОРИТМ МОНИТОРИНГА ЛЕЧЕНИЯ (По данным проф. Chesnut III) Метод Клинические данные ПКМ и маркеры Риск переломов, показания для терапии Через 3 месяца после начала лечения Маркеры Эффективность проводимой терапии 1 – 2 года после начала лечения ПКМ и маркеры Эффективность проводимой терапии Начало лечения Исходные данные Diagnostics Roche Иммунохимия Костные маркеры • β-CrossLaps • N-MID Osteocalcin • total P1NP • PreciControl Bone - маркер костной резорбции - маркер костного обмена - маркер костного синтеза - контроль PTH, β-CrossLaps, tP1NP и Osteocalcin Паратгормон • PTH - гормон, регулирующий метаболизм кальция 25-OH Vitamin D3 (Кв.4/2007) •Vitamin D3 - витамин, регулирующий метаболизм кальция Половые гормоны Estradiol, Testosterone – половые гормоны, влияющие на костный метаболизм SHBG и DHEA sulfate Diagnostics Меню костных маркеров Elecsys® Связь между маркерами костного обмена и различными костными заболеваниями Roche Иммунохимия PTH 1 Vitamin 25(OH)-D3 ß 2 - C L r a o s p s s - Roche клиническая химия Тесты не Roche P1NP Osteo-calcin Ca P AP BAP Остеопороз N N + (+) + N N N N/(+) Старческий (+) (-) + (+) (+) N N nd (+) Остеомаляция + (-) + + + (-) - (+) + Несовершенный остеогенез N n.d. (+) + N N N N N Болезнь Paget’s N N + ++ (+) N N + + Гиперпаратиреоидизм или гиперкальциемия + N + n.d. + + - + + Болезни кости ренального происхождения + (-) (+) (+) N (-) + (+) (+) +N- (-) N+ ++ N + N(+) (+) (+) остеопороз Метаболические заболевания кости N = уровни в нормальном диапазоне n.d. = нет данных + = уровень повышен - = уровень снижен (+) = уровень повышен умеренно (-) = уровень снижен умеренно • Алколин-фосфатаза (AP) не является специфичным маркером. Костную алкалин-фосфатазу (BAP) можно заменить P1NP. Оба – маркеры синтеза кости. Source: L. Thomas, Clinical Laboratory Diagnostics (1998); 1C. Merlin, Osteoporosis (1998) and^ 2N. Hoyle personal communication Diagnostics МЕНЮ КОСТНЫХ МАРКЕРОВ ROCHE Diagnostics СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ ОСТЕОПОРОЗА Антирезорбтивная терапия:снижает костный обмен, подавляя резорбцию больше, чем костеобразование Терапия анаболиками:повышает костный обмен, костеобразование стимулируется больше, чем резорбция Лечение снижает риск переломов на 40-50% (Vit D и Ca ~10-15%) SERM's 15% Calcium & Vitamin-D 7% Bisphosphonates 44% Source: Norman Consulting (2001) Outlook for the Osteoporosis Market to 2005. Decision resources, Inc HRT 15% Calcitonin 19% Тип средств Bisphosphonates Наименование Alendronate Etidronate Risedronate Ibandronate Brand Fosamax® Didronel ® Actonel® Bonviva® производитель Merck Procter Gampl Aventis/P&G Roche/GSK Наличие да да да да Hormones Calcitonin Teriparatide(PTH 1-34) Miacalcic® Forsteo® Novartis Eli Lilly да да SERM Raloxifen Evista® Eli Lilly да Мониторинг терапии Elecsys® tP1NP и β-CrossLaps при лечении анаболиками – PTH / Alendronate Bisphosphonate • tP1NP и β-CrossLaps снижаются при лечении Alendronate • tP1NP и β-CrossLaps значительно повышаются при лечении паратгормоном (PTH) • При комбинации Alendronate + PTH сначала отмечено превышение синтеза над резорбцией кости, но этот эффект нивелировался через 1 месяц Заключение: комбинированная терапия не дает выигрыша Elecsys β-CrossLaps Терапия анаболиком PTH Комбинированная терапия Изменения медианы in [%] Изменения медианы [%] Elecsys tP1NP Терапия анаболиком PTH Комбинированная терапия Терапия Alendronate Терапия Alendronate месяцы Source: Black et al. (2003), N Engl J Med. месяцы Diagnostics • Малый протеин, 5,800 Dalton, 50 аминокислотных остатков (3 из них - кальцийсвязывающие) • Основной неколлагеновый протеин костного матрикса Участвует в процессе минерализации Синтезируется на остебластах • Синтез зависит от витамина К, секреция регулируктся кальцитриолом • Короткий период полужизни • Для диагностики важна конфигурация фрагмента • Маркер обмена костной ткани, если процессы резорбции и костеобразования сопряжены Диагностически наиболее достоверными являются тест-системы, измеряющие суммарную концентрацию интактного остеокальцина и его N-MID фрагмента (например Elecsys® N-MID™ Osteocalcin). Diagnostics ОСТЕОКАЛЬЦИН N-MID™ Остеокальцин Ответ на терапию бифосфонатами 0.00 mg 0.25 mg 0.50 mg 120 1.0 mg 2.5 mg 5.0 mg открытие 100 80 60 40 20 0 0 3 6 месяцы 9 12 Diagnostics 4 ПРИЧИНЫ использования ß-CrossLaps маркером резорбции костной ткани Стабильность молекулы Наличие в сыворотке крови Продукт очень ранней деградации коллагена I типа ß-изоформа применима для оценки зрелости обмена костной ткани Diagnostics Почему сывороточный ß-CrossLaps ? Определяется С-телопептид (СТх) коллагена I типа (ß-CrossLaps) - его отщепление происходит на раннем этапе деградации коллагена, поэтому другие его метаболиты не влияют на концентрацию ß-CrossLaps в сыворотке и моче Ранняя стадия Diagnostics Поздняя стадия CTx CrossLaps Кровь CrossLaps моча DPD, PYR, Hydroxyproline, CrossLaps, NTx ß-CrossLaps Сыворотка и моча • Сывороточные уровни более стабильны чем мочевые ES b-CrossLaps моча 0.6 ng/mL 0.5 nmol/mmol Crea Средние значения 12 10 0.4 8 0.3 6 0.2 4 0.1 2 0.0 14:00 16:30 19:00 21:30 23:30 2:00 4:30 8:00 10:30 12:30 0 Source: Roche 2000 Время суток Diagnostics ß-CrossLaps Изменения в течение 24-ч среднее [%] Циркадные ритмы ß-CrossLaps 160 Нормальная диета (n = 13) 140 Голодание (n = 14) 120 100 80 60 40 5 Source: Christgau S (2000) Clin Chem 8 11 and 14 17 20 23 Время дня [ч] Schlemmer A et al. (1999) Eur J Endocr 2 5 8 11 Diagnostics , менопауза (r = 0.04; P = 0.94 vs возраст); , пре-менопауза; , пост-менопауза (r = -0.026; P = 0.94 vs лет после наступления менопаузы). Горизонтальные линии –средние значения. M, менопауза. Source: Garnero et al.; Clin Chem 2001; 47:694-702 Diagnostics Изменения показателей сывороточного Elecsys® β-CrossLaps в зависимости от возраста и менопаузы b-CrossLaps Ответ на заместительную гормональную терапию Diagnostics Diagnostics ПАРАТГОРМОН КЛИНИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ОСНОВНОЙ РЕГУЛЯТОР УРОВНЯ КАЛЬЦИЯ В КРОВИ Синтезируется паратиреоидными железами Главные органы-мишени - костная ткань (усиливает функцию остеокластов) и почки Параметр выбора для дифференциальной диагностики гиперкальцемии •Высокие уровни PTH часто ассоциируются со вторичным остеопорозом. ПАРАТГОРМОН ОСНОВНОЙ РЕГУЛЯТОР УРОВНЯ КАЛЬЦИЯ В КРОВИ Diagnostics PTH взаимодействует с витамином D и кальцитонином • мобилизация кальция и фосфатов из кости • повышение всасывания кальция в тонком кишечнике • повышение экскреции фосфатов почками если уровень Витамина D низок PTH повышается и идет декальцификация кости Стимуляция паратгормоном (при физиологическом состоянии) Стимуляция паратгормоном (в ответ на гипокальцимию) • выведение кальция • остеокласты реабсорбируют костный кальций • остеокласты выведение кальция • ренальная активация витамина D • ренальная реабсорбция кальция • экскреция фосфатов • абсорбция кальция в кишке Половые гормоны в оценке риска переломов при остеопорозе Эстрадиол • Эстрадиол стимулирует дифференцировку остеобластов • Сниженный эстрадиол: < 10 pg/ml ускоренная потеря костной массы, < 5 pg/ml высокие потери костной массы. • У мужчин: эстрадиол <13 ng/ml коррелирует с повышенным риском переломов Cummings et al (1998) N Eng J Med, 10: 733-738, Garnero et al. (2000) J Bone Miner Res, 15: 1526-1536, Goderie-Plomp et al. (2004) J Clin Endocrinol Metab, 89: 3261-3269, Stone et al (1998) J Bone Miner Res, 13: 1167 Тестостерон • Гипогонадизм у мужчин (Св. Тестостерон < 9 pg/ml) коррелирует с переломами шейки бедра при малых травмах. Тестостерон оказывает анаболический эффект Stanley et al. (1991) JAGS, 39: 766-771 на кость. Белок связывающий половые гормоны (SHBG) • Транспортный протеин крови • Высокие концентрации SHBG в крови снижают биоактивность гормонов и повышают риск переломов у женщин в постменопаузе и у мужчин. Cummings et al (1998) N Eng J Med, 10: 733-738, Garnero et al. (2000) J Bone Miner Res, 15: 1526-1536, Goderie-Plomp et al. (2004) J Clin Endocrinol Metab, 89: 3261-3269, Stone et al (1998) J Bone Miner Res, 13: 1167 DHEA sulfate • Положительно коррелирует с BMD у мужчин и женщин. • Сниженный уровень DHEAs коррелирует с повышенным риском переломов. Clarke et al. (2001) Calcif Tissue Int, 70: 137-145, Garnero et al. (2000) J Bone Miner Res, 15: 1526-1536, Tok et al. (2004) Maturitas, 48: 235-242 Diagnostics Гормональные параметры Позиционирование костных маркеров Денситометрия (BMD) В основном используется для скрининга Скрининг и Оценка риска Веские показатели при оценке риска 1 Лучше использовать вместе с BMD 2 Хороший диагностический стандарт 3 4,5 Мониторинг Диагностика Не рекомендуются 1 Костные маркеры Достоверные изменения возможны через 1-2 года Идеальное применение для костных маркеров; достоверные изменения показателей выявляются через 3 месяца1 1. Delmas PD, et al. Osteoporos Int. 2000;6:S2-S17., 2. Kanis JA. Lancet. 2002;359:1929-1936. 3. US Department of Health and Human Services. Bone Health and Osteoporosis: A Report of the Surgeon General. Rockville, MD: US Department of Health and Human Services, Office of the Surgeon General; 2004. 4. Christgau S, et al (2000) Bone Vol.26, No.5 5. Roux C, et al. (2005) Joint Bone Spine 72: 26–31 Diagnostics Контроль Эффективности терапии Контроль адекватности лечения ? Мониторинг по костным маркерам 0 3 6 9 месяцы 12 16 20 24 Базовые уровни • Костные маркеры – достоверные индикаторы эффективности терапии уже через три месяца после ее начала 3 Контроль Мониторинг терапии радиологическими методами эффективности и ответа на лечение 0 3 6 9 12 16 20 месяцы 24 Базовые уровни • Первое контрольное исследование по BMD возможно только через 1-2 года 1,2. • Ошибка в точности исследования по BMD составляет 1%-5% 1. 1. Christgau S, et al (2000) Bone Vol.26, No.5, 2. Roux C, et al. (2005) Joint Bone Spine 72: 26–31 3. Delmas PD, et al. Osteoporos Int. 2000;6:S2-S17. Diagnostics BMD и костные маркеры при мониторинге лечения Диагноз Начало терапии Измерение базовых уровней β-CrossLaps – антирезорбтивная терапия total P1NP – терапия анаболиками 1ый мониторинг КМ с tP1NP или β-CrossLaps Через 3 месяца Значительное снижение β-CrossLaps (> 35-55%) при Антирезорбтивной терапии Значительное повышение Общего P1NP (> 40%) при Терапии анаболиками Поддерживать терапевтический режим Продолжать мониторинг каждые 6-12 месяцев Нет значительного снижения β-CrossLaps при Антирезорбтивной терапии Спросить жалобы, Эффект на функции ЖКТ, заменить лечение при необходимости Нет значительного повышения Общего P1NP при Терапии анаболиками Diagnostics Алгоритм мониторинга терапии tP1NP и β-CrossLaps Мониторинг терапии Костные маркеры при антирезорбтивной терапии % снижения от базового показателя +10 0 Elecsys® β- CrossLaps Для демонстрации эффективности терапии уровень должен снизиться не менее, чем на -55% Без эффекта или нарушение режима -20 Нарушение режима -40 Эффективная терапия: пациент хорошо реагирует на терапию. Костные маркеры снижаются в процессе лечения. Нарушение режима: пациент в начале принимает препарат и, соотвественно, отвечает на лечение снижением КМ. Через 12 недель прием препарата прекращен. Эффективная терапия -55% -60 0 4 8 12 16 20 Без эффекта или нарушение режима: нет значительного 24 недели снижения КМ. Препарат не эффективен или его не принимают. Sources: adapted from Tanko et al. (2003) Bone, 32: 687-693. Diagnostics Оценка риска переломов Пациенты с остеопорозом имеют высокий риск переломов Fracture Риск перелома Probability в %in % 20 Age (yr) 80 10 летняя вероятность (%) по перелому шейки бедра у Шведских женщин в соотвествии с возрастом и Tscore для плотности костной массы и перелома шейки бедра остеопороз остеопения 70 10 У ~ 50% женщин с переломами остеопороз не идентифицирован 60 50 0 -3 -2 -1 0 1 T Score (SD) • Многие страдают от переломов при BMD в диапазоне от -1 до -2.5 • Костные маркеры могут помочь в идентификации подгрупп пациентов с высоким риском переломов. Возраст является одним из наиболее значимых факторов. Source: Kanis et. al (2002), Osteoporos Int. Diagnostics Оценка риска переломов Комбинация костных маркеров и BMD улучшает прогноз риска переломов • Высокие уровни костных маркеров (напр. β-CTX – β crossLaps) ассоциируются с повышенным риском переломов в проспективных и ретроспективных исследованиях • CTX (β crossLaps) улучшают прогноз риска перелома шейки бедра и позвонков в 2 раза Odds Ratio • Комбинация маркера костной резорбции с BMD является лучшим предиктором перелома, чем единичный параметр • КМ и BMD взаимодополняемы 5 4 3 2 1 Low Hip BMD High High Low BMD + U-CTX U-D-PYR High U-CTX U-D-PYR Source: Garnero et al.Osteoporos Int. (2000) Suppl 6: 55-66 Diagnostics Рекомендации Международного Общества по остеопорозу (IOF) Мониторинг антирезорбтивных препаратов Как часто ? • Первое измерение костных маркеров производится перед началом терапии • Через 3 или 6 месяцев после начала лечения определяется маркер резорбции кости • Через 6 месяцев – маркер синтеза кости В чем ? • Сывороточные маркеры: кровь берется до 9 часов утра после ночного голодания (натощак) • Моча: первая или вторая утренняя порция с коррекцией по креатинину, после ночного голодания Что ? • Резорбция кости: S-, U-CTX (β crossLaps), и U-NTX при лечении бифосфонатами S-, U-CTX (β crossLaps), U-NTX, и U-DPD при ГЗТ • Синтез кости: BAP, osteocalcin и P1NP (S = сыворотка, U = моча) Source: Delmas PD, et al. Osteoporos Int. 2000;6:S2-S17. Diagnostics Рекомендации по использованию костных маркеров Половые гормоы в оценке риска переломов при остеопорозе Эстрадиол • Эстрадиол стимулирует дифференцировку остеобластов • Сниженный эстрадиол: < 10 pg/ml ускоренная потеря костной массы, < 5 pg/ml высокие потери костной массы. • У мужчин: эстрадиол <13 ng/ml коррелирует с повышенным риском переломов Cummings et al (1998) N Eng J Med, 10: 733-738, Garnero et al. (2000) J Bone Miner Res, 15: 1526-1536, Goderie-Plomp et al. (2004) J Clin Endocrinol Metab, 89: 3261-3269, Stone et al (1998) J Bone Miner Res, 13: 1167 Тестостерон • Гипогонадизм у мужчин (Св. Тестостерон < 9 pg/ml) коррелирует с переломами шейки бедра при малых травмах. Тестостерон оказывает анаболический эффект Stanley et al. (1991) JAGS, 39: 766-771 на кость. Белок связывающий половые гормоны (SHBG) • Транспортный протеин крови • Высокие концентрации SHBG в крови снижают биоактивность гормонов и повышают риск переломов у женщин в постменопаузе и у мужчин. Cummings et al (1998) N Eng J Med, 10: 733-738, Garnero et al. (2000) J Bone Miner Res, 15: 1526-1536, Goderie-Plomp et al. (2004) J Clin Endocrinol Metab, 89: 3261-3269, Stone et al (1998) J Bone Miner Res, 13: 1167 DHEA sulfate • Положительно коррелирует с BMD у мужчин и женщин. • Сниженный уровень DHEAs коррелирует с повышенным риском переломов. Clarke et al. (2001) Calcif Tissue Int, 70: 137-145, Garnero et al. (2000) J Bone Miner Res, 15: 1526-1536, Tok et al. (2004) Maturitas, 48: 235-242 Diagnostics Гормональные параметры • Остеопороз является важным широко распространенным заболеванием • Около. 50% женщин, страдающим от переломов из-за остеопороза диагноз не был установлен при использовании BMD необходим лучший инструмент для идентифицирования женщин с риском перелома • Плохое соблюдение режима терапии (постоянное или частичное) является важной причиной слабого ответа 55% не соблюдают еженедельный режим приема бифосфонатов через 1 год • Костные маркеры можно использовать (в соотвествии рекомендациями IOF ): мониторинг терапии: эффективность и соблюдение режима оценка риска – прогноз риска переломов • Результаты BMD позволяют подтвердить эффективность лечения не менее, чем через 1-2 года Diagnostics Заключение • Костные маркеры могут позволить быстро (через 3 месяца) и надежно идентифицировать пациентов, не ответивших на терапию • Раннее подтверждение эффективности лечения путем оценки костных маркеров повышают отвественность пациентов к режиму лечения • Костные маркеры в комбинации с BMD могут помочь лучше оценить риск переломов • Костные маркеры Elecsys® - надежные параметры для рутинной лаборатории • Исседование половых гормонов дополняет подбор групп риска Diagnostics Заключение Впервые возможна автоматизированная диагностика остеопороза по сыворотке крови уменьшение вариантов клинических проявлений простота сбора образцов крови отказ от определения креатинина Определения P1NP, N-MID Osteocalcin, b-CrossLaps, PTH гормонов одновременно на одном приборе Diagnostics ПРЕИМУЩЕСТВА МАРКЕРОВ ОСТЕОПОРОЗА НА АНАЛИЗАТОРАХ ЭЛЕКСИС БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ! Diagnostics
