Нарушение обмена углеводов.Сахарный диабет
advertisement
НАРУШЕНИЯ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА ПЛАН 1. Сахарный диабет 1.1. Инсулинозависимый сахарный диабет 1.2. Инсулинонезависимый сахарный диабет 1.3. Другие типы сахарного диабета 1.4. Патогенез важнейших симптомов 1.5. Осложнения 2. Галактоземия 3. Гликогенозы Распространённость СД в мире (млн лиц) Регион 2000 год 2030 год Развитые страны 44,268 681,56 Страны бывшего соцлагеря 11,665 13,960 Индия 31,665 79,441 Китай 21,757 42,321 Азия с островами 22,328 58,109 Субсахарная Африка 7,146 18,645 Латинская Америка 13,307 32,959 Ближний Восток 20,051 52,794 Всего в мире 171,228 366,212 Десятка стран-лидеров по заболеваемости СД Страна 2000 Страна 2030 Индия 31,7 Индия 79,4 Китай 20,8 Китай 42,3 США 17,7 США 30,3 Индонезия 8,4 Индонезия 21,3 Япония 6,8 Пакистан 13,9 Пакистан 5,2 Бразилия 11,3 Россия 4,6 Бангладеш 11,3 Бразилия 4,6 Япония 8,9 Италия 4,3 Филиппины 7,8 Бангладеш 3,2 Египет 6,7 Распространённость СД в Украине 2050 1850 Випадки 1650 2000 2001 2002 2003 2004 Заболеваемость СД в Украине 200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0 Випадки 2000 2001 2002 2003 2004 Этиология и патогенез ИЗСД -цитотропні віруси Спадкова схильність Пошкодження -клітин -цитотропні отрути Антитіла до -клітин ÍЗЦД Рис. 97. Етіологія і патогенез ÍЗЦД. Локусы МНС на хромосоме 6 Центромера HLA-DR HLA-B HLA-C HLA-A C 2 – компонента 2 комплемента С 4А – компонента 4А комплемента С 4В – компонента 4В комплемента BF – пропердиновый фактор В Локусы HLA-B и HLA-DR Локус HLA-B B5 B7 B8 B12 B13 B14 B15 ...... B63 Локус HLA-DR DR1 DR2 DR3 DR4 DR5 DR6 DR7 …… DR10 Формы инсулинозависимого сахарного диабета Аутоиммунная форма – DR3 Вирусиндуцированная форма – DR4 Этиология и патогенез ИНСД П е р е їд ання Г іпо к іне з ія О ж ир іння Íнс у л іно р е з ис те нтніс ть Г іпе р інс у л ініз м В ис наж е ння -к л ітин ÍН Ц Д Р и с . 9 8 . Е т іо л о г ія і п а т о г е н е з Í Н Ц Д . С пад ко ва с х ил ь ніс ть Главные этиологические факторы ИНСД 1. Генетичкие факторы 2. Гибель -клеток поджелудочной железы 3. Инсулинорезистентность Механизмы инсулинорезистентности Синтез аномального инсулина – 11 хромосома Чрезмерная активность инсулиназы Сильное связывание инсулина белками крови Образование аутоантител к инсулину Уменьшение количества инсулиновых рецепторов Синтез аномальных рецепторов – 19 хромосома Образование антител к инсулиновым рецепторам – 2 и 14 хромосомы Дефицит белка-трансмиттера глюкозы Другие типы сахарного диабета 1. Болезни поджелудочной железы – врожденнае отсутствие островков Лангерганса, травмы и инфекции, опухоли, фиброз pancreas; 2. Болезни гормональной природы – феохромоцитома, глюкагонома, болезнь Иценко-Кушинга, акромегалия, диффузный токсический зоб; 3. Лечебные средства и химические агенты – глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, оральные контрацептивы, диуретики, анальгетики; 4. Изменения инсулина и его рецепторов – генетический дефект инсулиновых рецепторов в результате мутации гена в 19-й хромосоме, появление антител к рецепторам инсулина (полиморфизм 2 и 14 хромосом); 5. Наследственные синдромы – Дауна, Тернера, Кляйнфельтера Критерии диагностики СД и других видов гипергликемии (ВОЗ, 1999) Диагноз Концентрация глюкозы, ммоль/л Цельная кровь Плазма Венозная Натощак Через 2 ч Натощак Через 2 ч Натощак Через 2 ч Капиллярн Венозная Сахарный диабет ≥ 6,1 ≥ 6,1 ≥ 7,0 Капиллярн ≥ 7,0 ≥ 10,0 ≥ 11,1 ≥11,1 ≥ 12,2 Нарушенная толерантность к глюкозе < 6,1 < 6,1 < 7,0 < 7,0 6,7-10,0 7,8-11,1 7,8-11,1 Нарушенная гликемия 5,6-6,1 5,6-6,1 6,1-7,0 6,7 7,8 7,8 8,9-12,2 6,1-7,0 8,9 Важнейшие симптомы сахарного диабета Гипергликемия Глюкозурия Полиурия Жажда Исхудание Патогенез гипергликемии 1. Ограничение усвоения глюкозы Замедление трансмембранного транспорта Угнетение гликогенеза Угнетение липогенеза 2. Стимуляция образования глюкозы Стимуляция гликогенолиза Стимуляция липолиза Глюконеогенез Особенности СД 1и 2 типов ИЗСД (1 тип) ИНСД (2 тип) Возраст заболев Начало Масса тела Ассоц. с HLA Чаще 25-30 лет Быстрое Исхудание DR3,DR4,B8,B15 Свыше 35-40 л Постепенное Ожир. в 60-80 % Нет Антитела к остр Инсулин крови Кетоз Есть Снижен Есть Нет В норме Не характерен Потр в инсулине Есть Нет Сахаросн. преп. Не эффективны Эффективны Метаболический синдром МС это комплекс взаимосвязанных нарушений углеводного и жирового обменов, а также регуляции артериального давления и функции эндотелия Метаболический синдром МС это комплекс взаимосвязанных нарушений углеводного и жирового обменов, а также регуляции артериального давления и функции эндотелия Основные критерии МС Критерии 2001 Окружность талии М - > 102 см Ж - > 88 см М - > 94 см Ж - > 80 см Холестерин ЛПВП ТГлицериды М - < 1 ммоль/л Ж - < 1,3 ммоль/л М - < 1,0 ммоль/л Ж - < 1,3 ммоль/л > 1, 7 ммоль/л > 1, 7 ммоль/л АД >130/85 мм рт. ст. >130/85 мм рт. ст. > 6, 1 ммоль/л > 5, 6 ммоль/л Глюкоза 2005 Осложнения сахарного диабета 1. Метаболический ацидоз Кетоацидоз Лактатацидоз 2. Комы Гиперосмолярная Гипогликемическая Кетоацидотическая Кетоновые тела Геп атоц и т П о з а к л іт и н н и й п р о с т ір Н е е с те риф ік о в ані ж ирні кис ло ти П о з а п е ч ін к о в і ткан и н и Ц икл трикарб о но вих кис ло т А це тил-К о А А це тил-К о А А це то н А це то н А це то аце тил-К о А А це то аце тил-К о А А це то аце тат А це то -аце тат А це то аце тат О кс им е тилглутарилКоА -о кс иб утират -о кс иб утират -о кс иб утират Р и с . 9 9 . У т во р е н н я і ут и л іза ц ія к е т о н о ви х т іл . Диабетические макроангиопатии Атеросклероз коронарных сосудов Атеросклероз сосудов нижних конечностей Атеросклероз сосудов мозга Механизмы Гиперпродукция соматотропного гормона Выделение тромбоцитарного фактора роста Накопление атерогенных липопротеидов Макроангиопатии: сердечно-сосудистая патология 1. ИБС – У 2-4 раза чаще, чем в популяции 2. Инфаркт миокарда – в 6-10 раз чаще 3. Причина смерти больных СД – В 60 % Макроангиопатии: церебральная патология 1. Нарушения мозгового кровообращения – в 4-7 раз более частые 2. Причина смерти – у 10 % больных ДИАБЕТИЧЕСКАЯ СТОПА 1. Частота ампутаций – в 10-15 раз выше, чем в популяции 2. Каждые 30-40 с – 1 ампутация в мире 3. Ежегодно – 1 млн ампутаций Диабетическая стопа Диабетическая стопа Диабетическая стопа Диабетические микроангиопатии Диабетическая ретинопатия Диабетическая нефропатия Диабетическая нефропатия 1. У каждого третьего больного с СД через 5 лет 2. 36 % ХПН – следствие СД Диабетическая ретинопатия Первое место среди причин слепоты – в 15-25 раз чаще, чем в общей популяции. Длительность % больных с болезни ретинопатией В частности, при ИЗСД: До 5 лет 10,5 % 6-10 лет 68 % 20 лет 100 % ГАЛАКТОЗЕМИЯ Дефицит галактокиназы: галактоза → галактозо-1-фосфат Дефицит глюкозо-1-фосфатуридилтрансферазы галактозо-1-фосфат → глюкозо-1-фосфат Клиника Диарея Рвота Дегидратация Гепатомегалия Желтуха Протеинурия Аминоурия Ацидоз Катаракта Задержка умственного развития ГЛИКОГЕНОЗЫ Тип І – болезнь Гирке. Дефицит глюкозо-6 фосфатазы Тип ІІ – болезнь Помпе. Дефицит кислой мальтазы (α-1,4-глюкозидазы) Тип ІІІ – болезнь Кори, болезнь Форбса. Дефицит амило-1,6-глюкозидазы Тип ІV – болезнь Андерсона. Дефицит амило-1,4,1,6трансглюкозидазы Тип V – болезнь Мак-Ардла. Дефицит фосфорилазы миоцитов Тип VІ – болезнь Герса. Дефицит фосфорилазного комплекса в печени Тип VІІ. Дефицит мышечной фосфофруктокиназы
