Коляда Александр «Теломера. БесКонечная история
advertisement
Пока вайю остаются в теле, это называется жизнью. Смерть наступает тогда, когда они покидают тело. Поэтому сохраняй вайю. ХАТХА ЙОГА ПРАДИПИКА Теломера, БесКонечная История Коляда Александр Число публикаций Nature July 1984 Открытие ингибиторов Теломераза не вызывает рак теломеразы (Wright/Shay) (Hurley) Открытие теломеразы (Blackburn/Greider) Теломераза активна в раковых клетках , но не в клетках сердца (Kim) Структура человеческой теломеры (Neidle) Wright, W., Shay, J., Nature Reviews Drug Discovery 2006, online. 3 ТеломерЫ Функции теломеры abnormalities resulting from telomere 1.Защита концов хромосом shortening/telomere dysfunction Цикл слияние – мост - разрыв ‘Bridge’ chromosomes Chromosome breakage/ missegregation Fusion of broken chromosomes vanSteensel et al., 1998 vanSteensel et al., 1998 2. Крепление к мембране ядра Choon-Lin Tiang (2005) 3. Счетчик делений укорочение теломер можно рассматривать как молекулярные часы, которые определяют репликативный потенциал "смертной" клетки Проблема недорепликации J D Watson 1970 12 TTGGGG Replication Replication Replication Структура Квадруплексы гуанина ……TTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTA GGG ……AATCCCAAT стабильные G-квадруплексы (G4) ингибируют активность теломеразы Zahler, A.M., et al. Nature 1991, 350, 718-719. Gabelica, V., et al. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 2641-2648 17 G4 квадруплексы 1. G4 полиморфны in vivo Gabelica, V., et al. J. Am. Chem. Soc. 2007, 129, 895-904. 18 Теломераза Теломерные кольца Telomere trimming – быстрое укорочение теломер Укорочение теломер с возрастом Vaziri et al. AJHG (1995) Wide distribution of telomere length in the human population Valdes et al, 2005 Lancet (2005) Telomere length in red blood cells of different birds, different species have different patterns of telomere length and age зяблик крачки альбатросс буревестник TRENDS in Ecology and Evolution Vol 21 pg 47 Индивидуальные теломеры В клетках человека 46 хромосом и 92 теломеры Предсказание продолжительности жизни по теломере Зебровая амадина proportion surviving % Telomere length and mortality in people over 60 years old years after initial assessment Cawthon et al. Lancet (2005) Методы В клетках человека 46 хромосом и 92 теломеры ……………………TTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGGTTAGGG ……………………AATCCCAATCCCAATCCC (5,000-20,000 п.о.) Двухцепочечная (100-400 о) Одноцепочечная Прочая ДНК Теломерный регион 30 Субтеломера «Экспрессия» теломеры, TERRA Теломеры и репарация
