В.Г. Петин Синергические и антагонистические эффекты при комбинированных воздействиях:

Медицинский радиологический научный центр
Российской академии медицинских наук
(МРНЦ РАМН, г. Обнинск)
Синергические и
антагонистические эффекты при
комбинированных воздействиях:
новые данные и перспективы
В.Г. Петин
Биофизическая лаборатория,
МРНЦ РАМН (г. Обнинск)
Медицинский радиологический научный центр
Российской академии медицинских наук
(МРНЦ РАМН, г. Обнинск)
ЦЕЛИ РАБОТЫ
1. Выявить общие закономерности синергического
взаимодействия различных агентов
2. Предложить новую концепцию синергического
взаимодействия
3. Сформулировать обобщенную модель синергизма
4. Выявить антагонистические эффекты при
комбинированных воздействиях
Perñent survival
Медицинский радиологический научный центр
Российской академии медицинских наук
(МРНЦ РАМН, г. Обнинск)
102
4
101
A TER, k
1
100
1
10-1
3
10-2
10-3
2
4
10-4
2
2
3
10-5
10-6
t1
10-7
0
4
t3
t2
8
12
16
1
20
Exposure time, min
24
50
51
52
53
54
55
Temperature, oC
Медицинский радиологический научный центр
Российской академии медицинских наук
(МРНЦ РАМН, г. Обнинск)
XS800 A - ionizing radiation;
B – UV light; C - ultrasound
2
,
0
0
À
Â
Ñ
1
,
7
5
1
,
5
0
Senhacmtraioynergistc
1
,
2
5
1
,
0
0
4
5
5
0
5
5
4
5
5
0
5
55
0
5
2
5
4
5
6
o
T
e
m
p
e
r
a
t
u
r
e
,
C
Медицинский радиологический научный центр
Российской академии медицинских наук
(МРНЦ РАМН, г. Обнинск)
1 – Endomyces magnusii
2 – Megri 139-B
Synergistic
enhancement ratio
2,4
2
1
2,0
1,6
1,2
30
35
40
45
Temperature,
50
o
Ñ
55
Synergistic enhancement ratio
Медицинский радиологический научный центр
Российской академии медицинских наук
(МРНЦ РАМН, г. Обнинск)
Mammalian cells: A – cisplatinum
B – tri(1-aziridinyl)phospate sulphide
3,0
A
B
4
2,5
3
2,0
1,5
2
1,0
36
1
38
40
42
44
Temperature, î Ñ
37 38 39 40 41 42 43 44
Temperature, oC
Медицинский радиологический научный центр
Российской академии медицинских наук
(МРНЦ РАМН, г. Обнинск)
Synergisnic
enhancement ratio
A – 25 Mev electron: 1- 5, 2 – 25 Gy/min
B - UV light: 1 – 0.15, 2 – 1.5 W/m2
C – Ultrasound: 1 – 0.05, 2 – 0.2 W/cm2
3,0
1,8
A
B
2
1
C
2
1,6
2,5
1
1,6
1,4
1,0
46
48
50
52
54
Temperature, oÑ
2
2,0
1,4
1,2
1
1,2
1,5
1,0
1,0
48
52
56
Temperature, oÑ
44
48
52
Temperature, oC
Медицинский радиологический научный центр
Российской академии медицинских наук
(МРНЦ РАМН, г. Обнинск)
A – Bacillus subtilis; B – S. cerevisiae
C – Arabidopsis lead nitrate + gamma
D – Rabbit heating 1 – 30oC 2 – 38oC
Synergisnic enhancement ratio
2,4
2,2
1,6
B
A
1,4
2,0
1,2
1,8
1,0
0,91
2
3
4
5
1
10
Dose rate, Gy/min
3
10
8
6
C
100
Dose rate, Gy/min
D
1
2
4
2
2
1
1
1
10
100
Dose rate, Gy/h
1
10
100
Power flux density, mW/cm2
Медицинский радиологический научный центр
Российской академии медицинских наук
(МРНЦ РАМН, г. Обнинск)
Deff(t) = D1[K + (1 – K) e-t]
N3 = min{p1N1; p2N2}
k = (N1 + N2 + N3) / (N1 + N2)
k = 1 + min{p1; p2N2/N1} / (1 + N2/N1)
p1N1 = p2N2
kmax = 1 + [p1p2/(p1 + p2)]
p1 = (k1 - 1)(1 + N2/N1)
p2 = (k2 - 1)(1 + N1/N2)
N = - lnS
(1)
(2)
(3)
(4)
(5)
(6)
(7)
(8)
(9)
Медицинский радиологический научный центр
Российской академии медицинских наук
(МРНЦ РАМН, г. Обнинск)
A – bacterial spores; B – bacteriophage
C – mammalian cells; D – cisplatinum
E – TAPS; F - rabbit heating
Synergistic enhancement ratio
2,6
A
2,0
B
C
4
2,2
3
1,8
1,5
2
1,4
1,0
0,01
0,1
1
10
1,0
0,1
1
N2/N1
10
1
0,001
0,01
1
N2/N1
N2/N1
10
0,1
4
10
8
E
D
F
3
7
2
4
6
4
2
1
1
10-1
100
N2/N1
101
10-2
10-1
N2/N1
100
0,01
0,1
N2/N1
1
10
Медицинский радиологический научный центр
Российской академии медицинских наук
(МРНЦ РАМН, г. Обнинск)
ЧЕРНОБЫЛЬ
1. Данные В.А. Шевченко
2. Данные В.В. Шахтарина
3. Данные Г.П. Жураковской
Медицинский радиологический научный центр
Российской академии медицинских наук
(МРНЦ РАМН, г. Обнинск)
Âû æè âàåì î ñòü, %
100
2
2
10
k = t2/t1
1
À
1
t1
Á
t2
1
0
5
10
15
20
25
30
35
40 0
5
10
15
20
25
30
35
Ï ðî äî ë æè òåë üí î ñòü î òì è ðàí è ÿ, ñóòê è
40
Медицинский радиологический научный центр
Российской академии медицинских наук
(МРНЦ РАМН, г. Обнинск)
Exposure duration, days
Percent survival
100
0
5
10
15
20 0
5
10
15
20
10
1
2
0,1
0,01
2
1
À
0,001
Â
1
Медицинский радиологический научный центр
Российской академии медицинских наук
(МРНЦ РАМН, г. Обнинск)
Спасибо за внимание